专利名称：：作为a2a激动剂的嘌呤衍生物的制作方法作为A2A激动剂的噤呤衍生物本发明涉及有机化合物、它们的制备和作为药物的用途。本发明一方面提供了式(I)化合物或其立体异构体或可药用盐、、、'HOOH,其中W是CH2或0，条件是当W是O时，R1不是N-键合的取代基；R1是包含1至4个环氮原子并且任选包含1至4个另外的选自氧和硫的杂原子的3-至12-元杂环基，该基团任选被以下基团取代氧代、CVC8-烷氧基、C6-d。-芳基、Rla或任选被羟基取代的d-CV烷基；R"是包含至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的3-至12-元杂环，所述的3-至12-元杂环任选被以下基团取代卣素、H^、氧代、羟基、羧基、M、^^'基、C广Cs-坑基、C广Cs-坑l^醜l、、C广Cs-坑l羰基或任选被狄絲取代的C广Cs-烷緣；W是被以下基团取代的Q-Q-烷基OH;卤素；0<:10-芳基，其任选被OH、S02R5、SC广CV烷基、CN、卣素、0-CVd4-芳烷基或O-C广CV烷基取代；C3-ds-碳环基，其任选被0-C7-C14芳烷基、C3-ds-碳环基、0-C广C8-烷基、C2-CV链烯基、C2-CV炔基或d-Q-烷基取代；0-CVC8-烷基；-802-<:1-€:8-烷基；包含l至4个环氮原子并且任选包含1至4个另外的选自氧和硫的杂原子的3-至12-元杂环基，该基团任选被以下基团取代包含1至4个环氮原子并且任选包含1至4个另外的选自氧和硫的杂原子的3-至12-元杂环基、CVd4-芳烷基或任选被0-C"d4-芳烷基取代的CVC"-芳基，或者R2是C3-ds-碳环基，其任选被0-C7-C"-芳烷基、C3-ds-碳环基、O-d-CV烷基或d-Cs-烷基取代，或者W是包含1至4个环氮原子并且任选包含1至4个另外的选自氧和硫的杂原子的3-至12-元杂环基，该基团任选被以下基团取代包含1至4个环氮原子并且任选包含1至4个另外的选自氧和硫的杂原子的3-至12-元杂环基、CVd4-芳烷基或任选被0-C"d4-芳烷基取代的CVC"-芳基；R3选自NR3aR3b、NR3fC(0)NR3gR3h、NHC(0)R3q和NHC(=NR3m)N(R3n)R30;R3a、R3f和R3h独立地是H、d-Cs-烷基或C6-do-芳基；R"是H、d-CV烷基、包含至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的3-至12-元杂环基，所述的杂环基任选被0-3个R4或C6-do-芳基取代；R"g是CrC8-烷基，其任选被包含至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的3-至12-元杂环基取代，所述的杂环基任选^皮S02R5、CN或0-3个R4取代，或者R3g是CVdo-芳基，其任选被OH、d國Cs画烷基、O-C广Q画烷基、CN、-C(=NH)NH2、S02R5、-卤素或包含至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的3-至12-元杂环基取代，所述的杂环基任选被0-3个R"取代，或者R3g是OC"-芳烷基，其任选被OH、O-d-Cs-烷基、卣素、C6-C10-芳基、so2r5、cn、-<:(=11)~112或0-<:6-<:1。-芳基取代，或者R&是包含至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的3-至12-元杂环基，所述的杂环基任选被0-3个W取代；R3m是CN;R3n是H或d-Cs-烷基；R&是H;d-Q-烷基，其任选被OH或包含至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的3-至12-元杂环基取代，所述的杂环基任选被S02R5、CN或0-3个R4取代；d-CV烷氧基；0<:14-芳烷基，其任选被OH、O-d-Cs-烷基、卣素、C6-do-芳基或0-C6-do-芳基取代；d-Q-烷氧基；C6-C1(r芳基，其任选被OH、d-CV烷基、O-d-CV烷基、S02R5或-卣素取代；R3p是H、d-CV烷基或CVd4-芳烷基；R3q是C6-do-芳基，其任选被OH、d-CV烷基、d-Cs-烷氧基、S02R5或-面素取代，或者R3q是CrC"陽芳烷基，其任选被OH、C广Q-烷基、C广CV烷氧基、S02R5或-卣素取代，或者R^是包含至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的3-至12-元杂环基，其任选被0-3个W或包含至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的3-至12-元杂环基取代，所述的杂环基任选被0-3个R4取代；R4选自OH;C广CV烷基，其任选被OH、CN、802115或囟素取代；C(0)NHR3a;O-C广Q-烷基，其任选被囟素取代；NR4aR4b;NHC(0)R4e;C(0)-C6-C『芳基，其任选被OH、C广Q-烷基、O-C广Cs-烷基、-囟素或SOzR5取代；R4a、R朴和r4c独立地是H、C广Q-烷基或C6-Qo-芳基；并且RS是d-CV烷基，其任选被卣素取代；CVdo-芳基，其任选被OH、C广Cs-烷基、O-d-Cs-烷基取代；或NR3aR3b。定义本说明书中所用的术语具有以下含义"任选被取代"或"被取代"指的是所涉及的基团可以在一个或多个位置上被其后列出的基团中的任何一个或任何組合取代。本文所用的"卤代"或"卤素"可以是氟、氯、溴或碘。本文所用的"d-Q-烷基"表示具有1至8个碳原子的直链或支链烷基。本文所用的"d-C8-烷氧基"表示具有1至8个碳原子的直链或支链烷氧基。本文所用的"QpC8-环烷基"表示具有3至8个环碳原子的环烷基，例如单环基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基或环辛基，它们中的任何一个可以被一个或多个、通常是一个或两个d-Cr烷基取代；或者二环基，如二环庚基或二环辛基。本文所用的"Q-Q-烷基氨基"和"二(CrCs-烷基)氨基"表示分别被一个或两个上文定义的d-CV烷基取代的氨基，所述的d-Cs-烷基可以是相同的或不同的。本文所用的"d-Cs-烷基羰基"和"d-Cs-烷氧基羰基"分别表示通过碳原子与M连接的上文定义的d-Q-烷基或d-Q-烷氧基。本文所用的"C6-d(r芳基"表示包含6至10个碳原子的单价碳环芳族基团并且其可以是例如单环基如苯基；或者可以是二环基如萘基。本文所用的"Grd4-芳烷基"表示被上文定义的CVd()-芳基取代的上文定义的烷基例如d-Q-烷基。本文所用的"d-CV烷基氨基羰基"和"C3-Q-环烷基氨基羰基"分别表示通过碳原子与羰基连接的上文定义的CrCV烷基氨基和CVCV环烷本文所用的"C3-ds-碳环基"表示具有3至15个环碳原子的芳族或非芳族的碳环基，例如单环基如环戊基、环己基、环庚基、环辛基或苯基，或二环基如二环辛基、二环壬基、二环癸基、茚满基或茚基，它们中的任何一个也可以被一个或多个、通常是一个或两个d-Cr烷基取代。本文所用的"包含至少一个选自氮、氧和硫的杂原子的3-至12-元杂环，，可以是例如呋喃、吡咯、吡咯烷、吡唑、咪唑、三唑、异三唑、四哇、蓬二唑、异噢唑、，噪二唑、吡咬、p底淀、吡療、、噪峻、异5S、峻、p比嗪、银嚷、嘧啶、嗛嚷、吡咯烷、吗啉代、三,、喷、溱或噢唑。本文所用的"含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的5-或6-元杂环基"可以是例如饱和或不饱和的杂环基如吹喃基、吡咯基、吡咯烷基、p比峻基、咪唑基、三唑基、异三峻基、四唑基、塞二唑基、异塞峻基、鳴二唑基、吡淀基、哌啶基、吡溱基、喁唑基、异嗜唑基、吡溱基、哒嗪基、嘧啶基、哌噪基、吡咯烷基、吗啉基、三溱基、^悉嗪基或漆唑基。在本说明书和后面的权利要求书中，除非上下文另有要求，否则措辞"包含"或其变型应被理解为意指包括所述的整体或步骤或者整体或步骤的组，但是并不排除任何其它的整体或步骤或者整体或步骤的组。在本说明书和后面的权利要求书中，除非上下文另有要求，否则措辞15"包含，，或其变型应被理解为意指包括所述的整体或步骤或者整体或步骤的组，但是并不排除任何其它的整体或步骤或者整体或步骤的组。如本领域技术人员理解的，仅化学上可能的取代基的组合是本发明的实施方案。根据式(I),W适合地是包含至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的3-至12-元杂环基。优选W是5-元杂环基，例如吡唑、三唑、四唑、异喷、唑和咪唑-2，4-二酮。这些杂环基适合地被任选被OH取代的C广Cs-烷基取代。杂环基可以是N-键合的或C-键合的。例如当与环戊烷基(例如当W是CH2时)连接时杂环基吡唑、三唑、四唑和咪唑-2，4-二酮是适合的N-键合的。这些N-键合的杂环基也可以适合地净tt团取代，所述的基团例如甲醇、甲基、乙基、曱氧基和甲M-甲基。优选与环戊烷基连接的Ri基团是O当与呋喃基(例如当w是o时)连接时，杂环基异噶、喳和四唑是c-键合的。这些C-键合的杂环基适合地被任选被OH取代的d-C『烷基例如羟基甲基、羟基乙基、乙基或曱基取代。优选与呋喃基连接的W基团是16<formula>formulaseeoriginaldocumentpage17</formula>才艮据式(I)，R2适合地选自C广Q-烷基，其任选被OH、面素或Q-Cio一芳基取代，所述的C6-d。-芳基任选被OH、卣素(例如Cl)或O-d-Cs-烷基取代，优选的Q-do-芳基是苯基。同样，优选C广CV烷基被两个苯环取代并且苯环是未取代的或被OH取代。优选的W基团是和根据式(I)，R3适合地是NR3fC(0)NR3gR311。1^和1^适合地是H。R化适合地是C6-d。-芳基，其任选被OH、d-Cs-烷基、O-d-CV烷基、S02Rs、-卣素、CN、-(:(=11)]\112或包含至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的3-至12-元杂环基取代，所述的杂环基任选被0-3个R"取代。优选该3-至12-元杂环基是5-元杂环基，例如四唑。根据式(I)，R3g也适合地是C7-C『芳烷基，其任选被OH、O-d-CV烷基、卣素、CVdo-芳基、S02R5、CN、-C(=NH)NH2或O-CVdo-芳基取代。根据式(I)，R"g也适合地是包含至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的3-至12-元杂环基，优选吡啶，所述的杂环基任选被0-3个114取代。根据式(I)，R3也适合地是NHC(0)R3q，其中R3q是CVdo-芳基，其任选被OH、d-Cs-烷基、C广Cs-烷氧基、S02RS或-卤素取代。R3q也适合地是CVC"-芳烷基，其任选被OH、d-Q-烷基、d-C8-烷氧基、S02Rs或-卣素取代。优选的W基团是<formula>formulaseeoriginaldocumentpage18</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage19</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage20</formula>本发明的另一方面提供了式(I)化合物，其中化合物是式(Ib)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage21</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage22</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula>尤其优选的特别的式(I)化合物是在下文实施例中描述的那些。立体异构体是那些具有不对称碳原子的化合物。这些化合物以单个旋光活性异构体形式或作为它们的混合物(例如作为非对映异构体混合物)存在。本发明包括单个旋光活性R和S异构体以及它们的混合物。单个异构体可以通过本领域冲支术人员众所周知的方法分离，所述的方法例如手性高效液相色i昝法(HPLC)。互变异构体是平衡存在的两种或多种结构异构体中的一种并且易于由一种异构形式转^:为另一种异构形式。本发明化合物可以以非溶剂化形式和溶剂化形式存在。本文所用的术语"溶剂化物"用于描述包含本发明化合物和一种或多种可药用溶剂分子(例如乙醇)的分子*物。当所述的溶剂是水时，应用术语"水合物"。合成本发明的另一个实施方案提供了制备游离或可药用盐形式的式(I)化合物的方法，该方法包括以下步骤(i)将式(Ic)化合物HN/、zooz其中R1、\￥和112如上文定义的;Z是H或保护基；并且X是离去基团，与式(Id)化合物反应其中Rs如上文定义的；并且除去任何保护基并且回收产生的游离或可药用盐形式的式(I)化合物。