含氮杂环衍生物及含有其作为活性成分的药物的制作方法

专利名称：：含氮杂环衍生物及含有其作为活性成分的药物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及适用作药物的含氮的杂环衍生物并涉及包含其作为活性成分的药物。为了更加详细地解释本发明，其涉及(1)式(I)代表的化合物(其中所有符号具有如下所述的含义)、其盐、N-氧化物、其溶剂化物、或其前药，(2)预防和/或治疗CCR5-相关疾病的药物，包括式(I)代表的化合物、其盐、N-氧化物、其溶剂化物、或其前药作为活性成分，以及[OOOS](3)其制备方法。
背景技术：
：已知趋化因子是具有白细胞趋化和激活能力以及强烈的肝素-结合能力的内源性碱性蛋白。目前，认为趋化因子不仅与炎症和免疫应答时控制特异白细胞的浸润有关，而且与生理条件下淋巴细胞的发展和归巢以及血细胞前体细胞和体细胞的迁移有关。血细胞的分化、增殖和死亡由不同类型的趋化因子控制。在活体内，经常出现炎症，在某一特定位点发生淋巴细胞的分化、成熟等。即，多种所需细胞迁移至某些特定位点并在其中累积从而引起一系列的炎症和免疫应答。因此，细胞迁移也是除细胞分化、增殖和死亡之外对于免疫系统必不可少的现象。生物体内的血细胞的移动，在发生过程中，由经由胎肝将大动脉-生殖腺-中肾(aorta-gonad-meson印hros;AGM)区域开始的造血转化成骨髓内持久的造血，首先开始了活体内的血细胞迁移。此外，T细胞、胸腺树突状前体细胞从胎肝、骨髓进入胸腺内，并在胸腺环境中进行细胞分化。接受克隆选择的T细胞迁移至第二淋巴组织内并参与外周免疫应答。通过俘获抗原，活化、分化的朗格汉斯细胞，向局部淋巴结的T细胞区域移动，作为树突状细胞活化幼稚T细胞。记忆T细胞进行归巢经由淋巴管和血管再次进入淋巴结。此外，B细胞、小肠上皮组织内的T细胞、yST细胞、NKT细胞和树突状细胞从骨髓迁移而不经过胸腺，分化从而参与免疫应答。趋化因子深入参与多种细胞的迁移。趋化因子受体与炎症的控制和免疫应答高度相关，其机理为它们在某些特定时期在多种特异细胞内表达且在产生趋化因子的区域累积效应细胞。例如，报道了在动物模型比如敲除了CCR5小鼠中表明，作为趋化因子受体的CCR5在器官移植的排异反应中或自身免疫疾病等中起重要作用(Transplantation,Vol.72(7)，1199-1205(2001);Diabetes，Vol.51(8)，2489-2495(2002);JournalofVirology,Vol.77(1)，191-198(2003)JournalofImmunology,Vol.164(12)，6303-6312(2000))。另有报道，比较了具有非活性CCR的人和具有野生型的CCR5的人之间发生若干疾病的危险以及移植器官的存活长短(Ref.TheLancet,Vol.357，1758-1761(2001);Arthritis&Rheumatism,Vol.42(5)，989-992(1999);TheLancet,Vol.354，1264-1265(1999);EuropeanjournalofImmunogenetics，Vol.29(6)525-528(2002))。表明CCR5与若干疾病相关，但他们在报告中没有涉及拮抗CCR5的药物的效果。目前，在移植领域提供了对于疾病的免疫抑制治疗。S卩，神经钙蛋白抑制剂比如环孢素或他克莫司(FK506)主要与各种免疫抑制剂例如TOR(雷帕霉素靶点)抑制剂如西罗莫司(雷帕霉素)、非特异性消炎剂如皮质类固醇、抗增殖药物硫唑嘌呤、霉酚酸酯等合用。但是其经常引起慢性排异反应或严重副作用，因此需要较现有药物延长移植物存活时间且降低副作用的有效的新型免疫抑制剂。抗炎药或调节免疫功能的药物比如对于环氧化酶(COX)具有抑制作用的非甾类抗炎药(NSAID)、缓解疾病的抗风湿性药物(DMARD)等适用于治疗自身免疫疾病或变应性疾病。药物越有效，其引起的副作用越严重，表明这些药物的治疗不是对于疾病的根本治疗而仅是治疗症状。同时，由人免疫缺陷病毒(此后称为"HIV")诱发的获得性免疫缺陷综合征(此后称为"ADIS")是近年来最迫切需要有效治疗方法的疾病之一。一旦在HIV主要的靶细胞——CD4-阳性细胞中完成感染，HIV在患者体内重复增殖，迟早会彻底破坏负责免疫功能的T细胞。在此过程中，免疫功能逐步降低从而引起发热、腹泻、淋巴结增大等多种免疫缺陷病情，易于引起肺孢子虫性肺炎(cariniipneumonia)等多种机会感染并发症。这些病情是AIDS的病初起，公知它们将诱发并加重卡波西肉瘤等恶性肿瘤。作为近来预防和/或治疗AIDS的方法，进行了如下努力如(1)通过给予逆转录酶抑制剂或蛋白酶抑制剂抑制HIV的增殖以及(2)通过给予具有免疫增强活性的药物预防或环节机会感染。负责中枢免疫系统的辅助T细胞主要被HIV感染。自1985年已知HIV在感染中利用T细胞膜上表达的膜蛋白CD4(Cell，皇，631(1985))。CD4分子由433个氨基酸残基组成，发现其在成熟辅助T细胞以及巨噬细胞、某些B细胞、血管内皮细胞、皮肤组织中的郎格罕氏细胞、淋巴样组织中的树突细胞、中枢神经组织中的神经胶质细胞等中表达。但是，因为其揭示了HIV感染并非完全仅通过CD4分子，表明了存在与HIV感染细胞相关的除CD4分子外其它分子的可能性。CCR5，其是RANTES、MIP-1a禾PMIP-1P受体，还在巨噬细胞趋向的(R5)HIV感染中发挥作用(Science,272，1955(1996))。因此，可与CCR5竞争HIV的物质，或可结合HIV病毒由此致使病毒无法结合CCR5的物质可称为HIV感染抑制剂。还报道了CCR5在呼吸道合胞体(多核体)病毒(此后称为"RSV")感染中发挥作用的可能性。据报道，CCR5在动脉硬化斑中表达，因此认为趋化因子受体调节剂还适用于治疗心血疾病。9如上所述，认为趋化因子(例如RANTES、MIP-1a、MIP-1P，等)受体尤其是CCR5与炎症、免疫疾病、感染性疾病(例如被/HIV感染、被RSV感染，等)和心血管疾病高度相关。例如，可认为它们与多种炎性疾病(哮喘、肾炎、肾病、肝炎、关节炎、类风湿性关节炎、鼻炎、结膜炎、炎症性肠病比如溃疡性结肠炎等)、免疫性疾病(自身免疫疾病、器官移植中的排异反应(实体器官的排异反应、用于治疗糖尿病的胰岛细胞移植的排异反应、移植物抗宿主疾病(GVHD)等)、免疫抑制、银屑病、多发性硬化等)、感染性病害(人类免疫缺陷性病毒感染、获得性免疫缺乏综合症、RSV感染等)、变态反应性疾病(异位性皮炎、荨麻疹、过敏性支气管肺曲霉病、过敏的嗜酸性胃肠炎等)、心血管的疾病(动脉硬化、缺血性再灌注伤害等)、急性呼吸困难综合征、伴随休克的细菌感染、糖尿病、癌症转移等。报道了式(Z)代表的氨基哌啶衍生物Az(其中R"是氢原子或C1-12烷基，R"和I^各自独立是氢原子或C1-12烷基，Xz是氮原子或氧原子，AZ是orRMR、(其中R"是氢原子、Cl-12烷基、C3-8环烷基、芳基、取代的芳基、芳基-C(二0)-或芳基-CH(OH)-，R5Z是氢、C1-12烷基、Cl-4烷氧基、卤原子、或C0R，R6Z是氢、C1-12烷基或取代的Cl-4烷基。前提是各符号的定义仅是部分的摘录)用作趋化因子受体的抑制剂(参考W002/079186的说明书)。以描述了由式(W)代表的磺酸化合物$03HD5\A/vwK、丫w'入(P3W)CW」(R)aW(W)(R2W)bW(其中Xw是-0-、-S-、-CH2-或-NR6-，Yw是C6-10芳基或C2-9杂芳基，R1W选自H-、H0-、卤原子_、任选被1-3个氟原子取代的Cl-8烷基等，R2W和R3W选自H-、氧代、任选被1-3个氟原子取代的Cl-8烷基等，R4W选自H-、H0-、卤原子-、-CN等，R5W是Cl_8烷基，aW是0-5，bW是0-2，cW是0_2以及dW是0_4。但是各符号的定义仅是部分的摘录)、其药学上可接受的盐和前药是CCR1选择性拮抗剂(参考W002/102787的说明书)。此外，1-(4-吡啶基)-哌嗪衍生物被描述为CCR5拮抗剂(参考US6，391，865的说明书)。另一方面，报道了三氮杂螺[5.5]十一烷衍生物、其季铵盐或N-氧化物或药学上可接受的盐调节趋化因子/趋化因子受体(CCR)的作用，因此，它们用于预防和/或治疗各种炎性疾病、哮喘、过敏性皮炎、荨麻疹、过敏性疾病(过敏性支气管肺曲霉病或者过敏性嗜曙红胃肠炎等)、肾炎、肾病、肝炎、关节炎、类风湿性关节炎、银屑病、鼻炎、结膜炎、缺血性再灌注紊乱、多发性硬化、溃疡性结肠炎、急性的呼吸困难综合征、细菌感染伴随的休克、糖尿病、自身免疫病、移植器官中的排异反应、免疫抑制、癌症转移与获得性免疫缺陷综合症(参见W001/040227的说明书)。描述了式(M)代表的化合物(其中mM和nM相同或不同，各自是0或1或2的整数，Alk3M是化学键或直链或支链的Cl-6亚烷基链，R"和R2M相同或不同，各自是氢原子或直链或支链的Cl-6烷基，DM是任选取代的芳香或杂芳香环，EM是任选取代的C7-10环烷基、C7-10环烯基或C7-10多环脂肪族基团)是CXCR3调节剂(参见W003/070242的说明书)。发明详述具有拮抗CCR5活性的化合物适用于预防和/或治疗CCR5-相关疾病。由此，需要开发安全的CCR5拮抗剂。为了发现特异性结合趋化因子受体尤其是CCR5且对其具有拮抗活性的化合物，本发明的发明人进行了深入研究并最终发现式(I)代表的化合物可实现这些目的，由此完成了本发明。本发明涉及1.式(I)代表的化合物其中R1代表(1)-N(R1A)S02-R1B、(2)_S02NR1CR1D、(3)_C00R1E、(4)_0R1F、(5)_S(0)mR1G、(6)-C0NR1HRu、(7)-NR^C0R^或(8)氰基，其中m是0、1或2;R1A、R1B、R1C、R1D、R1E、R1F、R1(;、R1H、RU、R1K和Ra各自独立代表氢原子，可具有取代基的烃基，或可具有取代基的3-至15-元杂环基，其中Rie和R1D或R1H和Ru可与它们所连接的氮原子一起形成可具有取代基的含氮杂环基；X和Y各自独立代表化学键或包含1-3个原子作为主链的间隔基；环A和环B相同或不同，各自代表可具有取代基的3-至15-元碳环基或杂环基；环D是可具有取代基的3-至15-元含氮杂环基；R2是(1)氢原子，(2)可具有取代基的烃基，(3)氰基，(4)可被保护的羟基，(5)可具有取代基的氨基，(6)氧代基团，(7)可具有取代基的3-至15-元杂环基或(8)=N-0R6，其中R6代表氢原子或Cl-4烷基，其盐、N-氧化物或溶剂化物、或其前药；2.根据上述l的化合物，其中X和Y各自独立是化学键或含有下列之一或二者组合的二价基团(l)-CR7R8-、(2)-NR9-、(3)-C0-、(4)-0-、(5)_S_、(6)_S0_、(7)_502-和(8)-c(=n-ori"-，其中r7和R8各自独立代表氢原子、Cl-4烷基、-or11或苯基，r9代表氢原子、Cl-4烷基或苯基；R1Q和R11各自独立代表氢原子或Cl-4烷基；3.根据上述2的化合物，其中X是化学键、-0-或_CH2-;4.根据上述2的化合物，其中Y是Cl-2亚烷基；5.根据上述1的化合物，其中环D是可具有取代基的5-至10-元含氮杂环基；6.根据上述5的化合物，其中环D是可具有取代基的托烷、吡咯烷、哌嗪或氮杂环庚烷；7.根据上述6的化合物，其中环D是可具有取代基的哌嗪环；8.根据上述l的化合物，其中环A和环B，其相同或不同，各自是可具有取代基的5-或6-元芳香环；9.根据上述1的化合物，其中R2是其中箭头代表与环D的连接位点，R51、R52和R53各自独立代表(1)氢原子，(2)可具有取代基的烃基，(3)可具有取代基的3-至15-元杂环基，(4)可具有取代基的Cl-4烷氧基，(5)可具有取代基的苯氧基或(6)可具有取代基的苄氧基；10.根据上述1的化合物，其中R2是其中箭头代表与环D的连接位点，r^和rm各自独立代表(1)氢原子、(2)可具有取代基的烃基，(3)可具有取代基的3-至15-元杂环基，(4)可具有取代基的Cl-4烷氧基，(5)可具有取代基的苯氧基或(6)可具有取代基的苄氧基；11.根据上述1的化合物，其由式(Ib)表示其中所有符号的含义与上述1或9相同；12.根据上述9的化合物，其中由R"代表的可具有取代基的烃基或可具有取代基义，R53(lb)12的3_至15-元杂环基是可具有取代基的芳环基；13.根据上述12的化合物，其中可具有取代基的芳基是苯、吡咯、咪唑、三唑、四唑、妣唑、妣啶、妣嗪、嘧啶、魅嗪、噁唑、异噁唑、噻唑、异噻唑、呋咱、噁二唑或噻二唑环；14.根据上述12的化合物，其由式(Ie)、(If)、(Ig)或(Ih)所示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>可具有取代基的芳香环；其它符号具有如上1或9所述的含义；15.根据上述11的化合物，其中由R51所示的可具有取代基的烃基是C1-15烷基;16.根据上述15的化合物，其选自(1)5_({[丁基(1_{4-[4-(甲基磺酰基)苯氧基]节基}-4_哌啶基)氨基]羰基}氨基)-2，4-二氟苯甲酰胺，(2)5_[({丁基[1-({6-[4-(甲基磺酰基)苯氧基]_3_妣啶基}甲基)_4-哌啶基]氨基}羰基)氨基]-2，4-二氟苯甲酰胺，(3)5-({[丁基(1-{[6-(4-{[(2-甲氧基乙基)氨基]羰基}苯氧基)_3_吡啶基]甲基}-4-哌啶基)氨基]羰基}氨基)-2，4-二氟苯甲酰胺，(4)5-{[(丁基{1_[(6-{4-[(乙基磺酰基)氨基]苯氧基}_3-吡啶基)甲基]_4-哌啶基}氨基)羰基]氨基卜2，4-二氟苯甲酰胺，(5)5_{[(丁基{1_[(6-{2-甲基-4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3_吡啶基)甲基]-4-哌啶基}氨基)羰基]氨基}-2-氯-4-氟苯甲酰胺，(6)2-(5_{[(丁基{1_[(6-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3_吡啶基)甲基]_4-哌啶基}氨基)羰基]氨基}_2，4-二氟苯基)乙酰胺，(7)5-[({丁基[1_(4-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}节基)-4-哌啶基]氨基}羰基)氨基]-2，4-二氟-N-甲基苯甲酰胺，(8)5-{[(丁基{1_[(6-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3-吡啶基)甲基]_4-哌啶基}氨基)羰基]氨基卜2，4-二氟苯甲酰胺，禾口(9)5_[({丁基[1_(4-{4-[(甲基氨基)磺酰基]苯氧基}节基)-4-哌啶基]氨基}羰基)氨基]-2，4-二氟苯甲酰胺；17.