稠环化合物及其药物用途的制作方法

专利名称：稠环化合物及其药物用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种新颖的用作丙型肝炎治疗剂的稠环化合物及其可药用的盐。本发明还涉及某些稠环化合物及其药用盐作为丙型肝炎治疗剂的新用途。更具体地，本发明涉及一种丙型肝炎的治疗剂，该治疗剂包含新颖的稠环化合物或其药用盐，可有效地预防或治疗丙型肝炎，并具有抗丙型肝炎病毒(HCV)的活性，特别是基于依赖RNA的RNA聚合酶抑制活性的抗HCV活性。
背景技术：
在1989年，发现了输血后非甲型、非乙型肝炎的主要致因病毒并且命名为丙型肝炎病毒(HCV)。自那以后，除甲型、乙型和丙型之外，又发现几种肝炎病毒，其中由HCV导致的肝炎称为丙型肝炎。
一般认为感染HCV的患者占世界人口的百分之几，而且HCV感染的特征是变成慢性的。
HCV是一种包膜RNA病毒，其中的基因组为一条单链正链RNA，而且属于黄病毒属(Flavivirus)的肝病毒种(Hepacivirus)(The International Committeeon Taxonomy of Viruses，International Union of Microbiological Societies)。同样是肝炎病毒，如乙肝病毒(HBV)，其为DNA病毒，除了婴儿和免疫能力还不成熟的幼儿之外，可通过免疫系统排除，而且这种病毒感染为急性感染。可是，HCV以何种方式避开宿主的免疫系统，其机理尚不清楚。一旦感染这种病毒，即使免疫系统成熟的成人也常常发展成持久的感染。
当慢性肝炎与持久的HCV感染有关时，肝硬化或肝癌的发病率就升高。通过手术摘除肿瘤没有太大帮助，因为患者常常由于非癌部分后发的炎症而复发肝癌。
因此，丙型肝炎需要有一种有效治疗方法。除了根据症状用抗炎剂抑制炎症之外，迫切需要开发一种能降低HCV至不发生炎症的水平并根除HCV的治疗剂。
目前，干扰素治疗是已知根除HCV的唯一有效方法。但是，干扰素只能根除约三分之一患者的病毒。对于其余的患者来说，干扰素无效或仅有临时的效果。所以，人们渴望有一种抗-HCV药物能用来代替干扰素或与干扰素一同使用。
近年来，作为丙型肝炎的治疗剂，病毒唑(1-β-D-呋喃核糖基-1H-1，2，4-三唑-3-羧酰胺)已经可从商业上得到，该病毒唑与干扰素一同使用。他提高干扰素的功效，但提高的效率较低，因此，需要有一种新的与其不同的丙型肝炎治疗剂。
此外，已经尝试用干扰素激动剂、白细胞介素-12激动剂等来增强患者的免疫能力，以此根除病毒，但是现在还没有研究出有效的药剂。
另外，目前以HCV-特异性蛋白为目标的HCV生长抑制，也正吸引着人们的注意力。
HCV基因编码的蛋白质有丝氨酸蛋白酶、RNA解螺旋酶、依赖RNA的RNA聚合酶等。这些蛋白质作为特异性蛋白的功能是HCV生长所必不可少的。
这些特异性蛋白之一，依赖RNA的RNA聚合酶(下文中也简称之为HCV聚合酶)，是该病毒生长所必需的酶。一般认为，具有一条单链正链RNA基因的HCV的基因复制，涉及互补的负链RNA的合成，该合成以正链RNA为模板，并以得到的负链RNA为模板来放大所述的正链RNA。已经发现，蛋白质前体用于HCV编码的称作NS5B的部分，具有依赖RNA的RNA聚合酶活性(EMBO J.，15，12-22，1996)，并且认为在HCV基因复制中起主要的作用。
因此，HCV聚合酶抑制剂可以作为抗-HCV药物开发的目标，人们热切地期待这种药物的开发。但是，象以其它作用机制为基础的其它开发尝试一样，有效的HCV聚合酶抑制剂还没有开发出来。这种情况下，没有任何药剂可以令人满意地治疗丙型肝炎。
下面公开与本发明的化合物较为相似的已知化合物。
已知具有苯并咪唑骨架的丙型肝炎的治疗剂公开于WO97/36866，根据PCT的日本专利申请公开号为2000-511899(EP906097)和WO99/51619中。
WO97/36866公开了下面的化合物D等，以及这些化合物的HCV解旋酶抑制活性。
根据PCT的日本专利申请公开号为2000-511899(EP906097)公开了下面的化合物E等，而WO99/51619公开了下面的化合物F等，在这两份专利中均提及这些化合物可作为有效的HCV抑制剂。
但是这些出版物中均不包括本说明书中所公开的化合物，或者暗示性地公开本说明书中所公开的化合物。
compound D 化合物E 化合物F已知的具有苯并咪唑骨架的抗肝炎病毒剂公开在根本PCT的日本专利申请公开号为2000-503017(WO97/25316)和根椐PCT的日本专利申请公开号为10-505092(WO96/7646)中。
WO97/25316公开了下面用于治疗病毒感染的化合物A等。目标病毒为DNA病毒，如乙肝病毒等。但是，这些出版物中不包括本说明书中所公开的化合物，或者有关HCV的描述或暗示。
根据PCT的日本专利申请公开号为10-505092，公开了下面用于治疗病毒感染的化合物B等。目标病毒为DNA病毒，如疱疹病毒和乙肝病毒。但是，这些出版物中不包括本说明书中所公开的化合物，或者有关HCV的描述或暗示。
化合物A 化合物B
具有抗病毒活性的苯并咪唑衍生物已经公开于JP-A-3-31264，US3644382和US3778504中。另外，WO98/37072公开了作为肿瘤坏死因子(TNF)和环状AMP抑制剂的苯并咪唑衍生物，用作抗-人类免疫缺陷病毒(HIV)剂和抗炎剂。WO98/05327公开了作为逆转录抑制剂的苯并咪唑衍生物，用作抗-HIV剂。J.Med.Chem.(13(4)，697-704，1970)公开了作为神经氨糖酸苷酶抑制剂的苯并咪唑衍生物，用作抗-流感病毒剂。
但是，这些出版物中没有一个包括本发明的化合物或有关抗-HCV作用的描述或暗示。
已知具有药学用途而不作为抗病毒剂的苯并咪唑衍生物公开于JP-A-8-501318(US5824651)和JP-A-8-134073(US5563243)中。这些出版物公开了下面类似于儿茶酚二醚化合物的化合物C等，及其作为抗炎剂的用途。但是，两个出版物均不包括本发明的化合物，而且作为作用机理，前者公开了磷酸二酯酶IV而后者公开了TNF。这两个出版物不包括有关抗-HCV作用的描述或暗示。
根据PCT的日本专利申请公开号为2000-159749(EP882718)公开了下面的化合物G等，及其治疗支气管炎、肾小球肾炎等用途。但是，该出版物不包括本发明的化合物，而仅公开了对磷酸二酯酶IV的抑制和降低血糖作用。该出版物不包括有关抗-HCV作用的描述和暗示。
化合物 C化合物 GWO98/50029，WO98/50030和WO98/50031公开了作为抗肿瘤剂的苯并咪唑衍生物，其具有蛋白质异戊二烯基转移酶作用。尽管该出版物公开了较宽的权利要求范围，但其至少不包括与本发明相类似的化合物，也不包括与抗HCV作用有关的描述和暗示。
JP-A-8-109169(EP694535)公开了治疗炎症性疾病的速激肽受体拮抗剂的应用，而WO96/35713公开了其作为生长激素释放促进剂的应用，该生长激素释放促进剂是用来治疗骨质疏松症等与生长激素有关的疾病的。但是，没有一个出版物包括有关抗-HCV作用的描述或暗示。
JP-A-53-14735公开了除了药物用途之外还可以作为光亮剂的苯并咪唑衍生物，但是该出版物不包括本发明的化合物。
发明公开前述研究的发现说明，具有抗-HCV活性的药剂可有效地预防和治疗丙型肝炎，特别是抑制HCV的依赖RNA的RNA聚合酶的抗-HCV药剂，可以作为预防和治疗丙型肝炎及其导致的疾病的有效治疗剂。
因此，本发明提供具有抗-HCV活性的药剂，特别是抑制依赖RNA的RNA聚合酶活性的药剂。
本发明人对具有抗-HCV活性，特别是抑制依赖RNA的RNA聚合酶活性的化合物进行了深入的研究，并由此完成了本发明。
这样，本发明提供下面的(1)至(43)项。
(1)丙型肝炎的治疗剂，该治疗剂包含作为活性成分的下面式[I]的稠环化合物或其药用盐 其中虚线为单键或双键，G1为C(-R1)或氮原子，G2为C(-R2)或氮原子，G3为C(-R3)或氮原子，G4为C(-R4)或氮原子，G5，G6，G8和G9每个均独立地为碳原子或氮原子，G7为C(-R7)，氧原子，硫原子，或任选被R8取代的氮原子，其中R1，R2，R3和R4每个均独立地为，(1)氢原子，(2)C1-6烷酰基，(3)羧基，
(4)氰基，(5)硝基，(6)C1-6烷基，其任选地被1-3个选自下面组A的取代基所取代，组A卤原子，羟基，羧基，氨基，C1-6烷氧基，C1-6烷氧基羰基和C1-6烷基氨基，(7)-COORa1其中Ra1为任选取代的C1-6烷基(定义同上)或任选地被1-5个选自下面组B的取代基取代的C6-14芳基C1-6烷基，组B卤原子，氰基，硝基，C1-6烷基，卤化的C1-6烷基，C1-6烷酰基，-(CH2)r-COORb1，-(CH2)r-CONRb1Rb2，-(CH2)r-NRb1Rb2，-(CH2)r-NRb1-CORb2，-(CH2)r-NHSO2Rb1，-(CH2)r-ORb1，-(CH2)r-SRb1，-(CH2)r-SO2Rb1和-(CH2)r-SO2NRb1Rb2，其中Rb1和Rb2每个均独立地为氢原子或C1-6烷基，且r为0或1-6的整数，(8)-CONRa2Ra3其中Ra2和Ra3每个均独立地为氢原子，C1-6烷氧基或任选取代的C1-6烷基(定义同上)，(9)-C(＝NRa4)NH2其中Ra4为氢原子或羟基，(10)-NHRa5其中Ra5为氢原子，C1-6烷酰基或C1-6烷基磺酰基，(11)-ORa6其中Ra6为氢原子或任选取代的C1-6烷基(定义同上)，(12)-SO2Ra7其中Ra7为羟基，氨基，C1-6烷基或C1-6烷基氨基，或者(13)-P(＝O)(ORa31)2其中Ra31为氢原子，任选取代的C1-6烷基(定义同上)或任选被1-5个选自上面组B的取代基取代的C6-14芳基C1-6烷基，和R7和R8每个均为氢原子或任选取代的C1-6烷基(定义同上)，环Cy为
(1)C3-8环烷基，其任选地被1-5个选自下面组C的取代基所取代，组C羟基，卤原子，C1-6烷基C1-6烷氧基，(2)C3-8环链烯基，其任选地被1-5个选自上面组C的取代基所取代或(3) 其中u和v每个均独立地为1-3的整数，环A为(1)C6-14芳基，(2)C3-8环烷基，(3)C3-8环链烯基，或(4)杂环基，其具有1-4个选自氧、氮和硫原子的杂原子，R5和R6每个均独立地为(1)氢原子，(2)卤原子，(3)任选取代的C1-6烷基(定义同上)，或(4)-ORa8其中Ra8为氢原子，C1-6烷基或C6-14芳基C1-6烷基，而X为(1)氢原子，(2)卤原子，(3)氰基，(4)硝基，(5)氨基，C1-6烷酰氨基，(6)C1-6烷基磺酰基，(7)任选取代的C1-6烷基(定义同上)，(8)C2-6链烯基，其任选地被1-3个选自上面组A的取代基所取代，(9)-COORa9，其中Ra9为氢原子或C1-6烷基，(10)-CONH-(CH2)1-Ra10，其中Ra10为任选取代的C1-6烷基(定义同上)，C1-6烷氧基羰基或C1-烷酰基氨基，且1为0或1-6的整数，
(11)-ORa11其中Ra11为氢原子或任选取代的C1-6烷基(定义同上)，或者(12) 其中环B为(1′)C6-14芳基，(2′)C3-8环烷基，或(3′)杂环基(定义同上)，每个Z均独立地为(1′)选自下面组D的基团，(2′)C6-14芳基，其任选地被1-5个选自下面组D的取代基所取代(3′)C3-8环烷基，其任选地被1-5个选自下面组D的取代基所取代，(4′)C6-14芳基C1-6烷基，其任选地被1-5个选自下面组D的取代基所取代，或(5′)杂环基，其任选地被1-5个选自下面组D的取代基所取代，其中所述的杂环基具有1-4个选自氧、氮和硫原子的杂原子，组D(a)氢原子，(b)卤原子，(c)氰基，(d)硝基，(e)任选取代的C1-6烷基(定义同上)，(f)-(CH2)1-CORa18，(下文中每个t均独立地表示0或1-6的整数)，其中Ra18为(1″)任选取代的C1-6烷基(定义同上)，
(2″)C6-14芳基，其任选地被1-5个选自上面组B取代基所取代，或(3″)杂环基，其任选地被1-5个选自上面组B取代基所取代，其中该杂环基具有1-4选自氧、氮和硫原子的杂原子，(g)-(CH2)t-COORa19其中Ra19为氢原子，任选取代的C1-6烷基(定义同上)或任选地被1-5个选自上面组B取代基取代的C6-14芳基C1-6烷基，(h)-(CH2)t-CONRa27Ra28其中Ra27和Ra28每个均独立地为，(1”)氢原子，(2”)任选取代的C1-6烷基(定义同上)，(3”)C6-14芳基，其任选地被1-5个选自上面组B取代基所取代，(4”)C6-14芳基C1-6烷基，其任选地被1-5个选自上面组B取代基所取代，(5”)杂环基，其任选地被1-5个选自上面组B取代基所取代，(6”)杂环C1-6烷基，其任选地被1-5个选自上面组B取代基所取代，其中该杂环C1-6烷基是被杂环基取代的C1-6烷基，如上面定义的那样，所述的杂环基任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(7”)C3-8环烷基，其任选地被1-5个选自上面组B取代基所取代，或(8”)C3-8环烷基C1-6烷基，其任选地被1-5个选自上面组B取代基所取代，(i)-(CH2)t-C(＝NRa33)NH2其中Ra33为氢原子或C1-6烷基，
(j)-(CH2)t-ORa20其中Ra20为(1”)氢原子，(2”)任选取代的C1-6烷基(定义同上)，(3”)任选取代的C2-6链烯基(定义同上)，(4”)C2-6炔基，其任选地被1-3个选自上面组A取代基所取代，(5”)C6-14芳基，其任选地被1-5个选自上面组B取代基所取代，(6”)C6-14芳基C1-6烷基，其任选地被1-5个选自上面组B取代基所取代，(7”)杂环基，其任选地被1-5个选自上面组B取代基所取代，(8”)杂环C1-6烷基，其任选地被1-5个选自上面组B取代基所取代，(9”)C3-8环烷基，其任选地被1-5个选自上面组B取代基所取代，或(10”)C3-8环烷基C1-6烷基，其任选地被1-5个选自上面组B取代基所取代，(k)-(CH2)t-O-(CH2)p-CORa21其中Ra21为C1-6烷基氨基或杂环基其任选地被1-5个选自上面组B取代基取代，且p为0或1-6的整数，(l)-(CH2)1-NRa22Ra23其中Ra22和Ra23每个均独立地为(1″)氢原子，(2″)任选取代的C1-6烷基(定义同上)，(3″)C6-14芳基，其任选地被1-5个选自上面组B取代基所取代，(4″)C6-14芳基C1-6烷基，其任选地被1-5个选自上面组B取代基所取代，或
(5″)杂环C1-6烷基，其任选地被1-5个选自上面组B取代基所取代，(m)-(CH2)t-NRa29CO-Ra24其中Ra29为氢原子，C1-6烷基或C1-6烷酰基，Ra24为任选取代的C1-6烷基(定义同上)，任选地被1-5个选自上面组B取代基取代的C6-14芳基或任选地被1-5个选自上面组B取代基取代的杂环基，(n)-(CH2)1-NHSO2-Ra25其中Ra25为氢原子，任选取代的C1-6烷基(定义同上)，任选地被1-5个选自上面组B取代基取代的C6-14芳基或任选地被1-5个选自上面组B取代基取代的杂环基，(o)-(CH2)t-S(O)q-Ra25其中Ra25的定义同上，而q为0，1或2，和(p)-(CH2)t-SO2-NHRa26其中Ra26为氢原子，任选取代的C1-6烷基(定义同上)，任选地被1-5个选自上面组B取代基取代的C6-14芳基或任选地被1-5个选自上面组B取代基取代的杂环基，w为1-3的整数，且Y为(1′)单键，(2′)C1-6亚烷基，(3′)C2-6亚链烯基，(4′)-(CH2)m-O-(CH2)n-，(下文中m和n每个均独立地为0或1-6的整数)，(5′)-CO-，(6′)-CO2-(CH2)n-，(7′)-CONH-(CH2)n-NH-，(8′)-NHCO2-，
(9′)-NHCONH-，(10′)-O-(CH2)n-CO-，(11′)-O-(CH2)n-O-，(12′)-SO2-，(13′)-(CH2)m-NRa12-(CH2)n-，其中Ra12为(1″)氢原子，(2″)任选取代的C1-6烷基(定义同上)，(3″)C6-14芳基C1-6烷基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(4″)C6-14芳基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(5″)-CORb5，其中Rb5为氢原子，任选取代的C1-6烷基(定义同上)，任选地被1-5个选自上面组B取代基取代的C6-14芳基或任选地被1-5个选自上面组B取代基取代的C6-14芳基C1-6烷基，(6″)-COORb5(Rb5的定义同上)，或(7″)-SO2Rb5(Rb5的定义同上)，(14′)-NRa12CO-(Ra12的定义同上)，(15′)-CONRa13-(CH2)n-，其中Ra13为氢原子，任选取代的C1-6烷基(定义同上)或任选地被1-5个选自上面组B取代基取代的C6-14芳基C1-6烷基，(16′)-CONH-CHRa14-，其中Ra14为C6-14芳基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(17′)-O-(CH2)m-CRa15Ra16-(CH2)n-，其中Ra15和Ra16每个均独立地为(1″)氢原子，(2″)羧基，
(3″)C1-6烷基，(4″)-ORb6，其中Rb6为C1-6烷基或C6-14芳基C1-6烷基，或(5″)-NHRb7，其中Rb7为氢原子，C1-6烷基，C1-6烷酰基或C6-14芳基C1-6烷氧基羰基，或者Ra15任选地为(6″) 其中n′，环B′，Z′和w′分别与上面提到的n，环B，Z和w相同，并且可以与各自对应的部分相同或相异，(18′)-(CH2)n-NRa12-CHRa15-(Ra12和Ra15每个的定义均同上)，(19′)-NRa17SO2-，其中Ra17为氢原子或C1-6烷基，或者(20′)-S(O)e-(CH2)m-CRa15Ra16-(CH2)n-(e为0.1或2，Ra15和Ra16每个的定义均同上)。
(2)上面项(1)的治疗剂，其中有1-4个G1，G2，G3，G4，G5，G6，G7，G8和G9为氮原子。
(3)上面项(2)的治疗剂，其中G2为C(-R2)且G6碳原子。
(4)上面项(2)或(3)的治疗剂，其中G5为氮原子。
(5)上面项(1)的治疗剂，其中式[I]的下列部分 为选自下面的稠环
和 (6)上面项(5)的治疗剂，其中式[I]的下列部分 为选自下面的稠环
and (7)上面项(6)的治疗剂，该治疗剂包含下面式[I-1]的稠环化合物或其药用盐 作为活性成分，其中每个符号的定义与项(1)中的相同。
(8)上面项(6)的治疗剂，该治疗剂包含下面式[I-2]的稠环化合物或其药用盐 作为活性成分，其中每个符号的定义与项(1)中的相同。
(9)上面项(6)的治疗剂，该治疗剂包含下面式[I-3]的稠环化合物或其药用盐 作为活性成分，其中每个符号的定义与项(1)中的相同。
(10)上面项(6)的治疗剂，该治疗剂包含下面式[I-4]的稠环化合物或其药用盐
作为活性成分，其中每个符号的定义与项(1)中的相同。
(11)上面(1)至(10)中任一项的治疗剂，其中至少一个R1，R2，R3和R4为羧基，-COORa1，-CONRa2Ra3或-SO2Ra7，其中Ra1，Ra2，Ra3和Ra7的定义与项(1)相同。
(12)上面(1)至(11)中任一项的治疗剂，其中环Cy为环戊基，环己基，环庚基或四氢噻喃基。
(13)上面(1)至(11)中任一项的治疗剂，其中环A为C6-14芳基。
(14)下面式[II]的稠环化合物或其药用盐 其中的下列部分 为选自下面的稠环 和 其中R1，R2，R3和R4每个均独立地为
(1)氢原子，(2)C1-6烷酰基，(3)羧基，(4)氰基，(5)硝基，(6)C1-6烷基，其任选地被1-3个选自下面组A的取代基所取代，组A卤原子，羟基，羧基，氨基，C1-6烷氧基，C1-6烷氧基羰基和C1-6烷基氨基，(7)-COORa1，其中Ra1为任选取代的C1-6烷基(定义同上)或任选地被1-5个选自下面组B的取代基取代的C6-14芳基C1-6烷基，组B卤原子，氰基，硝基，C1-6烷基，卤化的C1-6烷基，C1-6烷酰基-(CH2)r-COORb1，-(CH2)r-CONRb1Rb2，-(CH2)r-NRb1Rb2-(CH2)r-NRb1-CORb2，-(CH2)r-NHSO2Rb1，-(CH2)r-ORb1，-(CH2)r-SRb1，-(CH2)r-SO2Rb1and-(CH2)r-SO2NRb1Rb2，其中Rb1和Rb2每个均独立地为氢原子或C1-6烷基，且r为0或1-6的整数，(8)-CONRa2Ra3，其中Ra2和Ra3每个均独立地为氢原子，C1-6烷氧基或任选取代的C1-6烷基(定义同上)，(9)-C(＝NRa4)NH2，其中Ra4为氢原子或羟基，(10)-NHRa5，其中Ra5为氢原子，C1-6烷酰基或C1-6烷基磺酰基，(11)-ORa6，其中Ra6为氢原子或任选取代的C1-6烷基(定义同上)，(12)-SO2Ra7，其中Ra7或羟基，氨基，C1-6烷基或C1-6烷基氨基，或者(13)-P(＝O)(ORa31)2，
其中Ra31为氢原子，任选取代的C1-6烷基(定义同上)或任选地被1-5个选自上面组B的取代基取代的C6-14芳基C1-6烷基，而R7为氢原子或任选取代的C1-6烷基(定义同上)，环Cy′为(1)C3-8环烷基，其任选地被1-5个选自下面组C的取代基所取代，组C羟基，卤原子，C1-6烷基和C1-6烷氧基，或者 其中u和v每个均独立地为1-3的整数，环A′为选自苯基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，哒嗪基，环己基，环己烯基，呋喃基和噻吩基的基团，R5′和R6′每个均独立地为(1)氢原子，(2)卤原子，(3)任选取代的C1-6烷基(定义同上)，或(4)羟基环B为(1)C6-14芳基，(2)C3-8环烷基，或(3)杂环基，该杂环基具有1-4个选自氧、氮和硫原子的杂原子，每个Z均独立地为(1)选自下面组D的基团，(2)C6-14芳基，其任选地被1-5个选自下面组D的取代基所取代，(3)C3-8环烷基，其任选地被1-5个选自下面组D的取代基所取代，(4)C6-14芳基C1-6烷基，其任选地被1-5个选自下面组D的取代基所取代，或(5)杂环基，其任选地被1-5个选自下面组D的取代基所取代，其中该杂环基具有1-4个选自氧、氮和硫原子的杂原子，
组D(a)氢原子，(b)卤原子，(c)氰基，(d)硝基，(e)任选取代的C1-6烷基(定义同上)，(f)-(CH2)t-CORa18，(下文中每个t均独立地表示0或1-6的整数)，其中Ra18为(1′)任选取代的C1-6烷基(定义同上)，(2′)C6-14芳基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，或(3′)杂环基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，其中该杂环基具有1-4个选自氧、氮和硫原子的杂原子，(g)-(CH2)t-COORa19，其中Ra19为氢原子，任选取代的C1-6烷基(定义同上)或被1-5个选自上面组B的取代基取代的C6-14芳基C1-6烷基，(h)-(CH2)t-CONRa27Ra28其中Ra27和Ra28每个均独立地为(1”)氢原子，(2”)任选取代的C1-6烷基(定义同上)，(3”)C6-14芳基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(4”)C6-14芳基C1-6烷基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(5”)杂环基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(6”)杂环C1-6烷基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，如上面定义的那样，其中该杂环C1-6烷基是被杂环基取代的C1-6烷基，所述的杂环基任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(7”)C3-8环烷基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，或(8”)C3-8环烷基C1-6烷基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(i)-(CH2)t-C(＝NRa33)NH2，其中Ra33为氢原子或C1-6烷基，(j)-(CH2)t-ORa20，其中Ra20为(1′)氢原子，(2′)任选取代的C1-6烷基(定义同上)，(3′)任选取代的C2-6链烯基(定义同上)，(4′)C2-6炔基，其任选地被1-3个选自上面组A的取代基所取代，(5′)C6-14芳基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(6′)C6-14芳基C1-6烷基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(7′)杂环基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(8′)杂环C1-6烷基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(9′)C3-8环烷基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，或(10′)C3-8环烷基C1-6烷基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(k)-(CH2)t-O-(CH2)p-CORa21
其中Ra21为C1-6烷基氨基或任选地被1-5个选自上面组B的取代基取代的杂环基，且p为0或1-6的整数，(l)-(CH2)t-NRa22Ra23，其中Ra22和Ra23每个均独立地为(1′)氢原子，(2′)任选取代的C1-6烷基(定义同上)，(3′)C6-14芳基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(4′)C6-14芳基C1-6烷基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，或(5′)杂环C1-6烷基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(m)-(CH2)t-NRa29CO-Ra24其中Ra29为氢原子，C1-6烷基或C1-6烷酰基，Ra24为任选取代的C1-6烷基(定义同上)，任选地被1-5个选自上面组B的取代基取代的C6-14芳基或任选地被1-5个选自上面组B的取代基取代的杂环基，(n)-(CH2)t-NHSO2-Ra25其中Ra25为氢原子，任选取代的C1-6烷基(定义同上)，任选地被1-5个选自上面组B的取代基取代的C6-14芳基或任选地被1-5个选自上面组B的取代基取代的杂环基，(o)-(CH2)t-S(O)q-Ra25其中Ra25的定义同上，且q为0，1或2，和(p)-(CH2)t-SO2-NHRa26其中Ra26为氢原子，任选取代的C1-6烷基(定义同上)，任选地被1-5个选自上面组B的取代基取代的C6-14芳基或任选地被1-5个选自上面组B的取代基取代的杂环基，w为1-3的整数，且
Y为(1)单键，(2)C1-6亚烷基，(3)C2-6亚链烯基，(4)-(CH2)m-O-(CH2)n-，(下文中m和n每个均独立地为0或1-6的整数)，(5)-CO-，(6)-CO2-(CH2)n-，(7)-CONH-(CH2)n-NH-，(8)-NHCO2-，(9)-NHCONH-，(10)-O-(CH2)n-CO-，(11)-O-(CH2)n-O-，(12)-SO2-，(13)-(CH2)m-NRa12-(CH2)n-，其中Ra12为(1′)氢原子，(2′)任选取代的C1-6烷基(定义同上)，(3′)C6-14芳基C1-6烷基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(4′)C6-14芳基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(5′)-CORb5，其中Rb5为氢原子，任选取代的C1-6烷基(定义同上)，任选地被1-5个选自上面组B的取代基取代的C6-14芳基或任选地被1-5个选自上面组B的取代基取代的，(6′)-COORb5(Rb5的定义同上)，或(7′)-SO2Rb5(Rb5的定义同上)，(14)-NRa12CO-(Ra12的定义同上)，(15)-CONRa13-(CH2)n-，
其中Ra13为氢原子，任选取代的C1-6烷基(定义同上)或任选地被1-5个选自上面组B的取代基取代的C6-14芳基C1-6烷基(16)-CONH-CHRa14-，其中Ra14为C6-14芳基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(17)-O-(CH2)m-CRa15Ra16-(CH2)n-，其中Ra15和Ra16每个均独立地为(1′)氢原子，(2′)羧基，(3′)C1-6烷基，(4′)-ORb6，其中Rb6为C1-6烷基或C6-14芳基C1-6烷基，或者(5′)-NHRb7，其中Rb7为氢原子，C1-6烷基，C1-6烷酰基或C6-14芳基C1-6烷氧基羰基，或者Ra15任选地为(6′) 其中n′，环B′，Z′和w′分别与上面提到的n，环BZ和w相同，且可与各自对应的部分相同或相异，(18)-(CH2)n-NRa12-CHRa15-(Ra12和Ra15每个的定义均同上)，(19)-NRa17SO2-，其中Ra17为氢原子或C1-6烷基，或者(20)-S(O)e-(CH2)m-CRa15Ra16-(CH2)n-(e为0，1或2，Ra15和Ra16每个的定义均同上)。
(15)上面项(14)的稠环化合物或其药用盐，其由下面式[II-1]所表示
其中每个符号的定义与项(14)中的相同。