式(Ic)化合物可以通过将式(Ie)化合物与2，6-二卣嘌呤、例如2，6-二氯噤呤反应而制备其中W和Z如上文定义的；并且L4戈表离去基团或其保护f汙生物,得到式(If)化合物Of)其中W和Z如上文定义的；并且X和XZ是卣素。式(If)化合物可以与！^NH2在常规条件下反应，得到式(Ic)化合物。式(I)化合物可以例如应用下文和实施例中描述的反应和技术来制备。式(I)化合物可以通过类似于申请人的专利申请PCT/EP2005/011344、GB0500785.1和GB0505219.6中描述的方法制备。该反应可以在适于所用的试剂和物质并且适于实现转化的溶剂中进行。有机合成领域的技术人员应当理解的是分子中存在的官能度应该与预期的转化一致。有时需要判断以修改合成步骤的顺序或选择特别的方法流程替换另一个，以便获得预期的本发明化合物。下列反应流程图中所示的合成中间体和终产物上的多种取代基可以以其完整的加工形式存在(如本领域技术人员已知的在需要的地方存在适合的保护基)，或者以前体形式存在(该前体形式随后可以通过本领域技术人员熟悉的方法加工成其最终形式)。还可以在合成顺序的不同阶段或合成顺序结束后加上取代基。在4艮多情况中，通常应用的官能团处理方法可以用于将一种中间体转化为另一种中间体，或将一种式(I)化合物转化为另一种式(I)化合物。这些处理方法的实例是将酯或酮转化为醇；将酯转化为酮；酯、酸和酰胺的相互转化；醇和胺的烷基化、酰化和磺酰化；以及很多其它处理方法。还可以应用常规反应加入取代基，所述的反应例如烷基化、酰化、面化或氧化。此类处理方法是本领域众所周知的，并JU艮多参考文献概述了这些处理的操作和方法。给出用于很多官能团处理以及通常用于文献是March'sOrganicChemistry(March有机化学)，第五版，Wiley和25Chichester编写(2001);ComprehensiveOrganicTransformations(有机转化全书),Larock编写,VCH(1989);ComprehensiveOrganicFunctionalGroupTransformations(有机官能团转化全书)，Katritzky等人(丛书编辑),Pergamon(1995);以及ComprehensiveOrganicSynthesis(有机合成全书)，Trost和Fleming(丛书编辑)，Pergamon(1991)。还应意识到的是该领域中任何合成线路的设计中的另一个主要考虑是用于保护本发明描述的化合物中存在的活性官能团的保护基的正确选择。可以选择相同分子内的多种保护基以便或者可以将这些保护基中的每个除去而不除去同一分子中的其它保护基，或者应用同一反应步骤将数个保护基除去，这取决于预期的结果。对于受过培训的从业人员来说，描述很多供选方案的权威书目是T.W.Greene和P.G.M.Wuts，ProtectiveGroupsInOrganicSynthesis(有机合成中的保护基)，Wiley和Sons(1999)。本领域技术人员应当理解的是仅化学上可能的取代基的组合是本发明的实施方案。游离形式的式(I)化合物可以以常规的方式转化为盐形式，并且反之亦然。游离或盐形式的化合物可以以水合物或包含结晶用溶剂的溶剂化物的形式获得。式(I)化合物可以从反应混合物中回收并且以常规方法纯化。异构体，例如立体异构体可以以常规方法、例如通过级分结晶或^M目应的不对称取代的(例如旋光活性的)原料进行不对称合成而获得。式(I)化合物及其可药用盐可以用作药物。特别的是，它们活化腺苷A2A受体，即它们用作A2A受体激动剂。它们作为A2A激动剂的性质可以应用L.J.Murphree等人，MolPharmacol,第61巻，笫455-462页(2002)中描述的方法证明。在以上试验中，下文实施例化合物的Kj值小于1.0^M。例如实施例CI和C2化合物的Ki值分别为0.089|iM和0.033pM。关于腺苷A2a受体的活化，游离或可药用盐形式的式(I)化合物(下文也称为"本发明的物质")用于治疗对腺苷A2A受体活化具有响应的病症、特别是炎性或过敏性病症。本发明的治疗可以是对症或预防性的治疗。因此，本发明的物质可以用于治疗炎性或阻塞性气道疾病，导致例如组织损伤、气道炎症、支气管高反应性、重塑或疾病进程的减轻。本发明26适用的炎性或阻塞性气道疾病和病症包括急性肺损伤(ALI)、成人/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、慢性阻塞性肺病、气道或肺疾病(COPD、COAD或COLD)，其包括慢性支气管炎或与"M目关的呼吸困难、肺气肿和其它药物疗法、特别是其它吸入药物疗法导致的气道高反应性加剧。本发明还适用于治疗任何类型或起因的支气管炎，包括例如急性支气管炎、花生仁吸入性支气管炎、卡他性支气管炎、格鲁布性支气管炎、慢性支气管炎或结核性支气管炎。另外，本发明适用的炎性或阻塞性气道疾病包括任何类型或起因的肺尘埃沉着病(是一种炎性且通常为职业性的肺病，无论是慢性的还是急性的，该疾病常伴随有气道阻塞且因反复吸入尘埃引起)包括例如矾土肺、炭肺、石棉肺、石末肺、鸵鸟毛尘肺、铁尘肺、硅肺、烟草尘肺和棉尘肺。本发明适用的其它炎性或阻塞性气道疾病包括任何类型或起因的哮喘，包括内源性(非过敏性)哮喘和外源性(过敏性)哮喘、轻度哮喘、中度哮喘、重度哮喘、支气管哮喘、运动诱发的哮喘、职业性哮喘和细菌感染后诱发的哮喘。哮喘的治疗还应当理解为包括对例如小于4岁或5岁的个体的治疗，这些个体表现出喘鸣症状并且被诊断或可诊断为"喘鸣嬰儿(wheezyinfants)",这是一种已确立的医学上十分关注的患者类别，并且目前通常鉴定为初期或早期哮喘。(为方便起见，将这种特别的哮喘病症称作"喘鸣婴儿综合征"。)哞喘治疗中的预防有效性可以通过症状发作(例如急性哞喘或支气管收缩发作)的频率或严重程度的降低、肺功能的改善或气道高反应性的改善得以证实。这种有效性可以进一步通过对其它对症疗法的需求的减少得以证实，所述的其它对症疗法即用于或旨在用于在症状发生时限制症状发作或使其停止的疗法，例如抗炎药(例如皮质类固醇)或支气管扩张药。哮喘预防的有益作用可以是在倾向于"早间发作(morningdipping)"的个体中特别明显。"早间发作"是一种公认的哞喘综合征，在相当大比例的哞喘中常见并且特征在于在例如约早上4至6点的几小时之间哮喘发作，即哮喘在通常离任何预先施用的对症哮喘疗法都相当远的时间点发作。考虑到它们的抗炎活性，特别是与抑制嗜酸性粒细胞活化有关的抗炎27活性，本发明的物质还适用于治疗与嗜酸性粒细胞有关的障碍，例如嗜酸性粒细胞增多症，特别是与嗜酸性粒细胞有关的气道障碍(例如包括嗜酸性粒细胞对肺组织的病态浸润)，包括影响气道和/或肺的嗜酸细胞过多症以及例如作为勒夫勒综合征、嗜酸细胞性肺炎、寄生虫(特别是后生动物)感染(包括热带嗜酸性粒细胞增多症)、支气管肺曲霉病、结节性多动脉炎(包括丘-施综合征)、嗜酸细胞肉芽肿的结果或与之并发的与嗜酸性粒细胞有关的气道障碍，以及因药物反应引起的影响气道的与嗜酸性粒细胞有关的障碍。本发明的物质还可用于治疗炎性或过敏性皮肤病症，例如银屑病、接触性皮炎、特应性皮炎、斑形脱发、多形红斑、疱渗样皮炎、硬皮病、白癜风、变应性血管炎、荨麻渗、大疱性类天疱疳、红斑狼疮、天疱瘙(pemphisus)、获得性大疱性表皮松解以及其它炎性或过敏性皮肤病症。本发明的物质还可以用于治疗其它疾病或病症，特别是具有炎性组分的疾病或病症，例如用于治疗眼部的疾病和病症，例如结膜炎、干燥性角结膜炎和春季结膜炎；影响鼻部的疾病，包括过敏性鼻炎；和其中涉及自身免疫性反应或具有自身免疫组分或病因的炎性疾病，包括自身免疫性血液障碍(例如溶血性贫血、再生障碍性贫血、纯红细胞贫血和特发性血小板减少)、系统性红斑狼疮、多发性软骨炎、系统性硬化病(sclerodoma)、韦格纳肉芽胂、皮肌炎、慢性活动性肝炎、重症肌无力、斯-约综合征、特发性口炎性腹泻、自身免疫性炎性肠病(例如溃疡性结肠炎和克隆病)、内分泌性眼病、格雷夫斯病、结节病、肺泡炎、慢性过敏性肺炎、多发性硬化症、原发性胆汁性肝硬化、(前或后)眼色素层炎、干燥性角结膜炎和春季角结膜炎、肺间质纤维化、银屑病关节炎和肾小球肾炎(有和无肾病综合征，例如包括特发性肾病综合征或矿物质改变性肾病(minalchangenephropathy))。另外，本发明的物质还可以用于治疗囊性纤维化、肺动脉高压、肺纤维化、炎性肠综合征、伤口愈合、WO05/107463中描述的糖尿病肾病、US2005/182018中描述的移植组织中的炎症减退、WO03/086408中描述的由病原微生物引起的炎性疾病以及WO03/029264中描述的心血管病症。本发明的物质还可以用于评价冠状动脉狭窄的严重程度，如WO00/078774中描述的，并且与放射显像剂结合用于冠脉活性成像，以及用于血管成形术的辅助治疗，如WO00/78779中描述的。本发明的物质还可以与蛋白酶抑制剂组合用于预防器官缺血和再灌注损伤，如WO05/003150中描述的，以及与整合素拮抗剂组合用于治疗血小板聚集，如WO03/090733中描述的。本发明的物质还可以用于促进支气管上皮细胞的伤口愈合，如AJP-Lung第2卯巻，第849-855页中描述的。可以用本发明的物质治疗的其它疾病或病症包括糖尿病(例如l型糖尿病(青少年糖尿病)和II型糖尿病)、腹泻疾病、局部缺血/再灌注损伤、视网膜病变(例如糖尿病性视网膜病变或高压氧诱导的视网膜病变)、具有眼内压升高或眼睛房水分泌物特征的病症(例如青光眼)、再灌注引起的局部缺血组织/器官损伤和褥齊。通过气道炎症或其它炎性病症的动物模型(例如小鼠或大鼠模型)来证明，例如如Szarka等人，JImmunolMethods,第202巻，第49-57页(1997);Renzi等人，AmRevRespirDis,第148巻，第932-939页(1993);Tsuyuki等人，JClinInvest,第96巻，第2924-2931页(1995);Cernadas等人，AmJRespirCellMolBiol,第20巻，第1-8页(1999);以及Fozard等人，EurJPharmacol,第438巻，第183-188页(2002)描述的。本发明的物质还用作共治疗剂与其它药物(例如抗炎药、支气管扩张药、抗组胺药或止咳药)组合特别用于治疗阻塞性或炎性气道疾病(例如上文提及的那些疾病)，例如作为此类药物的治疗活性的增效剂或作为降^f氐此类药物的所需剂量或潜在副作用的工具。本发明的物质可以在固定的药物组合物中与其它药物混合或者它可以单独施用、在其它药物之前施用、与其它药物同时施用或在其它药物之后施用。因此，本发明包括前述本发明的物质与抗炎药、支气管扩张药、抗組胺药或止咳药的组合，所述的本发明的物质和所述的药物存在于相同和不同的药物組合物中。29适合的抗炎药包括类固醇，特别是糖皮质激素，例如布地奈德、丙酸倍氯米松、丙酸氟替卡松、环索奈德或莫米松糠酸酯，或WO02/88167、WO02/12266、WO02/100879、WO02/00679(尤其是实施例3、11、14、17、19、26、34、37、39、51、60、67、72、73、90、99和101的那些)、WO03/35668、WO03/48181、WO03/62259、WO03/64445、WO03/72592、WO04/39827和WO04/66920中描述的类固醇；非类固醇类糖皮质激素受体激动剂，例如DE10261874、WO00/00531、WO02/10143、WO03/82280、WO03/82787、WO03/86294、WO03/104195、WO03/101932、WO04/05229、WO04/18429、WO04/19935和WO04/26248中描述的那些；LTB4拮抗剂，例如BIIL284、CP-195543、DPC11870、LTB4乙醇酰胺、LY293111、LY255283、CGS025019C、CP画195543、ONO-4057、SB209247、SC-53228和US5451700中描述的那些；LTD4拮抗剂，包括孟鲁司特、普仑司特、扎鲁司特、安可来、SR2640、Wy-48，252、ICI198615、MK國571、LY-171883、Ro24-5913和L-648051;PDE4抑制剂，例如西洛司特(Ariflo⑧GlaxoSmithKline)、罗氟司特(BykGulden)、V-11294A(Napp)、BAY19誦8004(Bayer)、SCH-351591(Schering誦Plough)、阿罗茶碱(AlmirallProdesfarma)、PD189659/PD168787(Parke-Davis)、AWD-12誦281(AstaMedica)、CDC画801(Celgene)、SelCID(TM)CC陽10004(Celgene)、VM554/UM565(Vernalis)、T國440(Tanabe)、KW-44卯(KyowaHakkoKogyo)，以及WO92/19594、WO93/19749、WO93/19750、WO93/19751、WO98/18796、WO99/16766、WO01/13953、WO03/104204