根据上述12的化合物，其中由R51代表的芳香环是具有芳香性的单-碳环或单-杂环；18.根据上述17的化合物，其选自(1州-(4-{[5-({4-[{[(4-氟苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]-1_哌啶基}甲基)-2-吡啶基]氧基}_3-甲氧基苯基)甲磺酰胺，(2)N-(4-([5-((4-[([(4-氟苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]-1_哌啶基}甲基)_2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺，(3)N-(4-{[5-({4_[{[(4-氟苯基)氨基]羰基}(3-噻吩基)氨基]_1_哌啶基}甲基)-2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺，(4州-[4-({5-[(4-{3-噻吩基[(3-噻吩基氨基)羰基]氨基卜l-哌啶基)甲基]-2_吡啶基}氧基)苯基]甲磺酰胺，(5)2-氟-5-({[{1-[(6-{4_[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3-吡啶基)甲基]_4-哌啶基}(苯基)氨基]羰基}氨基)苯甲酰胺，(6州-{4-[4-({4-[{[(4-氟苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]-1_哌啶基}甲基)-3，5-二甲基-lH-吡唑-l-基]苯基}甲磺酰胺，(7)4-[4-({4-[{[(4_氟苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]-1_哌啶基}甲基)-3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基]-N-[2_(4-吗啉基)乙基]苯磺酰胺，(8州-(4-{[5-({4-[{[(2，4-二氟苯基)氨基]羰基}(3-噻吩基)氨基]-l-哌啶基}甲基)-2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺，(9)2-氯-N-甲基-5-({[{1-[(6-{4_[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3_妣啶基)甲基]-4-哌啶基}(苯基)氨基]羰基}氨基)苯甲酰胺，(10)N-(4-([5-((4-[(([4-氯-3-(4-吗啉基羰基)苯基]氨基}羰基)(苯基)氨基]-1_哌啶基}甲基)-2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺，(11)2-氟-5-{[((3-氟苯基){1-[(6-{4_[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3_吡啶基)甲基]_4-哌啶基}氨基)羰基]氨基}苯甲酰胺，(12)N-(3-氟苯基)-N'-(6-甲基-3-妣啶基)-N-[l-(化-[4-(甲基磺酰基)苯氧基]-3-吡啶基}甲基)-4-哌啶基]脲，(13)2-[4-({4-[[({4-氟-3_[(甲基磺酰基)氨基]苯基}氨基)羰基](苯基)氨基]-1_哌啶基}甲基)苯氧基]-5-[(甲基磺酰基)氨基]苯甲酰胺，(14)2-氟-N-甲基_5-({[{1-[(6-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3_妣啶基)甲基]-4-哌啶基}(苯基)氨基]羰基}氨基)苯甲酰胺，(15)2-氟-N-甲基-5-({[[1-({6-[4_(甲基磺酰基)苯氧基]-3_妣啶基}甲基)-4-哌啶基](苯基)氨基]羰基}氨基)苯甲酰胺，(16)2-[4-({4-[({[3_(乙酰基氨基)-4-氟苯基]氨基}羰基)(苯基)氨基]-1_哌啶基}甲基)苯氧基]-5-[(甲基磺酰基)氨基]苯甲酰胺，(17)N-(4-{[5-({4_[{[(6-甲基_3_吡啶基)氨基]羰基}(苯基)氨基]+哌啶基}甲基)-2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺，(18)^[2-氟-5-({[{1-[(6-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3_吡啶基)甲基]-4-哌啶基}(苯基)氨基]羰基}氨基)苯基]乙酰胺，(19州-{4-[(5-{[4-((3-氟苯基){[(6-甲基_3_吡啶基)氨基]羰基}氨基)-l-哌啶基]甲基}_2-吡啶基)氧基]苯基}甲磺酰胺，禾口(20)N'_(4-氟苯基)-^[1-({6-[4-(甲基磺酰基)苯氧基]妣啶-3_基}甲基)哌啶-4-基]-N-苯基脲；19.根据上述11的化合物，其选自(1)2-氟-5-({[{1-[(6-{4_[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3-吡啶基)甲基]_4-哌啶基}(苯基)氨基]羰基}氨基)苯甲酰胺，(2)N-(4-{[5-({4_[{[(6-甲基_3_吡啶基)氨基]羰基}(苯基)氨基]-l-哌啶基}甲基)-2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺，(3，[2-氟-5-({[{1-[(6-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3-吡啶基)甲基]-4-哌啶基}(苯基)氨基]羰基}氨基)苯基]乙酰胺，禾口(4)N-{4-[(5-{[4-((3-氟苯基){[(6-甲基_3_吡啶基)氨基]羰基}氨基)_1_哌啶基]甲基}_2-吡啶基)氧基]苯基}甲磺酰胺；20.根据上述11的化合物，其选自(1)5_[({丁基[1_(4-{2-甲基-4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}节基)-4-哌啶基]氨基}羰基)氨基]-2，4-二氟苯甲酰胺，(2)N-(4-{[5-({4-[{[(2，4-二氟苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]_1_哌啶基}甲基)-2-吡啶基]氧基}_3-甲氧基苯基)甲磺酰胺，(3)N-(4-{[5-({4-[{[(4-甲基苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]-1_哌啶基}甲基)_2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺，(4)N-(4-([5-((4-[([(4-氯苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]-1_哌啶基}甲基)_2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺，禾口(5)N-(4-([5-((4-[([(4-氟苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]-1_哌啶基}甲基)_2-吡啶基]氧基}苯基)乙酰胺；21.根据上述1的化合物，其选自(1)2-氟-5-({[{1-[(6-{4_[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3-吡啶基)甲基]_4-哌啶基}(苯基)氨基]羰基}氨基)苯甲酰胺，(2)N-(4-{[5-({4-[{[(6-甲基_3_吡啶基)氨基]羰基}(苯基)氨基]_1_哌啶基}甲基)-2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺二盐酸盐，(3，[2-氟-5-({[{1-[(6-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3-吡啶基)甲基]-4-哌啶基}(苯基)氨基]羰基}氨基)苯基]乙酰胺盐酸盐，(4)N-{4-[(5-{[4-((3-氟苯基){[(6-甲基_3_吡啶基)氨基]羰基}氨基)_1_哌啶基]甲基}_2-吡啶基)氧基]苯基}甲磺酰胺二盐酸盐，(5)5_[({丁基[1-(4-{2_甲基-4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}节基)-4-哌啶基]氨基}羰基)氨基]-2，4-二氟苯甲酰胺盐酸盐，(6)N-(4-{[5-({4-[{[(2，4-二氟苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]_1_哌啶基}甲基)_2-吡啶基]氧基}-3-甲氧基苯基)甲磺酰胺盐酸盐，(7)N-(4-{[5_({4-[{[(4-甲基苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]-1-哌啶基}甲基)_2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺，(8)N-(4-([5-((4-[([(4-氯苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]-1_哌啶基}甲基)_2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺，，和(9)N-(4-([5-((4-[([(4-氟苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]-1_哌啶基}甲基)_2-吡啶基]氧基}苯基)乙酰胺盐酸盐；22.—种药物组合物，其含有根据上述1的式(I)代表的化合物、其盐、N-氧化物、其溶剂化物或其前药；23.根据上述22的药物组合物，其是趋化因子受体拮抗剂；24.根据上述23的药物组合物，其是CCR5拮抗剂；25.根据上述24的药物组合物，其是用于治疗和/或预防CCR5相关疾病的药物；26.根据上述25的药物组合物，其中CCR5相关疾病是感染疾病、免疫疾病、炎性疾病、和/或心血管疾病；27.根据上述26的药物组合物，其中CCR5相关疾病是人免疫缺陷病毒感染、获得性免疫缺陷综合征、呼吸道合胞体病毒感染、器官移植中的排异反应、多发性硬化病、炎性肠病和/或哮喘；28.根据上述26的药物组合物，其中免疫疾病是器官移植中的排异反应；29.根据上述22的药物组合物，其是用于预防和/或治疗感染疾病、免疫疾病、炎性疾病和/或心血管疾病的药物；30.—种药物，含有根据上述1的式(I)代表的化合物、其盐、N-氧化物、其溶剂化物或其前药并联合有一种或多种选自逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、整合酶抑制剂、CCR2拮抗剂、CCR3拮抗剂、CCR4拮抗剂、CCR5拮抗剂、CXCR3拮抗剂、CXCR4拮抗剂、融合抑制剂、抗HIV表面抗原抗体和HIV疫苗的药物；31.—种药物，含有根据上述1的式(I)代表的化合物、其盐、N-氧化物、其溶剂化物或其前药并联合有一种或多种选自免疫抑制剂、非甾类抗炎药、缓解疾病的抗风湿性药物、甾体、消炎的酶制剂、软骨保护剂、T-细胞抑制剂、TNFa抑制剂、前列腺素合酶抑制剂、IL-l抑制剂、IL-6抑制剂、干扰素Y激动剂、前列腺素类、磷酸二酯酶抑制剂和金属蛋白酶抑制剂的药物；32.—种预防或治疗哺乳动物体内CCR5-相关疾病的方法，包括给予哺乳动物有效量的根据上述1的式(I)代表的化合物、其盐、N-氧化物、其溶剂化物或其前药；33.根据上述1的式(I)代表的化合物、其盐、N-氧化物、其溶剂化物或其前药在制备用于预防和/或治疗CCR5-相关疾病的药物中的应用；34.根据上述22的药物组合物，其是细胞迁移抑制剂；以及35.—种制备根据上述1的式(I)代表的化合物、其盐、N-氧化物、其溶剂化物或其前药的方法。由R1A、R1B、Rie、R1D、R1E、R1F、Rie、R1H、Ru、R1K和表示的"可具有取代基的烃基"中的"烃基"例如包括(a)Cl-15烷基比如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲-丁基、叔_丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基等；(b)C3-8环烷基比如环丙基、环丁基、环戊基、环己基等；(c)C2-10链烯基比如乙烯基、烯丙基、2_甲基烯丙基、2-丁烯基、3-丁烯基、3-辛烯基等；(d)C2-10炔基比如乙炔基、2_丙炔基、3_己炔基等；(e)C3-10环烯基比如环丙烯基、环戊烯基、环己烯基等；(f)C6-14芳基比如苯基、萘基等，(g)C7-16芳烷基比如节基、苯基乙基等；(h)(C3-8环烷基)-(Cl-4烷基)比如环己基甲基、环己基乙基、环己基丙基、1_甲基-l-环己基甲基、环丙基乙基等o由R1A、R1B、R1C、R1D、R1E、R1F、R1G、R1H、R1J、R1K和R1L表示的"可具有取代基的3_至15-元杂环"中的"3-至15-元杂环"包括"3-至15-元不饱和杂环"或"3-至15-元饱和杂环"。"