(16)上面项(14)的稠环化合物或其药用盐，其由下面式[II-2]所表示 其中每个符号的定义与项(14)中的相同。
(17)上面项(14)的稠环化合物或其药用盐，其由下面式[II-3]所表示 其中每个符号的定义与项(14)中的相同。
(18)上面项(14)的稠环化合物或其药用盐，其由下面式[II-4]所表示
其中每个符号的定义与项(14)中的相同。
(19)上面项(14)至(18)中任一项的稠环化合物或其药用盐，其中至少一个R1，R2，R3和R4为羧基，-COORa1或-SO2Ra7，其中Ra1和Ra7的定义与项(14)中的定义相同。
(20)上面项(19)的稠环化合物或其药用盐，其中至少一个R1，R2，R3和R4为羧基或-COORa1，其中Ra1的定义与项(14)中的定义相同。
(21)上面项(20)的稠环化合物或其药用盐，其中R2为羧基，且R1，R3和R4为氢原子。
(22)上面项(14)至(21)中任一项的稠环化合物或其药用盐，其中环Cy’为环戊基，环己基，环庚基或四氢噻喃基。
(23)上面项(22)的稠环化合物或其药用盐，其中环Cy’为环戊基，环己基或环庚基。
(24)上面项(14)至(23)中任一项的稠环化合物或其药用盐，其中环A’为苯基吡啶基，吡嗪基，嘧啶基或哒嗪基。
(25)上面项(24)的稠环化合物或其药用盐，其中环A’为苯基或吡啶基。
(26)上面项(25)的稠环化合物或其药用盐，其中环A’为苯基。
(27)上面项(14)至(26)中任一项的稠环化合物或其药用盐，其中Y为(CH2)m-O-(CH2)n-，-NHCO2-，-CONH-CHRa14，-(CH2)m-NRa12-(CH2)n-，CONRa13-(CH2)n-，-O-(CH2)m-CRa15Ra16-(CH2)n-或-(CH2)n-NRa12-CHRa15-(其中每个符号的定义与项(14)中的定义相同)。
(28)上面项(27)的稠环化合物或其药用盐，其中Y为-(CH2)m-O-(CH2)n-或O-(CH2)m-CRa15Ra16-(CH2)n-(其中每个符号的定义与项(14)中的定义相同)。
(29)T上面项(28)的稠环化合物或其药用盐，其中Y为-(CH2)m-O-(CH2)n-，其中每个符号的定义与项(14)中的定义相同。
(30)上面项(14)至(29)中任一项的稠环化合物或其药用盐，其中R2为羧基，RR3和R4为氢原子，环Cy’为环戊基，环己基或环庚基，且环A’为苯基。
(31)式[I]的稠环化合物或其药用盐，其选自2-[4-(3-溴苯氧基)苯基]-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸乙酯(实施例1)，2-[4-(3-溴苯氧基)苯基]-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例2)，1-环己基-2-(4-羟基苯基)苯并咪唑-5-羧酸乙酯(实施例3)，
2-[4-(2-溴-5-氯苄氧基)苯基]-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸乙酯(实施例4)，2-{4-[2-(4-氯苯基)-5-氯苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸乙酯(实施例5)，2-{4-[2-(4-氯苯基)-5-氯苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例6)，2-[4-(2-溴-5-甲氧基苄氧基)苯基]-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸乙酯(实施例7)，2-{4-[2-(4-氯苯基)-5-甲氧基苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸乙酯(实施例8)，2-{4-[2-(4-氯苯基)-5-甲氧基苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例9)，1-环己基-2-{4-[(E)-2-苯基乙烯基]苯基}苯并咪唑-5-羧酸乙酯(实施例10)，1-环己基-2-{4-[(E)-2-苯基乙烯基]苯基}苯并咪唑-5-羧酸(实施例11)，2-(4-苄氧基苯基)-1-环戊基苯并咪唑-5-羧酸(实施例12)，2-(4-苄氧基苯基)-1-环戊基苯并咪唑-5-羧酰胺(实施例13)，2-(4-苄氧基苯基)-5-氰基-1-环戊基苯并咪唑(实施例14)，2-(4-苄氧基苯基)-1-环戊基苯并咪唑-5-羧酰胺肟(实施例15)，1-环己基-2-{4-[{4-(4-氟苯基)-2-甲基-5-噻唑基}甲氧基]苯基}苯并咪唑-5-羧酸乙酯(实施例16)，1-环己基-2-{4-[{4-(4-氟苯基)-2-甲基-5-噻唑基}甲氧基]苯基}苯并咪唑-5-羧酸(实施例17)，1-环己基-2-(2-氟-4-羟基苯基)苯并咪唑-5-羧酸乙酯(实施例18)，2-{4-[二(3-氟苯基)甲氧基]-2-氟苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸乙酯(实施例19)，2-{4-[二(3-氟苯基)甲氧基]-2-氟苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例20)，1-环戊基-2-(4-硝基苯基)苯并咪唑-5-羧酸乙酯(实施例21)，2-(4-氨基苯基)-1-环戊基苯并咪唑-5-羧酸乙酯(实施例22)，2-(4-苯甲酰氨基苯基)-1-环戊基苯并咪唑-5-羧酸乙酯(实施例23)，2-(4-苯甲酰氨基苯基)-1-环戊基苯并咪唑-5-羧酸(实施例24)，2-{4-[3-(3-氯苯基)苯氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸乙酯(实施例25)，2-{4-[3-(3-氯苯基)苯氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例26)，2-[4-(3-乙酰氧基苯氧基)苯基]-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸乙酯(实施例27)，
1-环己基-2-[4-(3-羟基苯氧基)苯基]苯并咪唑-5-羧酸乙酯(实施例28)，1-环己基-2-{4-[3-(4-吡啶基甲氧基)苯氧基]苯基}苯并咪唑-5-羧酸乙酯(实施例29)，1-环己基-2-{4-[3-(4-吡啶基甲氧基)苯氧基]苯基}苯并咪唑-5-羧酸(实施例30)，2-(4-苄氧基苯基)-1-环戊基苯并咪唑(实施例31)，2-(4-苄氧基苯基)-1-环戊基苯并咪唑-5-羧酸乙酯(实施例32)，2-(4-苄氧基苯基)-1-环戊基-N，N-二甲基苯并咪唑-5-羧酰胺(实施例33)，2-(4-苄氧基苯基)-1-环戊基-N-甲氧基-N-甲基苯并咪唑-5-羧酰胺(实施例34)，2-(4-苄氧基苯基)-1-环戊基-5-(1-羟基-1-甲基乙基)苯并咪唑(实施例35)，5-乙酰基-2-(4-苄氧基苯基)-1-环戊基苯并咪唑(实施例36)，2-(4-苄氧基苯基)-1-环戊基-N-(2-二甲基氨基乙基)苯并咪唑-5-羧酰胺二盐酸盐(实施例37)，2-(4-苄氧基苯基)-1-环戊基-5-硝基苯并咪唑(实施例38)，5-氨基-2-(4-苄氧基苯基)-1-环戊基苯并咪唑盐酸盐(实施例39)，5-乙酰氨基-2-(4-苄氧基苯基)-1-环戊基苯并咪唑(实施例40)，2-(4-苄氧基苯基)-1-环戊基-5-甲磺酰氨基苯并咪唑(实施例41)，5-氨磺酰基-2-(4-苄氧基苯基)-1-环戊基苯并咪唑(实施例42)，2-[4-(4-叔丁基苄氧基)苯基]-1-环戊基苯并咪唑-5-羧酸(实施例43)，2-[4-(4-羧基苄氧基)苯基]-1-环戊基苯并咪唑-5-羧酸(实施例44)，2-[4-(4-氯苄氧基)苯基]-1-环戊基苯并咪唑-5-羧酸(实施例45)，2-{4-[(2-氯-5-噻吩基)甲氧基]苯基}-1-环戊基苯并咪唑-5-羧酸(实施例46)，1-环戊基-2-[4-(4-三氟甲基苄氧基)苯基]苯并咪唑-5-羧酸(实施例47)，1-环戊基-2-[4-(4-甲氧基苄氧基)苯基]苯并咪唑-5-羧酸(实施例48)，1-环戊基-2-[4-(4-吡啶基甲氧基)苯基]苯并咪唑-5-羧酸盐酸盐(实施例49)，1-环戊基-2-[4-(4-甲基苄氧基)苯基]苯并咪唑-5-羧酸(实施例50)，1-环戊基-2-{4-[(3，5-二甲基-4-异恶唑基)甲氧基]苯基}苯并咪唑-5-羧酸(实施例51)，1-环戊基-2-(4-羟基苯基)苯并咪唑-5-羧酸(实施例52)，[2-(4-苄氧基苯基)-1-环戊基苯并咪唑-5-基]羰基氨基乙酸(实施例53)，
2-[4-(2-氯苄氧基)苯基]-1-环戊基苯并咪唑-5-羧酸(实施例54)，2-[4-(3-氯苄氧基)苯基]-1-环戊基苯并咪唑-5-羧酸(实施例55)，2-(4-苄氧基苯基)-3-环戊基苯并咪唑-5-羧酸(实施例56)，2-[4-(苯磺酰氨基)苯基]-1-环戊基苯并咪唑-5-羧酸(实施例57)，1-环戊基-2-[4-(3，5-二氯苯基羰基氨基)苯基]苯并咪唑-5-羧酸(实施例58)，2-{4-[(4-氯苯基)羰基氨基]苯基}-1-环戊基苯并咪唑-5-羧酸(实施例59)，2-{4-[(4-叔丁基苯基)羰基氨基]苯基}-1-环戊基苯并咪唑-5-羧酸(实施例60)，2-{4-[(4-苄氧基苯基)羰基氨基]苯基}-1-环戊基苯并咪唑-5-羧酸(实施例61)，反-4-[2-(4-苄氧基苯基)-5-羧基苯并咪唑-1-基]环己-1-醇(实施例62)，反-1-[2-(4-苄氧基苯基)-5-羧基苯并咪唑-1-基]-4-甲氧基环己烷(实施例63)，2-(4-苄氧基苯基)-5-羧甲基-1-环戊基苯并咪唑(实施例64)，2-[1-苄氧基羰基-4-吡啶基]-1-环戊基苯并咪唑-5-羧酸(实施例65)，2-[(4-环己基苯基)羰基氨基]-1-环戊基苯并咪唑-5-羧酸(实施例66)，1-环戊基-2-[4-(3，5-二氯苄氧基)苯基]苯并咪唑-5-羧酸(实施例67)，1-环戊基-2-[4-(3，4-二氯苄氧基)苯基]苯并咪唑-5-羧酸(实施例68)，1-环戊基-2-[4-(苯基氨甲酰氨基)苯基]苯并咪唑-5-羧酸(实施例69)，1-环戊基-2-[4-(二苯基甲氧基)苯基]苯并咪唑-5-羧酸(实施例70)，1-环戊基-2-(4-苯乙氧基苯基)苯并咪唑-5-羧酸(实施例71)，反-1-[2-(4-苄氧基苯基)-5-羧基苯并咪唑-1-基]-4-叔丁基环己烷(实施例72)，2-(4-苄氧基苯基)-5-羧甲氧基-1-环戊基苯并咪唑(实施例73)，2-(4-苄基氨基苯基)-1-环戊基苯并咪唑-5-羧酸(实施例74)，2-[4-(N-苯磺酰基-N-甲基氨基)苯基]-1-环戊基苯并咪唑-5-羧酸(实施例75)，2-[4-(N-苄基-N-甲基氨基)苯基]-1-环戊基苯并咪唑-5-羧酸(实施例76)，1-环己基-2-(4-苯乙基苯基)苯并咪唑-5-羧酸(实施例77)，2-(1-苄基-4-哌啶基)-1-环戊基苯并咪唑-5-羧酸(实施例78)，2-(1-苯甲酰基-4-哌啶基)-1-环戊基苯并咪唑-5-羧酸(实施例79)，1-环戊基-2-[1-(对甲磺酰基)-4-吡啶基]苯并咪唑-5-羧酸(实施例80)，1-环己基-2-[4-(3，5-二氯苄氧基)苯基]苯并咪唑-5-羧酸(实施例81)，1-环己基-2-[4-(二苯基甲氧基)苯基]苯并咪唑-5-羧酸(实施例82)，1-环己基-2-[4-(3，5-二-叔丁基苄氧基)苯基]苯并咪唑-5-羧酸(实施例83)，2-(4-苄氧基苯基)-1-(4-甲基环己基)苯并咪唑-5-羧酸(实施例84)，
1-环己基-2-{4-[2-(2-萘基)乙氧基]苯基}苯并咪唑-5-羧酸(实施例85)，1-环己基-2-[4-(1-萘基)甲氧基苯基]苯并咪唑-5-羧酸(实施例86)，1-环己基-2-[4-(二苄基氨基)苯基]苯并咪唑-5-羧酸(实施例87)，2-[4-(2-二苯基甲氧基)苯基]-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例88)，2-(4-苄氧基苯基)-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例89)，1-环己基-2-[4-(二苄基甲氧基)苯基]苯并咪唑-5-羧酸(实施例90)，2-(4-苯甲酰甲氧基苯基)-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例91)，2-(4-苄基-1-吡啶基)-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸二盐酸盐(实施例92)，1-环己基-2-[4-(3，3-二苯基丙氧基)苯基]苯并咪唑-5-羧酸(实施例93)，2-[4-(3-氯-6-苯基苄氧基)苯基]-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例94)，2-(4-苄氧基吡啶子基)-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例95)，1-环己基-2-{4-[2-(苯氧基)乙氧基]苯基}苯并咪唑-5-羧酸(实施例96)，1-环己基-2-[4-(3-苯基丙氧基)苯基]苯并咪唑-5-羧酸(实施例97)，1-环己基-2-[4-(5-苯基戊氧基)苯基]苯并咪唑-5-羧酸(实施例98)，2-(3-苄氧基-5-异噁唑基)-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例99)，2-(2-苄氧基-5-吡啶基)-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例100)，1-环己基-2-{4-[2-(3，4，5-三甲基苯基)乙氧基]苯基}苯并咪唑-5-羧酸(实施例101)，2-(4-苄氧基苯基)-1-(4，4-二甲基环己基)苯并咪唑-5-羧酸(实施例102)，1-环己基-2-{4-[2-(1-萘基)乙氧基]苯基}苯并咪唑-5-羧酸(实施例103)，2-[4-(2-苄氧基苯氧基)苯基]-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例104)，2-[4-(3-苄氧基苯氧基)苯基]-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例105)，1-环己基-2-[4-(2-羟基苯氧基)苯基]苯并咪唑-5-羧酸(实施例106)，1-环己基-2-[4-(3-羟基苯氧基)苯基]苯并咪唑-5-羧酸(实施例107)，1-环己基-2-[4-(2-甲氧基苯氧基)苯基]苯并咪唑-5-羧酸(实施例108)，1-环己基-2-[4-(3-甲氧基苯氧基)苯基]苯并咪唑-5-羧酸(实施例109)，1-环己基-2-[4-(2-丙氧基苯氧基)苯基]苯并咪唑-5-羧酸(实施例110)，1-环己基-2-[4-(3-丙氧基苯氧基)苯基]苯并咪唑-5-羧酸(实施例111)，1-环己基-2-{4-[2-(3-甲基-2-丁烯氧基)苯氧基]苯基}苯并咪唑-5-羧酸(实施例112)，
1-环己基-2-{4-[3-(3-甲基-2-丁烯氧基)苯氧基]苯基}苯并咪唑-5-羧酸(实施例113)，1-环己基-2-[4-(2-异戊氧基苯氧基)苯基]苯并咪唑-5-羧酸(实施例114)，1-环己基-2-[4-(3-异戊氧基苯氧基)苯基]苯并咪唑-5-羧酸(实施例115)，1-环己基-2-{4-[2-(10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂草-5-基)乙氧基]苯基}苯并咪唑-5-羧酸(实施例116)，1-环己基-2-{4-[2-(4-三氟甲基苯基)苄氧基]苯基}苯并咪唑-5-羧酸(实施例117)，2-{4-[二(4-氯苯基)甲氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例118)，1-环己基-2-{4-[2-(4-甲氧基苯基)乙氧基]苯基}苯并咪唑-5-羧酸(实施例119)，1-环己基-2-{4-[2-(2-甲氧基苯基)乙氧基]苯基}苯并咪唑-5-羧酸(实施例120)，1-环己基-2-{4-[2-(3-甲氧基苯基)乙氧基]苯基}苯并咪唑-5-羧酸(实施例121)，2-(4-苄氧基苯基)-1-环庚基苯并咪唑-5-羧酸(实施例122)，1-环己基-2-[4-(2-苯乙氧基苯氧基)苯基]苯并咪唑-5-羧酸(实施例123)，1-环己基-2-[4-(3-苯乙氧基苯氧基)苯基]苯并咪唑-5-羧酸(实施例124)，1-环己基-2-[4-(2，2-二苯基乙氧基)苯基]苯并咪唑-5-羧酸(实施例125)，2-(4-苄氧基苯基)-1-(3-环己烯基)苯并咪唑-5-羧酸(实施例126)，顺-1-[2-(4-苄氧基苯基)-5-羧基苯并咪唑-1-基]-4-氟环己烷(实施例127)，1-环己基-2-[4-(2-苯氧基苯氧基)苯基]苯并咪唑-5-羧酸(实施例128)，1-环己基-2-[4-(3-苯氧基苯氧基)苯基]苯并咪唑-5-羧酸(实施例129)，2-{4-[(2R)-2-苄氧基羰基氨基-2-苯基乙氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例130)，1-环己基-2-{2-氟-4-[2-(4-三氟甲基苯基)苄氧基]苯基}苯并咪唑-5-羧酸(实施例131)，2-[4-(4-苄氧基苯氧基)苯基]-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例132)，2-{4-[二(4-甲基苯基)甲氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例133)，2-{4-[二(4-氟苯基)甲氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例134)，1-环己基-6-甲氧基-2-[4-(3-苯基丙氧基)苯基]苯并咪唑-5-羧酸(实施例135)，
1-环己基-6-羟基-2-[4-(3-苯基丙氧基)苯基]苯并咪唑-5-羧酸(实施例136)，1-环己基-6-甲基-2-[4-(3-苯基丙氧基)苯基]苯并咪唑-5-羧酸(实施例137)，2-{4-[2-(2-苄氧基苯基)乙氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例138)，2-{4-[2-(3-苄氧基苯基)乙氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例139)，2-[4-(2-羧基甲氧基苯氧基)苯基]-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例140)，2-[4-(3-羧基甲氧基苯氧基)苯基]-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例141)，2-{4-[3-氯-6-(4-甲基苯基)苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例142)，2-{4-[3-氯-6-(4-甲氧基苯基)苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例143)，1-环己基-2-{2-甲基-4-[2-(4-三氟甲基苯基)苄氧基]苯基}苯并咪唑-5-羧酸(实施例144)，2-{4-[2-(4-叔丁基苯基)-5-氯苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例145)，2-{4-(3-氯-6-苯基苄氧基)-2-氟苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例146)，2-{4-[3-氯-6-(3，5-二氯苯基)苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例147)，2-{4-[二(4-氟苯基)甲氧基]-2-氟苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例148)，2-{4-(4-苄氧基苯氧基)-2-氯苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例149)，2-{4-(4-苄氧基苯氧基)-2-三氟甲基苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例150)，2-{4-[3-氯-6-(2-三氟甲基苯基)苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例151)，2-{4-[(2R)-2-氨基-2-苯基乙氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例152)，2-[4-(2-联苯氧基)苯基]-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例153)，2-[4-(3-联苯氧基)苯基]-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例154)，
2-{4-[2-{(1-叔丁氧基羰基-4-哌啶基)甲氧基}苯氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例155)，2-{4-[3-{(1-叔丁氧基羰基-4-哌啶基)甲氧基}苯氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例156)，2-{4-[3-氯-6-(3，4，5-三甲基苯基)苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例157)，2-{4-[2-(2-联苯基)乙氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例158)，2-[4-(2-联苯基甲氧基)苯基]-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例159)，1-环己基-2-{4-[2-(4-哌啶基甲氧基)苯氧基]苯基}苯并咪唑-5-羧酸盐酸盐(实施例160)，1-环己基-2-{4-[3-(4-哌啶基甲氧基)苯氧基]苯基}苯并咪唑-5-羧酸盐酸盐(实施例161)，2-{4-[(2R)-2-乙酰氨基-2-苯基乙氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例162)，1-环己基-2-{4-[3-(4-甲基-3-戊烯氧基)苯氧基]苯基}苯并咪唑-5-羧酸(实施例163)，1-环己基-2-{4-[3-(3-甲基-3-丁烯氧基)苯氧基]苯基}苯并咪唑-5-羧酸(实施例164)，2-{4-[{(2S)-1-苄基-2-吡咯烷基}甲氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸盐酸盐(实施例165)，2-{4-[3-氯-6-(4-甲硫基苯基)苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例166)，2-{4-[3-氯-6-(4-甲磺酰基苯基)苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例167)，2-{4-[3-氯-6-(2-噻吩基)苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例168)，2-{4-[3-氯-6-(3-氯苯基)苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例169)，2-{4-[3-氯-6-(3-吡啶基)苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例170)，
2-{4-[3-氯-6-(4-氟苯基)苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例171)，2-[4-(4-苄氧基苯氧基)-3-氟苯基]-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例172)，2-[4-(2-溴-5-氯苄氧基)苯基]-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例173)，2-{4-[3-氯-6-(4-氯苯基)苄氧基]-2-氟苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例174)，2-{4-[2-{(1-乙酰基-4-哌啶基)甲氧基}苯氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例175)，2-{4-[3-{(1-乙酰基-4-哌啶基)甲氧基}苯氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例176)，1-环己基-2-{4-[3-(2-丙炔氧基)苯氧基]苯基}苯并咪唑-5-羧酸(实施例177)，1-环己基-2-{4-[3-(3-吡啶基甲氧基)苯氧基]苯基}苯并咪唑-5-羧酸(实施例178)，2-(4-苄氧基-2-甲氧基苯基)-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例179)，2-[4-(2-溴-5-甲氧基苄氧基)苯基]-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例180)，2-[4-(羧基二苯基甲氧基)苯基]-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例181)，2-{4-[2-(4-氯苯基)-5-硝基苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例182)，2-{4-[3-乙酰氨基-6-(4-氯苯基)苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例183)，2-{4-[2-(4-羧基苯基)-5-氯苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例184)，2-{4-[{(2S)-1-苄氧基羰基-2-吡咯烷基}甲氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5羧酸(实施例185)，2-{2-氯-4-[2-(4-三氟甲基苯基)苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例186)，1-环己基-2-{4-[3-(2-吡啶基甲氧基)苯氧基]苯基}苯并咪唑-5-羧酸(实施例187)，2-{4-[2-(4-氯苯基)-5-氟苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例188)，
2-{4-[3-羧基-6-(4-氯苯基)苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例189)，2-{4-[3-氨基甲酰基-6-(4-氯苯基)苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例190)，1-环己基-2-{4-[2-(二甲基氨甲酰基甲氧基)苯氧基]苯基}苯并咪唑-5-羧酸(实施例191)，1-环己基-2-{4-[2-(哌啶子基羰基甲氧基)苯氧基]苯基}苯并咪唑-5-羧酸(实施例192)，2-{4-[{(2S)-1-苯磺酰基-2-吡咯烷基}甲氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例193)，2-{4-[{(2S)-1-苯甲酰基-2-吡咯烷基}甲氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例194)，2-{4-[2-(4-氨甲酰基苯基)-5-氯苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例195)，1-环己基-2-{4-[3-(二甲基氨甲酰基甲氧基)苯氧基]苯基}苯并咪唑-5-羧酸(实施例196)，1-环己基-2-{4-[3-(哌啶子基羰基甲氧基)苯氧基]苯基}苯并咪唑-5-羧酸(实施例197)，1-环己基-2-{4-[3-{(1-甲磺酰基-4-哌啶基)甲氧基}苯氧基]苯基}苯并咪唑-5-羧酸(实施例198)，1-环己基-2-{4-[{2-甲基-5-(4-氯苯基)-4-噁唑基}甲氧基]苯基}苯并咪唑-5-羧酸(实施例199)，2-{4-[3-(3-氯苄氧基)苯氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例200)，2-{4-[3-(4-氯苄氧基)苯氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例201)，1-环己基-2-{4-[3-(4-氟苄氧基)苯氧基]苯基}苯并咪唑-5-羧酸(实施例202)，1-环己基-2-{4-[{(2S)-1-(4-硝基苯基)-2-吡咯烷基}甲氧基]苯基}苯并咪唑-5-羧酸(实施例203)，1-环己基-2-{4-[{(2S)-1-苯基-2-吡咯烷基}甲氧基]苯基}苯并咪唑-5-羧酸盐酸盐(实施例204)，2-{4-[{(2S)-1-(4-乙酰氨基苯基)-2-吡咯烷基}甲氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例205)，