、WO03/104205、WO03/39544、WO04/000814、WO04/000839、WO04/005258、WO04/018450、WO04/018451、WO04/018457、WO04/018465、WO04/018431、WO04/018449、WO04/018450、WO04/018451、WO04/018457、WO04/018465、WO04/019944、WO04/019945、WO04/045607和WO04/037805中公开的那些；腺苷人28受体拮抗剂，例如WO02/42298中描述的那些；以及p-2肾上腺素受体激动剂，例如沙丁胺醇、奥西那林、特布他林、沙美特罗、非诺特罗、丙卡特罗以及尤其是福莫特罗、卡莫特罗及其可药用盐，以及WO0075U4的式I化合物(游离形式或盐形式或溶剂30化物形式)，该文献并入本文作为参考，优选其实施例的化合物，尤其是下式化合物及其可药用盐，以及WO04/16601的式I化合物(游离形式或盐形式或溶剂化物形式)，以及还有EP1440966、JP05025045、WO93/18007、WO99/64035、US2002/0055651、US2005/0133417、US2005/5159448、WO01/42193、WO01/83462、WO02/66422、WO02/70490、WO02/76933、WO03/24439、WO03/42160、WO03/42164、WO03/72539、WO03/91204、WO03/99764、WO04/16578、WO04/22547、WO04/32921、WO04/33412、WO04/37768、WO04/37773、WO04/37807、WO04/39762、WO04/39766、WO04/45618、WO04/46083、WO04/80964、EP1460064、WO04/087142、WO04/089892、EP01477167、US2004/0242622、US2004/0229904、WO04/108675、WO04/108676、WO05/033121、WO05/040103、WO05/044787、WO05/058867、WO05/065650、WO05/066140和WO05/07908的化合物。适合的支气管扩张药包括抗胆碱能药或抗毒覃碱药，特别是异丙托溴铵、氧托溴铵、塞托溴铵和CHF4226(Chiesi)，以及格隆溴铵，还有EP424021、US3714357、US5171744、US2005/171147、US2005/182091、WO01/04118、WO02/00652、WO02/51841、WO02/53564、WO03/00840、WO03/33495、WO03/53966、WO03/87094、WO04/018422、WO04/05285和WO05/077361中描述的那些。适合的双重抗炎和支气管扩张药包括双重P-2肾上腺素受体激动剂/毒蕈碱拮抗剂，例如US2004/0167167、US2004/0242622、US2005/182092、WO04/74246和WO04/74812中公开的那些。适合的抗组胺药包括盐酸西替利溱、对乙酰氨基酚、富马酸氯马斯汀、异丙漆、氯雷他定、地氯雷他定、苯海拉明和盐酸非索非那定、activastine、阿司咪唑、氮萆斯汀、依巴斯汀、依匹斯汀、咪唑斯汀和特芬那定(tefenadine)，以及JP2004107299、WO03/099807和WO04/026841中公开的那些。本发明的物质与抗炎药的其它有用组合是与趋化因子受体拮抗剂的组合，所述的趋化因子受体例如CCR-1、CCR-2、CCR-3、CCR-4、CCR闘5、CCR-6、CCR画7、CCR國8、CCR-9和CCRIO、CXCR1、CXCR2、CXCR3、CXCR4、CXCR5，特别是CCR-5拮抗剂，例如先灵葆雅(Schering-Plough)拮抗剂SC-351125、SCH-55700和SCH-D，Takeda拮抗剂，例如N-[[4-[[6，7-二氢-2-(4-甲基苯基)-5H-苯并-环庚烯-8-基j羰基]氨基]苯基-甲基四氢曙N，N-二甲基-2H-吡喃画4画氯化铵(TAK-770)，以及US6166037(特别是权利要求18和19)、WO00/66558(特别是权利要求8)、WO00/66559(特别是权利要求9)、WO04/018425和WO04/026873中描述的CCR-5拮抗剂。根据上述内容，本发明还提供了治疗对腺苷A2A受体活化具有响应的病症(例如炎性或过敏性病症，特别是炎性或阻塞性气道疾病)的方法，该方法包括给需要的个体(特别是人个体)施用游离形式或可药用盐形式的式(I)化合物。另一方面，本发明提供了游离形式或可药用盐形式的式(I)化合物，其用于制备治疗对腺苷A2A受体活化具有响应的病症(特别是炎性或阻塞性气道疾病)的药物。本发明的物质可以通过任何适合的途径施用，例如口服施用，例如以片剂或胶嚢剂形式；非肠道施用，例如静脉内施用；例如在治疗炎性或阻塞性气道疾病中通过吸入施用；例如在治疗过敏性鼻炎中的鼻内施用；例如在治疗特应性皮炎中的皮肤局部施用；或例如在治疗炎性肠病中的直肠施用。另一方面，本发明还提供了药物组合物，该药物組合物包含游离形式或可药用盐形式的式(I)化合物，任选包含可药用稀释剂或栽体。该组合物可以包含共治疗剂，例如上文描述的抗炎药、支气管扩张药、抗组胺药或止咳药。该组合物可以应用常规的稀释剂或赋形剂以及盖伦领域已知的技术来制备。因此，口服剂型可以包括片剂和胶嚢剂。局部施用的制剂可以采取乳膏剂、軟膏剂、凝胶剂或透皮传递系统(例如贴剂)的形式。用于吸入的组合物可以包括气雾剂或其它可雾化的制剂或干粉制剂。当组合物包含气雾剂时，其优选包含例如氢-氟-烷(HFA)抛射剂例如HFA134a或HFA227或它们的混合物，并且可以包含一种或多种本领域已知的共溶剂例如乙醇(至多20%重量)，和/或一种或多种表面活性剂例如油酸或失水山梨醇三油酸酯，和/或一种或多种膨胀剂例如乳糖。当组合物包含干粉制剂时，其优选包含例如粒径至多IO微米的式(I)化合物，任选包含预期粒度分布的稀释剂或载体(例如乳糖)，以及有助于保护产物免受湿气破坏的化合物例如硬脂酸镁。当组合物包含雾化制剂时，其优选包含例如溶于或悬浮于含水载体中的式(I)化合物、共溶剂(例如乙醇或丙二醇)以及稳定剂(其可以是表面活性剂)。本发明包括(a)可吸入形式的式(I)化合物，例如气雾剂或其它可雾化组合物或可吸入颗并立，例力口微粒化形式；(b)可p及入药物，其包含可吸入形式的式(I)化合物；(c)药物产品，其包含可吸入形式的式(I)化合物和吸入装置；以及(d)包含可吸入形式的式(I)化合物的吸入装置。在实践本发明中应用的式(I)化合物的剂量将当然取决于例如治疗的特别病症、预期的作用和施用方式而不同。通常，适合吸入施用的日剂量为0.005至10mg数量级，而适合口服施用的日剂量为0.05至100mg数量级。本发明通过以下实施例来说明。实施例实施例1-48式(I)化合物如下表中所示。制备此类化合物的方法在下文中描述。33实施例结构R1R2R3名称H《'。H丫、》。一l-((R)-l-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-(2R，3R，4S，5R)-5-(2-乙基-2H-四峻-5-基)-3,4-二鞋基-四氢-呋喃-2-基-9H-噪呤-2.基}-吡咯烷-3-基)-3-(3-幾基-千基)-脲2H('丫。=(广N、l-((R)-l-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-[(2R，3R,4S,5R)-5-(2-乙基-2H-四唑-5-基)-3，4-二羟基-四氳-呔喃-2-基-9H-噪呤-2-基}-吡略烷-3-基)-3-吡啶-3-基-脲3W'1faH丫。—"Vv"H、Jg4-[3-((R>-l-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-[(2R,3R，4S，5R)-5-(2-乙基-2H-四唑-5-基)-3，4-二羟基-四氢-'夫喃-2-基1-911-噪呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-脲基-苯磺酰胺34<table>tableseeoriginaldocumentpage35</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage36</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage37</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage38</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage39</column></row><table>实l施i例结构R119R22021S02NH;名称4-(3-{(R)-l-[9-[(2R，3R,4S，5S)-5-(3-乙基-异喷、唑-5-基)-3，4-二羟基-四氢-呋喃-2-基l-6-((S)-l-羟基甲基-2-笨基-乙基氨基)-9H-噤呤-2-基-吡咯烷-3-基}-脲基)-苯磺酰胺3-(3-{(R)-l-[9-[(2R，3R,4S，5S)-5-(3-乙基-异噁唑-5-基)-3，4-二羟基-四氢-呋喃-2-基-6-((S)-l-羟基甲基-2-苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-基卜吡咯烷-3-基}-脲基)-笨磺酰胺-((R)-l-{6-[2，2-双-(4-轻基-苯基)-乙基氨基l-9-[(2R，3R,4S,5S)-5-(3-乙基-异"恶唑-5-基)-3,4-二羟基-四氢-吹喃-2-基]-9H-噪呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-3-(3-羟基千基)-脲40<table>tableseeoriginaldocumentpage41</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage42</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage43</column></row><table>实施例结构R1R2R3名称31n。、'^3\^h、HVN、"。—N—O^^^^4陽(3-,-1-[9-(2R，3R,4S，5S)-3，4-二羟基-5-(3-羟基甲基-异喷唑-5-基)-四氢-呋喃-2-基-6普1-轻基甲基-2-苯基-乙基氨基)-9H-噤呤-2-基-吡咯烷-3-基}-脲基)-笨横酰胺32H。、^^^^^N^3^izH/、H丫、"U(J'、H》°N—0S02NH33-(3-{(R)-l-9-[(2R，3R，4S,5S)-3,4-二幾基-5-C5-羟基甲基-异喷-唑-5-基)-四氢-呋喃-2-基-6-((S)-l-羟基甲基-2-苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-基卜吡咯烷-3-基}-脲基)-笨磺酰胺33OHHO,N—3产"、r"V^]Hcf'一。H丫一WH。=<MHN—Ol-((R)-l-{6-[2，2-双-(4-羟基-苯基)-乙基氨基-9-[(2R，3R，4S,5S)-3,4-二羟基-5-(3-羟基甲基-异喷、唑-5-基)-四氢-呔喃-2-基l-9H-嗓呤-2-基}-吡唂烷-3-基)-3-(3-羟基-千基)-脲44<table>tableseeoriginaldocumentpage45</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage46</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage47</column></row><table>实施例结构R1R2R3名称43、《丫、"、H4匿(3-,-1-[9-{(2R,3R,4S，5R)-3，4-二羟基-5-2-(2-羟基-乙基)-211-四唑-5-基-四氢-呔喃-2-基}-6-((S)-l-幾基甲基-2-苯基-乙基氨基)-9H-嚯呤-2.基1-吡咯烷-3-基}-脲基)-苯磺酰胺44p、m〖吉！I^、""、、o°、N=N3-(3-{(R)-l-[9-{(2R，3R，4S,5R)-3,4-二羟基-5-2-(2-羟基-乙基)-211-四唑-5-基-四氢-p夫喃-2-基卜6-((S)小羟基甲基-2-苯基-乙基氨基)-犯-噪呤-2-基-吡咯烷-3-基J-脲基)-苯磺酰胺48<table>tableseeoriginaldocumentpage49</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage50</column></row><table>中间体化合物的制备中间体A4，4，-(2-iJ^亚乙基)双-苯酚该化合物通过R.M,Schelkun等人，BioorgMedChemLett,第9巻，第2447-2452页(1999)的方法制备。