3-至15-元不饱和杂环"例如包括吡咯、咪唑、三唑、四唑、吡唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪、氮杂革(az印ine)、二氮杂革(diaz印ine)、呋喃、吡喃、氧杂革(ox印ine)、噻盼、噻喃、硫杂革(thi印ine)、噁唑、异噁唑、噻唑、异噻唑、呋咱、噁二唑、噁嗪、噁二嗪、氧氮杂革(oxaz印ine)、氧二氮杂箪、噻二唑、噻嗪、噻二嗪、硫氮杂革、硫二氮杂革、喷哚、异喷哚、中氮茚、苯并呋喃、异苯并呋喃、苯并噻吩、异苯并噻吩、二硫杂萘、吲唑、喹啉、异喹啉、喹嗪、嘌呤、酞嗪(phthalazine)、喋啶、二氮杂萘(n即hthyridine)、喹喔啉、喹唑啉、噌啉、苯并噁唑、苯并噻唑、苯并咪唑、色烯、苯并氧杂輩、苯并氧氮杂革、苯并氧二氮杂革、苯并硫杂革、苯并硫氮杂革、苯并硫二氮杂輩、苯并氮杂革、苯并二氮杂革、苯并呋咱、苯并噻二唑、苯并三唑、咔唑、13_咔啉、吖啶、吩嗪、二苯并呋喃、氧杂蒽、二苯并噻吩、吩噻嗪、吩噁嗪、吩嗯噻(phenoxathiin)、噻蒽、菲啶、菲咯啉、萘嵌间二氮杂苯(perimidine)、吡咯啉、咪唑啉、三唑啉、四唑啉、卩比唑啉、二氢吡啶、四氢吡啶、二氢吡嗪、四氢吡嗪、二氢嘧啶、四氢嘧啶、二氢哒嗪、四氢哒嗪、二氢氮杂革、四氢氮杂輩、二氢二氮杂輩、四氢二氮杂革、二氢呋喃、二氢吡喃、二氢氧杂革、四氢氧杂革、二氢噻吩、二氢噻喃、二氢硫杂革、四氢硫杂輩、二氢噁二氮杂革、四氢噁二氮杂革、二氢噻二氮杂革、四氢噻二氮杂革、二氢噻二唑、二氢噻嗪、二氢噻二嗪、二氢硫氮杂革、四氢硫杂革、二氢硫二氮杂輩、四氢硫二氮杂輩、二氢口引哚、异二氢吲哚、二氢苯并呋喃、二氢异苯并呋喃、二氢苯并噻吩、二氢异苯并噻吩、二氢吲唑、二氢喹啉、四氢喹啉、二氢异喹啉、四氢异喹啉、二氢酞嗪、四氢酞嗪、二氢二氮杂萘、四氢二氮杂萘、二氢喹喔啉、四氢喹喔啉、二氢喹唑啉、四氢喹唑啉、二氢噌啉、四氢噌啉、苯并氧硫杂环己烷、二氢苯并噁嗪、二氢苯并噻嗪、吡嗪并吗啉、二氢苯并噁唑、二氢苯并噻唑、二氢苯并咪唑、二氢苯并氮杂革、四氢苯并氮杂革、二氢苯并二氮杂革、四氢苯并二氮杂革、苯并二氧杂庚环、二氢苯并氧氮杂革、四氢苯并氧氮杂革、二氢咔唑、四氢咔唑、二氢吖啶、四氢吖啶、二氢二苯并呋喃、二氢二苯并噻吩、四氢二苯并呋喃、四氢二苯并噻吩、二氧杂茚满、苯并二噁烷、色满、苯并二硫戊环，及苯并二噻烷环等。"3-至15-元饱和杂环"例如包括氮丙啶、氮杂环丁烷、azocane，吡咯烷，咪唑烯、三唑烷、四唑烷、吡唑烷、哌啶、哌嗪、全氢嘧啶、全氢哒嗪、氮杂环庚烷(全氢氮杂革)、全氢二氮杂革、环氧乙烷、氮杂环丁烷、四氢呋喃、四氢吡喃、全氢氧杂輩、硫咱丙环、thietane、四氢噻吩、四氢硫代吡喃、全氢硫杂革、四氢噁唑(噁唑烷)、四氢异噁唑(异噁唑烷)、四氢噻唑(噻唑烷)、四氢异噻唑(异噻唑烷)、四氢呋P自、四氢噁二唑(噁二唑烷)、四氢噁嗪、四氢噁二嗪、全氢噁嗪、全氢噁二嗪、四氢噻二唑(噻二唑烷)、四氢噻嗪、四氢噻二嗪、全氢硫氮杂革、全氢硫二氮杂革、吗啉、硫代吗啉、氧硫杂环己烷、全氢苯并呋喃、全氢异苯并呋喃、全氢苯并噻吩、全氢异氢苯并噻吩、全氢吲唑、全氢喹啉、全氢异喹啉、全氢酞嗪、全氢萘啶、全氢喹喔啉、全氢喹唑啉、全氢噌啉、全氢苯并噁唑、全氢苯并噻唑、全氢苯并咪唑、全氢咔唑、全氢吖啶、全氢二苯并呋喃、全氢二苯并噻吩、二氧戊环、二氧六环、二硫戊环、二"由R1A、R1B、Rie、R1D、R1E、R1F、Rie、R1H、Ru、R1K和代表的可具有取代基的烃基"或"可具有取代基的3-至15-元杂环基"中的取代基例如包括(1)硝基，(2)羟基，(3)氧代，(4)硫代(thi面)，(5)氰基，(6)氨甲酰基，(7)被选自(a)羟基、(b)氨基、(c)Cl-4烷氧基、(d)被Cl-8烃基单-或二-取代的氨基等、(e)羧基、(f)Cl-6烷氧基-羰基等的基团的一或二取代的Cl-8烃基取代的氨基羰基(如，N-甲基氨基羰基、N-乙基氨基羰基、N-丙基氨基羰基、N-丁基氨基羰基、N-环己基甲基氨基羰基、N，N-二甲基氨基羰基、N-丁基-^环己基甲基氨基羰基、^环己基氨基羰基、苯基氨基羰基』-(2-甲氧基乙基)氨基羰基、N-(2-羟乙基)氨基羰基、N-(2-氨基乙基)氨基羰基、N-[2-(N'，N'-二甲基氨基)乙基]氨基羰基、N-(2-羧乙基)氨基羰基』-(2-甲氧基羰基乙基)氨基羰基等)，(8)羧基，(9)Cl-6烷氧基-羰基比如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基、叔-丁氧基羰基等，(10)硫(sulfo)，(11)卤原子比如氟、氯、溴或碘，(12)可被卤原子取代的Cl-6烷氧基(如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲-丁氧基、叔-丁氧基、二氟甲氧基或三氟乙氧基)，(13)苯氧基，(14)卤代苯氧基比如邻_、间_、对_氯苯氧基或邻_、间_、对_溴苯氧基等，(15)Cl-6烷基硫比如甲基硫、乙基硫、丙基硫、异丙基硫、丁基硫、叔-丁基硫等，(16)苯基硫，(17)Cl-6烷基亚磺酰基比如甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、丙基亚磺酰基、丁基亚磺酰基等，(18)Cl-6烷基磺酰基比如甲基磺酰基或乙基磺酰基、丙基磺酰基、丁基磺酰基等，(19)氨基，(20)Cl-6低级酰氨基比如乙酰基氨基或丙酰氨基等，(21)被烃基单-或二取代的氨基(该"烃基"的含义与上面的"烃基"相同并可以被氧代、被任选的取代基(如，烃基)取代的氨基、氨基甲酰基、卤原子或羟基等取代)(如，甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、丁基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、环己基氨基、1-氨基甲酰基-2-环己基乙基氨基、N-丁基-N-环己基甲基氨基或苯基氨基等)，(22)Cl-8烷酰基比如甲酰基或乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、环己基羰基等，(23)C6-10芳基-Cl-4低级酰基比如苯甲酰基、苄基羰基，(24)3-至15-元杂环基，其包括1-4个选自除碳外的氧、硫或氮的杂原子，并任选具有1-4个选自下列的取代基(a)卤原子比如溴、氯或氟、(b)任选被氧代或羟基等取代的烃，(该"烃基"的含义与上面的"烃基"相同)比如甲基、乙基、丙基、异丙基、节基、环己基、环己基甲基或环己基乙基等、(c)卤代苯氧基比如邻-、间-、对-氯苯氧基或邻-、间-、对-溴苯氧基等、以及(d)氧代等，比如噻吩基、呋喃基、妣唑基、四氢妣喃基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶、哒嗪基、喹啉基、异喹啉基、氮丙啶基、氮杂环丁基、吡咯烷基、吡咯啉基、吡咯基、咪唑烷基、哌啶基、吗啉基、二氢吡啶基』-甲基哌嗪基.N-乙基哌嗪基等，(25)C1-10卤烷基比如二氟甲基、三氟甲基、三氟乙基、氯甲基、二氯甲基或三氯乙基等，(26)羟亚氨基，(27)烷氧亚氨基比如甲氧亚氨或乙氧亚氨等，(28)烷基磺酰基氨基18比如甲基磺酰基氨基、乙基磺酰基氨基或节基磺酰基氨基等，或(29)芳基磺酰基氨基比如苯基磺酰基氨基或对甲苯磺酰基氨基等，(30)环氨基羰基比如l-氮丙啶基羰基、l-氮杂环丁基羰基U-吡咯烷基羰基U-哌啶基羰基、N-甲基哌嗪羰基、吗啉羰基等，(31)被1或2个选自下列的取代基取代的Cl-8烃基(a)羟基、(b)氨基、(c)Cl-4烷氧基、(d)被Cl-8烃基单_或二取代的氨基，(e)被可具有取代基(该取代基例如选自(a)羟基、(b)氨基、(c)Cl-4烷氧基、(d)被Cl-8烃基等取代的单-或二取代氨基、(e)羧基、(f)Cl-6烷氧基-羰基，并可具有1或2取代)的Cl-8烃基等取代的氨基羰基，比如羟甲基、羟乙基、氨基甲基、甲氧基甲基、N，N-二甲基氨基甲基、氨基甲酰基甲基、N-甲基氨基羰基甲基、N，N-二甲基氨基羰基甲基等，(32)(Cl-4烷氧基)-(Cl-4烷基)基比如甲氧基乙基等，(33)Cl-8烷酰基氧基比如甲酰基氧基、乙酰基氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、异丁酰氧基或环己基羰基氧基等，或苯甲酰基氧基，(34)脒基，(35)亚氨基，(36)Cl-8烷酰氨基比如甲酰胺、乙酰胺、三氟乙酰胺、丙酰胺、丁酰胺、异丁酰胺、环己基羰基氨基等，(37)苯甲酰胺基，(38)氨基甲酰基氨基，(39)^(]1-4烷基氨基甲酰基氨基比如^甲基氨基甲酰基氨基、N-乙基氨基甲酰基氨基、N-丙基氨基甲酰基氨基、N-异丙基氨基甲酰基氨基、N-丁基氨基甲酰基氨基等，(40)N，N-二-C1-4烷基氨基甲酰基氨基比如N，N-二甲基氨基甲酰基氨基、N，N-二乙基氨基甲酰基氨基、N，N-二丙基氨基甲酰基氨基、N，N-二丁基氨基甲酰基氨基等，(41)Cl-3亚烷基二氧基比如亚甲基二氧基或亚乙基二氧基等，(42)-B(0H)2，(43)环氧基，(44)巯基，(45)亚磺酰基，(46)膦酰基，(47)氨磺酰基，(48)(]1-6单烷基氨磺酰基比如^甲基氨磺酰基、N-乙基氨磺酰基、-丙基氨磺酰基、N-异丙基氨磺酰基或N-丁基氨磺酰基等，(49)二-Cl-4烷基氨磺酰基比如N，N-二甲基氨磺酰基、N，N-二乙基氨磺酰基、N，N-二丙基氨磺酰基或N，N-二于基氨磺酰基等，(50)苯基亚磺酰基，(51)苯基磺酰基，(52)叠氮基，或(53)烃基(该"烃基"的含义与上面的"烃基"相同，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、乙烯基、乙炔基、环己烯基、苯基、萘基、节基、环己基、环己基甲基、环己基乙基等)。"可具有取代基的烃基"或"可具有取代基的3-至15-元杂环基"可具有l-10个选自上面(1)_(53)的取代基。当取代基是两个或多个时，各取代基可以相同或不同。被由Rie和R1D或R1H和RU与它们所连接的氮原子一起形成的"可具有取代基的含氮杂环基"中的"含氮杂环基"例如包括氮丙啶、氮杂环丁烷、吡咯啉、吡咯烷、咪唑啉、咪唑烯、二氢吡啶、四氢吡啶、哌啶、二氢吡嗪、四氢吡嗪、哌嗪、全氢嘧啶、全氢哒嗪、四氢氮杂革、全氢氮杂革、四氢二氮蕈、全氢二氮革、四氢噁唑(噁唑烷)、四氢噻唑(噻唑烷)、四氢噁嗪、全氢噁嗪、四氢噻嗪、全氢噻嗪、吗啉、硫代吗啉环等。被由Rie和R1D或R1H和RU与它们所连接的氮原子一起形成的"可具有取代基的含氮杂环基"中的"取代基"或由R1A、R1B、Rie、R1D、R1E、R1F、Rie、R1H、Ru、R1K和所代表的"可具有取代基的烃基"或"可具有取代基的3-至5-元杂环基"中的"取代基"相同的含义。由X和Y代表的"包含1-3个原子作为主链的间隔基"意指由1-3个连续的主链原子形成的间隔基。此时，计算"作为主链的原子数"时应使得主链的原子数目最小。"具有l-3个原子作为主链的间隔基"例如包括含有l-3个选自下列的二价基团-CR7R8-、-NR9-、-C0-、-0-、-S-、-SO-、-S02-和-C(=N-0R1。)_(其中R7和R8各自独立是氢原子、C1-4烷基、-OR11或苯基，R9是氢原子、C1-4烷基或苯基，R"和R"各自独立是氢原子、C1-4烷基)。此时由R7-I^代表的"Cl-4烷基"例如包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲-丁基、叔-丁基等。具体地，"具有1-3个原子作为主链的间隔基"例如包括-CR7R8-、-NR9-、-C0-、-0-、-S-、-C(=N-OR^-rNR^O-rCONI^-rNR^OCR7!8-或-C0NR9CR7R8-(其中R7-R1。具有如上所述含义)。由Y代表的"Cl-2亚烷基"是亚甲基或亚乙基。由环A和环B表示的"可具有取代基的3-至15-元碳环基或杂环基"中的"3-至15-元碳环基"例如包括"3-至15-元环烃"等。"3-至15-元环烃"中的"环烃"例如包括"不饱和环烃"或"饱和环烃"。"饱和环烃"例如包括环烷基比如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基、环癸基、环十一烷基、环十二烷基、环十三烷基、环十四烷基或环十五烷基等、全氢并环戊二烯、全氢奧、全氢茚、全氢萘、全氢庚间三烯并庚间三烯、螺[4.4]辛烷、螺[4.5]癸烷、螺[5.5]十一烷、二环[2.2.1]庚烷、二环[3.1.1]庚烷、二环[2.2.2]辛烷、金刚烷、新金刚烷等。"不饱和环烃"例如包括环烯基比如环戊烯、环己烯、环庚烯、环辛烯、环戊二烯、环己二烯、环庚二烯、或环辛二烯等、苯基、环戊二烯(pentalene)、奧、茚、茚满、萘、二氢萘、四氢萘、庚间三烯并庚间三烯、联苯基、as-indacene;s-indacene、苊、苊烯、芴、phenalene、菲、蒽、二环[2.2.1]庚_2_烯、二环[3.1.1]庚-2-烯、二环[2.2.2]辛-2-烯等。由环A和环B代表的"可具有取代基的3-至15-元碳环基或杂环基"中的"3-至15-元杂环基"的含义与上述由R1A、R1B、R1C、R1D、R1E、R1F、R1G、R1H、R1J、R1K和R1L代表的"可具有取代基的3-至15-元杂环基"中的"3-至15-元杂环基"相同。由环A和环B代表的"可具有取代基的3-至15-元碳环基"中的"取代基"的含义与由R1A、R1B、Rie、R1D、R1E、R1F、Rie、R1H、Ru、R1K和代表的"可具有取代基的烃基"或"可具有取代基的3-至15-元杂环基"中的"取代基"相同。在任何可能的地方可存在1-10个取代基。当取代基的数目为两个或多个时，各取代基可以相同或不同。由环A和环B代表的"可具有取代基的5-或6-元芳环基"中的"5_或6_元芳环基"例如包括苯、妣咯、咪唑、三唑、四唑、妣唑、妣啶、妣嗪、嘧啶、哒嗪、三嗪，呋喃，噻吩，噁唑，异噁唑，噻唑，异噻唑，呋咱、噁二唑或噻二唑环等。由环A和环B代表的"可具有取代基的5-或6-元芳环基"中的"取代基"的含义与由R1A、R1B、Rie、R1D、R1E、R1F、Rie、R1H、Ru、R1K和代表的"可具有取代基的烃基"或"可具有取代基的3-至15-元杂环基"中的"取代基"相同。在任何可能的地方可存在1-10个取代基。当取代基的数目为两个或多个时，各取代基可以相同或不同。由环D代表的"可具有取代基的3-至15-元含氮杂环基"中的"含氮杂环"是指除碳原子外，至少含有一个氮原子，可还含有l-3个选自氮、氧和硫原子的杂原子。"3-至15-元含氮杂环"包括"3-至15-元含氮饱和杂环"和"3-至15-元含氮不饱和杂环"。"3-至15-元含氮不饱和杂环"例如包括吡咯，咪唑，三唑，四唑，吡唑，喷哚，异吲哚、吲唑，嘌呤，苯并咪唑，苯并氮杂革、苯二氮革、连三氮杂茚，咔唑，13_咔啉，苯并噻嗪、吩噁嗪、泊啶、吡咯啉、咪唑啉、三唑啉、四唑啉、二氢化吡唑、二氢吡啶、四氢吡啶、二氢吡嗪、四氢吡嗪、二氢嘧啶、四氢嘧啶、二氢哒嗪、四氢哒嗪、二氢氮杂革、四氢氮杂革、二氢二氮革、四氢二氮革、二氢噁唑、二氢异噁唑、二氢噻唑、二氢异噻唑、二氢呋咱、二氢噁二唑、二氢噁嗪、二氢噁二嗪、二氢噁嗪、四氢噁嗪、二氢噁二嗪、四氢噁二嗪、二氢噻二唑、二氢噻嗪、二氢噻二嗪、二氢硫氮杂革、二氢硫二氮杂革、四氢硫二氮杂革、喷哚啉、异喷哚啉、二氢喷唑、二氢喹啉、四氢喹啉、二氢异喹啉、四氢异喹啉、二氢酞嗪、四氢酞嗪、二氢萘啶、四氢萘啶、二氢喹喔啉、四氢喹喔啉、二氢喹唑啉、四氢喹唑啉、二氢噌啉、四氢噌啉、二氢苯并噁嗪、二氢苯并噻嗪、吡嗪并吗啉、二氢苯并噁唑、二氢苯并噻唑、二氢苯并咪唑、二氢苯并氮杂革、四氢苯并氮杂革、二氢苯并二氮革、四氢苯并二氮革、二氢苯并噁嗪、四氢苯并二氮革、二氢咔唑、四氢咔唑、二氢吖啶、四氢吖啶。