N-乙酰葡糖胺衍生物及其用途的制作方法

专利名称：：N-乙酰葡糖胺衍生物及其用途的制作方法
技术领域：
：本发明涉及N—乙酰葡糖胺衍生物、以及含有该化合物的透明质酸促生成剂或皮肤外用剂。通过本发明可以提供一种能够维持皮肤的张力或润泽的皮肤外用剂。
背景技术：
：透明质酸是具有高的水分保持能力的高分子多糖，即使在皮肤中也作为重要的细胞外基质成分而备受瞩目(酒井进吾、井上绅太郎、"透明质酸代谢和皱纹形成"，"FragranceJournal",FragranceJournal社，1998年4月15日发行，第26巻，第4号，4958页)。还有，已知透明质酸具有保持细胞、保持皮肤的润滑性和柔软性、相对机械损害等外力的抵抗力、防止细菌感染等多种功能("BIOINDUSTRY",CMC株式会社，1991年5月1日发行，第8巻，第5号，66(346)—68(346)页)。另一方面，有报告称老化会导致表皮细胞间的透明质酸染色强度的下降(LudgerJ.M.MeyerandRobertStem,"Age-DependentChangesofHyaluronaninHumanSkin","TheJournalofInvestigativeDermatology",TheSocietyforInvestigativeDermatology,INC.,1994年4月，Vol.l02，No.4、385—389页)，而且由紫外线照射造成的日光性弹力组织变性(solardastosis)部的透明质酸几乎检测不出来(辻卓夫，"皮肤的生理老化和光老化的差异"，"临床皮肤科"，医学书院，1997年4月15日发行，增刊号第51巻，第5号，53—57页)，其结果会造成皮肤干燥、张力、弹性的下降、进而是皱纹的增加。为了改善这种状态，以往采取的是通过涂敷己配合了透明质酸的化妆品以保持皮肤表面的保湿性的方法，但作为高分子的透明质酸难以透过皮肤，所以无法从根本上进行改善。因此，需要研发出通过提高细胞自身所具有的透明质酸的合成能力而从根本上改善皮肤功能的物质。作为表皮中的透明质酸促生成物质，已知有视黄酸，其原本就存在于表皮中，是与表皮细胞的增殖或分化有关的物质。但是，从视黄酸具有皮肤剌激性，因此希望找到能够避免这一点的透明质酸促生成物质。另一方面，有报告称作为透明质酸的构成糖的N—乙酰葡糖胺在浓度为5mmol/L时，可以促进培养表皮细胞的透明质酸的生成量，使其达到1.5倍左右，而这一点与细胞增殖无关。("精细化学药品(fmechemical)",CMC株式会社，2001年12月15日发行，第30巻，第22号，5—11页)。但是，N—乙酰葡糖胺若要显示透明质酸促生成效果就需要高浓度，为了更广泛地在化妆品或药品等领域内应用，希望找到即使低浓度也能显示出充分的效果的材料。
发明内容因此，本发明的目的在于，提供通过促进透明质酸的生成能够维持皮肤的张力或润泽并改善皱纹的、效果高于N—乙酰葡糖胺的透明质酸促生成剂以及皮肤外用剂。为此，本发明人等鉴于上述的情况，对解决以往问题的方法进行了潜心研究，结果发现，利用后述特定的化合物可以极容易地且强烈促进表皮以及真皮中的透明质酸生成，从而完成了本发明。艮口，本发明为用下述通式(1)表示的N—乙酰葡糖胺衍生物、以含有该N—乙酰葡糖胺衍生物为特征的皮肤外用剂、将该N—乙酰葡糖胺衍生物为有效成分的透明质酸促生成剂。通式(1)(其中，R'是氢原子或碳原子数为218的烷基。R2、RS以及I^是氢原子或碳原子数为218的酰基，可以全部都相同，也可以存在不同的基团。另外，1位的立体构造可以是a或e中的任一个。不过，R1、R2、R3、R"不能全都是氢原子)。另外，优选用下述通式(2)或(3)表示的N—乙酰葡糖胺衍生物、以含有该N—乙酰葡糖胺衍生物为特征的皮肤外用剂、将该N—乙酰葡糖胺衍生物为有效成分的透明质酸促生成剂。(其中，RS是碳原子数为218的垸基。W是氢原子或乙酰基。另外，1位的立体构造可以是a或P中的任一个)。(其中，R"是氢原子或碳原子数为218的烷基。RS是碳原子数为218的酰基。另外，l位的立体构造都可以是a或e中的任一个)。作为用上述通式(1)、或者(2)或(3)表示的N—乙酰葡糖胺衍生物，可以具体举出用下述通式(4)(15)表示的化合物。通式(2)通式(3)通式(4)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>(1位的立体构造可以是a或3中的任一个)。通式(5)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>(1位的立体构造可以是a或e中的任一个)。通式(6)(1位的立体构造可以是a或P中的任一个)。通式(7)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>(1位的立体构造可以是a或^中的任一个)。通式(8)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>(1位的立体构造可以是a或P中的任一个)。通式(10)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>(1位的立体构造可以是a或3中的任一个),通式(11)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>通式(15)(1位的立体构造可以是a或P中的任一个)。还有，本发明涉及一种透明质酸促生成剂、皮肤外用剂，其特征在于，将下述通式(16)表示的N—乙酰葡糖胺衍生物作为有效成分。通式(16)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>(其中，119是碳原子数为216的酰基。另外，l位的立体构造可以是a或P中的任一个)。作为用上述通式(16)表示的N—乙酰葡糖胺衍生物，可以具体举出用下述通式(17)表示的化合物。通式(17)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>(1位的立体构造可以是a或P中的任一个)。图1是表示采用了制造例13以及68的表皮细胞的透明质酸促生成试验(试验例l)的结果的图。.图2是表示采用了制造例4和5的表皮细胞的透明质酸促生成试验(试验例1)的结果的图。图3是表示采用了制造例912、2—乙酰胺基一1，3，4,6—四一0一乙酰基一2—脱氧一P—D—吡喃葡糖苷[通式(17)的化合物]的表皮细胞的透明质酸促生成试验(试验例2)的结果的图。图4是表示采用了制造例1和6的真皮细胞的透明质酸促生成试验(试验例3)的结果的图。具体实施例方式在本发明中使用的N—乙酰葡糖胺衍生物可用下述通式(1)、或通式(16)表示。通式(1)(其中，R'是氢原子或碳原子数为218的烷基。R2、R以及R"是氢原子或碳原子数为218的酰基，可以全部都相同，也可以存在不同的基团。另外，1位的立体构造可以是a或e中的任一个。不过，R1、R2、R3、W不能全都是氢原子)。