专利名称：1,1－环己基二乙酸单酰胺的制备方法
1,1-环己基二乙酸单酰胺是合成抗癫痫药物加巴喷丁(Gabapentin)的一种重要中间体，其结构式如下 1,1-环己基二乙酸单酰胺从基本化工原料的制备反应方程式如下 其中1,1-环己基二乙酸的合成参考A.I.Vogel(J.Chem.Soc.1934 1758～1765)的方法，1,1-环己基二乙酸酐合成参考英国专利GB 1,003,476，但该制备方法工艺较复杂，而且没有提供进一步制备1,1-环己基二乙酸单酰胺的工艺路线。
本发明的目的是提供一条简单、易工业化的1,1-环己基二乙酸单酰胺的制备方法，此法产品得率、纯度高。
本发明以1,1-环己基二乙酸酐为原料，在苯类溶剂存在下与氨水或氨气反应生成1,1-环己基二乙酸单酰胺。此处苯类溶剂指的是苯、甲苯、二甲苯，溶剂量为1,1-环己基二乙酸酐重量的2～10倍；氨水或氨气以摩尔计算为1,1-环己基二乙酸酐量的2.2～4倍，用氨水时，其浓度为10％～28％；反应温度范围为30～110℃。
权利要求
1．一种药物中间体1,1-环己基二乙酸单酰胺的制备方法，其特征是以1,1-环己基二乙酸酐为原料，在苯类溶剂存在和一定的反应温度下与氨反应生成1,1-环己基二乙酸单酰胺。
2．根据权利要求1所述的1,1-环己基二乙酸单酰胺的制备方法，其特征是所述的1,1-环己基二乙酸酐原料的制备方法中，其中α,α′-二氰基-1,1-环己基二乙酰亚胺铵盐的合成采用预先将环己酮、氰基乙酸乙酯和乙醇混合物冷却到零下-5℃，再通氨气的简化方式，1,1-环己基二乙酸酐的合成采用随时将反应中产生的乙酸蒸除以使反应向右进行，减少反应时间的方式。
3．根据权利要求1所述的1,1-环己基二乙酸单酰胺的制备方法，其特征所述苯类溶剂指的是苯、甲苯、二甲苯，溶剂用量为1,1-环己基二乙酸酐重量的2～10倍。
4．根据权利要求1所述的1,1-环己基二乙酸单酰胺的制备方法，其特征所述氨指的是氨水或氨气，以摩尔计算为1,1-环己基二乙酸酐量的2.2～4倍。
5．根据权利要求4所述的1,1-环己基二乙酸单酰胺的制备方法，其特征所述氨水，浓度为10％～28％。
6．根据权利要求1所述的1,1-环己基二乙酸单酰胺的制备方法，其特征所述反应温度范围为30～110℃。
7．根据权利要求1所述的1,1-环己基二乙酸单酰胺的制备方法，其特征所述反应时间为3～8小时。
全文摘要
1,1－环已基二乙酸单酰胺是合成抗癫痫药物加巴喷丁(Gabapentin)的重要中间体,本发明提供了以1,1－环已基二乙酸酐为原料,在苯类溶剂存在下与氨水或氨气反应制备1,1－环已基二乙酸单酰胺的方法。苯类溶剂指的是苯、甲苯、二甲苯,溶剂量为1,1－环已基二乙酸酐重量的2～10倍,氨水或氨气以摩尔计算为1,1－环已基二乙酸酐量的2.2～4倍,反应温度范围为30～110℃。本发明工艺过程简单、产率高、生产成本低,所得产品纯度97%以上。
文档编号C07C231/00GK1297885SQ0012811
公开日2001年6月6日 申请日期2000年12月1日 优先权日2000年12月1日
发明者汤淼荣, 范伟荣, 刘田春, 章小波 申请人:杭州手心精细化工有限公司