作为杀真菌剂的n－炔基－2－(取代的芳氧基)烷基硫代酰胺衍生物的制作方法

专利名称：作为杀真菌剂的n－炔基－2－(取代的芳氧基)烷基硫代酰胺衍生物的制作方法
技术领域：
本发明涉及新型N-炔基-2-烷硫基-2-(取代的芳氧基和杂芳氧基)烷基酰胺和它们的亚磺酰基和磺酰基衍生物。还涉及制备它们的方法，涉及含有它们的组合物和涉及使用它们抗击真菌，尤其植物的真菌感染的方法。
某些N-炔基-2-(取代的苯氧基)烷基酰胺已描述在US 4,116,677中，用作除草剂。其它描述在US 4,168,319中，用作除霉剂。几种N-二甲基丙炔基-α-甲氧基-和α-乙氧基-α-(取代的苯氧基)乙酰胺已描述在US 4,062,977中用作杀螨剂和化合物N-二甲基丙炔基-α-甲氧基-α-(3，5-二甲基苯氧基)乙酰胺已描述在US 4,083,867中用作除草剂。
本发明涉及主要用作植物杀真菌剂的特殊N-炔基-2-烷硫基-2-(取代的芳氧基和杂芳氧基)烷基酰胺和它们的亚磺酰基和磺酰基衍生物的提供。
因此根据本发明，提供式(1)的化合物 其中Ar是式(A)的基团
其中A1，A2和A3独立地是H，卤素，C1-4烷基(例如甲基)，卤素(C1-4)-烷基(例如三氟甲基)，C2-4链烯基，卤素(C2-4)链烯基，C2-4炔基，卤素(C2-4)炔基，C1-4烷氧基(例如甲氧基)，卤素(C1-4)烷氧基(例如三氟甲氧基)，-S(O)m-(C1-4)烷基(其中m是0，1或2和该烷基任选被卤素(特别地氟，例如甲硫基，三氟甲基磺酰基)取代)，-OSO2(C1-4)烷基(其中烷基任选被卤素(特别地氟，例如三氟甲基磺酰基氧基)取代)，氰基，硝基，C1-4烷氧基羰基，-CONRmRn，-CORm，-NRmCORn，-SO2NRmRn或-NRmSO2R1(其中R1是C1-4烷基和Rm和Rn独立地是H或C1-4烷基(例如-NHCOCH3)；或其中Ar是式(B1)或(B2)的基团 其中L和M独立地是N，N-氧化物或CQ，只是不超过一个的L或M是N-氧化物；Ka和Kb独立地是H或F；V是H，卤素(例如氟，氯，溴，碘)，任选被卤素或C1-4烷氧基取代的C1-6烷基，任选被卤素或C1-4烷氧基取代的C3-6环烷基，任选被卤素取代的C2-4链烯基，任选被卤素取代的C2-4炔基，任选被卤素或C1-4烷氧基取代的C1-6烷氧基，任选被卤素取代的C2-4链烯氧基(例如烯丙氧基)，任选被卤素取代的C2-4炔氧基(例如炔丙氧基)，氰基，硝基，C1-4烷氧基羰基，-OSO2R′，-S(O)mR′，-COR″，-CONR″R_，-SO2NR″R_，-NR″SO2R′，-CR″＝NR_，-NR″R_，-NR″COR_，-NR″CO2R_其中m是0，1或2，R′是任选被卤素取代的C1-6烷基和R″和R_独立地是H或C1-6烷基或，对于-CONR″R_或-SO2NR″R_的情况，可以相连形成含有单个氮原子、饱和碳原子和任选的单个氧原子的5-或6-元环；Q是H，卤素，C1-8烷基，C3-6环烷基，C2-8链烯基，C2-8炔基，C1-8烷氧基，C1-8烷硫基，卤素(C1-8)烷基，卤素(C1-8)烷氧基，卤素(C1-8)烷硫基，硝基，氨基，单-或二-(C1-6)烷基氨基，单-或二-(C2-6)链烯基氨基，单-或二-(C2-6)炔基氨基，甲酰氨基，C1-4烷基(甲酰基)氨基，C1-4烷基羰基氨基，C1-4烷氧基羰基-氨基，C1-4烷基(C1-4烷基羰基)氨基，氰基，甲酰基，C1-4烷基羰基，C1-4烷氧基羰基，氨基羰基，单-或二(C1-4)烷基氨基羰基，羧基，CX烷基羰基氧基，芳基(C1-4)烷基羰氧基，C1-4烷基亚磺酰基，C1-4烷基磺酰基或C1-4烷基磺酰基氧基，卤素(C1-4)烷基亚磺酰基，卤素(C1-4)烷基磺酰基，-SO2NRmRn，-NRmSO2R1，其中R1是任选被卤素取代的C1-6烷基以及Rm和Rn独立地是H或任选被卤素取代的C1-6烷基或，对于-SO2NRmRn的情况，可以相连形成含有单个氮原子、饱和碳原子和任选的单个氧原子的5-或6-元环；或Ar是式(C)的基团 其中A4和A5独立地是H，卤素，C1-8烷基，C3-6环烷基，C2-8链烯基，C2-8炔基，C1-8烷氧基，C1-8烷硫基，硝基，氨基，单-或二-(C1-6)烷基氨基，单-或二-(C2-6)链烯基氨基，单-或二-(C2-6)炔基氨基，甲酰氨基，C1-4烷基(甲酰基)氨基，C1-4烷基羰基氨基，C1-4烷基(C1-4烷基羰基)氨基，氰基，甲酰基，C1-4烷基羰基，C1-4烷氧基羰基，氨基羰基，单-或二-(C1-4)烷基-氨基羰基，羧基，C1-4烷基羰氧基，芳基(C1-4)烷基羰氧基，C1-4烷基亚磺酰基，C1-4烷基磺酰基，C1-4烷基磺酰基氧基，芳基，杂芳基，芳氧基，芳硫基，杂芳氧基或杂芳基硫基，其中上述烷基，环烷基，链烯基，炔基，芳基或杂芳基基团或结构部分中的任何-个是任选地被取代的；或Ar是式(D1)或(D2)的5-或6-连接的基团
其中W是H，卤素，C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4烷硫基，C1-4烷基亚磺酰基，C1-4烷基磺酰基，卤素(C1-4)烷基，卤素(C1-4)烷氧基，卤素(C1-4)烷硫基，卤素(C1-4)烷基亚磺酰基，卤素(C1-4)烷基磺酰基，氰基或硝基，X是N，NH或N-C1-4烷基，Y是CR，N，NH，N-C1-4烷基，O或S，Z是CR，N，NH，N-C1-4烷基，O或S，R是H，卤素，C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4烷硫基，C1-4烷基亚磺酰基，C1-4烷基磺酰基，卤素(C1-4)烷基或卤素(C1-4)烷氧基，卤素(C1-4)烷硫基，卤素(C1-4)烷基亚磺酰基，卤素(C1-4)烷基磺酰基或单-或二-(C1-4)烷基氨基，连接X，Y，Z和稠合苯环的键是双键或单键，与X、Y和Z的价键相适应，前提条件是Y和Z中仅仅-个可以是O或S，Y和Z中仅仅-个可以是CH或CR以及X、Y和Z中仅仅-个可以是NH或N-C1-4烷基；R1是甲基或乙基；R2是H，C1-4烷基，C1-4烷氧基甲基或苄氧基甲基，其中苄基部分的苯基环任选被C1-4烷氧基取代；R3和R4独立地是H，C1-3烷基，C2-3链烯基或C2-3炔基，前提条件是两者不都是H和当两者都不是H时它们的总碳原子数不超过4，或R3和R4与它们所连接的碳原子相结合形成任选含有-个O、S或N原子的3或4元碳环，所述碳环任选被卤素或C1-4烷基取代；R5是H，C1-4烷基或C3-6环烷基(其中该烷基或环烷基任选被卤素，羟基，C1-6烷氧基，氰基，C1-4烷基羰氧基，氨基羰基氧基或单-或二(C1-4)烷基氨基羰基氧基取代)，-S(O)p(C1-6)烷基(其中p是0，1或2)，三唑基(例如1，2，4-三唑-1-基)，吡唑基，咪唑基，三(C1-4)-烷基-甲硅烷氧基，任选取代的苯氧基，任选取代的噻吩基氧基，任选取代的苄氧基或任选取代的噻吩基甲氧基，或R5是任选取代的苯基，任选取代的噻吩基或任选取代的苄基，其中R5定义中的任选取代的苯基和噻吩基环或结构部分任选被-个、两个或三个取代基取代，该取代基选自卤素，羟基，巯基，C1-4烷基，C2-4链烯基，C2-4炔基，C1-4烷氧基，C2-4链烯氧基，C2-4炔氧基，卤素(C1-4)烷基，卤素(C1-4)烷氧基，-S(O)m(C1-4)烷基其中m是0，1或2和该烷基任选被卤素取代，羟基(C1-4)烷基，C1-4烷氧基(C1-4)-烷基，C3-6环烷基，C3-6环烷基(C1-4)烷基，苯氧基，苄氧基，苯甲酰氧基，氰基，异氰基，氰硫基，异硫氰基，硝基，-NRpRq，-NHCORp-，-NHCONRpRq，-CONRpRq，-SO2NRpRq，-NRpSO2Ro，-SO2Ro，-OSO2Ro，-CORp-，-CRp＝NRq或-N＝CRpRq，其中Ro是C1-4烷基，卤素(C1-4)烷基，C1-4烷氧基，卤素(C1-4)烷氧基，C1-4烷硫基，C3-6环烷基，C3-6环烷基(C1-4)烷基，苯基或苄基，该苯基和苄基任选被卤素、C1-4烷基或C1-4烷氧基取代以及Rp和Rq独立地是氢，C1-4烷基，卤素(C1-4)烷基，C1-4烷氧基，卤素(C1-4)-烷氧基，C1-4烷硫基，C3-6环烷基，C3-6环烷基(C1-4)烷基，苯基或苄基，该苯基和苄基任选被卤素、C1-4烷基或C1-4烷氧基取代；和n是0，1或2。
为了免除疑问，在通式(A)，(B1)，(B2)，(C)，(D1)和(D2)的基团中所示的未连接的单键表示在通式(1)的化合物中Ar基团连接到该分子的剩余部分上的连结点。对于通式(D1)和(D2)的基团中未连接的浮键(floating bond)，基团(D1)或(D2)在它的5-或6-位中的任何一个位置上连接。
本发明的化合物含有至少一个不对称碳原子(和当R3和R4不同时至少两个不对称碳原子)并可以作为对映异构体(或作为一对的非对映异构体)或作为它们的混合物存在。此外，当n是1，本发明化合物是亚砜，它能够以两种对映异构体形式存在，相邻的碳也能够以两种对映异构体形式存在。通式(1)的化合物因此作为外消旋物，非对映异构体，或单个的对映异构体存在，并且本发明包括全部可能的异构体或按各种比例的异构体混合物。还预期，对于任何给定的化合物，一种异构体可能比另一种更具有杀真菌活性。
除非另有说明外，否则烷氧基，烷硫基等的烷基和烷基结构部分合适地含有1到6个，典型地1到4个碳原子，呈直链或支链形式。实例是甲基，乙基，正-和异-丙基和正-，仲-，异-和叔丁基。其中烷基部分含有5或6个碳原子，实例是正戊基和正己基。烷基基团和结构部分的合适任选的取代基的例子包括卤素，羟基，C1-4烷氧基和C1-4烷氧基(C1-4)烷氧基，任选取代的芳基和任选取代的杂芳基。其中任选的取代基是卤素，卤代烷基基团或部分典型地是三氯甲基或三氟甲基。
除非另有说明，否则链烯基和炔基部分也适宜含有2到6个，典型地2到4个碳原子，呈现直链或支链形式。实例是烯丙基，乙炔基和炔丙基。任选的取代基包括卤素。
卤素包括氟，氯，溴和碘。最通常地，它是氟，氯或溴和常常是氟或氯。
芳基通常是苯基而且包括萘基，蒽基和菲基。杂芳基典型地是含有一个或多个O，N或S杂原子的的5-或6-元芳族环，它可以稠合到一个或多个其它芳族或杂芳族环如苯环上。实例是噻吩基，呋喃基，吡咯基，异噁唑基，噁唑基，噻唑基，噁二唑基，吡唑基，咪唑基，三唑基，异噻唑基，四唑基，噻二唑基，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，哒嗪基，三嗪基，苯并呋喃基，苯并噻吩基，二苯并呋喃基，苯并噻唑基，苯并噁唑基，苯并咪唑基，吲哚基，喹啉基和喹喔啉基基团和，若合适的话，它们的N-氧化物和盐。芳基或杂芳基定义中的任何一个是任选被取代的。除非另有说明，可以存在的取代基包括一种或多种下列基团卤素，羟基，巯基，C1-8烷基(尤其甲基和乙基)，C2-6链烯基(尤其烯丙基)，C2-6炔基(尤其炔丙基)，C1-6烷氧基(尤其甲氧基)，C2-6链烯基氧基(尤其烯丙氧基)，C2-6炔氧基(尤其炔丙基氧基)，卤素(C1-8)烷基(尤其三氟甲基)，卤素(C1-6)烷氧基(尤其三氟甲氧基)，C1-6烷硫基(尤其甲硫基)，羟基(C1-6)烷基，C1-4烷氧基(C1-4)烷基，C1-4烷氧基(C1-4)烷氧基，C3-6环烷基，C3-6环烷基(C1-4)烷基，任选取代的芳基(尤其任选取代的苯基)，任选取代的杂芳基(尤其任选取代的吡啶基或嘧啶基)，任选取代的芳氧基(尤其任选取代的苯氧基)，任选取代的杂芳氧基(尤其任选取代的吡啶基氧基或嘧啶氧基)，任选取代的芳硫基(尤其任选取代的苯硫基)，任选取代的杂芳基硫基(尤其任选取代的吡啶基硫基或嘧啶基硫基)，任选取代的芳基(C1-4)烷基(尤其任选取代的苄基，任选取代的苯乙基和任选取代的苯基正丙基)(其中该烷基结构部分任选被羟基取代)，任选取代的杂芳基(C1-4)烷基(尤其任选取代的吡啶基-或嘧啶基(C1-4)烷基)，任选取代的芳基(C2-4)链烯基(尤其任选取代的苯基乙烯基)，任选取代的杂芳基(C2-4)链烯基(尤其任选取代的吡啶基乙烯基或嘧啶基乙烯基)，任选取代的芳基(C1-4)烷氧基(尤其任选取代的苄氧基和苯基乙氧基)，任选取代的杂芳基(C1-4)烷氧基(尤其任选取代的吡啶基-或嘧啶基(C1-4)烷氧基)，任选取代的芳氧基(C1-4)烷基(尤其苯氧基甲基)，任选取代的杂芳氧基-(C1-4)烷基(尤其任选取代的吡啶基氧基或嘧啶基氧基(C1-4)烷基)，任选取代的芳基(C1-4)烷硫基(尤其任选取代的苯甲硫基和苯乙基硫基)，任选取代的杂芳基(C1-4)烷硫基(尤其任选取代的吡啶基或嘧啶基(C1-4)烷硫基)，任选取代的芳硫基(C1-4)烷基(尤其苯基硫基甲基)，任选取代的杂芳基硫基(C1-4)烷基(尤其任选取代的吡啶基硫基或嘧啶基硫基(C1-4)烷基)，酰氧基，包括C1-4链烷酰基氧基(尤其乙酰氧基)和苯甲酰氧基，氰基，异氰基，氰硫基，异硫氰基，硝基，NRsRt，-NHCORs，-NHCONRsRt，-CONRsRt，-COORs，-SO2Rr，-OSO2Rr，-CORs，-CRs＝NRt或-N＝CRsRt，其中Rr是C1-4烷基，卤素(C1-4)烷基，C1-4烷氧基，卤素(C1-4)烷氧基，C1-4烷硫基，C3-6环烷基，C3-6环烷基(C1-4)烷基，苯基或苄基，该苯基和苄基任选被卤素、C1-4烷基或C1-4烷氧基取代以及Rs和和Rt独立地是氢，C1-4烷基，卤素(C1-4)-烷基，C1-4烷氧基，卤素(C1-4)烷氧基，C1-4烷硫基，C3-6环烷基，C3-6环烷基(C1-4)烷基，苯基或苄基，该苯基和苄基任选被卤素、C1-4烷基或C1-4烷氧基取代。
可以在前述取代基中的任何一个取代基的芳基或杂芳基环上存在的取代基包括一个或多个下列基团卤素，羟基，巯基，C1-4烷基，C2-4链烯基，C2-4炔基，C1-4烷氧基，C2-4链烯氧基，C2-4炔氧基，卤素(C1-4)烷基，卤素(C1-4)烷氧基，C1-4烷硫基，卤素(C1-4)烷硫基，羟基(C1-4)烷基，C1-4烷氧基(C1-4)烷基，C3-6环烷基，C3-6环烷基(C1-4)烷基，链烷酰基氧基，苯氧基，苄氧基，苯甲酰氧基，氰基，异氰基，氰硫基，异硫氰基，硝基，-NRsRt，-NHCORs，-NHCONRsRt，-CONRsRt，-COORs，-SO2Rr，-OSO2Rr，-CORs，-CRs＝NRt或-N＝CRsRt，其中Rr，Rs和Rt具有以上给出的意义。在式(A)基团的苯基环上的取代基A1，A2和A3可以提供3-，3，5-或3，4，5-取代的苯基环。
特别理想的是这些的化合物，其中Ar是以下结构式(A)的基团 其中A1，A2和A3独立地是H，卤素，C1-4烷基(例如甲基)，卤素(C1-4)烷基(例如三氟甲基)，C2-4链烯基，卤素(C2-4)链烯基，C2-4炔基，卤素(C2-4)炔基，C1-4烷氧基(例如甲氧基)，卤素(C1-4)烷氧基(例如三氟甲氧基)，-S(O)m-(C1-4)烷基其中m是0，1或2和该烷基任选被氟取代(例如甲硫基，三氟甲基磺酰基)，-OSO2(C1-4)烷基其中该烷基任选被氟取代(例如三氟甲基磺酰基氧基)，氰基，硝基，C1-4烷氧基羰基，-CONRmRn，-CORm或-NRmCORn其中Rm和Rn独立地是H或C1-4烷基(例如-NHCOCH3)；或Ar是式(B)的基团 其中L和M中的一个是N和另一个是CQ或L和M两者都是N；Q是H，卤素，C1-8烷基，C3-6环烷基，C2-8链烯基，C2-8炔基，C1-8烷氧基，C1-8烷硫基，卤素(C1-8)烷基，卤素(C1-8)烷氧基，硝基，氨基，单-或二-(C1-6)烷基氨基，单-或二-(C2-6)链烯基氨基，单-或二-(C2-6)炔基氨基，甲酰氨基，C1-4烷基(甲酰基)氨基，C1-4烷基羰基氨基，C1-4烷基(C1-4烷基羰基)氨基，氰基，甲酰基，C1-4烷基羰基，C1-4烷氧基羰基，氨基羰基；单-或二-(C1-4)烷基氨基羰基，羧基，C1-4烷基羰氧基，芳基(C1-4)烷基羰氧基，C1-4烷基亚磺酰基，C1-4烷基磺酰基或C1-4烷基磺酰基氧基；或Ar是式(C)的基团 其中A4和A5独立地是H，卤素，C1-8烷基，C3-6环烷基，C2-8链烯基，C2-8炔基，C1-8烷氧基，C1-8烷硫基，硝基，氨基，单-或二-(C1-6)烷基氨基，单-或二-(C2-6)链烯基氨基，单-或二-(C2-6)炔基氨基，甲酰氨基，C1-4烷基(甲酰基)氨基，C1-4烷基羰基氨基，C1-4烷基(C1-4烷基羰基)氨基，氰基，甲酰基，C1-4烷基羰基，C1-4烷氧基羰基，氨基羰基，单-或二-(C1-4)烷基氨基羰基，羧基，C1-4烷基羰基氧基，芳基(C1-4)烷基羰氧基，C1-4烷基亚磺酰基，C1-4烷基磺酰基，C1-4烷基磺酰基氧基，芳基，杂芳基，芳氧基，芳硫基，杂芳氧基或杂芳基硫基，其中前述烷基，环烷基，链烯基，炔基，芳基，杂芳基基团或部分中的任何一个是任选被取代的；或Ar是式(D1)的基团 其中W是H，卤素，C1-4烷基，C1-4烷氧基，卤素(C1-4)烷基或卤素(C1-4)烷氧基，X是N，NH或N-C1-4烷基，Y是CH，N，NH，O或S，Z是CH，N，NH，N-C1-4烷基，O或S，和连接X，Y，Z和稠合苯环的键是双键或单键，与X、Y和Z的价键相适应，前提条件是Y和Z中的仅仅一个可以是O或S，Y和Z中的仅仅一个可以是CH以及X、Y和Z中的仅仅一个可以是NH或N-C1-4烷基；R1是甲基或乙基；R2是H，C1-4烷基，C1-4烷氧基甲基或苄氧基甲基，其中苄基部分的苯基环任选被C1-4烷氧基取代；R3和R4独立地是H，C1-3烷基，C2-3链烯基或C2-3炔基，前提条件是两者不都是H和当两者都不是H时它们的总碳原子数不超过4，或R3和R4与它们所连接到的碳原子相连形成含有一个O、S或N原子和任选被卤素或C1-4烷基取代的3或4元碳环；R5是H，C1-4烷基或C3-6环烷基，其中该烷基或环烷基任选被以下取代基取代卤素，羟基，C1-6烷氧基，氰基，C1-4烷基羰氧基，氨基羰基氧基或单-或二(C1-4)烷基氨基羰基氧基，三(C1-4)-烷基甲硅烷氧基，任选取代的苯氧基，任选取代的噻吩基氧基，任选取代的苄氧基或任选取代的噻吩基甲氧基，或R5是任选取代苯基，任选取代的噻吩基或任选取代的苄基，其中R5定义中的任选取代的苯基和噻吩基环任选被一个、两个或三个取代基取代，该取代基选自卤素，羟基，巯基，C1-4烷基，C2-4链烯基，C2-4炔基，C1-4烷氧基，C2-4链烯氧基，C2-4炔氧基，卤素(C1-4)烷基，卤素(C1-4)烷氧基，C1-4烷硫基，卤素(C1-4)烷硫基，羟基(C1-4)烷基，C1-4烷氧基(C1-4)烷基，C3-6环烷基，C3-6环烷基(C1-4)烷基，苯氧基，苄氧基，苯甲酰氧基，氰基，异氰基，氰硫基，异硫氰基，硝基，-NRpRq，-NHCORp，-NHCONRpRq，-CONRpRq，-SO2Rp，-OSO2Rp，-CORp，-CRp＝NRq或-N＝CRpRq，其中Rp和Rq独立地是氢，C1-4烷基，卤素(C1-4)烷基，C1-4烷氧基，卤素(C1-4)烷氧基，C1-4烷硫基，C3-6环烷基，C3-6环烷基(C1-4)烷基，苯基或苄基，该苯基和苄基任选被卤素，C1-4烷基或C1-4烷氧基取代；和n是0，1或2。
当Ar是式(A)的基团时，典型地A1、A2和A3全部是氯或甲基，或A1和A3两者都是氯、溴或氟和A2是H或甲基，或A1和A3两者都是甲基或甲氧基和A2是H、氯、溴或烷硫基，或A1是甲氧基，A2是H和A3是氰基或氯，或A1是甲基，A2是H和A3是乙基，或A1是氯、溴、三氟甲基、三氟甲氧基或乙酰基和A2和A3两者是H，或A1和A3两者是H和A2是氯或溴，或A1是甲基，A2是烷硫基和A3是H。
当Ar是通式(A)的基团时，特别理想的是以下情况其中A1、A2和A3全部是氯或甲基，或A1和A3两者都是氯或溴和A2是H或甲基，或A1和A3两者都是甲基或甲氧基和A2是H、氯、溴或烷硫基，或A1是甲氧基，A2是H和A3是氰基或氯，或A1是甲基，A2是H和A3是乙基，或A1是氯、溴或三氟甲基以及A2和A3两者都是H。
当Ar是式(B1)或(B2)的基团时，特别理想的是其中M是N和L是CQ(喹啉)的化合物和其中L和M两者都是N(喹唑啉)的那些化合物。也理想的是其中L是N和M是CQ(异喹啉)的那些化合物和其中L和M两者都是CQ(萘基)的那些化合物。Q典型地是H或卤素(例如溴)。
当Ar是式(B)的基团时，特别理想的是其中M是N和L是CQ(喹啉)的化合物以及其中L和M两者都是N(喹唑啉)的那些化合物。也理想的是其中L是N和M是CQ(异喹啉)的那些化合物。Q典型地是H或卤素(例如溴)。
当Ar是式(C)的吡啶基团时，在通式(1)的化合物中的链烷酸酰胺侧链可以在2-，3-或4-位上连接于吡啶环上。优选它连接于3-或4-位上和更优选连接于3-位上。典型地，在通式(C)的基团中，A4是H和A5是卤素，C1-4烷基，环丙基，C2-4链烯基，C2-4炔基，C1-4烷氧基，C1-4烷硫基，硝基，氨基，单-或二-(C1-4)烷基氨基，甲酰氨基，C1-4烷基(甲酰基)氨基，C1-4烷基羰基氨基，C1-4基(C1-4烷基羰基)氨基，氰基，甲酰基，C1-4烷基羰基，C1-4烷氧基羰基，氨基羰基，单-或二-(C1-4)烷基氨基羰基，羧基，C1-4烷基羰氧基，苯基(C1-4)烷基羰氧基，C1-4烷基亚磺酰基，C1-4烷基磺酰基，C1-4烷基磺酰基氧基，苯基，杂芳基，苯氧基，苯硫基，杂芳氧基或杂芳基硫基，其中述烷基、环烷基、链烯基或炔基基团或部分中的任何一个任选地被卤素、羟基或C1-4烷氧基取代和上述苯基或杂芳基基团或部分中的任何一个任选地被卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、硝基或氰基取代，和杂芳基是呋喃基，噻吩基，吡啶基或嘧啶基。C1-4烷基羰基氨基的例子是甲基羰基氨基和取代的C1-4烷基磺酰基氧基的例子是三氟甲基磺酰基氧基。
当Ar是式(D1)或(D2)的基团时，特别理想的是下式的在所示位置上连接的基团 其中W是H，卤素，C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4烷硫基，C1-4烷基亚磺酰基，C1-4烷基磺酰基，卤素(C1-4)烷基，卤素(C1-4)烷氧基，卤素(C1-4)烷硫基，卤素(C1-4)烷基亚磺酰基，卤素(C1-4)烷基磺酰基，氰基或硝基，和(1)X是N，Y是CR，Z是O，S，NH或N-C1-4烷基，和R是H，卤素，C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4烷硫基，C1-4烷基亚磺酰基，C1-4烷基磺酰基，卤素(C1-4)烷基或卤素-(C1-4)烷氧基，卤素(C1-4)烷硫基，卤素(C1-4)烷基亚磺酰基，卤素(C1-4)烷基磺酰基或单-或二-(C1-4)烷基氨基，该X-Y键是双键而Y-Z键和将X和Z连接到苯环上的键是单键；或(2)X和Y是N和Z是O，S，NH或N-C1-4烷基，该X-Y键是双键而Y-Z键和将X和Z连接于苯环上的键是单键；或(3)X是N，Y是O，S，NH或N-C1-4烷基，Z是CR，和R是H，卤素，C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4烷基硫基，C1-4烷基亚磺酰基，C1-4烷基磺酰基，卤素(C1-4)烷基或卤素(C1-4)烷氧基，卤素(C1-4)烷硫基，卤素(C1-4)烷基亚磺酰基，卤素(C1-4)烷基磺酰基或单-或二-(C1-4)烷基氨基，X-Y和Y-Z键是单键而将X和Z连接到苯环上的键是双键；或(4)X是NH或N-C1-4-烷基，Y是N，Z是CR，和R是H，卤素，C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4烷硫基，C1-4烷基亚磺酰基，C1-4烷基磺酰基，卤素(C1-4)烷基或卤素(C1-4)烷氧基，卤素(C1-4)烷硫基，卤素(C1-4)烷基亚磺酰基，卤素(C1-4)烷基磺酰基或单-或二-(C1-4)烷基氨基，Y-Z键是双键而Y-Z键和将X和Z连接到苯环上的键是单键。
当Ar是式(D1)的基团时，特别理想的是下式的在所示位置上连接的基团 其中W是H，卤素，C1-4烷基，C1-4烷氧基，卤素(C1-4)烷基或卤素(C1-4)烷氧基；和(1)X是N，Y是CH，Z是0，S，NH或N-C1-4烷基，X-Y键是双键而Y-Z键和将X和Z连接到苯环上的键是单键；或(2)X和Y是N，Z是O，S，NH或N-C1-4烷基，X-Y键是双键而Y-Z键和将X和Z连接到苯环上的键是单键；或(3)X是N，Y是O，S或NH和Z是CH，X-Y和Y-Z键是单键而将X和Z连接到苯环上的键是双键；或(4)X是NH，N-C1-4烷基，Y是N，Z是CH，Y-Z键是双键而Y-Z键和将X和Z连接到苯环上的键是单键。
通式(D1)和(D2)的基团的例子是任选携带2-C取代基的5-和6-苯并噻唑基，任选携带3-C取代基的5-和6-(2，1-苯并异噻唑基)，任选携带2-C取代基的5-和6-苯并噁唑基，任选携带3-C取代基的5-和6-(2，1-苯并异噁唑基)，任选携带2-C取代基和任选携带N-C1-4烷基取代基的5-和6-(1H-苯并咪唑基)，任选携带3-C取代基和任选携带N-C1-4烷基取代基的5-和6-(1H-吲唑基)，任选携带3-C取代基和任选携带N-C1-4烷基取代基的5-和6-(2H-吲唑基)，5-和6-(1，2，3-苯并噻二唑基)，5-和6-(1，2，3-苯并噁二唑基)，任选携带N-C1-4烷基取代基的5-和6-(1H-苯并三唑基)，任选携带N-C1-4烷基取代基的5-(2H-苯并三唑基)，5-(2，1，3-苯并噻二唑基)和5-(2，1，3-苯并噁二唑基)，其中上述任选的取代基的任何一种是选自卤素，C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4烷硫基，C1-4烷基亚磺酰基，C1-4烷基磺酰基，卤素(C1-4)烷基或卤素(C1-4)烷氧基，卤素(C1-4)烷硫基，卤素(C1-4)烷基亚磺酰基，卤素(C1-4)烷基磺酰基或单-或二-(C1-4)烷基氨基。
