滤液在60°C，真空度为 0. 08MPa的条件下真空减压浓缩至60°C条件下测相对密度为1. 20的浸膏； S3 :往S2得到浸膏中加入所述桑叶超微粉、山奈酚和槲皮素，混勾，减压干燥，粉碎，过 100目筛，即得本发明药物组合物。
[0026] 加入淀粉、乳糖、5%的明胶溶液、干淀粉和蒸馏水，混匀，干燥，粉碎成细粉，装入胶 囊壳中，即得药物组合物的胶囊剂。
[0027] 第二部分本发明药物组合物药效学研究 本发明药物组合物对大鼠骨密度的影响实验 1、实验材料： (1)实验动物：SD大鼠，180~220g，雌雄各半，由中山大学实验动物中心提供。
[0028] (2)实验药物：本发明实施例1~3制备得到的药物组合物；强骨胶囊(北京歧黄制 药有限公司，国药准字Z20030007,0. 25*30粒/瓶)。
[0029] (3)实验仪器：UMSP-30型显微分光光度仪，VIDAS全自动图像分析系统。
[0030] 2、实验方法： 取SD大鼠60只，随机分为6组，每组10只，分别为空白对照组、模型组(等容积生理 盐水)、药物A组(实施例1药物组合物2. 28g/kg.d)、药物B组(实施例2药物组合物 2. 28g/kg.d)、药物C组(实施例3药物组合物2. 28g/kg.d)和强骨胶囊对照组（0.9 g/kg.d);除了空白对照组外，每天向其他各组的大鼠分别灌胃0.06g/kg的维甲酸，两周 后停用，并同时灌胃相应的药物，空白对照组和模型组则灌胃等容积生理盐水，连续用药四 周（维甲酸停用后，继续用药两周），四周后，将大鼠断头处死，采血、取骨，在荧光照射下，用 显微分光光度仪将胫骨切片图像全部输入全自动图像分析系统，在计算机内进行数据和图 像处理。
[0031] 3、实验结果 表1各组大鼠股骨计量学变化
注：与空白对照组比较，ΛΡ< 0.05,ΛΛΡ< 0.01 ;与模型组比较，AP< 0.05,AAP< 0. 01ο
[0032] 4、结论 本次实验采用强骨胶囊作为对照组，强骨胶囊的主要成分包括骨碎补总黄酮，具有补 肾、壮骨、强筋、止痛的功效，用于治疗原发性骨质疏松症、骨量减少患者的肾阳虚证候，通 过与本发明药物组合物在治疗骨质疏松方面的治疗效果的比较，体现出本发明药物组合物 在治疗骨质疏松症方面的疗效。此外，向大鼠灌胃维甲酸，维甲酸是人体内维生素Α的代谢 中间产物，主要影响骨的生长，通过注射药物，并测定大鼠的骨密度，可以看出药物对于治 疗大鼠骨质疏松的效果，另发明人意想不到的是，本发明药物A、B、C组的大鼠的股骨体积 与模型组相比，具有显著性的差异，股骨干重、灰重、骨钙和骨密度与模型组相比则具有极 显著的差异；另外，模型组与空白对照组相比，在股骨体积、干重、灰重、骨钙和骨密度方面 均有显著性的差异；此外，补肾健骨胶囊对照组与本发明药物A、B、C组的大鼠的股骨体积、 干重、灰重、骨钙和骨密度相当。可见，本发明药物组合物可明显抑制维甲酸造成的大鼠骨 质丢失，改善骨质疏松，提高骨密度。
[0033] 本发明药物组合物对骨质疏松临床志愿者患者的临床疗效观察 (一）病例及诊断标准 1、西医诊断标准： 参照《中国人骨质疏松症建议诊断标准》（第二稿）和《中药新药临床研究指导原则》， 确定本试验的诊断标准如下：具备全身疼痛，多以腰背疼痛为主，酸软无力，逐渐加重，轻微 外伤可致骨折；脊柱后突畸形；骨密度减少2个标准差以上者。
[0034] 注：（1)骨密度是指用双能X线骨密度仪（DEXA)测量腰椎第2-4椎体骨密度的平 均值或髋部的骨密度值，只要其中一个达到低于2个标准差以上者。
[0035] (2)疼痛是骨质疏松症的最常见的、最主要的症状。临床以腰背痛最为常见，为棘 突或有压痛和叩击痛，伴有全身骨骼疼痛。
[0036] (3)用标准差表示的诊断指数适合于腰椎，髋部部位可参照执行。在标准差不便应 用时，可用腰椎骨量丢失百分率（％)诊断指数。
[0037] 2、中医诊断标准： 参照《中药新药临床研究指导原则》（2002年）的"中药新药治疗骨质疏松症的临床研 究指导原则"的评定要求制定。诊断标准为：腰脊疼痛、酸软少力、步履艰难、头目眩晕、不 能持重，舌质或偏红或淡，舌苔薄或薄白、脉沉细等。
[0038] 3、排除病例标准：1)有甲状旁腺功能亢进、骨软化症、类风湿性关节炎、多发性骨 髓瘤等继发性骨质疏松症及其它严重合并症者；或晚期畸形、残废、丧失劳动力者；2)合并 有心血管和造血系统等严重原发性疾病者；3)肝功能ALT为正常上限的1. 5倍以上；肾功 能血肌酐> 133umol/L;4)精神病或老年痴呆患者；5)近三个月内采用激素替代治疗（HRT) 和服用降钙素(如密钙息和益钙宁)，近六个月内有连续15天应用双磷酸盐者。