中间体BA(3-羟基-千基)-M甲酸苯基酯将悬浮于水/DCM(4mL，l:l)中的3-羟基苄基胺(200mg，1.62mmol)和碳酸氢钠(273mg,3.25mmol)用氯甲酸苯酯(0.204mL，1.62mmol)处理。在室温下搅拌过夜后，将反应混合物用更多的DCM/水稀释并且将有4M目分离。将有机部分真空浓缩，得到标题化合物。(MH+244)中间体BB吡啶-3-基-絲曱酸苯基酯将氯曱酸苯酯(0.733mL，5.84mmol)悬浮于吡咬/DCM(3mL,2:1)中。将溶液在0。C下搅拌，并且滴加入溶于DCM(lmL)中的3-氨基吡咬(500mg，5.31mmol)。将反应混合物在O'C下1小时。将溶剂真空除去并且将残留物溶于乙酸乙酯中。将有机部分用0.1MHCl洗涤，然后真空浓缩，得到标题化合物。(MH+215)中间体BC和BD这些化合物即"3-氨磺酰基-苯基)-氨基甲酸苯基酯(中间体BC);和<formula>formulaseeoriginaldocumentpage51</formula>如下表la所示，制备方法在下文描述。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage51</column></row><table>中间体TQCH亍HCICJ化i、/^CKOH中间体CA(2R，3R,4S,5S)-2-[6-((S)-l-千基-2-羟基-乙基氨基)-2-氯-嘌呤_9_基]_5_(3_乙基_异噁唑_5-基)-四氢-呋喃-3，4-二醇步骤CA1:乙酸(2R，3R，4R，5S)-4-乙酰氧基-2-[6-((S)-l-千基-2-羟基画乙基絲)-2-氯-嘌呤-9-基I-5-(3-乙基-异喷、唑-5-基)-四氢-呋喃-3-基酯盐酸盐将在DCE(511^)中的包含乙酸(211，311,411，58)-4-乙酰|^-2-(2,6-二氯-噤呤-9-基)-5-(3-乙基-异悉唑-5-基)-四氬-呋喃-3-基酯(WO99/38877)(1g，2.13mmol)、(S)-2隱^J^3-苯基-丙國l画醇(0.321g，2.13mmol)和DIPEA(0.275g，2.13mmol)的混合物在氩气的惰性气氛下搅拌过夜。冷却至室温(RT)后，加入1MHC1，将有机部分分离并且真空浓缩，得到标题化合物，将其用于下一步而无需进一步纯化。(MH+585.1)步骤CA2:(2R，3R，4S，5S)-2-[6-((S)-l-千基-2-羟基-乙基^^)-2-氯-嘌呤-9-基1-5-(3-乙基-异喁唑-5-基)-四氢-呋喃-3，4-二醇将乙酸(211，311，411，58)-4-乙酰氧基-2-6-((8)-1-节基-2-羟基-乙基氨基)-2-氯-噪呤-9-基-5-(3-乙基-异噍唑-5-基)-四氢-呋喃-3-基酯盐酸盐(步骤AC1)(1.194g，2.02mmol)的MeOH/氯仿(4mL,3:1MeOH/氯仿)溶液用饱和的碳酸钾溶液(10mL)处理。在室温下搅拌过夜后，将反应混合物用DCM/水稀释并且将有机部分分离。将有机部分真空浓缩，得到标题化合物。(MH+501)52中间体CB-CC这些中间体即(2议，3议,48,58)-2-{6-[2,2-双-(4-羟基-苯基)-乙基氨基-2-氯-嘌呤-9画基}-5-(3-乙基-异噁唑-5-基)-四氢-呋喃-3，4-二醇(中间体CB);和(211,311，48，58)-2-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基#^)國嘌呤-9國基-5-(3-乙基-异喷、唑-5-基)-四氢-呋喃-3，4-二醇(中间体CC),类似中间体CA制备，用适当的胺代替(S)-2-M-3-苯基-丙-l-醇，中间体CD(2R，3R，4S,5R)-2-[6-((S)-l-千基-2-羟基-乙基氨基)-2-氯-嘌呤-9-基]-5-(2-乙基-2H-四唑-5-基)-四氢-呋喃-3，4-二醇步骤CD1:乙酸(2R，3R，4R，5R)-4画乙酰氧基画2-[6國((S)画l-节基画2画羟基画乙基^J^)-2-氯-嘌呤-9-基卜5-(2-乙基-2H-四唑-5-基)-四氢-呋喃-3-基酯标题化合物类似乙酸(2议，31^，411，58)-4-乙酰氧基-2-[6-((S)-l-节基-2-羟基國乙基氨基)-2-氯-嘌呤-9-基]-5-(3-乙基-异喁唑-5-基)-四氢-呋喃-3-基酯盐酸盐(步骤CA1)制备，用乙酸(2R，3R，4R，5R)-4-乙酰氧基-2-(2，6-二氯-嘌呤-9-基)-5-(2-乙基-2H-四唑-5-基)-四氬-呋喃-3-基酯(WO98/28319)代替乙酸(2R，3R，4R，5S)-4-乙酰氧基-2-(2，6-二氯-嘌呤-9-基)-5-(3-乙基-异喁唑-5-基)-四氢-呋喃-3-基酯(WO99/38877)。步骤CD2:(2R，3R，4S，5R)-2-[6-((S)-l-苄基-2-羟基-乙基氨基)-2-氯-嘌呤一9-基l-5-(2-乙基-2H-四唑-5-基)-四氢-呋喃-3，4-二醇标题化合物类似于(2R，3R，4S，5S)-2-[6-((S)-l-苄基-2-羟基-乙基氨基)画2-氯_噤吟_9-基]-5-(3-乙基-异噁唑-5-基)-四氬-呋喃-3，4-二醇(步骤CA2)，从乙酸(2R，3R，4R，5R)-4-乙酰氧基-2-[6-((8)-1-苄基-2-羟基-乙基氨基)-2-氯-嘌呤-9-基-5-(2-乙基-2H-四峻-5-基)-四氢-呋喃-3-基酉旨(步骤CD1)制备。中间体CE和CF这些中间体即(2议，311，48,5议)-2-{6-[2，2-双-(4-羟基-苯基)-乙基氨基-2-氯-嘌呤-9-基}-5-(2-乙基-211-四唑-5-基)-四氬-呋喃-3，4-二醇(中间体CE);和(211，311,48,511)-2-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基#^)-嘌呤-9画基]國5-(2-乙基-211-四唑-5-基)-四氢-呋喃-3，4-二醇(中间体CF)，类似于中间体CD制备，用适合的胺代替(S)-2-M-3-苯基-丙-l-醇。中间体CG(211，311,48，58)-2-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-噤呤-9-基]-5-(3-羟基曱基-异噁唑-5-基)-四氢-呋喃-3，4-二醇步骤CG1:乙酸(211，311，411，58)-4-乙酰氧基-5-(3-乙酰錄甲基-异鳴喳-5-基)-2-2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基#^)-嘌呤-9-基]-四氢-呋喃-3-基酯将在DCE中包含乙酸(2R，3R，4R，5S)-4-乙酰氧基-5-(3-乙酰氧基甲基-异嗜、唑-5-基)-2-(2，6-二氯-嘌呤-9-基)-四氢-呋喃-3-基酯(WO99/38877)，2,2-二苯基乙基胺和DIPEA的混合物在氩气的惰性气体下、在50'C下搅拌过夜。冷却至室温后，加入O.lMHC1，将有才几部分分离并且真空浓缩，得到标题化合物，将其用于下一步而无需进一步纯化。步骤CG2:(2只，311，48，58)-2-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基]-5-(3-羟基曱基-异噁唑-5-基)-四氢-呋喃-3，4-二醇将乙酸(2R，3R，4S，5S)-4-乙酰氧基-5-(3-乙酰氧基曱基-异？恶唑-5-基)-2-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-四氢-呋喃-3-基酯(步骤CG1)的MeOH/氯仿(3:lMeOH/氯仿)溶液用饱和的碳酸钾溶液处理。在室温下搅拌过夜后，将反应用DCM/水稀释并且将有机部分分离。将有机部分真空浓缩，得到标题化合物。中间体CH(211，31^，48，58)-2-{6-[2，2画双-(4-羟基陽苯基)國乙基#^-2國氯-噤呤-9-基}-5-(3-羟基甲基-异噁唑-5-基)-四氢呋喃-3，4-二醇标题化合物类似于(2R，3R，4S,5S)-2-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤_9-基]-5-(3-羟基甲基-异噁唑-5-基)-四氢-呋喃-3，4-二醇(中间体CG)从乙酸(211，311，411,58)-4-乙酰氧基-5-(3-乙酰氧基曱基-异5悉唑-5-基)-2-(2，6-二氯-噤呤-9-基)-四氩-呋喃-3-基酯(WO99/38877)制备，用4，4，-(2-氨基亚乙基)双-苯酚(中间体A)代替2，2-二苯基乙基胺。中间体CI(2R，3R，4S，5S)-2-[2-氯-6-((S)-l-羟基甲基-2-苯基-乙基^J^噤呤-9-基-5-(3-羟基甲基-异^悉唑-5-基)-四氢-呋喃-3，4-二醇标题化合物类似于(2R,3R，4S，5S)-2-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(3-羟基甲基-异噁唑-5-基)-四氢-呋喃-3，4-二醇(中间体CG)从乙酸(2R，3R，4R,5S)-4-乙酰氧基-5-(3-乙酰氧基甲基-异噁唑-5-基)-2-(2，6-二氯-嘌呤-9-基)-四氢-呋喃-3-基酯(WO99/38877)制备，用(S)-2-tJ^3-苯基-丙-l-醇代替2,2-二苯基乙基胺。中间体CJ(2R，3R，4S，5R)-2-[6-((S)-l-苄基-2-羟基-乙基氨基)-2-氯-嘌呤画9画基]國5画(2-千基画2H画四唑-5國基)画四氩-呋喃-3，4國二醇标题化合物以类似于(2R，3S，4R,5R)-2-(2-千基-2H-四唑-5-基)-5-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-四氢-呋喃-3，4-二醇(WO99/38877)的方法制备，用(S)-2-氨基-3-苯基-丙-l-醇代替2，2-二苯基乙基胺。中间体CK(2R，3S，4R，5R)-2國(2國千基-2H國四唑-5-基)-5-(6-[2，2-双-(4-羟基-苯基)乙基絲-2-氯-嘌呤-9-基}-四氢-呋喃-3，4-二醇标题化合物以类似于(2R,3S，4R，5R)-2-(2画节基画2H-四唑國5-基)-5-[2画氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-噤呤-9-基-四氢-呋喃-3，4-二醇(WO99/38877)的方法制备，用4，4，-(2-氨基亚乙基)双-苯酚(中间体A)代替2，2-二苯基乙基胺。实施例的制备实施例11陽((1^)-1-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)國9画(2R，3R，4S,5R)-5画(2國乙基-2H-四唑-5-基)-3，4-二羟基-四氢-呋喃-2-基卜9H-嘌呤-2-基卜吡咯烷-3-基)_3_(3-羟基-千基)-脲三氟乙酸盐步骤1:(2R，3R，4S，5R)-2-[6-(2，2國二苯基-乙基氨基)-2-((R)-3-BOC画^J^-吡咯烷-1-基)-嘌呤-9-基1-5-(2-乙基-211-四峻-5-基)-四氢-呋喃-3，4-二醇将(211，311，48，511)-2-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(2曙乙基一2H-四唑-5-基)-四氩-呋喃-3，4-二醇(中间体CF)(lg，1.82mmol)、(3R)-3-(BOC画氨基)吡咯烷(1.02g,5.47mmol)和^ft钠(273mg,1.82mmol)溶于乙腈(IOmL)和NMP(0.5mL)中。将反应混合物在PersonalChemistryEmrysTMOptimizer微波反应器中应用微波辐射在160^下加热30分钟。将反应混合物真空浓缩并且通过C-18反相柱色谱純化，用乙腈水(0.1。/oTFA)(梯度0-100%乙腈)洗脱，得到标题化合物。步骤2:(2R，3R，4S，5R)-2-2-((R)-3-氨基-吡咯烷-l-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(2-乙基-2H-四唑-5-基)-四氢-呋喃-3,4-二醇三氟乙酸盐将(2R，3R，4S，5R)-2-[6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-((R)-3-BOC-氨基-吡咯55烷-l-基)嘌呤斗基-S-C2-乙基-2H-四唑-5-基)-四氢-呋喃-3，4-二醇(步骤AAl)溶于DCM和TFA中并且在室温下搅拌过夜。将反应混合物真空浓缩，得到标题化合物。