特别理想的是当Ar是式(D1)的基团时的化合物，其中(D1)选自5-和6-苯并噻唑基，5-和6-(2，1-苯并异噻唑基)，5-和6-苯并噁唑基，5-和6-(2，1-苯并异噁唑基)，任选携带N-C1-4烷基取代基的5-和6-(1H-苯并咪唑基)，任选携带N-C1-4烷基取代基的5-和6-(1H-吲唑基)，5-和6-(2H-吲唑基)，5-和6-(1，2，3-苯并噻二唑基)，5-和6-(1，2，3-苯并噁二唑基)，任选携带N-C1-4烷基取代基的5-和6-(1H-苯并三唑基)，5-(2H-苯并三唑基)，5-(2，1，3-苯并噻二唑基)和5-(2，1，3-苯并噁二唑基)。
当Ar是式(D1)或(D2)的基团时的更理想的是这样一些化合物，其中式(D1)或(D2)是任选携带2-C取代基的5-或6-苯并噻唑基，任选携带3-C取代基的5-(2，1-苯并异噻唑基)，任选携带2-C取代基的6-苯并噁唑基，任选携带3-C取代基的5-(2，1-苯并异噁唑基)，任选携带2-C取代基和任选携带N-C1-4烷基取代基的6-(1H-苯并咪唑基)，任选携带3-C取代基和任选携带N-C1-4烷基取代基的5-(1H-吲唑基)，6-(1，2，3-苯并噻二唑基)或6-(1，2，3-苯并噁二唑基)，其中前述的任选的取代基中的任何一个选自卤素，C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4烷硫基，C1-4烷基亚磺酰基，C1-4烷基磺酰基，卤素(C1-4)烷基或卤素(C1-4)烷氧基，卤素(C1-4)烷硫基，卤素(C1-4)烷基亚磺酰基，卤素(C1-4)烷基磺酰基或单-或二-(C1-4)烷基氨基。
当Ar是式(D1)的基团时甚至更理想的是这样一些化合物，其中(D1)是5-或6-苯并噻唑基，5-(2，1-苯并异噻唑基)，6-苯并噁唑基，5-(2，1-苯并异噁唑基)，任选携带N-C1-4烷基取代基的6-(1H-苯并咪唑基)，任选携带N-C1-4烷基取代基的5-(1H-吲唑基)，6-(1，2，3-苯并噻二唑基)或6-(1，2，3-苯并噁二唑基)。
特别理想的是这样一些化合物，其中式(D1)或(D2)的基团是任选携带2-C取代基的6-苯并噁唑基或任选携带2-C取代基6-苯并噻唑基，特别是后者，其中上述任选的取代基中的任何一个是选自卤素，C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4烷硫基，C1-4烷基亚磺酰基，C1-4烷基磺酰基，卤素(C1-4)烷基或卤素(C1-4)烷氧基，卤素(C1-4)烷硫基，卤素(C1-4)烷基亚磺酰基，卤素(C1-4)烷基磺酰基或单-或二-(C1-4)烷基氨基。
甚至更理想的是这些化合物，其中式(D1)的基团是6-苯并噁唑基或6-苯并噻唑基，特别是后者。
R1是甲基或乙基。
典型地R2是H，和R3和R4中至少一个，但优选两者都是甲基。当R3和R4中的一个是H时，另一个可以是甲基，乙基或正-或异-丙基。当R3和R4中的一个是甲基时，另一个可以是H或乙基但优选也是甲基。R2还包括C1-4烷氧基甲基和苄基氧基甲基，其中苄基的苯基环任选携带烷氧基取代基例如甲氧基取代基。R2的这些选项提供了据信是前农药(pro-pesticidal)化合物的式(1)化合物。
典型地R5是H或甲基，优选甲基。然而，也特别理想的是这样一些化合物，其中R5是羟甲基，甲氧基甲基，1-甲氧基乙基，3-氰基-正丙基，3-氯-正丙基，苯基，对-氟-苯基，间-乙酰基-苯基，2-噻吩基，3-噻吩基和叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基，尤其其中R5是羟甲基，甲氧基甲基，1-甲氧基乙基，3-氰基-正丙基和叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基。
在一个方面本发明提供通式(1)的化合物，其中Ar如以上所定义；R1是甲基或乙基；R2是H；R3和R4两者都是甲基；R5是H，甲基，羟甲基，甲氧基甲基，1-甲氧基乙基，3-氰基-正丙基，3-氯-正丙基，苯基，对-氟-苯基，间-乙酰基-苯基，2-噻吩基，3-噻吩基和叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基，尤其其中R5是H，甲基，羟甲基，甲氧基甲基，1-甲氧基乙基，3-氰基-正丙基和叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基；和n是0，1或2，典型地是0。优选R5是甲基或甲氧基甲基。
在另一个方面，本发明提供其中Ar是式(A)的基团的通式(1)化合物，其中A1、A2和A3全部是氯或甲基，或A1和A3两者都是氯、溴或氟和A2是H或甲基，或A1和A3两者都是甲基或甲氧基和A2是H、氯、溴或烷硫基，或A1是甲氧基，A2是H和A3是氰基或氯，或A1是甲基，A2是H和A3是乙基，或A1是氯、溴、三氟甲基、三氟甲氧基或乙酰基以及A2和A3两者是H，或A1和A3两者是H和A2是氯或溴，或A1是甲基，A2是烷硫基和A3是H；R1是甲基或乙基；R2是H；R3和R4两者都是甲基；R5是H、甲基、羟甲基、甲氧基甲基、1-甲氧基乙基、3-氰基-正丙基、3-氯-正丙基、苯基、4-氟-苯基、3-乙酰基-苯基、噻吩-2-基、噻吩-3-基和叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基，尤其是其中R5是H、甲基、羟甲基、甲氧基甲基、1-甲氧基乙基、3-氰基-正丙基和叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基；和n是0、1或2，典型地0。优选R5是甲基或甲氧基甲基。
在再一个方面，本发明提供其中Ar是式(A)的基团的通式(1)化合物，其中A1、A2和A3全部是氯或甲基，或A1和A3两者都是氯或溴或，特别是氯，和A2是H或甲基，或A1和A3两者都是甲基或甲氧基和A2是H、氯、溴或烷硫基，或A1是甲氧基，A2是H和A3是氰基或氯，或A1是甲基，A2是H和A3是乙基，或A1是氯、溴或三氟甲基和A2和A3两者是H；R1是甲基或乙基；R2是H；R3和R4两者都是甲基；R5是H、甲基、羟甲基、甲氧基甲基、1-甲氧基乙基、3-氰基-正丙基、3-氯-正丙基、苯基、4-氟-苯基、3-乙酰基-苯基、噻吩-2-基、噻吩-3-基和叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基，尤其是其中R5是H、甲基、羟甲基、甲氧基甲基、1-甲氧基乙基、3-氰基-正丙基和叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基；和n是0、1或2，典型地0。优选R5是甲基或甲氧基甲基。
在又一个方面，本发明提供其中Ar是式(B1)或(B2)的基团的通式(1)化合物，其中L和M独立地是N，N-氧化物或CQ，只是不多于一个的L或M是N-氧化物；Q是氢或卤素(例如溴)；R1是甲基或乙基；R2是H；R3和R4两者都是甲基；R5是H、甲基、羟甲基、甲氧基甲基、1-甲氧基乙基、3-氰基-正丙基、3-氯-正丙基、苯基、4-氟-苯基、3-乙酰基-苯基、噻吩-2-基、噻吩-3-基和叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基，尤其其中R5是H、甲基、羟甲基、甲氧基甲基、1-甲氧基乙基、3-氰基-正丙基和叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基；和n是0、1或2，典型地0。优选R5是甲基或甲氧基甲基。
在又一个方面，本发明提供其中Ar是式(B)的基团的通式(1)化合物，其中L和M中的一个是N和另一个是CQ，或L和M两者都是N；Q是氢或卤素(例如溴)；R1是甲基或乙基；R2是H；R3和R4两者都是甲基；R5是H、甲基、羟甲基、甲氧基甲基、1-甲氧基乙基、3-氰基-正丙基、3-氯-正丙基、苯基、4-氟-苯基、3-乙酰基-苯基、噻吩-2-基、噻吩-3-基和叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基，尤其其中R5是H、甲基、羟甲基、甲氧基甲基、1-甲氧基乙基、3-氰基-正丙基和叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基；和n是0、1或2，典型地0。优选R5是甲基或甲氧基甲基。
在另外的方面，本发明提供其中Ar是式(C)的基团的通式(I)化合物，其中A4是H；和A5是卤素、C1-4烷基、环丙基、C2-4链烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、硝基、氨基、单-或二-(C1-4)烷基氨基、甲酰氨基、C1-4烷基(甲酰基)氨基、C1-4烷基羰基氨基、C1-4烷基(C1-4烷基羰基)氨基、氰基、甲酰基、C1-4烷基羰基、C1-4烷氧基羰基、氨基羰基、单-或二-(C1-4)烷基氨基羰基、羧基、C1-4烷基羰氧基、苯基(C1-4)烷基羰氧基、C1-4烷基亚磺酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷基磺酰基氧基、苯基、杂芳基、苯氧基、苯硫基、杂芳氧基或杂芳基硫基，其中A5属于的前述烷基、环烷基、链烯基或炔基基团或部分中的任何一个任选地被卤素、羟基或C1-4烷氧基取代；A5属于的上述苯基或杂芳基基团或部分中的任何一个任选地被卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、硝基或氰基取代；杂芳基是呋喃基、噻吩基、吡啶基或嘧啶基；R1是甲基或乙基；R2是H；R3和R4两者都是甲基；R5是H、甲基、羟甲基、甲氧基甲基、1-甲氧基乙基、3-氰基-正丙基、3-氯-正丙基、苯基、4-氟-苯基、3-乙酰基-苯基、噻吩-2-基、噻吩-3-基和叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基，尤其其中R5是H、甲基、羟甲基、甲氧基甲基、1-甲氧基乙基、3-氰基-正丙基和叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基；和n是0、1或2，典型地0。优选R5是甲基或甲氧基甲基。进一步优选的是，链烷酸酰胺侧链在3-位上连接于式(C)的基团的吡啶环上。
在又一个方面，本发明提供其中Ar是式(C)的基团的通式(1)化合物，其中A4是H、C1-4烷基、卤素(C1-4)烷基或CN；A5是H、卤素、C1-4烷基或卤素(C1-4)烷基；R1是甲基或乙基；R2是H；R3和R4两者都是甲基；R5是H、甲基、羟甲基、甲氧基甲基、1-甲氧基乙基、3-氰基-正丙基、3-氯-正丙基、苯基、4-氟-苯基、3-乙酰基-苯基、噻吩-2-基、噻吩-3-基和叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基，尤其其中R5是H、甲基、羟甲基、甲氧基甲基、1-甲氧基乙基、3-氰基-正丙基和叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基，优选甲基或甲氧基甲基；n是0、1或2，典型地0；和该链烷酸酰胺侧链连接于吡啶环的3-位上。
在又一个方面，本发明提供其中Ar是通式(C)的基团的通式(1)化合物，其中A4是H、C1-4烷基、卤素(C1-4)烷基或CN；A5是H、卤素、C1-4烷基或卤素(C1-4)烷基；R1是甲基或乙基；R2是H；R3和R4两者都是甲基；R5是H、甲基、羟甲基、甲氧基甲基、1-甲氧基乙基、3-氰基-正丙基、3-氯-正丙基、苯基、4-氟-苯基、3-乙酰基-苯基、噻吩-2-基、噻吩-3-基和叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基，尤其其中R5是H、甲基、羟甲基、甲氧基甲基、1-甲氧基乙基、3-氰基-正丙基和叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基，优选甲基或甲氧基甲基；n是0、1或2，典型地0；和该链烷酸酰胺侧链连接于吡啶环的4-位上。
在仍然又一个方面，本发明提供通式(1)化合物，其中Ar是任选携带2-C取代基的5-或6-苯并噻唑基，任选携带3-C取代基的5-(2，1-苯并异噻唑基)，任选携带2-C取代基的6-苯并噁唑基，任选携带3-C取代基的5-(2，1-苯并异噁唑基)，任选携带2-C取代基和任选携带N-C1-4烷基取代基的6-(1H-苯并咪唑基)，任选携带3-C取代基和任选携带N-C1-4烷基取代基的5-(1H-吲唑基)，6-(1，2，3-苯并噻二唑基)或6-(1，2，3-苯并噁二唑基)，其中上述任选的取代基中的任何一个是选自卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C1-4烷基亚磺酰基、C1-4烷基磺酰基、卤素(C1-4)烷基或卤素(C1-4)烷氧基、卤素(C1-4)烷硫基、卤素(C1-4)烷基亚磺酰基、卤素(C1-4)烷基磺酰基或单-或二-(C1-4)烷基氨基；R1是甲基或乙基，R2是H；R3和R4两者都是甲基；和R5是H、甲基、羟甲基、甲氧基甲基、1-甲氧基乙基、3-氰基-正丙基、3-氯-正丙基、苯基、4-氟-苯基、3-乙酰基-苯基、噻吩-2-基、噻吩-3-基和叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基，尤其其中R5是H、甲基、羟甲基、甲氧基甲基、1-甲氧基乙基、3-氰基-正丙基和叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基。优选R5是甲基或甲氧基甲基。
在又一个方面，本发明提供通式(1)化合物，其中Ar是5-或6-苯并噻唑基、5-(2，1-苯并异噻唑基)、6-苯并噁唑基、5-(2，1-苯并异噁唑基)、任选携带N-C1-4烷基取代基的6-(1H-苯并咪唑基)、任选携带N-C1-4烷基取代基的5-(1H-吲唑基)、6-(1，2，3-苯并噻二唑基)或6-(1，2，3-苯并噁二唑基)；R1是甲基或乙基，R2是H；R3和R4两者都是甲基；和R5是H、甲基、羟甲基、甲氧基甲基、1-甲氧基乙基、3-氰基-正丙基、3-氯-正丙基、苯基、4-氟-苯基、3-乙酰基-苯基、噻吩-2-基、噻吩-3-基和叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基，尤其其中R5是H、甲基、羟甲基、甲氧基甲基、1-甲氧基乙基、3-氰基-正丙基和叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基。优选R5是甲基或甲氧基甲基。
构成本发明的一部分的化合物列于下面的表1到129中。表征数据在实施例后的表130中给出。
表1在表1中的化合物具有通式(1)，其中Ar是式(A)的基团，n是0，R1是甲基，R2是H，R3和R4两者都是甲基，R5是甲基和A1，A2和A3具有在表中给出的含义。
表2表2由通式(1)的136种化合物组成，其中Ar是式(A)的基团，n是0，R1是乙基，R2是氢，R3和R4两者都是甲基，R5是甲基和A1，A2和A3具有在表1中的含义。因此表2的化合物1与表1的化合物1相同，只是在表2的化合物1中R1是乙基而不是甲基。类似地，表2的化合物2到136分别与表1的化合物2到136相同，只是在表2的化合物中R1是乙基而不是甲基。
表3表3由通式(1)的136种化合物组成，其中Ar是式(A)的基团，n是0，R1是甲基，R3是氢，R3和R4两者都是甲基，R5是H和A1，A3和A3具有在表1中的含义。因此表3的化合物1与表1的化合物1相同，只是在表3的化合物1中R5是H而不是甲基。类似地，表3的化合物2到136分别与表1的化合物2到136相同，只是在表3的化合物中R5是H而不是甲基。
表4表4由通式(1)的136种化合物组成，其中Ar是式(A)的基团，n是0，R1是乙基，R2是氢，R3和R4两者都是甲基，R5是H和A1，A2和A3具有在表1中的含义。因此表4的化合物1与表2的化合物1相同，只是在表4的化合物1中R5是H而不是甲基。类似地，表4的化合物2到136分别与表2的化合物2到136相同，只是在表4的化合物中R5是H而不是甲基。
表5表9由通式(1)的136种化合物组成，其中Ar是式(A)的基团，n是0，R1是甲基，R2是氢，R3和R4两者都是甲基，R5是羟甲基和A1，A2和A3具有在表1中的含义。因此表5的化合物1与表1的化合物1相同，只是在表5的化合物1中R5是羟甲基而不是甲基。类似地，表5的化合物2到136分别与表1的化合物2到136相同，只是在表5的化合物中R5是羟甲基而不是甲基。
表6表6由通式(1)的136种化合物组成，其中Ar是式(A)的基团，n是0，R1是乙基，R2是氢，R3和R4两者都是甲基，R5是羟甲基和A1，A2和A3具有在表1中的含义。因此表6的化合物1与表2的化合物1相同，只是在表6的化合物1中R5是羟甲基而不是甲基。类似地，表6的化合物2到136分别与表2的化合物2到136相同，只是在表6的化合物中R5是羟甲基而不是甲基。
表7表7由通式(1)的136种化合物组成，其中Ar是式(A)的基团，n是0，R1是甲基，R2是氢，R3和R4两者都是甲基，R5是甲氧基甲基和A1，A2和A3具有在表1中的含义。因此表7的化合物1与表1的化合物1相同，只是在表7的化合物1中R5是甲氧基甲基而不是甲基。类似地，表7的化合物2到136分别与表1的化合物2到136相同，只是在表7的化合物中R5是甲氧基甲基而不是甲基。
表8表8由通式(1)的136种化合物组成，其中Ar是式(A)的基团，n是0，R1是乙基，R2是氢，R3和R4两者都是甲基，R5是甲氧基甲基和A1，A2和A3具有在表1中的含义。因此表8的化合物1与表2的化合物1相同，只是在表8的化合物1中R5是甲氧基甲基而不是甲基。类似地，表8的化合物2到136分别与表2的化合物2到136相同，只是在表8的化合物中R5是甲氧基甲基而不是甲基。
表9表9由通式(1)的136种化合物组成，其中Ar是式(A)的基团，n是0，R1是甲基，R2是氢，R3和R4两者都是甲基，R5是叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基和A1，A2和A3具有在表1中的含义。因此表9的化合物1与表1的化合物1相同，只是在表9的化合物1中R5是叔丁基二甲基甲硅烷基氧基甲基而不是甲基。类似地，表9的化合物2到136分别与表1的化合物2到136相同，只是在表9的化合物中R5是叔丁基二甲基甲硅烷基氧基甲基而不是甲基。
表10表10由通式(1)的136种化合物组成，其中Ar是式(A)的基团，n是0，R1是乙基，R2是氢，R3和R4两者都是甲基，R5是叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基和A1，A2和A3具有在表1中的含义。因此表10的化合物1与表2的化合物1相同，只是在表10的化合物1中R5是叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基而不是甲基。类似地，表10的化合物2到136分别与表2的化合物2到136相同，只是在表10的化合物中R5是叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基而不是甲基。
表11表11由通式(1)的136种化合物组成，其中Ar是式(A)的基团，n是0，R1是甲基，R2是氢，R3和R4两者都是甲基，R5是1-甲氧基乙基和A1，A2和A3具有在表1中的含义。因此表11的化合物1与表1的化合物1相同，只是在表11的化合物1中R5是1-甲氧基乙基而不是甲基。类似地，表11的化合物2到136分别与表1的化合物2到136相同，只是在表11的化合物中R5是1-甲氧基乙基而不是甲基。
表12表12由通式(1)的136种化合物组成，其中Ar是式(A)的基团，n是0，R1是乙基，R2是氢，R3和R4两者都是甲基，R5是1-甲氧基乙基和A1，A2和A3具有在表1中的含义。因此表12的化合物1与表2的化合物1相同，只是在表12的化合物1中R5是1-甲氧基乙基而不是甲基。类似地，表12的化合物2到136分别与表2的化合物2到136相同，只是在表12的化合物中R5是1-甲氧基乙基而不是甲基。
表13表13由通式(1)的136种化合物组成，其中Ar是式(A)的基团，n是0，R1是甲基，R2是氢，R3和R4两者都是甲基，R5是3-氰基丙基和A1，A2和A3具有在表1中的含义。因此表12的化合物1与表2的化合物1相同，只是在表12的化合物1中R5是1-甲氧基乙基而不是甲基。类似地，表12的化合物2到136分别与表2的化合物2到136相同，只是在表12的化合物中R5是1-甲氧基乙基而不是甲基。
表14在表14中的化合物具有通式(1)，其中Ar是式(B1)的基团，M是N，L是CH，Ka、Kb和V是H，n是0，R1是甲基，R2是H，R3和R4两者都是甲基和R5具有在表中的含义。
表15表15由通式(1)的90种化合物组成，其中Ar是式(B1)的基团，M是N，L是CH，Ka、Kb和V是H，n是0，R1是乙基，R2是氢，R3和R4两者都是甲基和R5具有在表14中给出的含义。因此表15的化合物1与表14的化合物1相同，只是在表15的化合物1中R1是乙基而不是甲基。类似地，表15的化合物2到90分别与表14的化合物2到90相同，只是在表15的化合物中R1是乙基而不是甲基。
表16表16由通式(1)的90种化合物组成，其中Ar是式(B1)的基团，L和M两者都是N，Ka、Kb和V是H，n是0，R1是甲基，R2是氢，R3和R4两者都是甲基和R5具有在表14中给出的含义。因此表16的化合物1与表14的化合物1相同，只是在表16的化合物1中L是N而不是CH。类似地，表16的化合物2到90分别与表14的化合物2到90相同，只是在表16的化合物中L是N而不是CH。
表17表17由通式(1)的90种化合物组成，其中Ar是式(B1)的基团，L和M两者都是N，Ka、Kb和V是H，n是0，R1是乙基，R2是氢，R3和R4两者都是甲基和R5具有在表14中给出的含义。因此表17的化合物1与表15的化合物1相同，只是在表17的化合物1中L是N而不是CH。类似地，表17的化合物2到90分别与表15的化合物2到90相同，只是在表17的化合物中L是N而不是CH。
表18表18由通式(1)的90种化合物组成，其中Ar是式(B1)的基团，M是CH，L是N，Ka、Kb和V是H，n是0，R1是甲基，R2是氢，R3和R4两者都是甲基和R5具有在表14中给出的含义。因此表18的化合物1与表14的化合物1相同，只是在表18的化合物1中L是N而不是CH和M是CH而不是N。类似地，表18的化合物2到90分别与表14的化合物2到90相同，只是在表18的化合物中L是N而不是CH和M是CH而不是N。
表19表19由通式(1)的90种化合物组成，其中Ar是式(B1)的基团，M是CH，L是N，Ka、Kb和V是H，n是0，R1是乙基，R2是氢，R3和R4两者都是甲基和R5具有在表14中给出的含义。因此表19的化合物1与表15的化合物1相同，只是在表19的化合物1中L是N而不是CH和M是CH而不是N。类似地，表19的化合物2到90分别与表15的化合物2到90相同，只是在表19的化合物中L是N而不是CH和M是CH而不是N。
表20表20由通式(1)的90种化合物组成，其中Ar是式(B1)的基团，M是N，L是C-Br，Ka、Kb和V是H，n是0，R1是甲基，R2是氢，R3和R4两者都是甲基和R5具有在表14中给出的含义。因此表20的化合物1与表14的化合物1相同，只是在表20的化合物1中L是C-Br而不是CH。类似地，表20的化合物2到90分别与表14的化合物2到90相同，只是在表20的化合物中L是C-Br而不是CH。
表21表21由通式(1)的90种化合物组成，其中Ar是式(B1)的基团，M是N，L是C-Br，Ka、Kb和V是H，n是0，R1是乙基，R2是氢，R3和R4两者都是甲基和R5具有在表14中给出的含义。因此表21的化合物1与表15的化合物1相同，只是在表21的化合物1中L是C-Br而不是CH。类似地，表21的化合物2到90分别与表15的化合物2到90相同，只是在表21的化合物中L是C-Br而不是CH。
表22表22由通式(1)的90种化合物组成，其中Ar是式(B1)的基团，M是N，L是C-F，Ka、Kb和V是H，n是0，R1是甲基，R2是氢，R3和R4两者都是甲基和R5具有在表14中给出的含义。因此表22的化合物1与表14的化合物1相同，只是在表22的化合物1中L是C-F而不是CH。类似地，表22的化合物2到90分别与表14的化合物2到90相同，只是在表22的化合物中L是C-F而不是CH。
表23表23由通式(1)的90种化合物组成，其中Ar是式(B1)的基团，M是N，L是C-Cl，Ka、Kb和V是H，n是0，R1是甲基，R2是氢，R3和R4两者都是甲基和R5具有在表14中给出的含义。因此表23的化合物1与表14的化合物1相同，只是在表23的化合物1中L是C-Cl而不是CH。类似地，表23的化合物2到90分别与表14的化合物2到90相同，只是在表23的化合物中L是C-Cl而不是CH。
