专利名称：三环吡啶衍生物、包含此类化合物的药物、它们的用途及其制备方法
技术领域：
本发明涉及1，3，5，6，7，8-六氢-呋喃并[3，4_b]喹啉衍生物，其源自由式
I所结构定义的以下化学骨架
权利要求
1.式I化合物
2.权利要求1的式I化合物，其中R1为被R11和/或R12和/或R13取代的苯基，或被R11取代的吡啶基，其中 R11为氟、叔丁基、三氟甲基或三氟甲氧基， R12为氟或三氟甲基， R13为氟，R2为氢、甲基、乙基、丙基或异丙基， R3为氢、甲基或乙基，或R2和R3与和它们连接的碳原子一起形成环戊烷或环己烷环， R4为氢、甲基、异丙基或异丁基， R5为氢或甲基，或R4和R5与和它们连接的碳原子一起形成环丙烷、环丁烷、环戊烷或环己烷环， R6为羟基、氟或甲氧基， R7为氢或甲基，或R6和R7与和它们连接的碳原子一起形成羰基(> C = O)或肟(> C = N-OH)基团，R8为1-4C-烷基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环戊烯基、环己烯基、3-至 7-元杂环烷基，或苯基，其被R81和/或R82取代，其中 R81为氟、甲基、三氟甲基、甲氧基或三氟甲氧基， R82为氟或三氟甲基，互变异构体、立体异构体、其混合物及其盐。
3.权利要求1的式I化合物，其中R1为被R11和/或R12和/或R13取代的苯基，或被R11取代的吡啶基，其中 R11为氟、叔丁基、三氟甲基或三氟甲氧基， R12为氟或三氟甲基， R13为氟，R2为乙基、丙基或异丙基，和 R3为氢， 或R2为甲基，和 R3为氢， 或R2为甲基，和 R3为甲基，或R2为氢，和 R3为氢，或R2和R3与和它们连接的碳原子一起形成环戊烷环， 或R2和R3与和它们连接的碳原子一起形成环己烷环， R4为异丙基或异丁基，和 R5为氢， 或R4为甲基，和 R5为甲基， 或R4为氢，和 R5为氢，或R4和R5与和它们连接的碳原子一起形成环丙烷、环丁烷、环戊烷或环己烷环， R6为氟或甲氧基，和 R7为氢， 或R6为羟基，和 R7为甲基， 或R6为羟基，和 R7为氢，或R6和R7与和它们连接的碳原子一起形成羰基(> C = O)或肟(> C = N-OH)基团，R8为1-4C-烷基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环戊烯基、环己烯基、四氢 吡喃基，或苯基，其被R81和/或R82取代，其中R81为氟、甲基、三氟甲基、甲氧基或三氟甲氧基， R82为氟或三氟甲基，互变异构体、立体异构体、其混合物及其盐。
4.权利要求1的式I化合物，其中 R1为三氟甲基-苯基， R2为乙基，和 R3为氢， 或R2为异丙基，和 R3为氢， 或R2为甲基，和 R3为氢，或R2为甲基，和 R3为甲基，或R2和R3与和它们连接的碳原子一起形成环戊烷环， 或R2和R3与和它们连接的碳原子一起形成环己烷环， R4为甲基，和 R5为甲基，或R4和R5与和它们连接的碳原子一起形成环丙烷环， 或R4和R5与和它们连接的碳原子一起形成环丁烷环， 或R4和R5与和它们连接的碳原子一起形成环戊烷环， 或R4和R5与和它们连接的碳原子一起形成环己烷环， R6为羟基， R7为氢，R8为异丙基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、四氢吡喃基或氟苯基，互变异构体、立体异构体、其混合物及其盐。
5.权利要求1-4中任一项的化合物，其为式I*化合物，其包括一种或多种下列化合物
6.权利要求1-5中任一项的化合物，其为如权利要求5所定义的式I*化合物，其包 含一种或多种下列化合物R1为4-三氟甲基-苯基； R2为甲基，和 R3为甲基， 或R2为甲基，和 R3为氢; R4为甲基，和 R5为甲基; R6为羟基、和 R7为氢; 禾口R8为环戊基或环己基；互变异构体、立体异构体、其混合物及其盐。
7.权利要求1-6中任一项的化合物，其中 R2为甲基，和R3为甲基，互变异构体、立体异构体、其混合物及其盐。
8.权利要求1-6中任一项的化合物，其中R2和R3与和它们连接的碳原子一起形成环戊烷环， 互变异构体、立体异构体、其混合物及其盐。
9.权利要求1-6中任一项的化合物，其中R2和R3与和它们连接的碳原子一起形成环己烷烷， 互变异构体、立体异构体、其混合物及其盐。
10.权利要求7-9中任一项的化合物，其为式Ie*化合物
11.权利要求1-6中任一项的化合物，其中 R2为甲基，和R3为氢，互变异构体、立体异构体、其混合物及其盐。
12.权利要求11的化合物，其为式Ia*化合物
13.药物组合物，其包含权利要求1-12中任一项的化合物或其生理学上可接受的盐， 任选地以及一种或多种惰性载体和/或稀释剂。
14.权利要求1-12中任一项的化合物或其生理学上可接受的盐在制备适于治疗和/或 心血管疾病或相关疾病的药物组合物中的用途。
15.一种制备权利要求13的药物组合物的方法，其中将权利要求1-12中任一项的化 合物或其生理学上可接受的盐掺入一种或多种惰性载体和/或稀释剂。
16.一种制备权利要求1中所述的其中R6为羟基的式I化合物的方法，所述方法包括 a)脱保护式XIII化合物其中R1、R2、R3、R4、R5、R7和R8如权利要求1-12中任一项所定义，且 PG表示适宜的保护基团，且，若需要，将由此获得的式I化合物拆分为其对映异构体或非对映异构体， 且，若需要，将式I化合物转化为其盐，尤其是用于医药用途将其转化为与无机或有 机酸或碱形成的生理学上可接受的盐。
全文摘要
本发明涉及式(I)化合物，其中基团R1至R8具有说明书中所示的含义，其互变异构体、立体异构体、其混合物及其盐，其具有有价值的药理学特性，这使得它们适于治疗心血管疾病和相关疾病。
文档编号C07D493/04GK102015722SQ200980113913
公开日2011年4月13日 申请日期2009年3月2日 优先权日2008年3月5日
发明者丹妮拉·伯塔, 亚历桑德罗·马扎卡尼, 克劳斯·富克斯, 里卡多·乔瓦尼尼, 霍尔格·瓦格纳, 鲁迪格·施特赖彻 申请人:贝林格尔.英格海姆国际有限公司