3-至15-元含氮饱和杂环基，例如包括氮丙啶、氮杂环丁烷、azocane、吡咯烷、咪唑烷、三唑烷、四唑烷、吡唑烷、哌啶、哌嗪、全氢嘧啶、全氢哒嗪、全氢氮杂革、全氢二氮革、四氢噁唑(噁唑烷)、四氢异噁唑(异噁唑烷)、四氢噻唑(噻唑烷)、四氢异噻唑(异噻唑烷)、四氢呋咱、四氢噁二唑(噁二唑烷)、四氢噁嗪、四氢噁二嗪、全氢噁嗪、全氢噁二嗪、四氢噻二唑(噻二唑)、四氢噻嗪、四氢噻二嗪、四氢硫氮杂革、全氢硫氮杂革、全氢硫二氮杂革、吗啉、硫代吗啉、全氢喷唑、全氢喹啉、全氢异喹啉、全氢酞嗪、全氢萘啶、全氢喹喔啉、全氢喹唑啉、全氢噌啉、全氢苯并噁唑、全氢苯并噻唑、全氢苯并咪唑、全氢咔唑、全氢吖啶、hn^^>,HnQ^),hn^),hn^Q,orhn^)jH等。由环D代表的"可具有取代基的3-至15-元含氮杂环基"中的"取代基"的含义可以与由R1A、R1B、Rie、R1D、R1E、R1F、Rie、R1H、Ru、R1K和代表的"可具有取代基的烃基"或"可具有取代基的3-至15-元杂环基"中的"取代基"相同或不同。取代基可以在可能取代的位置具有1-10个。当取代基数目是两个或者更多时，各取代基可以相同或不同。由环D代表的"可具有取代基的5-至10-元含氮杂环基"中的"5_至10-元含氮杂环基"可例举上述由环D代表的"3-至15-元含氮杂环基"中的5-至10-元含氮杂环基。例如包括吡咯烷、哌啶、哌嗪、全氢氮杂革或托烷等。由环D代表的"可具有取代基的5-至10-元含氮杂环基"中的"取代基"的含义可以与由R1A、R1B、Rie、R1D、R1E、R1F、Rie、R1H、Ru、R1K和代表的"可具有取代基的烃基"或"可具有取代基的3-至15-元杂环基"中的"取代基"相同或不同。取代基可以在可能取代的位置具有1-10个。当取代基数目是两个或者更多时，各取代基可以相同或不同。由RM戈表的"可被保护的羟基"是可被"保护基"保护的"羟基"。羟基的"保护基"例如包括(1)Cl-6烷基(如，甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔_丁基等)，其可具有l-4个选自下列的取代基(a)卤原子比如氯、溴或氟等；(b)C6-10芳基比如苯基或萘基等；(c)C7-12芳烷基比如节基或苯基乙基等；以及(d)硝基等，(2)C6-10芳基(如，苯基或萘基等)，其可具有1-4个选自下列的取代基(a)卤原子比如氯、溴或氟等；(b)Cl-6烷基比如甲基、乙基或丙基等；(c)C6-10芳基比如苯基或萘基等；(d)C7-12芳烷基比如节基或苯基乙基等；以及(e)硝基等，(3)C7-12芳烷基(如，节基、苯基乙基或萘甲基等)，其可具有l-4个选自下列的取代基(a)卤原子比如氯、溴或氟等；(b)Cl-6烷基比如甲基、乙基或丙基等；(c)C6-10芳基比如苯基或萘基等；(d)C7-12芳烷基比如节基或苯基乙基等；以及(e)硝基等，(4)甲酰基，(5)Cl-6烷基-羰基(如，乙酰基或丙酰基等)，其可具有l-4个选自下列的取代基(a)卤原子比如氯、溴或氟等；(b)Cl-6烷基比如甲基、乙基或丙基等；(c)C6-10芳基比如苯基或萘基等；(d)C7-12芳烷基比如节基或苯基乙基等；以及(e)硝基等，(6)C6-10芳基_氧基羰基(如，苯基氧基羰基或萘基氧基羰基等)，其可具有1-4个选自下列的取代基(a)卤原子比如氯、溴或氟等；(b)Cl-6烷基比如甲基、乙基或丙基等；(c)C6-10芳基比如苯基或萘基等；(d)C7-12芳烷基比如节基或苯基乙基等；以及(e)硝基等，(7)C6-10芳基-羰基(如，苯甲酰基或萘基羰基等)，其可具有l-4个选自下列的取代基(a)卤原子比如氯、溴或氟等；(b)Cl-6烷基比如甲基、乙基或丙基等；(c)C6-10芳基比如苯基或萘基等；(d)C7-12芳烷基比如节基或苯基乙基等；以及(e)硝基等，(8)C7-12芳烷基-羰基(如，节基羰基或苯乙基羰基等)，其可具有l-4个选自下列的取代基(a)卤原子比如氯、溴或氟等；(b)Cl-6烷基比如甲基、乙基或丙基等；(c)C6-10芳基比如苯基或萘基等；(d)C7-12芳烷基比如苄基或苯基乙基等；以及(e)硝基等，(9)吡喃或呋喃，其可具有l-4个选自下列的取代基(a)卤原子比如氯、溴或氟等；(b)Cl-6烷基比如甲基、乙基或正丙基等；(c)C6-10芳基比如苯基或萘基等；(d)C7-12芳烷基比如节基或苯基乙基等；以及(e)硝基等，或(10)三-C1-4烷基甲硅烷基比如三甲基甲硅烷基或三乙基甲硅烷基等。由rm戈表的"可具有取代基的氨基"中的"取代基"包括可具有取代基的烃基、-S02R2Q1或=NR2°2(其中R2Q1和R2°2是可具有取代基的烃基)。"可具有取代基的烃基"的含义与由R1A、R1B、Rie、R1D、R1E、R1F、Rie、R1H、Ru、R1K和代表的"可具有取代基的烃基"相同。氨基的取代基可以在可能取代的位置具有l-2个。当取代基数目是两个或者更多时，各取代基可以相同或不同。此外，由rm戈表的"可具有取代基的氨基"为(其中箭头代表与环D相连的位置，且R51、R52、R53和R54各自独立是氢原子，可具有取代基的烃基、可具有取代基的3-至15-元杂环基、可具有取代基的Cl-4烷氧基、可具有取代基的苯氧基或可具有取代基的苄氧基。"可具有取代基的烃基"和"可具有取代基的3-至15-元杂环"的含义与分别由R1A、R1B、R1C、R1D、R1E、R1F、R1G、R1H、R1J、R1K和R1L代表的"可具有取代基的烃基"和"可具有取代基的3-至15-元杂环"相同。"可具有取代基的Cl-4烷氧基"中的"Cl-4烷氧基"例如包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲-丁氧基或叔-丁氧基等。"可具有取代基的Cl-4烷氧基"、"可具有取代基的苯氧基"和"可具有取代基的苄氧基"中的"取代基"例如包括由R1A、R1B、Rie、R1D、R1E、R1F、Rie、R1H、Ru、R1K和代表的"可具有取代基的烃基"中的"取代基"等。由R2代表的"可具有取代基的烃基"的含义与由R1A、R1B、Rie、R1D、R1E、R1F、R1(:、R1H、RU、R"和R"代表的"可具有取代基的烃基"相同。取代基可以在可能取代的位置具有1-10个。当取代基数目是两个或者更多时，各取代基可以相同或不同。由rM戈表的"可具有取代基的烃基"为<formula>formulaseeoriginaldocumentpage22</formula>(其中箭头代表与环D相连的位置，且R52和R53如上定义)由R2代表的"可具有取代基的3-至15-元杂环基"的含义与由R1A、R1B、R1G、R1D、R1E、R1F、R1G、R1H、R1J、R1K和R1L代表的"可具有取代基的3-至15-元杂环基"相同。由R6代表的"Cl-4烷基"例如包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲_丁基、叔-丁基等。由R51代表的"可具有取代基的烃基"的含义与由R1A、R1B、Rie、R1D、R1E、R1F、R1(:、R1H、Ru、R1K和代表的"可具有取代基的烃基"相同。由R51代表的"Cl-15烷基"的含义与由R1A、R1B、Rie、R1D、R1E、R1F、Rie、R1H、Ru、R1K和R"代表的"可具有取代基的烃基"中的"C1-15烷基"相同。由R51代表的"可具有取代基的芳环基"中的"芳环基"是指由R51代表的"可具有取代基的烃基"中的"烃基"和"可具有取代基的3-至15-元杂环基"中的"3_至15-元杂环基"中的具有芳香性的单_、二_或三环碳环或杂环基。具有芳香性的单_、二_或三环碳环例如包括苯、甘菊环、萘、菲、蒽环等。具有芳香性的单_、二_或三环杂环基例如包括妣咯、咪唑、三唑、四唑、妣唑、妣啶、妣嗪、嘧啶、哒嗪、呋喃、噻吩、噁唑、异噁唑、噻唑、异噻唑、呋咱、噁二唑、噻二唑、吲哚、异吲哚、苯并呋喃、异苯并呋喃、苯并噻吩、异苯并噻吩、吲唑、喹啉、异喹啉、嘌呤、酞嗪、蝶啶、萘啶、喹喔啉、喹唑啉、噌啉、苯并噁唑、苯并噻唑、苯并咪唑、苯并呋咱、苯并噻二唑、苯并三唑、咔唑、P-咔啉、吖啶、吩嗪、二苯并呋喃、二苯并噻吩、菲啶、菲咯啉、萘嵌间二氮杂苯基环等。由R51代表的"可具有取代基的芳环基"中的"取代基"的含义与由R1A、R1B、Rie、R1D、R1E、R1F、R1(;、R1H、Ru、R1K和f代表的"可具有取代基的烃基"或"可具有取代基的3-至15-元杂环基"中的"取代基"相同。取代基可以在可能取代的位置具有1-10个。当取代基数目是两个或者更多时，各取代基可以相同或不同。由R51代表的"具有芳香性的单-碳环或单杂环基"是指上述由R51代表的"芳环基"的单环。例如包括苯、吡咯、咪唑、三唑、四唑、吡唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪、噁唑、异噁唑、噻唑、异噻唑、呋咱、噁二唑或噻二唑环等。由Rse代表的"可具有取代基的芳环基"的含义与上述由R"代表的"可具有取代基的芳环基"相同。除非另有说明，本发明包括所有异构体。例如烷基、链烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、亚烷基、亚烯基、亚炔基包括直链或支链的。此外，源于双键、环和稠合环的所有异构体(E-、Z-、顺式-和反式-形式)、源于存在不对称碳等的异构体(R-、S-、a-和P-构型，对映体和非对映体)、具有光旋性的光学活性物质(D-、L-、d-和1-形式)、色谱分离的极性化合物(较强极性化合物和较弱极性化合物)、平衡化合物、回转异构体、以任意比例的混合物以及外消旋体均包括在本发明内。根据本发明，符号、代表|3_构型且符号\代表a-构型、P-构型或其混合物。在混合物中对于a-构型和e-构型的比例没有特别限制。盐式(I)化合物的盐包括非毒性的或药学上可接受的所有盐。关于药学上可接受的盐，优选低毒性且在水中可溶的盐。适当的式(I)化合物的盐例如是与碱金属(比如钾、钠和锂)形成的盐、与碱土金属(比如钙和镁)形成的盐、铵盐(比如四甲基铵盐和四丁基铵盐)、与有机胺(比如三乙胺、甲胺、二甲胺、环戊胺、苄胺、苯乙胺、哌啶、单乙醇胺、二乙醇胺、三(羟甲基)甲胺、赖氨酸、精氨酸和^甲基-D-葡萄糖胺)形成的盐以及酸加成23盐[比如无机酸盐(如，盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐和硝酸盐)和有机酸盐(如，乙酸盐、三氟乙酸盐、乳酸盐、酒石酸盐、草酸盐、富马酸盐、马来酸盐、苯甲酸盐、拧檬酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯甲磺酸盐、异硫代硫酸盐、葡萄糖醛酸盐和葡糖酸盐)等]。本发明化合物的盐还包括溶剂化物以及与上述碱(土)金属盐、铵盐、有机胺盐和酸加成盐的溶剂化物。优选溶剂化物是低毒的且水溶的。适当的溶剂化物例如是与水以及与醇性溶剂(比如乙醇)的溶剂化物。通过已知方法将本发明化合物转化为低毒性盐或药学上可接受的盐。此外，盐包括季铵盐。式(I)代表的化合物的季铵盐是其中式(I)代表的化合物的氮被R°(R°是Cl-8烷基或被苯基取代的Cl-8烷基)季铵化的化合物。该盐还包括N-氧化物。本发明化合物可通过已知方法转化为N-氧化物。该N-氧化物是其中式(I)代表的化合物的氮被氧化的化合物。前药式(I)化合物的前药意指在活体内通过与酶、胃酸等反应而转化为式(I)化合物的化合物。例如，关于式(I)化合物的前药，当式(I)化合物具有氨基时，化合物中氨基例如被酰化、烷基化或磷酸化(如，其中式(I)化合物的氨基被二十烷酰化(eicosanoylated)、丙氨酰化(alanylated)、戊基氨基羰基化，(5-甲基_2_氧代_1，3_二氧代戊烯(dioxolen)-4-基)甲氧基羰基化、四氢呋喃化、吡咯基甲基化、新戊酰氧基甲基化、乙酰氧基甲基化、叔丁基化等)；当式(1)的化合物具有羟基时，化合物其中的羟基例如被酰化、烷基化、磷酸化或硼酸化(如，式(1)化合物的羟基被乙酰基化、棕榈酰化、丙酰化、新戊酰化、琥珀酰化、富马酰化、丙氨酰化或二甲基氨基甲基羰基化)；式(1)化合物具有羧基时，该羧基例如被酯化或酰胺化(如，式(1)化合物的羧基制备成乙基酯、苯基酯、苯基乙基酯、羧基甲基酯、二甲基氨基甲基酯、新戊酰氧基甲基酯、乙氧基羰氧基乙基酯、酞基酯、(5-甲基-2-氧代-l，3-二氧代戊烯-4-基)甲基酯、环己氧基羰基乙基酯或甲基酰胺)。这些化合物可用本身已知的方法进行制备。式(1)化合物的前药可为水合物或非水合物。式(1)化合物的前药也可为在生理条件下转化成式(1)化合物的化合物，例如在〃Iyakuhinnokaihatsu，Vol.7(B墜hi-sekkel)，pp.163-198(Hirokawa-Shoten)，1990〃中所描述的。且式(1)化合物也可用放射性同位素进行标记(比如3H、14C、35S、125I等)。优选在本发明式(I)中由W、X、Y、环A、环B、环D和R2代表的所有定义。列于下面各优选基团中所有符号具有如上所述含义。优选的R1例如是-N(R1A)S02-R1B，-S02NR1CR1D，_S(0)mR1G，_C0NR1HR1J，_NR1KC0R1L等，且更优选例如_N(R1A)S02-R1B，-S02NR1CR1D，_S(0)mR1G，_C0NR1HR1J等。优选的R1A、R1B、R1C、R1D、R1E、R1F、Rie、R1H、RU、R1K和f优选例如是氢原子或可具有取代基的烃基等。更优选的R1例如是-NHS02CH3，-NHS02CH2CH3，_S02NHCH3，_S02CH3，_C0NHCH2CH20CH3等。优选的X例如是化学键、-CR7R8，_NR9-，_C0_，_0_，_S_，_S0_，_S02_或_C(=N-0R1Q)-等。更优选的X是化学键、-0-或-CH2-等。优选的Y例如是亚甲基、亚乙基或亚丙基等。更优选地，Y是亚甲基、亚乙基。最优选地，Y是亚甲基。优选地，环A或环B例如是5-至10-元碳环基或杂环基(其是指上述3-至15-元碳环或杂环基中的5-至10-元碳环基或杂环基)等。更优选地，例如是5-至10-元不饱和的碳环基或杂环基(其是指上述3-至15-元碳环或杂环基的5-至10-元不饱和的碳环基或杂环基)等。更优选地，例如是5-至6-芳环比如苯，吡咯，咪唑，三唑，四唑，吡唑，吡啶，吡嗪、嘧啶、哒嗪、三嗪，呋喃，噻吩，噁唑，异噁唑，噻唑，异噻唑，呋咱、噁二唑或噻二唑环等。最优选地，例如是苯或吡啶环等。优选地，环A或环B的取代基优选例如是烃基、烷氧基、卤原子、羧基、烷酰胺基等，最优选地例如是烃基、烷氧基、卤原子等且最优选例如氯原子、甲基或甲氧基等。