通式(16)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>(其中，^是碳原子数为216的酰基。另外，l位的立体构造可以是a或3中的任一个)。这里，R"是氢原子或碳原子数为218的直链或支链烷基，优选碳原子数为416，最优选812，可以饱和，也可以不饱和。R2、W以及R4是氢原子或碳原子数为218的直链或支链酰基，可以全部都相同，也可以存在不同的基团，但优选全都是氢原子或乙酰基。另外，吡喃糖环的1位的立体构造可以是a或e中的任一个。不过，R1、R2、R3、W不能全都是氢原子。作为用通式1表示的N—乙酰葡糖胺衍生物，优选用下述通式(2)或(3)表示的化合物。(其中，RS是碳原子数为218的烷基。RS是氢原子或乙酰基。另外，1位的立体构造可以是a或P中的任一个)。通式(3)(其中，W是氢原子或碳原子数为218的烷基。RS是碳原子数为218的酰基。另外，l位的立体构造都可以是a或p中的任一个)。这里，RS是碳原子数为218的直链或支链烷基，优选碳原子数为416，最优选812，可以饱和，也可以不饱和。116是氢原子或乙酰基，优选全都是氢原子或乙酰基。W是氢原子或碳原子数为218的直链或支链通式(2)烷基，优选碳原子数为416，最优选812，可以饱和，也可以不饱和。RS是碳原子数为218的直链或支链酰基，优选碳原子数为616，最优选812，可以饱和，也可以不饱和。W是碳原子数为216的直链或支链酰基，优选碳原子数为28，最优选24。另外，在通式(1)(17)中，用波浪线表示的吡喃糖环的1位的立体构造可以是a或P中的任一个。或者也能够没有任何问题地使用其混合物。作为用通式(2)或(3)表示的N—乙酰葡糖胺衍生物，可以具体举出用下述通式(4)(15)表示的化合物。通式(4)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>(1位的立体构造可以是a或P中的任一个)。通式(5)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>(1位的立体构造可以是a或P中的任一个)。通式(6)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>(1位的立体构造可以是a或P中的任一个),通式(7)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>(1位的立体构造可以是a或3中的任一个),通式(8)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>(1位的立体构造可以是a或P中的任一个),通式(9)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>(1位的立体构造可以是a或e中的任一个),<formula>formulaseeoriginaldocumentpage16</formula>(1位的立体构造可以是a或P中的任一个)。这些化合物能够使用已知的葡糖基化反应进行合成。例如，如果大致表示合成方法，则就通式(2)中W为氢原子的化合物而言，可以在酸催化剂的作用下，通过N—乙酰葡糖胺和乙醇的葡糖基化反应，制造a、P混合的葡糖苷，如果使用硅胶柱，也能够离析a、5。进而，如果使用噁唑啉合成方法，则能够制造单一的化合物e—葡糖苷。另外，就用通式(3)表示的化合物而言，可以通过在溶剂中加热溶解N—乙酰葡糖胺或者用通式(2)表示的化合物后向其中添加各种脂肪酸的卤化物、或者酸酐以及适当催化剂进行反应而制造。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage16</formula>(1位的立体构造可以是a或P中的任一个)(通式(13)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage17</formula>(1位的立体构造可以是a或e中的任一个),通式(14)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage17</formula>(1位的立体构造可以是a或日中的任一个),通式(15)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage17</formula>、(1位的立体构造可以是a或P中的任一个)。这些化合物可以通过市售的2—乙酰胺基一1，3，4，6—四一0—乙酰基一2—脱氧一e—D—吡喃葡糖苷[通式(17)的化合物]的衍生物化、或者采用利用己知的噁唑啉合成法的葡糖基化反应对其进行衍生物化而制造。作为用通式(16)表示的N—乙酰葡糖胺衍生物，可以具体举出用下述通式(17)表示的化合物。通式(17)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage18</formula>(1位的立体构造可以是a或3中的任一个)。以组合物总量为基准时，N—乙酰葡糖胺衍生物向透明质酸促生成剂、皮肤外用剂的配合量优选为总组成量的0.000015.0质量％，更优选0.0013.0质量％，最优选0.011.0质量％。如果在该范围内，能够充分发挥本发明的目的效果。本发明的透明质酸促生成剂、皮肤外用剂可以作成软膏、洗剂、乳液、奶液、糊剂、包裹(pack)齐lj、喷雾剂(mist)、泡沫(foam)齐U、颗粒、粉末、凝胶剂等各种剂形。还有，在本发明中，皮肤外用剂是指以包括头皮在内的身体的所有皮肤为对象的适于外用的制剂，也包括沐浴液。就基质而言如果是通常使用的外用基质，就没有特别限制。另外，最终形态能够作成化妆品、药品、非医药品。另外，在本发明的透明质酸促生成剂、皮肤外用剂中除了配合上述物质之外，还可以在能够达到本发明的目的的范围内适当配合下述化合物，即焦油类色素、二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、环状硅酮等硅油，叶黄素、虾青素(astaxanthin)、岩藻黄质(focoxanthin)等类胡萝卜素类色素，氧化铁等着色颜料，对羟基苯甲酸酯、苯氧基乙醇等防腐剂，石蜡、凡士林等烃类，橄榄三十碳垸、米三十碳烷、米胚芽油、霍霍巴油、蓖麻油、红花油、橄榄油、澳大利亚坚果油(macadamianutoil)、葵花籽油等植物油，蜂蜡、木蜡、巴西棕榈蜡等蜡类，肉豆蔻酸辛基十二烷基酯、鲸蜡素、异硬脂酸异硬脂酯、肉豆蔻酸异丙酯等酯油，乙醇等低级醇类，鲸蜡醇、山嵛醇、硬脂醇、长链支链脂肪族醇等高级醇类，胆固醇、植物甾醇、支链脂肪酸胆固醇酯、澳大利亚坚果脂肪酸植物甾醇酯等固醇类以及衍生物，淬火油等加工油类，硬脂酸、肉豆蔻酸、异硬脂酸、油酸、异(iso)型长链脂肪酸、反-异(anteiso)型长链脂肪酸等高级脂肪酸，柠檬烯、氢化没药醇等萜烯类、三辛基辛酸甘油酯、2—乙基己酸甘油酯、三异型长