步骤3:l-((R)-l國(6画(2,2-二苯基-乙基^J0國9画[(2R，3R,4S，5R)-5-(2-乙基-211-四唑-5誦基)画3，4-二羟基-四氢-呋喃-2-基]-911-噤呤-2-基}-吡咯烷-3画基)_3-(3-羟基-节基)-脲三氟乙酸盐将(2R，3R，4S，5R)-2-[2-((R)-3-氨基-吡咯烷-l-基)-6-(2,2-二苯基-乙基氨基)-噪呤-9-基-5-(2-乙基-2H-四唑-5-基)-四氢-呋喃-3,4-二醇三氟乙酸盐和(3-羟基-千基)-氨基甲酸苯基酯(中间体BA)溶于曱醇和TEA中。将反应混合物在PersonalChemistryEmrysTMOptimizer微;紋应器中应用孩吏波辐射在100'C下加热30分钟。将反应混合物真空浓缩并且通过C-18反相柱色谱纯化，用乙腈:水(0.1。/。TFA)(梯度0-100%乙腈)洗脱，得到标题化合物。实施例2陽36这些化合物类似于实施例l,通过将表la的适合的起始化合物(中间体CA-CI)与适合的苯基酯(中间体BA-BD)合并而制备。实施例37l-{(R)-l-[9-{(2R，3R，4S，5R)-3，4-二羟基-5國[2-(2-羟基-乙基)-2H-四唑-5-基l-四氢-呋喃-2-基}-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-基1-吡咯烷-3-基}-3-(3-羟基-千基)-脲步骤1:l画((R)画l-[9-[(2R,3R，4S，5R)-5-(2-苄基-2H-四唑-5-基)誦3，4-二羟基-四氢-呋喃-2-基l-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-基]-吡咯烷-3-基}-3-吡咬-3-基-脲该化合物类似于实施例1从(2R，3S，4R，5R)國2-(2画苄基画2H-四唑-5曙基)-5-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基卜四氢-呋喃-3，4-二醇(WO99/38877)和吡咬-3-基-氨基甲酸苯基S旨(中间体BB)制备。步骤2:l-((R)-l-[9-[(2R，3R，4S，5R)-3，4-二羟基-5-(2H-四唑-5-基)-四氢-呋喃-2-基]-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-911-嘌呤-2-基]-吡咯烷-3-基}-3-吡咬-3-基-脲将l-((R)-l-[9-[(2R，3R，4S，5R)-5-(2-苄基-2H-四唑-5-基)-3，4-二羟基-四氢-呋喃-2-基]-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-基]-吡咯烷-3-基卜3-吡啶56-3-基-脲的EtOH溶液在氩气的惰性气氛下用10%铊炭处理，然后用曱酸铵处理。将反应混合物加热至50C达4小时，然后通过硅藻土过滤。将滤液真空浓缩，得到标题化合物。步骤3:l國((R)-l-[9-((2R，3R，4S，5R)陽3，4画二羟基-5-[2國(2-羟基國乙基)-2H-四唑-5-基]-四氢-呋喃-2-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-基l-吡咯烷-3-基}-3-吡啶-3-基-脲将l-((R)-l-[9-[(2R，3R，4S，5R)-3,4-二轻基-5-(2H-四唑-5-基)-四氩-呋喃-2-基]-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-911-噪呤-2-基]-吡咯烷-3-基}-3-吡啶-3-基-脲的DMF溶液用碳酸钾处理，然后用3-溴乙醇处理并且在室温下搅拌18小时。然后将混合物过滤并且将滤液真空浓缩。将粗产物通过C-18反相柱色镨纯化，用乙腈:水(0.1。/。TFA)(梯度0-100%乙腈)洗脱，得到标题化合物。实施例38-40这些化合物类似于实施例37制备，分别用中间体BA、BD和BC代替吡咬-3-基-M曱酸苯基酯(中间体BB)。实施例41-44这些实施例类似于实施例37-40制备，用(2R，3R，4S，5R)-2-[6-((S)-l-苄基-2-羟基-乙基氨基)-2-氯-嘌呤-9-基]-5-(2-苄基-2H-四唑-5-基)-四氢-呋喃國3，4-二醇(中间体CJ)代替(2R，3S，4R，5R)-2-(2-苄基-2H-四唑-5-基)-5-[2-氯-6國(2，2-二苯基-乙基^i^)-嘌呤-9-基]-四氢-呋喃-3，4-二醇(WO99/38877)。实施例45-48这些实施例类似于实施例37-40制备，用(2议，38，4议，510-2-(2-苄基-211-四唑-5-基)-5-{6-[2，2-双-(4-羟基-苯基)乙基絲-2-氯-嘌呤-9-基}-四氢-呋喃國3,4-二醇(中间体CK)代替(2R，3S，4R，5R)-2-(2-千基-2H-四唑-5-基)-5-[2画氯画6-(2，2-二苯基-乙基^J+嘌呤-9-基-四氩-呋喃-3，4-二醇(WO99/38877)。碳环实施例实施例C1-C84式(I)化合物如下表中所示。制备此类化合物的方法在下文描述。该表也显示了质i普、MH+(ESMS)数据。实施例是三氟乙酸盐。<table>tableseeoriginaldocumentpage58</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage59</column></row><table>实施例结构R1R2名称60C6C7C8l-{(R)-l-[9-[(lR，2S，3R，4S)-2，3-二羟基-4-((S)-4-甲基-2,5-二氧代-咪唑烷-l-基)-环戊基-6-((S)-l-羟基甲基-2-苯基-乙基氨基)-9H-噪呤-2-基j-吡咯炕-3-基}-3-吡啶3-基-脲l-{(R)-l-9-[(lR,2S,3R，4S)-2，3-二羟基-4-((S)斗甲基-2,5-二氧代-咪唑烷-l-基)-环戊基j-6-((S)-l-羟基甲基-2-苯基-乙基氨基)-911-噪呤-2-基-吡咯烷-3-基}-3-(3-羟基-千基)-脲4-(3-{(R)-l-[9-[(1R,2S，3R，4S)-2，3-二羟基-4-((S)-4-甲基-2，5-二氧代-咪唑烷-l-基)-环戊基-6-((S)-l-羟基曱基-2-苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-基-吡咯烷-3-基}-脲基)-苯橫酰胺H3C<table>tableseeoriginaldocumentpage61</column></row><table>实施例结构C12'h,〈aR1R3名称4-[3-((R)-l-{6-2，2-双-(4-轻基-苯基)-乙基氨基l-9-(lR,2S,3R，4S)-2，3-二羟基-4-((S)-4-甲基、S。,NH,-2，5-二氧代-咪唑烷-l-基)-环戊基l-9H-噪呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-脲基-苯磺酰胺C13H3C<丫"3-[3-((R)-l-{6-|2,2-双-(4-羟基-苯基)-乙基氨基1匿9-[(1R，2S，3R，4S)-2,3-二羟基-4-((S)-4-甲基-2,5-二氧代-咪唑烷-l-基)-环戊基l-9H-噪呤-2-基}-'比咯烷-3-基)-脲基-笨磺l酰胺C14l-KR)-i-l9-i(m，2S，3R，4S)-4-(2，5-二氧代-咪唑烷-l-基)-2，3-二羟基-环戊基1-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9H-噤呤-2-基1-吡咯烷-3-基}-3-(3-羟基-|千基)-脲62<table>tableseeoriginaldocumentpage63</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage64</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage65</column></row><table>实施例结构C24R1丫R2C25.入、°hH3CC26H3C—YS02NH2名称3-[3-((R)-l-{6-[2,2-双-(4-羟基-苯基)-乙基氨基卜9-[(lR，2S，3R，4S)-4-(2,5-二氧代-咪唑烷-l-基)-2,3-二羟基-环戊基-9H-嘌呤-2-基}-吡略烷-3-基)-脲基]-苯l-((R)-l-[9-[(IR，2S，3R，4S)-2，3-二羟基-4-(3-甲基-2，5-二氧代-咪唑烷-l-基)-环戊基-6-(2,2-二苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-基-吡咯烷-3,基}-3-吡啶-3-基脲{(r)-i-9-[(ir，2S，3R，4S)-2，3-二羟基-4-(3-甲基-2，5-二氧代-咪唑烷-l-基)-环戊基-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-基1-吡咯烷-3-基}-3-(3-羟基-节基)-脲66实施例结构R1R2R3名称C27，_^。HOOH4-(3-{(R)-l-[9-(lR,2S，3R，4S)-2,3-二羟基-4-(3-曱基-2，5-二氧代-咪唑烷-l-基)-环戊基卜6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9H-噪呤-2-基j-吡咯烷-3-基J-脲基)-苯磺酰胺C28，，S。2NH23-(3-{(R)-l-[9-[(lR，2S,3R，4S)-2，3-二羟基-4-(3-甲基-2,5-二氧代-咪唑烷-l-基)-环戊基1-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9H-噪呤-2.基1-吡唂烷-3-基J-脲基)-苯磺酰胺C29l-{(R)-l-[9-[(lR，2S，3R，4S)-2,3-二羟基-4-(3-甲基-2，5-二氧代-咪唑烷-l-基)-环戊基-6-((S)-l-羟基甲基-2-苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-基]-吡咯烷-3-基}-3-吡啶-3-基-脲67<table>tableseeoriginaldocumentpage68</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage69</column></row><table>头施例结构C36H〈Hv'S—hJH，IIi丫R2C37WA〈DC38Y丫名称3-[3-((R)-l-{6-[2，2-双-(4-幾基-苯基)-乙基氨基-9-[(lR，2S,3R，4S)-2，3-二羟基-4-(3-甲基-2，5-二氧代-咪唑烷-l-基)-环戊基-911-嚟呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-脲基-笨磺耽胺{(R)-l-[9-(lR，2S,3R,4S)-2，3-二羟基-4-(4-羟基曱基-2，5-二氧代-咪唑烷-1-基)-环戊基j-6-(2,2-二苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2'基]-吡咯烷-3-基}-3-吡咬-3-基脲i-{(r)-i-[9-[(ir，2S,3R，4S)-2,3-二羟基-4-(4-羟基甲基-2，5-二氧代-咪唑烷-基)-环戊基l-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-911-嘌呤-2-基-吡咯貌-3-基}-3-(3-羟基-千基)-脲70<table>tableseeoriginaldocumentpage71</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage72</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage73</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage74</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage75</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage76</column></row><table>实施例结构C57C58R1v、v'、R2C59名称l-((R)-l-{6-2，2-双-(4-羟基匿苯基)-乙基氨基1-9-(1R，2S，31^48)-2，3-二羟基-4-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊基-9H-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-3-吡啶-3-基-脲l-((R)-l-拜；双-(4-羟基-苯基)-乙基氨基-9-(lR，2S，3R，4S)-2，3-二羟基-4-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊基-9H-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-3-(3-羟基4-[3-((R)-l-{6-2,2-双-(4-羟基-苯基)-乙基氨基]-9-[(lR,2S，3R，4S)-2，3-二羟基-4-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊基l-9H-嗓呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-脲基1-苯:碌酰胺77<table>tableseeoriginaldocumentpage78</column></row><table>实施例结构R1R2R3名称C63\。