6.8的磷酸盐缓冲液冲洗内容物，并附于倾斜的固定管中，将微粒混悬液从斜管上口滴入，从下口记录洗脱下来的微粒数，按滞留率的公式计算微粒滞留率，微粒滞留率为85.15 ± 7.46%。
[0088]实施例33
对猪小肠粘附性能的测定:巴马猪小肠，磷酸盐缓冲液冲洗，浆膜侧固定于培养皿，培养皿固定于电子天平，磷酸盐缓冲液润湿足量肠溶粘附微粒，2min，压力面板5g压力下与小肠粘膜接触，5min，缓慢匀速调节压力面板，移除压力并分离，记录肠溶粘附微粒粘膜恰好分离时天平读数，将所记录克数转换为以牛顿为单位再除以粘附面面积即得粘附力。结果显示，肠溶粘附微粒对粘膜具有良好粘附作用。
[0089]实施例34
防治酒精中毒:昆明鼠20只，体重23.47 ± 2.1 Ig，禁食12 h，随机分为2组:生物粘附剂组，对照组。生物粘附剂组先以20g/kg体重的肠溶速释生物粘附剂灌胃，后以20g/kg体重的胃溶速释生物粘附剂灌胃，对照组以等容积生理盐水灌胃，30 min后，各组以酒精度56%(v/V)的二锅头酒灌胃，10ml/kg体重，记录翻正反射消失及时间(灌酒后，将其仰卧，若保持30s以上，则为翻正反射消失，即醉酒，反之为未醉)。结果显示，生物粘附剂组有7只未醉，而对照组的10只均醉酒。
[0090]实施例35
防治胃与肠粘膜炎症或/和溃疡:昆明鼠40只，体重25.13 ± 2.79g，随机分为4组(A对照组，B对照组，先生物粘附剂组，后生物粘附剂组)，禁食12 h，先生物粘附剂组先以20g/kg体重的肠溶速释生物粘附剂灌胃，后以20g/kg体重的胃溶速释生物粘附剂灌胃，A对照组以等容积生理盐水灌胃；各组以酒精度56%( v/v)的二锅头酒灌胃，15mL/kg体重;60min后，后生物粘附剂组先以20g/kg体重的肠溶速释生物粘附剂灌胃，再以20g/kg体重的胃溶速释生物粘附剂灌胃，B对照组以等容积生理盐水灌胃；5h后，颈椎脱位处死，腹部中线切开，取出胃和十二指肠，沿胃大弯剪开，生理盐水漂洗，滤纸吸干，肉眼观察粘膜损伤情况，剪取胃粘膜与十二指肠粘膜，3.7%多聚甲醛固定，常规石蜡包埋，切片，HE染色，光镜下观察胃粘膜和十二指肠粘膜组织病理变化。结果显示，肉眼见先生物粘附剂组的胃粘膜和十二指肠粘膜覆盖有生物粘附剂薄层且无明显损伤，后生物粘附剂组的胃粘膜和十二指肠粘膜覆盖有生物粘附剂薄层且可见轻度损伤，A对照组与对B照组的胃粘膜和十二指肠粘膜明显可见损伤，且B对照组甚些；病理切片见对A照组与B对照组的胃粘膜和十二指肠粘膜广泛充血水肿，炎细胞浸润，以中性粒细胞为主，上皮细胞坏死脱落，B对照组粘膜糜烂溃疡、出血坏死多些，先生物粘附剂组的胃粘膜和十二指肠粘膜组织结构完整，腺体排列整齐，层次清楚，后生物粘附剂组的胃粘膜和十二指肠粘膜下层可见水肿、炎细胞浸润。
[0091]实施例36
防治肥胖:21 d断乳SD鼠，雄性，20只，体重54.77 ± 6.13g，随机分为2组(对照组，生物粘附剂组)，2组均喂养高脂高营养饲料，3周，其间，生物粘附剂组先以20g/kg体重的肠溶速释生物粘附剂灌胃，再以20g/kg体重的胃溶速释生物粘附剂灌胃，bid，对照组以等容积生理盐水灌胃。SPSS12.0统计分析软件分析，组间采用方差分析，组内采用t检验，以p〈0.05为差异有显著性意义。喂养高脂高营养饲料3周后，对照组肥胖明显(136.25±15.08g)，生物粘附剂组无明显肥胖(109.84±12.238)，2组的差异有极显著性意义(？〈0.01)。
[0092]实施例37
防治肥胖:21 d断乳SD鼠，雄性，20只，体重52.96 ± 5.87g，随机分为2组(对照组，生物粘附剂组)，前3周，2组均喂养高脂高营养饲料，后3周，2组均改喂普通饲料。在后3周起，生物粘附剂组先以20g/kg体重的肠溶速释生物粘附剂灌胃，再以20g/kg体重的胃溶速释生物粘附剂灌胃，bid，对照组以等容积生理盐水灌胃。SPSS12.0统计分析软件分析，组间采用方差分析，组内采用t检验，以p〈0.05为差异有显著性意义。结果显示，对照组体重为286.13土19.45g，生物粘附剂组体重为247.23 ±25.76g，2组的差异有极显著性意义(P〈0.01)。