链脂肪酸甘油酯、三棕榈酸甘油酯等甘油三酸酯，鲸蜡基硫酸钠、N—硬脂酰基一L一谷氨酸盐等阴离子表面活性剂，聚氧化乙烯烷基醚、聚氧化乙烯脂肪酸酯、聚氧化乙烯多元醇脂肪酸酯、聚氧化乙烯固化蓖麻油、多元醇脂肪酸酯、聚氧化乙烯改性硅酮等改性硅酮，聚甘油脂肪酸酯、蔗糖酯等非离子型表面活性剂，四烷基铵盐等阳离子型表面活性剂，甜菜碱型、硫代甜菜碱型、磺基氨基酸等两性表面活性剂，卵磷脂、溶血卵磷脂、神经酰胺、脑苷脂等天然类表面活性剂，氧化钛、氧化锌等颜料，二丁基羟基甲苯等抗氧化剂，氯化钠、氯化镁、硫酸钠、硝酸钾、硫酸钠、硅酸钠、氯化钙等无机盐类，柠檬酸钠、醋酸钾、琥珀酸钠、天冬氨酸钠、乳酸钠、二氯乙酸、甲羟戊酸、甘草亭酸等有机酸及其盐，盐酸乙醇胺、硝酸铵、盐酸精氨酸、二异丙基胺盐、尿素、脱羧肌肽等有机胺类及其盐，乙二胺四乙酸等螯合剂，苍耳烷树胶、羧基乙烯基聚合物、角叉菜胶、果胶、垸基改性羧基乙烯基聚合物、琼脂等增稠剂，氢氧化钾、二异丙醇胺、三乙醇胺等中和剂，羟基甲氧基二苯甲酮磺酸盐等紫外线吸收剂，二丙二醇、marvitol、1，3—丁二醇、甘油、丙二醇、山梨糖醇、双甘油、棉子糖等多价醇，各种氨基酸，抗坏血酸、生物素、生育酚等维生素类以及抗坏血酸硫酸酯盐、抗坏血酸膦酸酯盐、烟酸生育酚等维生素衍生物等。进而，通过在能够达到目的的范围内适宜配合N—甲基一L一丝氨酸、酵母提取物等真皮透明质酸促生成剂，沿丝伞菌提取物、黑松蘑提取物、mokkin提取物、棕儿茶提取物、丁香提取物等透明质酸分解抑制剂，二异丙胺二氯乙酸、烟酸、甲羟戊酸、温泉水、硅酸钠、微粒分布均匀的水果(homogenizedfruit)等角化促进剂，P—羟基一Y—氨基丁酸、甲羟戊酸等屏障增强剂等，可以获得保持皮肤的张力或润泽的效果、较高的皱纹改善效果。实施例下面，通过实施例详细说明本发明。但是本发明并不限于以下的实施例。(1)关于N—乙酰葡糖胺衍生物的制造例制造例1辛基(2—乙酰胺基一2—脱氧)e—D—吡喃葡糖苷[通式(4)的化合物]的制造在无水氯仿20mL中溶解2—乙酰胺基一l，3，4，6—四一0—乙酰基一2—脱氧一e—D—吡喃葡糖苷2g，然后添加三氟甲垸磺酸三甲基硅烷基酯1.0mL，室温下搅拌5小时。向反应混合液中添加氯仿，在用饱和的碳酸氢钠水溶液清洗之后，用无水硫酸镁干燥氯仿层，接着减压下蒸馏除去溶剂。将残渣溶解于二氯乙烷15mL中，添加1—辛醇0.89mL和(±)一樟脑一10—磺酸119mg，在6(TC下搅拌2小时。向反应混合液中添加氯仿，用饱和碳酸氢钠水溶液清洗之后，用无水硫酸镁干燥氯仿层，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶柱色谱法(洗脱溶剂；正己烷醋酸乙酯二2:3)对最后得到的残渣进行离析而制成精制物。将其溶解于甲垸10mL和1，4一二噁烷5mL的混合溶剂中，加入催化剂量的28。％甲醇钠甲醇溶液，室温下搅拌l小时。中和反应混合液之后，蒸馏除去溶剂。用水对最后得到的残渣进行结晶化，由此得到辛基(2—乙酰胺基一2—脱氧)P—D—吡喃葡糖苷的白色晶体840mg。下面表示了辛基(2—乙酰胺基一2—脱氧)e—D—吡喃葡糖苷的^一NMR测定结果。NMR(DMSO—d6)S:0.85'(t，3H，J=6.6Hz)，1.23(s，IOH)，1.40—1.45(m，2H)，1.77"，3H)，3.00—3.10(m,2H)，3.20—3.50(m，4H)，3.65—3.75(m，2H)，4.25(d，1H，J=8.3Hz)，4.40(t，1H)，4.78(d，1H)，4.87(d，1H)，7.58(d，1H，J二8:7Hz).制造例22—乙酰胺基一2—脱氧一6—0—辛酰基一a—D—吡喃葡萄糖[通式(5)的化合物]的制造向N—乙酰葡糖胺0.5g中添加吡啶5mL、N，N—二甲替甲酰胺5mL，在搅拌的同时加热至70'C，滴下正辛酰氯0.46mL，使其反应4小时。在反应结束后，用醋酸乙酯萃取，用2mol/L盐酸清洗，然后用无水硫酸镁干燥醋酸乙酯层，接着减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶柱色谱法(洗脱溶剂；氯仿甲醇=15:1)对得到的残渣进行精制，得到2—乙酰胺基一2一脱氧一6—0—辛酰基一a—D—吡喃葡萄糖的白色晶体170mg。下面表示了2—乙酰胺基一2—脱氧一6—0—辛酰基一a—D—吡喃葡萄糖的'H—NMR测定结果。NMR(DMSO—d6)(5:0.92(t，3H，J=6.8Hz)，1.33(s，IOH)，1.55—1.60(m，2H)，1.89(s，3H)，2.34(t，2H)，3.15—3.20(m，1H)，3.55—3.60(m，1H)，3.65—3.70(m，1H),3.85一3.90(m，1H)，4.08(dd，1H，J=6.0，11,6Hz)，4.35(dd，1H,J二2.1,11.8Hz),4.70(d，1H，J二5.4Hz)，4.96(t，1H，J=3.5，4.3Hz)，5.13(d，1H，J=5.8Hz)，6.54(d，1H，J二4.7H)，7.61(d，1H，J=8.1Hz).制造例3辛基(2—乙酰胺基一2—脱氧一6—0—辛酰基)P—D—吡喃葡糖苷[通式(6)的化合物]的制造将制造例1中所示的化合物[通式(4)]100mg溶剂于吡啶lmL中，滴下正辛酰氯61pL，使其反应4小时。在反应结束后，用氯仿萃取，用2mol/L盐酸清洗，然后用无水硫酸镁干燥醋酸乙酯层，接着减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶柱色谱法(洗脱溶剂；氯仿甲醇二20:1)对得到的残渣进行精制，得到辛基(2—乙酰胺基一2—脱氧一6—0—辛酰基)0—D—吡喃葡糖苷的白色晶体170mg。下面表示了辛基(2—乙酰胺基一2—脱氧一6—0—辛酰基)e—D—吡喃葡糖苷的'H—NMR测定结果。NMR(DMSO—d6)S:0.85(t，3H，J=6.8Hz)，1.23(s，18H)，1.40—1.45(m，2H)，1.50—1.55(m，2H)，1.78(s，3H)，2.28(t，2H)，3.05—3.10(m，1H)，3.25—3.40(m，4H)，3.60—3.65(m，1H)，4.05(dd，1H，J=7.2，11.6Hz)，4.28(d，1H，J=8.OHz)，4.30(dd，1H，J二l.6，11.6Hz),4.90(d，1H，J二4.8Hz)，5.12(d，1H，J=5.2Hz)，7.61(d，1H，J=8.4Hz)制造例4丁基(2—乙酰胺基一2—脱氧)P—D—吡喃葡糖苷[通式(7)的化合物]的制造-使用l一丁醇代替制造例1中的l一辛醇，进行与制造例1相同的反应，得到白色晶体丁基(2—乙酰胺基一2—脱氧)P—D—吡喃葡糖苷280mg。下面表示了丁基(2—乙酰胺基一2—脱氧)e—D—吡喃葡糖苷的111一NMR测定结果。