;工H。\^"""""^^^^S。2NH24-(3-{(R)-l-[9-[(1R，2S,3R,4S)-2，3-二羟基-4-(4-羟基曱基-[1，2，3三唑-2-基)-环戊基-6-(2,2-二苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-基-吡咯烷-3-基}-脲基)-苯磺酰胺C64\。工;《C)、/、S03NH，3-(3-{(R)-l-[9-[(lR，2S，3R,4S)-2,3-二羟基-4-(4-羟基曱基-[1，2，3三唑-2-基)-环戊基-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9H-噪呤-2.基]-吡略烷-3-基j-脲基)-苯磺酰胺C65UN"^""H。"\^/^"T"^MH。\^s/、》l-鹏-l-9-(lR，2S，3R，4S)-2,3-二羟基-4-(4-羟基甲基陽[1，2，3三唑-2-基)-环戊基h-((s)-i-择基甲基-2-笨基-乙基氨基)-9H-噪呤-2-基l-吡咯烷-3-基}-3-吡啶-3-基-脲79<table>tableseeoriginaldocumentpage80</column></row><table>实施例结构R1R2R3名称C69HNHO^\_N、^/""^n《、、Nl-((R)-l-{6-l2，2-双-(4-羟基-苯基)-乙基氨基l-9-[(lR，2S，3R,4S)-2，3-二羟基-4-(4-羟基甲基-[1，2，3三唑-2-基)-环戊基l-9H-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-3-p比梵-3-基-脲C70乂'HNiWho、^/\、l-((R)-l-{6-[2，2-双-(4-鞋基-苯基)-乙基氨基J-9-I(1R，2S^R,4S)-2,3-二羟基-4-(4-羟基甲基-[1,2,3三唑-2-基)-环戊基-911-噪呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-3-(3-羟基-苄基)-脲C71H。^^D^X^^。H7。、、，'/Y^"10^^"o'"'》，—nSohh。""\^;/、4-[3-((R)-l-{6-[2，2-双-(4-轻基-苯基)-乙基氨基l-9-(lR，2S，31^)-2，3-二羟基—4-(4-羟基甲基-1，2，3三唑-2-基)-环戊基1-911-嘌呤-2-基}-吡咯院-3-基)-脲基j-苯磺酰胺81<table>tableseeoriginaldocumentpage82</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage83</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage84</column></row><table>实施例结构C81，.a《R1"、N々,名称l-((R)-l-{6-[2，2-双-(4-羟基-苯基)-乙基氛基l-9-[(lR，2S，3R，4S)-2，3-二羟基-4-(5-羟基甲基-四唑-2-基)-环戊基-9H-嘌呤-2-基}-吡略烷-3-基)-3-比咬-3-基-脲C82,h厂C83、,'、((R)-l-{6-[2，2-双-(4-轻基-苯基)-乙基氨基]-9-[(lR，2S，3R,4S)-2，3-二羟基-4-(5-羟基曱基-四唑-2-基)-环戊基-9H-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-3-(3隱轻基、S02NH24-[3-((R)-l-{6-[2，2-双-(4-羟基-苯基>乙基氨基-9-[(lR，2S，3R,4S)-2，3-二羟基-4-(5-羟基甲基-四唑-2-基)-环戊基-9H-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-脲基1-笨磺酰胺85<table>tableseeoriginaldocumentpage86</column></row><table>5.50(m,1H),4.95(m，1H),3.05(m，1H)，2.10(m，1H)。(MH十)[MH+271]步骤b:碳酸(lS,4R)-4-(2,6-二氯-嘌呤-9-基)-环戊-2-烯基酯乙基酯在氩气气氛下，将(lS，4R)-4-(2，6-二氯-嘌呤-9-基)-环戊-2-烯醇[步骤1(9,5g，35.05mmol)置于烘干的烧瓶中。加入干燥的THF(200mL),随后加入干燥的吡啶(5.54g,70.1mmol)。緩慢加入氯甲酸乙酯(15.21g，140.2mmol)以便温度不高于40X:并且将反应混合物在室温下搅拌。2小时后，通过LCMS显示反应完成。将溶剂真空除去并且将残留物在二氯甲烷(200mL)和水(200mL)之间分配。将有机层用水(150mL)和盐水(150mL)洗涤，经MgS04干燥，过滤并且将溶剂真空除去。在曱醇中结晶后获得标题化合物。ifi[NMR(CDC13，400MHz):8.20(s，1H),6.45(m，IH)，6.25(m，IH)，5.75(m，IH)，5.70(m，1H)，4.25(q，2H)，3.20(m，IH)，2.05(m，IH)，1.35(t，3H)。[MH+343]中间体2((1S，2R，3S，4R)-4画[2國((R)-3-i^-吡咯烷-l-基)國6-(2，2-二苯基國乙基氨基)-嘌呤-9-基卜2，3-二羟基-环戊基)-M甲酸苄基酯步骤a:中间体2a亚^J^二碳酸双(苯基曱基)酯(ChemicalAbstractsnomenclature)历经10分钟，将冷却的(0。C)氨基甲酸苄基酯(4.0g,27mmol)的THF(100mL)溶液在氩气的惰性气氛下用碘化钾(3.2g，35%w/w，^t在油中，28mmol)分批处理。历经30分钟，将反应混合物温至室温，然后加入氯甲酸千基酯(5.0g，29mmol)。在室温下搅拌2小时后，将反应用水(20mL)猝灭。将THF真空除去并且将产生的混合物在EtOAc和2MHC1之间分配。将有机部分分离并且用盐水洗涤，干燥(MgS04)并且真空浓缩。将产生的油通过色镨在二氧化硅上纯化，用l:3EtOAc/异-己烷洗脱，得到产物，将该产物在DCM/异-己烷中重结晶，得到标题产物。步骤b:中间体2b的制备87将包含碳酸(lS，4R)-4-(2,6-二氯-喋呤-9-基)-环戊-2-烯基酯乙基酯(中间体l)(2.0g,5.83mmo1)、中间体2a(2,2g，7.58mmol)和三苯膦(229mg，0.9mmol)的THF(20mL)溶液在室温下搅拌30分钟。加入三(二亚千基丙酮)二钯(0)(238mg，0,3mmol)并且将产生的混合物在室温下搅拌1.5小时。将溶剂真空除去并且将粗产物通过色谱在二氧化硅上纯化，用MeOH/DCM(梯度0-l。/。MeOH)洗脱，得到标题化合物。步骤e:中间体2c的制备将包含中间体2b(0.68g，1.26mmo1)、l-i^-2，2-二苯基乙烷(0.37g,1.90mmol)和TEA(190mg，1.90mmol)的THF(IOmL)溶液在50C下搅掉2小时。将溶剂真空除去，将产生的油/固体在EtOAc和0.2MHCl之间分配。将有机部分分离并且用饱和的碳酸氢钠溶液、水、盐水洗涤，干燥(MgS04)并且真空浓缩，得到标题化合物。[MH+6".37l步骤d:中间体2d的制备将包含中间体2c(2.0g，2.86mmol)和NMO(0.67g,5.7mmol)的THF(20mL)溶液用四氧化锇(2mL，4%水溶液)处理并且在室温下搅拌过夜。将溶剂真空除去并且将粗残留物在DCM和水之间分配。将有机部分分离，用水、盐水洗涂，干燥(MgS04)并且真空浓缩，将产生的固体用MeCN研磨，得到标题产物。[MH+733.40]步骤e:((R)-l-[9-((lR，2S，3R，4S)-4-苄基氧基羰基氨基-2，3-二羟基-环戊基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9H-噤呤-2-基卜吡咯烷-3-基卜氨基甲酸叔丁酯将中间体2d(1.03g，1.4mmol)和(3R)-(+)-3-(Boc-氨基)吡咯烷(1.03g,5.5mmol)的乙腈(2mL)悬浮液用碘化钠(约2mg)处理，然后应用孩史波辐射在160。C下加热。1小时后，将溶剂真空除去并且将粗残留物在DCM和0.2MHC1之间分配。将有机层分离并且将水部分用DCM萃取。将合并的有机萃取液用饱和的碳酸氢钠溶液、水、盐水洗涤，干燥(MgS04)并且真空浓缩，得到标题化合物，为棕色油状物。[MH+745J步骤f:{(18，2议，38，41^)-4-2-((11)-3-氨基-吡咯烷-1-基)-6-(2,2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-2，3-二羟基-环戊基}-氨基曱酸苄基酯将{(R)-l-[9-((lR，2S，3R，4S)-4-千基氧基羰基氨基-2，3-二羟基-环;1基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9H-噪呤-2-基]-吡咯烷-3-基)-氨基甲酸叔丁酯(1.24g，1.7mmol)的MeOH(3mL)溶液用在二恶烷(5mL)中的4MHC1处理并且在室温下搅拌2小时。将溶剂真空除去并且通过反相柱色谱(IsoluteTMC18,0-100。/。在水中的乙腈-0.1。/。HCl)进行纯化。收集级分并且真空除去MeCN。将剩余的7jc部分用饱和的碳酸氢钠溶液碱化并且用DCM萃取。将合并的有机萃取液干燥(MgS04)并且真空浓缩，得到标题产物。[MH+-649]中间体3(1议，28，311,58)-3-[2-氯-6-(2,2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(4-羟基甲基-吡峻-l-基)-环戊烷-l，2-二醇步骤a:l-[(lS，4R)-4-(2，6-二氯-嘌呤-9-基)-环戊-2-烯基卜lH-吡唑-4-基)-曱醇将包含碳酸(lS，4R)-4-(2，6-二氯-噪呤-9-基)-环戊-2-烯基酯乙基酯(中间89体l)(l.OOg，2.92mmol)、(1H-吡唑画4-基)-甲醇(制备如下)(0.34g，3,50mmol)和三苯膦(0.115g，0.44mmol)在脱氧THF(IOmL)中的混合物在氩气的惰性气氛下用三(二亚节基丙酮)二钯(0)(0.13g,0.15mmol)处理并且在50°C下搅拌1小时。将溶剂真空除去并且将粗产物通过色i普在二氧化硅上纯化，用MeOH/DCM(l:25)洗脱，得到标题化合物。(111-吡唑-4-基)-甲醇的制备在氩气气氛下，将4-乙基吡唑甲酸酯(10g，71.40mmol)置于烘干的烧瓶中。加入干燥的THF(100mL)，随后滴加入氢化锂铝(lM，在THF中，100mL，100mmol)。当加入完成时，将反应混合物在50C下搅拌。4小时后，通过NMR显示反应完成。将反应混合物在水浴上冷却并且将反应混合物用水(3.8mL)，然后用15%氢氧化钠(3.8mL)并且最后再用水(11.4mL)猝灭。将溶剂真空除去并且将固体置于Soxhlet装置中。将THF通过系统回流24小时。将溶剂真空除去，得到标题化合物。NMR(MeOD，400MHz):7'60(s，2H),4.55(s，2H)。步骤b:(l-KlS，4R)-4-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基^J。-嘌呤-9-基-环戊-2-烯基卜lH-吡唑-4-基)-曱醇将在干燥的THF(20mL)中的包含(l-[(lS，4R)-4-(2,6-二氯-噪呤-9-基)-环戊-2-烯基-lH-吡唑-4-基)-甲醇(0.675g，1.92mmol)、二苯基乙基胺(0.398g，2.02mmol)和DIPEA(0.298g,2.31mmol)的混合物在35'C下搅拌3天。将溶剂真空除去并且将产生的粗残留物在DCM和O.lMHC1之间分配。