2-{4-[{5-(4-氯苯基)-2-甲基-4-噻唑基}甲氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例206)，2-{4-[二(3-氟苯基)甲氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例207)，1-环己基-2-{4-[2-(4-氯苯基)-3-硝基苄氧基]苯基}苯并咪唑-5-羧酸(实施例208)，1-环己基-2-{4-[3-(4-四氢吡喃氧基)苯氧基]苯基}苯并咪唑-5-羧酸(实施例209)，1-环己基-2-{4-[3-(4-三氟甲基苄氧基)苯氧基]苯基}苯并咪唑-5-羧酸(实施例210)，1-环己基-2-{4-[3-{(1-甲基-4-哌啶基)甲氧基}苯氧基]苯基}苯并咪唑-5-羧酸(实施例211)，2-{4-[3-(4-叔丁基苄氧基)苯氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例212)，2-{4-[3-(2-氯苄氧基)苯氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例213)，1-环己基-2-{4-[3-(3-吡啶基)苯氧基]苯基}苯并咪唑-5-羧酸(实施例214)，2-{4-[3-(4-氯苯基)苯氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例215)，1-环己基-2-{4-[3-(4-甲氧基苯基)苯氧基]苯基}苯并咪唑-5-羧酸(实施例216)，1-环己基-2-{4-[{4-(4-甲磺酰基苯基)-2-甲基-5-噻唑基}甲氧基]苯基}苯并咪唑-5-羧酸(实施例217)，2-{4-[{4-(4-氯苯基)-2-甲基-5-噻唑基}甲氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例218)，2-{4-[1-(4-氯苄基)-3-哌啶氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例219)，1-环己基-2-{4-[3-{(2-甲基-4-噻唑基)甲氧基}苯氧基]苯基}苯并咪唑-5-羧酸(实施例220)，1-环己基-2-{4-[3-{(2，4-二甲基-5-噻唑基)甲氧基}苯氧基]苯基}苯并咪唑-5羧酸(实施例221)，1-环己基-2-{4-[3-(3，5-二氯苯基)苯氧基]苯基}苯并咪唑-5-羧酸(实施例222)2-{4-[1-(4-氯苄基)-4-哌啶氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例223)，
2-{4-[3-(4-氯苄氧基)哌啶子基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例224)，2-{4-[4-氨基甲酰基-2-(4-氯苯基)苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例225)，2-{4-[4-(4-氯苄氧基)哌啶子基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例226)，2-{4-[3-{(2-氯-4-吡啶基)甲氧基}苯氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例227)，2-{4-[{(2S)-1-(4-二甲基氨甲酰基苯基)-2-吡咯烷基}甲氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例228)，2-{4-[2-(4-氯苯基)-5-乙氧基羰基苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例229)，1-环己基-2-[4-(3-三氟甲基苯氧基)苯基]苯并咪唑-5-羧酸(实施例230)，1-环己基-2-{4-[{4-(4-二甲基氨甲酰基苯基)-2-甲基-5-噻唑基}甲氧基]苯基}苯并咪唑-5-羧酸(实施例231)，2-{4-[2-(4-氯苯基)-5-二甲基氨甲酰基苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例232)，2-{4-[{4-(4-氯苯基)-2-甲基-5-嘧啶基}甲氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸盐酸盐(实施例233)，2-{4-[{2-(4-氯苯基)-3-吡啶基}甲氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸二盐酸盐(实施例234)，2-{4-[{3-(4-氯苯基)-2-吡啶基}甲氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例235)，2-{4-[2-(3-氯苯基)-4-甲氨基-1，3，5-三嗪-6-基氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸三氟乙酸盐(实施例236)，2-{4-[2-(4-氯苯基)-4-(5-四唑基)苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例237)，2-[4-(4-苄氧基-6-嘧啶氧基)苯基]-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例238)，1-环己基-2-{4-[4-(4-吡啶基甲氧基)-6-嘧啶基氧基]苯基}苯并咪唑-5-羧酸(实施例239)，
2-{4-[4-(3-氯苯基)-6-嘧啶基氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例240)，2-{4-[2-(4-氯苯基)-5-甲氧基苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸甲酯(实施例241)，2-{4-[2-(4-氯苯基)-5-甲氧基苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸盐酸盐(实施例242)，2-{4-[3-(4-氯苯基)吡啶-2-基甲氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸乙酯(实施例243)，2-[4-(2-溴-5-叔丁氧基羰基苄氧基)苯基]-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸甲酯(实施例244)，2-{4-[5-叔丁氧基羰基-2-(4-氯苯基)苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸甲酯(实施例245)，2-{4-[5-羧基-2-(4-氯苯基)苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸甲酯盐酸盐(实施例246)，2-{4-[2-(4-氯苯基)-5-甲基氨甲酰基苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸甲酯(实施例247)，2-{4-[2-(4-氯苯基)-5-甲基氨甲酰基苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸盐酸盐(实施例248)，2-{4-[3-(叔丁基氨磺酰基)-6-(4-氯苯基)苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例249)，2-{4-[2-(4-氯苯基)-5-氨磺酰基苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸三氟乙酸盐(实施例250)，2-(4-苄氧基环己基)-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸盐酸盐(实施例251)，2-[2-(2-联苯氧基甲基)-5-噻吩基]-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例252)，2-[2-(2-联苯氧基甲基)-5-呋喃基]-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例253)，1-环己基-2-{4-[{4-(4-氟苯基)-2-羟甲基-5-噻唑基}甲氧基]苯基}苯并咪唑-5-羧酸(实施例254)，1-环己基-2-{4-[{4-(4-羧基苯基)-2-甲基-5-噻唑基}甲氧基]苯基}苯并咪唑-5-羧酸盐酸盐(实施例255)，1-环己基-2-{2-氟-4-[4-氟-2-(3-氟苯甲酰基)苄氧基]苯基}苯并咪唑-5-羧酸(实施例256)，
2-{4-[2-(4-氯苯基)-5-甲氧基苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-磺酸(实施例257)，2-{4-[2-(4-氯苯基)-5-甲氧基苄氧基]苯基}-3-环己基苯并咪唑-4-羧酸(实施例258)，1-环己基-2-{4-[3-二甲基氨甲酰基-5-(4-吡啶基甲氧基)苯氧基]苯基}苯并咪唑-5-羧酸二盐酸盐(实施例259)，1-环己基-2-{4-[3-羧基-5-(4-吡啶基甲氧基)苯氧基]苯基}苯并咪唑-5-羧酸二盐酸盐(实施例260)，2-{4-[2-(4-氯苯基)-5-甲氧基苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-4-羧酸(实施例261)，2-{4-[3-氨基甲酰基-6-(4-氯苯基)苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸盐酸盐(实施例262)，2-{4-[{2-(4-羧基苯基)-3-吡啶基}甲氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例263)，2-{4-[2-(4-氯苯基)-5-甲氧基苄氧基]苯基}-1-(4-四氢噻喃基)苯并咪唑-5-羧酸(实施例264)，2-{4-[2-(4-氯苯基)-5-二甲基氨甲酰基苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸盐酸盐(实施例265)，1-环己基-2-{4-[3-二甲基氨甲酰基-6-(4-三氟甲基苯基)苄氧基]苯基}苯并咪唑-5-羧酸盐酸盐(实施例266)，1-环己基-2-{4-[3-二甲基氨甲酰基-6-(4-甲硫基苯基)苄氧基]苯基}苯并咪唑-5-羧酸盐酸盐(实施例267)，2-{4-[2-(4-氯苯基)-5-甲基氨甲酰基苄氧基]-2-氟苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸盐酸盐(实施例268)，2-{4-[2-(4-氯苯基)-5-二甲基氨甲酰基苄氧基]-2-氟苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸盐酸盐(实施例269)，2-{4-[3-氨基甲酰基-6-(4-氯苯基)苄氧基]-2-氟苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸盐酸盐(实施例270)，2-{4-[3-二甲基氨甲酰基-6-(4-甲磺酰基苯基)苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸盐酸盐(实施例271)，
2-{4-[3-二甲基氨甲酰基-6-(3-吡啶基)苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸二盐酸盐(实施例272)，2-{4-[3-二甲基氨甲酰基-6-(4-二甲基氨甲酰基苯基)苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例273)，2-{4-[2-(4-氯苯基)-5-甲氧基苄氧基]苯基}-1-(1-氧代-4-四氢噻喃基)苯并咪唑-5-羧酸(实施例274)，2-{4-[2-(4-氯苯基)-5-甲氧基苄氧基]苯基}-1-(1，1-二氧代-4-四氢噻喃基)苯并咪唑-5-羧酸(实施例275)，2-{4-[2-(4-氯苯基)-5-甲氧基苄氧基]-2-氟苯基}-1-(4-四氢噻喃基)苯并咪唑-5-羧酸(实施例276)，2-{4-[2-(4-氯苯基)-5-甲氧基苄氧基]-2-氟苯基}-1-(1-氧代-4-四氢噻喃基)苯并咪唑-5-羧酸(实施例277)，2-{4-[2-(4-氯苯基)-5-甲氧基苄氧基]-2-氟苯基}-1-(1，1-二氧代-4-四氢噻喃基苯并咪唑-5-羧酸(实施例278)，2-{4-[2-(4-氯苯基)-5-二甲基氨磺酰基苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸盐酸盐(实施例279)，2-{4-[2-(4-氯苯基)-5-甲磺酰基苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸盐酸盐(实施例280)，2-{4-[5-羧基-2-(4-氯苯基)苄氧基]-2-氟苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸甲酯盐酸盐(实施例281)，2-{4-[2-(4-氯苯基)-5-二甲基氨基苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸二盐酸盐(实施例282)，2-{4-[2-(4-氯苯基)-5-甲磺酰基氨基苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸盐酸盐(实施例283)，2-{4-[2-(4-氯苯基)-5-二乙基氨甲酰基苄氧基]-2-氟苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸盐酸盐(实施例284)，2-{4-[2-(4-氯苯基)-5-异丙基氨甲酰基苄氧基]-2-氟苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸盐酸盐(实施例285)，2-{4-[2-(4-氯苯基)-5-哌啶子基羰基苄氧基]-2-氟苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸盐酸盐(实施例286)，
2-{4-[2-(4-氯苯基)-5-(1-吡咯烷基)羰基苄氧基]-2-氟苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸盐酸盐(实施例287)，2-{4-[2-(4-氯苯基)-5-(2-羟乙基)氨甲酰基苄氧基]-2-氟苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸盐酸盐(实施例288)，2-{4-[2-(4-氯苯基)-5-(4-羟基哌啶子基)羰基苄氧基]-2-氟苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸盐酸盐(实施例289)，2-{4-[2-(4-氯苯基)-5-吗啉代羰基苄氧基]-2-氟苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸盐酸盐(实施例290)，2-{4-[2-(4-氯苯基)-5-硫吗啉代羰基苄氧基]-2-氟苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸盐酸盐(实施例291)，2-{4-[3-(羧甲基氨甲酰基)-6-(4-氯苯基)苄氧基]-2-氟苯基)-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸盐酸盐(实施例292)，2-{4-[2-{4-(2-羧乙基)苯基}-5-氯苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例293)，2-{4-[3-氯-6-(4-羟甲基苯基)苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸盐酸盐(实施例294)，2-{4-[3-氯-6-(4-甲氧基甲基苯基)苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸盐酸盐(实施例295)，2-{4-[2-(3-羧基苯基)-5-氯苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例296)，2-{4-[2-(4-氯苯基)-5-甲基硫苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例297)，2-{4-[2-(4-氯苯基)-5-甲基亚硫酰基苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例298)，2-{4-[2-(4-氯苯基)-5-氰基苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸盐酸盐(实施例299)，2-{4-[二(3-吡啶基)甲氧基]-2-氟苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例300)，2-{4-[二(4-二甲基氨甲酰基苯基)甲氧基]-2-氟苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例301)，
2-{4-[2-噻吩基-3-噻吩基甲氧基]-2-氟苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸钠(实施例302)，2-{4-[2-(4-氯苯基)-5-(二甲基氨甲酰基)苄氧基]-2-氟苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸甲酯(实施例303)，2-{4-[2-(4-氯苯基)-5-(二甲基氨甲酰基)苄氧基]-2-氟苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸钠(实施例304)，2-{4-[5-羧基-2-(4-氯苯基)苄氧基]-2-氟苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例305)，2-{4-[2-(4-羧基苯基)-5-甲氧基苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例306)，2-{4-[2-(4-氨甲酰基苯基)-5-(二甲基氨甲酰基)苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例307)，2-{4-[5-氨基-2-(4-氯苯基)苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例308)，2-{4-[5-(4-氯苯基)-2-甲氧基苄基亚硫酰基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸盐酸盐(实施例309)，2-{4-[5-(4-氯苯基)-2-甲氧基苄基磺酰基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸盐酸盐(实施例310)，2-{4-[2-(4-氯苯基)-5-甲氧基苄基硫]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸盐酸盐(实施例311)，2-{4-[二(4-羧基苯基)甲氧基]-2-氟苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例312)，2-[4-(苯基-3-吡啶基甲氧基)-2-氟苯基]-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸(实施例313)，2-{4-[2-(4-氯苯基)-5-(甲基氨甲酰基)苄氧基]-2-氟苯基}-1-环己基苯并咪唑5-羧酸甲酯(实施例314)，2-{4-[5-氯-2-(4-吡啶基)苄氧基]-2-氟苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸盐酸盐(实施例315)，2-{4-[2-(4-氯苯基)-5-(苄基氨甲酰基)苄氧基]-2-氟苯基}-1-环己基苯并咪唑5-羧酸盐酸盐(实施例316)，2-{4-[2-(4-氯苯基)-5-(环己基甲基氨甲酰基)苄氧基]-2-氟苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸盐酸盐(实施例317)，2-{4-[2-(4-氯苯基)-5-(4-吡啶基甲基氨甲酰基)苄氧基]-2-氟苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸二盐酸盐(实施例318)，2-{4-[2-(4-氯苯基)-5-(N-苄基-N-甲基氨甲酰基)苄氧基]-2-氟苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸盐酸盐(实施例319)，2-{4-[2-(4-氯苯基)-5-甲氧基苄氧基]苯基}-1-环己基-1H-吲哚-5-羧酸甲酯(实施例501)，2-{4-[2-(4-氯苯基)-5-甲氧基苄氧基]苯基}-1-环己基-1H-吲哚-5-羧酸(实施例502)，2-(4-苄氧基苯基)-1-环戊基-1H-吲哚-5-羧酸(实施例503)，2-(4-苄氧基苯基)-3-环己基咪唑[1，2-a]吡啶-7-羧酸乙酯(实施例601)，2-(4-苄氧基苯基)-3-环己基咪唑[1，2-a]吡啶-7-羧酸(实施例602)，和2-{4-[2-(4-氯苯基)-5-甲氧基苄氧基]苯基}-3-环己基-3H-咪唑[4，5-b]吡啶-6-羧酸(实施例701)。
(32)一种药物组合物，该组合物包含上面(14)至(31)项中任一项稠环化合物或其药用盐，及其可药用的载体。
(33)一种丙型肝炎病毒聚合酶抑制剂，该抑制剂包含上面(1)至(31)项中任一项的稠环化合物或其药用盐，及其可药用的载体。
(34)一种抗-丙型肝炎病毒药剂，该药剂包含上面(1)至(31)项中任一项的稠环化合物或其药用盐，及其可药用的载体。
(35)一种丙型肝炎治疗剂，该治疗剂包含上面(14)至(31)项中任一项稠环化合物或其药用盐，以及可药用的载体。
(36)一种治疗丙型肝炎的方法，该方法包括将上述式[I]的稠环化合物或其药用盐给药于病人。
(37)一种抑制丙型肝炎病毒聚合酶的方法，该方法包括将上述式[I]的稠环化合物或其药用盐给药于病人。
(38)上述式[I]的稠环化合物或其药用盐在制备治疗丙型肝炎药剂中的用途。
(39)上述式[I]的稠环化合物或其药用盐在制备治疗丙型肝炎病毒聚合酶抑制剂中的用途。
(40)一种治疗丙型肝炎的药物组合物，该组合物包含上述式[I]的稠环化合物或其药用盐，以及可药用的载体。
(41)一种抑制丙型肝炎病毒聚合酶的药物组合物，该组合物包含上述式[I]的稠环化合物或其药用盐，以及可药用的载体。
(42)一种商品包装，其中包含上面项(40)药物组合物和与之相关的说明书，所述的说明书规定该药物组合物能够或应该用于治疗丙型肝炎。
(43)一种商品包装，其中包含上面项(40)药物组合物和与之相关的说明书，所述的说明书规定该药物组合物能够或应该用于抑制丙肝病毒聚合酶。
本发明中所使用的各个取代基和部分的定义如下。
所述卤原子为氟原子、氯原子、溴原子或碘原子，优选氟原子、氯原子或溴原子。
在R5，R5’，R6，R6’，组A和组C中，特别优选氟原子；在X，Z，Z’，组B和组D中，特别优选氟原子或氯原子。
所述C1-6烷基为具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，其实例有甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，异戊基，叔戊基，己基等。
优选其为具有1-4个碳原子的直链或支链烷基，在Ra7，Ra8，Ra9，Ra15，Ra16，Ra17，Ra29，Ra33，Rb6和Rb7中，特别优选其为甲基；在Rb1，Rb2，组B和组C中，特别优选甲基或叔丁基。
所述卤化的C1-6烷基为上面定义的C1-6烷基，只是该烷基被上面定义的卤原子取代了。优选其中的烷基部分为具有1-4个碳原子的直链或支链烷基的卤化烷基。其实例包括氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，溴甲基，氯甲基，1，2-二氯甲基，2，2-二氯甲基，2，2，2-三氟乙基等。
在组B中，特别优选的卤化C1-6烷基为三氟甲基。
所述C1-6亚烷基为具有1-6个碳原子的直链亚烷基，其实例有亚甲基，亚乙基，三亚甲基，四亚甲基，五亚甲基或六亚甲基。
在Y中，C1-6亚烷基优选为亚甲基或亚乙基。
所述C2-6亚链烯基为具有2-6个碳原子的直链亚链烯基，其实例有亚乙烯基，亚丙烯基，1-亚丁烯基，1，3-亚丁二烯基等。
在Y中，C2-6亚链烯基优选为亚乙烯基。
所述C1-6烷氧基为其中的烷基部分为上面定义的C1-6烷基的烷氧基。优选其中的烷基部分为具有1-4个碳原子的直链或支链烷基的烷氧基。其实例包括甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，己氧基等。
在Ra2，Ra3，组A和组C中，C1-6烷氧基特别优选为甲氧基。
所述C1-6烷酰基为其中的烷基部分为上面定义的C1-6烷基的烷酰基。优选其中的烷基部分为具有1-4个碳原子的直链或支链烷基的烷酰基。其实例包括乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丁酰基，戊酰基等。
在R1，R2，R3，R4，Ra5，Ra29，Rb7和组B中，C1-6烷酰基优选为乙酰基。
所述C1-6烷氧基羰基是其中的烷氧基部分为上面定义的C1-6烷氧基的烷氧基羰基。优选其中的烷基部分为具有1-4个碳原子的直链或支链烷基的烷氧基羰基。其实例有甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，丁氧基羰基，异丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，戊氧基羰基，己氧基羰基等。
在Ra10和组A中，C1-6烷氧基羰基特别优选为甲氧基羰基或乙氧基羰基。
所述C1-6烷基氨基为其中的烷基部分为上面定义的C1-6烷基的烷基氨基或二烷基氨基。优选其中的烷基部分为具有1-4个碳原子的直链或支链烷基的烷基氨基或二烷基氨基。其实例包括甲基氨基，乙基氨基，丙基氨基，异丙基氨基，丁基氨基，异丁基氨基，叔丁基氨基，戊基氨基，己基氨基，二甲基氨基，二乙基氨基，甲基乙基氨基，N-异丙基-N-异丁基氨基等。
在Ra7中，C1-6烷基氨基特别优选为甲基氨基；在Ra21和组A中，C1-6烷基氨基特别优选为二甲基氨基。
所述C1-6烷酰基氨基为其中的烷酰基部分为上面定义的C1-6烷酰基的烷酰基氨基。优选其中的烷基部分为具有1-4个碳原子的直链或支链烷基的烷酰基氨基。其实例包括乙酰基氨基，丙酰基氨基，丁酰基氨基，异丁酰基氨基，戊酰基氨基等。
在X和Ra10中，特别优选的C1-6烷酰基氨基为乙酰基氨基。
所述C1-6烷基磺酰基为其中的烷基部分为上面定义的C1-6烷基的烷基磺酰基。优选其中的烷基部分为具有1-4个碳原子的直链或支链烷基的烷基磺酰基。其实例包括甲基磺酰基，乙基磺酰基，丙基磺酰基，异丙基磺酰基，丁基磺酰基，异丁基磺酰基，叔丁基磺酰基，戊基磺酰基，己基磺酰基等。
在X和Ra5中，C1-6烷基磺酰基特别优选为甲基磺酰基。
所述C6-14芳基为具有6-14个碳原子的芳烃。其实例包括苯基，萘基，蒽基，茚基，薁基，芴基，菲基等。
在环A，环A’，环B和环B’中，C6-14芳基优选为苯基或萘基，特别优选为苯基。
所述C3-8环烷基为具有3-8个、优选5-7个碳原子的饱和环烷基。其实例包括环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基和环辛基。
在环A，环A’，环B和环B’中，特别优选的C3-8环烷基为环己基。
所述C3-8环链烯基为具有3-8个、优选5-7个碳原子且至少具有1个双键、优选1或2个双键的环链烯基。其实例包括环丙烯基，环丁烯基，环戊烯基，环戊二烯基，环己烯基，2，4-环己二烯-1-基，2，5-环己二烯-1-基，环庚烯基和环辛烯基等，但不包括芳基(如苯基)或完全饱和的环烷基。
在环A和环A’中，优选C3-8环链烯基为环己烯基。
所述杂环基除碳原子之外还具有1-4个作为成环原子的杂原子，该杂原子选自氧原子、氮原子和硫原子，并且包括饱和环和不饱和环，也包括一元环和成环原子为3-14的稠环。
例如，该杂环基的一元环的实例包括吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，哒嗪基1，3，5-三嗪基，吡咯基，吡唑基，咪唑基，1，2，4-三唑基，四唑基，噻吩基，呋喃基，噁唑基，异噁唑基，噻唑基，异噻唑基，噻二唑基，吡咯啉基，吡咯烷基咪唑烷基，哌啶基，哌嗪基，吗啉基，硫代吗啉基，四氢吡喃基等。
该杂环基的稠环实例包括喹啉基，异喹啉基，喹唑啉基，喹喔啉基，2，3二氮杂萘基，肉啉基，1，5-二氮杂萘基，5，6，7，8-四氢喹啉基，吲哚基，苯并咪唑基，二氢吲哚基，苯并呋喃基，苯并噻吩基，苯并噁唑基，苯并噻唑基等。
优选的杂环基为5元或6元的一元环基团。其实例包括吡啶基，吡嗪基嘧啶基，哒嗪基，1，3，5-三嗪基，吡咯基，吡唑基，咪唑基，1，2，4-三唑基，四唑基，噻吩基，呋喃基，噁唑基，异噁唑基，噻唑基，异噻唑基，噻二唑基，吡咯烷基，吡啶基，哌嗪基等。
在环A和环A’中该杂环基优选为芳香基团的吡啶基，吡嗪基，嘧啶基或哒嗪基，而且特别优选为吡啶基。
在环B和环B’中，该杂环基特别优选为芳香基团的吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，哒嗪基，1，3，5-三嗪基，吡咯基，吡唑基，咪唑基，1，2，4-三唑基，四唑基噻吩基，呋喃基，噁唑基，异噁唑基，噻唑基，异噻唑基或噻二唑基，更优选吡啶基或噻唑基，最优选噻唑基。
