常供给系统的堵塞物被清除。
[0089]因此，如果正常药物递送系统中的超压升高，则通过药物供给导管(5)将药物溶液顶着固定弹簧的阻力进入腔室中，并将活塞和针移动至前向位置。活塞前方的气体或液体逸出或被压出，经补充线(9)至装有固定弹簧的腔室中。当针穿透隔垫时，将线(5)与
(4)连接并联通，并将药物溶液施用至组织中。
[0090]经过中央静脉导管的正常供给通路的恢复还将恢复药物供给的标准压力，并由此使活塞缩回，这将把输注针带回其静止位置。
[0091]应急供给阀的顶部被定义为防止自密封膜的部位，所述阀的底部被定义为布置压力敏感系统的部位。
[0092]根据本发明的术语“前向”意为使输注针朝定位于输注针针头前方的自密封膜移动。根据本发明的术语“前向位置”或“前向状态”意为输注针的针头伸出自密封膜以及结缔组织囊(如果受试者的生物体发展出了结缔组织)的情况下输注针的位置。
[0093]术语“静止位置”或“基础位置”或“缩回位置”意为将输注针缩回或移动会其静止位置，并且不从自密封膜伸出。因此，该针处于不通过存在的连接单元与药物供给连接的情况下的位置。
[0094]根据本发明的一个实施方案，输注针是具有管状体以及针头末端的空心针，特别地，其具有斜面针头。因此，该针将不割掉该膜的任何材料，但是将在穿透期间简单地分割膜。因此，当针穿透膜例如自密封穿透膜时，没有材料进入并堵塞递送通道。
[0095]在埋植后，装置一般由结缔组织鞘密封，将埋植剂牢固地支持于其位置。这些结缔组织鞘旨在以生理学的方式隔离外源物体，并因此将堵塞任何简单的意图重新布置将低效的静脉药物递送至皮下空间的路线的旁路机构。因此，高效的旁路必须能够可靠地克服该天然屏障。根据本发明的应急供给阀中使用的输注针应当具有足以穿透膜以及穿过结缔组织屏障的长度。优选地，所述输注针具有约3_至5_的超额长度，但是该针还可长于5_，特别是约 5.5mm、6mm、6.5mm 或 7mm。
[0096]术语“超额长度”意为从密封膜伸出的针部件的长度。
[0097]根据本发明的一个实施方案，自密封膜用于所述应急供给阀中，并且任选用于注射口以将药物从人体外重新填充于药物储库中，所述密封膜由聚合物材料制成。
[0098]特别地，所述自密封材料可由优选包括硅胶或聚氨酯的聚合物材料制成。还可使用其他生物相容性聚合物材料。
[0099]所述自密封材料还可为复合材料。例如，这样的复合材料可包括至少一个外赋形(shape-giving)层，以及包含于所述外层内的自密封软材料。因此，该外层形成了用于软材料的壳，并且可由生物相容性聚合物制成，例如上文提及的那些聚合物中的一种，并且所述自密封软材料可为凝胶。
[0100]根据另一个实施方案，在最高为< 200kPA超压阈值，特别地最高为< 150kPA的超压阈值，特别地最高为< 10kPA的超压阈值的情况下，所述针处于静止位置。根据另一个实施方案，当升高的超压>200kPA，特别地升高的超压>150kPA，特别地升高的超压>100kPA时，所述针向前移动，其中所述升高的压力不高于250kPA。
[0101]特别地，所述压力敏感系统或机构是回位弹簧并且与活塞连接，该压力敏感系统或机构被设计成在相应的超压下将针保持于静止位置或前向位置。在溶解正常药物递送线的堵塞物后压力降低的情况下，固定弹簧将撤回活塞，并且由此将空心针重置于其基础位置，特别是自密封膜的后方。因此，所述应急阀将维持其功能，并使得无须进行手术更换。
[0102]本发明还提供了包括栗和供给单元的设备或装置或植入式系统(implantablesystem)，其中所述供给单元由输出线、本发明的应急供给阀组成，其中所述输出线恒定地经静脉内将药物供给至对象，并且在静脉内路线被堵塞时，应急供给阀通过替选施用路线，特别是皮下路线，来施用所述药物，并且其中特别地将所述应急供给阀布置于植入式压力栗特别是微栗与中央静脉接入点之间。
[0103]术语“输出线”意为由硅胶或聚氨酯支承的导管系统或导管线，其经皮下从栗隧通至中央静脉接入点，例如锁骨下静脉。
[0104]术语“对象”包括人和动物，特别是哺乳动物。对象可为需要恒定药物供给的个体或患者。