优选地，环D例如是5-至10-元含氮杂环基(其是指上述3-至15-元含氮杂环基中的5-至10-元含氮杂环基)等，且更优选例如是托烷，吡咯烷、哌啶、全氢氮杂輩或哌嗪环等，最优选例如是哌嗪环。优选地，环D没有取代基或被烃基、单-C1-4烷基氨基或二-Cl-4烷基氨基等取代。更优选地，环D没有取代基。优选的f例如是可具有取代基的烃基或可具有取代基的氨基等。优选的"取代基"是可具有取代基的烃基。具体地，更优选的R2例如独立是<formula>formulaseeoriginaldocumentpage25</formula>(其中箭头代表与环0相连的位置，各151、152、153和154如上定义)等。优选地，尺51、152、153或154例如是氢原子、可具有取代基烃基或可具有取代基的3-至15-杂环基。此外，优选其中R52或R53是氢原子的化合物。更加优选的R2例如是<formula>formulaseeoriginaldocumentpage25</formula>(R55的含义与由R"、RRK、R,RI^、I^、R,R"、I^和R"代表的"可具有取代基的烃基"中的"取代基"相同；n是0-5，其它符号如上定义)等。优选的151例如是可具有取代基的烃基等，更优选例如是可具有取代基的C1-15烷基、可具有取代基的C6-14芳基或Rse等，最优选例如是丁基或可具有取代基的苯基等。优选的取代基是甲基、甲氧基、三氟甲基、氟原子等，更优选是甲基或氟原子。优选的R55例如是卤原子、氨基甲酰基或被Cl-8烃基取代的氨基羰基等，最优选例如是氟原子、氯原子、氨基甲酰基、^甲基氨基羰基等。优选n是1-3。优选的R56是可具有取代基的具有芳香性的单_碳环基或单_杂环基，更优选是可具有取代基的苯，吡咯，咪唑，三唑，四唑，吡唑，吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪、噁唑，异噁唑，噻唑，异噻唑，呋咱、噁二唑、或噻二唑环，最优选可具有取代基的苯环。优选的取代基是甲基，甲氧基，三氟甲基，氟原子等，更优选甲基或氟原子。在本发明中，优选含有上述优选基团和环的组合的由式(I)代表的化合物。例如，优选其中环D是哌啶且Y是亚甲基的化合物，S卩，由式(Ia)所代表的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage25</formula>(la)(其中，所有符号的含义如上)；其中环D是哌啶且Y亚甲基、f是<formula>formulaseeoriginaldocumentpage26</formula>(其中所有符号的含义如上)的化合物，即，由式(lb)所代表的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage26</formula>(其中所有符号的含义如上)；其中X是-0-、Y是亚甲基，环A和环B各自独立是可具有取代基的苯，环D是哌啶，R2是<formula>formulaseeoriginaldocumentpage26</formula>(其中所有符号的含义如上)的化合物，即，由式(Ic)所代表的化合物(其中环Ala和环Bla各自独立是可具有取代基的苯，其它符号的含义如上)；其中X是_0-、Y是亚甲基，其中环A和环B各自独立是可具有取代基的苯，环D是哌啶，R2是(其中所有符号的含义如上)的化合物，即，由式(Id)代表的化合物R1(其中所有符号的含义如上)；其中环D是托烷环且Y是亚甲基、f是<formula>formulaseeoriginaldocumentpage26</formula>(其中所有符号的含义如上)的化合物，即，由式(Ie)代表的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage27</formula>(其中所有符号的含义如上)其中环D是吡咯烷环且Y是亚甲基、R2是<formula>formulaseeoriginaldocumentpage27</formula>(其中所有符号的含义如上)的化合物，B卩，式(If)代表的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage27</formula>(其中所有符号的含义如上)；其中环D是哌嗪且Y是亚甲基、R2是<formula>formulaseeoriginaldocumentpage27</formula>(其中所有符号的含义如上)的化合物，即式(Ig)代表的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage27</formula>(其中所有符号的含义如上)；其中环D是全氢氮杂革环且Y是亚甲基，R2是<formula>formulaseeoriginaldocumentpage27</formula>(其中所有符号的含义如上)的化合物，即由式(Ih)代表的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage28</formula>(其中所有符号的含义如上)、其盐、N-氧化物、其溶剂化物和其前药。优选实施例中所述的化合物、其盐、N-氧化物、其溶剂化物和其前药。更优选(1)5_({[丁基(1_{4-[4-(甲基磺酰基)苯氧基]节基}-4_哌啶基)氨基]羰基}氨基)-2，4-二氟苯甲酰胺，(2)5_[({丁基[1-({6-[4-(甲基磺酰基)苯氧基]_3_妣啶基}甲基)-4-哌啶基]氨基}羰基)氨基]-2，4-二氟苯甲酰胺，(3)5-({[丁基(1-{[6-(4-{[(2-甲氧基乙基)氨基]羰基}苯氧基)_3_吡啶基]甲基}-4-哌啶基)氨基]羰基}氨基)-2，4-二氟苯甲酰胺，(4)5_{[(丁基{1_[(6-{4-[(乙基磺酰基)氨基]苯氧基}_3_吡啶基)甲基]_4-哌啶基}氨基)羰基]氨基卜2，4-二氟苯甲酰胺，(5)N-(4-([5-((4-[([(4-氟苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]-1_哌啶基}甲基)-2-吡啶基]氧基}_3-甲氧基苯基)甲磺酰胺，(6)5_{[(丁基{1_[(6-{2-甲基-4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3_吡啶基)甲基]-4-哌啶基}氨基)羰基]氨基}-2-氯-4-氟苯甲酰胺，(7)2-(5_{[(丁基{1_[(6-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3_吡啶基)甲基]_4-哌啶基}氨基)羰基]氨基}_2，4-二氟苯基)乙酰胺，(8)5-[({丁基[1_(4-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}节基)-4-哌啶基]氨基}羰基)氨基]-2，4-二氟-N-甲基苯甲酰胺，(9)5-{[(丁基{1_[(6-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3-吡啶基)甲基]_4-哌啶基}氨基)羰基]氨基卜2，4-二氟苯甲酰胺，(10)N-(4-{[5-({4-[{[(4-氟苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]_1_哌啶基}甲基)_2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺，(11)5_[({丁基[1_(4-{4-[(甲基氨基)磺酰基]苯氧基}节基)-4-哌啶基]氨基}羰基)氨基]-2，4-二氟苯甲酰胺，(12)^(4-{[5-({4-[{[(4-氟苯基)氨基]羰基}(3-噻吩基)氨基]-1_哌啶基}甲基)-2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺，(13)N-[4-((5-[(4-(3-噻吩基[(3_噻吩基氨基)羰基]氨基}_1_哌啶基)甲基]-2_吡啶基}氧基)苯基]甲磺酰胺，(14)2-氟-5-({[{1-[(6-{4_[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3_吡啶基)甲基]-4-哌啶基}(苯基)氨基]羰基}氨基)苯甲酰胺，(15州-{4-[4-({4-[{[(4-氟苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]-1_哌啶基}甲基)-3，5-二甲基-lH-吡唑-l-基]苯基}甲磺酰胺，(16)4-[4-({4-[{[(4_氟苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]-1_哌啶基}甲基)-3，5-二甲基-lH-吡唑-l-基]-N-[2-(4-吗啉基)乙基]苯磺酰胺，(17)N-(4-{[5-({4_[{[(2，4_二氟苯基)氨基]羰基}(3-噻吩基)氨基]+哌啶基}甲基)-2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺，(18)2-氯-N-甲基_5-({[{1-[(6-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3_妣啶基)甲基]-4-哌啶基}(苯基)氨基]羰基}氨基)苯甲酰胺，(19)N-(4-([5-((4-[(([4-氯-3-(4-吗啉基羰基)苯基]氨基}羰基)(苯基)氨基]-1_哌啶基}甲基)-2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺，(20)2-氟-5-{[((3-氟苯基){1_[(6-{4_[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3_吡啶基)甲基]_4-哌啶基}氨基)羰基]氨基}苯甲酰胺，(21)N-(3-氟苯基)-N'_(6_甲基_3_妣啶基)-N-[l-({6-[4_(甲基磺酰基)苯氧基]-3_吡啶基}甲基)_4-哌啶基]脲，(22)2-[4-({4_[[({4_氟_3_[(甲基磺酰基)氨基]苯基}氨基)羰基](苯基)氨基]-1-哌啶基}甲基)苯氧基]-5-[(甲基磺酰基)氨基]苯甲酰胺，(23)2-氟-N-甲基_5_({[(6-{4_[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3_妣啶基)甲基]-4-哌啶基}(苯基)氨基]羰基}氨基)苯甲酰胺，(24)2-氟-N-甲基-5-({[[1-({6-[4_(甲基磺酰基)苯氧基]-3_妣啶基}甲基)-4-哌啶基](苯基)氨基]羰基}氨基)苯甲酰胺，(25)2-[4-({4-[({[3-(乙酰基氨基)-4-氟苯基]氨基}羰基)(苯基)氨基]-1_哌啶基}甲基)苯氧基]-5-[(甲基磺酰基)氨基]苯甲酰胺，(26)N'-(4-氟苯基)-N-[l-(化-[4-(甲基磺酰基)苯氧基]妣啶-3_基}甲基)哌啶-4-基]-N-苯基脲，(27)N-(4-{[5-({4_[{[(6-甲基_3_吡啶基)氨基]羰基}(苯基)氨基]+哌啶基}甲基)-2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺，(28)^[2-氟-5-({[{1-[(6-{4_[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3_吡啶基)甲基]_4-哌啶基}(苯基)氨基]羰基}氨基)苯基]乙酰胺，(29州-{4-[(5-{[4-((3-氟苯基){[(6-甲基_3_吡啶基)氨基]羰基}氨基)-l-哌啶基]甲基}_2-吡啶基)氧基]苯基}甲磺酰胺，(30)5_[({丁基[1-(4-{2_甲基+[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}节基)_4_哌啶基]氨基}羰基)氨基]-2，4-二氟苯甲酰胺，(31)^(4-{[5-({4-[{[(2，4-二氟苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]-1_哌啶基}甲基)-2-吡啶基]氧基}_3-甲氧基苯基)甲磺酰胺，(32)N-(4-{[5-({4_[{[(4-甲基苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]+哌啶基}甲基)-2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺，(33)N-(4-{[5-({4_[{[(4-氯苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]_1_哌啶基}甲基)_2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺，(34)N-(4-{[5-({4_[{[(4-氟苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]_1_哌啶基}甲基)-2-吡啶基]氧基}苯基)乙酰胺，其盐、N-氧化物、其溶剂化物和其前药等。最优选2-氟-5-({[{1-[(6-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3_吡啶基)甲基]_4_哌啶基}(苯基)氨基]羰基}氨基)苯甲酰胺N-(4-{[5-({4-[{[(6-甲基-3-吡啶基)氨基]羰基}(苯基)氨基]-1-哌啶基}甲基)-2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺，N-[2-氟-5-(([(l-[(6-(4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3_吡啶基)甲基]-4-哌啶基}(苯基)氨基]羰基}氨基)苯基]乙酰胺，N-{4-[(5-{[4-((3-氟苯基){[(6-甲基_3_吡啶基)氨基]羰基}氨基)+哌啶基]甲基}_2-吡啶基)氧基]苯基}甲磺酰胺，5_[({丁基[1-(4-{2_甲基-4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}节基)-4-哌啶基]氨基}羰基)氨基]-2，4-二氟苯甲酰胺，N-(4-{[5-({4-[{[(2，4-二氟苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]_1_哌啶基}甲基)-2-吡啶基]氧基}_3-甲氧基苯基)甲磺酰胺，N-(4-{[5-({4_[{[(4-甲基苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]-1_哌啶基}甲基)_2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺，N-(4-([5-((4-[([(4-氯苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]-1_哌啶基}甲基)_2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺，N-(4-([5-((4-[([(4-氟苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]-1_哌啶基}甲基)-2_吡啶基]氧基}苯基)乙酰胺，其盐、N-氧化物、其溶剂化物和其前药等。