[0039] 二、临床试验 1、一般资料 将所有入选骨折疏松临床志愿者患者随机分成两组，治疗组100例，其中男性患者50 例，女性患者30例；对照组100例，其中男性患者54例，女性患者46例。年龄为20~80岁， 平均年龄49岁。两组年龄、症状等影响因素，经统计学处理，无显著性差异，符合分组条件。
[0040] 2、治疗方法 治疗组：服用实施例3制备得到的胶囊（0. 3g*100粒/瓶)，每日3次，每次4粒，连服 3个月； 对照组：服用补肾健骨胶囊(武汉健民药业集团股份有限公司，国药准字Z20020056， 0. 58g*36粒/盒)，每次4粒，一日3次，连服3个月。
[0041] 3、临床疗效评价标准 骨质疏松症骨密度疗效判定 先计算骨密度变化值=(治疗后骨密度-治疗前骨密度）/疗前骨密度X100% 显效：骨密度变化率大于等于骨密度最小显著变化值； 有效：骨密度变化率在正负骨密度最小显著变化值之间； 无效：骨密度变化率小于负骨密度最小显著变化值。
[0042] 其中骨密度最小显著变化值=2. 77X(%CV)，CV-变异系数。
[0043] 总有效率=(显效+有效）/总病例数X100% 4、 治疗结果，如表2所示。
[0044] 表2治疗效果
5、 结论 本次临床试验的患者为20~80岁的患者，由于骨质疏松症可发生在各个年龄段，所以 选择范围较大的患者作为试验对象，通过与本发明药物组合物治疗效果进行比较，体现本 发明药物组合物在治疗骨质疏松症方面的疗效，令发明人意想不到的是，本发明药物组合 物的显效率为80%，总有效率为96%，远高于对照组，可见，本发明药物组合物疗效好，显效 率高，可以作为治疗骨质疏松症的药物使用。
[0045] 由于已经通过以上较佳实施例描述了本发明，在本发明的精神和/或范围内，任 何针对本发明的替换/或组合来实施本发明，对于本领域的技术人员来说都是显而易见 的，且包含在本发明之中。
【主权项】
1. 一种药物组合物用于制备治疗骨质疏松药物中的用途，其特征在于，所述药物组合 物包括以下重量份数的制备原料：桑叶50-80份、续断10-20份、接骨草20-30份、红景天 20-30份、积雪草10-20份、川芎15-25份、山奈酚4-8份和槲皮素5-10份。2. 根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物组合物包括以下重量份数的制 备原料：桑叶50份、续断10份、接骨草20份、红景天20份、积雪草10份、川考15份、山奈 酸4份和槲皮素5份。3. 根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物组合物包括以下重量份数的制 备原料：桑叶80份、续断20份、接骨草30份、红景天30份、积雪草20份、川考25份、山奈 酸8份和槲皮素10份。4. 根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物组合物包括以下重量份数的制 备原料：桑叶60份、续断15份、接骨草26份、红景天28份、积雪草18份、川考22份、山奈 酸6份和槲皮素7份。5. 根据权利要求1-4任一所述的用途，其特征在于，所述药物组合物被制成胶囊剂、片 剂、颗粒剂或丸剂。6. 根据权利要求1-4任一所述的用途，其特征在于，所述药物组合物的制备工艺包括 以下步骤： S1 :取桑叶，洗去杂质，50 °C热风干燥5小时，控制水分含量为3-8%，粉碎，过40-60目 筛，得粗粉；将粗粉吸入气流式超微粉碎机进行超微粉碎，粉碎压力〇. 5MPa，进料速度为 30mg/s，干燥后分别进行超微粉碎，过800目筛，得桑叶超微粉，备用； S2:取续断、接骨草、红景天、积雪草和川芎，洗净，干燥后粉碎，加入粗粉总量8-13倍 量的水浸泡0. 5-1小时，然后煎煮2-3次，每次1-2小时，过滤，合并滤液，滤液在50-65°C， 真空度为〇. 05-0. 08MPa的条件下真空减压浓缩至60°C条件下测相对密度为1. 10-1. 20的 浸膏； S3 :往S2得到浸膏中加入所述桑叶超微粉、山奈酚和槲皮素，混勾，减压干燥，粉碎，过 100目筛，即得本发明药物组合物。
【专利摘要】本发明属于中药领域，涉及一种药物组合物用于制备治疗骨质疏松药物中的用途。该药物组合物包括以下重量份数的制备原料：桑叶50-80份、续断10-20份、接骨草20-30份、红景天20-30份、积雪草10-20份、川芎15-25份、山奈酚4-8份和槲皮素5-10份。本发明的药物组方合理，协同作用强，作为治疗骨质疏松症的药物配伍使用，经临床验证，取得了非常显著的效果。
【IPC分类】A61K31/352, A61P19/10, A61K36/605
【公开号】CN105250384
【申请号】CN201510752107
【发明人】邓凤桂
【申请人】广东聚智诚科技有限公司
【公开日】2016年1月20日
【申请日】2015年11月9日