NMR(DMSO—d6)5:0.83(t，3H,J=7.1Hz)，1.20—1.30(m，2H)，1.40—1.50(m，2H)，1.78(s，3H)，3.00—3.05(m，2H)，3.25—3.45(m，4H)，3.65—3.70(m，2H)，4.26(d，1H,J=8.0Hz)，4.39(t，1H，J=5.8Hz),4.77(d，1H，J=5.0Hz)，4.86(d，1H，J=4.4Hz)，7.57(d，lH，J二8.7Hz).,制造例5戊基(2—乙酰胺基一2—脱氧)^一D—吡喃葡糖苷[通式(8)的化合物]的制造使用l一戊醇代替制造例1中的l一辛醇，进行与制造例1相同的反应，得到白色晶体戊基(2—乙酰胺基一2—脱氧)e—D—吡喃葡糖苷150mg。下面表示了戊基(2—乙酰胺基一2—脱氧)e—D—吡喃葡糖苷的'H一NMR测定结果。NMR(DMSO—d6)S:0.85(t，3H，J=6.0Hz)，1.20—1.25(m，4H)，1.40—1.45(m，2H)，1.78(s，3H)，3.05—3.10(m，2H)，3.20—3.45(m，4H)，3.65—3.75(m，2H)，4.26(d，1H，J=8.OHz)，4.40(t，1H，J二6.0Hz)，4.78(d，1H，J二4.8Hz)，4.87(d，1H)，7.58(d，1H，J=8.8Hz).制造例6月桂基(2—乙酰胺基一2—脱氧)P—D—吡喃葡糖苷[通式(9)的化合物]的制造-使用l一十二垸醇代替制造例1中的l一辛醇，进行与制造例1相同的反应，得到白色晶体月桂基(2—乙酰胺基一2—脱氧)e—D—吡喃葡糖苷450mg。下面表示了月桂基(2—乙酰胺基一2—脱氧)P—D—吡喃葡糖苷的^一NMR测定结果。NMR(DMSO—d6)5:0.85(t，3H，J二6.0Hz)，1.23(s，18H)，1.40—1.45(m，2H)，1.84(s，3H)，3.00—3.10(m，2H)，3.20—3.50(m，4H)，3.65—3.75(m，2H)，4.25(d，1H，J=8.0Hz)，4.40(t，1H，J=5.6Hz)，4.79(d，1H，J=5.2Hz)，4.85(d，1H，J二4.4Hz))，7.08(d，1H，J二8.8Hz).制造例72—乙酰胺基一2—脱氧一6—0—棕榈酰基一a—D—吡喃葡萄糖[通式(10)的化合物]的制造向N—乙酰葡糖胺lg中添加吡啶5mL、N，N—二甲替甲酰胺15mL，在搅拌的同时加热至70。C，滴下棕榈酰氯1.37mL，使其反应4小时。在反应结束后，用醋酸乙酯萃取，用2m6l/L盐酸清洗，然后用无水硫酸镁干燥醋酸乙酯层，接着减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶柱色谱法(洗脱溶剂；氯仿甲醇=15:1)对得到的残渣进行精制，得到2—乙酰胺基一2_脱氧—6—0—棕榈酰基一a—D—吡喃葡萄糖的白色晶体710mg。下面表示了2—乙酰胺基一2—脱氧一6—O—棕榈酰基一a—D—吡喃葡萄糖的'H—NMR测定结果。NMR(DMSO—d6)5:0.85(t，3H，J=6.5Hz)，1.25"，24H)，1.45—1.55(m，2H)，1.82"，3H)，2.30(t，2H)，3.05—3.15(m，1H)，3.45—3.65(m，2H)，3.75—3.85(m，1H)，4.00(dd，1H，J=5.7，11.8Hz)，4.28(dd，1H,J=2.0，11.8Hz),4.65(d，1H，J=5.7Hz)，4.90(t，1H，J=3.7，4.lHz)，5.07(d，1H，J=5.7Hz)，6.45(d，1H，J二4.5H)，7.55(d，1H，J=8.1Hz).制造例8栊牛儿基(2—乙酰胺基一2—脱氧)e—D—吡喃葡糖苷[通式(11)的化合物]的制造-使用栊牛儿醇代替制造例1中的l一辛醇，进行与制造例1相同的反应，得到白色晶体栊牛儿基(2—乙酰胺基一2—脱氧)e—D—吡喃葡糖苷890mg。下面表示了栊牛儿基(2—乙酰胺基一2—脱氧)e—D—吡喃葡糖苷的'H—NMR测定结果。NMR(DMSO—d6)5:1.57，1.60，1.65(3s，9H)，1.79(s，3H)，1.95—2.05(m，4H)，3.05—3.10(m，2H)，3.30—3.40(m，2H)，3.47(dt，1H，J=5.2，12.0Hz)，3.68(dd，1H，J二5.6，11.6Hz)，4.02(dd，1H，J=7.2，12.0Hz)，4.17(dd，1H，J二5.2Hz)，4.87(d，1H)，5.05—5.10(m，1H)，5.21(t，1H，J二6.4Hz)，7.59(d，1H，J=8.8Hz).制造例9乙基(2—乙酰胺基一3，4，6—三一0—乙酰基一2—脱氧)D—吡喃葡糖苷[通式(12)的化合物]的制造在无水氯仿10mL中溶解2—乙酰胺基一l，3，4，6—四一0—乙酰基一2—脱氧一P—D—吡喃葡糖苷[通式(17)的化合物]lg，然后添加三氟甲烷磺酸三甲基硅烷酯0.5mL，室温下搅拌5小时。在反应混合液中添加氯仿，在用饱和的碳酸氢钠水溶液清洗之后，用无水硫酸镁干燥氯仿层，接着减压下蒸馏除去溶剂。将残渣溶解于二氯乙烷8mL中，添加乙醇0.17mL和(±)—樟脑一10—磺酸60mg，在60。C下搅拌2小时。在反应混合液中添加氯仿，用饱和碳酸氢钠水溶液清洗之后，用无水硫酸镁干燥氯仿层，减压下蒸馏除去溶剂。使用乙醉和正己垸对最后得到的残渣进行结晶化，由此得到乙基(2—乙酰胺基一3，4，6—三一0—乙酰基一2—脱氧)e—D—吡喃葡糖苷的白色固体0.5g。下面表示了乙基(2—乙酰胺基一3，4，6—三一0—乙酰基一2—脱氧)3—D—吡喃葡糖苷的^一NMR测定结果。NMR(CDC13)S:1.18(t，3H，J=7.3Hz)，1.93，2.00，2.05(4s，12H)，3.56(m，1H)，3.68(m，1H)，3.78(dt，1H，J=8.4，8.8，10.4Hz)，3.88(m，1H)，4.12(dd，1H，J=2.4，14Hz)，4.25(dd，1H，J一.8，12.4Hz)，4.69(d，1H，J=8.4Hz),5.03(t，1H，J=9.6Hz)，5.30(t，1H，J=9.2Hz)，5.43(d，1H，J=8.8Hz).制造例10戊基(2—乙酰胺基一3，4,6—三一0—乙酰基一2—脱氧)e—D—吡喃葡糖苷[通式(13)的化合物]的制造在无水氯仿15mL中溶解2—乙酰胺基一l，3，4，6—四一0—乙酰基一2—脱氧一e—D—吡喃葡糖苷1.5g，然后添加三氟甲烷磺酸三甲基硅垸酯0.75mL，室温下搅拌5小时。在反应混合液中添加氯仿，在用饱和的碳酸氢钠水溶液清洗之后，用无水硫酸^i干燥氯仿层，接着减压下蒸馏除去溶剂。将残渣溶解于二氯乙烷15mL中，添加正戊醇0.51mL和(±)一樟脑一10—磺酸99mg，在6(TC下搅拌2小时。在反应混合液中添加氯仿，用饱和碳酸氢钠水溶液清洗之后，用无水硫酸镁干燥氯仿层，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶柱色谱法(洗脱溶剂；正己烷醋酸乙酯=2:3)对最后得到的残渣进行离析精制，由此得到戊基(2—乙酰胺基一3，4，6一三一0—乙酰基一2—脱氧)P—D—吡喃葡糖苷的白色固体l.lg。