将有机部分分离，用水、盐水洗涤，干燥(MgS04)并且真空浓缩，得到标题产物。步骤d:(1R，2S，3R，5S)-3-[2-氯-6-(2，2-二笨基-乙基氨基)-嘌呤-9-基_5-(4-轻基甲基-吡唑-1-基)-环戊烷-1，2-二醇将在THF(20mL)中的(l-KlS，4R)-4-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基泰J-)-嘌呤-9-基-环戊-2-烯基卜lH-吡唑-4-基)-甲醇(0.84g，1.64mmol)和NMO(0.39g,3.28mmol)用四氧化锇(2mL，4。/。水溶液)处理并且在室温下搅拌过夜。将溶剂真空除去并且将产生的粗残留物在DCM和0.1MHC1(加入少量MeOH以改善溶解度)之间分配。将有机部分干燥(MgS04)并且真空浓缩。将粗产物溶于热的DCM中以形成标题产物，在冷却下为沉淀。中间体4a-4h表l<table>tableseeoriginaldocumentpage91</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage92</column></row><table>4fhmh。^、、〈N^/^^m(lR，2S，3R，5S)画3-(6画[2，2-双誦(4-羟基-苯基)-乙基氨基-2-氯-嘌呤-9-基}_5-(4-羟基甲基-吡唑-1-基)-环戊烷-l，2-二醇4g》a《X1hooh(lR，2S，3R，5S)-3-(6國[2，2-双-(4-羟基-苯基)-乙基氨基]-2-氯-嘌呤-9-基}_5-(4-羟基曱基-[1，2,31三唑-2-基)-环戊烷-l，2-二醇4hhnho、oh(lR，2S，3R，5S)-3-{6-[2，2-双-(4-羟基-苯基)-乙基氨基]-2-氯-噤呤-9-基}_5-(5-羟基甲基-四唑-2-基)-环戊烷-l，2-二醇表1中所示的中间体类似于中间体3制备，在步骤3a中应用适合的5-元杂环醇并且在步骤3c中应用适合的胺。中间体53-异氰酰基-M酰胺在剧烈搅拌的3-tJ^笨璜酰胺(1g，5.8mmol)的干燥的1，4-二噍烷(25mL)溶液中加入氯曱酸三氯甲酯(1.72g，8.7mmol)并且将反应混合物加热至回流达3小时。将溶剂真空除去，得到标题化合物，将其应用而无需进一步纯化。中间体64-异氰酰基-^Mt酰胺该化合物应用类似于制备3-异氰酰基-苯磺酰胺(中间体5)的方法从4-M苯磺酰胺制备，用4-#^苯磺酰胺代替3-M^t酰胺。中间体7和8这些化合物即((1S，2R，3S，4R)-4-(2-((R)-3-氨基-吡咯烷-l-基)-6-[2，2-双-(4-羟基-苯基)-乙基M-嘌呤-9-基H,3-二羟基-环戊基)-氨基甲酸苄基酯(中间体7);和92((1S，2R，3S，4R)-4-[2-((R)-3-氨基-吡咯烷-l-基)-6-((S)-l-羟基曱基-2-苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基卜2，3-二羟基-环戊基}-氨基曱酸千基酯(中间体8)，类似于中间体2制备，用适合的胺代替l-M-2，2-二苯基乙烷(步骤2c)。实施例的制备实施例Cl1-{(11)-1-9-[(111，28，311，48)-4-(2，5-二氧代-咪唑烷-1-基)-2，3-二幾基-环戊基]-6-(2,2-二苯基-乙基^J0-9H-噤呤-2-基]-吡咯烷-3-基卜3-吡咬-3-基-脲步骤1:((化，211,38,411)-4画{6陽(2，2陽二苯基-乙基#^)-2-[(10-3-(3誦吡咬陽3-基-脲基)-吡咯烷-1-基-嘌呤-9-基}-2，3-二羟基-环戊基)-氨基甲酸千基酯三氟乙酸盐将包含KlS，2R，3S，4R)-4-2陽((R)画3-氨基画吡咯烷-l画基)-6-(2，2-二苯基隱乙基#^)-嘌呤-9-基-2，3-二羟基-环戊基}-^曱酸苄基酯(中间体2)(0.1g,0.15mmol)、吡咬画3-异氰酸酯(0.02g，0.17mmol)和TEA(0.017g,0.17mmol)的THF(2inL)溶液在室温下搅拌过夜。将溶剂真空除去并且通过反相柱色语(IsoluteTMC18，0-100Vo在水中的乙腈-0.1。/oTFA)进行纯化。收集级分并且将MeCN真空除去。将剩余的水部分用饱和的碳酸氢钠溶液碱化并且用DCM萃取。将合并的有机萃取液干燥(MgS04)并且真空浓缩，得到标题产物。[MH+769J步骤2:1-{(11)曙1誦[9-((111，28，311，48)-4-氨基画2，3画二羟基-环戊基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9H-噪呤-2-基l-吡咯烷-3-基)-3-吡啶-3-基-脲在氩气的惰性气氛下，在((18，211，38，411)-4-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-[(R)-3-(3-吡啶-3-基-脲基)-吡咯烷-l-基]-嘌呤-9-基)-2，3-二羟基-环戊基)-氨基曱酸苄基酯三氟乙酸盐(35mg，46pmol)的乙醇(lmL)溶液中加入10%钯炭(10mg)。将反应混合物用氩气吹扫并且在正氢气气氛下放置过夜，然后将混合物通过硅藻土过滤并且将催化剂用乙醇洗涤。将有机部分合并并且真空浓缩，得到标题化合物。[MH+635]步骤3:l-((R)-l-[9-[(lR,2S，3R,4S)-4-(2，5-二氧代-咪唑烷-l-基)-2,3-二93羟基-环戊基-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-基卜吡咯烷-3-基卜3-吡啶-3-基-脲盐酸盐在l-((R)-l-9-((lR，2S，3R，4S)-4-氨基-2,3-二羟基-环戊基)-6-(2，2-二苯基國乙基^^)誦9H-嘌呤國2画基画吡咯烷-3画基卜3國吡梵-3-基-脲(17mg，26|imol)的THF(lmL)溶液中加入Z-L-丙氨酸羟基琥珀酰亚胺基酯(9mg,29pmol)并且将反应混合物在室温下搅拌过夜。将溶剂真空除去并且将粗残留物溶于EtOH(lmL)中并且用氩气吹扫。加入铊炭(约5mg)并且将反应混合物在氢气恒压(0.35bar)下放置并且在室温下搅拌过夜。将产生的混合物通过硅藻土过滤并且真空浓缩。将粗残留物通过反相柱色镨(IsoluteTMC18，0-100。/。在水中的乙腈-0.:r/。HCl)纯化，得到标题化合物。[MH+732.72。实施例C21-{(11)-1-[9-[(111，28，3议,48)曙4-(2，5-二氧代-咪唑烷-1-基)-2,3-二幾基-环戊基]-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-基]-吡咯烷-3-基卜3-吡咬-3-基-脲三氟乙酸盐该化合物类似于实施例1制备，用Z-甘氨酸-N-琥珀酰亚胺基酯代替Z-L-丙氨酸羟基琥珀酰亚胺基西旨(步骤3)。通过反相柱色谱(IsoluteTMC18，0-100%在水中的乙腈-0.1。/。TFA)进行纯化。[MH+718.68。实施例C3-C48这些实施例可以类似于实施例1制备，在步骤1中应用适合的起始化合物(中间体2、7或8)和异氰酸酯并且在步骤3中应用适合的琥珀酰亚胺基酯。那些包含3-羟基千基的实施例制备如下将(3-羟基-卡基)-氨基甲酸苯基酉旨(中间体BA)和(中间体2、7或8)溶于MeOH和TEA中。将反应混合物应用微波辐射在100。C下加热30分钟，然后将溶剂真空除去。将粗产物通过反相柱色诿(IsoluteTMC18，0-100。/。在水中的乙腈-0.1。/oTFA)纯化，得到产物，将其进^f亍步骤2和3(应用适合的琥珀酰亚胺基酯)，得到最终的化合物。实施例C49-C84这些化合物类似于实施例1制备，将适合的起始化合物(中间体3或4a4h)与适合的苯基酯(中间体BA-BD)合并。实施例C85步骤1:((R)-l-[6-(2，2-二苯基-乙基M)-9H-嘌呤-2-基I-吡咯烷-3-基卜氛基曱酸叔丁酯将(2-氯-9H-嘌呤-6-基)-(2，2-二苯基-乙基)-胺(2，5g)加入至Boc(R)-3-氨基吡咯烷(2.677g)中。将其悬浮于乙腈(IOmL)中并且在160X:下置于微波中。30分钟后，通过LCMS分析显示反应完成。然后将反应混合物悬浮于乙腈中并且过滤。然后将产生的沉淀干燥，得到标题化合物。MS(ES+)m/e498(MH+)步骤2:KR)-l-[6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-((lR，4S)-4-羟基-环戊-2-烯基)-9H-噤呤-2-基-吡咯烷-3-基)-tJ^甲酸叔丁酯在惰性气氛下，将{(11)-1-[6-(2,2-二苯基-乙基M)-9H-嘌呤-2-基]-吡咯烷-3-基}-氨基甲酸叔丁酯(2.5g)悬浮于THF(15mL)中并且烘干玻璃器皿。在搅拌的悬浮液中加入氳化钠(130mg)。将其搅拌直至溶解发生。在惰性气氛下，将(lS,4R)-顺式-4-乙酰氧基-2-环戊-l-醇(865mg)和三苯膦(236mg)置于烘干的烧瓶中，将其溶于THF(15mL)中。在该溶液中通过注射器加入((R)-l-[6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-基I-吡咯烷-3-基卜氨基曱酸叔丁酯和氢化钠溶液。然后加入三-(二亚千基丙酮)-二钯(275mg)并且将反应在50'C下搅拌。l小时后，通过LCMS显示反应完成。将反应冷却并且将溶剂真空除去。将残留物通过快速柱色傳(二氧化硅，二氯曱烷/曱醇25:1)纯化，得到标题化合物。MS(ES+)m/e582.62(MH+)步骤3:碳酸(lS，4R)-4-[2-((R)-3-叔丁氧基羰基氨基-吡咯烷-l-基)-6-(2，2-二苯基-乙基M)-嘌呤-9-基-环戊-2-烯基酯乙基酯将{(R)-l-[6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-((1R，4S)-4-羟基-环戊-2-烯基)-9H-嘌呤-2-基l-吡咯烷-3-基卜氨基甲酸叔丁酯(500mg)溶于干燥的脱氧THF(10mL)中。在溶液中加入吡咬(416jaL)。将氯曱酸乙酯(492^L)再溶于THF(2.5mL)中并且在O'C下滴加至溶液中。将反应在室温下搅拌。2小时后，通过LCMS分析反应完成。将溶剂真空除去。将残留物溶于二氯甲烷(IOmL)中并且在其和O.lMHCl(lOmL)之间分配。然后将有机层用水(20mL)和盐水(10mL)洗涤，经MgS04干燥，过滤并且真空除去溶剂。通过快速柱色谱(二氧化硅，二氯甲烷/曱醇40:1)纯化后得到标题化合物。MS(ES+)m/e655.46(MH+)。步骤4:((议)-1-{6画(2，2-二苯基-乙基絲)-9-[(111，48)-4画(5-乙基-四唑画2-基)_环戊-2-烯基]-9H-噤呤-2-基卜吡咯烷-3-基)-氨基曱酸叔丁酯在氩气下，在烘干的烧杯中将碳酸(lS，4R)-4-2-((R)-3-叔丁氧基羰基氨基-吡咯烷-1-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-噪呤-9-基l-环戊-2-烯基酯乙基酯(760mg)加入至乙基四唑(125mg)和三苯膦(46mg)中。将其溶于无水THF(IOmL)中。将三-(二亚千基丙酮)-二钯(53mg)加入至搅拌的溶液中。将反应在50。C下搅拌。l小时后，通过LCMS分析显示反应完成。将溶剂真空除去。通过快速柱色i普(二氧化硅，二氯甲烷/甲醇50:1)得到标题化合物。MS(ES+)m/e662.4(MH+)。步骤5:((11)-1-{6画(2，2陽二苯基画乙基^)-9漏[(111，48)-4-(5-乙基-四唑-2-基)-2，3-二羟基-环戊基-9H-嘌呤-2-基p吡咯烷-3-基)-氨基甲酸叔丁酯将((议)-1-{6-(2,2画二苯基-乙基氨基)-9-[(lR，4S)画4-(5-乙基國四唑-2-基)-环戊-2-烯基-9H-嘌呤-2-基卜吡咯烷-3-基)-氨基曱酸叔丁酯(500mg)和N-甲基吗啉-N-氧化物(178mg)溶于THF(5mL)中。将在水(500^L)中的四氧化锇4。/。加入至搅拌的溶液中。将反应在室温下搅拌。72小时后，通过LCMS分析显示反应完成。将溶剂真空除去并且将残留物在二氯曱烷和0.1MHC1之间分配。将有^L层用水和盐水洗涤，经MgS04干燥，过滤并且将溶剂真空除去。通过快速柱色谱(二氧化硅，二氯甲烷/曱醇100:1-50:1-25:1)得到标题化合物。MS(ES+)m/e696.43(MH+)97步骤6:3國[3國((R)-l-(6-二苯基-乙基絲-9-[(lR，2S，3R，4S)-2，3-二羟基-4-(5-乙基-四唑-2-基)-环戊基911-嘌呤-2-基}-[吡咯烷-3-基)-脲基]-苯磺酰胺将((议)-1-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-[(111，48)-4-(5-乙基-四唑-2画基)-2，3-二羟基-环戊基-9H-嘌呤-2-基)-吡咯烷-3-基)-氨基曱酸叔丁酯在甲醇HC1中脱保护，得到相应的胺盐酸盐。