表24表24由通式(1)的90种化合物组成，其中Ar是式(B1)的基团，M是N，L是CH，Ka和Kb是H，V是Br，n是0，R1是甲基，R2是氢，R3和R4两者都是甲基和R5具有在表14中给出的含义。因此表24的化合物1与表14的化合物1相同，只是在表24的化合物1中V是Br而不是H。类似地，表24的化合物2到90分别与表14的化合物2到90相同，只是在表23的化合物中V是Br而不是H。
表25表25由通式(1)的90种化合物组成，其中Ar是式(B1)的基团，M是N，L是C-Br，Ka和Kb是H，V是Cl，n是0，R1是甲基，R2是氢，R3和R4两者都是甲基和R5具有在表14中给出的含义。因此表25的化合物1与表21的化合物1相同，只是在表25的化合物1中V是Cl而不是H。类似地，表25的化合物2到90分别与表21的化合物2到90相同，只是在表25的化合物中V是Cl而不是H。
表26表26由通式(1)的90种化合物组成，其中Ar是式(B1)的基团，M是N，L是C-Br，Ka和Kb是H，V是Br，n是0，R1是甲基，R2是氢，R3和R4两者都是甲基和R5具有在表14中给出的含义。因此表26的化合物1与表21的化合物1相同，只是在表26的化合物1中V是Br而不是H。类似地，表26的化合物2到90分别与表21的化合物2到90相同，只是在表26的化合物中V是Br而不是H。
表27表27由通式(1)的90种化合物组成，其中Ar是式(B2)的基团，M是N，L是CH，Ka、Kb和V是H，n是0，R1是甲基，R2是氢，R3和R4两者都是甲基和R5具有在表14中给出的含义。因此表27的化合物1与表14的化合物1相同，只是在表27的化合物1中Ar是(B2)而不是(B1)。类似地，表27的化合物2到90分别与表14的化合物2到90相同，只是在表27的化合物中Ar是(B2)而不是(B1)。
表28表28由通式(1)的90种化合物组成，其中Ar是式(B1)的基团，M是CH，L是C-Br，Ka、Kb和V是H，n是0，R1是甲基，R2是氢，R3和R4两者都是甲基和R5具有在表14中给出的含义。因此表28的化合物1与表20的化合物1相同，只是在表28的化合物1中M是CH而不是N。类似地，表28的化合物2到90分别与表20的化合物2到90相同，只是在表28的化合物中M是CH而不是N。
表29表29由通式(1)的90种化合物组成，其中Ar是式(B1)的基团，M是N，L是C-Cl，Ka、Kb和V是H，n是0，R1是甲基，R2是乙氧基甲基，R3和R4两者都是甲基和R5具有在表14中给出的含义。因此表29的化合物1与表23的化合物1相同，只是在表29的化合物1中R2是乙氧基甲基而不是H。类似地，表29的化合物2到90分别与表23的化合物2到90相同，只是在表29的化合物中R2是乙氧基甲基而不是H。
表30表30由通式(1)的90种化合物组成，其中Ar是式(B1)的基团，M是N，L是C-F，Ka、Kb和V是H，n是0，R1是甲基，R2是苄氧基甲基，R3和R4两者都是甲基和R5具有在表14中给出的含义。因此表30的化合物1与表22的化合物1相同，只是在表30的化合物1中R2是苄氧基甲基而不是H。类似地，表30的化合物2到90分别与表22的化合物2到90相同，只是在表30的化合物中R2是苄氧基甲基而不是H。
表31在表31中的化合物具有通式(1)，其中Ar是式(C)的基团，n是0以及A4，A5，R1，R2，R3，R4和R5的含义在下表中给出。链烷酸酰胺侧链连接到在式(C)基团中的吡啶环的3-位上(称作3-吡啶)。

表32在表32中的化合物具有通式(1)，其中Ar是式(C)的基团，n是0以及A4，A5，R1，R2，R3，R4和R5的含义在下表中给出。链烷酸酰胺侧链连接到在通式(C)的基团中的吡啶环的4-位上(称作4-吡啶)。
表33在表33中的化合物具有通式(1)，其中Ar是式(C)的基团，n是0以及A4，A5，R1，R2，R3，R4和R5的含义在下表中给出。链烷酸酰胺侧链连接到在式(C)基团中的吡啶环的2-位上(称作2-吡啶)。
表34在表34中的化合物具有通式(1)，其中Ar是6-苯并噻唑基(式(D1)的基团)，n是0，R1是甲基，R2是H，R3和R4两者都是甲基和R5具有在表14中给出的含义。在表34中有90种化合物，具有与表14中化合物No.1相同的R5含义的化合物No.1，具有与表14中化合物No.2相同的R5含义的化合物No.2，等等。
表35表35由通式(1)的90种化合物组成，其中Ar是6-苯并噻唑基，n是0，R1是乙基，R2是氢，R3和R4两者都是甲基和R5具有在表14中列出的含义。因此表35的化合物1与表34的化合物1相同，只是在表35的化合物1中R1是乙基而不是甲基。类似地，表35的化合物2到90分别与表34的化合物2到90相同，只是在表35的化合物中R1是乙基而不是甲基。
表36表36由通式(1)的90种化合物组成，其中Ar是5-苯并噻唑基，n是0，R1是甲基，R2是氢，R3和R4两者都是甲基和R5具有在表14中列出的含义。因此表36的化合物1与表34的化合物1相同，只是在表36的化合物1中Ar是5-苯并噻唑基而不是6-苯并噻唑基。类似地，表36的化合物2到90分别与表34的化合物2到90相同，只是在表36的化合物中Ar是5-苯并噻唑基而不是6-苯并噻唑基。
表37表37由通式(1)的90种化合物组成，其中Ar是5-苯并噻唑基，n是0，R1是乙基，R2是氢，R3和R4两者都是甲基和R5具有在表14中列出的含义。因此表37的化合物1与表35的化合物1相同，只是在表37的化合物1中Ar是5-苯并噻唑基而不是6-苯并噻唑基。类似地，表37的化合物2到90分别与表35的化合物2到90相同，只是在表37的化合物中Ar是5-苯并噻唑基而不是6-苯并噻唑基。
表38表38由通式(1)的90种化合物组成，其中Ar是6-苯并噁唑基，n是0，R1是甲基，R2是氢，R3和R4两者都是甲基和R5具有在表14中列出的含义。因此表38的化合物1与表34的化合物1相同，只是在表38的化合物1中Ar是6-苯并噁唑基而不是6-苯并噻唑基。类似地，表38的化合物2到90分别与表34的化合物2到90相同，只是在表38的化合物中Ar是6-苯并噁唑基而不是6-苯并噻唑基。
表39表39由通式(1)的90种化合物组成，其中Ar是6-苯并噁唑基，n是0，R1是乙基，R2是氢，R3和R4两者都是甲基和R5具有在表14中列出的含义。因此表39的化合物1与表35的化合物1相同，只是在表39的化合物1中Ar是6-苯并噁唑基而不是6-苯并噻唑基。类似地，表39的化合物2到90分别与表35的化合物2到90相同，只是在表39的化合物中Ar是6-苯并噁唑基而不是6-苯并噻唑基。
表40表40由通式(1)的90种化合物组成，其中Ar是5-苯并异噁唑基，n是0，R1是甲基，R2是氢，R3和R4两者都是甲基和R5具有在表14中列出的含义。因此表40的化合物1与表34的化合物1相同，只是在表40的化合物1中Ar是5-苯并异噁唑基而不是6-苯并噻唑基。类似地，表40的化合物2到90分别与表34的化合物2到90相同，只是在表40的化合物中Ar是5-苯并异噁唑基而不是6-苯并噻唑基。
表41表41由通式(1)的90种化合物组成，其中Ar是5-(2，1，3-苯并噁二唑基)，n是0，R1是甲基，R2是氢，R3和R4两者都是甲基和R5具有在表14中列出的含义。因此表41的化合物1与表34的化合物1相同，只是在表41的化合物1中Ar是5-(2，1，3)-苯并噁二唑基而不是6-苯并噻唑基。类似地，表41的化合物2到90分别与表34的化合物2到90相同，只是在表41的化合物中Ar是5-(2，1，3-苯并噁二唑基)而不是6-苯并噻唑基。
表42表42由通式(1)的90种化合物组成，其中Ar是2-氯-6-苯并噻唑基，n是0，R1是甲基，R2是氢，R3和R4两者都是甲基和R5具有在表14中列出的含义。因此表42的化合物1与表34的化合物1相同，只是在表42的化合物1中Ar是2-氯-6-苯并噻唑基而不是6-苯并噻唑基。类似地，表42的化合物2到90分别与表34的化合物2到90相同，只是在表42的化合物中Ar是2-氯-6-苯并噻唑基而不是6-苯并噻唑基。
表43表43由通式(1)的90种化合物组成，其中Ar是2-溴-6-苯并噻唑基，n是0，R1是甲基，R2是氢，R3和R4两者都是甲基和R5具有在表14中列出的含义。因此表43的化合物1与表34的化合物1相同，只是在表43的化合物1中Ar是2-溴-6-苯并噻唑基而不是6-苯并噻唑基。类似地，表43的化合物2到90分别与表34的化合物2到90相同，只是在表43的化合物中Ar是2-溴-6-苯并噻唑基而不是6-苯并噻唑基。
表44表44由通式(1)的90种化合物组成，其中Ar是2-甲基氨基-6-苯并噻唑基，n是0，R1是甲基，R2是氢，R3和R4两者都是甲基和R5具有在表14中列出的含义。因此表44的化合物1与表34的化合物1相同，只是在表44的化合物1中Ar是2-甲基氨基-6-苯并噻唑基而不是6-苯并噻唑基。类似地，表44的化合物2到90分别与表34的化合物2到90相同，只是在表44的化合物中Ar是2-甲基氨基-6-苯并噻唑基而不是6-苯并噻唑基。
表45表45由通式(1)的90种化合物组成，其中Ar是1-甲基-5-吲唑基，n是0，R1是甲基，R2是氢，R3和R4两者都是甲基和R5具有在表14中列出的含义。因此表45的化合物1与表34的化合物1相同，只是在表45的化合物1中Ar是5-1-甲基吲唑基而不是6-苯并噻唑基。类似地，表45的化合物2到90分别与表34的化合物2到90相同，只是在表45的化合物中Ar是1-甲基-5-吲唑基而不是6-苯并噻唑基。
表46
表46由通式(1)的90种化合物组成，其中Ar是2-甲基-5-吲唑基，n是0，R1是甲基，R2是氢，R3和R4两者都是甲基和R5具有在表14中列出的含义。因此表46的化合物1与表34的化合物1相同，只是在表46的化合物1中Ar是5-2-甲基吲唑基而不是6-苯并噻唑基。类似地，表46的化合物2到90分别与表34的化合物2到90相同，只是在表46的化合物中Ar是2-甲基-5-吲唑基而不是6-苯并噻唑基。
表47表47由通式(1)的90种化合物组成，其中Ar是2-甲基-5-苯并噻唑基，n是0，R1是甲基，R2是氢，R3和R4两者都是甲基和R5具有在表14中列出的含义。因此表47的化合物1与表34的化合物1相同，只是在表47的化合物1中Ar是2-甲基-5-苯并噻唑基而不是6-苯并噻唑基。类似地，表47的化合物2到90分别与表34的化合物2到90相同，只是在表47的化合物中Ar是2-甲基-5-苯并噻唑基而不是6-苯并噻唑基。
表48到94表48-94精确地对应于表1-47(即表48精确地对应于表1，表49精确地对应于表2，等等)，唯一差别是在表48-94的每一个中n是1而不是0。
表95-141表95-141精确地对应于表1-47(即表95精确地对应于表1，表96精确地对应于表2，等等)，唯一差别是在表95-141的每一个中n是2而不是0。
通式(1)的化合物可以按照在下面反应历程1到4中所示来制备，其中Ar，R1，R2，R3，R4和R5具有以上给出的意义，R6是H或C1-4烷基，正如所给出的那样，Ra是H或C1-3烷基，Rb是H或C1-3烷基，前提条件是当Ra和Rb两者都是烷基时它们的碳原子总数不超过3，Rc是C1-6烷基、任选取代的苄基或任选取代的噻吩基甲基，DMF是N，N-二甲基甲酰胺，NBS是N-溴琥珀酰亚胺，NCS是N-氯琥珀酰亚胺和MCPBA是间-氯过苯甲酸。其它缩写定义在本文中。
其中n是0的通式(1)化合物可以按照在反应历程1中所示来制备。其中R6是C1-4烷基的通式(2)的酯可以通过与卤化剂如N-溴琥珀酰亚胺在合适溶剂如四氯化碳或乙腈中，在自由基引发剂如AIBN(偶氮异丁腈)和光源存在下，在环境温度和溶剂的回流温度之间进行反应，得到通式(3)的卤代酯，其中Hal是卤素原子如溴，氯或碘。通式(3)的化合物然后与通式R1SH的链烷硫醇在碱如氢化钠存在下，在合适溶剂如DMF中进行反应，得到通式(6)的化合物，或与链烷硫醇盐R1S-M+，其中M是金属如钠或锂，在合适溶剂如DMF中，进行反应得到化通式(6)化合物。
反应历程1 另外地，通式(4)的酯通过与卤化剂如N-氯琥珀酰亚胺或N-溴琥珀酰亚胺，在合适溶剂如四氯化碳或乙腈中，在0℃和溶剂的回流温度之间进行反应，得到通式(5)的卤代酯，其中Hal是卤素原子如溴，氯或碘。通式(5)的卤代酯与羟基(杂)芳基ArOH，其中Ar如上所定义，在碱如叔丁醇钾、碳酸钾或氢化钠存在下在合适溶剂如叔丁醇、1，4-二噁烷或DMF中，在环境温度和溶剂的回流温度之间，进行反应得到通式(6)的化合物。通式(6)的化合物通过与碱金属氢氧化物M+OH-，在合适溶剂如含水的甲醇、乙醇或THF(四氢呋喃)中在环境温度和溶剂的回流温度之间进行反应，水解成通式(7)的酸。通式(7)的酸能够通过使用合适活化剂如HOBT(1-羟基苯并三唑)和EDC(1-乙基-3-N，N-二甲基氨基丙基碳二亚胺盐酸盐)，在0℃和环境温度之间，与通式(8)的胺类进行缩合，得到其中n是0的通式(1)的化合物。
其中n是1或2的通式(1)的化合物是通过按照在反应历程2中所示，被氧化成亚砜(n是1)或砜(n是2)氧化态来制备的。例如，通式(6)的酯能够用氧化剂如高碘酸钠在合适溶剂如乙醇中，在0℃和环境温度之间被氧化成通式(9)的亚砜。通式(10)的砜能够或者直接从通式(6)化合物与两个或多个当量的氧化剂如间-氯过苯甲酸酸(MCPBA)，在合适溶剂如二氯甲烷中在0℃和溶剂的回流温度之间的反应，或者从通式(9)的亚砜与一个或多个当量的间-氯过苯甲酸的反应来制备。通式(6)的硫化物、通式(9)的亚砜或通式(10)的砜能够通过与碱金属氢氧化物在合适溶剂如乙醇中在0℃和溶剂的回流温度之间反应，随后酸化，被水解成相应酸(7)，(11)或(12)。通式(7)、(11)或(12)的酸能够通过使用合适活化剂如HOBT和EDC，在0℃和环境温度之间，与通式(8)的胺类进行缩合，得到其中n是0、1或2的通式(1)的化合物。
反应历程2
类似地，其中n是1的通式(11)和通式(1)的亚砜能够按照以上所述方法通过使用氧化剂如偏高碘酸钠或间-氯过苯甲酸，分别从其中n是0的通式(7)和通式(1)的硫化物制备。其中n是2的通式(12)和通式(1)的砜能够按照以上所述的方法，通过使用至少两个当量的氧化剂如间-氯过苯甲酸，从其中n是0的通式(7)和通式(1)的硫化物制备，或通过使用一个或多个当量的氧化剂如间-氯过苯甲酸从其中n是1的通式(11)和通式(1)的亚砜制备。
通式(1)的化合物也能够按照在反应历程3中所示来制备。通式(13)的酸能够通过使用合适的活化剂如HOBT和EDC，在0℃和环境温度之间，与通式(8)的胺进行缩合，得到通式(14)的化合物。通式(14)的化合物能够通过使用卤化剂如N-氯琥珀酰亚胺，在合适溶剂如四氯化碳或乙腈中，在0℃和环境温度之间被卤化成通式(16)的化合物。通式(16)的酰胺也能够从通式(15)的酰卤与通式(8)的胺在碱如三乙胺存在下在合适溶剂如二氯甲烷中，在0℃和环境温度之间的反应来制备。
反应历程3 通式(16)的卤代硫化物能够与羟基(杂)芳基ArOH，在碱如碳酸钾或氢化钠存在下，在合适溶剂如DMF中，在0℃和80℃之间进行反应，得到其中n是0的通式(1)的化合物。
如反应历程4中所示，通式(20)的胺类，它是其中R2是H的通式(8)的胺类的实例，可以由通式(18)的甲硅烷基保护的氨基炔利用合适碱如正丁基锂的烷基化，随后与合适烷基化剂R5LG如烷基碘，例如甲基碘进行反应，形成通式(19)的烷基化化合物来制备。按类似的程序，通式(18)的甲硅烷基-保护的氨基炔可以通过使用合适的碱如正丁基锂与羰基衍生物RaCORb例如甲醛反应得到含有羟烷基结构部分的氨基炔(19)。该甲硅烷基保护基可以用例如含水酸从通式(19)的化合物中除去，形成通式(20)的氨基炔。通式(20)的氨基炔可以例如通过通式(20)的化合物与硅烷化剂例如叔丁基二甲基氯硅烷反应，得到在通式(21)的氧上甲硅烷基化的衍生物，来进一步衍生化，例如当R5是羟烷基时。另外，通式(20)的化合物可以用碱如氢化钠或双(三甲基甲硅烷基)胺化钾，随后用化合物RcLG进行处理，得到通式(22)的化合物。在另外可供选择的方法中，通式(19)的化合物可以用碱，如双(三甲基甲硅烷基)胺化钠或钾处理，随后用化合物RcLG处理，其中LG表示离去基团如卤素，或磺酸酯如OSO2Me，或OSO2-4-甲苯基，例如乙基碘，从而在甲硅烷基保护基除去后，得到通式(22)的化合物。
反应历程4
通式(18)的甲硅烷基-保护的氨基炔可以通过通式(17)的胺类与1，2-双-(氯二甲基甲硅烷基)乙烷在合适碱如叔有机胺碱例如三乙胺存在下反应来获得。
通式(17)的胺是可以商购的或可以通过标准的文献方法(参见，例如EP-A-0834498)来制备。
通式(1)化合物是有效的杀真菌剂并可用来防治如下的一种或多种病菌水稻和小麦上的稻瘟梨孢霉(Pyricularia oryzae或Magnaporthe grisea)及其他宿主上的梨形孢(Pyricularia spp.)；小麦上的隐匿柄锈菌(Puccinia triticina或recondita)、鸭茅条形柄锈菌(Puccinia striiformis)及其他锈菌，大麦上的柄锈菌(Puccinia hordei)、条形柄锈菌(Puccinia striiformis)及其他锈菌，以及其它宿主(例如草皮、黑麦、咖啡、梨树、苹果、花生、甜菜、蔬菜和观赏植物)上的锈菌；葫芦科(例如甜瓜)上的二孢白粉菌(Erysiphe cichoracearum)；大麦、小麦、黑麦和草皮上的禾白粉菌(Erysiphe graminis或powdery mildew)以及不同宿主上的其它白粉菌，如蛇麻子上的斑点单丝壳(Sphaerotheca macularis)，葫芦科(例如黄瓜)上的苍白单丝壳菌(Sphaerothecafusca)(Sphaerotheca fuliginea)，番茄、茄子和青椒上的鞑靼内丝白粉菌(Leveillula taurica)，苹果上的白叉丝单囊壳(Podosphaeraleucotricha)和葡萄上的钩丝壳(Uncinula necator)；禾谷类(例如小麦、大麦、黑麦)、草皮及其他宿主上的旋孢腔菌属(Cochliobolusspp.)、长蠕孢属(Helminthosporium spp.)、核腔菌属(Drechsleraspp.或Pyrenophora spp.)、喙孢属(Rhynchosporium spp.)、禾生球腔菌(Mycosphaerella graminicola)(小麦壳针孢(Septoriatritici))和谷类叶枯病菌(Phaeosphaeria nodorum)(颖枯壳多孢(Stagonospora nodorum)或颖枯壳针孢(Septoria nodorum))、小麦基腐病菌(Pseudocercosporella herpotrichoides)和禾顶囊壳(Gaeumannomyces graminis)；花生上的落花生尾孢(Cercosporaarachidicola)和晚斑病(Cercosporidium personatum)以及其它宿主例如甜菜、香蕉、大豆和水稻上的尾孢属(Cercospora spp.)；番茄、草莓、蔬菜、葡萄树和其它宿主上的灰葡萄孢(Botrytis cinerea或grey mould)以及其它宿主上的其它葡萄孢属；蔬菜(例如胡萝卜)、油菜籽、苹果、番茄、马铃薯、禾谷类(例如小麦)和其它宿主上的链格孢属；苹果、梨树、核果、木本坚果及其他宿主上的黑星菌属(Venturia spp.)(包括苹果黑星菌(scab))；包括禾谷类(例如小麦)和番茄在内的各种宿主上的枝孢属(Cladosporium spp.)；核果、木本坚果及其他宿主上的链核盘菌属(Monilinia spp.)；番茄、草皮、小麦、葫芦科及其他宿主上的亚隔孢壳属(Didymella spp.)；油菜籽、草皮、水稻、马铃薯、小麦及其他宿主上的茎点霉属(Phomaspp.)；小麦、木材及其他宿主上的曲霉属(Aspergillus spp.)和短梗霉属(Aureobasidium spp.)；豆类、小麦、大麦及其他宿主上的壳二孢属(Ascochyta spp.)；苹果、梨树、洋葱及其他宿主上的匍柄霉属(Stemphylium spp.或Pleospora spp.)；苹果和梨树上的夏季病害(例如苦腐病(围小丛壳)(Glomerella cingulata))、黑腐病或大豆灰斑病(botryosphaeria obtusa)、果斑病(Mycosphaerella pomi)、胶锈菌瘿锈菌(Cedar apple rust)(桧洁白胶锈菌)(Gymnosporangium juniperi-virginianae)、叶煤病(sooty blotch)(仁果粘壳孢)(Gloeodes pomigena)、斑点病(schizothyrium pomi)和白腐病(葡萄座腔菌)(botryosphaeriadothidea))；葡萄树上的葡萄生单轴霉；其它霜霉病，如莴苣盘梗霉，大豆、烟草、洋葱及其他宿主上的霜霉属，蛇麻子上的葎草假霜霉(Pseudoperonospora humuli)和葫芦科上的古巴假霜霉(Pseudoperonospora cubensis)；草皮及其他宿主上的腐霉属(Pythium spp.)(包括终极腐霉(Pythium ultimum))；马铃薯和番茄上的致病疫霉(Phytophthora infestans)以及蔬菜、草莓、鳄梨、胡椒观赏植物、烟草、可可粉及其他宿主上的疫霉属(Phytophthora spp.)；水稻和草皮上的瓜亡革菌(Thanatephoruscucumeris)以及各种宿主如小麦和大麦、花生、蔬菜、棉花和草皮上的其它丝核菌属(Rhizoconia spp.)；草皮、花生、马铃薯、油菜籽上的核盘菌属(Sclerotinia spp.)；草皮、花生及其他宿主上的小核菌属(Sclerotium spp.)；水稻上的藤仓赤霉(Gibberellafujikuroi)；包括草皮、咖啡和蔬菜的众多宿主上的刺盘孢属(Colletotrichum spp.)；草皮上的黑麦草赤丝病(Laetisariafuciformis)；香蕉、花生、柑橘属果树、美洲山核桃树、番木瓜及其他宿主上的球腔菌属(Mycosphaerella spp.)；柑橘属果树、大豆、甜瓜、梨树、羽扇豆及其他宿主上的间座壳属(Diaporthe spp.)；柑橘属果树、葡萄树、橄榄、美洲山核桃树、蔷薇科及其他宿主上的痂囊腔菌属(Elsinoe spp.)；包括蛇麻子、马铃薯和番茄的众多宿主上的轮枝孢属(Verticillium spp.)；油菜籽及其他宿主上的埋核盘菌属(Pyrenopeziza spp.)；可可粉引起维管斑纹梢枯病的Oncobasidium theobromae；在各种宿主但特别是小麦、大麦、草皮和玉米上的镰孢属(Fusarium spp.)、核瑚菌属(Typhula spp.)、镰刀霉补丁(Microdochium nivale)、黑粉菌属(Ustilago spp.)、条黑粉菌属(Urocystis spp.)、腥黑粉菌属(Tilletia spp.)、和麦角菌(Claviceps purpurea.)；甜菜、大麦及其他宿主上的柱隔孢属(Ramularia spp.)；特别是水果的收获后病害(例如柑橘上的指状青霉(Penicillium digitatum)、意大利青霉(Penicilliumitalicum)和绿色木霉(Trichoderma viride)，香蕉刺盘孢属(Colletotrichum musae)和香蕉盘长孢(Gloeosporium musarum)以及灰葡萄孢(Botrytis cinerea))；葡萄树上的其它病菌，特别是Eutypa lata、葡萄球座菌(Guignardia bidwellii)、火木层孔菌(Phellinus igniarus)、葡萄生拟茎点霉(Phomopsis viticola)、维管束假盘菌(Pseudopeziza tracheiphila)和毛韧革菌(Stereumhirsutum)；树木上的其它病菌(例如散斑壳属(Lophodermiumseditiosum))或木材上的其它病菌，特别是Cephaloascus fragrans、长喙壳属(Ceratocystis spp.)、Ophiostoma Piceae、青霉属(Penicillium spp.)、拟康氏木霉(Trichoderma pseudokoningii)、绿色木霉(Trichoderma viride)、哈茨木霉(Trichodermaharzianum)、黑曲霉、Leptographium lindbergi和出芽短梗霉(Aureobasidium pullulans)；和病毒性病害的真菌载体(例如在禾谷类上作为大麦黄花叶病毒(BYMV)载体的禾谷科多粘霉(Polymyxagraminis)和在甜菜上作为根菌(vector of rhizomania)载体的甜菜多黏菌(Polymyxa betae))。
式(1)的化合物尤其在抗卵菌类(Oomycete class)病菌例如致病疫霉(Phytophthora infestans)、单轴霉属(Plasmopara species)如葡萄生单轴霉(Plasmopara viticola)和腐霉属(Pythium species)如终极腐霉(Pythium ultimum)上显示出优良的活性。
式(1)的化合物可在植物组织内向顶端、基部或局部移动以有效地抵抗一种或多种真菌。而且，式(1)化合物可具有足够地挥发性以致于可以蒸气相地形式有效地抵抗一种或多种植物真菌。
