专利名称：：新的化合物以及用于治疗的方法新的化合物以及用于治疗的方法
背景技术：
：含有膦酸酯基团的核苷酸类似物在例如下述文件中披露美国专利4,659,825、4,808,716,4,724,233,5,142,051,5,302,585,5,208,221,5,352,786,5,356,886,5,663,159、5,977,061和05459256，欧洲公开号EP421,819、434,450、481,214、468,119、269,947、481,214、630,381、369,409、454,427、618,214和398,231以及WO95/07920、27002808A1、09526734A1、94/03467、94/03467、95/07920、07/002912、05/066189、02/08241和94/03467，CN101066981，Daluge等(34thInterscienceConferenceonAntimicrobialAgentsandChemotherapy,Oct.4-7,1994)，Cihlar等"AntimicrobialAgentsandChemotherapy〃39(1)117-124(1995)禾口Holy等〃ACSSymp.Ser.〃40157-71(1989)andHoly,“Kem.Ind.“38(10):457-462(1989)，Naessens等"Biochem.Pharmacol.，，1999Jul15;58(2)311-23，Valerianova等"AnticancerRes.”200IMay-Jun;21(3B):2057-64，ParkerWB，ShaddixSC，RoseLM,PhamPT,HuaM,VinceR.NucleosidesNucleotidesNucleicAcids.2000Apr;19(4)795-804,DalugeSM，GoodSS,FalettoMB,MillerWH，StClairMH，BooneLR,TisdaleM,ParryNR,ReardonJE,DornsifeRE,AverettDR,KrenitskyTA.AntimicrobAgentsChemother.1997May；41(5)1082-1093，和W02007/136650。
发明内容本发明的一种实施方案为具有结构(1)的化合物和其治疗用盐(therapeuticallyacceptablesalt)和/或富集的旋光异构体(enrichedopticalisomer)，所述的结构(1)如下所其中Y独立为-OR3;氨基酸、氨基酸酰胺或者氨基酸酯或者经氨基酸的氨基连接的氨基酸硫酯；R1为CH3或者H；R2'和R2独立为H、卤素、NH2、NH(Riq)、N(Rltl)2或者X，但至少一个R2或者R2'为X;不权利要求1.具有结构⑴的化合物或其治疗用盐和/或富集的旋光异构体，所述的结构⑴如下所示2.具有结构(3)的化合物或其治疗用盐和/或富集的旋光异构体，所述的结构⑶如下所示3.具有结构(3)的化合物或其治疗用盐和/或富集的旋光异构体，其中Y独立为-OR3;氨基酸、氨基酸酰胺或者氨基酸酯或者经氨基酸的氨基连接的氨基酸硫酯，或者结构(2)的基团4.具有结构⑷的化合物或其治疗用盐和/或富集的旋光异构体，所述的结构⑷如下所示5.权利要求4的化合物或其治疗用盐和/或富集的旋光异构体，其中每个Ra独立为C1-C4烷基，或者苄基，每个Rb独立为C1-C4烷基，RltlSC1-C8烷基，或者C2-C8烯基，或者C2-C8炔基，其中C1-C8烷基任选被一个C1-C4烷氧基取代。6.具有结构(5)的化合物或其治疗用盐和/或富集的旋光异构体，所述的结构(5)如下所示7.权利要求6的化合物或其治疗用盐和/或富集的旋光异构体，其中每个Rb独立为C1-C4烷基，或者苄基，RltlSC1-C4烷基。8.具有结构(6)的化合物或其治疗用盐和/或富集的旋光异构体，所述的结构(6)如下所示9.权利要求8的化合物或其治疗用盐和/或富集的旋光异构体，其中Ra为C1-C4烷基或者苄基，RbSC1-C4烷基，以及Rc为苯基。10.具有结构(7)的化合物或其治疗用盐和/或富集的旋光异构体，所述的结构(7)如下所示11.具有结构(8)的化合物或其治疗用盐和/或富集的旋光异构体，所述的结构(8)如下所示12.具有结构(9)的化合物或其治疗用盐和/或富集的旋光异构体，所述的结构(9)如下所示13.具有结构(10)的化合物或其治疗用盐和/或富集的旋光异构体，所述的结构(10)如下所示14.用于在受试者中抑制肿瘤/癌症生长的方法，其包括给予所述受试者治疗有效量的权利要求1或者2或者3或者4或者6或者8或者10或者11或者12或者13的化合物。15.用于在受试者中抑制肿瘤/癌细胞的细胞增殖的方法，其包括给予所述受试者治疗有效量的权利要求1或者2或者3或者4或者6或者8或者10或者11或者12或者13的化合物。