所述C6-14芳基C1-6烷基是烷基部分为上面定义的C1-6烷基而芳基部分为上面定义的C6-14芳基的芳基烷基。优选其中的烷基部分为具有1-4个碳原子的直链烷基而芳基部分为苯基的芳基烷基。其实例包括苄基，苯乙基，3-苯基丙基，2-苯基丙基，4-苯基丁基等。
在Ra8和Rb6中，该C6-14芳基C1-6烷基特别优选为苄基。
所述C6-14芳基C1-6烷氧基羰基为其中的C6-14芳基C1-6烷基部分为上面定义的C6-14芳基C1-6烷基的芳基烷氧基羰基。优选其中的烷基部分为具有1-4个碳原子的直链烷基且芳基部分为苯基的芳基烷氧基羰基。其实例包括苄氧基羰基，苯乙氧基羰基，3-苯基丙氧基羰基，2-苯基丙氧基羰基，4-苯基丁氧基羰基等。
在Rb7中，该C6-14芳基C1-6烷氧基羰基优选为苄氧基羰基。
所述任选取代的C1-6烷基为上面定义的C1-6烷基，优选其中的具有1-4个碳原子的直链或支链的烷基任选地被1-3个取代基取代的C1-6烷基，并且包括未取代的烷基。所述的取代基选自上面定义的卤原子，羟基，羧基，氨基，上面定义的C1-6烷氧基，上面定义的C1-6烷氧基羰基和上面定义的C1-6烷基氨基。该任选取代的C1-6烷基的实例包括甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，异戊基，叔戊基，新戊基，1-乙基丙基，己基，三氟甲基，羟甲基，2-羟乙基，3-羟丙基，4-羟丁基，1-羟基-1-甲基乙基，羧甲基，2-羧乙基，甲氧基甲基，乙氧基羰基甲基，2-乙氧基羰基乙基，2-二甲基氨基乙基等。
该任选取代的C1-6烷基在R1，R2，R3和R4中优选为甲基，1-羟基-1-甲基乙基，羧甲基或2-二甲基氨基乙基，在R5，R5’，R6和R6’中优选为甲基或三氟甲基，在R7，R8，Ra18，Ra24，Ra25，Ra31和Rb5中优选为甲基，在Ra1和Ra19中优选为甲基或乙基，在Ra2和Ra3中优选为甲基，羧甲基或2-二甲基氨基乙基，在Ra6中优选为甲基或羧甲基，在X中，优选为甲基，乙基，异丙基，丁基或三氟甲基，在Ra10中优选为甲基，乙基，异丙基，丁基，异丁基，叔丁基，异戊基，新戊基，1-乙基丙基或羧甲基，在Ra11中优选为甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，三氟甲基，2-羟乙基或羧甲基，在Ra12中优选为甲基或4-羟丁基，在Ra13中优选为甲基，乙基，异丙基，丁基，2-羟乙基，4-羟丁基，乙氧基羰基甲基，2-(乙氧基羰基)乙基或2-二甲基氨基乙基，在Ra20中优选为甲基，丙基，丁基，异戊基，三氟甲基，羟甲基，2-羟乙基，3-羟丙基或羧甲基，在Ra22和Ra23中优选为甲基或乙基，在Ra26中优选为甲基或叔丁基，在Ra27和Ra28中优选为甲基，乙基，异丙基，2-羟乙基或羧甲基，而在Z，Z’和组D中优选为甲基，乙基，丙基，异丙基，叔丁基，三氟甲基，羟甲基，2-羟乙基，2-羧乙基，甲氧基甲基或乙氧基羰基甲基。
在R5，R5’，R6和R6’中，特别优选三氟甲基；在Ra26中，特别优选甲基或叔丁基；在Z，Z’和组D中，特别优选三氟甲基或羟甲基；在其它取代基中，特别优选甲基。
所述任选取代的C2-6链烯基为其中具有2-6个碳原子的直链或支链的链烯基任选地被1-3个取代基取代的链烯基，包括未取代的链烯基。所述的取代基选自上面定义的卤原子，羟基，羧基，氨基，上面定义的C1-6烷氧基，上面定义的C1-6烷氧基羰基和上面定义的C1-6烷基氨基。该任选取代的C2-6链烯基的实例包括乙烯基，烯丙基，1-丙烯基，异丙烯基，1-丁烯基，2-丁烯基，1，3-丁二烯基，2-异戊烯基，3-异己烯基，4-甲基-3-戊烯基，2-羧乙烯基等。
在X中该任选取代的C2-6链烯基优选为2-羧乙烯基，而在Ra20中则优选2-异戊烯基，3-异己烯基或4-甲基-3-戊烯基。
所述任选取代的C2-6炔基为其中具有2-6个碳原子的直链或支链炔基任选地被1-3个取代基取代的炔基，包括未取代的炔基。所述的取代基选自上面定义的卤原子，羟基，羧基，氨基，上面定义的C1-6烷氧基，上面定义的C1-6烷氧基羰基和上面定义的C1-6烷基氨基。其实例包括乙炔基，1-丙炔基，2-丙炔基，3-丁炔基等。
在Ra20中，该任选取代的C2-6炔基优选为2-丙炔基。
所述任选地被1-5个选自组B的取代基取代的C6-14芳基为其中上面定义的C6-14芳基任选地被1-5个取代基取代的芳基，包括未取代的芳基。所述的取代基选自上面定义的卤原子，氰基，硝基，上面定义的C1-6烷基，上面定义的卤化C1-6烷基，上面定义的C1-6烷酰基，-(CH2)r-COORb1，-(CH2)r-CONRb1Rb2，-(CH2)r-NRb1Rb2，-(CH2)r-NRb1-CORb2，-(CH2)r-NHSO2Rb1，-(CH2)r-ORb1，-(CH2)r-SRb1，-(CH2)r-SO2Rb1和-(CH2)r-SO2NRb1Rb2(其中Rb1和Rb2每个均独立地为氢原子或上面定义的C1-6烷基，且r为0或1-6的整数)。
其实例包括苯基，萘基，蒽基，茚基，奥基，芴基，菲基，3-氟苯基，4-氟苯基，3-氯苯基，4-氯苯基，2，4-二氯苯基，3，5-二氯苯基，五氟苯基，4-甲基苯基，4-叔丁基苯基，2-三氟甲基苯基，4-三氟甲基苯基，4-硝基苯基，4-氰基苯基，4-乙酰基苯基，4-羧基苯基，4-氨基甲酰基苯基，4-氨基苯基，4-二甲基氨基苯基，4-乙酰氨基苯基，4-(甲磺酰氨基)苯基，4-甲氧基苯基，3，4，5-三甲基苯基，4-甲硫基苯基，4-甲磺酰基苯基，4-氨基磺酰基苯基，3-硝基-4-甲氧基苯基和4-硝基-3-甲氧基苯基。
所述的芳基部分优选为苯基，这里的组B优选为上面定义的卤原子，硝基，上面定义的C1-6烷基，上面定义的卤化C1-6烷基或-(CH2)r-ORb1。组B的实例包括氟原子，氯原子，硝基，甲基，叔丁基，三氟甲基和甲氧基。特别优选其为氟原子或氯原子。
至于″任选地被1-5个选自组B的取代基取代的C6-14芳基″，其在Ra12，Ra27和Ra28中优选为苯基，4-叔丁基苯基，3-氯苯基，4-氯苯基，4-甲氧基苯基或4-三氟甲基苯基，在Ra14，Ra22，Ra23，Ra26和Rb5中优选为苯基，在Ra18中优选为苯基或3-氟苯基，在Ra20中优选为苯基或2，4-二氯苯基，在Ra24中优选为苯基，4-氯苯基，4-三氟甲基苯基，3，5-二氯苯基，3-硝基-4-甲氧基苯基或4-硝基-3-甲氧基苯基，而在Ra25中优选为苯基或4-甲基苯基。
在其它取代基中，其特别优选为苯基。
所述任选地被1-5个选自组D的取代基取代的C6-14芳基为其中上面定义的C6-14芳基任选地被1-5个取代基取代的芳基，并且包括未取代的芳基。所述的取代基选自上面提到的组D((a)至(p)下示出的取代基)。
这里，组D的实例包括氟原子，氯原子，溴原子，硝基，氰基，甲基，乙基，丙基，异丙基，叔丁基，三氟甲基，羟甲基，2-羟乙基，甲氧基甲基，2-羧乙基，甲氧基羰基甲基，乙氧基羰基甲基，乙酰基，羧基，甲氧基羰基，乙氧基羰基，氨甲酰基，甲氨基羰基，异丙基氨基羰基，二甲氨基羰基，二乙氨基羰基，(2-羟乙基)氨基羰基，(羧甲基)氨基羰基，羟基，甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，异戊氧基，2-异戊烯氧基，3-异己烯氧基，4-甲基-3-戊烯氧基，2-丙炔氧基，羟基甲氧基，羧基甲氧基，(二甲氨基羰基)甲氧基，氨基，甲氨基，二甲氨基，二乙氨基，乙酰氨基，甲磺酰氨基，甲硫基，甲磺酰基，甲基亚磺酰基，氨基磺酰基，甲基氨基磺酰基和二甲基氨基磺酰基。
任选地被1-5个选自组D的取代基取代的C6-14芳基的实例包括苯基，萘基，蒽基，茚基，薁基，芴基，菲基，3-氟苯基，4-氟苯基，3-氯苯基，4-氯苯基，2，4-二氯苯基，3，5-二氯苯基，4-溴苯基，4-硝基苯基，五氟苯基，4-甲基苯基，4-叔丁基苯基，2-三氟甲基苯基，4-三氟甲基苯基，4-(羟甲基)苯基，4-(甲氧基甲基)苯基，4-(2-羧乙基)苯基，3-羧基苯基，4-羧基苯基，4-甲氧基苯基，3，4，5-三甲基苯基，4-氨基甲酰基苯基，4-甲硫基苯基，4-(二甲氨基羰基)苯基，4-甲磺酰基苯基，4-乙酰氨基苯基，4-氰基苯基，4-乙酰基苯基，4-氨基苯基，4-二甲基氨基苯基，4-(甲磺酰氨基)苯基，4-甲基亚磺酰基苯基，4-氨基磺酰基苯基，3-硝基-4-甲氧基苯基和4-硝基-3-甲氧基苯基。
在Z和Z’中，所述芳基部分优选为苯基，而这里的组D优选为上面定义的卤原子，硝基，上面定义的任选取代的C1-6烷基，-(CH2)t-COORa19，-(CH2)t-CONRa27Ra28，-(CH2)t-ORa20，-(CH2)t-NRa29CO-Ra24，-(CH2)t-S(O)q-Ra25或-(CH2)t-SO2-NHRa26。
任选被1-5个选自组D的取代基取代的C6-14芳基的实例优选包括苯基，3-氟苯基，4-氟苯基，3-氯苯基，4-氯苯基，3，5-二氯苯基，4-溴苯基，4-硝基苯基，4-甲基苯基，4-叔丁基苯基，2-三氟甲基苯基，4-三氟甲基苯基，4-(羟甲基)苯基，4-(甲氧基甲基)苯基，4-(2-羧乙基)苯基，3-羧基苯基，4-羧基苯基，4-甲氧基苯基，3，4，5-三甲基苯基，4-氨基甲酰基苯基，4-甲硫基苯基，4-(二甲氨基羰基)苯基，4-甲磺酰基苯基，4-乙酰氨基苯基，4-甲基亚磺酰基苯基和4-氨基磺酰基苯基。
特别优选其为上面定义的卤原子，上面定义的任选取代的C1-6烷基，-(CH2)t-COORa19，-(CH2)t-CONRa27Ra28，-(CH2)t-ORa20或-(CH2)t-S(O)q-Ra25，其具体地为氟原子，氯原子，溴原子，硝基，甲基，叔丁基，羧基，三氟甲基，羟甲基，甲氧基甲基，2-羧乙基，甲氧基，氨甲酰基，甲硫基，二甲氨基羰基，甲磺酰基或乙酰氨基。更优选其为氟原子，氯原子，甲基，叔丁基，羧基，甲氧基，氨甲酰基，甲硫基，二甲氨基羰基，甲磺酰基或乙酰氨基，最优选其为氟原子或氯原子。
所述任选被1-5个选自组B的取代基取代的杂环基为其中上面定义的杂环基任选地被1-5个取代基取代的杂环基，包括未取代的杂环基。所述的取代基选自上面定义的卤原子，氰基，硝基，上面定义的C1-6烷基，上面定义的卤化C1-6烷基，上面定义的C1-6烷酰基，-(CH2)r-COORb1，-(CH2)r-CONRb1Rb2，-(CH2)r-NRb1Rb2，-(CH2)r-NRb1-CORb2，-(CH2)r-NHSO2Rb1，-(CH2)r-ORb1，-(CH2)r-SRb1，-(CH2)r-SO2Rb1和-(CH2)r-SO2NRb1Rb2，其中Rb1和Rb2每个均独立地为氢原子或上面定义的C1-6烷基，且r为0或1-6的整数。
其实例包括2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，3-氟吡啶-4-基，3-氯吡啶-4-基，4-氯吡啶-3-基，吡嗪基，嘧啶基，哒嗪基，1，3，5-三嗪基，吡咯基，吡唑基，咪唑基，1，2，4-三唑基，四唑基，2-噻吩基，3-噻吩基，呋喃基，噁唑基，2-甲基噁唑-4-基，异噁唑基，噻唑基，2-甲基噻唑-4-基，2，5-二甲基噻唑-4-基，2，4-二甲基噻唑-5-基，异噻唑基，噻二唑基，吡咯啉基，吡咯烷基，3-羟基吡咯烷基，咪唑烷基，吡啶基，3-羟基哌啶子基，4-羟基哌啶子基，3，4-二羟基哌啶子基，4-甲氧基哌啶子基，4-羧基哌啶子基，4-(羟甲基)哌啶子基，2-氧代哌啶子基，4-氧代哌啶子基，2，2，6，6-四甲基哌啶子基，2，2，6，6-四甲基-4-羟基哌啶子基，N-甲基哌啶-4-基，N-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基，N-乙酰基哌啶-4-基，N-甲基磺酰基哌啶-4-基，哌嗪基，4-甲磺酰基哌嗪基，吗啉基，硫代吗啉基，1-氧硫代吗啉-4-基，1，1-二氧硫代吗啉-4-基，四氢吡喃基，喹啉基，异喹啉基，喹唑啉基，喹喔啉基，2，3-二氮杂萘基，肉啉基，1，5-二氮杂萘基，5，6，7，8-四氢喹啉基，吲哚基，苯并咪唑基，二氢吲哚基，苯并呋喃基，苯并噻吩基，苯并恶唑基，苯并噻唑基等。
该杂环部分优选为5元或6元的一元环杂环基。其实例包括吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，哒嗪基，1，3，5-三嗪基，吡咯基，吡唑基，咪唑基，1，2，4-三唑基，四唑基，噻吩基，呋喃基，噁唑基，异噁唑基，噻唑基，异噻唑基，噻二唑基，吡咯烷基，吡啶基，哌嗪基，吗啉基，硫代吗啉基和四氢吡喃基，而这里的组B优选为上面定义的卤原子，上面定义的C1-6烷基，上面定义的卤化C1-6烷基，上面定义的C1-6烷酰基，-(CH2)r-COORb1，-(CH2)r-CONRb1Rb2或-(CH2)r-ORb1。
所述任选被1-5个选自组B的取代基取代的杂环基的实例优选包括Ra18的哌啶子基，4-羟基哌啶子基，1-哌嗪基，1-(甲磺酰基)哌啶-4-基，1-吡咯烷基，吗啉代，4-硫代吗啉基，四氢吡喃基，吡啶基和噻唑基。特别优选其为哌啶子基，4-羟基哌啶子基，1-哌嗪基，1-吡咯烷基，吗啉代或4-硫代吗啉基，Ra20的四氢吡喃基或4-羟基哌啶子基，Ra21的哌啶子基，Ra24和Ra25的吡啶基，Ra26的吡啶基或噻唑基，而在Ra27和Ra28中，特别优选其为1-(甲磺酰基)哌啶-4-基，3-羟基吡咯烷基，3-羟基哌啶子基，4-羟基哌啶子基，3，4-二羟基哌啶子基，4-甲氧基哌啶子基，4-羧基哌啶子基，4-(羟甲基)哌啶子基，2-氧代哌啶子基，4-氧代哌啶子基，2，2，6，6-四甲基哌啶子基，2，2，6，6-四甲基-4-羟基哌啶子基，4-甲磺酰基哌嗪基，1-氧硫代吗啉-4-基或1，1-二氧硫代吗啉-4-基。
所述任选被1-5个选自组D的取代基取代的杂环基为其中上面定义的杂环基任选地被1-5个取代基取代的杂环基，包括未取代的杂环基。所述的取代基为选自上面组D的取代基((a)至(p)下示出的取代基)。
这里，组D的实例包括任选地被1-5个选自组D的取代基取代的C6-14芳基中所举出的取代基例子。
任选地被1-5个选自组D的取代基取代的杂环基的实例包括2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，3-氟吡啶-4-基，3-氯吡啶-4-基，4-氯吡啶-3-基，吡嗪基，嘧啶基，哒嗪基，1，3，5-三嗪基，吡咯基，吡唑基，咪唑基，1，2，4-三唑基，四唑基，2-噻吩基，3-噻吩基，呋喃基，噁唑基，2-甲基噁唑-4-基，异噁唑基，噻唑基，2-甲基噻唑-4-基，2，5-二甲基噻唑-4-基，2，4-二甲基噻唑-5-基，异噻唑基，噻二唑基，吡咯啉基，吡咯烷基，咪唑烷基，吡啶基，N-甲基哌啶-4-基，N-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基，N-乙酰基哌啶-4-基，N-甲基磺酰基哌啶-4-基，哌嗪基，吗啉基，硫代吗啉基，四氢吡喃基，喹啉基，异喹啉基，喹唑啉基，喹喔啉基，2，3-二氮杂萘基，肉啉基，1，5-二氮杂萘基，5，6，7，8-四氢喹啉基，二氢吲哚基，苯并咪唑基，二氢吲哚基，苯并呋喃基，苯并噻吩基，苯并噁唑基，苯并噻唑基等。
另外，该杂环基可在2-吡啶基的3-，4-，5-或6-位，在此-吡啶基2-，4-，5-或6-位，在4-吡啶基的2-，3-，5-或6-位，在2-噻吩基的3-，4-或5-位取代，或在3-噻吩基的2-，4-或5-位被氟原子，氯原子，溴原子，硝基，甲基，叔丁基，羧基，三氟甲基，羟甲基，甲氧基甲基，2-羧乙基，甲氧基，氨甲酰基，甲硫基，二甲氨基羰基，甲磺酰基或乙酰基氨基取代。
在Z和Z’中，该杂环部分优选为5元或6元的单环杂环基。其实例包括吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，哒嗪基，1，3，5-三嗪基，吡咯基，吡唑基，咪唑基，1，2，4-三唑基，四唑基，噻吩基，呋喃基，噁唑基，异噁唑基，噻唑基，异噻唑啉基，噻二唑基，吡咯烷基，吡啶基，哌嗪基，吗啉基，硫代吗啉基和四氢吡喃基。这里，组D优选为上面定义的卤原子，硝基，上面定义的任选取代的C1-6烷基，-(CH2)t-COORa19，-(CH2)t-CONRa27Ra28，-(CH2)t-ORa20，-(CH2)t-NRa29CO-Ra24，-(CH2)t-S(O)q-Ra25或-(CH2)t-SO2-NHRa26。
该任选被1-5个选自组D的取代基取代的杂环基的实例优选包括哌啶子基，4-羟基哌啶子基，1-哌嗪基，1-吡咯烷基，吗啉代，4-硫代吗啉基，4-四氢吡喃基，3-吡啶基，2-嘧啶基，5-四唑基，2-噻唑基，4-噻唑基，5-噻唑基和2-噻吩基。
特别优选其为吡啶基，嘧啶基，四唑基，噻吩基或吡啶基。
所述任选被1-5个选自组C的取代基取代的C3-8环烷基为其中上面定义的C3-8环烷基任选地被1-5个选自羟基，上面定义的卤原子，上面定义的C1-6烷基和上面定义的C1-6烷氧基取代基取代的环烷基，其也可以是未被取代的环烷基。其实例包括环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基，4-氟环己基，2-甲基环戊基，3-甲基环己基，4-甲基环己基，4，4-二甲基环己基，3，5-二甲基环己基，4-叔丁基环己基，4-羟基环己基，4-甲氧基环己基和2，3，4，5，6-五氟环己基。
该环烷基部分优选为环戊基或环己基，特别优选为环己基。
在环Cy和环Cy’，该任选被1-5个选自组C的取代基取代的C3-8环烷基优选为环戊基，环己基，4-氟环己基，4-甲基环己基，4，4-二甲基环己基，4-叔丁基环己基，4-羟基环己基或4-甲氧基环己基，更优选为环戊基或环己基，特别优选为环己基。
所述任选地被1-5个选自组B的取代基取代的C3-8环烷基为其中上面定义的C3-8环烷基任选地被1-5个取代基取代的环烷基，包括未取代的环烷基。所述的取代基选自上面的组B。
其具体的实例包括环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基，4-氟环己基，2-甲基环戊基，3-甲基环己基，4-甲基环己基，4，4-二甲基环己基，3，5-二甲基环己基，4-叔丁基环己基，4-羟基环己基，4-甲氧基环己基和2，3，4，5，6-五氟环己基。
另一些实例为其中的环戊基或环己基被氟原子，氯原子，溴原子，硝基，甲基，叔丁基，羧基，三氟甲基，羟甲基，甲氧基甲基，2-羧乙基，甲氧基，氨甲酰基，甲硫基，二甲氨基羰基，甲磺酰基或乙酰基氨基取代的那些环烷基。
对于环烷基部分，优选其为环戊基或环己基。在Ra27和Ra28中，作为任选地被1-5个选自组B的取代基取代的C3-8环烷基，特别优选其为环己基或4-羟基环己基。
所述任选地被1-5个选自组D的取代基取代的C3-8环烷基为其中上面定义的C3-8环烷基任选地被1-5个取代基取代的环烷基，包括未取代的环烷基。所述的取代基选自上面的组D的取代基((a)至(p)下示出的取代基)。
这里，组D包括任选地被1-5个选自组D的取代基取代的C6-14芳基中所列举的取代基。
其实例包括环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基，4-氟环己基，2-甲基环戊基，3-甲基环己基，4-甲基环己基，4，4-二甲基环己基，3，5-二甲基环己基，4-叔丁基环己基，4-羟基环己基，4-甲氧基环己基和2，3，4，5，6-五氟环己基。
举例来说，组D可以是被氟原子，氯原子，溴原子，硝基，甲基，叔丁基，羧基，三氟甲基，羟甲基，甲氧基甲基，2-羧乙基，甲氧基，氨甲酰基，甲硫基，二甲氨基羰基，甲磺酰基或乙酰基氨基取代的环戊基或环己基。
该环烷基部分优选为环戊基或环己基，而且在Z和Z’中，特别优选其为环己基。
所述任选取代的C3-8环链烯基为其中上面定义的C3-8环链烯基任选地被选自羟基，上面定义的卤原子，上面定义的C1-6烷基和上面定义的C1-6烷氧基取代基取代的环链烯基，也可以是未取代的环链烯基。其实例包括环丙烯基，环丁烯基，环戊烯基，环戊二烯基，环己烯基，4-氟-2-环己烯基，4-甲基-2-环己烯基，4-甲基-3-环己烯基，2，4-环己二烯-1-基，2，5-环己二烯-1-基，环庚烯和环辛烯等，但不包括芳基(如苯基)或完全饱和的环烷基。
在环Cy中，该任选取代的C3-8环链烯基特别优选为环己烯基。
所述任选地被1-5个选自组B的取代基取代的C6-14芳基C1-6烷基为其中上面定义的C6-14芳基C1-6烷基任选地被1-5个取代基取代的芳基烷基，包括未取代的芳基烷基。所述的取代基选自上面的组B。
其实例包括苄基，1-萘甲基，2-萘甲基，苯乙基，3-苯基丙基，2-苯基丙基，3-氟苄基，4-氟苄基，3-氯苄基，4-氯苄基，2，4-二氯苄基，3，5-二氯苄基，五氟苄基，4-甲基苄基，4-叔丁基苄基，2-三氟甲基苄基，4-三氟甲基苄基，4-硝基苄基，4-氰基苄基，4-乙酰基苄基，4-羧基苄基，4-氨甲酰基苄基，4-氨基苄基，4-二甲基氨基苄基，4-乙酰基氨基苄基，4-(甲磺酰氨基)苄基，4-甲氧基苄基，3，4，5-三甲氧基苄基，4-甲硫基苄基，4-甲磺酰基苄基，4-氨基磺酰基苄基，3-硝基-4-甲氧基苄基和4-硝基-3-甲氧基苄基。
该C6-14芳基C1-6烷基部分优选为苄基或苯乙基，特别优选为苄基。组B优选为上面定义的卤原子，硝基，上面定义的C1-6烷基，上面定义的卤化C1-6烷基或-(CH2)r-ORb1。其实例包括氟原子，氯原子，硝基，甲基，叔丁基，三氟甲基，甲氧基或三氟甲氧基，特别优选氟原子或氯原子。
该任选地被1-5个选自组B的取代基取代的C6-14芳基C1-6烷基的具体实例在Ra12和Ra13中优选为苄基，苯乙基，3-氯苄基，4-氯苄基，4-叔丁基苄基或3-三氟甲基苄基，在Ra1，Ra19，Ra27，Ra28，Ra31和Rb5中优选为苄基，在Ra20中优选为苄基，苯乙基，4-氟苄基，2-氯苄基，3-氯苄基，4-氯苄基，4-叔丁基苄基或4-三氟甲基苄基，而在Ra22和Ra23中优选为4-氯苄基，3，5-二氯苄基或4-三氟甲基苄基。
对于其它的取代基，其特别优选为苄基。
所述任选地被1-5个选自组D的取代基取代的C6-14芳基C1-6烷基为其中上面定义的C6-14芳基C1-6烷基任选地被1-5个取代基取代的芳基烷基，包括未取代的芳基烷基。所述的取代基选自上面的组D中的取代基((a)至(p)下示出的取代基)。
组D的实例包括氟原子，氯原子，溴原子，硝基，氰基，甲基，乙基，丙基，异丙基，叔丁基，三氟甲基，羟甲基，2-羟乙基，甲氧基甲基，2-羧乙基，甲氧基羰基甲基，乙氧基羰基甲基，乙酰基，羧基，甲氧基羰基，乙氧基羰基，氨甲酰基，甲氨基羰基，异丙基氨基羰基，二甲氨基羰基，二乙氨基羰基，(2-羟乙基)氨基羰基，(羧甲基)氨基羰基，羟基，甲氧基，乙氧基，异丙氧基，羟基甲氧基，羧基甲氧基，(二甲氨基羰基)甲氧基，氨基，甲氨基，二甲氨基，二乙氨基，乙酰氨基，甲磺酰氨基，甲硫基，甲磺酰基，甲基亚磺酰基，氨基磺酰基，甲基氨基磺酰基和二甲基氨基磺酰基。
该任选地被1-5个选自组D的取代基取代的C6-14芳基C1-6烷基的实例包括苄基，1-萘甲基，2-萘甲基，苯乙基，3-苯基丙基，2-苯基丙基，3-氟苄基，4-氟苄基，3-氯苄基，4-氯苄基，2，4-二氯苄基，3，5-二氯苄基，4-溴苄基，4-硝基苄基，五氟苄基，4-甲基苄基，4-叔丁基苄基，2-三氟甲基苄基，4-三氟甲基苄基，4-(羟甲基)苄基，4-(甲氧基甲基)苄基，4-(2-羧乙基)苄基，3-羧基苄基，4-羧基苄基，4-甲氧基苄基，3，4，5-三甲氧基苄基，4-氨甲酰基苄基，4-甲硫基苄基，4-(二甲氨基羰基)苄基，4-甲磺酰基苄基，4-(乙酰基氨基)苄基，4-氰基苄基，4-乙酰基苄基，4-氨基苄基，4-二甲基氨基苄基，4-(甲磺酰氨基)苄基，4-甲基亚磺酰基苄基，4-氨基磺酰基苄基，(3-硝基-4-甲氧基苯基)甲基和(4-硝基-3-甲氧基苯基)甲基。
在Z和Z’中，该C6-14芳基C1-6烷基部分优选为苄基或苯乙基，而这里的组D优选为上面定义的卤原子，硝基，上面定义的任选取代的C1-6烷基，-(CH2)t-COORa19，-(CH2)t-CONRa27Ra28，-(CH2)t-ORa20，-(CH2)t-NRa29CO-Ra24，-(CH2)t-S(O)q-Ra25或-(CH2)t-SO2-NHRa26。
该任选地被1-5个选自组D的取代基取代的C6-14芳基C1-6烷基优选为苄基，3-氟苄基，4-氟苄基，3-氯苄基，4-氯苄基，3，5-二氯苄基，4-溴苄基，4-硝基苄基，4-甲基苄基，4-叔丁基苄基，2-三氟甲基苄基，4-三氟甲基苄基，4-(羟甲基)苄基，4-(甲氧基甲基)苄基，4-(2-羧乙基)苄基，3-羧基苄基，4-羧基苄基，4-甲氧基苄基，3，4，5-三甲氧基苄基，4-氨甲酰基苄基，4-甲硫基苄基，4-(二甲氨基羰基)苄基，4-甲磺酰基苄基，4-乙酰基氨基苄基，4-甲基亚磺酰基苄基或4-氨基磺酰基苄基。
其特别优选为上面定义的卤原子，上面定义的任选取代的C1-6烷基，-(CH2)t-COORa19，-(CH2)t-CONRa27Ra28，-(CH2)t-ORa20或-(CH2)t-S(O)q-Ra25。其实例包括氟原子，氯原子，溴原子，硝基，甲基，叔丁基，羧基，三氟甲基，羟甲基，甲氧基甲基，2-羧乙基，甲氧基，氨甲酰基，甲硫基，二甲氨基羰基，甲磺酰基和乙酰基氨基。其更优选为氟原子，氯原子，甲基，叔丁基，羧基，甲氧基，氨甲酰基，甲硫基，二甲氨基羰基或甲磺酰基，最优选为氟原子或氯原子。
所述任选地被1-5个选自组B的取代基取代的杂环C1-6烷基为其中上面定义的杂环C1-6烷基任选地被1-5个取代基取代的杂环C1-6烷基，包括未取代的杂环C1-6烷基。所述的取代基选自上面的组B。
其实例包括2-吡啶基甲基，3-吡啶基甲基，2-氯吡啶-4-基甲基，4-吡啶基甲基，吡咯基甲基，咪唑基甲基，2-噻吩基甲基，3-噻吩基甲基，2-呋喃基甲基，2-噁唑基甲基，5-异噻唑基甲基，2-甲基噁唑-4-基甲基，2-噻唑基甲基，4-噻唑基甲基，5-噻唑基甲基，2-甲基噻唑-4-基甲基，2-甲基噻唑-5-基甲基，2，5-二甲基噻唑-4-基甲基，4-甲基噻唑-2-基甲基，2，4-二甲基噻唑-5-基甲基，2-异噻唑基甲基，2-吡咯啉基甲基，吡咯烷基甲基，吡啶基甲基，4-吡啶基甲基，1-甲基哌啶-4-基甲基，2-(4-羟基哌啶子基)乙基，1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基甲基，1-乙酰基哌啶-4-基甲基，1-甲磺酰基哌啶-4-基甲基，哌嗪基甲基，吗啉代甲基，硫代吗啉基甲基，1-四氢吡喃基甲基，2-喹啉基甲基，1-异喹啉基甲基等。
其杂环基部分优选为5元或6元的一元环杂环基。其实例包括吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，哒嗪基，1，3，5-三嗪基，吡咯基，吡唑基，咪唑基，1，2，4-三唑基，四唑基，噻吩基，呋喃基，噁唑基，异噁唑基，噻唑基，异噻唑基，噻二唑基，吡咯烷基，哌啶基，哌嗪基，吗啉基，硫代吗啉基和四氢吡喃基；而其烷基部分优选为具有1-4个碳原子的直链烷基。这里的组B优选为上面定义的卤原子，上面定义的C1-6烷基，上面定义的卤化C1-6烷基，上面定义的C1-6烷酰基，-(CH2)r-COORb1，-(CH2)r-CONRb1Rb2或-(CH2)r-ORb1。
该任选地被1-5个选自组B的取代基取代的杂环C1-6烷基的实例优选包括2-吡啶基甲基，3-吡啶基甲基，2-氯吡啶-4-基甲基，4-吡啶基甲基，哌啶-4-基甲基，1-甲基哌啶-4-基甲基，2-(4-羟基哌啶子基)乙基，1-乙酰基哌啶-4-基甲基，1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基甲基，1-(甲磺酰基)哌啶-4-基甲基，2-噻唑基甲基，4-噻唑基甲基，2-甲基噻唑啉-4-基甲基，2，4-二甲基噻唑啉-5-基甲基和4-甲基噻唑-2-基甲基。特别优选其为2-吡啶基甲基，3-吡啶基甲基，2-氯吡啶-4-基甲基，4-吡啶基甲基，哌啶-4-基甲基，1-甲基哌啶-4-基甲基，2-(4-羟基哌啶子基)乙基，1-乙酰基哌啶-4-基甲基，1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基甲基，1-(甲磺酰基)哌啶-4-基甲基，2-甲基噻唑啉-4-基甲基，2，4-二甲基噻唑啉-5-基甲基或4-甲基噻唑-2-基甲基于Ra20中，2-吡啶基甲基于Ra22和Ra23中，以及4-吡啶基甲基或4-甲基噻唑-2-基甲基于Ra27和Ra28中。
所述任选地被1-5个选自组B的取代基取代的C3-8环烷基C1-6烷基为其中上面定义的C3-8环烷基C1-6烷基任选地被1-5个取代基取代的环烷基烷基，包括未取代的环烷基烷基。所述的取代基选自上面的组B。
其具体的实例包括环丙基甲基，环丁基甲基，环戊基甲基，环己基甲基，2-(环戊基)乙基，2-(环己基)乙基，环庚基甲基，4-氟环己基甲基，2-甲基环戊基甲基，3-甲基环己基甲基，4-甲基环己基甲基，4，4-二甲基环己基甲基，3，5-二甲基环己基甲基，4-叔丁基环己基甲基，4-羟基环己基甲基，4-甲氧基环己基甲基和2，3，4，5，6-五氟环己基甲基。
另一些例子是那些其中的环戊基甲基或环己基甲基被氟原子，氯原子，溴原子，硝基，甲基，叔丁基，羧基，三氟甲基，羟甲基，甲氧基甲基，2-羧乙基，甲氧基，氨甲酰基，甲硫基，二甲氨基羰基，甲磺酰基或乙酰基氨基取代的环烷基烷基。
对于环烷基部分，优选其为环戊基甲基或环己基甲基，而且在Ra20，Ra27和Ra28中，特别优选其为环己基甲基。
在式[I]中，X优选为 其中每个符号的定义同上。
G1，G2，G3和G4每个优选为(C-R1)，(C-R2)，(C-R3)和(C-R4)，G5优选为氮原子，而G6，G8和G9优选为碳原子。G7优选为C(-R7)或未取代的氮原子，其中R7优选为氢原子。
优选的组合是G2为(C-R2)而G6为碳原子，特别优选G2为(C-R2)，G6为碳原子而G5为氮原子，最优选G2为(C-R2)，G6为碳原子，G5为氮原子而G7为未取代的氮原子。
在式[I]和[II]中，优选下列部分的G1至G9有1-4个 为氮原子，具体地优选
或 特别优选 或 更优选 或
最优选 R1和R4优选为氢原子。R2优选为羧基，-COORa1，-CONRa2Ra3或-SO2Ra(每个符号的定义同上)，特别优选为羧基，-COORa1或-SO2Ra7，更优选为羧基或-COORa1，最优选为羧基。R3优选为氢原子或-ORa6(Ra6的定义同上)，特别优选为氢原子。