因此本发明提供一种杀灭或控制植物致病真菌的方法，其中包括将杀真菌的有效量的式(1)化合物或含有式(1)化合物的组合物施加到植物、植物种子、植物或种子所在地或土壤或任何其它植物生长介质如营养液上。
这里所使用的术语″植物″包括秧苗、灌木和树木。此外，本发明杀真菌的方法包括防护、治疗、内吸、根治和抗产孢子形成处理。
式(1)的化合物优选以组合物的形式用于农业、园艺和草皮。
为了将式(1)的化合物施加到植物、植物种子、植物或种子所在地或任何其它生长介质上，通常将式(1)化合物配制成组合物，该组合物除了含有式(1)化合物之外还包括合适的惰性稀释剂或载体，以及任选的表面活性剂(SFA)。SFAs是能通过降低界面张力来改变界面(例如液体/固体，液体/空气或液体/液体界面)性质的化学物质，从而导致在其它性质(例如分散、乳化和润湿)的变化。优选所有的组合物(固体和液体制剂)包含0.0001-95％重量的式(1)化合物，更优选1-85％重量，例如5-60％重量的式(1)化合物。本组合物通常用于防治真菌，要求每公顷施加0.1g-10kg，优选每公顷1g-6kg，更优选每公顷1g-1kg的式(1)化合物。
当用于拌种时，式(1)化合物的用量为每千克种子0.0001g-10g(例如0.001g或0.05g)，优选0.005g-10g，更优选0.005g-4g。
另一方面，本发明提供了一种含有杀真菌的有效量的式(1)化合物和合适的载体或稀释剂的杀真菌组合物。
再一方面，本发明提供了一种在场所中杀灭和防治真菌的方法，该方法包括用杀真菌有效量的包含式(1)化合物的组合物处理真菌或真菌所在的场所。
本发明组合物可以选自多种制剂类型，包括可喷粉粉剂(DP)，可溶性粉剂(SP)，水溶性颗粒剂(SG)，水可分散性颗粒剂(WG)，可湿性粉剂(WP)，颗粒剂(GR)(缓慢或快速释放)，可溶性浓缩物(SL)，油混溶性液剂(OL)，超低量液剂(UL)，可乳化浓缩物(EC)，可分散浓缩物(DC)，乳剂(包括水包油型(EW)和油包水型(EO))，微乳剂(ME)，悬浮剂(SC)，气雾剂，成雾剂/烟剂，胶囊悬浮剂(CS)和种子处理剂型。在任情况下剂型选择均取决于具体的设想目的和式(1)化合物的物理、化学以及生物学性质。
可喷粉粉剂(DP)可如下制得将式(1)化合物和一种或多种固体稀释剂(例如天然粘土，高岭土，叶蜡石，膨润土，矾土，蒙脱石，硅藻石(kieselguhr)，碳酸钙，硅藻土(diatomaceous earths)，磷酸钙，碳酸钙和碳酸镁，硫磺，石灰，面粉(flours)，滑石及其他有机的和无机的固体载体)混和，并将此混合物机械研磨成细粉末。
可溶性粉剂(SP)可如下制得将式(1)化合物和一种或多种水溶性无机盐(如碳酸氢钠，碳酸钠或硫酸镁)或一种或多种水溶性有机固体(如聚糖)，以及任选的用于改善水分散性/可溶解性的一种或多种润湿剂，一种或多种分散剂或一种此类试剂的混合物相混和。然后将此混合物研磨成细粉末。也可以将类似的组合物加以颗粒化以形成水溶性颗粒剂(SG)。
可湿性粉剂(WP)可通过将式(1)化合物与一种或多种固体稀释剂料或载体，一种或多种润湿剂，以及优选的一种或多种分散剂，和任选的为促进在液体中扩散的一种或多种悬浮剂相混和来制备。然后将此混合物研磨成细粉末。也可以将类似的组合物加以颗粒化以形成水可分散的颗粒剂(WG)。
颗粒剂(GR)可通过如下来形成将式(1)化合物和一种或多种粉状固体稀释剂或载体的混合物颗粒化，或通过将式(1)化合物(或其在合适试剂中的溶液)吸收在多孔颗粒材料(如浮石，山软木土，漂白土，硅藻石，硅藻土或研磨过的玉米园粉)中，或将式(1)化合物(或其在合适试剂中的溶液)吸附到硬核物质上(如砂子，硅酸盐，矿物质碳酸盐，硫酸盐或者磷酸盐)，以及如有必要加以干燥，来从预先形成的空白颗粒剂形成。通常用于助吸收或吸附的试剂包括溶剂(如脂肪族的和芳香族的石油类溶剂，醇，醚，酮和酯)和粘着剂(如聚醋酸乙烯酯，聚乙烯醇，糊精，糖和植物油)。颗粒剂中也可包括一种或多种其它的添加剂(例如乳化剂，润湿剂或分散剂)。
可分散的浓缩物(DC)可通过在水中或有机溶剂如酮、醇类或乙二醇醚中溶解式(1)化合物来制备。这些溶液可包括表面活性剂(用于改善水的稀释性或预防在喷洒器中结晶)。
可乳化浓缩物(EC)或水包油乳化剂(EW)可通过在有机溶剂(任选的包括一种或多种润湿剂、一种或多种乳化剂或所述试剂的化合物)溶解式(1)化合物来制备。ECs中所用的合适有机溶剂包括芳香烃(如烷基苯或烷基萘，通过SOLVESSO 100、SOLVESSO 150和SOLVESSO 200来举例；SOLVESSO是注册商标)，酮(如环己酮或甲基环己酮)，醇类(如苯甲醇，糠醇或丁醇)，N-烷基吡咯烷酮类(如N-甲基吡咯烷酮或N-辛基吡咯烷酮)，脂肪酸的二甲基酰胺(如C8-C10脂肪酸二甲基酰胺)和氯代烃。EC产物可在加水后自然乳化，以制备具有足够稳定性的乳化液从而可通过适当的设备进行喷洒施药。EW的制备包括获得液体形式(如果在室温下不是液体，其可在适当的温度下融化，典型的温度低于70℃)或溶液形式(通过在适当的溶剂中溶解所得)的式(1)化合物，然后在高剪切刀下将生成的液体或溶液用含一种或多种SFAs的水乳化，以制备得到乳化液。EWs中使用的合适溶剂包括植物油，氯代烃(如氯苯)，芳香族的溶剂(如烷基苯或烷基萘)及其他适当的在水中具有低溶解度的有机溶剂。
微乳剂(ME)可通过混合水和一种或多种溶剂混合物以及一种或多种SFAs，从而自发地制备得到热力学稳定的均质液体制剂。式(1)化合物最初存在于水或溶剂/SFA的混合物中。MEs中使用的合适溶剂包括上面所描述的用于ECs或EWs的那些溶剂。ME可以是水包油或者油包水体系(这种体系可通过电导率测量来测定)，可适于与相同剂型的水溶性和油溶性杀虫剂相混合。ME适于在水中稀释，即可作为微乳剂也可形成常规的水包油乳化剂。
悬浮浓缩剂(SC)可包括式(1)化合物磨碎的不溶性固体颗粒的水性或非水性悬浮浓缩剂。SCs可通过球磨或珠磨在合适介质中研磨式(1)化合物来制备，任选用一种或多种分散剂从而制得所述化合物的颗粒悬浮浓缩剂。本发明组合物中可包括一种或多种润湿剂以及包括用于减少颗粒下沉速率的悬浮剂。或者，可将式(1)的化合物进行干燥研磨并加到含上面所描述的试剂的水中从而制备得到所需的最终产品。
气雾制剂包含式(1)化合物和合适推进剂(例如正丁烷)。式(1)化合物也可溶解或分散在合适介质(例如水或水乳液，如正丙醇)中从而形成供在非压、手动喷洒泵中使用的组合物。
式(1)化合物可在干燥状态下与烟火混合物相混合以形成适于在封闭场所产生含所述化合物烟雾的组合物。
胶囊悬浮剂(CS)可以类似于制备EW剂型的方式制备，但还包括附加的聚合步骤从而获得油珠的水分散体，其中每滴油珠是被聚合壳包封，并且包含式(1)的化合物和任选的载体或稀释剂。所述聚合物壳可通过界面缩聚反应或者凝聚过程来制备。所述组合物可提供式(1)化合物的控制释放，它们可用于种子处理。式(1)化合物也可以生物降解的聚合物基体来配制从而提供一种缓慢的，控制释放的化合物。
组合物可含有用于改善所述组合物的生物学性能的一种或多种添加剂(例如通过改善润湿性、表面保持性或分配性；处理表面的耐雨性；或式(1)化合物的吸收性或流动性)。这类添加剂包括表面活性剂，油基雾化添加剂，例如某些矿物油或天然植物油(如黄豆和菜籽油)，以及它们和其它生物增强助剂(能增强或改善式(1)化合物的作用效果)的混合物。
式(1)化合物还可用于配制成种子处理剂，例如配制成粉剂组合物，包括用于干种子处理(DS)的粉剂、水溶性粉剂(SS)或用于淤浆处理(WS)的可湿性粉剂，或配制成液体组合物，包括流动的浓缩物(FS)、溶液(LS)或胶囊悬浮剂(CS)。DS、SS、WS、FS和LS组合物的制备分别类似于上面所描述的那些DP、SP、WP、SC和DC组合物的制备。用于处理种子的组合物可包含有助于组合物对种子粘附的试剂(例如矿物油或成膜阻隔剂)。
润湿剂、分散剂和乳化剂可以是阳离子、阴离子、两性或非离子型的SFAs。
适宜的阳离子型SFAs包括季铵化合物(例如溴化十六烷基三甲铵)、咪唑啉类以及胺盐。
适宜的阴离子SFAs包括脂肪酸碱金属盐，硫酸脂肪族单酯盐(例如十二烷基硫酸钠)，磺化的芳族化合物的盐(例如十二烷基苯磺酸钠、十二烷基苯磺酸钙、丁基萘磺酸盐以及二异丙基-和三异丙基-萘磺酸钠的混合物)，醚硫酸盐、醇醚硫酸盐(例如月桂醚-3-硫酸钠)，醚羰酸盐(例如月桂醚-3-羧酸钠)，磷酸酯(一种或多种脂肪醇和磷酸的反应产物(主要是单酯)或与磷酸酐的反应产物(主要是双酯类)，例如月桂醇和四磷酸的反应产物；另外这些也可能被乙氧基化)，磺基琥珀酰胺酸盐，石蜡或链烯烃磺酸盐，牛磺酸盐和木质素磺酸盐。
适宜的两性型SFAs包括甜菜碱，丙酸盐和甘氨酸盐。
适宜的非离子型SFAs包括烯化氧(如环氧乙烷，环氧丙烷，环氧丁烷或它们的混合物)与脂肪醇(如油醇或十六烷醇)或烷基酚(如辛基酚、壬基酚或辛基甲酚)的缩合物；衍生于长链脂肪酸或己六醇酸酐的偏酯；所述偏酯与环氧乙烷的缩合物；嵌段聚合体(包括环氧乙烷和环氧丙烷)；链烷醇酰胺；单一的酯(例如脂肪酸聚乙二醇酯)；氧化胺(例如十二烷基二甲氧化胺)；和卵磷脂。
适宜的悬浮剂包括亲水胶体(如聚糖，聚乙烯吡咯烷酮或羧甲基纤维素钠)和膨胀粘土(如膨润土或硅镁土)。
式(1)化合物可以通过任何已知施用杀真菌的化合物的方法来施加。例如，它可以以已配制的或未配制的形式直接地施加到植物的任一部分，包括叶、茎、枝或根，施加到种植前的种子或施加到植物生长或即将生长的其它介质(如根部周围的土壤、普通土壤、水稻田的水或溶液培养体系)，或可以喷射，涂粉，通过浸渍来施加，以乳油或糊状剂型来施加，以蒸气的方式施加或通过在土壤或水环境中分布或掺入组合物(如颗粒状组合物或以水溶性囊包裹的组合物)的方式施加。
也可以将式(1)化合物注入植物中或用电动喷洒技术或其它低容量方法喷洒在植被上，或由地上或空中灌溉系统施用。
用作水相制剂(水溶液或分散体)的组合物通常以含高比例活性成分的浓缩物形式施用，浓缩物在使用以前加水稀释。这些浓缩物，包括DCs，SCs，ECs，EWs，MEs，SGs，SPs，WPs，WGs和CSs，经常需要经受长期储存，并且经过这种储存之后，加水能形成水剂，该水剂在足够的时间内保持均匀性从而使它们能以常规喷洒设备施药。依据它们使用的目的，这种水剂可以含有不同量的式(1)化合物(例如0.0001-10％重量)。
式(1)化合物可与肥料(例如含氮-、钾-、或磷-肥料)混合使用。适宜的剂型包括肥料颗粒剂。混合物适宜包括至多25％重量的式(1)化合物。
本发明因此还提供了一种包含肥料和式(1)化合物的肥料组合物。
本发明组合物可包括其它具有生物活性的化合物，例如具有类似的或互补的杀菌活性或具有植物生长调节活性、除草、杀虫、杀线虫或杀螨活性的微量元素或化合物。
通过包含另外的杀真菌剂，所得到的组合物比单一的式(1)化合物具有更广谱的活性或更高水平的内在活性。此外另外的杀真菌剂与本式(1)化合物的杀菌活性可以是协同作用。
式(1)化合物可以是组合物中的单一活性成分或者它也可与一种或多种适当的附加活性成分(如杀虫剂、杀真菌剂、增效剂、除草剂或植物生长调节剂)混合使用。附加活性成分可以是提供具有更广谱活性或在使用场所增强持续性的组合物；增效或补充(例如通过增加作用速度或克服排斥性)式(1)化合物的活性；或帮助克服或预防单独组分的抗性。具体的附加活性成分依赖于组合物的预期应用。
本发明组合物中可含有的杀真菌化合物的例子包括AC382042(N-(1-氰基-1，2-二甲基丙基)-2-(2，4-二氯苯氧基)丙酰胺)，acibenzolar-S-methyl，棉铃威，aldimorph，敌菌灵，戊环唑，唑啶炔草、嘧菌酯，苯霜灵，多菌灵，benthiavalicarb，双苯三唑醇(biloxazol)，双苯三唑醇(bitertanol)，灭瘟素，boscalid(nicobifen的新名称)，糠菌唑，乙嘧酚磺酸酯，敌菌丹，克菌丹，多菌灵，多菌灵羟基氯化物，萎锈灵，环丙酰菌胺，香芹酮(carvone)，CGA41396，CGA41397，灭螨猛，chlorbenzthiazone，百菌清，chlorozolinate，clozylacon，含铜的化合物如王铜，铜oxyquinolate，硫酸铜，树脂酸铜盐(copper tallate)和波尔多杀菌剂，Cyamidazosulfamid，cyazofamid(IKF-916)、cyflufenamid、霜脲氰，环唑醇，嘧菌环胺，双乙氧咪唑威(debacarb)，二-2-吡啶基二硫化物1，1，-二氧化物，苯氟磺胺，diclocymet、哒菌清，氯硝胺，乙霉威，噁醚唑，双苯唑快，氟嘧菌胺，0，0-二异丙基-S-苄基硫代磷酸酯，dimefluazole，dimetconazole，二甲嘧酚，烯酰吗啉，dimoxystrobin、烯唑醇，二硝巴豆鼓酯，二噻农，十二烷基二甲氯化铵，十二环吗啉，多果定(dodine)，多果定(doguadine)，克瘟散，氟环唑，ethaboxam、乙嘧酚，(Z)-N-苄基-N([甲基(甲基-硫代乙叉基氨基氧基羰基)氨基]硫基)-β-氨基丙酸乙基酯，土菌灵，噁唑菌酮，咪唑菌酮，氯苯嘧啶醇，腈苯唑(fenbuconazole)，甲呋酰苯胺，环酰菌胺，fenoxanil(AC 382042)、拌种咯，苯锈啶，丁苯吗啉，毒菌锡，毒菌锡，福美铁，嘧菌腙，氟啶胺，咯菌腈，氟酰菌胺，flumorph、氟亚胺(fluoroimide)，fluoxastrobin、氟喹唑，氟硅唑，磺菌胺、氟酰胺，粉唑醇，灭菌丹，藻菌磷，麦穗宁，呋霜灵，呋吡菌胺，谷种定，己唑醇，噁霉灵(hydroxyisoxazole)，噁霉灵(hymexazole)，抑霉唑，酰胺唑，双胍辛胺(iminoctadine)，双胍辛胺三乙酸酯(iminoctadine triacetate)，种菌唑，异稻瘟净，异菌脲，异丙菌胺，丁基氨基甲酸isopropanyl酯，稻瘟灵，春雷霉素，醚菌酯，LY186054，LY211795，LY248908，代森锰锌，代森锰，mefenoxam，嘧菌胺，灭锈胺，甲霜灵，精甲霜灵、叶菌唑，代森联，代森联-锌(metiram-zinc)，苯氧菌胺，metrafenone、MON65500(N-烯丙基-4，5-二甲基-2-三甲基甲硅烷噻吩-3-甲酰胺)，腈菌唑，NTN0301、甲基胂酸铁铵(neoasozin)，福美镍，间硝酞异丙酯，氟苯嘧啶醇，甲呋酰胺，有机汞化合物，orysastrobin、噁霜灵，环氧嘧磺隆，喹菌酮，恶咪唑，氧化萎锈灵，稻瘟酯，戊菌唑，戊菌隆，叶枯净，亚磷酸，四氯苯酞，picoxystrobin，多氧霉素，代森联，烯丙异噻唑，咪鲜安，腐霉利，丙酰胺，百维灵单盐酸盐、丙环唑，丙森锌，丙酸，Proquinazid、Prothioconazole、Pyraclostrobin、吡嘧磷，啶斑肟，嘧霉胺，咯喹酮，氯吡呋醚，吡咯尼林(pyrrolnitrin)，quaternary铵基化合物，灭螨猛，苯氧喹啉，五氯硝基苯，silthiofam(MON 65500)、S-imazalil、simeconazole、硅氟唑，五氯酚钠，螺环菌胺，链霉素，硫黄，戊唑醇，叶枯酞，四氯硝基苯，氟醚唑，噻菌灵，thifluzamid，2-(硫氰基甲基硫基)苯并噻唑，甲基硫菌灵，福美双，tiadinil、timibenconazole，甲基立枯磷，甲苯氟磺胺，三唑酮，三唑醇，叶锈特(triazbutil)，唑菌嗪，三环唑，十三吗啉，肟菌酯，氟菌唑，嗪氨灵，灭菌唑，稻纹散，威百亩，乙烯菌核利，XRD-563、代森锌、福美锌、zoxamide和下式的化合物。
式(1)化合物可与土壤、泥灰或其它根部培养基相混和，从而用以保护植物抗种子传播的、土壤传播的或叶面的真菌病害。
某些混合物可包含显著不同的物理、化学或生物学性质的活性成分，因此它们难以提供自身相同的常规剂型。在这些情形下可制备成其它的剂型。例如，当一种活性成分是水不溶性固体和另一种活性成分是水不溶性的液体时，它可通过将固体活性成分分散成悬浮液(采用类似于SC的制备方法)而将液体活性成分分散成乳化液(采用类似于EW的制备方法)，从而在同一连续的水相中将每种活性成分分散。所得组合物是一种悬浮剂(SE)。
通过下列实施例描述本发明，其中使用了下列缩写ml＝毫升 m.p.＝熔点(未校正)g＝克 b.p.＝沸点THF＝四氢呋喃 DMSO＝二甲亚砜M+＝分子离子 DMF＝N，N-二甲基甲酰胺s＝单峰 HOBT＝1-羟基苯并三唑d＝双重峰 EDC＝1-乙基-3-N，N-二甲基氨基丙基碳二亚胺盐酸盐bs＝宽峰 NMR＝核磁共振t＝三重峰 HPLC＝高效液相色谱法q＝四重峰 TLC＝薄层色谱法m＝多重峰 glc＝气液色谱法ppm＝百万分之一 dec.＝分解M＝摩尔浓度实施例1本实施例举例说明了2-(3，5-二氯苯氧基)-2-(甲硫基)-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺(表1的化合物No.4)的制备步骤1将2-溴-2-(3，5-二氯苯氧基)乙酸叔丁基酯(1.0g)溶于1，4-二噁烷(3ml)中，然后将硫代甲醇钠(0.218g)添加到混合物中。所得浅黄色悬浮液在环境温度下搅拌5小时，然后贮存18小时。蒸发溶剂，添加水和水层用乙酸乙酯(100ml)萃取两次。合并各有机层，用盐水洗涤，在硫酸镁上干燥，过滤和蒸发，得到浅黄色固体形式的2-甲硫基-2-(3，5-二氯苯氧基)乙酸叔丁基酯(0.80g)，它无需进一步提纯就可用于下一步骤。
1H NMR(CDCl3)δppm1.52(9H，s)；2.19(3H，s)，5.39(1H，s)；6.92(2H，d)；7.04(1H，t)。
步骤2在环境温度下向步骤1的产物(0.2g)在甲醇(3ml)中的溶液之中添加氢氧化钠(0.050g)在水(1ml)中的溶液。反应搅拌2小时，蒸发溶剂，然后添加水和乙酸乙酯。水相被分离，用稀盐酸水溶液酸化，然后用乙酸乙酯萃取。合并各有机相，在硫酸镁上干燥，过滤和蒸发，得到浅黄色胶形式的2-甲硫基-2-(3，5-二氯苯氧基)乙酸(0.153g)，它无需进一步提纯就可用于下一步骤。
1H NMR(CDCl3)δppm2.21(3H，s)；5.59(1H，s)；6.95(2H，s)；7.08(1H，s)。
步骤3将三乙胺(0.1ml)添加到4-氨基-4-甲基-戊-2-炔盐酸盐(0.077g)在DMF(2ml)中的搅拌溶液中，得到白色悬浮液。将来自步骤2的产物(0.153g)添加在DMF(1ml)中，随后添加1-羟基苯并三唑(HOBT，0.078g)和添加N-(3-二甲基氨基丙基)-N′-乙基碳化二亚胺盐酸盐(EDC，0.110g)。白色悬浮液在环境温度下搅拌1小时，并且贮存18小时。添加水，水相用乙酸乙酯萃取。合并各有机相，用水洗涤，在硫酸镁上干燥，过滤和蒸发得到黄色固体(0.148g)，它通过在硅胶上的快速柱色谱法提纯，用1∶4(按体积)乙酸乙酯/己烷洗脱，得到无色固体形式的标题化合物(0.145g)，熔点120-122℃。
1H NMR(CDCl3)δppm1.68(6H，s)；1.83(3H，s)；2.16(3H，s)；5.42(1H，s)；6.58(1H，bs)；6.94(2H，d)；7.09(1H，t)。
4-氨基-4-甲基-戊-2-炔制备如下步骤1将3-氨基-3-甲基丁炔(作为90％水溶液商购；16.6g)溶于二氯甲烷(150ml)中，在硫酸钠上干燥和过滤，得到含有14.9g的胺的溶液。在氮气氛围中在环境温度下在胺的搅拌溶液中添加干燥三乙胺(48.4ml)。然后将在二氯甲烷(100ml)中的1，2-双-(氯二甲基甲硅烷基)乙烷(38.98g)滴加进去，通过冷却保持反应温度在15℃。混合物搅拌3小时，在反应过程中形成的无色固体从溶液中滤出，滤液蒸发得到浆料。该浆料萃取到己烷中和再过滤。该滤液进行蒸发和所获得的油进行蒸镏而得到1-(1，1-二甲基-2-丙炔基)-2，2，5，5-四甲基-1-氮杂-2，5-二硅杂环戊烷，(21.5g)，在0.06毫米汞柱压力下沸点41℃。
1H NMR(CDCl3)δppm0.16(12H，s)；0.60(4H，s)；1.48(6H，s)；2.24(1H，s)。
步骤2将在干燥THF(140ml)中的来自步骤1的产物(13.0g)在氮气氛围中在搅拌下冷却至-70℃，在5分钟的时间中在-65℃到-70℃下添加正丁基锂的溶液(23.1ml的在己烷中2.5M浓度溶液)。混合物升至-5℃和经10分钟滴加甲基碘(3.93ml)。当发生放热反应时，反应混合物升至10℃。混合物通过冷却在20℃保持2小时，然后蒸发至小体积。将残留物溶于己烷中，过滤除去非溶解物和蒸发得到1-(1，1-二甲基-2-丁炔基)-2，2，5，5-四甲基-1-氮杂-2，5-二硅杂环戊烷，为黄色油(13.0g)。
1H NMR(CDCl3)δppm0.10(12H，s)；0.56(4H，s)；1.40(6H，s)；1.72(3H，s)。
步骤3
在0℃下在搅拌下将来自步骤2的产物(13.0g)慢慢地添加到盐酸水溶液(35ml，4M)中。所形成的乳液搅拌0.5小时，然后用氢氧化钠水溶液(4M)调节至pH 14，同时通过在冰中冷却保持反应混合物在0℃。含水的混合物被萃取到二氯甲烷(三次)中，将萃取物合并，在硫酸钠上干燥和过滤。该滤液通过添加过量的氯化氢在1，4-二噁烷中的饱和溶液制成酸性。混合物在减压下浓缩，直到形成无色沉淀物为止。将己烷添加到悬浮液中将固体物从溶液中过滤。固体用干燥二乙醚洗涤并置于真空下以除去任何残留溶剂，得到4-氨基-4-甲基-戊-2-炔，为无色固体(5.0g)。
1H NMR(d6-DMSO)δppm1.74(6H，s)；1.82(3H，s)；8.74(3H，宽信号)。
按照与实施例l的步骤3类似的过程，2-(苯并三唑基-6-氧基)-2-甲基硫代乙酸与1-氯-6-甲基庚-4-炔-6-基胺盐酸盐缩合，得到黄色油状物形式的2-(苯并三唑基-6-氧基)-2-甲硫基-N-(1-氯-6-甲基庚-4-炔-6-基)乙酰胺(表34的化合物No.90)。
1H NMR(CDCl3)δppm1.68(6H，s)；1.92-2.00(2H，m)；2.20(3H，s)；2.40(2H，t)；3.66(2H，t)；5.54(1H，s)；6.72(1H，s)；7.22-7.26(1H，dd)；7.58(1H，d)；8.09(1H，d)；8.92(1H，s)。
按照与实施例1的步骤3类似的过程，2-(5-氯吡啶基-3-氧基)-2-甲基硫代乙酸与1-氯-6-甲基庚-4-炔-6-基胺盐酸盐缩合，得到无色胶状物形式的2-(5-氯吡啶基-3-氧基)-2-甲硫基-N-(1-氯-6-甲基庚-4-炔-6-基)乙酰胺(表31的化合物149)。
1H NMR(CDCl3)δppm1.04(3H，t)；1.62(6H，s)；1.92-2.04(4H，m)；2.38-2.42(2H，t)；3.68(2H，t)；4.46(1H，t)；6.30(1H，s)；7.26(1H，m)；8.28(2H，m)。
实施例2本实施例举例说明了2-(3，5-二氯苯氧基)-2-(甲亚磺酰基)-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺的制备(表48的化合物No.4)向2-(3，5-二氯苯氧基)-2-(甲硫基)-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺(0.080g)在二氯甲烷(3ml)中的溶液在0℃下分批添加间-氯过苯甲酸(0.077g，70％纯度)。所得白色悬浮液在环境温度下搅拌4-5小时，然后贮存18小时。将悬浮液溶于更多二氯甲烷中，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，干燥和蒸发得到无色油(0.20g)。它通过在硅胶(40-60目)上的快速柱色谱法提纯，用乙酸乙酯/己烷(1∶1到2∶1(按体积))洗脱，得到标题化合物(0.064g)，为1∶1的非对映异构体混合物。对于非对映异构体的混合物给出1H NMR数据。
1H NMR(CDCl3)δppm1.62，1.64，1.65(4x3H，3s)；1.80和1.81(2x3H，2s)；2.67和2.77(2x3H，2s)；5.18和5.40(2H，2s)；6.64和6.82(2H，2b s)；6.98和7.06(2x2H，2s)；7.10和7.12(2H，2s)。
实施例3本实施例举例说明了2-(3，5-二氯苯氧基)-2-(甲磺酰基)-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺的制备(表95的化合物No.4)向2-(3，5-二氯苯氧基)-2-(甲硫基)-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺(0.042g)在二氯甲烷(2ml)中的溶液在0℃下分几份添加间-氯过苯甲酸(0.125g，70％纯度)。所得白色悬浮液在环境温度下搅拌4-5小时，然后贮存18小时。将悬浮液溶于更多二氯甲烷中，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，硫酸镁干燥，然后蒸发得到无色油(0.070g)。它通过在硅胶(40-60目)上的快速柱色谱法提纯，用乙酸乙酯/己烷(1∶2(按体积))洗脱，得到无色固体形式的标题化合物(0.026g)。
1H NMR(CDCl3)δppm1.66(3H，s)；1.67(3H，s)；1.82(3H，s)；3.14(3H，s)；5.27(1H，s)；6.73(1H，bs)；7.04(2H，d)；7.15(1H，t)。
实施例4本实施例举例说明了2-(甲硫基)-2-(喹啉基-6-氧基)-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺的制备(表14的化合物No.2)步骤1将N-溴琥珀酰亚胺(NBS，4.37g)和偶氮异丁腈(AIBN，催化量)添加到在四氯化碳(20ml)中的2-甲基硫代乙酸乙酯(3.0g)中，并在环境温度下搅拌2小时。添加另外的NBS(0.30g)和反应搅拌另外3小时。反应混合物被过滤和该滤液进行蒸发得到2-溴-2-甲基硫代乙酸乙酯(6.5g)，它无需进一步提纯就可使用。
