专利名称：制备环丙基-酰胺衍生物的方法
技术领域：
本发明涉及制备环丙基_酰胺衍生物的方法，所述环丙基_酰胺衍生物可用于治 疗由组胺受体介导的疾病和病症。
背景技术：
于2005年4月21日出版的US专利申请出版物2004-0110746A1 (在2004年5月6 日还作为PCT出版物W0 04/037801出版)，其引入本文以供参考，公开了用于治疗组胺受体 介导的疾病的哌嗪基和二氮杂环庚烷基苯甲酰胺衍生物。更具体来说，所述化合物可用于 治疗由H3受体介导的疾病和病症。更特别地，所述化合物可用于在有此需要的个体中治疗 或预防神经病症，包括睡眠/睡醒和唤醒/不眠障碍(例如失眠症和时差反应(jet lag))、 注意力缺失多动症(ADHD)、学习和记忆障碍、认知功能障碍、偏头痛、神经原性炎症、痴呆、 轻度认知损害(前痴呆)、阿尔茨海默氏病、癫痫、发作性睡眠、进食障碍、肥胖症、晕动症、 眩晕、精神分裂症、物质滥用、双相型障碍、躁狂症和抑郁症，以及其他组胺H3受体介导的病 症例如上气道过敏反应、哮喘、痒症、鼻塞以及过敏性鼻炎。例如，用于预防、抑制其进展或 治疗上气道过敏反应、哮喘、痒症、鼻塞以及过敏性鼻炎的方法。于2005年4月21日出版的US专利申请出版物2004-0110746A1 (在2004年5月 6日还作为PCT出版物W0 04/037801出版)公开了制备哌嗪基和二氮杂环庚烷基苯甲酰胺 衍生物的方法。仍然需要适于大规模/商业应用的制备哌嗪基和二氮杂环庚烷基苯甲酰胺 衍生物的方法。发明概述本发明还涉及制备式(II)化合物
权利要求
1.制备式(II)化合物
2.权利要求I的方法，其中所述亚硫酸氢盐源以大于或等于约I当量的量存在。
3.权利要求I的方法，其中式(XXIV)化合物以大于约I当量的量存在。
4.权利要求I的方法，其中式(XXIV)化合物以大于约2当量的量存在，并且其中约I当量的式(XXIV)化合物起有机碱或无机碱的作用。
5.权利要求I的方法,其中通过过滤来分离式(XXVII)化合物。
6.权利要求I的方法，其中所述方法还包括使式(II)化合物反应，以生成式(II)化合物的相应的可药用盐。
7.权利要求I的方法，其中P是I;R14是氢；q是0 ;且R11和R12与他们所连接的氮ー起形成4-吗啉基。
8.制备式(II)化合物
9.权利要求8的方法，其中所述有机碱或无机碱以大于或等于约I当量的量存在。
10.权利要求8的方法，其中式(XXIV)化合物以大于或等于约I当量的量存在；并且其中所述还原剂以约I至约2当量的量存在。
11.权利要求8的方法，其中通过过滤来分离式(XXVII)化合物。
12.权利要求8的方法，其中所述方法还包括使式(II)化合物反应，以生成式(II)化合物的相应的可药用盐。
13.制备式(Hs)化合物
14.权利要求13的方法，其中所述亚硫酸氢盐源以大于或等于约I当量的量存在。
15.权利要求13的方法，其中式(XXIVs)化合物以大于约I当量的量存在。
16.权利要求13的方法，其中式(XXIVs)化合物以大于约2当量的量存在，并且其中约1当量的式(XXIVs)化合物起有机碱或无机碱的作用。
17.权利要求13的方法，其中通过过滤来分离式(XXVIIs)化合物。
18.权利要求13的方法，其中所述方法还包括使式(Hs)化合物反应，以生成式(Hs)化合物的相应的可药用盐。
19.制备式(Hs)化合物
20.权利要求19的方法，其中所述有机碱或无机碱以大于或等于约I当量的量存在。
21.权利要求19的方法，其中式(XXIVs)化合物以大于或等于约I当量的量存在；并且其中所述还原剂以约I至约2当量的量存在。
22.权利要求19的方法，其中通过过滤来分离式(XXVIIs)化合物。
23.权利要求19的方法，其中所述方法还包括使式(Hs)化合物反应，以生成式(Hs)化合物的相应的可药用盐。
全文摘要
本发明涉及制备环丙基-酰胺衍生物的新方法，所述环丙基-酰胺衍生物可用于治疗由组胺受体介导的疾病和病症。
文档编号C07D295/192GK102659718SQ20121015608
公开日2012年9月12日 申请日期2006年10月26日 优先权日2005年10月31日
发明者C·R·潘迪特, M·B·雷耶斯, N·S·马尼, S·切斯科-坎恰恩, T·肖, 戴维·C·帕尔默 申请人:詹森药业有限公司