环Cy和环Cy′优选为环戊基，环己基，环庚基或四氢噻喃基，特别优选为环戊基，环己基或环庚基，更优选为环己基。
环A和环A’优选为苯基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，哒嗪基，环己基，环己烯基，呋喃基或噻吩基，特别优选为苯基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基或哒嗪基，更优选为苯基或吡啶基，最优选为苯基。
环B和环B′优选为C1-6芳基或杂环基，具体地优选苯基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，哒嗪基，1，3，5-三嗪基，吡咯基，吡唑基，咪唑基，1，2，4-三唑基四唑基，噻吩基，呋喃基，噁唑基，异噁唑基，噻唑基，异噻唑基或噻二唑基特别优选苯基，吡啶基，嘧啶基，1，3，5-三嗪基或噻唑基，更优选为苯基，吡啶基或噻唑基，最优选为苯基或噻唑基。
至于R5和R6，二者之一优选为氢原子而另一个优选为卤原子，特别是氟原子。作为选择，优选二者均为氢原子。当环A为苯基时，R5和R6优选存在于G6的邻位。这也适用于R5′和R6′。
Y优选为-(CH2)m-O-(CH2)n-，-NHCO2-，-CONH-CHRa14，-(CH2)m-NRa12·(CH2)n-，-CONRa13-(CH2)n-，-O-(CH2)m-CRa15Ra16-(CH2)n-或-(CH2)n-NRa12·CHRa15-(每个符号的定义同上)，更优选为-(CH2)m-O-(CH2)n-或-O-(CH2)m·CRa15Ra16-(CH2)n-，最优选为-O-(CH2)m-CRa15Ra16-(CH2)n-。
在Y中，l，m和n优选为0或1-4的整数特别优选为0，1或2。在(CH2)m-O-(CH2)n-中，更优选m＝n＝0或m＝0而n＝1，最优选m＝n＝0。在-O-(CH2)m-CRa15Ra16-(CH2)n-中，更优选m＝n＝0，m＝0而n＝1，m＝1而n＝0或者m＝1且n＝1，最优选m＝n＝0。
当Y为-O-(CH2)m-CRa15Ra16-(CH2)n-时，Ra16优选为氢原子，Ra15优选为 其中下列部分 优选为对称的。优选的n，环B，Z和w的模式与优选的n′，环B′，Z′和w′模式相同。
当环A为苯基时，X或Y相对于G6而言优选存在于对位。当环B和环B’位苯基时，Z相对于Y而言优选存在于邻位或间位。优选苯基的3-位具有一个取代基或者苯基的2-位或5-位各有一个取代基。
当环B位噻唑基时，Y优选在5-位取代，而Z优选在2-位、4-位或2-位和4-位取代。类似地，当环B’位噻唑基时，(CH2)n′同样优选在5-位取代，而Z′优选在2-位、4-位或2-位和4-位取代。
Z和Z′优选为组D，″任选地被1-5个选自组D的取代基取代的C6-14芳基″或″任选地被1-5个选自组D的取代基取代的杂环基″，特别优选为组D或″任选地被1-5个选自组D的取代基取代的C6-14芳基″。
更优选它们为上面定义的卤原子，硝基，上面定义的任选取代的C1-6烷基，-(CH2)t-COORa19，-(CH2)t-CONRa27Ra28，-(CH2)t-ORa20，-(CH2)t-NRa29CO-Ra24，-(CH2)t-S(O)q-Ra25或-(CH2)t-SO2-NHRa26，或者被这些基团任选取代的C6-14芳基或杂环基。关于Z和Z′，组D直接取代每个环B和环B′的优选模式与组D取代C6-14芳基、C3-8环烷基、C6-14芳基C1-6烷基或杂环基的优选模式相同，其中它们互相之间可以相同或相异。
取代基的具体实例优选包括氟原子，氯原子，溴原子，硝基，氰基，甲基，乙基，丙基，异丙基，叔丁基，三氟甲基，羟甲基，2-羟乙基，甲氧基甲基2-羧乙基，甲氧基羰基甲基，乙氧基羰基甲基，乙酰基，羧基，甲氧基羰基，乙氧基羰基，氨甲酰基，甲氨基羰基，异丙基氨基羰基，二甲氨基羰基，二乙氨基羰基，(2-羟乙基)氨基羰基，(羧甲基)氨基羰基，羟基，甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异戊氧基，2-异戊烯氧基，3-异己烯氧基，4-甲基-3-戊烯氧基，2-丙炔氧基，三氟甲氧基，羟基甲氧基，羧基甲氧基，(二甲氨基羰基)甲氧基，氨基，甲氨基，二甲氨基，二乙氨基，乙酰氨基，甲磺酰氨基，甲硫基，甲磺酰基，甲基亚磺酰基，氨基磺酰基，甲基氨基磺酰基，二甲基氨基磺酰基，叔丁基氨基磺酰基，苯基，3-氟苯基，4-氟苯基，3-氯苯基，4-氯苯基，3，5-二氯苯基，4-溴苯基，4-硝基苯基，4-氰基苯基，4-甲基苯基，4-乙基苯基4-丙基苯基，4-异丙基苯基，4-叔丁基苯基，2-三氟甲基苯基，4-三氟甲基苯基，4-(羟甲基)苯基，4-(2-羟乙基)苯基，4-(甲氧基甲基)苯基，4-(2-羧乙基)苯基，4-(甲氧基羰基甲基)苯基，4-(乙氧基羰基甲基)苯基，4-乙酰基苯基，3-羧基苯基4-羧基苯基，4-(甲氧基羰基)苯基，4-(乙氧基羰基)苯基，4-氨基甲酰基苯基，4-(甲氨基羰基)苯基，4-(异丙基氨基羰基)苯基，4-(二甲氨基羰基)苯基，4-(二乙氨基羰基)苯基，4-[(2-羟乙基)氨基羰基]苯基，4-[(羧甲基)氨基羰基]苯基，4-羟基苯基，4-甲氧基苯基，3，4，5-三甲基苯基，4-乙氧基苯基，4-丙氧基苯基，4-异丙氧基苯基，4-丁氧基苯基，4-异戊氧基苯基，4-(2-异戊烯氧基)苯基，4-(3-异己烯氧基)苯基，4-(4-甲基-3-戊烯氧基)苯基，4-(2-丙炔氧基)苯基，4-(三氟甲氧基)苯基，4-(羟基甲氧基)苯基，4-(羧基甲氧基)苯基，4-[(二甲氨基羰基)甲氧基]苯基，4-氨基苯基，4-(甲氨基)苯基，4-(二甲基氨基苯基)，4-(二乙氨基)苯基，4-(乙酰氨基)苯基，4-(甲磺酰氨基)苯基，4-(甲硫基)苯基，4-(甲磺酰基)苯基，4-(甲基亚磺酰基)苯基，4-(氨基磺酰基)苯基，4-(甲氨基磺酰基)苯基，4-(二甲基氨基磺酰基)苯基，4-(叔丁基氨基磺酰基)苯基，环己基，苄基，4-氯苄基苯乙基，苄氧基，4-氟苄氧基，2-氯苄氧基，3-氯苄氧基，4-氯苄氧基，4-叔丁基苄氧基，4-三氟甲基苄氧基，苯乙氧基，2-噻吩基，2-噻唑基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，2-嘧啶基，5-四唑基，哌啶子基，哌啶子基羰基，4-羟基哌啶子基羰基，1-哌嗪基羰基，1-吡咯烷基羰基，吗啉代羰基，4-硫代吗啉基羰基，苯氧基，2，4-二氯苯氧基，四氢吡喃氧基，2-吡啶基甲氧基，3-吡啶基甲氧基，2-氯吡啶-4-基甲氧基，4-吡啶基甲氧基，2-吡啶基甲氧基，3-吡啶基甲氧基，4-吡啶基甲氧基，1-甲基哌啶-4-基甲氧基，1-乙酰基哌啶-4-基甲氧基，1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基甲氧基，1-(甲磺酰基)哌啶-4-基甲氧基，2-甲基噻唑啉-4-基氧基，2，4-二甲基噻唑啉-5-基氧基，二甲氨基羰基甲氧基，哌啶子基羰基甲氧基，2-甲基噻唑-4-基，(2-甲基噻唑-4-基)甲氧基，(2，4-二甲基噻唑-5-基)甲氧基，苯甲酰基，3-氟苯甲酰基，4-氯苄基氨基，3，5-二氯苄基氨基，4-三氟甲基苄基氨基，2-吡啶基甲氨基，苯甲酰基氨基，4-氯苯甲酰基氨基，4-三氟甲基苯甲酰基氨基，3，5-二氯苯甲酰基氨基，3-硝基-4-甲氧基苯甲酰基氨基，4-硝基-3-甲氧基苯甲酰基氨基，3-吡啶基羰基氨基，4-甲基苯基磺酰基氨基，2-噻唑基氨基磺酰基，2-吡啶基氨基磺酰基，苄基氨基羰基，N-苄基-N-甲基氨基羰基，(4-吡啶基甲基)氨基羰基或(环己基甲基)氨基羰基，2-羟乙氧基，3-羟丙氧基，3-羟基吡咯烷基羰基，3-羟基哌啶子基羰基，3，4-二羟基哌啶子基羰基，4-甲氧基哌啶子基羰基，4-羧基哌啶子基羰基，4-(羟甲基)哌啶子基羰基，2-氧代哌啶子基羰基，4-氧代哌啶子基羰基，2，2，6，6-四甲基哌啶子基羰基，2，2，6，6-四甲基-4-羟基哌啶子基羰基，1-氧硫代吗啉-4-基羰基，1，1-二氧硫代吗啉-4-基羰基，1-(甲磺酰基)哌啶-4-基氨基羰基，4-甲磺酰基哌嗪基羰基，N，N-双(2-羟乙基)氨基羰基，苯基氨基羰基，环己基氨基羰基，4-羟基环己基氨基羰基，4-甲基噻唑-2-基甲氨基羰基，2-(4-羟基哌啶子基)乙氧基，2-吡啶基甲氨基羰基，3-吡啶基甲氨基羰基，N-甲基-N-(4-吡啶基甲基)氨基羰基，环己基甲氧基，4-羟基哌啶子基羰基甲氧基和-甲基噻唑-2-基甲氧基。
特别优选的取代基的实例包括氟原子，氯原子，溴原子，硝基，氰基，甲基，羟甲基，羧基，氨甲酰基，甲氨基羰基，异丙基氨基羰基，二甲氨基羰基，二乙氨基羰基，(2-羟乙基)氨基羰基，(羧甲基)氨基羰基，甲氧基，2-异戊烯氧基，2-丙炔氧基，甲硫基，甲氨基，二甲氨基，乙酰氨基，甲磺酰氨基，甲磺酰基，氨基磺酰基，二甲基氨基磺酰基，叔丁基氨基磺酰基，苯基，3-氟苯基，4-氟苯基，3-氯苯基，4-氯苯基，3，5-二氯苯基，4-硝基苯基，4-甲基苯基，4-叔丁基苯基，4-三氟甲基苯基，4-(甲氧基甲基)苯基，4-(2-羟乙基)苯基，3-羧基苯基，4-羧基苯基，4-甲氧基苯基，4-氨基甲酰基苯基，4-甲硫基苯基，4-(二甲氨基羰基)苯基，4-甲磺酰基苯基，苄基，苯乙基，苄氧基，4-氟苄氧基，4-氯苄氧基，2-噻唑基，3-吡啶基，4-吡啶基，4-吡啶基甲氧基，2-哌啶基甲氧基，3-哌啶基甲氧基，4-哌啶基甲氧基，1-甲基哌啶-4-基甲氧基，1-乙酰基哌啶-4-基甲氧基，2-氯哌啶-4-基甲氧基，1-(甲磺酰基)哌啶-4-基甲氧基，2-甲基噻唑-4-基，(2-甲基噻唑-4-基)甲氧基，(2，4-二甲基噻唑-5-基)甲氧基，5-四唑基，3-氟苯甲酰基，哌啶子基羰基，4-羟基哌啶子基羰基，1-吡咯烷基羰基，吗啉代羰基，4-硫代吗啉基羰基，苄基氨基羰基，N-苄基-N-甲基氨基羰基，(4-吡啶基甲基)氨基羰基和(环己基甲基)氨基羰基。
最优选的取代基为氟原子，氯原子，甲基，羟甲基，羧基，氨甲酰基，甲氨基羰基，二甲氨基羰基，甲氧基，甲氨基，乙酰氨基，氨基磺酰基，二甲基氨基磺酰基，叔丁基氨基磺酰基，苯基，3-氟苯基，4-氟苯基，3-氯苯基，4-氟苯基，3，5-二氯苯基，4-甲基苯基，4-叔丁基苯基，4-三氟甲基苯基，4-羧基苯基，4-甲氧基苯基，4-氨基甲酰基苯基，4-甲硫基苯基，4-(二甲氨基羰基)苯基和4-甲磺酰基苯基。
W优选为1或2，r和t优选为0，1或2，特别优选为0或1，更优选为0，p优选为1，而q优选为0或2。
只要与上述式[I]或[II]的化合物形成无毒盐，则所述药用盐可以是任意的。这种盐可以通过该化合物与无机酸，如盐酸，硫酸，磷酸，氢溴酸等反应而得到，也可以通过与有机酸，如草酸，丙二酸，柠檬酸，富马酸，乳酸，苹果酸，琥珀酸，酒石酸，乙酸，三氟乙酸，葡糖酸，抗坏血酸，甲磺酸，苄磺酸等反应而得到，或者通过与无机碱，如氢氧化钠，氢氧化钾，氢氧化钙，氢氧化镁，氢氧化铵等反应而得到，或者通过与有机碱，如甲胺，二乙胺，三乙胺，三乙醇胺，乙二胺，三(羟甲基)甲胺，胍，胆碱，辛可宁等反应而得到，也可以通过与氨基酸，如赖氨酸，精氨酸，丙氨酸等反应而得到。本发明包括每种化合物的含水产物，水合物和溶剂化物。
上述式[I]或[II]的化合物具有多种异构体。例如，存在E化合物和Z化合物的几何异构体，而且当化合物具有不对称碳原子时，则存在对映异构体和非对映异构体。还可能存在互变异构体。本发明包括所有这些异构体及其混合物。
本发明还包括每一化合物的前药和代谢物。
前药是指本发明化合物的衍生物，其能够化学分解或代谢分解，其在给药之后通过复原为原来的化合物而发挥其固有的功效，而且包括没有共价键的盐和复合物。
当本发明的化合物作为药物制剂使用时，本发明的化合物通常混有可药用的载体，赋形剂，稀释剂，粘结剂，崩解剂，稳定剂，防腐剂，缓冲剂，乳化剂，芳香剂，着色剂，甜味剂，增稠剂，调节剂，增溶剂和其它的添加剂，如水，植物油，醇如乙醇、苄醇等，聚乙二醇，甘油三乙酸酯，凝胶，乳糖，碳水化合物如淀粉等，硬脂酸镁，滑石，羊毛脂，矿脂等，并且制成片剂，丸剂，粉剂，颗粒，栓剂，注射剂，滴眼剂，液体，胶囊，锭剂，气溶胶，酏剂，悬浮液，乳状液，糖浆等药剂形式，该药剂形式可以全身或局部地并可以通过口腔或非经胃肠给药。
由于剂量随年龄，体重，一般状况，治疗效果，给药途径等的变化而变化，成人每剂剂量为0.1mg至1g，每日给用一次或几次。
例如，丙型肝炎的预防意味着将治疗剂给药于通过试验发现携带HCV但没有丙型肝炎症状的个体，或者给药于丙型肝炎治疗之后显示出肝炎病状态改善但仍携带HCV、有复发肝炎危险的个体。
下面给出用于制备本发明化合物的制备方法的实例。但是，本发明的化合物的制备方法不限于这些实施例。
即使没有发现与下列制备方法直接对应的公开，但是也可以修改其步骤，以有效地制备本发明的化合物，如将保护基引入到官能团中并在后续的步骤中去保护，以及改变制备方法和步骤的顺序等。
每一步骤之后的处理可以是常规的处理，对于这些常规的方法，如分离和纯化，结晶，重结晶，硅胶色谱，制备HPLC等，可以适当地选择和组合。
制备方法1在该制备方法中，由硝基苯化合物生成苯并咪唑化合物。
制备方法1-1
其中Hal为卤原子，如氯原子，溴原子等，Rc1为卤原子，如氯原子，溴原子等，或羟基，而其它符号的定义同上。
步骤1在室温或加热和存在或不存在碱的情况下，将由常规方法得到的化合物[1]或从商业上得到的化合物[1]与胺化合物[2]在溶剂中反应，得到化合物[3]，所述的碱有碳酸钾、三乙胺、叔丁醇钾等，所述的溶剂有N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、乙腈、四氢呋喃(THF)、甲苯等。
步骤2在室温或加热和存在催化剂的情况下，将化合物[3]在溶剂中氢化，得到化合物[4]，所述的催化剂有钯碳、氢氧化钯、氧化铂、Raney镍等，所述的溶剂有甲醇、乙醇、THF、乙酸乙酯、乙酸、水等。另外，化合物[3]用还原剂如锌、铁、氯化亚锡(II)、亚硫酸钠等还原，或者在氯化铁(III)的存在下与肼反应，得到化合物[4]。
步骤3用二环己基碳二亚胺、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、二苯基磷酰基叠氮化物等缩合剂，使化合物[4]在DMF、乙腈、THF、氯仿、乙酸乙酯、二氯甲烷、甲苯等溶剂中与羧酸化合物[5]缩合，如果需要，可加入N-羟基丁二酰亚胺、1-羟基苯并三唑等，以得到酰胺化合物[6]。作为选择，酰胺化合物[6]也可以按如下方法由化合物[5]得到。用亚硫酰氯、草酰氯等使羧酸化合物[5]转化成酰基卤或活泼酯(如衍生于氯甲酸乙酯等的混合酸酐)，然后在三乙胺、碳酸钾、吡啶等碱的存在下，或者在吡啶等胺溶剂中反应，得到酰胺化合物[6]。
步骤4将化合物[6]在乙醇、甲醇、甲苯、DMF、氯仿等溶剂中加热，或者在没有溶剂但存在乙酸、甲酸、盐酸、稀硫酸、磷酸、多磷酸、对甲苯磺酸等酸，氯化锌、氯化氧磷、亚硫酰氯等卤化剂或者乙酸酐等酸酐的情况下，使之环化，以得到化合物[I-2]。
制备方法1-2该制备方法是制备化合物[I-2]可供选择的方法。
其中每个符号的定义同上。
步骤1将按与制备方法1-1的步骤1相同方式得到的化合物[3]与化合物[5]按与制备方法1-1的步骤3相同的方式进行酰胺缩合，得到化合物[7]。
步骤2将化合物[7]按与制备方法1-1的步骤2相同的方式还原，得到化合物[8]。
步骤3化合物[8]经与制备方法1-1的步骤4相同方式的环化，得到化合物[I-2]。
制备方法1-3
其中Rc2为烷基，如甲基、乙基等，而其它符号的定义同上。
化合物[4]在室温或加热下于甲醇，乙醇，乙酸，DMF，THF，氯仿等溶剂中与亚胺盐(imidate)化合物[9]反应，得到化合物[I-2]。
另外，化合物[4]可以在乙酸，甲酸，乙腈，DMF，硝基苯，甲苯等溶剂中，在苯并N-氧化噁二唑(benzofuroxan)，二氧化锰，2，3-二氯-5，6-二氰基-对苯醌，碘，铁氰化钾等氧化剂的存在下，通过加热与醛化合物[10]反应，得到化合物[I-2]。
作为选择，化合物[4]与羧酸化合物[11]可以在多磷酸，磷酸，氯化氧磷盐酸等存在下，通过加热进行反应，以得到化合物[I-2]。
制备方法2在该制备方法中示出了苯并咪唑的苯环上的取代基(R1，R2，R3，R4)的转化。尽管所示出的是当R1、R3和R4为氢原子时转换R2的方法，但该制备方法与取代基的取代位置无关。
制备方法2-1羧酸酯部分到酰胺的转化
其中E为单键，-(CH2)s-，-O-(CH2)s-或-NH-(CH2)s-(其中s是1-6的整数)，Rc3，Rc4和Rc5为C1-6烷基，其它符号的定义同上。
步骤1将按上述制备方法相同的方式得到的化合物[I-2-1]，在碱性条件下用氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、氢氧化锂等在甲醇、乙醇、THF、二噁烷等溶剂中或者说在这些溶剂的混合溶剂中进行水解，或者在酸性条件下用盐酸、硫酸等进行水解，得到化合物[I-2-2]。
步骤2化合物[I-2-2]按与制备方法1-1的步骤3相同的方式与化合物[12]反应，得到化合物[I-2-3]。
制备方法2-2氰基到取代脒基的转化 其中每个符号的定义同上。
将按上述制备方法相同方式得到的化合物[I-2-4]与羟胺在水，甲醇，乙醇，THF，DMF等溶剂中反应，得到化合物[I-2-5]。当使用羟胺盐如盐酸盐时，该反应在碳酸氢钠、氢氧化钠、三乙胺等碱存在下进行。
制备方法2-3磺酸酯到磺酸的转化
其中Rc6为C1-6烷基，其它符号的定义同上。
将按上述制备方法相同方式得到的化合物[I-2-6]在DMF、二甲基亚砜(DMSO)、乙腈、甲醇、乙醇、水等溶剂中，通过加热与碘化钠、碘化锂等碘盐反应，与溴化钠、三甲基溴化铵等溴盐反应，与吡啶、三甲胺、三唑等胺反应，或与三苯基磷等膦反应，以得到化合物[I-2-7]。
制备方法3该制备方法涉及苯并咪唑2-位的苯基上的取代基的转换。即使苯基为不同的环时，也可以使用该制备方法。
制备方法3-1羟基到醚的转化 其中Rc7为对应于Ra11的任选取代的烷基，G1为单键，*-(CH2)n-，*-(CH2)n-O-，*-(CH2)n-CO-或*-(CH2)m-CRa15Ra16)-(CH2)n-，其中*表示将与Rc1成键的一侧，其它符号的定义同上。
当化合物[13]的Rc1为卤原子时，将按上述制备方法相同方式得到的化合物[I-2-8]与化合物[13]在DMF、DMSO、乙腈、乙醇、THF等溶剂中，在氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、乙醇钠、叔丁醇钾等碱的存在下，于室温或加热下进行反应，以得到化合物[II-2-1]。
当化合物[13]的Rc1为羟基时，用亚硫酰氯，三溴化磷，四溴化碳-三苯基磷等将化合物[13]的羟基转化成卤原子，并通过前述的方法与化合物[I-2-8]反应，以得到化合物[II-2-1]。这种情况下，可以采用三苯基磷-偶氮二羧酸二乙酯等，使化合物[I-2-8]与化合物[13]在DMF、乙腈、THF等溶剂中进行Mitsunobu反应，以得到化合物[H-2-1]。
化合物[I-2-9]可按相同的方式由化合物[I-2-8]和化合物[14]得到。
制备方法3-2硝基到取代的氨基的转化 其中Rc8为C1-6烷基，G2为*-(CH2)n-或*-CHRa15，G3为-CO-，*-CO2-，*-CONH-或-SO2-，其它符号的定义同上。
步骤1按上述制备方法相同方式得到的硝基化合物[I-2-10]按与制备方法1-1的步骤2相同的方式进行反应，得到化合物[I-2-11]。
步骤2用化合物[15]按与制备方法3-1中相同的方式对化合物[I-2-11]进行烷基化，得到化合物[II-2-2]。
步骤3当化合物[16]的G3为-CO-，-CO2-或-CONH-时，用化合物[16]按与制备方法1-1的步骤3相同的方式对化合物[I-2-11]进行酰化，得到化合物[II-2-3]。
当化合物[16]的G3为-SO2-时，用磺酰卤代替制备方法1-1的步骤3中所使用的酰卤进行磺酰化，得到化合物[II-2-3]。
用化合物[17]按与上述相同的方式对化合物[I-2-11]进行酰化，得到化合物[I-2-12]。
按与上述相同的方式应用该制备方法，得到化合物[II-2-2]、化合物[II-2-3]和化合物[I-2-12]的二取代化合物(三级胺)。
制备方法3-3羧酸酯部分到酰胺的转化 其中Rc9为C1-6烷基，G4为#-(CH2)n-，#-(CH2)n-NH-或#-CHRa14-，其中#表示与胺成键的一侧，其它符号的定义同上。
步骤1将按上述制备方法相同方式得到的化合物[I-2-13]按与制备方法2-1的步骤1相同的方式进行反应，得到化合物[I-2-14]。
步骤2
将化合物[I-2-14]按与制备方法2-1的步骤2相同的方式与化合物[18]进行反应，得到化合物[II-2-4]。
化合物[I-2-15]是按与上述相同的方式由化合物[I-2-14]和化合物[19]得到的。
制备方法4在该制备方法中，将另外的取代基引入到取代于苯并咪唑2-位的苯基上的环B中。甚至当苯基为不同的环时，此制备方法也是适用的。
制备方法4-1环Z”到环B的直接成键 其中环Z”-M为芳基金属化合物，环Z”部分为对应于取代基Z的任选取代的C6-14芳基或任选取代的杂环基，而金属部分包含硼、锌、锡、镁等，如苯基硼酸，w”为0，1或2，其它符号的定义同上。
将按上述制备方法相同方式得到的化合物[II-2-5]与芳基金属化合物[20]在DMF、乙腈、1，2-二甲氧基乙烷、THF、甲苯、水等溶剂中，在四(三苯基磷)钯、二氯化双(三苯基磷)钯(II)、乙酸钯-三苯基磷等钯催化剂，氯化镍、氯化[1，3-双(二苯基膦基)丙烷]镍(II)等镍催化剂，以及碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸氢钠、磷酸钾、三乙胺等碱的存在下，于室温或通过加热进行反应，得到化合物[II-2-6]。
制备方法4-2羟基到醚的转化
其中Rc10为对应于取代基Z的-Ra20或-(CH2)p-CORa21，其它符号的定义同上，将按上述制备方法相同方式得到的化合物[II-2-7]按与制备方法3-1相同的方式与化合物[21]反应，得到化合物[II-2-8]。
制备方法4-3环B部分如制备方法3-1中的化合物[13]的预先合成 其中Rc11为离去基团，如溴原子，碘原子，三氟甲磺酰氧基等，Rc12为甲酰基羧基或羧酸酯，如甲氧基羰基，乙氧基羰基，叔丁氧基羰基等，其它符号的定义同上。
步骤1将从商业上得到的或通过常规方法得到的化合物[22]按与制备方法4-1相同的方式与芳基金属化合物[20]进行反应，得到化合物[23]。
步骤2根据常规方法将按上述制备方法相同方式得到的化合物[23]还原，得到化合物[24]。
例如，在冷却或加热下，将化合物[23]与氢化铝锂、硼氢化钠等还原剂在甲醇、乙醇、THF等溶剂中进行反应，得到化合物[24]。
步骤3
将按上述制备方法相同方式得到的化合物[24]在吡啶等三级胺的存在下于1，4-二氧己环、乙醚、THF、二氯甲烷、氯仿、甲苯等溶剂中与五氯化磷、三溴化磷、亚硫酰氯等卤化剂反应，得到化合物[25]。
步骤4将按上述制备方法相同方式得到的化合物[24]或[25]按与制备方法3-1中相同的方式与化合物[I-2-8]反应，得到化合物[II-2-9]。
制备方法4-4 其中M’为金属，如镁、锂、锌等，其它符号的定义同上。
步骤1将从商业上得到的或通过常规方法得到的化合物[41]通过常规方法转化成芳基金属试剂，得到化合物[42]。
例如，当M’为镁时，镁与化合物[41]在THF、乙醚、苯、甲苯等溶剂中，优选在THF中进行反应，由冷却至加热，优选-100℃至100℃，得到化合物[42]。
步骤2将按上述制备方法相同方式得到的化合物[42]与化合物[43]进行反应，得到化合物[44]。
化合物[42]在乙醚、苯、甲苯、THF等溶剂中，优选在THF中进行反应，由冷却至室温，优选-100℃至30℃，得到化合物[44]。
步骤3
将按上述制备方法相同方式得到的化合物[44]按与制备方法4-3的步骤3相同的方式卤化，得到化合物[45]。
将化合物[44]与亚硫酰氯和吡啶优选在甲苯溶剂中进行反应，得到化合物[45]。
当化合物[45]是对称的，即当环B-(Z)w部分和环B′-(Z′)w′部分相同时，将化合物[42]与甲酸甲酯、甲酸乙酯等甲酸酯，优选与甲酸乙酯在乙醚、苯、甲苯、THF等溶剂中，优选在THF中进行反应，由冷却至室温，优选-100℃至30℃，得到化合物[45]。
制备方法4-5包括向官能团引入保护基步骤的方法 其中Rc13为羧酸保护基，如叔丁基等，Rc14为羧酸保护基，如甲基等，其它符号的定义同上。
步骤1将从商业上得到的或通过常规方法得到的化合物[26]用常规的方法进行保护，得到化合物[27]。
例如，当Rc13为叔丁基时，化合物[26]通过亚硫酰氯、草酰氯等在THF、氯仿、二氯甲烷、甲苯等溶剂中转化成酰卤，并与叔丁醇钾反应，得到化合物[27]。
如在此所使用的那样，Rc13可以是不同的保护基，只要它不在步骤2或步骤3中脱离但在步骤4中脱离而不影响-CO2Rc14。
步骤2用N-溴丁二酰亚胺和N，N’-偶氮二异丁腈将按上述制备方法相同方式得到的化合物[27]的甲基转化成溴甲基，并与化合物[I-2-16]按与制备方法3-1相同的方式进行反应，得到化合物[II-2-10]。
步骤3将按上述制备方法相同方式得到的化合物[II-2-10]与芳基金属化合物[20]按与制备方法4-1中相同的方式进行反应，得到化合物[II-2-11]。
步骤4通过常规方法，去除按上述制备方法相同方式得到的化合物[II-2-11]的Rc13，得到化合物[II-2-12]。
羧酸保护基可根据该保护基通过常规方法除去。在该步骤中，优选没有Rc14反应的反应条件。例如，当Rc13为叔丁基时，化合物[II-2-11]于二氯甲烷、氯仿等溶剂中用三氟乙酸处理，得到化合物[II-2-12]。
步骤5按上述制备方法相同方式得到的化合物[II-2-12]与化合物[28]按与制备方法1-1的步骤3中相同的方式进行酰胺缩合，得到化合物[II-2-13]。
步骤6按上述制备方法相同方式得到的化合物[II-2-13]按与制备方法2-1的步骤1中相同的方式去保护，得到化合物[II-2-14]。
如本文中所使用的那样，Rc14优选为在步骤1至步骤5期间不反应但在该步骤中脱离的保护基。
例如，当Rc14为甲基时，使化合物[II-2-13]在甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇等醇溶剂或醇溶剂与水的混合溶剂中，在碳酸钾、碳酸钠、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾等碱存在下进行反应，由冷却至加热进行去保护，随后对反应溶液进行酸化，得到化合物[II-2-14]。
制备方法5
吲哚环的形成 其中RC15为保护基，如三甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、叔丁基二苯基甲硅烷基等，其它符号的定义同上。
步骤1用四(三苯基磷)钯、氯化双(三苯基磷)钯(II)、乙酸钯-三苯基磷等钯催化剂，碘化亚铜(I)等铜催化剂或它们的混合物，在碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸氢钠磷酸钾、三乙胺等碱的存在下，使按上述制备方法相同方式或通过常规方法得到的化合物[29]与化合物[30]在DMF、乙腈、1，2-二甲氧基乙烷、THF、甲苯、水等溶剂中进行反应，得到化合物[31]。
步骤2按上述制备方法相同方式得到的化合物[31]在甲醇、乙醇等醇溶剂或醇溶剂与DMF、乙腈、THF、氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯，二氯甲烷、甲苯等溶剂的混合溶剂中，在碳酸钾、碳酸钠、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢化锂、氢化钠、氢化钾等碱的存在下，于室温或加热下去保护，并与根据制备方法1-1的步骤1中相同的方式得到的化合物[32]按制备方法5的步骤1中的方式进行反应，得到化合物[33]。
步骤3
按上述制备方法相同方式得到的化合物[33]在DMF、乙腈、THF、氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、二氯甲烷、甲苯等溶剂中，在碘化亚铜(I)等铜催化剂或氯化钯(II)等钯催化剂存在下，于室温或通过加热进行环化，得到化合物[II-2-15]。
制备方法6咪唑并[1，2-a]吡啶环的形成 其中Rc16和Rc17每个均独立地为烷基，如甲基、乙基等，其它符号的定义同上。
步骤1将按上述制备方法或常规方法得到的化合物[34]按与制备方法1-1的步骤3中相同的方式与化合物[35]进行酰胺缩合，得到化合物[36]。
步骤2通过上述制备方法得到的化合物[36]与通过常规方法得到的Grignard试剂[37]反应，得到化合物[38]。
作为选择，可用化合物[34]的酰卤代替化合物[36]。
步骤3通过上述制备方法得到的化合物[38]经常规方法卤化，得到化合物[39]。
例如，当Hal为溴原子时，化合物[38]在冷却或室温下于DMF、乙腈、THF、氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯等溶剂中与溴反应，得到化合物[39]。
作为选择，可用次卤酸盐(如次氯酸盐等)、N-溴丁二酰亚胺等卤化剂代替溴进行卤化。
步骤4通过上述制备方法得到的化合物[39]与通过常规方法或已知方法(JP-A-8-48651)得到的化合物[40]进行环化，得到化合物[II-2-16]。所述环化是在碳酸钾、碳酸钠、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢化锂、氢化钠、氢化钾等碱存在下，在溶剂中或不在溶剂中，于室温下或通过加热进行的。
可用上述制备方法2至4中示出的制备方法合成式[I]和式[II]的苯并咪唑之外的其它化合物，如化合物[II-2-15]和[II-2-16]。
本发明的式[I]和式[II]的化合物及其制备方法通过实施例的方式详细地解释如下。不用说，本发明不受这些实施例的限制。