下面表示了戊基(2—乙酰胺基一3，4，6—三一0—乙酰基一2—脱氧)P—D—吡喃葡糖苷的iH—NMR测定结果。NMR(CDC13)5:0.87(t，3H，J二6.2Hz)，1.28(s，4H)，1.50—1.55(m，2H)，2.00,2.03，<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>制造例11辛基(2—乙酰胺基一3，4，6—三一O—乙酰基一2—脱氧)e—D—吡喃葡糖苷[通式(14)的化合物]的制造在无水氯仿20mL中溶解2—乙酰胺基一l，3，4，6—四一0—乙酰基一2—脱氧一e—D—吡喃葡糖苷2g，然后添加三氟甲烷磺酸三甲基硅烷酉旨1.0mL，室温下搅拌5小时。在反应混合液中添加氯仿，在用饱和的碳酸氢钠水溶液清洗之后，用无水硫酸镁干燥氯仿层，接着减压下蒸馏除去溶剂。将残渣溶解于二氯乙垸15mL中，添加l一辛醇0.89mL和(±)—樟脑一10—磺酸119mg，在60。C下搅拌2小时。在反应混合液中添加氯仿，用饱和碳酸氢钠水溶液清洗之后，用无水硫酸镁干燥氯仿层，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶柱色谱法(洗脱溶剂；正己烷醋酸乙酯=2:3)对最后得到的残渣进行离析精制，由此得到辛基(2—乙酰胺基一3，4，6—三一0—乙酰基一2—脱氧)P—D—吡喃葡糖苷的白色固体1.5g。下面表示了辛基(2—乙酰胺基一3，4，6—三一0—乙酰基一2—脱氧)P—D—吡喃葡糖苷的iH—NMR测定结果。NMR(CDC13)<5:0.86(t，3H，J=6.2Hz)，1.25(s，IOH)，1.50—1.55(m，2H)，1.92，1.99，2.00，2.05(4s，12H)，3.40—3.45(m，1H)，3.65—3.70(m，1H)，3.75—3.90(m，2H)，4.10(d，1H，J=12.2Hz)，4.23(d，1H，J=4.8，12.2Hz)，4.65(d，1H，J=8.3Hz)，5.03(t，1H，J=9.8Hz)，5.28(t，1H，J=9.8Hz)，5.41(d，1H，J=8.7Hz).制造例12驅牛儿基(2—乙酰胺基一3，4，6—三一0—乙酰基一2—脱氧)e—D—吡喃葡糖苷[通式(15)的化合物]的制造-在无水氯仿50mL中溶解2—乙酰胺基一l，3，4，6—四一0—乙酰基一2—脱氧一e—D—吡喃葡糖苷5g，然后添加三氟甲烷磺酸三甲基硅垸酯2.6mL，室温下搅拌5小时。在反应混合液中添加氯仿，在用饱和的碳酸氢钠水溶液清洗之后，用无水硫酸镁干燥氯仿层，接着减压下蒸馏除去溶剂。将残渣溶解于二氯乙垸20mL中，添加栊牛儿醇2.5mL和(±)—樟脑一10—磺酸298mg，在6(TC下搅拌2小时。在反应混合液中添加氯仿，用饱和碳酸氢钠水溶液清洗之后，用无水硫酸镁干燥氯仿层，减压下蒸馏除去溶剂。使用硅胶柱色谱法(洗脱溶剂；正己烷醋酸乙酯二2:3)对最后得到的残渣进行离析精制，由此得到雜牛儿基(2—乙酰胺基一3，4，6—三一0—乙酰基一2—脱氧)3—D—吡喃葡糖苷的白色固体4.3g。下面表示了栊牛儿基(2—乙酰胺基一3，4，6—三一0—乙酰基一2一脱氧)3—D—吡喃葡糖苷的'H—NMR测定结果。NMR(CDC13)S:1.59，1.64，1.67(3s，9H)，1.91(s，3H)，1.99，2.00，2.05(3s，9H)，3.60—3.65(m，1H)，3.78(dt，1H，J=2.8，12.4Hz)，4.10—4.30(m，3H)，4.68(d，1H，J二8.8Hz),5.00—5.10(m，2H)，5.20—5.40(m，2H).(2)关于使用了N—乙酰葡糖胺衍生物的试验例接着，说明使用在上述制造例中得到的N—乙酰葡糖胺衍生物进行本发明评价时的试验例。试验例1(针对人正常表皮细胞的透明质酸促生成试验)在24孔平板上播种人正常表皮细胞(Kumbo制)，用增殖用培养基进行培养直到融合(confluent),然后添加在上述制造例13、68中制造的N—乙酰葡糖胺衍生物使其最终浓度为50pmol/L(只有制造例7为25|_imol/L)，另外添加在制造例4、5中制造的N—乙酰葡糖胺衍生物使其最终浓度为lmmol/L。自添加培养48小时之后，测量在培养基中释放的透明质酸。测定透明质酸时，使用了市售的透明质酸测定试剂盒(kit)(中外制药制)。将透明质酸生成量定义为将添加N—乙酰葡糖胺使其最终浓度为lmmol/L的比较例1作为1时的在含试验物质培养基进行培养的表皮细胞的透明质酸量。结果如图1和图2所示。如图1所示，与N—乙酰葡糖胺相比，下述化合物在约1/20(在制造例7中约为1/40)的浓度下，显示出了2.53.5倍的透明质酸促生成效果，所述的化合物为制造例1的辛基(2—乙酰胺基一2—脱氧)P—D—吡喃葡糖苷[通式(4)的化合物]、制造例2的2—乙酰胺基一2—脱氧一6—0—辛酰基一a—D—吡喃葡萄糖[通式(5)的化合物]、制造例3的辛基(2一乙酰胺基一2—脱氧一6—0—辛酰基)P—D—吡喃葡糖苷[通式(6)的化合物]、制造例6的月桂基(2—乙酰胺基一2—脱氧)e—D—吡喃葡糖苷[通式(9)的化合物]以及制造例7的2—乙酰胺基一2—脱氧一6—0—棕榈酰基一a—D—吡喃葡萄糖[通式(10)的化合物]、制造例8的陇牛儿基(2—乙酰胺基一2—脱氧)6—D—吡喃葡糖苷[通式(11)的化合物]。特别是在通式(3)中W是氢的化合物的促生成活性较高。另外，如图2所示，下述化合物在与N—乙酰葡糖胺相同的浓度下，显示出了1.5倍3倍的透明质酸促生成效果，所述的化合物为制造例4的丁基(2—乙酰胺基一2—脱氧)P」D—吡喃葡糖苷[通式(7)的化合物]、制造例5的戊基(2—乙酰胺基一2—脱氧)e—D—吡喃葡糖苷[通式(8)的化合物]。试验例2(针对人正常表皮细胞的透明质酸促生成试验)在24孔平板上播种人正常表皮细胞(Kurabo制)，用增殖用培养基进行培养直到融合，然后添加在用上述通式(17)表示的2—乙酰胺基一1，3，4，6—四一0—乙酰基一2—脱氧一e—D—吡喃葡糖苷使其最终浓度为100^imoI/L，另外添加在上述制造例9中制造的N—乙酰葡糖胺衍生物使其最终浓度为lmmol/L，添加在制造例1012中制造的N—乙酰葡糖胺衍生物使其最终浓度为100nmol/L。自添加培养48小时之后，测量在培养基中释放的透明质酸。测定透明质酸肘，使用了市售的透明质酸测定试剂盒(中外制药制)。结果如图3所示。如图3所示，制造例9的乙基(2—乙酰胺基一3，4，6—三一0—乙酰基一2—脱氧)e—D—吡喃葡糖苷[通式(12)的化合物]在与N—乙酰葡糖胺相同的浓度下，显示出了6.5倍的透明质酸促生成效果。