[0105]栗可为任何植入式栗，特别地，其包括装有药物溶液的密封储库。
[0106]优选借助导管线在近距离内将栗和应急阀接合到一起，并且特别地，可将栗和应急阀固定于腹部肌肉筋膜。在正常中央静脉供给路线发生故障的情况下，所述应急阀由此通过提供替选的皮下药物递送选择来看护栗储库至中央静脉导管线的适当的释放。
[0107]该栗确实具有填充口，所述填充口包括由自密封材料制成的隔垫，用于将药物从体外注射至栗储库中。所述储库可为钛波纹管(bellows)。所述波纹管提供药物与气压腔室之间的柔性边界。填充储存于储库下的栗增压气体。此后的药物递送由作用于栗储库上的恒定气压来提供。任何植入式的栗都可用于本发明的系统。特别地，前述栗包括允许冲洗所述导管线的自密封服务端口。
[0108]当将输注溶液灌注至该装置中时，植入式微栗通常作用于被波纹管压缩的碳化氢气体。一旦装料后，这些栗即能够以最高lOOkPa，特别是最高200kPa的压力将药物溶液冲击至中央静脉导管中。中央静脉压本身大小为约0.2kPa至0.5kPa。这意味着该压力差将低于一直保持中央静脉线开放并发挥功能的正常环境。在意外的环境下，导管扭曲可导致活性物质应急供给阀与中央静脉接入点之间的堵塞，并由此提高输注压力。结果，应急供给阀中该升高的压力将把活塞向前推，并使空心针穿过硅胶膜和结缔组织囊，从而产生可到的旁路用于经皮下路线进行替选的药物供给。因为大多数患者将经历该皮下注射位点处的局部的疼痛和刺激，所以正常静脉内路线的损坏将在数分钟至数小时内变得明显。在X-射线对照下，固定弹簧的拉伸状态最后将揭示该应急阀是否已经被激活。该装置机构可能不需要或确实没有直接栗送至静脉接入点导管的任何阀或机构部件。这允许通过栗的服务接入点来对导管进行简单冲洗。通过栗服务端口的成功的导管重开方法将导致重新建立正常的静脉内输注通道。因恢复基础压力情况而导致的以前堵塞的静脉接入线的重新建立的通畅，将导致对该阀进行机械自动重置，这可使患者节省负担繁重的手术装置花费。
[0109]根据本发明应急供给阀或包括所述的设备可特别地包括壳体，所述壳体允许将埋植剂缝合于一些点处的周围组织中，以将所述埋植剂固定于其埋植部位处。
[0110]所述壳体可用生物相容的并且气密的任何材料制成，例如，钛、钽、不锈钢、塑料、陶瓷等。
[0111]通过植入式栗进行的药物递送将经正常的中央静脉路线来进行，患者感知不到。应急供给阀的激活将引起可选的药物的皮下沉积，这通常伴有注射部位处的局部刺激和疼痛。在这种情况下，该附加的无害副作用将警示患者寻求医疗帮助。在埋植的药物储库中药物必须持续稳定至少持续到下一次栗填充的时间。这将常常为至少四周的时间。
[0112]特别地，所述药物可选自前列腺素或前列腺素类似物的组，例如但不限于，曲罗尼尔、伊洛前列素、西卡前列腺素、贝前列素或其衍生物或药学可接受盐，或者选自TOE5抑制剂的组，例如但不限于西地那非和他达那非，选自内皮素受体拮抗剂的组，例如但不限于安倍生坦、波生坦、爱可泰隆-1和西他生坦，或者选自可溶的鸟苷酸环化酶。
[0113]可经静脉内和经皮下施用的肠胃外前列腺素类似物是根据本发明使用的优选药物。
[0114]根据一个具体实施方案，可将所述应急供给阀用于植入式系统，以对肺动脉高血压进行静脉内治疗。
[0115]本发明还提供了一种用于将药物施用至需要其的受试者的方法，通过使用上述设备中的所述应急供给阀来进行。特别地，该系统提供了用于设置警报的方法，其中药物施用引起基于通过所述应急供给阀进行的皮下施用所致的轻度至中度的局部疼痛或刺激，并且警示独享寻求医疗帮助。
[0116]本发明还包括以下项:
[0117]1.用于支持将药物溶液从正常药物导管原位施用至需要的受试者的应急供给阀，其包括:
[0118]a)与可移动的活塞连接的输注针；
[0119]b)在不能通过所述正常药物供给线的所述药物溶液的升高的超压下将所述活塞推至前向位置的压力敏感系统；
[0120]c)放置于所述针头前方的自密封膜；
[0121]d)附接至所述针的连接单元，其中
[0122]当所述针处于缩回状态时，所述连接单元被密封而与所述正常药物导管隔离，并且当所述针处于前向状态时，所述连接单元与所述正常药