1H NMR(CDCl3)δppm1.30(3H，s)；2.34(3H，s)；4.26(2H，q)；5.39(1H，s)。
步骤2将叔丁醇钾溶于叔丁醇(8ml)中和混合物在环境温度下搅拌20分钟。添加6-羟基喹啉(1.5g)，向深绿色溶液中添加步骤1的产物(2.0g)。反应搅拌20分钟并贮存18小时，然后搅拌5小时。将混合物倾倒在水中，用氯仿萃取和有机相用盐水洗涤，在硫酸镁上干燥，过滤和然后蒸发得到棕褐色油(1.75g)。该油通过在硅胶(40-60目)上的快速柱色谱法提纯，用乙酸乙酯/己烷(1∶2(按体积))洗脱，得到橙色油形式的2-甲硫基2-喹啉-6-氧基乙酸乙酯(0.66g)。
1H NMR(CDCl3)δppm1.35(3H，t)；2.25(3H，s)；4.34(2H，m)；5.73(1H，s)；7.25(1H，d)；7.39(1H，dd)；7.51(1H，dd)；8.05(1H，m)；8.08(1H，m)；8.82(1H，dd)。
步骤3按照与实施例1的步骤2类似的过程，将2-甲硫基-2-喹啉-6-氧基乙酸乙酯水解成2-甲硫基-2-喹啉基-6-氧基乙酸。
步骤4按照与实施例1的步骤3类似的过程，步骤3的酸与4-氨基-4-甲基-戊-2-炔盐酸盐缩合，得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δppm1.69(3H，s)；1.70(3H，s)；1.82(3H，s)；2.22(3H，s)；5.64(1H，s)；6.76(1H，s)；7.28(1H，d)；7.40(1H，dd)；7.47(1H，dd)；8.09(1H，m)；8.84(1H，dd)。
实施例5本实施例举例说明了2-(5-氯吡啶基-3-氧基)-2-(甲硫基)-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺的制备(表31的化合物No.3)步骤1
将5-氯-3-羟基吡啶(1.30g)、2-溴-2-甲硫基乙酸乙酯(2.43g，70％纯)和无水碳酸钾(1.38g)在干燥DMF(15ml)中搅拌并在搅拌下加热到80℃保持1小时。混合物被冷却到环境温度，倾倒在水中，然后用乙醚萃取(三次)。萃取物被合并，用水洗涤，在硫酸镁上干燥，然后蒸发得到油，它通过在硅胶(40-60目)上的快速色谱法提纯，用己烷/乙酸乙酯(1∶1(按体积))洗脱，得到橙色油形式的2-(5-氯吡啶基-3-氧基)-2-(甲硫基)乙酸乙酯(0.65g)。
1H NMR(CDCl3)δppm1.34-1.38(3H，t)；2.20(3H，s)；4.30-4.38(2H，m)；5.58(1H，s)；7.38(1H，m)；8.30-8.32(2H，d)。
步骤2将步骤1的产物(0.62g)在THF(10ml)和含有氢氧化钠(0.19g)的水(3ml)中在60℃下搅拌1.5小时，然后冷却到环境温度和贮存18小时。蒸发混合物，残留物用水稀释，然后用乙醚洗涤。含水级分用稀盐酸酸化，然后用乙酸乙酯萃取。将萃取物合并，用水洗涤，硫酸镁干燥，然后蒸发得到暗黄色胶形式的2-(5-氯吡啶基-3-氧基)-2-(甲硫基)乙酸，0.48g。
1H NMR(CDCl3)δppm2.24(3H，s)；5.72(1H，s)；7.54(1H，m)；8.34(1H，s)；8.40(1H，s)；9.52(1H，bs)。
步骤3将三乙胺(0.40ml)添加到4-氨基-4-甲基-戊-2-炔盐酸盐(0.25g)在DMF(10ml)中的搅拌溶液中，得到白色悬浮液。将在干燥DMF(10ml)中的2-(5-氯吡啶基-3-氧基)-2-(甲硫基)乙酸(0.46g)添加进去，随后添加HOBT(0.28g)和EDC(0.40g)。白色悬浮液在环境温度下搅拌3小时，然后贮存18小时。将混合物添加到水中和用乙酸乙酯萃取。将萃取物合并，用水洗涤，硫酸镁干燥，然后蒸发得到黄色胶。胶通过在硅胶(40-60目)上的快速柱色谱法提纯，用乙酸乙酯/己烷(2∶1(按体积))洗脱，得到黄色胶形式的标题化合物(0.33g)。
1H NMR(CDCl3)δPPM1.70(6H，s)；1.84(3H，s)；2.18(3H，s)；5.48(1H，s)；6.62(1H，bs)；7.38(1H，m)；8.30-8.32(2H，m)。
按照与实施例5的步骤3类似的过程，将2-(3-溴喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基乙酸与4-氨基-4-甲基-1-甲氧基戊-2-炔盐酸盐缩合，得到浅黄色油形式的2-(3-溴喹啉基-6-氧基)-2-(甲硫基)-N-(5-甲氧基-2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺(表20的化合物No.12)。
1H NMR(CDCl3)δppm1.73(6H，s)；2.21(3H，s)；3.38(3H，s)；4.12(2H，s)；5.62(1H，s)；6.72(1H，s)；7.18(1H，d)；7.74(1H，dd)；8.06(1H，d)；8.25(1H，d)；8.82(1H，d)。
按照与实施例5的步骤3类似的过程，2-(5-氯吡啶基-3-氧基)-2-甲硫基乙酸与4-氨基-4-甲基-1-甲氧基戊-2-炔盐酸盐缩合，得到油形式的2-(5-氯吡啶基-3-氧基)-2-甲硫基-N-(5-甲氧基-2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺(表31的化合物No.25)。
1H NMR(CDCl3)δppm1.73(6H，s)；2.17(3H，s)；3.38(3H，s)；4.12(2H，s)；5.50(1H，s)；6.63(1H，bs)；7.38(1H，t)；8.31(1H，d)；8.33(1H，d)。
按照与实施例5的步骤3类似的过程，2-(5-氯吡啶基-3-氧基)-2-甲硫基乙酸与3-氨基-3-甲基-丁炔盐酸盐缩合，得到浅棕色固体形式的2-(5-氯吡啶基-3-氧基)-2-甲硫基-N-(2-甲基丁-3-炔-2-基)乙酰胺(表31的化合物No.2)。
1H NMR(CDCl3)δppm1.72(6H，s)；2.18(3H，s)；2.40(1H，s)；5.52(1H，s)；6.64(1H，s)；7.38(1H，m)；8.32(2H，m)。
实施例6本实施例举例说明了2-(5-溴吡啶基-3-氧基)-2-(甲硫基)-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺的制备(表31的化合物No.91)步骤1将3，5-二溴吡啶(30.0g)添加到甲醇钠(从11.6g的钠制得)在甲醇(120ml)中的搅拌溶液中，并在氮气氛围中加热回流70小时。混合物冷却到环境温度，倾倒在水(1000ml)中，用乙醚萃取和将萃取物合并，用水洗涤，和用硫酸镁干燥。蒸发溶剂，得到无色液体形式的3-溴-5-甲氧基吡啶，它在贮存时缓慢结晶(19.3g)。
1H NMR(CDC13)δppm3.86(3H，s)；7.35-7.37(1H，m)；8.24-8.30(2H，m)。
步骤2将步骤1的产物(11.58g)与氢溴酸溶液(60ml；48％w/v)混合并在搅拌下加热到120℃保持48小时。混合物冷却到环境温度，倾倒在水中和用氢氧化钠水溶液(2M)调成碱性。水相用二乙醚萃取，有机萃取物被废弃。水相用浓盐酸调节至pH 6-7，已形成的沉淀物从溶液中过滤。固体用水洗涤，在真空下抽吸至干燥，得到无色固体形式的5-溴-3-吡啶酚，为无色固体(8.67g)，熔点151-154℃。
1H NMR(d6-DMSO)δppm7.52-7.54(1H，m)；8.22-8.30(2H，m)；10.50-10.80(1H，bs)。
步骤3按照与实施例5的步骤1类似的过程，5-溴-3-吡啶酚与2-溴-2-甲硫基乙酸乙酯反应，得到橙色油形式的2-(5-溴吡啶基-3-氧基)-2-(甲硫基)乙酸乙酯。
1H NMR(CDCl3)δppm1.32-1.36(3H，t)；2.20(3H，s)；4.30-4.38(2H，m)；5.58(1H，s)；7.52(1H，m)；8.34(1H，s)；8.40(1H，s)。
步骤4按照与实施例5的步骤2类似的过程，2-(5-溴吡啶基-3-氧基)-2-(甲硫基)乙酸乙酯水解得到黄色固体形式的2-(5-溴吡啶基-3-氧基)-2-(甲硫基)-乙酸，熔点126-128℃(分解)。
1H NMR(CDCl3)δppm2.24(3H，s)；5.72(1H，s)；7.68(1H，m)；8.42(2H，bs)；9.28(1H，bs)。
步骤5按照与实施例5的步骤3类似的过程，2-(5-溴吡啶基-3-氧基)-2-(甲硫基)乙酸与4-氨基-4-甲基-戊-2-炔缩合，得到黄色胶状物形式的标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δppm1.68(6H，s)；1.84(3H，s)；2.18(3H，s)；5.48(1H，s)；6.62(1H，bs)；7.52(1H，m)；8.34(1H，d)；8.42(1H，m)。
实施例7本实施例举例说明了2-(5-氯吡啶基-3-氧基)-2-(甲亚磺酰基)-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺的制备(表78的化合物No.3)将在含水(4ml)的乙醇(4ml)中的2-(5-氯吡啶基-3-氧基)-2-(甲硫基)-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺(0.10g)用高碘酸钠(0.075g)在环境温度下和搅拌下处理。将混合物搅拌2小时，贮存18小时，搅拌另外8小时，然后进一步添加高碘酸钠(0.045g)，反应搅拌4小时，然后贮存18小时。添加另外的高碘酸钠(0.005g)和混合物搅拌4小时，然后倾倒在水中，用乙酸乙酯萃取，用盐水洗涤，硫酸镁干燥和蒸发得到胶状物形式的标题化合物(0.070g)。该NMR谱与含有非对映异构体的1∶1混合物的物质一致。
1H NMR(CDCl3)δppm1.66(6H，s)；1.82(3H，s)；2.70(s)和2.82(s)总计的3H；5.22(s)和5.46(s)总计的1H；6.68(s)和6.88(s)总计的1H；7.44(m)和7.5(m)总计的1H；8.36-8.42(2H，m)。
实施例8本实施例举例说明了2-(5-溴吡啶基-3-氧基)-2-(甲磺酰基)-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺的制备(表125的化合物No.91)在二氯甲烷(5ml)中的2-(5-溴吡啶基-3-氧基)-2-(甲硫基)-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺(0.114g)在环境温度下进行搅拌和添加过乙酸(0.1ml，在乙酸中36％wt/体积)。混合物搅拌1.25小时，添加另外的乙酸(0.05ml，在乙酸中36％wt/体积)，和反应搅拌另外1小时。混合物进行蒸发和残留的胶通过在硅胶(40-60目)上的快速柱色谱法提纯，用乙酸乙酯/己烷(2∶1(按体积))洗脱，得到粘性无色胶状物形式的标题化合物(0.08g)。
1H NMR(CDCl3)δppm1.67(3H，s)；1.68(3H，s)；1.84(3H，s)；3.18(3H，s)；5.32(1H，s)；6.82(1H，s)；7.66(1H，m)；8.44(1H，s)；8.46(1H，s)。
实施例9本实施例举例说明了2-(5-氯-3-吡啶基氧基)-2-(甲磺酰基)-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺N-氧化物的制备(表125的化合物No.139)在搅拌下将在二氯甲烷(5ml)中2-(5-氯吡啶基-3-氧基)-2-(甲硫基)-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺(0.11g)冷却到0℃，分几份添加3-氯过苯甲酸(0.85g，60％过酸)。在完全添加之后，混合物搅拌0.5小时，在环境温度下搅拌1小时，然后贮存18小时。
混合物进行蒸发和将残留物溶于乙酸乙酯中。溶液用碳酸氢钠水溶液、盐水洗涤，硫酸镁干燥，然后蒸发得到黄色胶状物。该胶状物通过在硅胶(40-60目)上的快速柱色谱法提纯，用乙酸乙酯洗脱，得到粘性胶状物形式的标题化合物(0.030g)。
1H NMR(CDCl3)δppm1.68(6H，s)；1.82(3H，s)；3.18(3H，s)；5.50(1H，s)；7.18(1H，s)；7.24(1H，s)；8.06(1H，s)；8.24(1H，s)。
实施例10本实施例举例说明了2-(苯并噻唑基-6-氧基)-2-(甲硫基)-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺的制备(表34的化合物No.2)步骤1在65℃下，将在干燥DMF(10ml)中的2-氨基-6-甲氧基苯并噻唑(9.0g)经35分钟滴加到亚硝酸叔丁酯(9.9ml)在DMF(40ml)中的搅拌溶液中。在加料过程中混合物的温度保持＜73℃。在苯并噻唑的溶液的完全添加之后，暗红色溶液搅拌另外15分钟，冷却到环境温度，然后倾倒在稀盐酸(200ml)中和用盐水稀释。暗红色悬浮液用乙醚萃取，将固体物滤出，然后用附加的水和乙醚洗涤。将乙醚萃取物合并，含水的级分用乙酸乙酯再萃取。将有机级分合并，用水洗涤，和硫酸镁干燥，然后蒸发得到棕色固体。固体物通过在硅胶(40-60目)上的快速柱色谱法提纯，用己烷/乙酸乙酯(4∶1(按体积))洗脱，得到无色固体形式的6-甲氧基苯并噻唑(2.1g)。
1H NMR(CDCl3)δppm3.89(3H，s)；7.12(1H，dd)；7.40(1H，d)；8.01(1H，d)；8.82(1H，s)。
步骤2在氢溴酸(10ml，48％)中的步骤1的产物(1.2g)在搅拌下于120℃加热6小时，然后在环境温度下贮存2天。热的浅黄色溶液在冷却之后得到悬浮液。悬浮液通过添加水来溶解，然后该溶液通过添加碳酸氢钠被调节到pH 6，将沉淀的固体物从溶液中滤出，用水洗涤，和抽吸至干燥。将固体物溶于乙酸乙酯中，溶液在硫酸镁上干燥和蒸发得到无色固体形式的6-羟基苯并噻唑(1.05g)。
1H NMR(CDCl3)δppm7.07(1H，dd)；7.91(1H，d)；8.76(1H，d)；9.18(1H，s)。
步骤3将步骤2的产物(1.10g)，2-溴-2-甲硫基乙酸乙酯(2.22g，73％纯)和无水碳酸钾(2.0g)在干燥DMF(5ml)中在80℃下搅拌0.5小时，然后冷却到环境温度。混合物被倾倒在饱和氯化铵水溶液中，用稀盐酸调节成酸性，然后用乙醚萃取。萃取物用水洗涤，硫酸镁干燥和蒸发得到棕色胶。该胶通过在硅胶(40-60目)上的快速柱色谱法提纯，用己烷/乙酸乙酯(1∶1(按体积))洗脱，得到黄色固体形式的2-(苯并噻唑基-6-氧基)-2-(甲硫基)乙酸乙酯(0.50g)。
1H NMR(CDCl3)δppm1.37(3H，t)；2.27(3H，s)；4.30-4.42(2H，m)；5.65(1H，s)；7.28(1H，m)；7.59(1H，m)；8.08(1H，d)；8.90(1H，s)。
步骤4在环境温度下将氢氧化锂一水合物(0.076g)在水(1ml)中的溶液添加到步骤3的产物(0.50g)在THF(4ml)中的搅拌溶液中。在1小时以后，混合物用稀硫酸调节成酸性，用乙醚萃取和萃取物经硫酸镁干燥，然后蒸发得到浅黄色固体形式的2-(苯并噻唑基-6-氧基)-2-(甲硫基)乙酸(0.45g)。
1H NMR(CDCl3)δppm2.28(3H，s)；5.72(1H，s)；7.28(1H，dd)；7.60(1H，m)；8.11(1H，d)；8.99(1H，s)。
步骤54-氨基-4-甲基戊-2-炔盐酸盐(0.252g)在干燥DMF(7ml)中的溶液在搅拌下用三乙胺(0.525ml)处理。将1-羟基苯并三唑(0.27g)添加到该悬浮液中，随后添加1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐(0.363g)，然后将步骤4的产物(0.45g)在干燥DMF(3ml)中的溶液添加进去。反应在环境温度下搅拌2小时，贮存18小时和添加盐水，混合物用乙醚萃取。将萃取物合并，用水洗涤，硫酸镁干燥，然后蒸发得到胶。该胶由色谱分析法(硅胶；己烷/乙酸乙酯，1∶1(按体积))分级，得到浅黄色胶形式的标题化合物(0.42g)。
1H NMR(CDCl3)δppm1.78(3H，s)；1.80(3H，s)；1.82(3H，s)；2.20(3H，s)；5.54(1H，s)；6.77(1H，bs)；7.23(1H，dd)；7.58(1H，m)；8.09(1H，d)；8.92(1H，s)。
实施例11本实施例举例说明了2-(苯并噻唑基-6-氧基)-2-(甲亚磺酰基)-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺的制备(表81的化合物No.2)在环境温度下将高碘酸钠(0.154g)在水(5ml)中的溶液添加到2-(苯并噻唑基-6-氧基)-2-(甲硫基)-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺(0.12g)在乙醇(5ml)中的搅拌溶液中。混合物搅拌2小时，贮存18小时，添加盐水，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，硫酸镁干燥然后蒸发得到无色胶形式的标题化合物(0.090g)。该NMR谱与含有1∶1的非对映异构体混合物的物质一致。
1H NMR(CDCl3)δppm1.67(3H，s)；1.69(3H，s)；1.80(s)和1.82(s)总计的3H；2.72(s)和2.83(s)总计的3H；5.28(s)和5.53(s)总计的1H；6.81(s)和6.94(s)总计的1H；7.29(dd)和7.33(dd)总计的1H；7.67(m)和7.79(m)总计的1H；8.09(m)和8.94(m)总计的1H。
实施例12本实施例举例说明了2-(苯并噻唑基-6-氧基)-2-(甲硫基)-N-(5-甲氧基-2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺的制备(表34的化合物No.12)步骤1向2-(苯并噻唑基-6-氧基)-2-甲硫基乙酸(0.248g)在干燥二氯甲烷(5ml)中的搅拌溶液添加草酰氯(0.085ml)。混合物在环境温度下搅拌1小时，然后蒸发得到棕色胶形式的2-(苯并噻唑基-6-氧基)-2-甲硫基乙酰氯，它无需进一步提纯就可用于下一步骤中。
1H NMR(CDCl3)δppm2.22(3H，s)；5.82(1H，s)；7.31(1H，dd)；7.59(1H，d)；8.20(1H，d)；9.20(1H，s)。
步骤2在环境温度下向步骤1的产物(0.123g)在干燥二氯甲烷(5ml)中的搅拌溶液中添加4-氨基-4-甲基-1-甲氧基戊-2-炔盐酸盐(0.078g)，随后添加干燥三乙胺(0.13ml)。棕色溶液在环境温度下搅拌18小时，用二氯甲烷稀释和用水洗涤。有机相经硫酸镁干燥，然后蒸发得到棕色胶。该胶由色谱分析法(硅胶；己烷/乙酸乙酯，1∶1(按体积))分级，得到浅棕色胶形式的标题化合物(0.113g)。
1H NMR(CDCl3)δppm1.72(3H，s)；1.73(3H，s)；2.20(3H，s)；3.39(3H，s)；4.12(2H，s)；5.56(1H，s)；6.77(1H，s)；7.22(1H，dd)；7.58(1H，m)；8.09(1H，d)；8.92(1H，s)。
4-氨基-4-甲基-1-甲氧基戊-2-炔盐酸盐制备如下。
步骤1在氮气氛围中在搅拌下将在干燥THF(250ml)中的1-(1，1-二甲基-2-丙炔基)-2，2，5，5-四甲基-1-氮杂-2，5-二硅杂环戊烷(22.6g)冷却到-50℃，然后将正丁基锂的溶液(44ml，在己烷中的2.5M溶液)经10分钟滴加进去。混合物搅拌0.5小时，升至-20℃，然后将甲醛气体鼓泡通过混合物，直到没有起始原料残留(由glc分析测定)为止。在完成反应之后混合物用水处理，分离出乙醚相和水相用乙酸乙酯萃取(两次)。将有机萃取物合并，用水洗涤(三次)，在硫酸镁上干燥，然后蒸发得到浅黄色液体形式的1-(1，1-二甲基-4-羟基-2-丁炔基)-2，2，5，5-四甲基-1-氮杂-2，5-二硅杂环戊烷(24.96g)。
1H NMR(CDC13)δppm0.00(12H，s)；0.46(4H，s)；1.32(6H，s)；4.10(2H，s)。
步骤2将步骤1的产物(24.96g)用稀盐酸水溶液(300ml)处理，在环境温度下搅拌0.5小时。混合物用乙醚洗涤(两次)，水相进行蒸发，与甲苯一起蒸馏(两次)以除去残余水和所获得的残留固体物用己烷研制而获得米色固体形式的4-氨基-1-羟基-4-甲基戊-2-炔盐酸盐(13.1g)。
1H NMR(CDCl3)δppm1.48(6H，s)；4.06(2H，s)；5.32(1H，s)；8.64(3H，s)。
步骤3将步骤2的产物(0.75g)在干燥DMF(20ml)中的溶液经过5分钟添加到在氮气氛围中在环境温度下的氢化钠(0.45g，在矿物油中80％分散体)在干燥DMF(2ml)中的搅拌悬浮液中。混合物在环境温度下搅拌2.75小时，然后将甲基碘(0.78g)在DMF(5ml)中的溶液添加进去。反应搅拌2.5小时，贮存18小时，然后倾倒在水中，用乙醚萃取(三次)，然后将有机萃取物合并。合并的有机相用稀盐酸萃取(三次)，将酸性含水萃取物合并和蒸发。残留固体物通过在减压下与甲苯一起蒸发(两次)来干燥，得到黄色胶形式的4-氨基-4-甲基-1-甲氧基戊-2-炔盐酸盐(0.8g)。
1H NMR(CDCl3)δppm1.78(6H，s)；3.40(3H，s)；4.12(2H，s)；8.90(3H，宽信号)。
实施例13本实施例举例说明了2-(喹唑啉-6-氧基)-2-甲硫基-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺的制备(表16的化合物No.2)步骤1将2-溴-2-甲硫基乙酸乙酯(0.93g，73％纯)滴加到已加热至80℃的6-羟基喹唑啉(0.447g，制备方法在J.Chem.Soc.1952，4985中给出)在含有无水碳酸钾(0.845g)的干燥DMF(5ml)中的搅拌溶液中。在加料结束之后，混合物搅拌0.5小时，冷却到环境温度和贮存2天。棕色悬浮液用饱和氯化铵水溶液稀释，和用乙酸乙酯萃取。将萃取物合并，用水洗涤，硫酸镁干燥，和蒸发得到红色胶。该胶通过在硅胶(40-60目)上的色谱法分级，用己烷/乙酸乙酯(1∶1(按体积))洗脱，得到红色胶形式的2-(喹唑啉-6-氧基)-2-甲基硫代乙酸乙基酯(0.25g)。
1H NMR(CDCl3)δppm1.37(3H，t)；2.25(3H，s)；4.36(2H，m)；5.75(1H，s)；7.32(1H，d)；7.71(1H，dd)；8.02(1H，d)；9.27(1H，s)；9.33(1H，s)。
步骤2将氢氧化锂一水合物(0.040g)在水(1ml)中的溶液添加到步骤1的产物(0.24g)在THF(3ml)中的在环境温度下的搅拌溶液中。混合物搅拌1小时，用稀硫酸酸化和用乙醚萃取。将萃取物合并，用水洗涤，硫酸镁干燥和蒸发得到棕色固体形式的2-(喹唑啉基-6-氧基)-2-甲基硫代乙酸(0.074g)。
1H NMR(D2O)δppm2.18(3H，s)；5.18(1H，s)；7.47(1H，m)；7.79(1H，dd)；7.99(1H，d)；9.08(1H，s)；9.41(1H，s)。
步骤3将三乙胺(0.086ml)添加到4-氨基-4-甲基-戊-2-炔盐酸盐(0.041g)在干燥DMF(3ml)中的搅拌溶液中，得到白色悬浮液。添加1-HOBT(0.044g)，然后添加EDC(0.060g)，然后将步骤2的产物(0.074g)在干燥DMF(1ml)中的溶液添加进去。白色悬浮液在环境温度下搅拌2小时。混合物用盐水稀释和用乙酸乙酯萃取。将萃取物合并，用盐水洗涤，硫酸镁干燥，然后蒸发得到棕色胶。该胶通过在硅胶(40-60目)上的色谱法分级，用乙酸乙酯/己烷(1∶1(按体积))洗脱，得到浅棕色胶形式的标题化合物(0.09g)。
1H NMR(CDCl3)δppm1.70(3H，s)；1.71(3H，s)；1.82(3H，s)；2.22(3H，s)；5.65(1H，s)；6.70(1H，s)；7.37(1H，m)；7.69(1H，dd)；8.06(1H，d)；9.28(1H，s)；9.36(1H，s)。
实施例14本实施例举例说明了利用在实施例1中描述的替代途径来实现的2-(3，5-二氯苯氧基)-2-(甲硫基)-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺的制备(表1的化合物No.4)。
步骤1将三乙胺(1.84ml)添加到4-氨基-4-甲基-戊-2-炔盐酸盐(1.278g)在DMF(5ml)中的搅拌溶液中，得到白色悬浮液。然后将在DMF(5ml)中的甲硫基乙酸(1.0g)添加到该胺中，随后添加HOBT(1.27g)和最后添加EDC(1.806g)。白色悬浮液在环境温度下搅拌6小时，并且贮存18小时。添加水，水相用乙醚萃取。将有机相合并，用水洗涤，然后在硫酸镁上干燥，然后过滤和蒸发得到橙黄色固体形式的2-(甲硫基)-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺(1.9g)。