另外，制造例10的戊基(2—乙酰胺基一3，'4，6—三一0—乙酰基一2—脱氧)P—D—吡喃葡糖苷[通式(13)的化合物]、制造例11的辛基(2_乙酰胺基一3，4，6—三一0—乙酰基一2—脱氧)e—D—吡喃葡糖苷[通式(14)的化合物]、制造例12的栊牛儿基(2j"乙酰胺基一3，4，6—三一0—乙酰基一2—脱氧)P—D—吡喃葡糖苷[通式(15)的化合物]、2—乙酰胺基一1，3，4，6—四一0—乙酰基一2—脱氧一P—D—吡喃葡糖苷[通式(17的化合物)，在1/10的浓度下分别显示出了3.8、2.8、3.7、3.0倍的透明质酸促生成效果。试验例3(针对人正常真皮纤维母细胞的透明质酸促生成试验)在24孔平板上播种人正常真皮纤维母细胞(AmericanTypeCultureCollection制)，用增殖用培养基进行培养直到融合，然后添加上述制造例1所示的N—乙酰葡糖胺衍生物使其最终浓度为100^imol/L，另外添加制造例6所示的N—乙酰葡糖胺衍生物25pmol/L。自添加培养48小时之后，测量在培养基中释放的透明质酸。测定透明质酸时，使用了市售的透明质酸测定试剂盒(中外制药制)。'将透明质酸生成量定义为相对于添加了lmmol/L的N—乙酰葡糖胺的比较例2的在含试验物质培养基进行培养的真皮纤维母细胞的透明质酸量。结果如图4所示。如图4所示，与N—乙酰葡糖胺相比，制造例1的辛基(2—乙酰胺基一2—脱氧)^一D—吡喃葡糖苷[通式(4)的化合物]、制造例6的月桂基(2—乙酰胺基一2—脱氧)D—吡喃葡糖苷[通式(9)的化合物]这两种化合物，在约1/101/40的浓度下都显示出了1.52倍的透明质酸促生成效果。试验例47、比较例3、4(通过被试验者的评价)将4060岁的女性被试验者分成8组，每组20名，将表l所示的组成的霜剂(试验例4、5以及比较例3)和表2所示的化妆水(试验例6、7以及比较例4)分别给予不同的组，1日2次，适量涂敷于颜面上，连用3个月。连用后，评价肌肤的紧绷感。评价分显著有效(肌肤的紧绷感有相当改善)、有效(肌肤的紧绷感有良好改善)、稍微有效(肌肤的紧绷感有改善)、无效(没有变化)4个阶段进行。利用回答显著有效、有效的合计人数的比例(％)来判断效果<table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table>表2<table>tableseeoriginaldocumentpage33</column></row><table>*含量全都是质量％。由表l和表2可知，使用了本发明N—乙酰葡糖胺衍生物的化妆品具有改善皮肤的紧绷感的效果。另外，在使用了任何试验例的化妆品的情况下，皮肤没有出现发红、炎症、其他副反应症状，可以确认本发明的化妆品的安全性优异。(3)关于实施例实施例1(护肤霜)采用常用方法调制具有下述组成的护肤霜。原料成分配合量(质量％)蜂蜡2.0硬脂酸5.0硬脂醇5.0还原含水羊毛脂2.0三十碳六烯20.0山梨糖醇酐一硬脂酸酯3.0聚氧化乙烯(20)山梨糖醇酐一硬脂酸酯3.0丙二醇5.0对羟基苯甲酸甲基酯0.2通式(4)的化合物(制造例1)0.1精制水总量为100时的剩余量实施例2(护肤霜)采用常用方法调制具有下述组成的护肤霜。原料成分配合量(质量％)蜂蜡2.0硬脂酸5.0硬脂醇5.0还原含水羊毛脂2.0三十碳六烯20.0山梨糖醇酐一硬脂酸酯3.0聚氧化乙烯(20)山梨糖醇酐一硬脂酸酯3.0丙二醇5.0对羟基苯甲酸甲基酯0.2通式(5)的化合物(制造例2)0.5精制水总量为100时的剩余量实施例3(润肤液)采用常用方法调制具有下述组成的润肤液。原料成分配合量(质量％)橄榄油10.0肉豆蔻酸异丙酯1.0聚氧化乙烯(6)壬基苯基醚0.5丙二醇1.0甘油2.0对羟基苯甲酸甲基酯0-1乙醇7.0通式(6)的化合物(制造例3)0.5精制水总量为100时的剩余量实施例4(润肤液)采用常用方法调制具有下述组成的润肤液。原料成分配合量(质量％)橄榄油10.0肉豆蔻酸异丙酯1.0聚氧化乙烯(6)壬基苯基醚0.5丙二醇1,0甘油2.0对羟基苯甲酸甲基酯0.1乙醇7,0通式(8)的化合物(制造例5)精制水1.0总量为ioo时的剩余:实施例5(沐浴液)采用常用方法调制具有下述组成的沐浴液,原料成分通式(5)的化合物(制造例2)碳酸氢钠碳酸钠硫酸钠氯化钠硅酸酐1，3—丁二醇海藻提取物糊精香料实施例68(护肤霜)按照下述配方采用常用方法调制护肤霜。配合:t(质:1.0平衡20.015.07.50.51.01.01.0原料成分通式(4)的化合物(制造例1)通式(5)的化合物(制造例2)通式(6)的化合物(制造例3)硬脂酸异硬脂酸配合:实施例60.1(质:70.1:%)o.i一硬脂酸甘油酯222山嵛醇222白蜂蜡11一肉豆蔻酸鲸蜡酯111倍半油酸山梨糖醇酐酯111N—硬脂酰植物鞘氨醇0.10.10.1氢化卵磷脂0.10.10.1植物三十碳烷肉豆蔻酸辛基十二垸基酯黄檗萃取物0.110.1火棘萃取物0.10.3一水溶性甘草萃取物一—0.11，3—丁二醇10浓甘油5对羟基苯甲酸酯0.20.20.2N—乙酰葡糖胺低聚物0.10.10.1抗坏血酸磷酸酯Mg盐0.10.10.1抗坏血酸磷酸酯Na盐0.10.10.1Y—氨基丁酸0.10.10.1N—硬脂酰谷氨酸钠0.20.20.2烷基改性羧基乙烯基聚合物*10.050.050.05烟酰胺0.10.10.1肌氨酸0.10.10.1精制水剩余量剩余量剩余量*1;B,RGoodrich制PEMULENTR—1实施例911(洗剂)按照下述配方采用常用方法调制洗剂。原料成分配合量(质量％)实施例91011通式(4)的化合物(制造例1)0.1——通式(5)的化合物(制造例2)一0.1一通式(6)的化合物(制造例3)—一0.1黄檗萃取物0.10.30.3木槿提取物0.20.50.5乳酸菌培养液0.10.10.11，3—丁二醇二丙二醇棉子糖111乙醇111苯氧基乙醇0.20.20.2果胶0.050.050.05苍耳烷树胶0.10.10.1拧檬酸钠0.050.050.05笔头菜萃取液0.10.10.1二氯乙酸二异丙胺0.20.20.2Y—胺基一P—羟基丁酸0.20.20.2透明质酸钠0細0.0010.01甘草亭酸二钾0.20.20.2沿丝伞菌提取物0.050.050.05脱羧肌肽盐酸盐0,050.050.05香料0.020.020.02精制水剩余量剩余量剩余』实施例1214(凝胶)按照下述配方采用常用方法调制凝胶。原料成分配合量(质量％)实施例121314通式(4)的化合物(制造例1)0.1一一通式(5)的化合物(制造例2)—0.1一通式(6)的化合物(制造例3)一—0.1十甲基环戊硅氧垸101010异硬脂酸异硬脂酯1一—橄榄油—1_澳大利亚坚果油_一1桉树油0.1一0.1己基癸醇10.1—烟酸dla生育酚_0.1_聚氧化乙烯(60)固化蓖麻油222球状硅酮粉末*211黄檗萃取物0.110.1水溶性叶绿素0.020.020.02洋苏萃取物一0.30.11，3—丁二醇10山梨糖醇液3聚乙二醇4000111羧基乙烯基聚合物0.20.20.2糖神经酰胺*30.10.10.1对羟基苯甲酸酯0.20.20.2甲羟戊内酉旨(mevalonolactone)0.50.50.5乙二胺四乙酸盐0.020.020.02氢氧化钾0.050.050.05精制水剩余量剩余量剩余:l*2;GE东芝硅酮制tospearl*3:纪文食品化学制生物神经酰胺实施例1517(亲油性霜剂)按照下述配方采用常用方法调制亲油性霜剂。