泌的抗体也可以是具有两个Ig单元的二聚体如IgA、具有四个Ig单元的四聚体如硬骨鱼(teleost fish)的IgM、或具有五个Ig单元的五聚体如哺乳动物的IgM。
[0106]Ig单体是“Y”形分子，其由四条多肽链组成;两条相同的重链和两条相同的轻链，它们通过半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链长约440个氨基酸;每条轻链长约220个氨基酸。每条重链和轻链均含有链内二硫键，链内二硫键稳定它们的折叠。每条链都由称为Ig域的结构域构成。这些域含有约70-110个氨基酸，并根据它们的大小和功能分类被归入不同的范畴(例如，可变或V、恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠，其中两个β片层创建一种“三明治”形状，该形状由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用而保持在一起。
[0107]哺乳动物Ig重链有五种类型，表示为α、δ、ε、γ、和μ。存在的重链的类型决定抗体的同种型;这些链分别可以在I gA、I gD、I gE、I gG、和I gM抗体中找到。
[0108]不同的重链的大小和组成是不同的；α和γ含有大约450个氨基酸，δ含有大约500个氨基酸，而μ和ε具有大约550个氨基酸。每条重链具有两个区，即恒定区(CH)和可变区(VH)0在一个物种中，恒定区在同一同种型的所有抗体中是基本上相同的，但是在不同同种型的抗体中是不同的。重链γ、α和δ具有包含三个串联Ig域的恒定区，和用于增加柔性的绞链区；重链μ和ε具有包含四个免疫球蛋白域的恒定区。重链的可变区在由不同B细胞生成的抗体中是不同的，但其对于由单个B细胞或单个B细胞克隆生成的所有抗体而言是相同的。每条重链的可变区为大约110氨基酸长并包含单个Ig域。
[0109]在哺乳动物中，有两种类型的免疫球蛋白轻链，表示为λ和K。轻链具有两个连续的域:一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链长大约211到217个氨基酸。每个抗体含有两条轻链，它们总是相同的;在哺乳动物中每个抗体仅存在一种类型的轻链，或是K或是λ。
[0110]如上文详述的，虽然所有抗体的大体结构非常相似，但是给定抗体的独特性质是由可变(V)区决定的。更具体地说，可变环一其在轻链(VL)上和重链(VH)上各有三个一负责结合抗原，即抗原特异性。这些环被称为互补决定区(Complementarity DeterminingReg1ns，CDRs)。因为来自VH和VL域的CDR都对抗原结合位点有贡献，所以是重链和轻链的组合，而不是其中单独一个，决定最终的抗原特异性。
[0111]“抗体片段”含有如上定义的至少一个抗原结合片段，并呈现与衍生抗体片段的完整抗体基本上相同的功能和特异性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化将Ig原型裂解为三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段(Fab)，每个片段含有一个完整L链和大约一半H链。第三个片段是可结晶片段(Fe)，其大小相似但包含的是两条重链的羧基末端的那一半，并具备链间二硫键。Fe含有糖、补体结合位点、和FcR结合位点。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化产生含有两条Fab和铰链区的单一F(ab’)2片段，其包括H-H链间二硫键。F(ab’)2对于抗原结合而言是二价的。F(ab’)2的二硫键可以裂解以获得Fab’。此夕卜，可将重链和轻链的可变区融合到一起以形成单链可变片段(scFv)。
[0112]药学可接受盐例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐例如HCl或HBr盐。碱性盐例如具有选自碱或碱土的阳离子，例如似+、或1(+、或032+，或铵离子奸(1?1)(1?2)(1?)(1?4)的盐，其中Rl至R4彼此独立地为:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C6-Cl O芳基、或任选取代的C6-C1杂芳基。药学可接受盐的更多实例在"Remington ’ sPharmaceutical Sciences〃17.ed.Alfonso R.Gennaro(Ed.),Mark Publishing Company,Easton，Pa.，U.S.A.，1985中及Encyclopedia of Pharmaceutical Technology中描述。