1H NMR(CDCl3)δppm1.63(6H，s)；1.82(3H，s)；2.13(3H，s)；3.14(2H，s)；6.95(NH，s)。
步骤2在稍加热下将步骤1的产物(0.824g)溶于四氯化碳(15ml)中。溶液然后冷却到0℃和逐渐添加N-氯琥珀酰亚胺(NCS，0.653g)，混合物在环境温度下搅拌2小时。反应混合物经过滤除去琥珀酰亚胺和所得液体蒸发得到透明油形式的2-(氯)-2-(甲硫基)-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺(1.4g)，它无需进一步提纯就可使用。
1H NMR(CDCl3)δppm1.64(6H，s)；1.82(3H，s)；2.29(3H，s)；5.32(1H，s)；6.57(NH，s)。
步骤3向3，5-二氯苯酚(0.163g)在DMF(8ml)中的搅拌溶液添加碳酸钾(0.151g)，随后添加步骤2的产物(0.20g)。反应混合物在80℃下搅拌1小时，冷却到环境温度和贮存18小时，然后在80℃下搅拌另外3小时。添加乙酸乙酯和混合物用水洗涤。分离出有机相，用水洗涤，随后用稀氢氧化钠水溶液(10ml)洗涤，然后该萃取物用硫酸镁干燥，和蒸发得到橙色油(0.350g)。它通过在硅胶(40-60目)上的快速柱色谱法提纯，用乙酸乙酯/己烷(1∶4(按体积))洗脱，得到为桔黄色固体形式的标题化合物(0.030g)。
按照与实施例14的步骤3类似的过程，6-羟基苯并噁唑(制备方法描述在US专利No.6,130,217中)与2-氯-2-甲硫基-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺反应，得到2-(苯并噁唑基-6-氧基)-2-甲硫基-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺(表38的化合物N0.2)，为浅桃红色胶。
1H NMR(CDCl3)δppm1.70(6H，s)；1.82(3H，s)；2.20(3H，s)；5.51(1H，s)；6.76(1H，s)；7.10(1H，dd)；7.27(1H，m)；7.72(1H，d)；8.08(1H，s)。
实施例15本实施例举例说明了2-(3，5-二氯苯氧基)-2-甲硫基-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺的单个对映异构体的制备(表1的化合物No.4)。
2-(3，5-二氯苯氧基)-2-甲硫基-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺的外消旋混合物通过制备手性hplc柱[Chiralpac AD(Daicel 5cm×50cm)]，用正己烷/丙烷-2-醇(7∶3(按体积))洗脱该外消旋混合物而被分离成两种单一对映异构体。测定该单一对映异构体在丙烷-2-醇中的旋光度。异构体A+1.952°和异构体B-1.949°。
实施例16本实施例举例说明了2-(2，6-二氯-4-吡啶基氧基)-2-甲硫基-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺的制备(表32的化合物No.11)阶段12-(2，6-二氯-4-吡啶基氧基)-2-甲基硫代乙酸的制备按照与实施例4的步骤2类似的过程，2，6-二氯-4-羟基吡啶与2-溴-2-甲硫基乙酸乙酯反应得到2-(2，6-二氯-4-吡啶基氧基)-2-甲硫基乙酸乙酯，为浅黄色油。
按照与实施例5的步骤2类似的过程，2-(2，6-二氯-4-吡啶基氧基)-2-甲硫基乙酸乙酯水解得到黄色胶形式的2-(2，6-二氯-4-吡啶氧基)-2-甲硫基乙酸。
1H NMR(CDCl3)δppm2.24(3H，s)；5.69(1H，s)；6.94(2H，s)。
阶段2按照与实施例5的步骤3类似的过程，2-(2，6-二氯-4-吡啶氧基)-2-甲硫基乙酸与4-氨基-4-甲基戊-2-炔缩合得到无色固体形式的2-(2，6-二氯-4-吡啶氧基)-2-甲硫基-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺，熔点141-142℃。
1H NMR(CDCl3)δppm1.67(6H，s)；1.83(3H，s)；2.20(3H，s)；5.52(1H，s)；6.46(1H，s)；6.92(2H，s)。
实施例17本实施例举例说明了2-(3，5-二氯苯氧基)-2-乙硫基-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺的制备(表2的化合物No.4)。
步骤1按照与实施例4的步骤2类似的过程，3，5-二氯苯酚与2-溴-2-乙硫基乙酸乙酯(按照与实施例4的步骤1中对于2-溴-2-甲硫基乙酸乙酯所述的方法类似的过程，从2-乙硫基乙酸乙酯制备)反应，得到黄色油形式的2-(3，5-二氯苯氧基)-2-乙硫基乙酸乙酯。
1H NMR(CDCl3)δppm1.20(3H，t)；1.33(3H，t)；2.75(2H，m)；4.31(2H，m)；5.55(1H，s)；6.91(2H，d)；7.05(1H，t)。
步骤2按照与实施例1的步骤2类似的过程，2-(3，5-二氯苯氧基)-2-乙硫基乙酸乙酯水解得到胶形式的2-(3，5-二氯苯氧基)-2-乙硫基乙酸。
1H NMR(CDCl3)δppm1.27(3H，m)；2.80(2H，m)；5.60(1H，s)；6.93(2H，d)；7.07(1H，t)。
阶段2按照与实施例5的步骤3类似的过程，2-(3，5-二氯苯氧基)-2-乙硫基乙酸与4-氨基-4-甲基戊-2-炔盐酸盐反应，得到无色固体形式的2-(3，5-二氯苯氧基)-2-乙硫基-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺。
1H NMR(CDCl3)δppm1.28(3H，s)；1.66(6H，s)；1.82(3H，s)；2.27(2H，m)；5.44(1H，s)；6.54(1H，s)；6.92(2H，d)；7.08(1H，m)。
实施例18本实施例举例说明了2-(苯并异噁唑基-5-氧基)-2-甲硫基-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺的制备(表40的化合物No.2)。
向5-羟基苯并异噁唑(0.15g，制备方法描述在J HeterocyclicChem(1986)，27，897中)在干燥1，4-二噁烷(3ml)中的搅拌溶液中添加氢化钠(0.049g，在矿物油中60％分散体)。当起泡停止时，将2-氯-2-甲硫基-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺(0.229g)在1，4-二噁烷(2ml)中的溶液添加进去，混合物在环境温度下搅拌8小时，然后贮存2天。将混合物倾倒在稀盐酸水溶液中和用乙醚萃取。分离有机相，用水洗涤，硫酸镁干燥和在减压下蒸发得到棕色胶状物，后者通过色谱分析法(硅胶；CHCl3/MeOH，9∶1(按体积))分级，得到棕色胶形式的2-(苯并异噁唑基-5-氧基)-2-甲硫基-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺，0.053g。
1H NMR(CDCl3)δppm1.68(3H，s)；1.69(3H，s)；1.82(3H，s)；2.20(3H，s)；5.46(1H，s)；6.63(1H，s)；6.88(1H，m)；7.11(1H，dd)；7.71(1H，d)；9.02(1H，s)。
实施例19本实施例举例说明了2-(3，8-二溴喹啉-6-氧基)-2-甲硫基-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺的制备(表26的化合物No.2)阶段13，8-二溴-6-羟基喹啉的制备步骤16-氨基-3，8-二溴喹啉的制备在环境温度下将3，8-二溴-6-硝基喹啉(48.5g，按照在J Am ChemSoc(1955)，77，4175-4176中所述方法制备)悬浮于浓盐酸(400ml)中，将铁粉(27g，由氢气还原)分几份添加，在加料过程中让反应温度升至73℃。最初产生的嫩黄色悬浮液在反应的最后阶段变成棕褐色。混合物冷却到0℃和用氢氧化钠水溶液(10M)碱化，直到反应处于pH 10为止。乙酸乙酯被添加带悬浮液中和混合物彻底地混合，然后经由硅藻土的床层进行过滤处理。分离有机级分，含水的级分用附加的乙酸乙酯再萃取。从溶液过滤的不溶性物质进一步用热丙酮萃取，将有机级分合并，用碳酸氢钠水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，然后在减压下蒸发，得到6-氨基-3，8-二溴喹啉，为棕色固体，34.7g。
1H NMR(CDC13)δppm4.09(2H，s)；6.76(1H，s)；7.52(1H，s)；8.03(1H，s)；8.71(1H，s)。
步骤23，8-二溴-6-羟基喹啉的制备将6-氨基-3，8-二溴喹啉(1.1g)悬浮于含水(10ml)的磷酸(10ml)中，然后在密封的玻璃管中于180℃加热4天。混合物冷却到环境温度中，倾倒在盐水中和用乙酸乙酯萃取。有机萃取物用硫酸镁干燥，在减压下蒸发和残留固体物通过色谱分析(硅胶；己烷/乙酸乙酯)分级，得到3，8-二溴-6-羟基-喹啉，0.4g，为淡棕色固体。
1H NMR(CDCl3)δppm6.97(1H，s)；7.69(1H，s)；8.09(1H，s)；8.72(1H，s)。
阶段2按照与实施例5的步骤1类似的过程，3，8-二溴-6-羟基喹啉与2-溴-2-甲硫基乙酸乙酯反应，得到浅黄色胶形式的2-(3，8-二溴-喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基乙酸乙酯。
1H NMR(CDCl3)δppm1.36(3H，t)；2.24(3H，s)；4.29-4.41(2H，m)；5.69(1H，s)；7.12(1H，d)；7.88(1H，d)；8.22(1H，d)；8.89(1H，d)。
按照与实施例5的步骤2类似的过程，水解2-(3，8-二溴喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基乙酸乙酯得到2-(3，8-二溴喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基乙酸，为浅黄色固体。
1H NMR(CDCl3)δppm2.26(3H，s)；5.71(1H，s)；7.17(1H，d)；7.89(1H，d)；8.27(1H，d)；8.88(1H，d)。
按照与实施例5的步骤3类似的过程，2-(3，8-二溴喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基乙酸与4-氨基-4-甲基戊-2-炔缩合，得到无色固体形式的2-(3，8-二溴喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺，熔点178-179℃。
1H NMR(CDCl3)δppm1.68(3H，s)；1.70(3H，s)；1.84(3H，s)；2.21(3H，s)；5.60(1H，s)；6.66(1H，s)；7.17(1H，d)；7.85(1H，d)；8.27(1H，d)；8.91(1H，s)。
实施例20本实施例举例说明了2-(3-溴喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺的制备(表20的化合物No.2)按照与实施例5的步骤1类似的过程，3-溴-6-羟基喹啉(制备方法描述在Liebigs Ann Chem(1966)，98-106)与2-溴2-甲硫基乙酸乙酯反应，得到浅黄色胶形式的2-(3-溴喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基乙酸乙酯。
1H NMR(CDCl3)δppm1.34(3H，t)；2.24(3H，s)；4.30-4.38(2H，m)；5.70(1H，s)；7.14(1H，m)；7.48-7.52(1H，dd)；8.02(1H，d)；8.22(1H，s)；8.80(1H，s)。
按照与实施例5的步骤2类似的过程，将2-(3-溴喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基乙酸乙酯转化为2-(3-溴喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基乙酸，无色固体，熔点166-167℃。
1H NMR(CDCl3)δppm2.26(3H，s)；5.76(1H，s)；7.20(1H，m)；7.50-7.54(1H，dd)；8.01(1H，d)；8.28(1H，s)；8.78(1H，s)。
按照与实施例5的步骤3类似的过程，2-(3-溴喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基乙酸与4-氨基-4-甲基戊-2-炔缩合，得到无色固体形式的2-(3-溴喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺，熔点135-137℃。
1H NMR(CDCl3)δppm1.70(3H，s)；1.71(3H，s)；1.83(3H，s)；2.22(3H，s)；5.62(1H，s)；6.72(1H，s)；7.18(1H，d)；7.47(1H，dd)；8.05(1H，d)；8.24(1H，d)；8.82(1H，m)。
实施例21本实施例举例说明了2-(3-氯喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺的制备(表23的化合物No.2)阶段13-氯-6-羟基喹啉的制备向3-溴-6-羟基喹啉(1.0g)在N-甲基吡咯烷-2-酮(12ml，通过将氮气鼓泡通入溶液中来脱氧)中的搅拌溶液添加氯化亚铜(1)(1.10g)和氯化钾(1.66g)。混合物在氮气氛围中被加热至120℃保持2小时，然后在170℃下加热2小时。
反应用饱和的氯化铵水溶液稀释，添加乙酸乙酯，和将混合物搅拌以溶解所需产物。混合物进行过滤除去不溶性物质，分离出有机相。水相用乙酸乙酯萃取(三次)和不溶性物质用温热的乙酸乙酯洗涤。将乙酸乙酯级分合并，用水洗涤，硫酸镁干燥，然后在减压下蒸发得到固体物。固体物通过色谱分析(硅胶；乙酸乙酯/己烷9∶1(按体积))分级，得到3-氯-6-羟基喹啉，0.7g，为无色固体。
1H NMR(CDCl3)δppm7.06(1H，d)；7.35(1H，dd)；7.91(1H，d)；7.96(1H，d)；8.59(1H，d)；9.55(1H，s)。
阶段2按照与实施例18类似的过程，3-氯-6-羟基喹啉与2-氯-2-甲硫基-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺反应，得到无色固体形式的2-(3-氯喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺，熔点105℃。
1H NMR(CDCl3)δppm1.70(3H，s)；1.71(3H，s)；1.83(3H，s)；2.22(3H，s)；5.62(1H，s)；6.72(1H，s)；7.20(1H，d)；7.47(1H，dd)；8.07(1H，d)；8.08(1H，s)；8.73(1H，d)。
实施例22本实施例举例说明了2-(3-氟喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺的制备(表22的化合物No.2)步骤13-氟-6-羟基喹啉的制备。
向处于氮气氛围中已冷却至-78℃的、3-溴-6-羟基喹啉(0.67g)在干燥四氢呋喃(15ml)中的搅拌溶液中滴加正丁基锂溶液(2.4ml，在己烷中2.5M溶液)，要求反应维持低于-72℃。所产生的桔黄色悬浮液在-78℃下搅拌，将N-氟苯磺酰亚胺(0.97g)在四氢呋喃(10ml)中的溶液滴加进去，在加料过程中维持反应低于-68℃。所形成的红色溶液进行搅拌，让反应逐渐达到环境温度。溶液用水除去，然后用盐酸水溶液调节至pH 4-5。所形成的乳液用乙酸乙酯萃取，分离和有机相用盐水洗涤，硫酸镁干燥和在减压下蒸发。残留的胶通过色谱分析法(硅胶；己烷/乙酸乙酯)分级，得到含有所需产物的桔黄色固体。
按照与实施例5的步骤1类似的过程，3-氟-6-羟基喹啉与2-溴-2-甲硫基乙酸乙酯反应，得到2-(3-氟喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基乙酸乙酯，为胶状物。
1H NMR(CDCl3)δppm1.35(3H，t)；2.24(3H，s)；4.29-4.40(2H，m)；5.71(1H，s)；7.20(1H，d)；7.46(1H，dd)；7.69(1H，dd)；8.07(1H，d)；8.71(1H，dd)。
按照与实施例5的步骤2类似的过程，2-(3-氟喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基乙酸乙酯水解得到浅黄色固体形式的2-(3-氟喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基乙酸，它无需进一步提纯就可用于下一步骤。
按照与实施例5的步骤3类似的过程，2-(3-氟喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基乙酸与4-氨基-4-甲基戊-2-炔缩合，得到无色胶形式的2-(3-氟喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺。
1H NMR(CDCl3)δppm1.68(3H，s)；1.70(3H，s)；1.83(3H，s)；2.21(3H，s)；5.62(1H，s)；6.72(1H，s)；7.23(1H，d)；7.42(1H，dd)；7.71(1H，dd)；8.09(1H，d)；8.71(1H，d)。
实施例23本实施例举例说明了2-(异喹啉基-7-氧基)-2-甲硫基-N-(2-甲基戊-3炔-2-基)乙酰胺的制备(表18的化合物No.2)。
按照与实施例5的步骤1类似的过程，7-羟基异喹啉(从市场上可买到)与2-溴-2-甲硫基乙酸乙酯反应得到2-(异喹啉基-7-氧基)-2-甲硫基乙酸乙酯，为红色油。
1H NMR(CDCl3)δppm1.37(3H，t)；2.25(3H，s)；4.30-4.42(2H，m)；5.75(1H，s)；7.37(1H，m)；7.50(1H，dd)；7.62(1H，dd)；7.80(1H，d)；8.47(1H，d)；9.18(1H，s)。
按照与实施例5的步骤2类似的过程，水解2-(异喹啉基-7-氧基)-2-甲硫基乙酸乙酯为浅棕色固体形式的2-(异喹啉基-7-氧基)-2-甲硫基乙酸。
1H NMR(DMS0-d6)δppm2.17(3H，s)；6.22(1H，s)；7.92(1H，dd)；7.97(1H，d)；8.27(1H，d)；8.37(1H，d)；8.58(1H，d)；9.66(1H，s)。
按照与实施例5的步骤3类似的过程，2-(异喹啉基-7-氧基)-2-甲硫基乙酸与4-氨基-4-甲基戊-2-炔缩合得到灰白色固体形式的2-(异喹啉基-7-氧基)-2-甲硫基-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺，熔点167-168℃。
1H NMR(CDCl3)δppm1.68(3H，s)；1.69(3H，s)；1.82(3H，s)；2.22(3H，s)；5.65(1H，s)；6.73(1H，s)；7.42(1H，m)；7.46(1H，dd)；7.62(1H，d)；7.82(1H，d)；8.49(1H，d)；9.19(1H，s)。
实施例24本实施例举例说明了2-(异喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺的制备(表27的化合物No.2)按照与实施例5的步骤1类似的过程，6-羟基异喹啉(制备方法描述在J.Org.Chem.(1953)，18，3345与2-溴-2-甲硫基乙酸乙酯反应得到2-(异喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基乙酸乙酯，为桔黄色胶。
1H NMR(CDCl3)δppm1.36(3H，t)；2.25(3H，s)；4.29-4.42(2H，m)；5.76(1H，s)；7.20(1H，m)；7.38(1H，dd)；7.57(1H，d)；7.93(1H，d)；8.48(1H，d)；9.15(1H，s)。
按照与实施例5的步骤2类似的过程，将2-(异喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基乙酸乙酯水解成2-(异喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基乙酸。通过将水溶液变成稍微的酸性(pH 5)并通过在减压下蒸发除去水，获得酸。所需的酸和无机残留物无需进一步提纯就可直接用于下一步骤中。
1H NMR(D2O)δppm2.19(3H，s)；5.67(1H，s)；7.03(1H，d)，7.23(1H，dd)；7.49(1H，d)；7.82(1H，d)；8.18(1H，d)；8.87(1H，s)。
按照与实施例5的步骤3类似的过程，2-(异喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基乙酸与4-氨基-4-甲基戊-2-炔缩合得到2-(异喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺，为无色胶。
1H NMR(CDC13)δppm1.68(3H，s)；1.69(3H，s)；1.82(3H，s)；2.21(3H，s)；5.67(1H，s)；6.74(1H，s)；7.25(1H，m)；7.35(1H，dd)；7.58(1H，d)；7.96(1H，d)；8.49(1H，d)；9.17(1H，s)。
实施例25本实施例举例说明了2-(2，1，3-苯并噁二唑基-5-氧基)-2-甲硫基-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺的制备(表41的化合物No.2)按照与实施例5的步骤1类似的过程，5-羟基-2，1，3-苯并噁二唑(从市场上可买到)与2-溴-2-甲硫基乙酸乙酯反应得到2-(2，1，3-苯并噁二唑基-5-氧基)-2-甲硫基乙酸乙酯，为浅黄色固体，熔点77-79℃。
1H NMR(CDCl3)δppm1.36(3H，t)；2.26(3H，s)；4.32-4.38(2H，q)；5.64(1H，s)；6.98(1H，m)；7.22-7.26(1H，dd)；7.78(1H，d)。
按照与实施例5的步骤2类似的过程，2-(2，1，3-苯并噁二唑基-5-氧基)-2-甲硫基乙酸乙酯水解得到胶形式的2-(2，1，3-苯并噁二唑基-5-氧基)-2-甲硫基乙酸乙酯。
1H NMR(CDCl3)δppm2.30(3H，s)；5.72(1H，s)；7.06(1H，d)；7.22-7.26(1H，dd)；7.82(1H，d)。
按照与实施例5的步骤3类似的过程，2-(2，1，3-苯并噁二唑基-5-氧基)-2-甲硫基乙酸乙酯与4-氨基-4-甲基戊-2-炔缩合，得到2-(2，1，3-苯并噁二唑基-5-氧基)-2-甲硫基-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺，为淡棕色固体，熔点120-122℃。
1H NMR(CDCl3)δppm1.70(3H，s)；1.82(3H，s)；2.22(3H，s)；5.58(1H，s)；6.56(1H，s)；7.06(1H，m)；7.24(1H，dd)；7.82(1H，d)。
实施例26本实施例举例说明了2-(2-溴苯并噻唑基-6-氧基)-2-甲硫基-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺的制备(表43的化合物No.2)阶段12-溴-6-羟基苯并噻唑的制备步骤1按照与US专利No.4873346中对于2-氯-6-甲氧基苯并噻唑的制备所述的过程相类似的方法，通过使用溴化亚铜(1)代替氯化亚铜(1)将2-氨基-6-甲氧基苯并噻唑(从市场上可买到的)转化成2-溴-6-甲氧基苯并噻唑(浅黄色固体，熔点53-54℃)。
步骤2在氮气氛围中，在环境温度下向2-溴-6-甲氧基苯并噻唑(0.67g)在干燥二氯甲烷(30ml)中的搅拌溶液中滴加三溴化硼在二氯甲烷中的溶液(5.5ml，1M)。混合物在环境温度下搅拌2小时，贮存2天，然后倾倒在水中。分离有机，用水洗涤，硫酸镁干燥，然后在减压下蒸发得到2-溴-6-羟基苯并噻唑，为浅桃红色固体，0.60g，熔点203-204℃。
按照与实施例5的步骤1类似的过程，2-溴-6-羟基苯并噻唑与2-溴-2-甲硫基乙酸乙酯反应得到2-(2-溴苯并噻唑基-6-氧基)-2-甲硫基乙酸乙酯，为浅黄色油。
1H NMR(CDCl3)δppm1.36(3H，t)；2.24(3H，s)；4.30-4.36(2H，q)；5.62(1H，s)；7.20(1H，dd)；7.42(1H，d)；7.92(1H，d)。