原料成分配合量(质i!%)实施例151617通式(4)的化合物(制造例1)0.1——通式(5)的化合物(制造例2)一0.1—通式(6)的化合物(制造例3)一一0,1共改性硅酮*4222聚氧化乙烯改性硅酮分散液*5一2一三十碳烷一一10十甲基环戊硅氧烷152010甲基聚硅氧烷2长链支链脂肪酸胆固醇酯*6一—硅酮弹性体分散液*72黄檗萃取物111甘草萃取物0.10.10.1水溶性叶绿素0.020,020.02氯化钠111二丙二醇浓甘油棉子糖111对羟基苯甲酸酯0.30.30.3N—甲基一L一丝氨酸0.50.50.5精制水剩余量剩余量剩余』*4;Goldschmidt制ABILEM90*5:TorayDowCorningsilicone制siliconeBY22一008*6;日本精化制YOFCOCLE—NH*7;TorayDowCorningsilicone制Trefil实施例1820(防晒霜)按照下述配方采用常用方法调制防晒霜。原料成分配合:l量(质量:%)实施例181920通式(4)的化合物(制造例1)0.1一一通式(5)的化合物(制造例2)—0.1一通式(6)的化合物(制造例3)一一0.1二辛醚101010共改性硅酮*4222三2—乙基己酸甘油酯固化油0.10.10.1甲基苯基聚硅氧烷2澳大利亚坚果脂肪酸植物甾醇酯—一2对甲氧基肉桂酸2—乙基己酯—77氧化钛4氧化锌4黄檗萃取物111氯化镁1111，3—丁二醇苯氧基乙醇0.30.30.3木槿提取物111芦荟萃取物0.10.10.1酵母提取物*8111精制水剩余量剩余量剩余i*4;Goldschmidt制ABILEM90*8:PentaFarm制Dismutin实施例21(化妆水)乙醇10聚氧化乙烯(60)固化蓖麻油1甘油31，3—丁二醇2二丙二醇3聚乙二醇15001磷酸盐适量乙二胺四乙酸盐适量对羟基苯甲酸甲基酯适量通式(10)的化合物(制造例7)0.1抗氧化剂适量精制水剩余量实施例22、23(乳液)实施例22实施例23硬脂酸11硬脂酸甘油酯22鲸蜡醇11胆固醇0.50-5凡士林22三十碳烷55液体石蜡55硅油11酰基谷氨酸盐11苍耳烷树胶0.50-5甘油22二丙二醇33通式(5)的化合物(制造例2)0.1—通式(10)的化合物(制造例7)—0.1对羟基苯甲酸丁基酯适量适量抗氧化剂适量适量精制水剩余量剩余量实施例24、25(霜剂)硬脂酸硬脂酸甘油酯鲸蜡醇胆固醇凡士林三十碳烷液体石蜡硅油酰基谷氨酸盐苍耳垸树胶甘油二丙二醇通式(5)的化合物(制造例2)通式(10)的化合物(制造例7)对羟基苯甲酸丁基酯抗氧化剂精制水实施例242230.5210110.530.1实施例25220.5210110.50.1剩余:剩余:实施例26、27(防晒霜)乙醇甲氧基肉桂酸辛酯POE/POP改性二甲基聚硅氧烷氧化钛微粒氧化锌环状硅酮二甲基聚硅氧垸(6cs)通式(5)的化合物(制造例2)实施例26107210100.1实施例2710721010通式(10)的化合物(制造例7)—0.1抗氧化剂适量适量精制水剩余量剩余量实施例28(护肤霜)采用常用方法调制具有下述组成的护肤霜。原料成分配合量(质量％)蜂蜡2.0硬脂酸5.0硬脂醇5.0还原含水羊毛脂2.0三十碳六烯20.0山梨糖醇酐一硬脂酸酯3.0聚氧化乙烯(20)山梨糖醇酐一硬脂酸酯3.0丙二醇5.0对羟基苯甲酸甲基酯0.2通式(17)的化合物0.1精制水总量为100时的剩余量实施例29(护肤霜)采用常用方法调制具有下述组成的护肤霜。原料成分配合量(质量Q/0蜂蜡2.0硬脂酸5.0硬脂醇5.0还原含水羊毛脂2.0三十碳六烯20.0山梨糖醇酐一硬脂酸酯3.0聚氧化乙烯(20)山梨糖醇酐一硬脂酸酯3.0丙二醇5.0对羟基苯甲酸甲基酯0.2通式(12)的化合物(制造例9)0.5精制水总量为100时的剩余量实施例30(润肤液)采用常用方法调制具有下述组成的润肤液。原料成分配合量(质量％)橄榄油10.0肉豆蔻酸异丙酯1.0聚氧化乙烯(6)壬基苯基醚0.5丙二醇1.0甘油2.0对羟基苯甲酸甲基酯0.1乙醇7.0通式(17)的化合物0.5精制水总量为100时的剩余量实施例31(沐浴液)采用常用方法调制具有下述组成的沐浴液。原料成分配合量(质量％)通式(17)的化合物1.0碳酸氢钠平衡碳酸钠20.0硫酸钠15.0氯化钠7.5硅酸酐0.51，3—丁二醇1.0尿素1.0海藻提取物1.0色素适量糊精适量香料适量实施例32、33(护肤霜)按照下述配方采用常用方法调制护肤霜。原料成分配合量(质量％)实施例3233通式(17)的化合物0.1_通式(14)的化合物(制造例11)一0.1硬脂酸1一异硬脂酸一1一硬脂酸甘油酯22山嵛醇22白蜡11肉豆蔻酸鲸蜡酯11倍半油酸山梨糖醇酐酯11N—硬脂酰植物鞘氨醇0.10.1氢化卵磷脂0.10.1植物三十碳垸55肉豆蔻酸辛基十二烷基酯55黄檗萃取物0.11火棘萃取物0.10.3水溶性甘草萃取物0.10.11，3—丁二醇510浓甘油55对羟基苯甲酸酯0.20.2N—乙酰葡糖胺f氐聚物0.10.1抗坏血酸磷酸酯Mg盐0.10.1讥外皿阪,敗目日丄、tliiL"丄U.lY—氨基丁酸0.10.1N—硬脂酰谷氨酸钠0.20.2烷基改性羧基乙烯基聚合物*10.050.05烟酰胺0.10.1肌氨酸0.10.1精制水剩余量剩余量*1;B.F.Goodrich制PEMULENTR—1实施例34、35(洗剂)按照下述配方采用常用方法调制洗剂。原料成分通式(17)的化合物通式(12)的化合物(制造例9)黄檗萃取物木槿提取物乳酸菌培养液1，3—丁二醇二丙二醇棉子糖乙醇苯氧基乙醇果胶苍耳烷树胶柠檬酸钠配合量(质量％)实施例34350.1—一0.10.10.30.20.50.10.111110.20.20.050.050.10.10.050.05笔头菜萃取液0.10.1二异丙胺二氯乙酸0.20.2Y—胺基一P—羟基丁酸0.20.2透明质酸钠0.0010.001甘草亭酸二钾0.20.2沿丝伞菌提取物0.050.05脱羧肌肽盐酸盐0.050.05香料0.020.02精制水剩余量剩余量实施例36、37(凝胶)按照下述配方采用常用方法调制凝胶。原料成分配合量(质量％)实施例3637通式(13)的化合物(制造例10)0.1—通式(15)的化合物(制造例12)—0.1十甲基环戊硅氧烷1010异硬脂酸异硬脂酯1一橄榄油一1澳大利亚坚果油0.10.1桉树油0.1—己基癸醇10.1烟酸dla生育酚一0.1聚氧化乙烯(60)固化蓖麻油22球状硅酮粉末*211黄檗(phellodendronbark)萃取物0.11水溶性叶绿素0.020.02洋苏萃取物一0.31，3—丁二醇510山梨糖醇液33聚乙二醇400011羧基乙烯基聚合物0.20.2糖神经酰胺*30.10.1对羟基苯甲酸酯0.20.2甲羟戊内酯0.50.5乙二胺四乙酸盐0.020.02氢氧化钾0.050.05精制水剩余量剩余量*2;GE东芝硅酮制Tospearl*3:纪文食品化学制生物神经酰胺实施例38、39(亲油性霜剂)按照下述配方采用常用方法调制亲油性霜剂。