[0093]实施例38
防治糖尿病:SD鼠，雄性，30只，体重224.14 ± 9.92g，饲养I周，观察大鼠的体重、血糖等生理指标，使其适应新环境，利于造模。I周后，开始造模，禁食6h。避光和冰浴条件下，柠檬酸缓冲液配制STZ，50mg/kg ip，注射后在注射部位涂抹少许金霉素软膏。注射后即刻可进水，4h后，开始进食。72h后，测血糖，血糖值2 16.7mM/L的，确定为造模成功。随机取造模成功SD鼠20只，随机分为2组(对照组，生物粘附剂组)，生物粘附剂组先以20g/kg体重的肠溶速释生物粘附剂灌胃，再以20g/kg体重的胃溶速释生物粘附剂灌胃，bid，对照组以等容积生理盐水灌胃。SPSS12.0统计分析软件分析，组间采用方差分析，组内采用t检验，以p〈0.05为差异有显著性意义。6周后，生物粘附剂组血糖值为9.43±3.75mM/L，对照组血糖值为25.71 ± 5.93mM/L，2组的差异有极显著性意义(P〈0.01)。
[0094]本发明未涉及部分包含相同的现有技术，或可以采用现有技术加以实现。
【主权项】
1.一种定位速释生物粘附剂，用于制备预防和治疗糖尿病和肥胖病、减弱酒精吸收、预防和治疗胃炎或十二指肠炎症或十二指肠溃疡的医疗器械中，其特征在于，所述定位速释生物粘附剂包括: 生物相容的生物粘附材料，为微粒状； 速释崩解剂，为微粒状，与所述生物粘附材料混合后压片形成片剂或混合后填充入肠溶或胃溶空心胶囊； 肠溶包衣或胃溶包衣，包裹于片剂外部或包裹于肠溶或胃溶空心胶囊外部。2.—种定位速释生物粘附剂，用于制备预防和治疗糖尿病和肥胖病、减弱酒精吸收、预防和治疗胃炎或十二指肠炎症或十二指肠溃疡的医疗器械中，其特征在于，所述定位速释生物粘附剂包括: 生物相容的生物粘附材料，为微粒状； 速释崩解剂，为微粒状，与所述生物粘附材料混合； 肠溶包衣或胃溶包衣，包裹于混合后生物粘附材料和速释崩解剂微粒的外部。3.—种定位速释生物粘附剂的制备方法，用于制备预防和治疗糖尿病和肥胖病、减弱酒精吸收、预防和治疗胃炎或十二指肠炎症或十二指肠溃疡的医疗器械中，其特征在于，所述制备方法包括: 将生物相容的生物粘附材料制备成微粒，将速释崩解剂制备成微粒，二者相互混合； 将混合后的两种微粒肠溶包衣或胃溶包衣，或者将混合后的两种微粒压片后肠溶包衣或胃溶包衣，或者将混合后的两种微粒填充入肠溶或胃溶空心胶囊内再肠溶包衣或胃溶包衣。4.定位速释生物粘附剂在用于制备预防或/和治疗糖尿病和肥胖病、减弱胃部酒精吸收、预防或/和治疗肥胖病、胃炎或/和溃疡的医疗器械中的应用，其特征在于，所述应用包括:用生物相容的生物粘附材料制备成微粒，外加速释崩解剂，压片后肠溶或胃溶包衣，或将微粒肠溶或胃溶包衣，或填充至肠溶或胃溶空心胶囊，或生物相容的生物粘附材料、速释崩解剂直接压片后肠溶或胃溶包衣，服用后粘附覆盖十二指肠及空肠上段或胃粘膜。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述生物相容的生物粘附材料选自如下任意一种或多种:卡波姆(CP)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)、乙二胺改性聚乳酸(EMPLA)、聚四氟乙烯、聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)、聚乳酸-己内酯(PCL-b-LA)、聚ε-己内酯(PCL)、硅油、硅橡胶、聚酯-聚醚共聚物、接枝聚乳酸、明胶、白芨胶、海藻酸盐、纤维素衍生物、壳聚糖、植物血凝素及Ν-( 2-羟丙基)甲基丙烯胺共聚物。