按照与实施例5的步骤2类似的过程，2-(2-溴苯并噻唑基-6-氧基)-2-甲硫基乙酸乙酯水解得到浅黄色胶形式的2-(2-溴苯并噻唑基-6-氧基)-2-甲硫基乙酸。
1H NMR(CDCl3)δppm2.26(3H，s)；5.70(1H，s)；7.22(1H，dd)；7.46(1H，d)；7.94(1H，d)。
按照与实施例5的步骤3类似的过程，2-(2-溴苯并噻唑基-6-氧基)-2-甲硫基乙酸与4-氨基-4-甲基戊-2-炔缩合得到无色油形式的2-(2-溴苯并噻唑基-6-氧基)-2-甲硫基-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺。
1H NMR(CDCl3)δppm1.69(6H，s)；1.82(3H，s)；2.19(3H，s)；5.52(1H，s)；6.73(1H，s)；7.18(1H，dd)；7.44(1H，dd)；7.93(1H，d)。
实施例27本实施例举例说明了2-(2-氯苯并噻唑基-6-氧基)-2-甲硫基-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺的制备(表42的化合物No.2)按照与实施例5的步骤1类似的过程，2-氯-6-羟基苯并噻唑(制备方法描述在US专利No.4873346)与2-溴-2-甲硫基乙酸乙酯反应得到2-(2-氨苯并噻唑基-6-氧基)-2-甲硫基乙酸乙酯，为淡棕色油。
1H NMR(CDCl3)δppm1.34(3H，t)；2.22(3H，s)；4.30-4.36(2H，q)；5.62(1H，s)；7.20(1H，dd)；7.40(1H，d)；7.88(1H，d)。
按照与实施例5的步骤2类似的过程，2-(2-氯苯并噻唑基-6-氧基)-2-甲硫基乙酸乙酯水解成浅桔黄色胶形式的2-(2-溴苯并噻唑基-6-氧基)-2-甲硫基乙酸。
1H NMR(CDCl3)δppm2.26(3H，s)；5.68(1H，s)；7.22(1H，dd)；7.42(1H，d)；7.92(1H，d)。
按照与实施例1的步骤3类似的过程，2-(2-氯苯并噻唑基-6-氧基)-2-甲硫基乙酸与4-氨基-4-甲基戊-2-炔缩合得到浅黄色胶形式的2-(2-氯苯并噻唑基-6-氧基)-2-甲硫基-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺。
1H NMR(CDCl3)δppm1.70(6H，s)；1.84(3H，s)；2.18(3H，s)；5.52(1H，s)；6.72(1H，s)；7.20(1H，dd)；7.42(1H，dd)；7.90(1H，d)。
实施例28本实施例举例说明了2-(3-溴喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基-N-(1-氯-6-甲基庚-4-炔-6-基)乙酰胺的制备(表20的化合物No.90)阶段11-氯-6-甲基庚-4-炔-6-基胺盐酸盐的制备步骤16-(1-氯-6-甲基庚-4-炔-6-基)-2，2，5，5-四甲基-1-氮杂-2，5-二硅杂环戊烷的制备将正丁基锂(97.6ml，在己烷中2.5M)经0.5小时在氮气氛围中在-70℃下滴加到1-(1，1-二甲基-2-丙炔基)-2，2，5，5-四甲基-1-氮杂-2，5-二硅杂环戊烷(55.1g)在干燥四氢呋喃(450ml)中的搅拌溶液中。混合物在-70℃下搅拌1.5小时，升至-15℃，然后将1-氯-3-碘丙烷(55.0g)在干燥四氢呋喃(50ml)中的溶液经20分钟滴加进去，同时让反应温度缓慢地升至0℃。在加料结束之后，反应混合物在环境温度下搅拌4.25小时，然后贮存18小时。混合物用水稀释和用乙酸乙酯萃取(两次)。将萃取物合并，用水洗涤(三次)，硫酸镁干燥，然后在减压下蒸发得到桔黄色液体形式的所需产物，78.5g。
1H NMR(CDCl3)δppm0.00(12H，s)；0.46(4H，s)；1.30(6H，s)；1.76(2H，m)；2.18(2H，t)；2.46(2H，t)。
步骤21-氯-6-甲基庚-4-炔-6-基胺盐酸盐的制备步骤1的产物(78.5g)在-5℃下搅拌和缓慢地添加稀盐酸水溶液(785ml，2M)，在加料过程中维持反应温度低于30℃。在加料结束之后，混合物在环境温度下搅拌另外1小时，用乙醚洗涤(两次)，在减压下蒸发和残留的水通过与甲苯共沸蒸馏来除去。将所获得的固体溶于二氯甲烷中，硫酸镁干燥和在减压下蒸发，得到米色固体形式的所需产物，36.5g。
1H NMR(CDCl3)δppm1.74(6H，s)；1.97(2H，m)；2.39(2H，m)；3.68(2H，t)；8.80(3H，宽信号)。
阶段2按照与实施例1的步骤3类似的过程，2-(3-溴喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基乙酸与1-氯-6-甲基庚-4-炔-6-基胺盐酸盐缩合，得到黄色固体形式的2-(3-溴喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基-N-(1-氯-6-甲基庚-4-炔-6-基)乙酰胺，熔点133-135℃。
1H NMR(CDCl3)δppm1.70(6H，s)；1.95(2H，q)；2.22(3H，s)；2.40(2H，t)；3.68(2H，t)；5.62(1H，s)；6.68(1H，s)；7.18(1H，m)；7.48(1H，dd)；8.04(1H，d)；8.26(1H，m)；8.82(1H，d)。
实施例29本实施例举例说明了2-(3-溴喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基-N-(1-氰基-6-甲基庚-4-炔-6-基)乙酰胺的制备(表20的化合物No.21)向2-(3-溴喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基-N-(1-氯-6-甲基庚-4-炔-6-基)乙酰胺(0.61g)在干燥N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的搅拌溶液添加氰化钾(0.17g)，将混合物加热到100℃保持6.25小时，冷却到环境温度，然后贮存18小时。将反应混合物倾倒在水中，用乙酸乙酯萃取(三次)和将萃取物合并，用水洗涤(两次)，硫酸镁干燥和在减压下蒸发得到油。该油通过色谱法(硅胶；己烷/乙酸乙酯，1∶1(按体积))分级，得到黄色固体形式的2-(3-溴喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基-N-(1-氰基-6-甲基庚-4-炔-6-基)乙酰胺，0.27g，熔点140-141℃。
1H NMR(CDCl3)δppm1.68(6H，s)；1.86(2H，q)；2.22(3H，s)；2.40(2H，t)；3.66(2H，t)；5.62(1H，s)；6.68(1H，s)；7.18(1H，m)；7.48(1H，dd)；8.04(1H，d)；8.26(1H，m)；8.82(1H，d)。
按照与实施例29类似的过程，2-(苯并三唑基-6-氧基)-2-甲硫基-N-(1-氯-6-甲基庚-4-炔-6-基)乙酰胺与氰化钾反应，得到黄色胶形式的2-(苯并三唑基-6-氧基)-2-甲硫基-N-(1-氰基-6-甲基庚-4-炔-6-基)乙酰胺(表34的化合物No.21)。
1H NMR(CDCl3)δppm1.68(6H，s)；1.82-1.90(2H，m)；2.22(3H，s)；2.40(2H，t)；2.56(2H，t)；5.54(1H，s)；6.72(1H，s)；7.24(1H，dd)；7.58(1H，d)；8.09(1H，d)；8.92(1H，s)。
按照与实施例29类似的过程，2-(5-氯吡啶基-3-氧基)-2-甲硫基-N-(1-氯-6-甲基庚-4-炔-6-基)乙酰胺与氰化钾反应得到黄色油形式的2-(5-氯吡啶基-3-氧基)-2-甲硫基-N-(1-氰基-6-甲基庚-4-炔-6-基)乙酰胺(表31的化合物No.148)。
1H NMR(CDCl3)δppm1.68(3H，s)；1.70(3H，s)；1.82-1.90(2H，m)；2.16(3H，s)2.38-2.42(2H，t)；2.54-2.58(2H，t)；5.50(1H，s)；6.62(1H，s)；7.38(1H，m)；8.31(2H，m)。
实施例30本实施例举例说明了2-(3，5-二氯苯氧基)-2-甲硫基-N-(1-氰基-6-甲基庚-4-炔-6-基)乙酰胺的制备(表13的化合物No.4)
阶段16-氨基-1-氰基-6-甲基庚-4-炔盐酸盐的制备向6-(1-氯-6-甲基庚-4-炔-6-基)-2，2，5，5-四甲基-1-氮杂-2，5-二硅杂环戊烷(1.00g)在干燥N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的搅拌溶液中添加氰化钾(0.21g)，和混合物加热到90℃保持18小时，然后冷却到环境温度。将混合物倾倒在水中，用乙酸乙酯萃取(三次)，将萃取物合并，用水洗涤(两次)，硫酸镁干燥和在减压下蒸发得到红色油形式的6-(1-氰基-6-甲基庚-4-炔-6-基)-2，2，5，5-四甲基-1-氮杂-2，5-二硅杂环戊烷，0.95g。
该油与盐酸水溶液(9.5ml，2M)混合和在环境温度下搅拌1.25小时。水相用乙醚洗涤(两次)，然后在减压下蒸发，通过与甲苯共沸蒸馏除去最终痕量的水，得到黄色固体形式的6-氨基-1-氰基-6-甲基庚-4-炔盐酸盐，0.59g。
阶段2按照与实施例1的步骤3类似的过程，2-(3，5-二氯苯氧基)-2-甲硫基乙酸与1-氰基-6-甲基庚-4-炔-6-基胺盐酸盐缩合，得到2-(3，5-二氯苯氧基)-2-甲硫基-N-(1-氰基-6-甲基庚-4-炔-6-基)乙酰胺，为灰白色固体，熔点113-114℃。
1H NMR(CDCl3)δppm1.66(6H，s)；1.82-1.90(2H，m)；2.16(3H，s)；2.40(2H，t)；2.54(2H，t)；5.44(1H，s)；6.56(1H，s)；6.94(2H，d)；7.10(1H，m)。
实施例31本实施例举例说明了2-(2-甲基氨基苯并噻唑基-6-氧基)-2-甲硫基-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺的制备(表44的化合物No.2)步骤12-(2-甲基氨基苯并噻唑基-6-氧基)-2-甲硫基乙酸乙酯的制备将2-甲基氨基-6-羟基苯并噻唑(制备方法在J.Org.Chem.(1970)，35，No 12，4103-4108；1.80g)在N，N-二甲基甲酰胺中的溶液经过10分钟在氮气氛围中在环境温度下添加到氢化钠(0.32g，在矿物油中80％)在干燥N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的搅拌溶液中。反应混合物搅拌0.5小时，然后经过5分钟将在N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的2-溴-2-甲硫基乙酸乙酯(2.60g)添加进去，混合物搅拌2小时，然后在环境温度下贮存18小时。添加水，产物用乙酸乙酯萃取(三次)。将萃取物合并，用盐水洗涤(两次)，硫酸镁干燥和在减压下蒸发得到油。该油通过色谱分析法(硅石；己烷/乙酸乙酯(95∶5到5∶95(按体积))分级，得到暗橙色胶形式的2-(2-甲基氨基-苯并噻唑基-6-氧基)-2-甲硫基乙酸乙酯，0.97g。
1H NMR(CDCl3)δppm1.34(3H，t)；2.22(3H，s)；3.10(3H，s)；4.28-4.36(2H，m)；5.38(1H，bs)；5.54(1H，s)；7.02(1H，dd)；7.30(1H，m)；7.46(1H，d)。
步骤22-(2-甲基氨基苯并噻唑基-6-氧基)-2-甲硫基乙酸的制备按照与实施例1的步骤2类似的过程，将2-(2-甲基氨基苯并噻唑基-6-氧基)-2-甲硫基乙酸乙酯水解得到淡棕色固体形式的2-(2-甲基氨基苯并噻唑基-6-氧基)-2-甲硫基乙酸，熔点115-118℃。
1H NMR(d6-DMSO)δppm2.06(3H，s)；2.84(3H，s)；5.76(1H，s)；6.88(1H，dd)；7.24(1H，d)；7.36(1H，m)。
步骤3按照与实施例5的步骤3类似的过程，2-(2-甲基氨基苯并噻唑基-6-氧基)-2-甲硫基乙酸与4-氨基-4-甲基戊-2-炔盐酸盐缩合，得到浅黄色固体形式的2-(2-甲基氨基苯并噻唑基-6-氧基)-2-(甲硫基)-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺，熔点68-71℃。
1H NMR(CDCl3)δppm1.68(3H，s)；1.70(3H，s)；1.84(3H，s)；2.18(3H，s)；3.12(3H，s)；5.25(1H，bs)；5.42(1H，s)；6.78(1H，bs)；6.98-7.02(1H，dd)；7.28(1H，m)；7.47-7.51(1H，d)。
实施例32本实施例举例说明了2-(3-溴-8-氯喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺的制备(表25的化合物No.2)按照与实施例19的步骤2类似的过程，将6-氨基-3-溴-8-氯喹啉[制备方法在J Am Chem Soc(1955)，77，4175-4176中给出]水解得到棕色固体形式的3-溴-8-氯-6-羟基喹啉。
1H NMR(CDCl3)δppm7.00(1H，d)；7.52(1H，d)；8.17(1H，d)；8.77(1H，d)；属于OH的在7ppm处的非常宽的信号。
按照与实施例5的步骤1类似的过程，3-溴-8-氯-6-羟基喹啉与2-溴-2-甲硫基乙酸乙酯反应，得到黄色胶形式的2-(3-溴-8-氯喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基乙酸乙酯。
1H NMR(CDCl3)δppm1.37(3H，t)；2.23(3H，s)；4.28-4.40(2H，m)；5.69(1H，s)；7.08(1H，d)；7.68(1H，d)；8.25(1H，d)；8.90(1H，d)。
按照与实施例5的步骤2类似的过程，将2-(3-溴-8-氯喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基乙酸乙酯水解成无色固体形式的2-(3-溴-8-氯喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基乙酸。
1H NMR(d6-DMSO)δppm2.17(3H，s)；6.16(1H，s)；7.52(1H，d)；7.86(1H，d)；8.68(1H，d)；8.93(1H，d)。
按照与实施例5的步骤3类似的过程，2-(3-溴-8-氯喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基乙酸与4-氨基-4-甲基戊-2-炔盐酸盐缩合，得到无色固体形式的2-(3-溴-8-氯喹啉基-6-氧基)-2-(甲硫基)-N-(-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺，熔点166-167℃。
1H NMR(CDCl3)δppm1.70(6H，s)；1.83(3H，s)；2.21(3H，s)；5.60(1H，s)；6.66(1H，bs)；7.12(1H，d)；7.64(1H，d)；8.28(1H，d)；8.92(1H，d)。
实施例33本实施例举例说明了2-(1-甲基吲唑基-5-氧基)-2-甲硫基-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺的制备(表45的化合物No.2)步骤15-氨基-1-甲基吲唑的制备经10分钟将铁粉(3.53g)分批添加到1-甲基-5-硝基吲唑(3.24g，可商购)在浓盐酸(75ml)中的搅拌溶液中，让反应温度逐渐升至52℃。在加料结束之后，反应混合物被加热至70-75℃保持1小时，冷却到环境温度和贮存18小时。混合物通过添加冰来冷却，然后用氢氧化钠水溶液调节至pH 9，过滤，滤液和不溶性固形物用乙酸乙酯萃取(三次)。将萃取物合并，用盐水洗涤并用硫酸镁干燥，然后在减压下蒸发得到淡棕色固体形式的5-氨基-1-甲基吲唑。
1H NMR(CDC13)δppm3.92(3H，s)；4.80(2H，s)；6.74(1H，m)；6.82(1H，dd)；7.32(1H，d)；7.66(1H，s)。
将在含水(3ml)的磷酸(13ml)中的5-氨基-1-甲基吲唑(1.56g)加热至180℃保持18小时，冷却到环境温度，倾倒在水(5ml)中，然后用氢氧化钠水溶液中和。沉淀的固体物从溶液中过滤出来，用冷水洗涤，然后抽吸至干燥，水解得到棕色固体形式的5-羟基-1-甲基吲唑，(1.18g)。
1H NMR(d6-DMSO)δppm3.96(3H，s)；6.94(2H，m)；7.44(1H，d)；7.80(1H，s)；9.14(1H，s)。
按照与实施例31的步骤1类似的过程，5-羟基-1-甲基吲唑与2-溴-2-甲硫基乙酸乙酯反应，得到2-(1-甲基吲唑基-5-氧基)-2-甲硫基乙酸乙酯。
1H NMR(CDCl3)δppm1.36(3H，t)；2.24(3H，s)；4.06(3H，s)；4.30-4.38(2H，m)；5.58(1H，s)；7.20(1H，dd)；7.26(1H，s)；7.36(1H，d)；7.90(1H，s)。
按照与实施例5的步骤2类似的过程，将2-(1-甲基吲唑基-5-氧基)-2-甲硫基乙酸乙酯水解得到2-(1-甲基吲唑基-5-氧基)-2-甲硫基乙酸。
1H NMR(CDCl3)δppm2.26(3H，s)；4.06(3H，s)；5.60(1H，s)；7.22(1H，dd)；7.28(1H，d)；7.36(1H，d)；7.92(1H，s)。
按照与实施例5的步骤3类似的过程，2-(1-甲基吲唑基-5-氧基)-2-甲硫基乙酸与4-氨基-4-甲基戊-2-炔缩合，得到2-(1-甲基吲唑基-5-氧基)-2-甲硫基-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺。
1H NMR(CDCl3)δppm1.68(3H，s)；1.70(3H，s)；1.84(3H，s)；2.18(3H，s)；4.06(3H，s)；5.46(1H，s)；6.81(1H，s)；7.16(1H，dd)；7.30(1H，d)；7.36(1H，d)；7.92(1H，s)。
表142本表给出了在表1到129中列出的化合物的表征数据(NMR，熔点或折光指数数据)。
实施例34本实施例说明了式(1)化合物的杀真菌特性。
用如下描述的方法以叶碟试验法测试化合物。将测试的化合物溶于DMSO中并用水稀释至200ppm。在测试对终极腐霉(Pythiumultimuin)的活性时，将化合物溶于DMSO并用水稀释至20ppm。
抗大麦禾白粉病(Erysiphe graminis f.sp.hordei)(大麦白粉病(barley powdery mildew))将大麦叶节放置在位于24孔板内的琼脂上并用测试化合物的溶液喷洒。待在12-24小时内完全干燥后，用这种真菌孢子悬浮液进行叶碟接种。适当培养并于接种四天后对化合物的活性进行预防性杀真菌活性试验。
抗小麦禾白粉病(Erysiphe graminis f.sp.tritici)(小麦白粉病(wheat powdery mildew))将小麦叶节放置在位于24孔板内的琼脂上并用测试化合物的溶液喷洒。待在12-24小时内完全干燥后，用这种真菌孢子悬浮液进行叶碟接种。适当培养并于接种四天后对化合物的活性进行预防性杀真菌活性测定。
抗小麦隐匿柄锈菌病(Puccinia recondita f.sp.tritici)(小麦叶锈病(wheat brown rust))将小麦叶节放置在位于24孔板内的琼脂上并用测试化合物的溶液喷洒。待在12-24小时内完全干燥后，用这种真菌孢子悬浮液进行叶碟接种。适当培养并于接种九天后对化合物的活性进行预防性杀真菌活性测定。
抗颖枯壳针孢菌病(Septoria nodorum)(小麦颖斑枯病(wheatglume blotch))将小麦叶节放置在位于24孔板内的琼脂上并用测试化合物的溶液喷洒。待在12-24小时内完全干燥后，用这种真菌孢子悬浮液进行叶碟接种。适当培养并接种四天后对化合物的活性进行预防性杀真菌活性测定。
抗圆核腔菌病(Pyrenophora teres)(大麦网斑病(barley netblotch))将大麦叶节放置在位于24孔板内的琼脂上并用测试化合物的溶液喷洒。待在12-24小时内完全干燥后，用这种真菌孢子悬浮液进行叶碟接种。适当培养并于接种四天后对化合物的活性进行预防性杀真菌活性测定。
抗稻瘟梨孢霉病(Pyricularia oryzae)(稻瘟病(rice blast))将水稻叶节放置在位于24孔板内的琼脂上并用测试化合物的溶液喷洒。待在12-24小时内完全干燥后，用这种真菌孢子悬浮液进行叶碟接种。适当培养并于接种四天后对化合物的活性进行预防性真菌活性试验。
抗灰葡萄孢属菌病(Botrytis cinerea)(灰霉病(grey mould))将菜豆叶碟片放置在位于24孔板内的琼脂上并用测试化合物的溶液喷洒。待在12-24小时内完全干燥后，用这种真菌孢子悬浮液进行叶碟接种。适当培养并于接种四天后对化合物的活性进行预防性真菌活性测定。
抗番茄晚疫病(Phytophthora infestans)(番茄上的马铃薯晚疫病(late blight of potat on tomato))将番茄叶碟片放置在位于24孔板内的水琼脂上并用测试化合物的溶液喷洒。待在12-24小时内完全干燥后，用这种真菌孢子悬浮液进行叶碟接种。适当培养并于接种四天后对化合物的活性进行预防性杀真菌活性测定。
抗葡萄霜霉病(Plasmopara viticola)(葡萄霜霉病(downymildew of grapevine))将葡萄叶碟片放置在位于24孔板内的水琼脂上并用测试化合物的溶液喷洒。待在12-24小时内完全干燥后，用这种真菌孢子悬浮液进行叶碟接种。适当培养并于接种七天后对化合物的活性进行预防性杀真菌活性测定。
终极腐霉(猝倒病)将从新鲜的液体培养物制得的真菌的菌丝体碎片混入土豆葡萄糖液体培养基中。试验化合物在二甲基亚砜中的溶液用水稀释到20ppm，然后放置在96-孔微量滴定板中并添加含有真菌孢子的营养肉汤。试验板在24℃下培养，生长的抑制在48小时后由光度分析法测定。
下面化合物(首先是化合物的编号，随后是在括号内的表编号)在200ppm的剂量下获得了对下列真菌感染的至少60％防治率葡萄霜霉病(Plasmopara viticola)，化合物2(1)，2(14)，2(20)，2(22)，2(23)，2(26)，2(31)，2(34)，2(38)，2(40)，2(41)，2(42)，2(43)，3(1)，3(31)，3(78)，4(1)，4(2)，4(7)，4(13)，4(48)，4(95)，4(101)，9(1)，12(1)，12(34)，16(1)，16(95)，17(1)，21(20)，21(34)，22(1)，23(1)，25(31)，38(1)，42(1)，90(20)，90(34)，91(31)，148(31)，149(31)；番茄晚疫病(Phytophthora infestans)，化合物2(1)，2(14)，2(16)，2(18)，2(20)，2(22)，2(23)，2(26)，2(27)，2(31)，2(38)，2(41)，2(44)，3(1)，3(31)，3(78)，4(1)，4(7)，4(13)，4(48)，4(95)，4(101)，9(1)，12(1)，12(34)，16(1)，16(48)，17(1)，21(20)，21(34)，22(1)，23(1)，25(31)，38(1)，42(1)，90(20)，90(34)，91(31)，135(1)，148(31)，149(31)；小麦禾白粉病(Erysiphe graminis f.sp.tritici)，化合物2(14)，2(16)，2(20)，2(22)，2(23)，2(34)，3(1)，4(1)，4(7)，9(1)，12(34)，16(1)，16(95)，17(1)，21(20)，38(1)，90(20)，90(34)，91(125)；稻瘟梨孢霉病(Pyricularia oryzae)，化合物2(16)，2(42)，17(95)；灰葡萄孢属菌病(Botrytis cinerea)，化合物2(1)，2(22)，2(27)，3(1)，4(1)，4(101)，9(1)，16(95)，17(1)，90(34)，136(1)；圆核腔菌病(Pyrenophora teres)，化合物2(16)，17(48)；大麦禾白粉病(Erysiphe graminis f.sp.hordei)，化合物2(1)，2(14)，2(16)，2(20)，2(22)，2(23)，2(26)，2(44)，2(81)，3(1)，3(78)，4(1)，4(2)，4(7)，4(48)，9(1)，12(1)，16(1)，16(95)，17(1)，21(20)，21(34)，23(1)，90(20)，90(34)，91(31)；小麦隐匿柄锈菌病(Puccinia recondita f.sp.tritici)，化合物2(16)，3(1)，16(95)，90(34)，148(31)，149(31)；颖枯壳针孢菌病(Septoria nodorum)，化合物21(20)，90(20)；下面化合物(首先是化合物的编号，随后是在括号内的表编号)在20ppm的剂量下获得了对下述真菌感染的至少60％防治率