实施例12-[4-(3-溴苯氧基)苯基]-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸乙酯的制备步骤14-氯-3-硝基苯甲酸乙酯的制备将4-氯-3-硝基苯甲酸(300g)溶解于乙醇(1500ml)并在冰冷却下加入浓硫酸(100ml)。将该混合物加热回流7小时。将反应混合物倒入冰冷的水中并通过过滤收集沉淀的结晶，得到标题化合物(332g，产率97％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)8.50(1H，d，J＝2.1Hz)，8.16(1H，dd，J＝8.42.1Hz)，7.63(1H，d，J＝8.4Hz)，4.43(2H，q，J＝7.5Hz)，1.42(3H，t，J＝7.5Hz)步骤24-环己基氨基-3-硝基苯甲酸乙酯的制备将在前面步骤中得到的4-氯-3-硝基苯甲酸乙酯(330g)溶解于乙腈(1500ml)，并加入环己胺(220g)和三乙胺(195g)。将该混合物加热回流过夜。将反应混合物倒入冰冷的水中，并通过过滤收集沉淀的结晶，得到标题化合物(400g，产率94％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)8.87(1H，d，J＝2.1Hz)，8.35-8.46(1H，m)，8.02(1H，dd，J＝9.1，2.1Hz)，6.87(1H，d，J＝9.1Hz)，4.35(2H，q，J＝7.1Hz)，3.65-3.50(1H，m)，2.14-1.29(10H，m)，1.38(3H，t，J＝7.1Hz)步骤33-氨基-4-环己基氨基苯甲酸乙酯的制备将前面步骤中得到的4-环己基氨基-3-硝基苯甲酸乙酯(400g)溶解于乙酸乙酯(1500ml)和乙醇(500ml)，并加入7.5％的钯碳(50％湿的，40g)。该混合物在大气压下氢化7小时。滤出催化剂并在减压下浓缩滤出液。将二异丙基醚加到剩余物中，并通过过滤收集沉淀的结晶，得到标题化合物(289g，产率80％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)7.57(1H，dd，J＝8.4，1.9Hz)，7.41(1H，d，J＝1.9Hz)，6.59(1H，d，J＝8.4Hz)，4.30(2H，q，J＝7.1Hz)，3.40-3.30(1H，m)，2.18-2.02(2H，m)，1.88-1.15(8H，m)，1.35(3H，t，J＝7.1Hz)步骤43-[4-(3-溴苯氧基)苯甲酰基]氨基-4-环己基氨基苯甲酸乙酯的制备将4-(3-溴苯氧基)苯甲酸(74g)溶解于氯仿(500ml)，并加入草酰氯(33ml)和二甲基甲酰胺(催化剂量)。将该混合物在室温下搅拌4小时。将反应混合物在减压下浓缩并溶解于二氯甲烷(150ml)。将所得到的溶液滴加到前面步骤中得到的3-氨基-4-环己基氨基苯甲酸(66g)于二氯甲烷(500ml)和三乙胺(71ml)的溶液中，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中并用二氯甲烷萃取。有机层用饱和的盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。将乙醚加到剩余物中进行结晶，并通过过滤收集结晶，得到标题化合物(129g，产率95％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)8.00-7.78(4H，m)，7.66(1H，brs)，7.37-7.18(3H，m)，7.13-6.59(3H，m)，6.72(1H，d，J＝8.7Hz)，4.50(1H，brs)，4.29(2H，q，J＝7.2Hz)，3.36(1H，m)，2.12-1.96(2H，m)，1，83-1.56(3H，m)，1.47-1.12(5H，m)，1.37(3H，t，J＝7.2Hz)步骤52-[4-(3-溴苯氧基)苯基]-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸乙酯的制备将前面步骤中得到的3-[4-(3-溴苯氧基)苯甲酰基]氨基-4-环己基氨基苯甲酸(129g)悬浮于乙酸(600ml)中，并将所得到的悬浮液加热回流3小时。使反应混合物在减压下浓缩。将水加到剩余物中并通过过滤收集沉淀的结晶，得到标题化合物(124g，产率99％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)8.51(1H，d，J＝1.5Hz)，8.00(1H，dd，J＝8.4，1.5Hz)，7.67(1H，d，J＝8.4Hz)，7.63(2H，d，J＝8.7Hz)，7.35-7.21(3H，m)，7.17(2H，d，J＝8.7Hz)，7.14(1H，m)，4.42(2H，q，J＝7.2Hz)，4.38(1H，m)，2.43-2.22(2H，m)，2.07-1.87(4H，m)，1.80(1H，m)，1.42(3H，t，J＝7.2Hz)，1.40-1.27(3H，m)实施例2
2-[4-(3-溴苯氧基)苯基]-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸的制备将得自实施例1的2-[4-(3-溴苯氧基)苯基]-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸乙酯(1.0g)溶解于四氢呋喃(10ml)和乙醇(10ml)，并加入4N氢氧化钠(10ml)。将该混合物加热回流1小时。将反应混合物在减压下浓缩，并向剩余物中加水。该混合物用6N的盐酸酸化，并通过过滤收集沉淀的结晶，得到标题化合物(0.9g，产率96％)。
熔点255-256CFAB-Ms491(MH+)1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)(12.75(1H，brs)，8.24(1H，s)，7.96(1H，d，J＝8.7Hz)，7.86(1H，d，J＝8.7Hz)，7.71(2H，d，J＝8.6Hz)，7.47-7.34(3H，m)，7.24(2H，d，J＝8.6Hz)，7.20(1H，m)，4.31(1H，m)，2.38-2.18(2H，m)，2.02-1.79(4Hm)，1.65(1H，m)，1.44-1.20(3H，m)实施例31-环己基-2-(4-羟基苯基)苯并咪唑-5-羧酸乙酯的制备将得自实施例1步骤3的3-氨基-4-环己基氨基苯甲酸乙酯(130g)和methyl 4-bydroxybenzimidate盐酸盐(139g)加到甲醇(1500ml)中，并将该混合物加热回流4小时。使该反应混合物冷却并通过过滤收集沉淀的结晶，得到标题化合物(131g，产率72％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)10.02(1H，brs)，8.21(1H，d，J＝1.4Hz)，7.93(1H，dJ＝8.6Hz)，7.83(1H，dd，J＝8.6，1.4Hz)，7.48(2H，d，J＝8.6Hz)，6.95(2H，dJ＝8.6Hz)，4.39-4.25(1H，m)，4.33(1H，q，J＝7.0Hz)，2.35-2.18(2H，m)，1.981.79(4H，m)，1.70-1.60(1H，m)，1.46-1.19(3H，m)，1.35(3H，t，J＝7.0Hz)实施例42-[4-(2-溴-5-氯苄氧基)苯基]-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸乙酯的制备将由2-溴-5-氯甲苯(50g)制备的2-溴-5-氯苄基溴化物、N-溴丁二酰亚胺和N，N’-偶氮二异丁腈，以及得自实施例3的1-环己基-2-(4-羟基苯基)苯并咪唑-5-羧酸乙酯(50g)悬浮于二甲基甲酰胺(300ml)中。加入碳酸钾(38g)并将该混合物在80℃加热搅拌1小时。使该反应混合物冷却，然后将其加到水-乙酸乙酯的混合溶剂中。通过过滤收集沉淀的结晶，得到标题化合物(50g产率64％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)8.50(1H，d，J＝1.4Hz)，7.97(1H，dd，J＝8.6，1.4Hz)，7.70-7.57(5H，m)，7.20(1H，dd，J＝8.4，2.5Hz)，7.14(2H，d，J＝8.7Hz)，5.17(2H，s)，4.46-4.30(1H，m)，4.41(2H，q，J＝7.1Hz)，2.40-2.20(2H，m)，2.02-1.21(8H，m)，1.42(3H，t，J＝7.1Hz)实施例52-{4-[2-(4-氯苯基)-5-氯苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸乙酯的制备将得自实施例4的2-[4-(2-溴-5-氯苄氧基)苯基]-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸乙酯(49g)，4-氯苯基硼酸(18g)和四(三苯基磷)钯(10g)悬浮于1，2-二甲氧基乙烷(600ml)中。加入饱和的碳酸氢钠水溶液(300ml)并将该混合物加热回流2小时。将氯仿加到反应混合物中。有机层用饱和的碳酸氢钠水溶液、水和饱和的盐水依次洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。剩余物通过硅胶快速色谱(展开剂，氯仿∶乙酸乙酯＝97∶3)纯化。将乙酸乙酯和二异丙基加到所得到的油状产物中进行结晶，并通过过滤收集所得到的结晶，得到标题化合物(44g，产率85％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)8.49(1H，d，J＝1.4Hz)，7.97(1H，dd，J＝8.6，1.6Hz)，7.70-7.60(2H，m)，7.55(2H，d，J＝8.7Hz)，4.95(2H，s)，4.48-4.28(1H，m)，4.40(2H，m)，2.02-1.20(8H，m)，1.41(3H，t，J＝7.1Hz)实施例62-{4-[2-(4-氯苯基)-5-氯苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸的制备将得自实施例5的2-{4-[2-(4-氯苯基)-5-氯苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸乙酯(43g)按与实施例2中相同的方式处理，得到标题化合物(33g，产率76％)。
熔点243-244℃FAB-Ms571(MH+)1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)8.32(1H，s)，8.28(1H，d，J＝8.9Hz)，8.05(1H，dJ＝8.8Hz)，7.76-7.72(3H，m)，7.58-7.46(5H，m)，7.40(1H，d，J＝8.3Hz)，7.24(2H，dJ＝8.9Hz)，5.11(2H，s)，4.36(1H，m)，2.40-2.15(2H，m)，2.15-1.95(2H，m)，1.951.75(2H，m)，1.75-1.55(1H，m)，1.55-1.15(3H，m)实施例72-[4-(2-溴-5-甲氧基苄氧基)苯基]-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸乙酯的制备将得自实施例3的1-环己基-2-(4-羟基苯基)苯并咪唑-5-羧酸乙酯和2-溴-5-甲氧基苄基溴化物按与实施例4中相同的方式进行处理，得到标题化合物(59g)。
实施例82-{4-[2-(4-氯苯基)-5-甲氧基苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸乙酯的制备将得自实施例7的2-[4-(2-溴-5-甲氧基苄氧基)苯基]-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸乙酯按与实施例5相同的方式进行处理，得到标题化合物(48g，产率77％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)8.49(1H，d，J＝1.4Hz)，7.97(1H，dd，J＝8.6，1.4Hz)，7.64(1H，d，J＝8.6Hz)，7.54(2H，d，J＝8.7Hz)，7.37(2H，d，J＝8.6Hz)，7.31(2H，d，J＝8.6Hz)，7.25(1H，d，J＝8.4Hz)，7.19(1H，d，J＝2.7Hz)，7.00(2H，d，J＝8.7Hz)，6.97(1H，dd，J＝8.4，2.7Hz)，4.98(2H，s)，4.41(2H，q，J＝7.1Hz)，4.42-4.29(1H，m)，3.88(3H，s)，2.40-2.20(2H，m)，2.01-1.88(4H，m)，1.83-1.73(1H，m)，1.42(3H，t，J＝7.1Hz)，1.41-1.25(3H，m)实施例92-{4-[2-(4-氯苯基)-5-甲氧基苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸的制备将得自实施例8的2-{4-[2-(4-氯苯基)-5-甲氧基苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸乙酯(52g)按与实施例2中相同的方式进行处理，得到标题化合物(44g，产率89％)。
熔点248-249℃FAB-Ms568(MH+)1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)8.20(1H，s)，7.88(1H，d，J＝8.7Hz)，7.85(1H，d，J＝8.7Hz)，7.57(d，2H，J＝8.6Hz)，7.46(2H，d，J＝8.6Hz)，7.44(2H，d，J＝8.6Hz)，7.29(1H，d，J＝8.5Hz)，7.24(1H，d，J＝2.6Hz)，7.11(2H，d，J＝8.6Hz)，7.06(1H，dd，J＝8.5，2.6Hz)，5.04(2H，s)，4.26(1H，m)，3.83(3H，s)，2.38-2.29(2H，m)实施例101-环己基-2-{4-[(E)-2-苯基乙烯基]苯基}苯并咪唑-5-羧酸乙酯的制备将得自实施例1步骤3的3-氨基-4-环己基氨基苯甲酸乙酯(500mg)溶解于甲醇(6ml)并在冷却下加入反-4-茋甲醛(397mg)。该混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物用冰冷却并加入溶解于乙腈(2ml)的苯并呋喃(259mg)。将该混合物在50℃下搅拌7小时。将反应混合物用冰冷却。加入1N氢氧化钠之后，加入乙酸乙酯并对混合物进行萃取。有机层用水、饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。剩余物经硅胶快速色谱(展开剂，正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)纯化，得到标题化合物(540mg，产率63％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)8.28(1H，d，J＝1.4Hz)，8.01(1H，d，J＝8.7Hz)，7.90-7.80(3H，m)，7.75-7.65(4H，m)，7.50-7.25(5H，m)，4.35(2H，q，J＝7.0Hz)，4.31(1H，m)，2.40-2.20(2H，m)，2.00-1.80(4H，m)，1.63(1H，m)，1.40-1.20(3H，m)，1.36(3H，t，J＝7.0Hz)实施例111-环己基-2-{4-[(E)-2-苯基乙烯基]苯基}苯并咪唑-5-羧酸的制备将得自实施例10的1-环己基-2-{4-[(E)-2-苯基乙烯基]苯基}苯并咪唑-5-羧酸乙酯(127mg)按与实施例2中相同的方式进行处理，到标题化合物(116mg，产率97％)。
熔点不低于300℃FAB-Ms423(MH+)1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)8.25(1H，s)，7.96-7.29(13H，m)，4.33(1H，brt)，2.41-2.23(2H，m)，2.03-1.78(4H，m)，1.71-1.59(1H，m)，1.49-1.20(3H，m)实施例122-(4-苄氧基苯基)-1-环戊基苯并咪唑-5-羧酸的制备按与实施例1和2相同的方式，得到标题化合物(700mg)。
FAB-Ms413(MH+)1H-NMR(300MHz，CDCl3)8.60(1H，s)，8.04(1H，d，J＝9.0Hz)，7.63(2H，dJ＝8.4Hz)，7.51-7.32(6H，m)，7.14(2H，d，J＝9.0Hz)，5.16(2H，s)，5.03-4.89(1H，m)2.41-1.63(8H，m)实施例132-(4-苄氧基苯基)-1-环戊基苯并咪唑-5-羧酰胺的制备将自实施例12的-(4-苄氧基苯基)-1-环戊基苯并咪唑-5-羧酸(700mg)溶解于二甲基甲酰胺(10ml)，并加入氯化铵(108mg)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(390mg)，1-羟基苯并三唑(275mg)和三乙胺(0.3ml)。将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加水，并用乙酸乙酯萃取该混合物。有机层用饱和的碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水依次洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。向剩余物中加入乙酸乙酯和二异丙基醚进行结晶，并通过过滤收集结晶，得到标题化合物(571mg，产率81％)。
熔点232-233℃FAB-Ms412(MH+)1H-NMR(300MHz，CDCl3)8.23(1H，d，＝1.5Hz)，7.86(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz)，7.65-7.30(8H，m)，7.13(2H，d，J＝8.8Hz)，5.16(2H，s)，4.93(1H，quint，J＝8.8Hz)，2.40-1.60(8H，m)实施例142-(4-苄氧基苯基)-5-氰基-1-环戊基苯并咪唑的制备按与实施例1中相同的方式得到标题化合物(400mg)。
FAB-Ms394(MH+)1H-NMR(300MHz，CDCl3)8.11(1H，s)，7.68-7.30(9H，m)，7.13(2H，s)，5.16(2H，s)，4.94(1H，quint，J＝8.9Hz)，2.35-1.60(8H，m)实施例152-(4-苄氧基苯基)-1-环戊基苯并咪唑-5-羧酰胺肟的制备将得自实施例14的2-(4-苄氧基苯基)-5-氰基-1-环戊基苯并咪唑(400mg)悬浮于乙醇(3ml)和water(1.5ml)中，并加入盐酸羟胺(141mg)碳酸氢钠(170mg)。将该混合物加热回流过夜。使反应混合物冷却并通过过滤收集沉淀的结晶，得到标题化合物(312mg，产率71％)。
熔点225-226℃FAB-Ms456(MH+)1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)8.20(1H，s)，7.50-7.31(9H，m)，7.12(2H，d，J＝8.7Hz)，5.15(2H，s)，4.94(1H，quint，J＝8.7Hz)，3.61(3H，s)，3.40(3H，s)，2.41-1.42(8H，m)实施例161-环己基-2-{4-[{4-(4-氟苯基)-2-甲基-5-噻唑基}甲氧基]苯基}苯并咪唑-5-羧酸乙酯的制备步骤14-(4-氟苯基)-5-羟甲基-2-甲基噻唑的制备将通过已知方法(Chem.Pharm.Bull.，43(6)，947，1995)制备的4-(4-氟苯基)-2-甲基-5-噻唑羧酸乙酯(59g)溶解于四氢呋喃(700ml)。在冰冷却下加入氢化铝锂(13g)并搅拌该混合物30分钟。依次向反应混合物中加入水(13ml)，15％氢氧化钠(13ml)和水(39ml)，并滤出不溶的沉淀物。滤出液在减压下浓缩，得到标题化合物(37g，产率71％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)7.60(2H，dd，J＝8.7，6.6Hz)，7.11(2H，t，J＝8.7Hz)，4.80(2H，s)，2.70(3H，s)步骤25-氯甲基-4-(4-氟苯基)-2-甲基噻唑的制备将前面步骤中得到的4-(4-氟苯基)-5-羟甲基-2-甲基噻唑(37g)溶解于氯仿(500ml)，并加入亚硫酰氯(24ml)和吡啶(2ml)。将该混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物倒入冰冷的水中。将混合物用氯仿萃取，并用水和饱和盐水洗涤。有机层用硫酸钠干燥，并在减压下浓缩，得到标题化合物(29g，产率76％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)7.67(2H，dd，J＝8.8，5.4Hz)，7.16(2H，t，J＝8.7Hz)，4.79(2H，s)，2.73(3H，s)步骤31-环己基-2-{4-[{4-(4-氟苯基)-2-甲基-5-噻唑基}甲氧基]苯基}苯并咪唑-5-羧酸乙酯的制备前面步骤中得到的5-氯甲基-4-(4-氟苯基)-2-甲基噻唑(28g)和得自实施例3的1-环己基-2-(4-羟基苯基)苯并咪唑-5-羧酸乙酯(36g)按与实施例4中相同的方式进行处理，得到标题化合物(61g，产率100％)。
APCI-Ms570(MH+)1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)8.25(1H，d，J＝1.5Hz)，7.97(1H，d，J＝8.7Hz)7.86(1H，dd，J＝8.6，1.6Hz)，7.74(2H，dd，J＝8.8，5.5Hz)，7.62(2H，d，J＝8.7Hz)7.33(2H，t，J＝8.9Hz)，7.22(2H，t，J＝8.9Hz)，5.41(2H，s)，4.34(2H，q，J＝7.1Hz)4.31(1H，m)，2.71(3H，s)，2.40-2.15(2H，m)，2.05-1.75(4H，m)，1.55-1.15(3H，m)1.36(3H，t，J＝7.1Hz)实施例171-环己基-2-{4-[{4-(4-氟苯基)-2-甲基-5-噻唑基}甲氧基]苯基}苯并咪唑-5-羧酸的制备将得自实施例16的1-环己基-2-{4-[{4-(4-氟苯基)-2-甲基-5-噻唑基}甲氧基]苯基}苯并咪唑-5-羧酸乙酯(60g)按与实施例2中相同的方式进行处理，得到标题化合物(39g，产率69％)。
熔点196-198℃FAB-Ms542(MH+)
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)13.1(1H，brs)，8.34(1H，s)，8.29(1H，d，J＝8.8Hz)，8.06(1H，d，J＝8.7Hz)，7.80-7.72(4H，m)，7.36-7.31(4H，m)，5.46(2H，s)，4.38(1H，m)，2.72(3H，s)，2.45-2.15(2H，m)，2.15-1.95(2H，m)，1.95-1.75(2H，m)，1.75-1.55(1H，m)，1.55-1.20(3H，m)实施例181-环己基-2-(2-氟-4-羟基苯基)苯并咪唑-5-羧酸乙酯的制备按与实施例3中相同的方式得到标题化合物(50g)。
实施例192-{4-[二(3-氟苯基)甲氧基]-2-氟苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸乙酯的制备步骤13，3’-二氟二苯基甲醇的制备向搅拌的镁条(35.4g)THF(200ml)溶液中加入碘条，并将该混合物在搅拌和氮气流下加热，直到大部分碘颜色消失为止。在2.5小时内滴加3-氟-溴苯(250.0g)的THF(1000ml)溶液，同时保持溶液的温度为60℃。加完该溶液之后，将所得到的混合物加热回流1小时。将所得到的Grignard溶液用冰冷却，并在1小时内滴加甲酸乙酯(63.2g)的THF(200ml)溶液。另外搅拌该反应溶液30分钟之后，在冰冷却下滴加饱和的氯化铵水溶液(700ml)并加水(300ml)。将混合物搅拌10分钟。分离出有机层和水层。水层用乙酸乙酯萃取，并用2N盐酸、饱和的碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤合并后的有机层。该有机层用无水硫酸镁干燥，过滤，并在减压下蒸出溶剂，得到标题化合物(156.2g，产率99％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)7.31(2H，td，J＝7.9，5.8Hz)，7.15-7.80(4H，m)，6.97-6.94(2H，m)，5.82(1H，d，J＝3.3Hz)，2.30(1H，d，J＝3.3Hz)步骤23，3’-二氟二苯甲基氯化物的制备室温下，向前面步骤中得到的3，3’-二氟二苯基甲醇(150.0g)的甲苯(400ml)溶液中加入吡啶(539mg)。在1小时内于室温下向该溶液中滴加亚硫酰氯(89.1g)，并将所得到的溶液另外搅拌2小时。将该溶液加热以使其温度为40℃，然后再另外搅拌1.5小时。再加入亚硫酰氯(8.1g)并将混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加水。分出有机层，并用水、饱和的碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤。该有机层用无水硫酸镁干燥，过滤，并在减压下蒸出溶剂，得到标题化合物(158.2g，产率97％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)7.32(2H，td，J＝8.0，5.9Hz)，7.18-7.10(4H，m)，7.01(2H，tdd，J＝8.2，2.5，1.2Hz)，6.05(1H，s)步骤32-{4-[二(3-氟苯基)甲氧基]-2-氟苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸乙酯的制备将得自实施例18的1-环己基-2-(2-氟-4-羟基苯基)苯并咪唑-5-羧酸乙酯(50g)和前面步骤中得到的3，3’-二氟二苯甲基氯化物(34g)按与实施例4中相同的方式进行处理，得到标题化合物(76g，产率99％)。
FAB-Ms585(MH+)1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)8.24(1H，d，J＝1.4Hz)，7.98(1H，d，J＝8.7Hz)，7.88(1H，d，J＝8.7Hz)，7.56(1H，t，J＝8.6Hz)，7.50-7.40(6H，m)，6.82(1H，s)，4.34(2H，q，J＝7.1Hz)，3.95(1H，m)，2.20-2.10(2H，m)，1.90-1.80(4H，m)，1.6(1H，m)，1.35(3H，t，J＝7.2Hz)，1.30-1.20(3H，mz)实施例202-{4-(双[3-氟苯基]甲氧基)-2-氟苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸的制备将得自实施例19的2-{4-[二(3-氟苯基)甲氧基]-2-氟苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸乙酯(75g)按与实施例2中相同的方式进行处理，得到标题化合物(48g，产率62％)。
熔点242-243℃FAB-Ms557(MH+)1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)8.29(1H，s)，8.16(1H，d，J＝8.8Hz)，7.99(1H，dJ＝8.7Hz)，7.66(1H，t，J＝8.7Hz)，7.51-7.40(6H，m)，7.30(1H，d，J＝12.1Hz)，7.20-7.14(3H，m)，6.88(1H，s)，4.07(1H，m)，2.40-2.10(2H，m)，2.00-1.75(4H，m)1.70-1.55(1H，m)，1.50-1.15(3H，m)实施例211-环戊基-2-(4-硝基苯基)苯并咪唑-5-羧酸乙酯的制备按与实施例1中相同的方式得到标题化合物(12g)。
实施例222-(4-氨基苯基)-1-环戊基苯并咪唑-5-羧酸乙酯的制备将得自实施例21的1-环戊基-2-(4-硝基苯基)苯并咪唑-5-羧酸乙酯(12g溶解于四氢呋喃(200ml)和乙醇(50ml)，加入7.5％钯碳(50％湿的，1g)。将该混合物在大气压下氢化1小时。滤出催化剂，并在减压下浓缩滤出液。将四氢呋喃加到剩余物中进行结晶，并通过过滤收集结晶，得到标题化合物(11g，产率98％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)8.49(1H，d，J＝1.3Hz)，7.95(1H，dd，J＝8.5，1.3Hz)，7.50-7.40(3H，m)，6.79(2H，d，J＝4.6Hz)，4.97(1H，quint，J＝8.9Hz)，4.40(2H，q，J＝7.1Hz)，3.74(2H，brs)，2.40-1.60(8H，m)，1.41(3H，t，J＝7.1Hz)实施例232-(4-苯甲酰氨基苯基)-1-环戊基苯并咪唑-5-羧酸乙酯的制备将得自实施例22的1-环戊基-2-(4-氨基苯基)苯并咪唑-5-羧酸乙酯(300mg)溶解于吡啶(3ml)和氯仿(3ml)，并加入苯甲酰氯(127mg)。将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物在减压下浓缩，并加水至剩余物中进行结晶。通过过滤收集结晶，得到标题化合物(403mg，产率100％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)8.58(1H，s)，8.00(1H，d，J＝9.0Hz)，7.84(2H，d，J＝7.5Hz)，7.60-7.40(6H，m)，7.14(2H，d，J＝7.5Hz)，4.84(1H，quint，J＝8.7Hz)，4.41(2H，q，J＝7.5Hz)，2.20-1.30(8H，m)，1.41(3H，t，J＝7.5Hz)实施例242-(4-苯甲酰氨基苯基)-1-环戊基苯并咪唑-5-羧酸的制备将得自实施例23的2-(4-苯甲酰氨基苯基)-1-环戊基苯并咪唑-5-羧酸乙酯(200mg)按与实施例2中相同的方式进行处理，得到标题化合物(131mg，产率70％)。