6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述速释崩解剂选自如下任意一种或多种的交联:聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠CMC-Na、羧甲基纤维素钙、羧甲基淀粉钠CMS-Na、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、硬脂酸镁、海藻酸盐、预凝胶淀粉、葡聚糖。7.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述肠溶包衣的材料选自如下任意一种或多种的交联:Eudragit L型、Eudragit S型、邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)、I，2，4-苯三甲酸醋酸纤维素(CAT)、琥珀酸醋酸纤维素(CAS)、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素(HPMCP)、1，2，4-苯三甲酸羟丙基甲基纤维素(HPMCT)、琥珀酸醋酸羟丙基甲基纤维素(HPMCAS)、PAVHB、海藻酸钙、乙醇接枝苯乙烯马来酸酐共聚物、壳聚糖、海藻酸钠、pH敏感水凝胶聚甲基丙烯酸(PMAA)、瓜胶/聚丙烯酸(GG/PAA)、丙烯酸和丙烯酰胺共聚接枝半纤维素水凝胶、羧甲基壳聚糖水凝胶(CMCSG)、甲基丙烯酸多聚物、乙基纤维素、欧巴代、丙烯酸树脂II号III号及IV号;所述胃溶包衣材料选自如下任意一种或多种的交联:羟丙基甲基纤维素(HPMC)、甲基纤维素(MC)、聚乙烯醇(PVA)、羟丙基纤维素(HPC)、聚乙二醇(PEG)、聚乙烯缩乙醛二乙胺醋酸酯(AEA)、Eudragit E型、胃溶型丙稀酸树脂。8.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述微粒的制备包括但不限于溶剂挥发法、喷雾干燥法、相分离法、电喷法或声波激发雾化法等方法;所述微粒的制备步骤为a用生物相容的生物粘附材料制备成微粒，外加速释崩解剂压片，肠溶或胃溶包衣;或者b用生物相容的生物粘附材料制备成微粒，将该微粒直接肠溶或胃溶包衣;或者c用生物相容的生物粘附材料制备成微粒，将该微粒与速释崩解剂一起填充至肠溶或胃溶空心胶囊;或者d用生物相容的生物粘附材料制备成微粒，将该微粒与速释崩解剂一起直接压片，肠溶或胃溶包衣。
【专利摘要】本发明提供了一种定位速释生物粘附剂，涉及一种预防或/和治疗糖尿病、肥胖病、酒精中毒、胃与肠粘膜炎症或/和溃疡等的医疗器械；该定位速释生物粘附剂，用生物相容的生物粘附材料制备成微粒，外加速释崩解剂，压片后肠溶或胃溶包衣，或将微粒肠溶或胃溶包衣，或填充至肠溶或胃溶空心胶囊，或生物粘附材料、速释崩解剂等附加剂直接压片后肠溶或胃溶包衣；服用后，定位、速释，并迅速粘附覆盖十二指及空肠上段或/和胃粘膜，减弱了十二指及空肠上段或/和胃的吸收；该定位速释生物粘附剂经口服用，携带方便，储存方便，使用方便，不必去医院、不必手术、不必用内镜、没有痛苦，增强了被使用者的顺应性、避免了操作的繁复性。
【IPC分类】A61P1/00, A61K9/52, A61P3/04, A23L29/00, A61P1/04, A61K9/26, A23L29/20, A61P3/10
【公开号】CN105560203
【申请号】CN201610001029
【发明人】万平
【申请人】万平
【公开日】2016年5月11日
【申请日】2013年1月28日
【公告号】CA2898742A1, CN103070844A, US20150359750, WO2014114255A2, WO2014114255A3