[0113]药学可接受溶剂合物例如水合物。
[0114]本领域技术人员将会理解，可以在不偏离本发明的全部范围和精神的情况下，对各种各样的装置部件、方法和/或系统以及在此描述的实施例进行修改(添加和/或除去)，本发明的全部范围和精神包含这样的修改及其任何和所有的等同物。
【主权项】
1.一种用于药物输送装置的驱动单元(I)，包括: -载体(3)， -柱塞(4)，其布置在载体(3)内并且能在纵向轴线(A)的方向上滑动， -驱动弹簧(5)，呈压缩弹簧的形式，被布置用于使柱塞(4)相对于载体(3)朝远侧方向(D)偏， -驱动力改变机构(22)，其用于修改由驱动弹簧(5)在柱塞(4)上施加的力，其中，驱动力改变机构(22)适于更改驱动弹簧(5)的初始长度，并且/或者其中，驱动力改变机构(22)适于引入与驱动弹簧(5)的力相反的摩擦力。2.根据权利要求1所述的驱动单元(I)，其中，载体(3)布置在壳体(2)内并且相对于壳体(2)沿近侧方向(P)上在轴向上被约束。3.根据权利要求1或2所述的驱动单元(I)，其中，驱动力改变机构(22)包括至少一个盘形插件(6)，所述至少一个盘形插件(6)能够布置在壳体(2)内，处于固定的轴向位置，为载体(3)提供止回器。4.根据权利要求1或2所述的驱动单元(I)，其中，驱动力改变机构(22)包括凸轮(7)，凸轮(7)布置在壳体(2)中，能够绕穿过壳体(2)的横向轴(8)旋转，适于根据凸轮(7)的角位置更改载体(3)相对于壳体(2)的轴向位置。5.根据权利要求1或2所述的驱动单元(I)，其中，驱动力改变机构(22)包括齿轮箱(10)，齿轮箱(10)布置在壳体(2)中，用于更改载体(3)相对于壳体(2)的轴向位置。6.根据权利要求5所述的驱动单元(I)，其中，齿轮箱(10)包括载体(3)上的螺纹轴(11)，螺纹轴(11)在近侧方向(P)上延伸并且穿过具有内螺纹的第一锥齿轮(12)。7.根据权利要求6所述的驱动单元(I)，其中，第一锥齿轮(12)由第二锥齿轮(13)驱动，第二锥齿轮(13)能够绕穿过壳体(2)的横向轴(8)旋转。8.根据权利要求1或2所述的驱动单元(I)，其中，驱动力改变机构(22)包括至少一个弹性梁(14)，该至少一个弹性梁(14)布置在载体(3)上并且径向向外偏以接合壳体(2)内侧的一系列轴向连续槽口(15)中的至少一个，其中，在每个槽口(15)中布置相应的贯通壳体(2)的孔(16)，允许梁(14)与槽口(15)脱离。9.根据权利要求1或2所述的驱动单元(I)，其中，驱动力改变机构(22)包括载体(3)的楔形近端(17)，楔形近端(17)适于接触在轴向上固定在壳体(2)中但适于在横向上移动的块(18) ο10.根据权利要求9所述的驱动单元(I)，其中，块(18)螺纹接合于穿过壳体(2)的螺纹横向轴(8)。11.根据权利要求4、7或10中的一项所述的驱动单元(I)，其中，旋钮布置在横向轴(8)上，在壳体(2)外部。12.根据权利要I或2所述的驱动单元(I)，其中，驱动力改变机构(22)包括在壳体(2)上的壳体梁(19)，壳体梁(19)适于在轴向上重叠在壳体(2)内侧，其中，螺钉(20)在横向上穿过壳体(2)布置，适于接触壳体梁(19)并且根据螺钉(20)的紧固将壳体梁(19)径向向内地压到载体(3)上。
【专利摘要】本发明描述了一种用于药物输送装置的驱动单元(1)，该驱动单元(1)包括：载体(3)；柱塞(4)，其布置在载体(3)内并且能在纵向轴线(A)的方向上滑动；驱动弹簧(5)，被布置用于使柱塞(4)相对于载体(3)朝远侧方向(D)偏；和驱动力改变机构(22)，其用于修改由驱动弹簧(5)施加柱塞(4)上的力。
【IPC分类】A61M5/20
【公开号】CN105555338
【申请号】CN201480050775
【发明人】U·达斯巴赫
【申请人】赛诺菲-安万特德国有限公司
【公开日】2016年5月4日
【申请日】2014年7月17日
【公告号】EP2829290A1, EP3024515A1, US20160175526, WO2015011023A1