在本发明中，(l)N-{4-[(5-{[4_((3-甲基苯基){[(6_甲基-3-吡啶基)氨基]羰基}氨基)-l-哌啶基]甲基}_2-吡啶基)氧基]苯基}甲磺酰胺，(2)N-(2-氟-5-([((3—甲基苯基)(6_{4_[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}-3_吡啶基)甲基]-4-哌啶基}氨基)羰基]氨基}苯基)乙酰胺，(3)N-(2-氟-5-{[((3-氟苯基){1_[(6-{4_[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3_吡啶基)甲基]_4-哌啶基}氨基)羰基]氨基}苯基)乙酰胺，(4)N-(2-氟-5-([((3-氟苯基){1_[(6-{2_甲基+[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}-3_吡啶基)甲基]-4-哌啶基}氨基)羰基]氨基}苯基)乙酰胺，(5)N-[5-(([(l-[(6-(2-氯-4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3-吡啶基)甲基]-4-哌啶基}(3-氟苯基)氨基]羰基}氨基)_2-氟苯基]乙酰胺，(6)N-{4-[(5-{[4-((3-氟苯基){[(6-甲基_3_吡啶基)氨基]羰基}氨基)_1_哌啶基]甲基}_2-吡啶基)氧基]-3-甲基苯基}甲磺酰胺，(7)N-{3-氯+[(5-{[4-((3-氟苯基){[(6-甲基_3_吡啶基)氨基]羰基}氨基)-l-哌啶基]甲基}_2-吡啶基)氧基]苯基}甲磺酰胺，(8)2-[(5-{[4-((3-氟苯基){[(6-甲基_3_吡啶基)氨基]羰基}氨基)+哌啶基]甲基}_2-吡啶基)氧基]-5-[(甲基磺酰基)氨基]苯甲酰胺，(9)2-[(5-{[4-((3-氟苯基){[(6-甲基_3_吡啶基)氨基]羰基}氨基)+哌啶基]甲基}_2-吡啶基)氧基]-N-甲基-5-[(甲基磺酰基)氨基]苯甲酰胺，(10)N-[4-{[5-({4_[{[(6-甲基_3_吡啶基)氨基]羰基}(苯基)氨基]+哌啶基}甲基)-2-吡啶基]氧基}_3-(甲基磺酰基)苯基]甲磺酰胺，(ll)N-{2-[(5-{[4_((3-甲基苯基){[(6_甲基-3-吡啶基)氨基]羰基}氨基)-l-哌啶基]甲基}_2-吡啶基)氧基]-5-[(甲基磺酰基)氨基]苯基}乙酰胺，(12)N-(4-{[5-({4_[[[(4_氟苯基)氨基](亚氨)甲基](苯基)氨基]_1_哌啶基}甲基)-2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺，(13)^(4-{[5-({4-[{[(4-氟苯基)氨基]羰基硫基}(苯基)氨基]-1_哌啶基}甲基)-2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺，(14)2-氟-N-甲基_5-({[{1-[(6-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3_吡啶基)甲基]_3-氮杂环丁基}(苯基)氨基]羰基}氨基)苯甲酰胺，(15)N-(4-{[5-({(3R)_3_[{[(4-氟苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]+吡咯烷基}甲基)-2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺，(16)N-[2-氟-5-(([K3S)-l-[(6-(4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3_吡啶基)甲基]-3-吡咯烷基}(苯基)氨基]羰基}氨基)苯基]乙酰胺，(17)N-(4-{[5-({(4R)-4_[{[(6-甲基-3-吡啶基)氨基]羰基}(苯基)氨基]-1_全氢氮杂輩基}甲基)-2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺，(18)N-(4-{[5-({(4S)+[{[(4-氯苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]+全氢氮杂革基}甲基)-2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺，(19)2-氟-5-({[(1-{[6-({4_[(甲基磺酰基)氨基]苯基}磺酰基)_3_妣啶基]甲基}-4-哌啶基)(苯基)氨基]羰基}氨基)苯甲酰胺，(20)N-(4-{[5-({4_[{[(4-氟苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]_1_哌啶基}甲基)-2-吡啶基]甲基}苯基)甲磺酰胺，(21)2-{[5-({4-[{[(4-氯苯基)氨基]羰基}(3-氟苯基)氨基]+哌啶基}甲基)-2_吡啶基]氧基}_5-[(甲基磺酰基)氨基]苯甲酰胺，(22)N_(3-甲基苯基)-N'_(6_甲基_3_妣啶基)_N-[l-({6-[4_(甲基磺酰基)苯氧基]-3-吡啶基}甲基)-4-哌啶基]脲，(23)N-[l-({6-[4-(乙基磺酰基)苯氧基]-3-妣啶基}甲基)-4-哌啶基]-N-(3-氟苯基)-N'_(6-甲基-3-吡啶基)脲，(M)N-C3-氟苯基)-N-[l-(化-[4-(异丙基磺酰基)苯氧基]-3_妣啶基}甲基)-4-哌啶基]-N'_(6-甲基-3-妣啶基)脲，(25)N-(4-{[5_({4_[{[(4-氟苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]_1_哌啶基}甲基)-2-吡啶基]甲基}苯基)乙磺酰胺，(26)2-氟-5-{[((3-氟苯基){1_[(6-{4_[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3_妣啶基)甲基]_3-氮杂环丁基}氨基)羰基]氨基}苯甲酰胺，(27)N-(4-{[5_({4_[{[(6-乙基_3_吡啶基)氨基]羰基}(苯基)氨基]_1_哌啶基}甲基)-2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺，(28州-{4-[(5-{[4-((3-氟苯基){[(6-甲基_3_吡啶基)氨基]羰基}氨基)-l-哌啶基]甲基}_6-甲基-2-妣啶基)氧基]苯基}甲磺酰胺，(29州-[2-[(5-{[4-((3-氟苯基){[(6-甲基_3_吡啶基)氨基]羰基}氨基)-l-哌啶基]甲基}_2-吡啶基)氧基]-5-(甲基磺酰基)苯基]乙酰胺，(30)N-(4-{[5-({4_[{[(6-乙基-3-吡啶基)氨基]羰基}(3_氟苯基)氨基]-1_哌啶基}甲基)-2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺，(31)^{2-{[5-({4-[{[(4_氯苯基)氨基]羰基}(3_氟苯基)氨基]-1_哌啶基}甲基)-2-吡啶基]氧基}_5-[(甲基磺酰基)氨基]苯基}乙酰胺，(32州-{2-[(5-{[4-((3-氟苯基){[(6-甲基_3_吡啶基)氨基]羰基}氨基)-l-哌啶基]甲基}_2-吡啶基)甲基]-5-[(甲基磺酰基)氨基]苯基}乙酰胺，(33)N-[4-(5-{[4-((3-氟苯基){[(6-甲基_3_吡啶基)氨基]羰基}氨基)_1_哌啶基]甲基}_2-吡啶基)苯基]甲磺酰胺，(34)2-氟-5-({[{1-[(2-甲基_6-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3_吡啶基)甲基]-4-哌啶基}(苯基)氨基]羰基}氨基)苯甲酰胺，(35州-{4-[(5-{[4-((3-氟苯基){[(6-甲基_3_吡啶基)氨基]羰基}氨基)-l-哌啶基]甲基}_2-妣啶基)磺酰基]苯基}甲磺酰胺，(36)N-(4-{[5-({4_[{[(4-氯苯基)氨基]羰基}(3-甲基苯基)氨基]_1_哌啶基}甲基)-2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺，(37)N-(4-{[5-({4_[{[(4-氟苯基)氨基]羰基}(3-甲基苯基)氨基]_1_哌啶基}甲基)-2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺，(38)2-氟-5-({[{1-[(2_甲基_6-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基卜3-妣啶基)甲基]_4-哌啶基}(3-甲基苯基)氨基]羰基}氨基)苯甲酰胺，(39州-乙基-2-氟-5-({[{1-[(6-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基卜3-妣啶基)甲基]-4-哌啶基}(苯基)氨基]羰基}氨基)苯甲酰胺，(40)2-氟-N-甲基_5-({[{1-[(6-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3_吡啶基)甲基]_4-哌啶基}(苯基)氨基]羰基硫基}氨基)苯甲酰胺，(41)2-氟-5-([((3-氟苯基)K3S)-l-[(6-(4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}-3_吡啶基)甲基]-3-吡咯烷基}氨基)羰基]氨基}_N-甲基苯甲酰胺，(42)N-[5-(([K4S)-l-[(6-(4-[(乙基磺酰基)氨基]苯氧基}_3_妣啶基)甲基]_4-全氢氮杂革基}(苯基)氨基]羰基}氨基)-2-氟苯基]乙酰胺，(43)2-{[5-({4_[({[3-(乙酰基氨基)_4_氟苯基]氨基}羰基)(3-氟苯基)氨基]-l-哌啶基}甲基)_2-吡啶基]氧基}_N-甲基-5-[(甲基磺酰基)氨基]苯甲酰胺，(44)N-[5-(([(l-[(6-(2-氯-4-[(乙基磺酰基)氨基]苯氧基}-3_妣啶基)甲基]-4-哌啶基}(3-氟苯基)氨基]羰基}氨基)_2-氟苯基]乙酰胺，(45)5-({[{(3R)-l-[(6-{4_[(乙基磺酰基)氨基]苯氧基卜3-妣啶基)甲基]-3_吡咯烷基}(苯基)氨基]羰基}氨基)-2-氟苯甲酰胺，(46)N-(3-氯+{[5-({4_[{[(4-氯苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]_1_哌啶基}甲基)-2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺，(47)5-({[{1-[(6-{2-(氨基羰基)-4_[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3_吡啶基)甲基]_4-哌啶基}(3-氟苯基)氨基]羰基}氨基)-2-氟-N-甲基苯甲酰胺，(48)2-氟-N-甲基-5-({[{1-[(6-{2_甲基-4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}-3_吡啶基)甲基]-4-哌啶基}(苯基)氨基]羰基}氨基)苯甲酰胺，(49)N-(4-{[5-({4_[{[(6-甲基_3_吡啶基)氨基]羰基}(苯基)氨基]+哌啶基}甲基)_2-吡啶基]磺酰基}苯基)甲磺酰胺，(50)2-氟-N-甲基-5-{[((3-甲基苯基){1_[(6-{4_[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}-3_吡啶基)甲基]-4-哌啶基}氨基)羰基]氨基}苯甲酰胺，(51)2-氟-5-{[((3-甲基苯基){1_[(6_{4_[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3_卩比啶基)甲基]_4-哌啶基}氨基)羰基]氨基}苯甲酰胺，(52)2-氟-5-{[((3_氟苯基){1_[(6-{4_[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3_卩比啶基)甲基]_4-哌啶基}氨基)羰基]氨基卜N-甲基苯甲酰胺，(53)N_(3-甲基+{[5-({4_[{[(6-甲基-3-吡啶基)氨基]羰基}(苯基)氨基]-1_哌啶基}甲基)-2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺，(54)^(3-氯-4-{[5-({4-[{[(6_甲基-3-吡啶基)氨基]羰基}(苯基)氨基]-1_哌啶基}甲基)-2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺，(55)N-(4-{[5-({4_[{[(6-甲基_3_吡啶基)氨基]羰基}(苯基)氨基]+哌啶基}甲基)-2-吡啶基]氧基}苯基)乙磺酰胺，(56)N-(4-{[5-({4_[{[(6-甲基_3_吡啶基)氨基]羰基}(苯基)氨基]+哌啶基}甲基)-2-吡嗪基]氧基}苯基)甲磺酰胺，(57)N-(4-{[5-({(3S)-3_[{[(6-甲基-3-吡啶基)氨基]羰基}(苯基)氨基]-1_吡咯烷基}甲基)-2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺，(58)N-(4-{[5-({(4S)-4-[{[(6-甲基-3-吡啶基)氨基]羰