熔点不低于300℃FAB-Ms426(MH+)1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)10.75(1H，s)，8.35(1H，s)，8.15and7.85(4H，ABq，J＝8.9Hz)，8.10-7.98(4H，m)，7.70-7.55(3H，m)，5.02(1H，quint，J＝8.7Hz)，2.36-2.15(4H，m)，2.14-1.95(2H，m)，1.80-1.62(2H，m)实施例252-{4-[3-(3-氯苯基)苯氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸乙酯的制备将得自实施例1的2-[4-(3-溴苯氧基)苯基]-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸乙酯(65g)和3-氯苯基硼酸(23g)按与实施例5中相同的方式进行处理，得到标题化合物(59g，产率85％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)8.51(1H，d，J＝1.8Hz)，7.99(1H，dd，J＝8.7，1.8Hz)，7.71-7.55(4H，m)，7.51-7.43(2H，m)，7.43-7.27(4H，m)，7.19(1H，d，J＝8.4Hz)，7.12(1H，m)，4.41(2H，q，J＝7.2Hz)，4.39(1H，m)，2.42-2.22(2H，m)，2.03-1.87(4Hm)，1.79(1H，m)，1.42(3H，t，J＝7.2Hz)，1.39-1.29(3H，m)实施例262-{4-[3-(3-氯苯基)苯氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸的制备将得自实施例25的2-{4-[3-(3-氯苯基)苯氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸乙酯(59g)按与实施例2中相同的方式进行处理，得到标题化合物(43g，产率76％)。
熔点253-254℃FAB-Ms523(MH+)1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)12.82(1H，brs)，8.24(1H，d，J＝1.3Hz)，7.98(1H，d，J＝8.7Hz)，7.89(1H，dd，J＝8.7，1.3Hz)，7.78(1H，s)，7.72(2H，d，J＝9.7Hz)，7.70(1H，m)，7.64-7.42(5H，m)，7.25(2H，d，J＝8.7Hz)，7.20(1H，m)，4.33(1H，m)，2.39-2.17(2H，m)，2.00-1.76(4H，m)，1.65(1H，m)，1.50-1.22(3H，m)实施例272-[4-(3-乙酰氧基苯氧基)苯基]-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸乙酯的制备按与实施例1中相同的方式得到标题化合物(87g)。
实施例281-环己基-2-[4-(3-羟基苯氧基)苯基]苯并咪唑-5-羧酸乙酯的制备将得自实施例27的2-[4-(3-乙酰氧基苯氧基)苯基]-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸乙酯(87g)溶解于甲醇(250ml)和四氢呋喃(250ml)，并加入碳酸钾(31g)。将该混合物在室温下搅拌30分钟。滤出不溶物并将滤出液在减压下浓缩。向剩余物中加水并用2N的盐酸中和该混合物。通过过滤收集沉淀的结晶，得到标题化合物(78g，产率97％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)9.71(1H，s)，7.98(1H，d，J＝8.7Hz)，7.87(1H，dJ＝8.7Hz)，7.68(2H，d，J＝8.6Hz)，7.24(1H，t，J＝8.1Hz)，7.18(2H，d，J＝8.6Hz)6.63(1H，d，J＝8.1Hz)，6.57(1H，d，J＝8.1Hz)，6.51(1H，s)，4.38-4.23(1H，m)4.35(2H，q，J＝6.9Hz)，2.36-2.18(2H，m)，1.99-1.78(4H，m)，1.71-1.59(1H，m)1.45-1.20(3H，m)，1.36(3H，t，J＝6.9Hz)实施例291-环己基-2-{4-[3-(4-吡啶基甲氧基)苯氧基]苯基}苯并咪唑-5-羧酸乙酯的制备将得自实施例28的1-环己基-2-[4-(3-羟基苯氧基)苯基]苯并咪唑-5-羧酸乙酯(78g)悬浮于二甲基甲酰胺(800ml)中，并在冰冷却下加入氢化钠(60％油，14g)。将该混合物在室温下搅拌1小时。待反应混合物冷却后，加入4-氯甲基吡啶盐酸盐(29g)并将混合物搅拌30分钟。然后将该混合物在室温下搅拌过夜。加水至反应混合物，并通过过滤收集沉淀的结晶。用乙醇对所得到的结晶进行重结晶，得到标题化合物(77g，产率82％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)8.63(2H，d，J＝6.0Hz)，8.51(1H，s)，7.99(1H，d，J＝8.7Hz)，7.66(2H，d，J＝8.7Hz)，7.62(2H，d，J＝8.7Hz)，7.36(2H，d，J＝8.7Hz)，7.31(1H，t，J＝8.2Hz)，7.26(1H，s)，7.1 6(2H，d，J＝8.7Hz)，6.79-6.70(3H，m)，5.09(2H，s)，4.47-4.31(1H，m)，4.42(2H，q，J＝7.0Hz)，2.42-2.22(2H，m)，2.04-1.71(5H，m)，1.45-1.25(3H，m)，1.42(3H，t，J＝7.0Hz)实施例301-环己基-2-{4-[3-(4-吡啶基甲氧基)苯氧基]苯基}苯并咪唑-5-羧酸的制备将得自实施例29的1-环己基-2-{4-[3-(4-吡啶基甲氧基)苯氧基]苯基}苯并咪唑-5-羧酸乙酯(60g)按与实施例2中相同的方式进行处理，得到标题化合物(54g，产率75％)。
熔点235-237℃FAB-Ms520(MH+)1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)8.58(2H，d，J＝6.0Hz)，8.23(1H，s)，7.96 and7.86(2H，ABq，J＝8.7Hz)，7.68 and 7.17(4H，A′B′q，J＝8.7Hz)，7.44(2H，d，J＝8.7Hz)，7.39(1H，t，J＝8.3Hz)，6.90(1H，d，J＝8.1Hz)，6.84(1H，s)，6.75(1H，d，J＝8.1Hz)，5.22(2H，s)，4.40-4.22(1H，m)，2.40-2.19(2H，m)，2.00-1.80(4H，m)实施例2412-{4-[2-(4-氯苯基)-5-甲氧基苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸甲酯的制备步骤12-溴-5-甲氧基苯甲醛的制备将3-甲氧基苯甲醛(15g)溶解于乙酸(75ml)，并滴加溶解于乙酸(15ml)中的溴(5.7ml)溶液。将该混合物在室温下搅拌过夜并加水(150ml)至该反应混合物。通过过滤收集沉淀的结晶，用水洗涤并在减压下进行干燥，得到标题化合物(21g，产率88％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)10.31(1H，s)，7.52(1H，d，J＝8.8Hz)，7.41(1H，d，J＝3.3Hz)，7.03(1H，dd，J＝8.8，3.3Hz)，3.48(3H，s)步骤22-(4-氯苯基)-5-甲氧基苯甲醛的制备将前面步骤中得到的2-溴-5-甲氧基苯甲醛(10g)按与实施例5中相同的方式进行处理，得到标题化合物(11g，产率96％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)9.92(1H，s)，7.50(1H，d，J＝2.6Hz)，7.48-7.14(6H，m)，3.90(3H，s)步骤32-(4-氯苯基)-5-甲氧基苄醇的制备将前面步骤中得到的2-(4-氯苯基)-5-甲氧基苯甲醛(10g)溶解于四氢呋喃(30ml)。将该溶液滴加到硼氢化钠(620mg)的异丙醇(50ml)悬浮液中，并将该混合物搅拌1小时。减压下蒸出溶剂并加水至剩余物中。通过过滤收集沉淀的结晶并在减压下干燥。所得到的结晶用甲醇和水的混合物进行重结晶，得到标题化合物(9.2g，产率91％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)7.37(2H，d，J＝8.6Hz)，7.27(2H，d，J＝8.6Hz)7.17(1H，d，J＝8.6Hz)，7.11(1H，d，J＝2.6Hz)，6.89(1H，dd，J＝8.6，2.6Hz)，4.57(2Hs)，3.86(3H，s)步骤42-(4-氯苯基)-5-甲氧基苄基氯的制备将前面步骤中得到的2-(4-氯苯基)-5-甲氧基苄醇(20g)溶解于乙酸乙酯(100ml)和吡啶(0.5ml)，并滴加亚硫酰氯(11ml)。将该混合物搅拌1小时。加水至反应混合物并用乙酸乙酯对该混合物进行萃取。有机层用水、饱和的碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。将异丙醇加到剩余物中进行结晶。通过过滤收集所得到的结晶，并在减压下进行干燥，得到标题化合物(16g，产率74％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)7.43-7.29(4H，m)，7.17(1H，d，J＝8.6Hz)，7.05(1H，dJ＝2.6Hz)，6.96-6.89(1H，m)，4.46(2H，s)，3.86(3H，s)步骤52-{4-[2-(4-氯苯基)-5-甲氧基苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸甲酯的制备将前面步骤中得到的2-(4-氯苯基)-5-甲氧基苄基氯(4.0g)和按与实施例3相同的方式得到的1-环己基-2-(4-羟基苯基)苯并咪唑-5-羧酸甲酯(5.0g)按与实施例4中相同的方式进行处理，得到标题化合物(6.0g，产率72％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)8.48(1H，s)，8.00-7.93(1H，m)，7.68-7.62(1H，m)，7.54(2H，d，J＝9.0Hz)，7.41-7.16(6H，m)，7.04-6.93(3H，m)，4.97(2H，s)，4.36(1H，m)，3.94(3H，s)，3.87(3H，s)，2.39-2.21(2H，m)，2.02-1.88(4H，m)，1.85-1.45(4H，m)实施例2422-{4-[2-(4-氯苯基)-5-甲氧基苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸盐酸盐的制备将得自实施例241的2-{4-[2-(4-氯苯基)-5-甲氧基苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸甲酯(5.0g)按与实施例2中相同的方式进行处理，得到标题化合物(5.1g，产率98％)。
APCI-Ms568(MH+)1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)8.30(1H，d，J＝1.4Hz)，8.24(1H，d，J＝8.7Hz)，8.03(1H，d，J＝8.7Hz)，7.72(2H，d，J＝8.7Hz)，7.51-7.39(4H，m)，7.34-7.18(4H，m)，7.11-7.03(1H，m)，5.08(2H，s)，4.35(1H，m)，3.83(3H，m)，2.40-2.18(2H，m)，2.10-1.96(2H，m)，1.93-1.78(2Hm)，1.72-1.18(4H，m)实施例2432-{4-[3-(4-氯苯基)吡啶-2-基甲氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸乙酯的制备步骤13-羟基吡啶羧酸甲酯(methyl 3-hydroxypicolinate)的制备将3-羟基吡啶羧酸(1.0g)悬浮于甲醇(10ml)中并加入浓硫酸(1.0ml)。将该混合物加热回流5小时。将反应混合物用冰冷却，用饱和的碳酸氢钠水溶液中和，并用氯仿萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压下蒸出溶剂，得到标题化合物(711mg，产率64％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)10.63(1H，s)，8.28(1H，dd，J＝3.7，1.8Hz)，7.47-7.35(2H，m)，4.06(3H，s)步骤23-(三氟甲基磺酰氧基)吡啶-2-羧酸甲酯的制备将前面步骤中得到的3-羟基吡啶羧酸甲酯(710mg)和三乙胺(0.77ml)溶解于二氯甲烷(7ml)，并在冰冷却下加入三氟甲磺酸酐(0.86ml)。使反应混合物升温至室温，并搅拌混合物2小时。加水至反应混合物并用乙酸乙酯萃取该混合物。有机层用饱和的盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压下蒸出溶剂，得到标题化合物(1.2g，产率90％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)8.80-8.73(1H，m)，7.75-7.70(1H，m)，7.63(1H，dd，J＝8.2，4.5Hz)，4.05(3H，s)步骤33-(4-氯苯基)吡啶-2-羧酸甲酯的制备将前面步骤中得到的3-(三氟甲基磺酰氧基)吡啶-2-羧酸甲酯(1.2g)按与实施例5中相同的方式进行处理，得到标题化合物(728mg，产率69％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)8.73-8.66(1H，m)，7.77-7.68(1H，m)，7.49(1H，dd，J＝7.8，4.5Hz)，7.46-7.37(2H，m)，7.32-7.23(2H，m)，3.80(3H，s)步骤4[3-(4-氯苯基)吡啶-2-基]甲醇的制备将前面步骤中得到的3-(4-氯苯基)吡啶-2-羧酸甲酯的制备(720mg)溶解于四氢呋喃(10ml)并用冰冷却该溶液。将氢化铝锂(160mg)加到该溶液中并搅拌1小时。向反应混合物中依次加入水(1.6ml)、15％氢氧化钠(1.6ml)和水(4.8ml)。滤出不溶物，并使滤出液在减压下浓缩。剩余物经硅胶快速色谱(展开剂，正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)纯化，得到标题化合物(208mg，产率32％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)8.60(1H，dd，J＝4.8，1.5Hz)，7.60-7.55(1H，m)，7.40-7.48(2H，m)，7.29-7.36(1H，m)，7.27-7.20(3H，m)，4.63(2H，s)步骤52-{4-[3-(4-氯苯基)吡啶-2-基甲氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸乙酯的制备将前面步骤中得到的[3-(4-氯苯基)吡啶-2-基]甲醇(200mg)溶解于氯仿(3ml)，并加入亚硫酰氯(0.13ml)和吡啶(催化剂量)。将混合物在室温下搅拌1小时，并在减压下浓缩。将剩余物溶解于二甲基甲酰胺(3ml)，并加入按与实施例3相同的方式得到的1-环己基-2-(4-羟基苯基)苯并咪唑-5-羧酸乙酯(232mg)和碳酸钾(250mg)。在80℃下加热搅拌该混合物3小时。然后使反应混合物冷却。加水并用乙酸乙酯萃取该混合物。有机层用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。剩余物经硅胶快速色谱(展开剂，正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)纯化，得到标题化合物(246mg，产率68％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)8.71(1H，dd，J＝4.7，1.4Hz)，8.49(1H，d，J＝2.1Hz)，7.96(1H，d，J＝10.2Hz)，7.71-7.62(2H，m)，7.53(2H，d，J＝8.7Hz)，7.45-7.34(5H，m)，7.04(2H，d，J＝8.7Hz)，5.14(2H，s)，4.48-4.29(3H，m)，2.38-2.19(2H，m)，2.02-1.22(11H，m)实施例244
2-[4-(2-溴-5-叔丁氧基羰基苄氧基)苯基]-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸甲酯的制备步骤14-溴-3-甲基苯甲酸叔丁酯的制备将4-溴-3-甲基苯甲酸(25g)悬浮于二氯甲烷(200ml)中，并加入草酰氯(12ml)和二甲基甲酰胺(催化剂量)。将混合物在室温下搅拌2小时并在减压下蒸出溶剂。将剩余物溶解于四氢呋喃(200ml)并用冰冷却该溶液。向该溶液中滴加溶解于四氢呋喃(150ml)中的叔丁醇钾溶液，并将该混合物搅拌30分钟。加水至反应混合物并用乙酸乙酯萃取该混合物。有机层用水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压下蒸出溶剂，得到标题化合物(27g，产率85％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)7.83(1H，d，J＝2.2Hz)，7.67-7.53(2H，m)，2.43(3H，s)，1.58(9H，s)步骤22-[4-(2-溴-5-叔丁氧基羰基苄氧基)苯基]-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸甲酯的制备将前面步骤中得到的4-溴-3-甲基苯甲酸叔丁酯(7.0g)和按与实施例3相同的方式得到的1-环己基-2-(4-羟基苯基)苯并咪唑-5-羧酸甲酯(6.3g)按与实施例4中相同的方式进行处理，得到标题化合物(8.8g，产率77％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)8.49(1H，d，J＝1.5Hz)，8.21(1H，d，J＝2.1Hz)，7.97(1H，d，J＝10.2Hz)，7.82(1H，d，J＝10.2Hz)，7.71-7.58(4H，m)，7.16(2H，d，J＝8.7Hz)，5.23(2H，s)，4.38(1H，m)，3.95(3H，s)，2.40-2.23(2H，m)，2.04-1.90(4H，m)，1.84-1.73(1H，m)，1.59(9H，s)，1.44-1.27(3H，m)实施例2452-{4-[5-叔丁氧基羰基-2-(4-氯苯基)苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸甲酯的制备将得自实施例244的2-[4-(2-溴-5-叔丁氧基羰基苄氧基)苯基]-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸甲酯(4.5g)按与实施例5中相同的方式进行处理，得到标题化合物(3.6g，产率76％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)8.48(1H，s)，8.27(1H，d，J＝1.8Hz)，8.04(1H，dd，J＝7.9，1.5Hz)，7.96(1H，dd，J＝7.0，1.5Hz)，7.65(1H，d，J＝8.6Hz)，7.55(2H，d，J＝8.6Hz)，7.43-7.32(5H，m)，7.01(2H，d，J＝8.6Hz)，4.99(2H，s)，4.43-4.29(1H，m)，3.95(3H，s)，2.41-2.21(2H，m)，2.02-1.89(4H，m)，1.82-1.73(1H，m)，1.62(9H，s)1.46-1.28(3H，m)实施例2462-{4-[5-羧基-2-(4-氯苯基)苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸甲酯盐酸盐的制备将得自实施例245的2-{4-[5-叔丁氧基羰基-2-(4-氯苯基)苄氧基]苯基}1-环己基苯并咪唑-5-羧酸甲酯(3.5g)溶解于二氯甲烷(35ml)，并加入三氟乙酸(35ml)。室温下搅拌混合物1小时并将该反应混合物在减压下浓缩。将剩余物溶解于乙酸乙酯，并加入4N的盐酸-乙酸乙酯。通过过滤收集沉淀的结晶并在减压下干燥，得到标题化合物(3.3g，产率97％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)8.33(1H，d，J＝1.5Hz)，8.29(1H，s)，8.24(1H，dJ＝1.8Hz)，8.09-8.00(2H，m)，7.74(2H，d，J＝8.6Hz)，7.61-7.44(5H，m)，7.24(2H，dJ＝8.6Hz)，5.19(2H，s)，4.36(1H，m)，3.93(3H，s)，2.37-1.21(10H，m)实施例2472-{4-[2-(4-氯苯基)-5-甲基氨甲酰基苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸甲酯的制备将得自实施例246的2-{4-[5-羧基-2-(4-氯苯基)苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸甲酯盐酸盐(400mg)悬浮于二氯甲烷(5ml)中，并加入草酰氯(0.08ml)和二甲基甲酰胺(催化剂量)。将该混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物在减压下浓缩，并将剩余物溶解于二氯甲烷(5ml)。将所得到的溶液在冰冷却下滴加到40％甲胺水溶液(5ml)与四氢呋喃(5ml)的混合溶液中。将该反应混合物搅拌1小时并在减压下浓缩。加水至剩余物中并用乙酸乙酯萃取。有机层用水、饱和的碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压下蒸出溶剂，剩余物用乙酸乙酯和二异丙醚结晶。通过过滤收集结晶并在减压下干燥，得到标题化合物(335mg，产率86％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)8.47(1H，s)，8.06(1H，d，J＝1.8Hz)，7.96(1H，ddJ＝8.6，1.5Hz)，7.82(1H，dd，J＝8.2，2.2Hz)，7.64(1H，d，J＝8.6Hz)，7.54(2H，dJ＝9.0Hz)，7.44-7.31(5H，m)，6.99(2H，d，J＝9.0Hz)，6.35-6.26(1H，m)，5.00(2H，s)4.35(1H，m)，3.95(3H，s)，3.05(3H，d，J＝4.8Hz)，2.40-1.24(10H，m)实施例248
2-{4-[2-(4-氯苯基)-5-甲基氨甲酰基苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸酯盐酸盐的制备将得自实施例247的2-{4-[2-(4-氯苯基)-5-甲基氨甲酰基苄氧基]苯基}-1-环己基苯并咪唑-5-羧酸甲酯(150mg)和四氢呋喃(2ml)按与实施例2中相同的方式进行处理，得到标题化合物(141mg，产率90％)。
APCI-Ms594(MH+)1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)8.65-8.58(1H，m)，8.27(1H，d，J＝1.5Hz)，8.21(1H，d，J＝8.2Hz)，8.15(1H，d，J＝1.5Hz)，8.05-7.90(2H，m)，7.70(2H，d，J＝8.6Hz)，7.56-7.43(5H，m)，7.21(2H，d，J＝8.6Hz)，5.14(2H，s)，4.34(1H，m)，2.81(3H，d，J＝4.5Hz)，2.39-1.19(10H，m)按与实施例1-30和241-248中相同的方式，以及需要的情况下任选地使用其它常规方法，得到实施例31-240、249-327、701和1001-1559中的化合物。其化学结构和性质示于表1至177和185至212中。
实施例5012-{4-[2-(4-氯苯基)-5-甲氧基苄氧基]苯基}-1-环己基-1H-吲哚-5-羧酸甲酯的制备步骤13-溴-4-环己基氨基苯甲酸甲酯的制备将3-溴-4-氟苯甲酸(2.0g)溶解于甲醇(20ml)并加入浓硫酸(2ml)。将该混合物回流3小时。将反应混合物倒入冰冷的水中并用乙酸乙酯(50ml)萃取。有机层用水(30ml)和饱和盐水(30ml)洗涤，并用硫酸钠干燥。过滤之后，在减压下蒸出溶剂。剩余物溶解于二甲基亚砜(20ml)并加入环己胺(10.3ml)。将该混合物在120℃下搅拌过夜。将反应混合物倒入10％的柠檬酸水溶液(100ml)中并用乙酸乙酯(100ml)萃取。有机层用水(50ml)和饱和盐水(50ml)洗涤，并用硫酸钠干燥。过滤之后，减压下蒸出溶剂，剩余物经硅胶快速色谱(展开剂，正己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)纯化，得到标题化合物(2.6g，产率92％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)8.10(1H，d，J＝1.9Hz)，7.83(1H，dd，J＝1.9Hz，8.6Hz)，6.59(1H，d，J＝8.7Hz)，4.73(1H，brd，J＝7.3Hz)，3.85(3H，s)，3.38(1H，m)，2.10-2.00(2H，m)，1.90-1.20(8H，m)步骤24’-氯-2-(4-碘苯氧基甲基)-4-甲氧基联苯的制备将4-碘苯酚(5.0g)溶解于丙酮(50ml)，并加入碳酸钾(4.7g)和得自实施例241步骤4的4’-氯-2-氯甲基-4-甲氧基联苯(6.0g)。将该混合物回流10小时。将反应混合物浓缩并加入4N的氢氧化钠水溶液(50ml)。通过过滤收集沉淀的结晶，用水洗涤，并在减压下干燥，得到标题化合物(10.0g，产率98％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)7.52(2H，d，J＝8.9Hz)，7.35(2H，d，J＝8.5Hz)，7.277.20(3H，m)，7.12(1H，s)，6.95(1H，d，J＝8.5Hz)，6.62(2H，d，J＝8.9Hz)，4.84(2Hs)，3.85(3H，s)步骤3[4-(4’-氯-4-甲氧基联苯-2-基甲氧基)苯基乙炔基]三甲基硅烷的制备将前面步骤中得到的4’-氯-2-(4-碘苯氧基甲基)-4-甲氧基联苯(7.0g)溶解于乙腈(50ml)，并加入三甲基甲硅烷基乙炔(2.3g)、四(三苯基磷)钯复合物(1.8g)、碘化亚铜(I)(0.6g)和三乙胺(50ml)。将该混合物在室温下搅拌过夜并浓缩。加水(30ml)并用乙酸乙酯(50ml)萃取该混合物。有机层用水(30ml)和饱和盐水(30ml)洗涤并用硫酸钠干燥。过滤之后，减压蒸出溶剂，剩余物经硅胶快速色谱(展开剂，正己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)纯化，得到标题化合物(5.1g产率79％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)7.37(2H，d，J＝8.9Hz)，7.34(2H，d，J＝8.2Hz)，7.287.21(3H，m)，7.13(1H，s)，6.94(1H，d，J＝8.2Hz)，6.75(2H，d，J＝8.9Hz)，4.87(2Hs)，3.85(3H，s)，0.23(9H，s)步骤43-[4-(4’-氯-4-甲氧基联苯-2-基甲氧基)苯基乙炔基]-4-环己基氨基苯甲酸甲酯的制备将前面步骤中得到的[4-(4’-氯-4-甲氧基联苯-2-基甲氧基)苯基乙炔基三甲基甲硅烷(5.1g)溶解于甲醇(50ml)和氯仿(50ml)，并加入碳酸钾(2.5g)。将该混合物在室温下搅拌3小时。加水(30ml)并用乙酸乙酯(50ml)萃取该混合物。有机层用水(30ml)和饱和盐水(30ml)洗涤并用硫酸钠干燥。过滤之后减压蒸出溶剂，得到白色结晶(3.8g)。将该白色结晶(2.3g)溶解于乙腈(10ml)并加入步骤1中得到的3-溴-4-环己基氨基苯甲酸甲酯(1.0g)、四(三苯基磷)钯复合物(0.4g)、碘化亚铜(I)(0.1g)和三乙胺(10ml)。将该混合物在100℃下搅拌过夜并在减压下浓缩。加水(30ml)并用乙酸乙酯(50ml)萃取该混合物。有机层用水(30ml)和饱和盐水(30ml)洗涤，并用硫酸钠干燥。过滤之后，减压蒸出溶剂，剩余物经硅胶快速色谱(展开剂，正己烷∶乙酸乙酯＝8∶1)纯化，得到标题化合物(0.9g，产率49％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)8.03(1H，s)，7.84(1H，d，J＝8.7Hz)，7.42-7.22(7H，m)，7.15(1H，s)，6.95(1H，d，J＝8.2Hz)，6.85(2H，d，J＝8.8Hz)，6.59(1H，d，J＝8.8Hz)，5.07(1H，brs)，4.91(2H，s)，3.86(3H，s)，3.85(3H，s)，3.42(1H，m)，2.15-2.00(2H，m)，1.80-1.20(8H，m)步骤52-{4-[2-(4-氯苯基)-5-甲氧基苄氧基]苯基}-1-环己基-1H-吲哚-5-羧酸甲酯的制备将前面步骤中得到的3-[4-(4’-氯-4-甲氧基联苯-2-基甲氧基)苯基乙炔基]-4-环己基氨基苯甲酸甲酯(0.5g)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)，并加入碘化亚铜(I)(0.17g)。将该混合物在180℃下回流3小时。通过过滤除去不溶物。加水(10ml)并用乙酸乙酯(30ml)萃取该混合物。有机层用水(10ml)和饱和盐水(10ml)洗涤，并用硫酸钠干燥。过滤之后，减压蒸出溶剂，剩余物经硅胶快速色谱(展开剂，正己烷∶乙酸乙酯＝8∶1)纯化，得到标题化合物(0.27g，产率55％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)8.34(1H，s)，7.85(1H，d，J＝8.8Hz)，7.62(1H，d，J＝8.8Hz)，7.40-7.18(8H，m)，7.00-6.94(3H，m)，6.48(1H，s)，4.95(2H，m)，4.18(1H，m)，3.93(3H，s)，3.88(3H，s)，2.45-2.25(2H，m)，1.95-1.20(8H，m)实施例5022-{4-[2-(4-氯苯基)-5-甲氧基苄氧基]苯基}-1-环己基-1H-吲哚-5-羧酸的制备将得自实施例501的2-{4-[2-(4-氯苯基)-5-甲氧基苄氧基]苯基}-1-环己基-1H-吲哚-5-羧酸甲酯(0.27g)按与实施例2中相同的方式进行处理，得到标题化合物(0.19g，产率71％)。