16.用于在受试者中治疗细胞增殖疾病的方法，其包括给予所述受试者治疗有效量的权利要求1或者2或者3或者4或者6或者8或者10或者11或者12或者13的化合物。17.用于在受试者中治疗肿瘤性疾病的方法，其包括给予所述受试者治疗有效量的权利要求1或者2或者3或者4或者6或者8或者10或者11或者12或者13的化合物。18.用于在受试者中治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)的方法，其包括给予所述受试者治疗有效量的根据权利要求6的化合物。19.药物组合物，其包含治疗有效量的权利要求1或者2或者3或者4或者6或者8或者10或者11或者12或者13的化合物。20.药物组合物，其包含治疗有效量的权利要求1或者2或者3或者4或者6或者8或者10或者11或者12或者13的化合物和选自抗病毒剂或者抗肿瘤/抗癌剂的第二种治疗药物。21.权利要求20的药物组合物，其中抗病毒剂选自3'-叠氮基-3'-脱氧胸苷(齐多夫定，AZT)、2'-脱氧-3'-硫胞苷(3TC)、2'，3'-二脱氧_2'，3'-二去氢腺苷(D4A)、2',3'-二脱氧-2'，3'-二去氢胸苷(D4T)、卡波佛(碳环的2'，3'-二脱氧-2'，3'-二去氢鸟苷)、3'-叠氮基-2'，3'-二脱氧尿苷、5-氟胸苷、(E)-5-(2-溴乙烯基)-2'-脱氧尿苷(BVDU)、2-氯-2'-脱氧腺苷、2-脱氧柯福霉素、5-氟尿嘧啶、5-氟尿苷、5-氟-2'-脱氧尿苷、5-三氟甲基-2'-脱氧尿苷、6-氮杂尿苷、5-氟乳清酸、甲氨喋呤、三乙酰基尿苷、1_(2'-脱氧-2'-氟-Ι-β-D-阿糖基)-5_碘胞嘧啶(FIAC)、四氢咪唑(4，5，l-jk)-(l，4)-苯并二氮杂萆-2(1Η)_硫酮(TIBO)、2'-去甲磷鸟苷、6-甲氧基嘌呤阿拉伯糖苷(ara-M)、6-甲氧基嘌呤阿拉伯糖苷'-O-戊酸酯、胞嘧啶阿糖胞苷(ara-C)、2',3'-二脱氧核苷、无环核苷、无环核苷酸、利巴韦林(腺嘌呤阿拉伯糖苷)、2_硫代-6-氮杂尿苷、杀结核菌素、金精三羧酸、3-deazaneoplanocin、neoplanocin、rimantidine、金刚化合物、膦甲酸(磷酸三钠甲酸盐)、细胞因子、干扰素，所述的干扰素包括白细胞介素、巨噬细胞/粒细胞集落刺激因子、细胞因子拮抗剂、可溶性白细胞介素受体，和蛋白激酶C抑制剂。22.权利要求20的药物组合物，其中抗肿瘤/抗癌剂选自阿巴瑞克(Plenaxisdepot)；阿地白介素(Prokine);阿地白介素(Proleukin);阿仑单抗(Campath);阿利维α酸(Panretin);别嘌呤醇(Zyloprim);六甲蜜胺(Hexalen);阿米斯丁(Ethyol);阿那曲唑(Arimidex);三氧化二砷(Trisenox);天冬酰胺酶(Elspar);氮杂胞苷(Vidaza);bevacuzimab(Avastin);贝沙罗汀胶囊(Targretin);贝沙罗汀凝胶(Targretin);博来霉素(Blenoxane);硼替佐米(Velcade);白消安静脉注射剂(Busulfex);白消安口服剂(Myleran);卡普睾酮(Methosarb);卡培他滨(Xeloda);卡铂(Paraplatin);卡莫司汀(BCNU,BiCNU)；卡莫司汀(Gliadel);含有聚苯丙生20的卡莫司汀植入剂(GliadelWafer)；塞来考昔(Celebrex)；西妥昔单抗(Erbitux)；苯丁酸氮芥(Leukeran);顺钼(Platinol);克拉屈滨(Leustatin，2-CdA);氯苯吩嗪(Clolar);环磷酰胺(Cytoxan,Neosar)；环磷酰胺(Cytoxaninjection)；环磷酰胺(CytoxanTablet)；阿糖胞苷(Cytosar-U);阿糖胞苷脂质体(DepoCyt);达卡巴嗪(DTIC-Dome);更生霉素，放线菌素D(Cosmegen);Darbepoetinalfa(Aranesp)；柔红霉素脂质体(DanuoXome)；柔红霉素，道诺霉素(Daunorubicin)；柔红霉素，道诺霉素(Cerubidine)；地尼白介素2(Ontak)；右丙亚胺(Zinecard)；多西他赛(Taxotere)；阿霉素(AdriamycinPFS)；阿霉素(Adriamycin,Rubex);阿霉素(AdriamycinPFSInjection)；阿霉素脂质体(Doxil);丙酸甲雄烷酮(dromostanolone);丙酸甲雄烷酮(masteroneinjeption)；埃利奥特B溶液(Elliott‘sBSolution)；表柔比星(Ellence)；阿法依伯汀(epogen)；厄洛替尼(Tarceva);雌莫司汀(Emcyt);依托泊苷磷酸盐(Etopophos);依托泊苷，VP-16(Vepesid);依西