基}(苯基)氨基]-1_全氢氮杂革基}甲基)-2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺，(59)N-(4-{[5-({(3R)-3_[{[(6-甲基-3-吡啶基)氨基]羰基}(苯基)氨基]-1_吡咯烷基}甲基)-2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺，(60)2-{[5-({4-[{[(6-甲基-3-吡啶基)氨基]羰基}(苯基)氨基]-1-哌啶基}甲基)-2-吡啶基]氧基}-5_[(甲基磺酰基)氨基]苯甲酰胺，(61)2-{[5-({4-[({[3-(乙酰基氨基)_4_氟苯基]氨基}羰基)(3-氟苯基)氨基]-1_哌啶基}甲基)-2-吡啶基]氧基}_5-[(甲基磺酰基)氨基]苯甲酰胺，(62)2-{[5-({4-[{[(4_氯苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]-1_哌啶基}甲基)-2_吡啶基]氧基}_5-[(甲基磺酰基)氨基]苯甲酰胺，(63州-[4-[(5-{[4-((3-氟苯基){[(6-甲基_3_吡啶基)氨基]羰基}氨基)-l-哌啶基]甲基}_2-吡啶基)氧基]-3-(甲基磺酰基)苯基]甲磺酰胺，(64)N-(4-{[5-({4_[{[(6-甲基_3_吡啶基)氨基]羰基}(苯基)氨基]_1_哌啶基}甲基)-2-吡啶基]甲基}苯基)甲磺酰胺，(65)N-{4-[5-({4_[{[(6-甲基_3_吡啶基)氨基]羰基}(苯基)氨基]_1_哌啶基}甲基)-2-吡啶基]苯基}甲磺酰胺，(66)N-{4-[(5-{[4-((3-甲基苯基){[(6_甲基-3-吡啶基)氨基]羰基}氨基)-l-哌啶基]甲基}_2-吡啶基)氧基]苯基}甲磺酰胺，(67)N-[5-({[{l-[(6-{4_[(乙基磺酰基)氨基]苯氧基卜3-妣啶基)甲基]-4-哌啶基}(3-氟苯基)氨基]羰基}氨基)_2-氟苯基]乙酰胺，(68)2-氟-5-({[{1-[(6-{2_甲基+[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3_妣啶基)甲基]-4-哌啶基}(苯基)氨基]羰基}氨基)苯甲酰胺，(69)5-({[{1-[(6-{4_[(乙基磺酰基)氨基]苯氧基}-3_妣啶基)甲基]+哌啶基}(苯基)氨基]羰基}氨基)-2-氟苯甲酰胺，以及(70州-{4-[(5-{[4-((3-氟苯基){[(6-甲基_3_吡啶基)氨基]羰基}氨基)-l-哌啶基]甲基}_2-妣啶基)氧基]苯基}乙磺酰胺，其盐、N-氧化物、溶剂化物和前药均为优选。本发明化合物的制备方法式(I)代表的本发明化合物可以通过适当改进和组合已知方法的方法而制备，比如下述方法、实施例中所述方法或ComprehensiveOrganicTransformations:AGuidetoFunctionalGroupPreparations,2ndEdition(RichardC丄arock，JohnWiley&SonsInc，1999)中所述方法。在下述各方法中，原料化合物可以盐使用。盐的实例包括上述式(I)化合物的盐。在式(I)代表的化合物中，其中与环D相邻的间隔基是_CH2-、-CO-或_S02-的化合物可通过烷基化、酰胺化或磺酰胺化式(1)代表的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage34</formula>(其中Z是羟基或离去基团(如，卣原子、对甲苯磺酰氧基、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基等)，f是化学键或包含l或2个原子作为主链的间隔基，Y2P是-CH厂、-C0-或-S0厂，R1P、XP环Ap和环Bp的含义分别与W、X、环A和B相同。但在R"、XP、Y"、Y2P、环Ap和环Bp具有羧基、羟基、氨基或巯基时，这些基团可被保护。)和式(2)代表的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage34</formula>2)(其中R2P和环DP的含义分别与R2和环D相同。当R2P或DP具有羧基、羟基、氨基或巯基时，这些基团可被保护。)而制备，需要时，随后除去保护基。公知烷基化方法。例如，可在有机溶剂(如，二甲基甲酰胺、二甲基亚砜)中、在碱(如，碳酸钾、碳酸钠、三乙胺)的存在下、在存在或不存在碘化钠或碘化钾、于约0-15(TC进行。已知酰胺化方法。例如，包括下列方法(1)经由酰卤，(2)经由混合酸酐，(3)使用縮合剂。这些方法解释如下(1)经由酰卤的方法例如可通过羧酸与酰卤(如，草酰氯或氯化亚砜)在有机溶剂(如，氯仿、二氯甲烷、乙醚或四氢呋喃)中或不含溶剂下、于约-2(TC至回流温度下进行。然后使所得酰卤衍生物与胺在有机溶剂(如，氯仿、二氯甲烷、乙醚或四氢呋喃)中、在碱(如，吡啶、三乙胺、二甲基苯胺、二甲基氨基吡啶或二异丙基乙基胺等)的存在下、于约0-4(TC反应。作为可供选择的反应，所得酰卤衍生物可以与胺在有机溶剂(如，二氧六环、四氢呋喃)中使用碱水溶液(如，碳酸氢钠、氢氧化钠)于约-78至4(TC反应。(2)经由混合酸酐的方法可通过羧酸与酰卤(如，特戊酰氯、对甲苯磺酰氯或甲磺酰氯)或酸衍生物(如，甲酸乙酯或甲酸异丁酯)在有机溶剂(如，氯仿、二氯甲烷、乙醚、四氢呋喃)然后所得混合酸酐衍生物可与胺在有机溶剂(如，氯仿、二氯甲烷、乙醚或四氢呋喃)中、于约0-4(TC反应。(3)使用縮合剂的反应例如通过羧酸与胺在有机溶剂(如，氯仿、二氯甲烷、二甲基甲酰胺、乙醚或四氢呋喃)中或不含溶剂下、在碱(如，吡啶、三乙胺、二甲基苯胺、二甲基氨基吡啶或二异丙基乙基胺)的存在下、使用縮合试剂(如，l，3-二环己基碳二亚胺(DCC)、l-乙基-3-[3-(二甲基氨基)丙基]碳二亚胺(EDC)、1，1'-碳二咪唑(CDI)、2-氯-1_甲基碘化吡啶鎗或1-丙烷磷酸环酐(PPA))、存在或不存在1-羟基苯并噻唑(HOBt)下、于约0-40。C进行。为了获得较佳的结果，(1)、(2)和(3)描述的反应可以在惰性气体(如氩气、氮气)中进行以避免水。公知磺酰化方法。例如，可通过磺酸与酰卤(如，草酰氯或氯化亚砜、五氯化磷或三氯化磷)在有机溶剂(如，氯仿、二氯甲烷、二甲基甲酰胺、乙醚或四氢呋喃)中或不含溶剂下于约-2(TC至回流温度反应。然后所得磺酰卤衍生物可以与胺在有机溶剂(如，氯仿、二氯甲烷、二甲基甲酰胺、乙醚或四氢呋喃)中、在碱(如，妣啶、三乙胺、二甲基苯胺、二甲基氨基吡啶或二异丙基乙基胺)的存在下于约0-4(TC反应。已知脱除保护基的方法且可以如下面的方法进行。羧基保护基例如包括甲基、乙基、烯丙基、叔-丁基、三氯乙基、苄基(Bn)或苯乙酰基等。羟基保护基例如包括甲基、三苯甲基、甲氧基甲基(MOM)、1-乙氧基乙基(EE)、甲氧基乙氧基甲基(MEM)、2-四氢妣喃(THP)、三甲基甲硅烷基(TMS)、三乙基甲硅烷基(TES)、叔-丁基二甲基甲硅烷基(TBDMS)、叔-丁基二苯基甲硅烷基(TBDPS)、乙酰基(Ac)、特戊酰、苯甲酰基、节基(Bn)、对-甲氧基节基、烯丙基氧基羰基(Alloc)和2，2，2-三氯乙氧基羰基(Troc)等。氨基保护基例如包括苄基氧基羰基、叔_丁氧基羰基、烯丙基氧基羰基(Alloc)、1-甲基-l-(4-二苯基)乙氧基羰基(Bpoc)、三氟乙酰基、9-荷基甲氧基羰基(Fmoc)、节基(Bn)J寸-甲氧基节基、节氧基甲基(B0M)或2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基(SEM)等。巯基的保护基例如包括节基、甲氧基节基、甲氧基甲基(M0M)、2-四氢妣喃基(THP)、二苯基甲基和乙酰基(Ac)等。关于羧基、羟基、氨基和巯基保护基并非具体限定于上述基团，只要该保护基能够方便地选择性脱除即可。例如，可根据〃T.W.Greene,ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,JohnWiley&SonsInc，1999"中提及的方法进行脱保护反应。已知除去羧基、羟基、氨基和巯基保护基的反应，其实例如下。(1)用碱水解反应的脱保护反应；(2)酸条件下的的脱保护反应；(3)通过氢解的脱保护反应；(4)甲硅烷基的脱保护反应；(5)使用金属的脱保护反应；以及(6)使用金属复合物的脱保护反应。下面将具体地举例说明这些方法。(1)例如在约0-4(TC下，使用碱金属氢氧化物(比如氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化锂)、碱土金属氢氧化物(比如氢氧化钡和氢氧化钙)、碳酸盐(比如碳酸钠和碳酸钾)、其水溶液或其在有机溶剂中的混合物(比如甲醇/四氢呋喃和二氧六环等)进行碱水解反应的脱保护反应。(2)例如在约0-10(TC下，在有机酸(如，乙酸、三氟乙酸、甲磺酸或对甲苯磺酸)、无机酸(如，氢氯酸和硫酸)或其混合物(比如氢溴酸/乙酸)的有机溶剂中进行酸性条件下的脱保护反应。(3)例如在约0-20(TC下，在常压或高压的氢氛中或在甲酸铵存在下催化剂(比如钯-碳、钯黑、氢氧化钯、氧化钯和雷尼镍)存在下，在溶剂[比如醚类(如四氢呋喃、二氧六环、二甲氧基乙烷和乙醚)、醇类(如甲醇和乙醇)、苯类(如苯和甲苯)、酮类(如丙酮和甲基乙基酮)、腈类(如乙腈)、酰胺类(如二甲基甲酰胺)、水、乙酸乙酯、乙酸或其两种或多种的混合]中进行通过氢解的脱保护反应。(4)例如在约0-4(TC下使用四丁基氟化铵在与水混溶的有机溶剂(比如四氢呋喃和乙腈等)中进行甲硅烷基的脱保护反应。(5)例如在约0-4(TC下使用或不使用超声波在锌粉存在下在酸性溶剂(比如乙酸，pH4.2-7.2的缓冲液及其溶液与有机溶剂比如四氢呋喃的混合溶液)中进行使用金属的脱保护反应。(6)例如在约0-4(TC下使用金属络合物[比如四(三苯基膦)钯(0)、二(三苯基膦)二氯化钯(ID、乙酸钯(II)和三(三苯基膦)氯化铑(I)]在膦试剂(比如三苯基膦)在存在下，在俘获试剂比如三丁基氢化锡水合物、三乙基甲硅烷、双甲酮、吗啉、二乙胺和吡咯烷)、有机酸(比如乙酸、甲酸和2-乙基己酸)和/或有机酸盐(比如2-乙基己酸钠和2_乙基己酸钾)的存在下在有机溶剂(比如二氯甲烷，二甲基甲酰胺，四氢呋喃，乙酸乙酯，乙腈、二氧六环和乙醇)、水或其混合溶剂中进行使用金属络合物的脱保护反应。除上述夕卜，例如还可根据T.W.Greene,ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis，Wiley，NewYork,1999中描述的方法实现该脱保护。本领域技术人员可轻易地理解本发明的目标化合物可通过这些脱保护反应的适当之一而制备。在式(I)代表的本发明化合物中，其中^是可具有取代基的氨基的化合物，即式(I-a)代表的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage36</formula>(其中R2—1是可具有取代基的氨基且其它符号具有前述相同的含义)可通过还原胺化式(3)代表的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage36</formula>(其中所有符号的含义如上)和式(4)代表的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage37</formula>(其中R皿和R，，其相同或不同，各自是氢原子或与上述"可具有取代基的氨基"中"取代基"含义相同，其它符号的含义如上。当R3M或R3°2具有羧基、羟基、氨基或巯基，这些基团可被保护。)而制备，需要时，随后除去保护基。还原胺化的方法是公知的。例如，可以使用还原剂(如，三乙酰氧基硼氢化钠或三氰基硼氢化钠)于约0-4(TC在有机溶剂(如，二氯乙烷、二氯甲烷或二甲基甲酰胺)中在叔胺(如，三乙基胺或二异丙基乙基胺)存在或不存在下、在乙酸存在或不存在下进行c根据上述方法可除去保护基。在式(I)代表的本发明化合物中，其中f是<formula>formulaseeoriginaldocumentpage37</formula>(其中所有符号的含义如上)，即，式(I-d)代表的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage37</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage37</formula>、(其中所有符号的含义如上)可通过使用式(5)代表的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage37</formula>(其中R51P的含义与R51相同且其它符号的含义如上所述。当R51P具有羧基、羟基、:巯基时，这些基团可被保护。)与(6)代表的化合物R52P-COOH(6)(其中R52P的含义与R52相同且其它符号的含义如上所述。当R52P具有羧基、羟基、氨基或巯基时，这些基团可被保护。)反应而制备，需要时，随后除去保护基。该反应是公知的。例如，可以在含碱(如，吡啶、三乙胺、二甲基苯胺、二甲基氨基吡啶、和二异丙基乙基胺)的有机溶剂中于约20-12(TC进行。根据上述方法可除去保护基。此外，式(I-d)代表的化合物可使用式(5)代表的化合物和式(7)代表的化合物R52P-NH2(7)(其中的符号如上定义)由脲_化反应制备，需要时，随后除去保护基。该反应是公知的。例如，可以在有机溶剂(如，四氢呋喃或N，N-二甲基甲酰胺)中在三光气与碱(如，三乙胺)的存在下于约0-4(TC反应。此外，可以在有机溶剂(如，二氯甲烷或N，N-二甲基甲酰胺)中、在l，l'-羰基二-lH-咪唑(CDI)存在下、含碱(如，三乙胺或N-甲基吗啉)或不含碱、于0-8(TC反应。可通过上述方法除去保护基。在式(I)代表的本发明化合物中，其中Y是亚甲基的化合物，即，由式(I-e)代表的化合物(l-e)(其中所有符号的含义如上所述)可通过由式(8)代表的化合物(其中所有符号的含义如上)与(2)式代表的化合物进行还原胺化而制备，需要时，随后除去保护基。通过前述方法可进行还原胺化并可除去保护基。在由式(I)代表的化合物中，其中至少一个氮原子是季铵的化合物，即式(1-2)化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage38</formula>(其中R1-2、R2-2、X2、Y2、环A2、环B2和环D2的含义分别与R1、R2、X、Y、环A、环B和环D相同，W是氮原子。