APCI-Ms566(MH+)1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)12.43(1H，brs)，8.20(1H，s)，7.79(1H，d，J＝9.3Hz)，7.72(1H，d，J＝9.0Hz)，7.50-7.20(8H，m)，7.07-7.03(3H，m)，6.53(1H，s)，5.01(2H，s)，4.13(1H，m)，3.83(3H，m)，2.35-2.25(2H，m)，1.85-1.10(8H，m)按与实施例501和502相同的方式，以及需要情况下任选地使用其它常规方法，得到实施例503的化合物。其化学结构和性质见表207。
实施例6012-(4-苄氧基苯基)-3-环己基咪唑[1，2-a]吡啶-7-羧酸乙酯的制备步骤14-苄氧基-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺的制备将4-苄氧基苯甲酸(5.0g)和N，O-二甲基羟胺盐酸盐(2.5g)悬浮于二甲基甲酰胺(50ml)中，并加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(5.0g)、1-羟基苯并三唑(3.5g)和三乙胺(3.6ml)。将该混合物在室温下搅拌过夜。加水至反应混合物并用乙酸乙酯萃取。有机层依次用水、饱和的碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸出溶剂，得到标题化合物(5.6g，产率94％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)7.22，2H，d，J＝8.8Hz)，7.28-7.46(5H，m)，6.97(2H，d，J＝8.8Hz)，5.10(2H，s)，3.56(3H，s)，3.35(3H，s)步骤21-(4-苄氧基苯基)-2-环己基乙酮(ethanone)的制备将镁(470mg)悬浮于四氢呋喃(2ml)中，并在室温下滴加环己基甲基溴(3.4g)。加完之后，将反应混合物在60℃下搅拌30分钟。使反应混合物冷却并用四氢呋喃(5ml)稀释。分别将前面步骤中得到的4-苄氧基-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺(3.4g)溶解于四氢呋喃(10ml)，并将该溶液在室温下滴加到所述反应混合物中。将该混合物搅拌2小时，并将饱和的氯化铵水溶液加到反应混合物中。该混合物用乙醚萃取。有机层用饱和的盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下蒸出溶剂。剩余物经硅胶快速色谱(展开剂，正己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)纯化，得到标题化合物(3.8g，产率66％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)7.93(2H，d，J＝8.8Hz)，7.28-7.46(5H，m)，7.00(2H，d，J＝8.8Hz)，5.13(2H，s)，2.76(2H，d，J＝6.8Hz)，1.95(1H，m)，0.78-1.82(10H，m)步骤31-(4-苄氧基苯基)-2-溴-2-环己基乙烯酮的制备将前面步骤中得到的1-(4-苄氧基苯基)-2-环己基乙烯酮(1.0g)溶解于1，4-二氧己环(10ml)并加入溴(0.17ml)。将该混合物在室温下搅拌10分钟。将饱和的碳酸氢钠水溶液加到反应混合物中并用乙醚萃取之。有机层用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下蒸出溶剂。剩余物经硅胶快速色谱(展开剂，正己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)纯化，得到标题化合物(696mg，产率55％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)7.98(2H，d，J＝8.9Hz)，7.28-7.48(5H，m)，7.02(2H，d，J＝8.9Hz)，5.14(2H，s)，4.89(1H，d，J＝9.3Hz)，0.86-3.30(11H，m)步骤42-(4-苄氧基苯基)-3-环己基咪唑[1，2-a]吡啶-7-羧酸乙酯的制备将根据JP-A-8-48651制备的2-氨基吡啶-4-羧酸乙酯(214mg)、前面步骤中得到的1-(4-苄氧基苯基)-2-溴-2-环己基乙烯酮(500mg)和碳酸钾(356mg)于140℃下加热搅拌5小时。使反应混合物冷却并加入氯仿。滤出不溶物并使滤出液在减压下浓缩。剩余物经硅胶快速色谱(展开剂，正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)纯化，得到标题化合物(95mg，产率16％)。
APCI-MS455(MH+)1H-NMR(300MHz，CDCl3)8.33(1H，s)，8.21(1H，d，J＝7.5Hz)，7.55(2H，d，J＝8.7Hz)，7.25-7.50(6H，m)，5.13(2H，s)，4.41(2H，q，J＝7.1Hz)，3.25(1H，m)，1.41(3H，t，J＝7.1Hz)，1.15-2.00(10H，m)实施例6022-(4-苄氧基苯基)-3-环己基咪唑[1，2-a]吡啶-7-羧酸的制备将前面步骤中得到的2-(4-苄氧基苯基)-3-环己基咪唑[1，2-a]吡啶-7-羧酸乙酯(95mg)按与实施例2中相同的方式进行处理，得到标题化合物(33mg，37％)。
APCI-MS427(MH+)1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)8.67(1H，d，J＝7.3Hz)，8.08(1H，s)，7.25-7.58(8H，m)，7.13(2H，d，J＝8.7Hz)，5.17(2H，s)，3.23(1H，m)，1.25-2.10(10H，m)此外，表213-218中示出的化合物可以按与实施例1-701中相同的方式得到，也可以根据需要由其它常规方法得到。
表1
表2
表3
表4
表5
表6
表7
表8
表9
表10
表11
表12
表13
表14
表15
表16
表17
表18
表19
表20
表21
表22
表23
表24
表25
表26
表27
表28
表29
表30
表31
表32
表33
表34
表35
表36
表37
表38
表39
表40
表41
表42
表43
表44
表45
表46
表47
表48
表49
表50
表51
表52
表53
表54
表55
表56
表57
表58
表59
表60
表61
表62
表63
表64
表65
表66
表67
表68
表69
表70
表71
表72
表73
表74
表75
表76
表77
表78
表79
表80
表81
表82
表83
表84
表85
表86
表87
表88
表89
表90
表91
表92
表93
表94
表95
表96
表97
表98
表99
表100
表101
表102
表103
表104
表105
表106
表107
表108
表109
表110
表111
表112
表113
表114
表115
表116
表117
表118
表119
表120
表121
表122
表123
表124
表125
表126
表127
表128
表129
表130
表131
表132
表133
表134
表135
表136
表137
表138
表139
表140
表141
表142
表143
表144
表145
表146
表147
表148
表149
表150
表151
表152
表153
表154
表155
表156
表157
表158
表159
表160
表161
表162
表163
表164
表165
表166
表167
表168
表169
表170
表171
表172
表173
表174
表175
表176
表177
对本发明化合物的HCV聚合酶抑制活性的评价如下所述。这种聚合酶是由HCV基因RNA上被称为NS5B的非结构蛋白区编码的酶(欧洲分子生物学组织杂志，1512-22，1996)。
实验实施例[I]i)酶(HCV聚合酶)的制备用对应于丙型肝炎患者血液中获得的HCV BK病毒株全长RNA基因的cDNA克隆作模板，经PCR扩增编码NS5B(591个氨基酸；病毒学杂志1991Mar，65(3)，1105-13)的区域。在其5’端加入一个6组氨酸标签{编码6个连续组氨酸(His)的碱基对}以制备目标基因，将其转化至大肠杆菌。培养能产生该目标蛋白的大肠杆菌。将所得细胞悬浮于含有表面活性剂的缓冲液中，并在微型流化仪(microfluidizer)中破碎。离心取上清液，将其上样至各种层析柱{poly[U]-Sepharose，Sephacryl S-200，mono-S(Pharmacia)}，包括金属螯合型层析柱，以便获得酶的标准产品。
ii)底物RNA的合成根据HCV基因组3’非翻译区的序列设计合成性引物，完整地合成含polyU和3′X序列的DNA片段(148bp)并克隆至质粒pBluescript SK II(+)(Stratagene)中。上述i)中制备的编码全长NS5B的cDNA用限制酶KpnI消化以产生含有从该限制酶切割位点至终止密码子的核苷酸序列的cDNA片段。将该cDNA片段插入pBluescript SK II(+)DNA3’非翻译区的上游并连接。使用约450bp的DNA插入序列作为制备底物RNA的模板。该质粒在紧邻3′X序列之后的位点切割，线性化，并通过酚-氯仿处理及乙醇沉淀而纯化得到DNA。
用该纯化的DNA为模板，并用pBluescript SK II(+)的启动子、MEGAscript RNA合成试剂盒(Ambion)、及T7 RNA聚合酶，通过失控(run-off)法(37℃，3hr)合成RNA。加入DnaseI并使该混合物保温1小时。通过分解除去模板DNA，得到粗制的RNA产物。将该产物用酚-氯仿处理并经乙醇沉淀而纯化，得到所需底物RNA。
将该RNA上样至甲醛变性的琼脂糖凝胶上电泳，以证实其性质，于-80℃保存。
iii)分析酶(HCV聚合酶)抑制活性使待测物质(本发明的化合物)与具有以下组成的反应混合物(30μl)于25℃反应90分钟。
向该反应混合物中加入10％三氯醋酸(4℃)和1％焦磷酸钠溶液(150μl以终止反应。将该反应混合物置于冰上保持15分钟以便使RNA不溶解。通过抽气过滤将该RNA捕获在玻璃滤膜(Whatman GF/C等)上。用含1％三氯醋酸和0.1％焦磷酸钠的溶液洗涤该滤膜，并用90％乙醇洗涤，然后干燥。加入液闪混合物(Packard)，通过所述酶反应合成的RNA的放射活性在液闪计数器上测定。
本发明化合物的HCV聚合酶抑制活性(IC50)根据有和没有所述待测物质时所述酶反应的放射活性值计算。
结果见表178-184。
反应混合物得自i)的HCV聚合酶(5μg/ml)，得自ii)的底物RNA(10μg/ml)，ATP(50μM)，GTP(50μM)，CTP(50μM)，UTP(2μM)，[5，6-3H]UTP(46Ci/mmol(Amersham)，1.5μCi)20mM Tris-HCl(pH7.5)，EDTA(1mM)MgCl2(5mM)，NaCl(50mM)，DTT(1mM)，BSA(0.01％)
表178

表179

表180

表181

表182

表183

表184

表185
表186
表187
表188
表189
表190
表191
表192
表193
表194
表195
表196
表197
表198
表199
表200
表201
表202
表203
表204
表205
表206
表207
表208
表209
表210
表211
表212
表213











表214








表215


表216


表217
表218
下面给出制剂实施例。该实施例仅仅是示例性的而不是对本发明的限制。
制剂实施例(a)实施例1的化合物 10g(b)乳糖 50g(c)玉米淀粉 15g(d)羧甲基纤维素钠44g(e)硬脂酸镁 1g用水捏合全部数量的(a)，(b)和(c)与30g的(d)，将其在真空中干燥并造粒。将所得到的颗粒与14g的(d)和1g的(e)混合并用制片机加工成药片，得到1000片每片含10mg(a)的药片。
工业实用性从上述结果可以显见，本发明的化合物对HCV聚合酶具有高度的抑制活性。
因此，本发明的化合物可提供有效预防或治疗丙型肝炎的药物制剂，其疗效依赖于其HCV聚合酶抑制活性所提供的抗HCV效应。当同时使用另一种抗HCV试剂，如干扰素，和/或抗炎试剂等试剂时，其可提供更有效的预防或治疗丙型肝炎的药物制剂。其对HCV聚合酶有特异性的高抑制活性，这说明该化合物能成为一种副作用轻微、安全应用于人的药物制剂。
本申请以1999年于日本提交的第369008号专利申请为基础，其内容引入本申请中。
权利要求
1.下面式[II]的稠环化合物或其可药用的盐 其中下列部分 为选自下面的稠环 和 其中R1，R2，R3和R4每个均独立地为，(1)氢原子，(2)C1-6烷酰基，(3)羧基，(4)氰基，(5)硝基，(6)C1-6烷基，其任选地被1-3个选自下面组A的取代基所取代，组A卤原子，羟基，羧基，氨基，C1-6烷氧基，C1-6烷氧基羰基和C1-6烷基氨基，(7)-COORa1其中Ra1为任选取代的C1-6烷基(定义同上)或任选地被1-5个选自下面组B的取代基所取代的C6-14芳基C1-6烷基，组B卤原子，氰基，硝基，C1-6烷基，卤化的C1-6烷基，C1-6烷酰基，-(CH2)r-COORb1，-(CH2)r-CONRb1Rb2，-(CH2)r-NRb1Rb2，-(CH2)r-NRb1-CORb2，-(CH2)r-NHSO2Rb1，-(CH2)r-ORb1，-(CH2)r-SRb1，-(CH2)r-SO2Rb1和-(CH2)r-SO2NRb1Rb2，其中Rb1和Rb2每个均独立地为氢原子或C1-6烷基且r为0或1-6的整数，(8)-CONRa2Ra3其中Ra2和Ra3每个均独立地为氢原子，C1-6烷氧基或任选取代的C1-6烷基(定义同上)，(9)-C(＝NRa4)NH2其中Ra4为氢原子或羟基，(10)-NHRa5其中Ra5为氢原子，C1-6烷酰基或C1-6烷基磺酰基，(11)-ORa6其中Ra6为氢原子或任选取代的C1-6烷基(定义同上)，(12)-SO2Ra7其中Ra7为羟基，氨基，C1-6烷基或C1-6烷基氨基，或者(13)-P(＝O)(ORa31)2其中Ra31为氢原子，任选取代的C1-6烷基(定义同上)或任选地被1-5个选自上面组B的取代基取代的C6-14芳基C1-6烷基，并且R7为氢原子或任选取代的C1-6烷基(定义同上)，环Cy′为(1)C3-8环烷基，其任选地被1-5个选自下面组C的取代基所取代，组C羟基，卤原子，C1-6烷基和C1-6烷氧基，或者(2) 其中u和v每个均独立地为1-3的整数，环A′为选自苯基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，哒嗪基，环己基，环己烯基，呋喃基和噻吩基的基团，R5′和R6′每个均独立地为(1)氢原子，(2)卤原子，(3)任选取代的C1-6烷基(定义同上)或(4)羟基环B为(1)C6-14芳基，(2)C3-8环烷基或(3)杂环基，其具有1-4个选自氧、氮和硫原子的杂原子，每个Z独立地为(1)选自下面组D的基团，(2)C6-14芳基，其任选地被1-5个选自下面组D的取代基所取代，(3)C3-8环烷基，其任选地被1-5个选自下面组D的取代基所取代，(4)C6-14芳基C1-6烷基，其任选地被1-5个选自下面组D的取代基所取代，或者(5)杂环基，其任选地被1-5个选自下面组D的取代基所取代，其中该杂环基具有1-4选自氧、氮和硫原子的杂原子，组D(a)氢原子，(b)卤原子，(c)氰基，(d)硝基，(e)任选取代的C1-6烷基(定义同上)，(f)-(CH2)t-CORa18，(下文中每个t均独立地表示0或1-6的整数)，其中Ra18为(1′)任选取代的C1-6烷基(定义同上)，(2′)C6-14芳基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，或者(3′)杂环基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，其中该杂环基具有1-4选自氧、氮和硫原子的杂原子，(g)-(CH2)t-COORa19其中Ra19为氢原子，任选取代的C1-6烷基(定义同上)或其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代的C6-14芳基C1-6烷基，(h)-(CH2)t-CONRa27Ra28其中Ra27和Ra28每个均独立地为，(1”)氢原子，(2”)任选取代的C1-6烷基(定义同上)，(3”)C6-14芳基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(4”)C6-14芳基C1-6烷基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(5”)杂环基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(6”)杂环C1-6烷基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，如上面定义的那样，其中该杂环C1-6烷基是被杂环基取代的C1-6烷基，所述的杂环基可任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(7”)C3-8环烷基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，或者(8”)C3-8环烷基C1-6烷基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(i)-(CH2)t-C(＝NRa33)NH2其中Ra33为氢原子或C1-6烷基，(j)-(CH2)t-ORa20其中Ra20为(1′)氢原子，(2′)任选取代的C1-6烷基(定义同上)，(3′)任选取代的C2-6链烯基(定义同上)，(4′)C2-6炔基，其任选地被1-3个选自上面组A的取代基所取代，(5′)C6-14芳基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(6′)C6-14芳基C1-6烷基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(7′)杂环基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(8′)杂环C1-6烷基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(9′)C3-8环烷基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，或者(10′)C3-8环烷基C1-6烷基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(k)-(CH2)t-O-(CH2)p-CORa21其中Ra21为任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代的杂环基或C1-6烷基氨基，且p为0或1-6的整数，(1)-(CH2)t-NRa22Ra23其中Ra22和Ra23每个均独立地为(1′)氢原子，(2′)任选取代的C1-6烷基(定义同上)，(3′)C6-14芳基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(4′)C6-14芳基C1-6烷基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，或者(5′)杂环C1-6烷基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(m)-(CH2)t-NRa29CO-Ra24其中Ra29为氢原子，C1-6烷基或C1-6烷酰基，Ra24为任选取代的C1-6烷基(定义同上)，任选地被1-5个选自上面组B的取代基取代的C6-14芳基或任选地被1-5个选自上面组B的取代基取代的杂环基，(n)-(CH2)t-NHSO2-Ra25其中Ra25为氢原子，任选取代的C1-6烷基(定义同上)，任选地被1-5个选自上面组B的取代基取代的C6-14芳基或任选地被1-5个选自上面组B的取代基取代的杂环基，(o)-(CH2)t-S(O)q-Ra25其中Ra25的定义同上，且q为0，1或2，和(p)-(CH2)t-SO2-NHRa26其中Ra26为氢原子，任选取代的C1-6烷基(定义同上)，任选地被1-5个选自上面组B的取代基取代的C6-14芳基或任选地被1-5个选自上面组B的取代基取代的杂环基，w 为1-3的整数，且Y 为(1)单键，(2)C1-6亚烷基，(3)C2-6亚链烯基，(4)-(CH2)m-O-(CH2)n-，(下文中m和n每个均独立地为0或1-6的整数)，(5)-CO-，(6)-CO2-(CH2)n-，(7)-CONH-(CH2)n-NH-，(8)-NHCO2-，(9)-NHCONH-，(10)-O-(CH2)n-CO-，(11)-O-(CH2)n-O-，(12)-SO2-，(13)-(CH2)m-NRa12-(CH2)n-其中Ra12为(1′)氢原子，(2′)任选取代的C1-6烷基(定义同上)，(3′)C6-14芳基C1-6烷基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(4′)C6-14芳基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(5′)-CORb5，其中Rb5为氢原子，任选取代的C1-6烷基(定义同上)，任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代的C6-14芳基或任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代的C6-14芳基C1-6烷基，(6′)-COORb5(Rb5的定义同上)，或者(7′)-SO2Rb5(Rb5的定义同上)，(14)-NRa12CO-(Ra12的定义同上)，(15)-CONRa13-(CH2)n-，其中Ra13为氢原子，任选取代的C1-6烷基(定义同上)或任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代的C6-14芳基C1-6烷基，(16)-CONH-CHRa14-其中Ra14为C6-14芳基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(17)-O-(CH2)m-CRa15Ra16-(CH2)n-其中Ra15和Ra16每个均独立地为(1′)氢原子，(2′)羧基，(3′)C1-6烷基，(4′)-ORb6，其中Rb6为C1-6烷基或C6-14芳基C1-6烷基，或者(5′)-NHRb7，其中Rb7为氢原子，C1-6烷基，C1-6烷酰基或C6-14芳基C1-6烷氧基羰基，或者Ra15任选地为(6′) 其中n′、环B′、Z′和w′分别与上面提到的n、环B、Z和w相同，并且各自对应的部分可以相同或相异，(18)-(CH2)n-NRa12-CHRa15-(Ra12和Ra15的定义同上)，(19)-NRa17SO2-，其中Ra17为氢原子或C1-6烷基，或者(20)-S(O)e-(CH2)m-CRa15Ra16-(CH2)n-(e为0，1或2，Ra15和Ra16的定义同上)。
2.权利要求1的稠环化合物或其可药用的盐，该化合物由下面的式[II-1]来表示 其中每个符号的定义与权利要求1相同。
3.权利要求1的稠环化合物或其可药用的盐，该化合物由下面的式[II-3]来表示 其中每个符号的定义与权利要求1相同。
4.权利要求1的稠环化合物或其可药用的盐，该化合物由下面的式[II-4]来表示 其中每个符号的定义与权利要求1相同。
5.权利要求1的稠环化合物或其可药用的盐，其中至少一个R1，R2，R3和R4为羧基，-COORa1或-SO2Ra7，其中Ra1和Ra7的定义与权利要求1相同。
6.权利要求5的稠环化合物或其可药用的盐，其中至少一个R1，R2，R3和R4为羧基或-COORa1，其中Ra1的定义与权利要求1相同。
7.权利要求6的稠环化合物或其可药用的盐，其中R2为羧基且R1，R3和R4为氢原子。
8.权利要求1的稠环化合物或其可药用的盐，其中环Cy’为环戊基，环己基，环庚基或四氢噻喃基。
9.权利要求8的稠环化合物或其可药用的盐，其中环Cy’为环戊基，环己基或环庚基。
10.权利要求1的稠环化合物或其可药用的盐，其中环A’为苯基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基或哒嗪基。
11.权利要求10的稠环化合物或其可药用的盐，其中环A’为苯基或吡啶基。
12.权利要求11的稠环化合物或其可药用的盐，其中环A’为苯基。
13.权利要求1的稠环化合物或其可药用的盐，其中Y为-(CH2)m-O-(CH2)n-，-NHCO2-，-CONH-CHRa14-，-(CH2)m-NRa12-(CH2)n-，-CONRa13(CH2)n-，-O-(CH2)m-CRa15Ra16-(CH2)n-或-(CH2)n-NRa12-CHRa15-(其中每个符号的定义与权利要求1相同)。
14.权利要求13的稠环化合物或其可药用的盐，其中Y为-(CH2)m-O-(CH2)n-或-O-(CH2)m-CRa15Ra16-(CH2)n-(其中每个符号的定义与权利要求1相同)。
15.权利要求14的稠环化合物或其可药用的盐，其中Y为-(CH2)m-O-(CH2)n-其中每个符号的定义与权利要求1相同。
16.权利要求1的稠环化合物或其可药用的盐，其中R2为羧基，R1，R3和R4为氢原子，环Cy’为环戊基，环己基或环庚基，且环A’为苯基。
17.权利要求1的稠环化合物或其可药用的盐，该化合物选自2-{4-[2-(4-氯苯基)-5-甲氧基苄氧基]苯基}-1-环己基-1H-吲哚-5-羧酸甲酯，2-{4-[2-(4-氯苯基)-5-甲氧基苄氧基]苯基}-1-环己基-1H-吲哚-5-羧酸，2-(4-苄氧基苯基)-1-环戊基-1H-吲哚-5-羧酸，2-(4-苄氧基苯基)-3-环己基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-羧酸乙酯，2-(4-苄氧基苯基)-3-环己基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-羧酸，和2-{4-[2-(4-氯苯基)-5-甲氧基苄氧基]苯基}-3-环己基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-羧酸。
18.一种药物组合物，该组合物包含权利要求1-17中任一项的稠环化合物或其可药用的盐，以及可药用的载体。
19.权利要求1-17中任一项的稠环化合物或其可药用的盐在制备抗丙型肝炎病毒剂中的用途。
20.权利要求1-17中任一项的稠环化合物或其可药用的盐在制备丙型肝炎病毒聚合酶抑制剂中的用途。
21.权利要求1-17中任一项的稠环化合物或其可药用的盐在制备丙型肝炎治疗剂中的用途。
全文摘要
通式[I]等所代表的稠环化合物或其可药用的盐；以及含该化合物[I]或其盐的丙型肝炎药物(通式[I]中每个符号的定义见说明书)。基于对HCV聚合酶活性的抑制，上述化合物及其盐具有抗HCV(丙型肝炎病毒)活性，因此，可用作丙型肝炎的治疗剂或预防剂。
文档编号C07D495/04GK1623984SQ20041005587
公开日2005年6月8日 申请日期2000年12月22日 优先权日1999年12月27日
发明者桥本宏正, 水谷宪二, 吉田厚仁 申请人:日本烟草产业株式会社