美坦(Aromasin);非格司亭(Neupogen);氟尿苷(动脉内)(FUDR)；氟达拉滨(Fludara)；氟尿嘧啶，5-FU(Admcil);氟维斯群(Faslodex);吉非替尼(Iressa);吉西他滨(Gemzar);吉姆单抗奥佐米星(Mylotarg);乙酸戈舍瑞林(ZoladexImplant)；乙酸戈舍瑞林(Zoladex);乙酸组氨瑞林(Histrelinimplant)；羟脲(Hydrea);替伊莫单抗(Zevalin);伊达比星(Idamycin);异磷酰胺(IFEX);甲磺酸伊马替尼(Gleevec);干扰素α"2a(RoferonA)；干扰素α-2b(IntronΑ)；依立替康(Camptosar);lenalidomide(RevliCmid);来曲唑(Femara)·/甲酰四氢叶酸(Wellcovorin,Leucovorin)；乙酸亮丙瑞林(Eligard)；左旋咪唑(Ergamisol)；洛莫司汀-CCNU(CeeBU)；meclorethamine，氮芥(Mustargen)；乙酸甲地孕酮(Megace)；苯丙氨酸氮芥，L-PAM(Alkeran);6-巯基嘌呤，6-MP(Purinethol);美司钠(Mesnex);美司钠(Mesnextabs⑧)；甲氨喋呤(Methotrexate);甲氧沙林(Uvadex);丝裂霉素C(Mutamycin);米托坦(Lysodren);米托蒽醌(MovantiOne);苯丙酸诺龙(Durabolin-50);奈拉滨(Arranon);诺非单抗(Verluma);奥普瑞白介素(Neumega);奥沙利钼(Eloxatin);紫杉醇(Paxene(g));紫杉醇(Taxol);紫杉醇蛋白结合颗粒(Abraxane);palifermin(Kepivance)；氨羟二磷酸二钠(Aredia);培加酶(Adagen(pegademaseBovine)⑧)；培门冬酶(Oncaspar);Pegfilgrastim(Neulasta)；培美曲塞二钠(Alimta);喷司他丁(Nipent)；哌泊溴烷(Vercyte)；普卡霉素(plicamycin，mithramycin)(Mithracin)；卟吩姆钠(Photofrin);丙卡巴胼(Matulane);喹纳克林(Atabrine);拉布立酶(Elitek);利妥昔单抗(Rituxan);沙格司亭(Leukine);沙格司亭(Prokine);sorafenib(Nexavar);链唑霉素(Zanosar)；sunitinibmaleate(Sutent)；滑石(Sclerosol)；他莫昔芬(Nolvadex);替莫唑胺(Temodar);替尼泊苷，VM-26(Vumon);睾内酯(Teslac);硫鸟嘌呤，6-TG(thioguanine);噻替派(Thioplex);托泊替康(Hycamtin);托瑞米芬(Farestop);托西莫单抗(Bexxar);托西莫单抗/1-131托西莫单抗(Bexxar);曲妥单抗维甲酸，ATRA(Vesanoid)；尿嘧啶氮芥(UracilMustardCapsules)；戊柔比星(Valstar);长春碱(Velban)；长春新碱(Oncovin)；长春瑞滨(Navelbine)；以及唑来膦酸盐(Zometa)。23.权利要求1或者2或者3或者4或者6或者8或者10或者11或者12或者13的化合物在制备用于在受试者中抑制肿瘤/癌症生长的药物中的用途。24.权利要求1或者2或者3或者4或者6或者8或者10或者11或者12或者13的化合物在制备用于在受试者中抑制肿瘤/癌细胞细胞增殖的药物中的用途。25.权利要求1或者2或者3或者4或者6或者8或者10或者11或者12或者13的化合物在制备用于在受试者中治疗细胞增殖疾病的药物中的用途。26.权利要求1或者2或者3或者4或者6或者8或者10或者11或者12或者13的化合物在制备用于在受试者中治疗肿瘤性疾病的药物中的用途。27.权利要求1或者2或者3或者4或者6或者8或者10或者11或者12或者13的化合物在制备用于在受试者中治疗血液恶性肿瘤的药物中的用途。28.根据权利要求6的化合物在制备用于治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)的药物中的用途。29.权利要求19或者20的药物组合物在制备用于在受试者中抑制肿瘤/癌症生长的药物中的用途。全文摘要本发明提供了用于治疗肿瘤并预防或者治疗病毒感染的具有结构(1)的新的化合物，其中Z、Y、R1、R2′和R2在说明书中定义。文档编号C07F9/6561GK102015739SQ200980113907公开日2011年4月13日申请日期2009年2月19日优先权日2008年2月20日发明者丹尼尔·图马斯,加布里埃尔·伯库斯,威廉·J·沃特金斯,阿德里安·S·雷申请人:吉联亚科学股份有限公司