通过用碳酸氬钠水溶液中和，然后从C18柱上用水/甲醇梯度洗脱获得游离胺。然后将标题化合物以类似于实施例Cl步骤1的方法制备，用上述游离胺代替((1S，2R，3S，4R)-4-[2-((R)-3-氨基-吡咯烷-l-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-噤呤-9-基-2，3-二羟基-环戊基}-氨基甲酸爷基酯并且用中间体5代替吡咬-3-异氰酸酯。实施例XYZ结构XYZ的实施例以下述反应的多平行顺序制备。Y中间体X中间体XA中间体XY平行步骤1中间体l的反应，以类似于制备中间体3步骤a中应用的方法制备，用适合的杂环、分别用杂环X-H代替4-羟基甲基吡唑得到中间体X。杂环X-H杂环X-H制备如下Xl-X8和X15按照文献方法制备。Xll、X12和X13通过将相应的醇0-甲基化制备。X14通过将相应的酯还原为醇，然后进行O-甲基化制备。X9和X10按照标准的承认的方法W目应的甲酰基衍生物制备。平行步骤2中间体X的反应，分别与二羟基化试剂四氧化锇或四氧化钌进行，得到中间体XA。平行步骤3中间体XA的反应，以类似于制备中间体3步骤b中应用的方法制备，用适合的胺、分別用胺Y-H代替2，2-二苯基乙基胺，得到中间体XY。胺Y画HY5Y6平行步骤4中间体XY在乙醇中在回流下，或在DMSO中在90-110"C下，分别与3倍过量的适合的中间体Z反应18至24小时。将实施例XYZ分离，然后通过质谦连接的反相色谱纯化。中间体Z其中Z=Z1S对于实施例XYZ，其中X-X2，进行芳基氯的进一步氬化、分别通过转移氢化，应用甲酸铵以及把炭催化剂，在乙醇中进行，得到另外系列的实施例W。权利要求1.式(I)化合物或其立体异构体或可药用盐其中W是CH2或O，条件是当W是O时，R1不是N-键合的取代基；R1是包含1至4个环氮原子并且任选包含1至4个另外的选自氧和硫的杂原子的3-至12-元杂环基，该基团任选被以下基团取代氧代、C1-C8-烷氧基、C6-C10-芳基、R1a或任选被羟基取代的C1-C8-烷基；R1a是包含至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的3-至12-元杂环，所述的3-至12-元杂环任选被以下基团取代卤素、氰基、氧代、羟基、羧基、氨基、硝基、C1-C8-烷基、C1-C8-烷基磺酰基、氨基羰基、C1-C8-烷基羰基或任选被氨基羰基取代的C1-C8-烷氧基；R2是被以下基团取代的C1-C8-烷基OH；卤素；C6-C10-芳基，其任选被OH、SO2R5、SC1-C8-烷基、CN、卤素、O-C7-C14-芳烷基或O-C1-C8-烷基取代；C3-C15-碳环基，其任选被O-C7-C14芳烷基、C3-C15-碳环基、O-C1-C8-烷基、C2-C8-链烯基、C2-C8-炔基或C1-C8-烷基取代；O-C1-C8-烷基；-SO2-C1-C8-烷基；包含1至4个环氮原子并且任选包含1至4个另外的选自氧和硫的杂原子的3-至12-元杂环基，该基团任选被以下基团取代包含1至4个环氮原子并且任选包含1至4个另外的选自氧和硫的杂原子的3-至12-元杂环基、C7-C14-芳烷基或任选被O-C7-C14-芳烷基取代的C6-C14-芳基，或者R2是C3-C15-碳环基，其任选被O-C7-C14-芳烷基、C3-C15-碳环基、O-C1-C8-烷基或C1-C8-烷基取代，或者R2是包含1至4个环氮原子并且任选包含1至4个另外的选自氧和硫的杂原子的3-至12-元杂环基，该基团任选被以下基团取代包含1至4个环氮原子并且任选包含1至4个另外的选自氧和硫的杂原子的3-至12-元杂环基、C7-C14-芳烷基或任选被O-C7-C14-芳烷基取代的C6-C14-芳基；R3选自NR3aR3b、NR3fC(O)NR3gR3h、NHC(O)R3q和NHC(＝NR3m)N(R3n)R3o；R3a、R3f和R3h独立地是H、C1-C8-烷基或C6-C10-芳基；R3b是H、C1-C8-烷基、包含至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的3-至12-元杂环基，所述的杂环基任选被0-3个R4或C6-C10-芳基取代；R3g是C1-C8-烷基，其任选被包含至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的3-至12-元杂环基取代，所述的杂环基任选被SO2R5、CN或0-3个R4取代，或者R3g是C6-C10-芳基，其任选被OH、C1-C8-烷基、O-C1-C8-烷基、CN、-C(＝NH)NH2、SO2R5、-卤素或包含至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的3-至12-元杂环基取代，所述的杂环基任选被0-3个R4取代，或者R3g是C7-C14-芳烷基，其任选被OH、O-C1-C8-烷基、卤素、C6-C10-芳基、SO2R5、CN、-C(＝NH)NH2或O-C6-C10-芳基取代，或者R3g是包含至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的3-至12-元杂环基，所述的杂环基任选被0-3个R4取代；R3m是CN；R3n是H或C1-C8-烷基；R3o是H；C1-C8-烷基，其任选被OH或包含至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的3-至12-元杂环基取代，所述的杂环基任选被SO2R5、CN或0-3个R4取代；C1-C8-烷氧基；C7-C14-芳烷基，其任选被OH、O-C1-C8-烷基、卤素、C6-C10-芳基或O-C6-C10-芳基取代；C1-C8-烷氧基；C6-C10-芳基，其任选被OH、C1-C8-烷基、O-C1-C8-烷基、SO2R5或-卤素取代；R3p是H、C1-C8-烷基或C7-C14-芳烷基；R3q是C6-C10-芳基，其任选被OH、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、SO2R5或-卤素取代，或者R3q是C7-C14-芳烷基，其任选被OH、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、SO2R5或-卤素取代，或者R3q是包含至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的3-至12-元杂环基，其任选被0-3个R4或包含至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的3-至12-元杂环基取代，所述的杂环基任选被0-3个R4取代；R4选自OH；C1-C8-烷基，其任选被OH、CN、SO2R5或卤素取代；C(O)NHR3a；O-C1-C8-烷基，其任选被卤素取代；NR4aR4b；NHC(O)R4c；C(O)-C6-C10-芳基，其任选被OH、C1-C8-烷基、O-C1-C8-烷基、-卤素或SO2R5取代；R4a、R4b和R4c独立地是H、C1-C8-烷基或C6-C10-芳基；并且R5是C1-C8-烷基，其任选被卤素取代；C6-C10-芳基，其任选被OH、C1-C8-烷基、O-C1-C8-烷基取代；或NR3aR3b。2.权利要求l的式(I)化合物或其立体异构体或可药用盐，其中W是CH2或0，条件是当W是O时，R1不是N-键合的取代基；R1是包含1至4个环氮原子并且任选包含1至4个另外的选自氧和硫的杂原子的3-至12-元杂环基，该基团任选被以下基团取代氧代或任选被羟基取代的d-Q-烷基；R2选自d-Cs-烷基，其任选被OH、卤素和C6-do-芳基取代，所述的C6-C10-芳基任选被OH、卤素或O-d-Q-烷基取代；R3选自NR3fC(0)NR3gR3h、NR3aNR3b、NHC(0)R3q和NHC(=NR3m)N(R3n)R30;R"选自H和d-CV烷基；R^选自H、C,-CV烷基和包含至少一个选自氮、氧和疏的环杂原子的3-至12-元杂环基，所述的杂环基任选被0-3个W取代；R3f和R3h是H;R化是CrC8-烷基，其任选被包含至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的3-至12-元杂环基取代，所述的杂环基任选,皮S02R5、CN或0-3个R4取代，或者R3g是Q-do-芳基，其任选被OH、C-CV烷基、O-d-Cs-烷基、CN、-C(=NH)NH2、S02R5、-卤素或包含至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的3-至12-元杂环基取代，所述的杂环基任选被0-3个W取代，或者R3g是CVd4-芳烷基，其任选被OH、O-Q-Cs-烷基、卣素、C6-C10-芳基、so2r5、cn、-<:(=11)112或0-<:6-(:10-芳基取代，或者R"是包含至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的3-至12-元杂环基，所述的杂环基任选被0-3个R"取代；R3m是CN;R3n是H或d-C8烷基；R"是H;d-CV烷基，其任选被OH或包含至少一个选自氮、氧和疏的环杂原子的3-至12-元杂环基取代，所述的杂环基任选被S02R5、CN或0-3个R4取代；d-CV烷氧基；CVd4-芳烷基，其任选被OH、O-d-Cg-烷基、卣素、CVd。-芳基或O-CVdo-芳基取代；C广CV烷氧基；C6-C10-芳基，其任选被OH、C广Cs-烷基、O-CrCs-烷基、SO;rR5或-卤素取代；R^是包含至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的3-至12-元杂环基，其任选被包含至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的3-至12-元杂环基取代，所述的杂环基任选被0-3个R"取代；R4选自OH;C广Cs-烷基，其任选被OH、CN、802议5或卣素取代；C(0)NHR3a;O-d-CV烷基，其任选被卣素取代；NR4aR4b;NHC(0)R4e;C(0)-C6-do-芳基，其任选被OH、d-CV烷基、O-d-CV烷基、-囟素或SO:jR5取代；R气R4b和R4e独立地是H、d-Cs-烷基或CVd(r芳基；并且RS是d-CV烷基，其任选被囟素取代；CVdo-芳基，其任选被OH、d-Cs-烷基、O-d-O烷基或-卣素取代；或NR"R3b。3.权利要求l的化合物，其中化合物是式(Ia)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>4.权利要求l的化合物，其中化合物是式(Ib)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>其中W选自<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>和R2选自<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>5.权利要求l的化合物，参考任何一个实施例基本如本文描述的。6.前述权利要求中任意一项的化合物，其用作药物。7.权利要求l-5中任意一项的化合物，其与抗炎药、支气管扩张药、抗组胺药或止咳药组合，所述的化合物和所述的药物在相同或不同的药物组合物中。8.药物组合物，该药物组合物包含作为活性成分的权利要求l-5中任意一项的化合物，任选包含可药用稀释剂或栽体。9.权利要求1-5中任意一项的化合物在制备用于治疗由腺苷A2A受体的活化介导的病症的药物中的用途。10.权利要求1-5中任意一项的化合物在制备用于治疗炎性或阻塞性气道疾病的药物中的用途。11.制备权利要求1中定义的式(I)化合物或其立体异构体或可药用盐的方法，该方法包括以下步骤:(i)将式(Ic)化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>其中R1、W和W如权利要求1中定义的;Z是H或保护基；并且X是离去基团，与式(Id)化合物反应(id)其中W如权利要求l中定义的；并且除去任何保护基并且回收产生的游离或可药用盐形式的式(I)化合物。全文摘要本发明涉及式(I)化合物或其立体异构体或可药用盐，其中W、R<sup>1</sup>、R<sup>2</sup>和R<sup>3</sup>具有说明书中指定的含义，其用于治疗由腺苷A<sub>2A</sub>受体活化介导的病症，特别是炎性或阻塞性气道疾病。本发明还描述了包含化合物的药物组合物以及制备化合物的方法。文档编号C07D473/16GK101479267SQ200780024019公开日2009年7月8日申请日期2007年7月11日优先权日2006年7月13日发明者R·A·费尔赫斯特,R·J·泰勒申请人:诺瓦提斯公司