终极腐霉，化合物2(1)，2(14)，2(16)，2(18)，2(20)，2(22)，2(23)，2(26)，2(27)，2(31)，2(34)，2(38)，2(41)，2(42)，2(44)，3(1)，3(31)，3(78)，4(1)，4(7)，4(13)，4(48)，4(95)，4(101)，9(1)，12(1)，12(34)，16(1)，17(1)，21(20)，21(34)，22(1)，23(1)，25(31)，36(1)，38(1)，42(1)，90(20)，90(34)，91(31)，135(1)，148(31)，149(31)。
权利要求
1.通式(1)的化合物 其中Ar是式(A)的基团 其中A1，A2和A3独立地是H，卤素，C1-4烷基，卤素(C1-4)烷基，C2-4链烯基，卤素(C2-4)链烯基，C2-4炔基，卤素(C2-4)炔基，C1-4烷氧基，卤素(C1-4)烷氧基，-S(O)m(C1-4)烷基，其中m是0，1或2和该烷基任选被卤素取代，-OSO2(C1-4)烷基，其中该烷基任选被卤素取代，氰基，硝基，C1-4烷氧基羰基，-CONRmRn，-CORm，-NRmCORn，-SO2NRmRn或-NRmSO2R1，其中R1是C1-4烷基以及Rm和Rn独立地是H或C1-4烷基；或Ar是式(B1)或(B2)的基团 其中L和M独立地是N，N-氧化物或CQ，只是不超过一个的L或M是N-氧化物；Ka和Kb独立地是H或F；V是H，卤素，任选被卤素或C1-4烷氧基取代的C1-6烷基，任选被卤素或C1-4烷氧基取代的C3-6环烷基，任选被卤素取代的C2-4链烯基，任选被卤素取代的C2-4炔基，任选被卤素或C1-4烷氧基取代的C1-6烷氧基，任选被卤素取代的C2-4链烯氧基，任选被卤素取代的C2-4炔氧基，氰基，硝基，C1-4烷氧基羰基，-OSO2R′，-S(O)mR′，-COR″，-CONR″R_，-SO2NR″R_，-NR″SO2R′，-CR″＝NR_，-NR″R_，-NR″COR_，-NR″CO2R_，其中m是0、1或2，R′是任选被卤素取代的C1-6烷基以及R″和R_独立地是H或C1-6烷基，或对于-CONR″R_或-SO2NR″R_而言，可以相连形成含有单个氮原子、饱和碳原子和任选单个氧原子的5-或6-元环；Q是H，卤素，C1-8烷基，C3-6环烷基，C2-8链烯基，C2-8炔基，C1-8烷氧基，C1-8烷硫基，卤素(C1-8)烷基，卤素(C1-8)烷氧基，卤素(C1-8)烷硫基，硝基，氨基，单-或二-(C1-6)烷基氨基，单-或二-(C2-6)链烯基氨基，单-或二-(C2-6)炔基氨基，甲酰氨基，C1-4烷基(甲酰基)氨基，C1-4烷基羰基氨基，C1-4烷氧基羰基氨基，C1-4烷基(C1-4烷基羰基)氨基，氰基，甲酰基，C1-4烷基羰基，C1-4烷氧基羰基，氨基羰基，单-或二-(C1-4)烷基氨基羰基，羧基，C1-4烷基羰氧基，芳基(C1-4)烷基羰氧基，C1-4烷基亚磺酰基，C1-4烷基磺酰基或C1-4烷基磺酰基氧基，卤素(C1-4)烷基亚磺酰基，卤素(C1-4)烷基磺酰基，-SO2NRmRn，-NRmSO2R1，其中R1是C1-6烷基以及Rm和Rn独立地是H或C1-6烷基，或者对于-SO2NRmRn而言，可以相连形成含有单个氮原子、饱和碳原子和任选单个氧原子的5-或6-元环；或Ar是式(C)的基团 其中A4和A5独立地是H，卤素，C1-8烷基，C3-6环烷基，C2-8链烯基，C2-8炔基，C1-8烷氧基，C1-8烷硫基，硝基，氨基，单-或二-(C1-6)烷基氨基，单-或二-(C2-6)链烯基氨基，单-或二-(C2-6)炔基氨基，甲酰氨基，C1-4烷基(甲酰基)氨基，C1-4烷基羰基氨基，C1-4烷基(C1-4烷基羰基)氨基，氰基，甲酰基，C1-4烷基羰基，C1-4烷氧基羰基，氨基羰基，单-或二-(C1-4)烷基氨基羰基，羧基，C1-4烷基羰基氧基，芳基(C1-4)烷基羰氧基，C1-4烷基亚磺酰基，C1-4烷基磺酰基，C1-4烷基磺酰基氧基，芳基，杂芳基，芳氧基，芳硫基，杂芳氧基或杂芳基硫基，其中前述烷基，环烷基，链烯基，炔基，芳基，杂芳基基团或部分中的任何一个是任选被取代的；或Ar是式(D1)或(D2)的5-或6-连接的基团 其中W是H，卤素，C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4烷硫基，C1-4烷基亚磺酰基，C1-4烷基磺酰基，卤素(C1-4)烷基，卤素(C1-4)烷氧基，卤素(C1-4)烷硫基，卤素(C1-4)烷基亚磺酰基，卤素(C1-4)烷基磺酰基，氰基或硝基，X是N，NH或N-C1-4烷基，Y是CR，N，NH，N-C1-4烷基，O或S，Z是CR，N，NH，N-C1-4烷基，O或S，R是H，卤素，C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4烷硫基，C1-4烷基亚磺酰基，C1-4烷基磺酰基，卤素(C1-4)烷基或卤素(C1-4)烷氧基，卤素(C1-4)烷硫基，卤素(C1-4)烷基亚磺酰基，卤素(C1-4)烷基磺酰基或单-或二-(C1-4)烷基氨基，连接X、Y、Z和该稠合苯环的键是双键或单键，与X、Y和Z的价键相适应，前提条件是Y和Z中的仅仅一个可以是O或S，Y和Z中的仅仅一个可以是CH或CR以及X、Y和Z中的仅仅一个可以是NH或N-C1-4烷基；R1是甲基或乙基；R2是H，C1-4烷基，C1-4烷氧基甲基或苄氧基甲基，其中苄基部分的苯基环任选被C1-4烷氧基取代；R3和R4独立地是H，C1-3烷基，C2-3链烯基或C2-3炔基，前提条件是两者不都是H和当两者都不是H时它们的总碳原子数不超过4，或R3和R4与它们所连接的碳原子相连形成任选含有一个O、S或N原子和任选被卤素或C1-4烷基取代的3或4元碳环；R5是H，C1-4烷基或C3-6环烷基，其中该烷基或环烷基基团任选被卤素取代，羟基，C1-6烷氧基，氰基，C1-4烷基羰氧基，氨基羰基氧基或单-或二(C1-4)烷基氨基羰基氧基，-S(O)p(C1-6)-烷基，其中p是0、1或2，三唑基，吡唑基，咪唑基，三(C1-4)烷基甲硅烷氧基，任选取代的苯氧基，任选取代的噻吩氧基，任选取代的苄氧基或任选取代的噻吩基甲氧基，或R5是任选取代的苯基，任选取代的噻吩基或任选取代的苄基，其中R5定义中的任选取代的苯基和噻吩基环或结构部分任选地被一个、两个或三个取代基取代，该取代基选自卤素，羟基，巯基，C1-4烷基，C2-4链烯基，C2-4炔基，C1-4烷氧基，C2-4链烯氧基，C2-4炔氧基，卤素(C1-4)烷基，卤素(C1-4)烷氧基，C1-4烷硫基，卤素(C1-4)烷硫基，羟基(C1-4)烷基，C1-4烷氧基(C1-4)烷基，C3-6环烷基，C3-6环烷基(C1-4)烷基，苯氧基，苄氧基，苯甲酰氧基，氰基，异氰基，氰硫基，异硫氰基，硝基，-NRpRq，-NHCORp，-NHCONRpRq，-CONRpRq，-SO2Ro，-OSO2Ro，-CORp，-CRp＝NRq或-N＝CRpRq，其中Ro是C1-4烷基，卤素(C1-4)烷基，C1-4烷氧基，卤素(C1-4)烷氧基，C1-4烷硫基，C3-6环烷基，C3-6环烷基(C1-4)烷基，苯基或苄基，该苯基和苄基任选被卤素，C1-4烷基或C1-4烷氧基取代以及Rp和Rq独立地是氢，C1-4烷基，卤素(C1-4)烷基，C1-4烷氧基，卤素(C1-4)烷氧基，C1-4烷硫基，C3-6环烷基，C3-6环烷基(C1-4)烷基，苯基或苄基，该苯基和苄基任选被卤素、C1-4烷基或C1-4烷氧基取代；和n是0，1或2。
2.根据权利要求1的化合物，其中Ar是式(A)的基团 其中A1，A2和A3独立地是H，卤素，C1-4烷基，卤素(C1-4)烷基，C2-4链烯基，卤素(C2-4)链烯基，C2-4炔基，卤素(C2-4)炔基，C1-4烷氧基，卤素(C1-4)烷氧基，-S(O)m(C1-4)烷基，其中m是0、1或2和该烷基任选被氟取代，-OSO2(C1-4)烷基，其中该烷基任选被氟取代，氰基，硝基，C1-4烷氧基羰基，-CONRmRn，-CORm或-NRmCORn，其中Rm和Rn独立地是H或C1-4烷基；或Ar是式(B)的基团 其中L和M中的一个是N和另一个是CQ或L和M两者都是N；Q是H，卤素，C1-8烷基，C3-6环烷基，C2-8链烯基，C2-8炔基，C1-8烷氧基，C1-8烷硫基，卤素(C1-8)烷基，卤素(C1-8)烷氧基，硝基，氨基，单-或二-(C1-6)烷基氨基，单-或二-(C2-6)链烯基氨基，单-或二-(C2-6)炔基氨基，甲酰氨基，C1-4烷基(甲酰基)氨基，C1-4烷基羰基氨基，C1-4烷基(C1-4烷基羰基)氨基，氰基，甲酰基，C1-4烷基羰基，C1-4烷氧基羰基，氨基羰基；单-或二-(C1-4)烷基氨基羰基，羧基，C1-4烷基羰氧基，芳基(C1-4)烷基羰氧基，C1-4烷基亚磺酰基，C1-4烷基磺酰基或C1-4烷基磺酰基氧基；或Ar是式(C)的基团 其中A4和A5独立地是H，卤素，C1-8烷基，C3-6环烷基，C2-8链烯基，C2-8炔基，C1-8烷氧基，C1-8烷硫基，硝基，氨基，单-或二-(C1-6)烷基氨基，单-或二-(C2-6)链烯基氨基，单-或二-(C2-6)炔基氨基，甲酰氨基，C1-4烷基(甲酰基)氨基，C1-4烷基羰基氨基，C1-4烷基(C1-4烷基羰基)氨基，氰基，甲酰基，C1-4烷基羰基，C1-4烷氧基羰基，氨基羰基，单-或二-(C1-4)烷基氨基羰基，羧基，C1-4烷基羰基氧基，芳基(C1-4)烷基羰氧基，C1-4烷基亚磺酰基，C1-4烷基磺酰基，C1-4烷基磺酰基氧基，芳基，杂芳基，芳氧基，芳硫基，杂芳氧基或杂芳基硫基，其中前述烷基，环烷基，链烯基，炔基，芳基，杂芳基基团或部分中的任何一个是任选被取代的；或Ar是式(D1)的5-或6-连接的基团 其中W是H，卤素，C1-4烷基，C1-4烷氧基，卤素(C1-4)烷基或卤素(C1-4)烷氧基，X是N，NH或N-C1-4烷基，Y是CH，N，NH，O或S，Z是CH，N，NH，N-C1-4烷基，O或S，和连接X，Y，Z和所述稠合苯环的键是双键或单键，与X、Y和Z的价键相适应，前提条件是Y和Z中的仅仅一个可以是O或S，Y和Z中的仅仅一个可以是CH以及X、Y和Z中的仅仅一个可以是NH或N-C1-4烷基；R1是甲基或乙基；R2是H，C1-4烷基，C1-4烷氧基甲基或苄氧基甲基，其中苄基部分的苯基环任选被C1-4烷氧基取代；R3和R4独立地是H，C1-3烷基，C2-3链烯基或C2-3炔基，前提条件是两者不都是H和当两者都不是H时它们的总碳原子数不超过4，或R3和R4与它们所连接的碳原子相连形成任选含有一个O、S或N原子和任选被卤素或C1-4烷基取代的3或4元碳环；R5是H，C1-4烷基或C3-6环烷基，其中该烷基或环烷基任选被卤素取代，羟基，C1-6烷氧基，氰基，C1-4烷基羰氧基，氨基羰基氧基或单-或二(C1-4)烷基氨基羰基氧基，三(C1-4)-烷基甲硅烷氧基，任选取代的苯氧基，任选取代的噻吩基氧基，任选取代的苄氧基或任选取代的噻吩基甲氧基，或R5是任选取代的苯基，任选取代的噻吩基或任选取代的苄基，其中R5定义中的任选取代的苯基和噻吩基环任选地被一个、两个或三个取代基取代，该取代基选自卤素，羟基，巯基，C1-4烷基，C2-4链烯基，C2-4炔基，C1-4烷氧基，C2-4链烯氧基，C2-4炔氧基，卤素(C1-4)烷基，卤素(C1-4)烷氧基，C1-4烷硫基，卤素(C1-4)烷硫基，羟基(C1-4)烷基，C1-4烷氧基(C1-4)烷基，C3-6环烷基，C3-6环烷基(C1-4)烷基，苯氧基，苄氧基，苯甲酰氧基，氰基，异氰基，氰硫基，异硫氰基，硝基，-NRpRq，-NHCORp，-NHCONRpRq，-CONRpRq，-SO2Rp，-OSO2Rp，-CORp，-CRp＝NRq或-N＝CRpRq，其中Rp和Rq独立地是氢，C1-4烷基，卤素(C1-4)烷基，C1-4烷氧基，卤素(C1-4)烷氧基，C1-4烷硫基，C3-6环烷基，C3-6环烷基(C1-4)烷基，苯基或苄基，该苯基和苄基任选被卤素，C1-4烷基或C1-4烷氧基取代；和n是0，1或2。
3.根据权利要求1的化合物，其中Ar是式(A)的基团，式中A1、A2和A3全部是氯或甲基，或A1和A3两者都是氯、溴或氟和A2是H或甲基，或A1和A3两者都是甲基或甲氧基和A2是H、氯、溴或烷硫基，或A1是甲氧基，A2是H和A3是氰基或氯，或A1是甲基，A2是H和A3是乙基，或A1是氯、溴、三氟甲基、三氟甲氧基或乙酰基以及A2和A3两者是H，或A1和A3两者是H和A2是氯或溴，或A1是甲基，A2是烷硫基和A3是H。
4.根据权利要求1的化合物，其中Ar是式(B1)或(B2)的基团，式中M是N和L是CQ，或者L和M两者都是N，或L是N和M是CQ，或L和M两者都是CQ和Q是H或卤素。
5.根据权利要求1的化合物，其中Ar是式(C)的吡啶基团，和在通式(1)的化合物中的链烷酸酰胺侧链在3-位上连接于吡啶环。
6.根据权利要求5的化合物，其中在式(C)的基团中，A4是H和A5是卤素、C1-4烷基、环丙基、C2-4链烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、硝基、氨基、单-或二-(C1-4)烷基氨基、甲酰氨基、C1-4烷基(甲酰基)氨基、C1-4烷基羰基氨基、C1-4烷基(C1-4烷基羰基)氨基、氰基、甲酰基、C1-4烷基羰基、C1-4烷氧基羰基、氨基羰基、单-或二-(C1-4)烷基氨基羰基、羧基、C1-4烷基羰氧基、苯基(C1-4)烷基羰氧基、C1-4烷基亚磺酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷基磺酰基氧基、苯基、杂芳基、苯氧基、苯硫基、杂芳氧基或杂芳基硫基，其中上述烷基、环烷基、链烯基或炔基基团或部分中的任何一个任选被卤素、羟基或C1-4烷氧基取代和上述苯基或杂芳基基团或部分中的任何一个任选被卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、硝基或氰基取代和杂芳基是呋喃基、噻吩基、吡啶基或嘧啶基。
7.根据权利要求1的化合物，其中Ar是式(D1)或(D2)的基团，其中W是H，卤素，C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4烷硫基，C1-4烷基亚磺酰基，C1-4烷基磺酰基，卤素(C1-4)烷基，卤素(C1-4)烷氧基，卤素(C1-4)烷硫基，卤素(C1-4)烷基亚磺酰基，卤素(C1-4)烷基磺酰基，氰基或硝基，和(1)X是N，Y是CR，Z是O，S，NH或N-C1-4烷基，和R是H，卤素，C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4烷硫基，C1-4烷基亚磺酰基，C1-4烷基磺酰基，卤素(C1-4)烷基或卤素(C1-4)烷氧基，卤素(C1-4)烷硫基，卤素(C1-4)烷基亚磺酰基，卤素(C1-4)烷基磺酰基或单-或二-(C1-4)烷基氨基，X-Y键是双键而Y-Z键和将X和Z连接到苯环上的键是单键；或(2)X和Y是N，和Z是O，S，NH或N-C1-4烷基，X-Y键是双键而Y-Z键和将X和Z连接到苯环上的键是单键；或(3)X是N，Y是O，S，NH或N-C1-4烷基，Z是CR，和R是H，卤素，C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4烷基硫基，C1-4烷基亚磺酰基，C1-4烷基磺酰基，卤素(C1-4)烷基或卤素(C1-4)烷氧基，卤素(C1-4)烷硫基，卤素(C1-4)烷基亚磺酰基，卤素(C1-4)烷基磺酰基或单-或二-(C1-4)烷基氨基，X-Y和Y-Z键是单键而将X和Z连接到苯环上的键是双键；或(4)X是NH或N-C1-4-烷基，Y是N，Z是CR，和R是H，卤素，C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4烷硫基，C1-4烷基亚磺酰基，C1-4烷基磺酰基，卤素(C1-4)烷基或卤素(C1-4)烷氧基，卤素(C1-4)烷硫基，卤素(C1-4)烷基亚磺酰基，卤素(C1-4)烷基磺酰基或单-或二-(C1-4)烷基氨基，Y-Z键是双键而Y-Z键和将X和Z连接到苯环上的键是单键。
8.根据权利要求7的化合物，其中式(D1)和(D2)的基团是任选携带2-C取代基的5-和6-苯并噻唑基，任选携带3-C取代基的5-和6-(2，1-苯并异噻唑基)，任选携带2-C取代基的5-和6-苯并噁唑基，任选携带3-C取代基的5-和6-(2，1-苯并异噁唑基)，任选携带2-C取代基和任选携带N-C1-4烷基取代基的5-和6-(1H-苯并咪唑基)，任选携带3-C取代基和任选携带N-C1-4烷基取代基的5-和6-(1H-吲唑基)，任选携带3-C取代基和任选携带N-C1-4烷基取代基的5-和6-(2H-吲唑基)，5-和6-(1，2，3-苯并噻二唑基)，5-和6-(1，2，3-苯并噁二唑基)，任选携带N-C1-4烷基取代基的5-和6-(1H-苯并三唑基)，任选携带N-C1-4烷基取代基的5-(2H-苯并三唑基)，5-(2，1，3-苯并噻二唑基)和5-(2，1，3-苯并噁二唑基)，其中上述任选的取代基的任何一种是选自卤素，C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4烷硫基，C1-4烷基亚磺酰基，C1-4烷基磺酰基，卤素(C1-4)烷基或卤素(C1-4)烷氧基，卤素(C1-4)烷硫基，卤素(C1-4)烷基亚磺酰基，卤素(C1-4)烷基磺酰基或单-或二-(C1-4)烷基氨基。
9.根据权利要求7的化合物，其中式(D1)或(D2)的基团是任选携带2-C取代基的5-或6-苯并噻唑基，任选携带3-C取代基的5-(2，1-苯并异噻唑基)，任选携带2-C取代基的6-苯并噁唑基，任选携带3-C取代基的5-(2，1-苯并异噁唑基)，任选携带2-C取代基和任选携带N-C1-4烷基取代基的6-(1H-苯并咪唑基)，任选携带3-C取代基和任选携带N-C1-4烷基取代基的5-(1H-吲唑基)，6-(1，2，3-苯并噻二唑基)或6-(1，2，3-苯并噁二唑基)，其中前述的任选的取代基中的任何一个是选自卤素，C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4烷硫基，C1-4烷基亚磺酰基，C1-4烷基磺酰基，卤素(C1-4)烷基或卤素(C1-4)烷氧基，卤素(C1-4)烷硫基，卤素(C1-4)烷基亚磺酰基，卤素(C1-4)烷基磺酰基或单-或二-(C1-4)烷基氨基。
10.根据前述权利要求任一项的化合物，其中R2是H。
11.根据前述权利要求任一项的化合物，其中R3和R4都是甲基。
12.根据前述权利要求任一项的化合物，其中R5是H，甲基，羟甲基，甲氧基甲基，1-甲氧基乙基，3-氰基-正丙基，3-氯-正丙基，苯基，4-氟-苯基，3-乙酰基-苯基，噻吩-2-基，噻吩-3-基和叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基。
13.根据权利要求1的化合物，其中R2是H；R3和R4两者都是甲基；和R5是H，甲基，羟甲基，甲氧基甲基，1-甲氧基乙基，3-氰基-正丙基，3-氯-正丙基，苯基，4-氟-苯基，3-乙酰基-苯基，噻吩-2-基，噻吩-3-基和叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基。
14.根据权利要求1的化合物，其中Ar是式(A)的基团，式中A1，A2和A3全部是氯或甲基，或A1和A3两者都是氯，溴或氟和A2是H或甲基，或A1和A3两者都是甲基或甲氧基和A2是H，氯，溴或烷硫基，或A1是甲氧基，A2是H和A3是氰基或氯，或A1是甲基，A2是H和A3是乙基，或A1是氯，溴，三氟甲基，三氟甲氧基或乙酰基以及A2和A3两者都是H，或A1和A3两者都是H和A2是氯或溴，或A1是甲基，A2是烷硫基和A3是H；R2是H；R3和R4两者都是甲基；和R5是H，甲基，羟甲基，甲氧基甲基，1-甲氧基乙基，3-氰基-正丙基，3-氯-正丙基，苯基，4-氟-苯基，3-乙酰基-苯基，噻吩-2-基，噻吩-3-基和叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基。
15.根据权利要求1的化合物，其中Ar是式(B1)或(B2)的基团，其中L和M独立地是N，N-氧化物或CQ，只是不超过一个的L或M是N-氧化物；Q是H或卤素；R2是H；R3和R4两者都是甲基；和R5是H，甲基，羟甲基，甲氧基甲基，1-甲氧基乙基，3-氰基-正丙基，3-氯-正丙基，苯基，4-氟-苯基，3-乙酰基-苯基，噻吩-2-基，噻吩-3-基和叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基。
16.根据权利要求1的化合物，其中Ar是式(C)的基团，式中A4是H；和A5是卤素，C1-4烷基，环丙基，C2-4链烯基，C2-4炔基，C1-4烷氧基，C1-4烷硫基，硝基，氨基，单-或二-(C1-4)烷基氨基，甲酰氨基，C1-4烷基(甲酰基)氨基，C1-4烷基羰基氨基，C1-4烷基(C1-4烷基羰基)氨基，氰基，甲酰基，C1-4烷基羰基，C1-4烷氧基羰基，氨基羰基，单-或二-(C1-4)烷基氨基羰基，羧基，C1-4烷基羰氧基，苯基(C1-4)烷基羰氧基，C1-4烷基亚磺酰基，C1-4烷基磺酰基，C1-4烷基磺酰基氧基，苯基，杂芳基，苯氧基，苯硫基，杂芳氧基或杂芳基硫基，其中A5属于的上述烷基，环烷基，链烯基或炔基基团或部分中的任何一个可以任选被卤素、羟基或C1-4烷氧基取代，A5属于的上述苯基或杂芳基基团或部分中的任何一个可以任选被卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、硝基或氰基取代和杂芳基是呋喃基、噻吩基、吡啶基或嘧啶基；R2是H；R3和R4两者都是甲基；和R5是H、甲基、羟甲基、甲氧基甲基、1-甲氧基乙基、3-氰基-正丙基、3-氯-正丙基、苯基、4-氟-苯基、3-乙酰基-苯基、噻吩-2-基、噻吩-3-基和叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基。
17.根据权利要求1的化合物，其中Ar是式(C)的基团，其中A4是H，C1-4烷基，卤素(C1-4)烷基或CN；A5是H，卤素，C1-4烷基或卤素(C1-4)烷基；R2是H；R3和R4两者都是甲基；R5是H，甲基，羟甲基，甲氧基甲基，1-甲氧基乙基，3-氰基-正丙基，3-氯-正丙基，苯基，4-氟-苯基，3-乙酰基-苯基，噻吩-2-基，噻吩-3-基和叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基；和该链烷酸酰胺侧链连接于吡啶环的3-位上。
18.根据权利要求1的化合物，其中Ar是式(C)的基团，其中A4是H，C1-4烷基，卤素(C1-4)烷基或CN；A5是H，卤素，C1-4烷基或卤素(C1-4)烷基；R2是H；R3和R4两者都是甲基；R5是H，甲基，羟甲基，甲氧基甲基，1-甲氧基乙基，3-氰基-正丙基，3-氯-正丙基，苯基，4-氟-苯基，3-乙酰基-苯基，噻吩-2-基，噻吩-3-基和叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基，优选甲基或甲氧基甲基；和该链烷酸酰胺侧链连接于吡啶环的4-位上。
19.根据权利要求1的化合物，其中Ar是任选携带2-C取代基的5-或6-苯并噻唑基，任选携带3-C取代基的5-(2，1-苯并异噻唑基)，任选携带2-C取代基的6-苯并噁唑基，任选携带3-C取代基的5-(2，1-苯并异噁唑基)，任选携带2-C取代基和任选携带N-C1-4烷基取代基的6-(1H-苯并咪唑基)，任选携带3-C取代基和任选携带N-C1-4烷基取代基的5-(1H-吲唑基)，6-(1，2，3-苯并噻二唑基)或6-(1，2，3-苯并噁二唑基)，其中上述任选的取代基中的任何一个是选自卤素，C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4烷硫基，C1-4烷基亚磺酰基，C1-4烷基磺酰基，卤素(C1-4)烷基或卤素(C1-4)烷氧基，卤素(C1-4)烷硫基，卤素(C1-4)烷基亚磺酰基，卤素(C1-4)烷基磺酰基或单-或二-(C1-4)烷基氨基；R2是H；R3和R4两者都是甲基；和R5是H，甲基，羟甲基，甲氧基甲基，1-甲氧基乙基，3-氰基-正丙基，3-氯-正丙基，苯基，4-氟-苯基，3-乙酰基-苯基，噻吩-2-基，噻吩-3-基和叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基。
20.本申请所述的制备根据权利要求1的化合物的方法。
21.杀真菌组合物，包括杀真菌有效量的根据权利要求1的通式(1)化合物和合适载体或稀释剂。
22.抗击或控制致植物病的真菌的方法，它包括将杀真菌有效量的根据权利要求1的通式(1)化合物或根据权利要求21的组合物施用于植物、植物的种子、植物或种子的所在地或土壤或任何其它植物生长介质。
全文摘要
通式(1)的杀真菌化合物，其中Ar是式(A)，(B1)，(B2)或(C)的基团，或Ar是式(D1)或(D2)的5－或6－连接基团；以及R
文档编号C07D285/00GK1812966SQ200480018297
公开日2006年8月2日 申请日期2004年5月28日 优先权日2003年6月4日
发明者P·J·克劳利, R·萨蒙, O·A·萨若, D·P·培根, D·W·兰顿 申请人:辛根塔有限公司