原料成分配合量(质量Q/0实施例3839通式(17)的化合物0.1—通式(15)的化合物(制造例12)_0.1共改性硅酮*422聚氧化乙烯改性硅酮分散液*5—2三十碳垸22十甲基环戊硅氧烷1520甲基聚硅氧烷52长链支链脂肪酸胆固醇酯*611硅酮弹性体分散液*752黄檗萃取物11甘草萃取物0.10.1水溶性叶绿素0.020.02氯化钠11二丙二醇5浓甘油5棉子糖1对羟基苯甲酸酯0.3N—甲基一L一丝氨酸0.5精制水剩余量*4;Goldschmidt制ABILEM90*5:TorayDowCorningsilicone制siliconeBY22—008*6;日本精化制YOFCOCLE—NH*7;TorayDowCorningsilicone制Trefil10.30.5剩余』实施例40、41(防晒霜)按照下述配方采用常用方法调制防晒霜'原料成分通式(17)的化合物通式(14)的化合物(制造例11)二辛醚共改性硅酮*4三2—乙基己酸甘油酯固化油澳大利亚坚果脂肪酸植物甾醇(phytosteryl)酉旨对甲氧基肉桂酸2—乙基己酯氧化钛氧化锌黄檗萃取物氯化镁配合着实施例400.11020.1(质量％)410.11020,171，3—丁二醇55苯氧基乙醇0.30.3木槿提取物11卢荟萃取物0.10.1酵母提取物*811精制水剩余量剩余量*4;Goldschmidt帝UABILEM90*8:PentaFarm帝UDismutin实施例42(化妆水)乙醇10聚氧化乙烯(60)固化蓖麻油'1甘油31，3—丁二醇2二丙二醇3聚乙二醇15001磷酸盐适量乙二胺四乙酸盐适量对羟基苯甲酸甲基酯适量通式(15)的化合物(制造例12)0.1抗氧化剂适量精制水剩余量实施例43、44(乳液)实施例43实施例44硬脂酸11硬脂酸甘油酯22鲸蜡醇11胆固醇0.50-5凡士林22三十碳烷55液体石蜡55硅油11酰基谷氨酸盐11苍耳烷树胶0.50.5甘油22二丙二醇33通式(17)的化合物0.1—通式(15)的化合物(制造例12)—0.1对羟基苯甲酸丁基酯适量适量抗氧化剂适量适量精制水剩余量剩余量实施例45、46(霜剂)硬脂酸硬脂酸甘油酯鲸蜡醇胆固醇凡士林三十碳烷液体石蜡硅油酰基谷氨酸盐苍耳垸树胶甘油二丙二醇通式(13)的化合物(制造例10)通式(15)的化合物(制造例12)对羟基苯甲酸丁基酯实施例45220.5210110.50.1实施例46220.5210110.50.1剩余:200710182311.4抗氧化剂精制水实施例47、48(防晒霜)乙醇甲氧基肉桂酸辛酯POE/POP改性二甲基聚硅氧烷氧化钛微粒氧化锌环状硅酮二甲基聚硅氧烷(6cs)通式(13)的化合物(制造例10)通式(15)的化合物(制造例12)抗氧化剂精制水实施例471072510100.1实施例48107210100.1适量剩余i工业上的可利用性由以上记载可知，本发明能够提供可以简便且容易地进行合成的、表皮的透明质酸促生成剂。另外，通过本发明可以实现皮肤的抗老化(皮肤的张力火弹性、润泽的维持)。权利要求1、一种透明质酸促生成剂，其特征在于，将下述通式(1)所示的N-乙酰葡糖胺衍生物作为有效成分，通式(1)id="icf0001"file="S2007101823114C00011.gif"wi="52"he="23"top="5"left="5"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="no"/>其中，R1是氢原子或碳原子数为2～18的烷基；R2、R3以及R4是氢原子或碳原子数为2～18的酰基，可以全部都相同，也可以存在不同的基团；或者R1是碳原子数为2～16的酰基，；R2、R3以及R4是乙酰基；另外，1位的立体构造可以是α或β中的任一个；不过，R1、R2、R3、R4不能全都是氢原子。2、根据权利要求1所述的透明质酸促生成剂，其特征在于，将下述通式(5)所示的N—乙酰葡糖胺衍生物作为有效成分，其中，l位的立体构造可以是a或P中的任一个。3、根据权利要求1所述的透明质酸促生成剂，其特征在于，将下述通式(10)所示的N—乙酰葡糖胺衍生物作为有效成分，通式(10)通式(1)通式(5)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>其中，l位的立体构造可以是a或P中的任-4、根据权利要求1所述的透明质酸促生成剂，其特征在于，将下述通式(12)所示的N—乙酰葡糖胺衍生物作为有效成分，通式(12)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>其中，l位的立体构造可以是a或P中的任一个。5、根据权利要求1所述的透明质酸促生成剂，其特征在于，将下述通式(13)所示的N—乙酰葡糖胺衍生物作为有效成分，通式(13)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>其中，l位的立体构造可以是a或e中的任一个。6、根据权利要求1所述的透明质酸促生成剂，其特征在于，将下述通式(14)所示的N—乙酰葡糖胺衍生物作为有效成分，通式(14)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>其中，l位的立体构造可以是a或e中的任一7、根据权利要求1所述的透明质酸促生成剂，其特征在于，将下述通式(16)所示的N—乙酰葡糖胺衍生物作为有效成分，通式(16)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>其中，W是碳原子数为216的酰基；另外，l位的立体构造可以是a或P中的任一个。8、根据权利要求1所述的透明质酸促生成剂，其特征在于，将下述通式(17)所示的N—乙酰葡糖胺衍生物作为有效成分，通式(17)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>其中，l位的立体构造可以是a或e中的任一个。全文摘要本发明涉及用下述通式(1)表示的乙酰化N-乙酰葡糖胺衍生物、含有该衍生物的透明质酸促生成剂、皮肤外用剂。通式(1)中(其中，R¹是氢原子或碳原子数为2～18的烷基；R²、R³以及R⁴是氢原子或碳原子数为2～18的酰基，可以全部都相同，也可以存在不同的基团；另外，1位的立体构造可以是α或β中的任一个；不过，R¹、R²、R³、R⁴不能全都是氢原子)。通过促进皮肤的透明质酸的生成，能够维持皮肤的张力和润泽，其结果可以提供有望防止人皮肤的老化且容易获得的透明质酸促生成剂以及皮肤外用剂。文档编号C07H15/04GK101177438SQ20071018231公开日2008年5月14日申请日期2003年7月25日优先权日2002年10月9日发明者三浦恭子,井上绅太郎,佐用哲也,酒井进吾申请人:花王株式会社