但至少一个氮原子是季铵盐，且Q—是卤离子)可以通过式(I)化合物与式(9)化合物反应而制备R。-Q(9)(其中R°是被苯基取代的Cl-8烷基或Cl-8烷基，Q是卤原子。)。该反应是公知的，例如可以在有机溶剂(丙酮、二甲基甲酰胺或甲基乙基酮等)中于约0-40。C进行。在式(I)化合物中，至少一个氮原子是N-氧化物的化合物，即式(1-3)化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage38</formula>(其中R1—3、R2—3、X3、Y3、环A3、环B3和环D3的含义分别与R1、R2、X、Y、环A、环B和环D相同且W是氮原子。前提是，至少一个氮原子代表N-氧化物。)可以通过氧化式(I)化合物而制备。该氧化反应是公知的，例如可以在有机溶剂(如，二氯甲烷、氯仿、苯、己烷或叔-丁醇)中在过量氧化剂(过氧化氢、高碘酸钠、乙酰亚硝酸、过硼酸钠、过氧酸(例如3_氯过氧苯甲酸或过氧乙酸等)，OXONE(商品名，OXONE是过氧化单硫酸钾的縮写。)、高锰酸钾或铬酸等)存在下于约20-6(TC反应。本发明化合物可以通过这些反应或部分改进的反应而制备。其它起始化合物或用作试剂的化合物为已知化合物，可以通过结合已知方法方便的制备，例如ComprehensiveOrganicTransformations:AGuidetoFunctionalGroupPreparations,2ndEdition(RichardC丄arock，JohnWilley&SonsInc，1999)orElmerJ.Rauckmanetal.，J.Org.Chem.，vol.41，No.3，1976，p564-565etc中所述的方法。在本说明书的各反应中，加热反应，如本领域技术人员所熟知的，可以在水浴、油浴、沙浴和微波中进行。在本说明书的各反应中，可以使用由聚合物(例如，聚苯乙烯、聚酰胺、聚丙烯或聚乙二醇等)支撑的固相试剂。在本说明书的各反应中，所得产物可以通过常规技术纯化。例如，进行纯化时例如于环境压力或减压下蒸馏、通过含用硅胶或硅酸镁的高校液相色谱、通过薄层色谱、通过离子交换树脂、通过树脂、通过柱色谱、通过洗涤或通过重结晶。各反应或若干反应之后可进行纯化。在本说明书使用聚苯乙烯的反应中，所得产物可以通过常规技术纯化。例如，通过使用溶剂(二甲基甲酰胺、二氯甲烷、甲醇、四氢呋喃、甲苯乙酸/甲苯等)洗涤不止一次而纯化。毒性式(I)代表的化合物、其盐、N-氧化物或溶剂化物、或前药(此后称为"本发明的化合物")的毒性非常低，由此认为可以安全的作为药物应用。药物应用本发明化合物具有良好的溶解度和吸收度。而且本发明化合物对于药物代谢酶具有微弱的抑制活性。这些性质是药物所需的物理、化学和药学性质，本发明化合物具有成为出色药物的恰当条件[Ref.(TheMerckMa丽lo皿agnosisandTherapy(17thEd)，Merck&Co.)]。通过下述多种试验方法、生物学实施例中所述的方法以及其适当改进的方法评价了本发明化合物适用作药物。通过已知方法例如〃Yakubutsubioavailabi1ity(Hyoukatokaizennokagaku)，July6，1998，Gendaiiryou-sha〃等中所述的方法还可方便地评价本发明化合物具有良好的药物动力学性质比如血浆半衰期的长度、在胃肠道内的稳定性，口服制剂的吸收、生物利用度等。(I)本发明化合物抗药物_代谢酶的抑制活性的评价试验(i)人CYP2C9抑制活性试本发明化合物的抗人CYP2C9抑制活性试验可通过Sato等人的方法(Yakubutsudotai(Xenobio.Metabol.andDispos.)，16(2)，115-126(2001))进行评价，该方法改善了测验的准确度和/或测验的灵敏度。(ii)人CYP3A4的抑制活性本发明化合物的抗人CYP3A4抑制活性可通过DrugMetabolismandDisposition，Vol.28(12)，1440-1448(2000)中所述的改进方法进行评价。例如，制备由磷酸钾缓冲液(pH7.4)(终浓度200mM)、氯化镁六水合物(终浓縮5mM)、底物(7-苄氧基喹啉(7-BQ)，终浓度40yM)和表达系微粒体(Daiichikagakuyakuhin，终浓度0.25mg/mL)组成的反应溶液。将100yL反应溶液悬浮于96孔板中，加入50iiL包含测试化合物和0.8%乙腈的水溶液，于37t:进行10分钟预培养。加入50iiL还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH，4mM)以引发反应。加入NADPH时以及培育30分钟后测量各孔的荧光强度。在409nm处的剌激波长和530nm处的发射波长测量喹啉醇。通过下面的计算公式计算测试化合物的抑制率(％)，得到ICs。值。抑制率(％)=[l-K加入测试化合物时的测量值)-(空白值)/(对照值_空白值)}]乂100(II)本发明化合物毒性的评价试验(i)社鼠抛,固牛謝牛通过单次的静脉内给药或单次的口服给药给予六周龄Crj:CD(SD)大鼠测试化合物。可与不加入测试化合物相比较以评价毒性。例如通过观察体力状态或运动能力等可进行毒性的基础评价。本发明化合物对杭hERG1^电流的活件的评价根据Zou等人(Biophys.J.，Vol.74，230-241(1998))的报道，使用HEK293细胞过表达人ether-a-go-go-相关基因(hERG)，通过膜片钳记录测量经去极化脉冲随后复极化脉冲诱导的hERGIto电流的最大总电流(maxtalecurrent)。通过比较加入测试化合物之前和之后10分钟之间的最大总电流而计算改变率(抑制率)。通过抑制率可评价测试化合物对抗hERGIto电流的影响。本发明化合物在包括人的动物尤其是人体内具有拮抗趋化因子受体尤其是CCR5的活性，因此它们适用于预防和/或治疗CCR5-相关疾病，例如，各种炎症(哮喘、肾炎、肾病、肝炎、关节炎、类风湿性关节炎、鼻炎、结膜炎、炎症性肠病比如溃疡性结肠炎，等)、免疫疾病(自身免疫疾病、器官移植的排异反应(实体器官移植的排异反应、治疗糖尿病中的胰岛细胞移植的排异反应、GVHD(移植-对抗-宿主疾病)等)、感染性疾病(人类免疫缺陷性病毒感染、获得性免疫缺乏综合症、RSV感染，等)、变态反应性疾病(异位性皮炎、荨麻疹、过敏性支气管_肺曲菌病、过敏性嗜曙红性胃肠炎，等)、心血管疾病(动脉硬化、缺血性再灌注伤害，等)、急性呼吸困难综合征、伴随细菌感染的休克、糖尿病、癌症转移等等。本发明化合物在包括人的动物尤其是人体内具有抑制细胞迁移的活性，因此它们适用于预防和/或治疗多种炎症(哮喘、肾炎、肾病、肝炎、关节炎、类风湿性关节炎、鼻炎、结膜炎、炎症性肠病比如溃疡性结肠炎，等)、免疫疾病(自身免疫疾病、器官移植的排异反应(实体器官移植的排异反应、治疗糖尿病中的胰岛细胞移植的排异反应、GVHD(移植-对抗-宿主疾病)等)、感染性疾病(人类免疫缺陷性病毒感染、获得性免疫缺乏综合症、RSV感染，等)、变态反应性疾病(异位性皮炎、荨麻疹、过敏性支气管-肺曲菌病、过敏性嗜曙红性胃肠炎，等)、心血管疾病(动脉硬化、缺血性再灌注伤害，等)、急性呼吸困难综合征、伴随细菌感染的休克、糖尿病、癌症转移等等。为了上述目的，本发明化合物通常可全身地或局部地给药，通常为口服或胃肠外给药。例如取决于年龄、体重、症状、所需的疗效、给药路线和治疗时间的长短而确定所给予的剂量。在成年人中，1人1次的剂量通常为口服lmmg-1000mg，每天可服用若干次，以及胃肠外给药1人1次lmg-100mg，每天可服用若干次，或每天的1-24小时从静脉持续给药。如上所述，所用剂量取决于多种情况。因此，有时可使用低于或高于上面指定的剂施用本发明化合物时例如可以是口服给药的固体形式、口服给药的液体形式、胃肠外给药的注射剂、擦剂或栓剂。口服给药的固体形式包括压制片、丸剂、胶囊、可分散的粉剂、和颗粒剂。胶囊包括硬胶囊和软胶囊。在这些固体形式中，一种或多种活性成分可以与媒介物(比如乳糖，甘露糖醇，葡萄糖，微晶纤维素或者淀)、粘合剂(比如羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮或者偏硅酸镁铝酸盐)、崩解剂(比如纤维素钙羟乙酸盐)、润滑剂(比如硬脂酸镁)、稳定剂以及溶解助剂(比如谷氨酸或者天冬氨酸)相混合，按照常规药学实践中的公知方法制备。需要时，该固体形式可包有包衣剂(比如糖、明胶、羟丙基纤维素或酞酸羟丙甲基纤维素)，也可包衣2层以上。此外，也可包括可吸收的材料比如明胶胶囊。用于口服的液体形式包括药学上可接受的溶液、悬浮液、乳剂、糖浆与酏剂。在这些形式中，一种或多种活性物质可溶解、悬浮或乳化于本领域常规使用的稀释剂中(比如净化水、乙醇或其混合物)。此外，该液体形式还可包含一些添加剂比如润湿剂、悬浮剂、乳化剂、甜味剂、增香剂、香料(aroma)、防腐剂或者缓冲剂。用于肠胃外给药的注射剂包括无菌水溶液、悬浮液、乳剂与可在使用之前即刻溶解或悬浮于注射用溶剂中的固体形式。在注射液中，一种或多种活性物质可溶解、悬浮或乳化于溶剂中。这些溶剂包括蒸馏过的注射用水、盐水、植物油、甘油、聚乙二醇、醇比如乙醇或其混合物。注射剂可含有一些添加剂比如稳定剂、溶液辅剂(比如谷氨酸、天冬氨酸或P0LYS0RBATE80(注册商标))、悬浮剂、乳化剂、抚慰剂、缓冲剂、防腐剂。可以在最后的步骤灭菌，也可以使用无菌法制备。还可以制备成无菌固体形式比如冷冻干燥的产物，其在使用之前即刻可溶解于无菌水溶液中或其它注射用稀释剂。其它形式的胃肠外给药包括外用的液体、膏剂与涂在皮肤上的涂抹油、吸入剂、喷雾剂、包含一种或多种活性物质的栓剂与阴道栓，可通过本身已知的方法制备。喷雾剂可包含除稀释气体意外的其它物质，通常使用稳定剂比如亚硫酸氢钠和可赋予等渗性的缓冲剂如等渗缓冲剂比如氯化钠、柠檬酸钠或者柠檬酸。本发明化合物可与其它药物一起使用，例如，预防和/或治疗HIV感染的药物(特别是预防和/或治疗AIDS的药物)或用于器官移植中的排异反应和/或自身免疫疾病的药物。在那种情况下，这样的药物可以与药理学上可接受的赋形剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、稳定剂、增溶剂、稀释剂等相混合从而分别或同时加入到药物制剂中，作为药物组合物口服或胃肠外给药从而预防和/或治疗HIV感染、器官移植中的排异反应和/或自身免疫疾病。本发明化合物可抑制对于其它预防和/或治疗HIV感染的药物(特别是用于预防和/或治疗AIDS的药物)具有耐药性的HIV的感染活性。因此，其还可用于对于其它的预防和/或治疗HIV感染的药物无效的HIV-感染患者。此时，尽管可单独使用本发明化合物，也可以与其它预防和/或治疗HIV感染的药物(此时，所感染的HIV株获得了耐药性)或与其它药物一起使用。本发明包括本发明化合物与虽不抑制HIV感染但与单一制剂相比可增强对HIV感染的预防和/或治疗作用的药物的联合。用于与本发明化合物向联合的用于预防和/或治疗HIV感染的其它药物的实例为逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、趋化因子拮抗剂(比如CCR2拮抗剂、CCR3拮抗剂、CCR4拮抗剂、CCR5拮抗剂、CXCR3拮抗剂和CXCR4拮抗剂)、整合酶抑制剂、融合抑制剂、HIV表面抗原的抗体与HIV的疫苗。逆转录酶抑制剂具体地为(1)核苷/核苷酸逆转录酶抑制剂齐多夫定(zidovudine)(商品名Retrovir)、地达诺新(didanosine)(商品名惠妥滋(Videx))、扎西他宾(zalcitabine)(商品名HIVID)、司他夫定(stavudine)(商品名赛瑞特(Zerit))、拉米夫定(lamivudine)(商品名Epivir)、阿波卡韦(abacavir)(商品名赛进(Ziagen))、阿德福韦(adefovir)、阿德福韦二吡呋酉旨(adefovirdipivoxil)、emtricitabine(商品名:Coviracil)或PMPA(商品名:Tenofovir)等以及(2)非核苷类逆转录酶抑制剂奈韦拉平(nevir即ine)(商品名维乐命(Viram皿e))、地拉夫定(delavirdine)(商品名Rescriptor)、依非韦伦(efavirenz)(商品名Sustiva，Stocklin)或卡普韦林(c即ravirine)(AG1549)等。蛋白酶抑制剂具体地为喷哚拉韦(indinavir)(商品名(佳息患Crixivan))、利托拉韦(ritonavir)(商品名诺韦(Norvir))、奈非拉韦(nelfinavir)(商品名Virac印t)、沙喹拉韦(sequinavir)(商品名Invirase，Fortovase)、安泼拉韦(amprenavir)(商品名Agenerase)、lopinavir(商品名Kaletra)或替普拉韦(tipranavir)等。作为趋化因子拮抗剂，包括趋化因子受体的内源性配体、其衍生物、其非肽类低分子化合物或趋化因子受体的抗体。趋化因子受体的内源性配体具体为MIP-1a、MIP-1P、RANTES、SDF-1a、SDF-1P、MCP-1、MCP-2、MCP-4、Eotaxin和MDC等。这些内源性配体的衍生物具体为AOP-RANTES、Met_SDF_la、Met_SDF_lP等。趋化因子受体的抗体具体为Pro-140等。CCR2拮抗剂具体记载于W099/07351、W099/40913、W000/46195、W000/46196、W000/46197、W000/46198、W000/46199、W000/69432或W000/69815的说明书中或者Bioorg.Med.Chem.Lett.，盖，1803(2000)等中。CCR3拮抗剂具体记载于DE19837386、W099/55324、W099/55330、W000/04003、W000/27800、W000/27835、W000/27843、W000/29377、W000/31032、W000/31033、W000/34278、W000/35449、W000/35451、W000/35452、W000/35453、W000/35454、W000/35876、W000/35877、W000/41685、W000/51607、W000/51608、W000/51609、W000/51610、W000/53172、W000/53600、W000/58305、W000/59497、W000/59498、W000/59502、W000/59503、W000/62814、WOOO/73327或WOO1/09088等的说明书中。CCR5拮抗剂例如是TAK-779、SCH-351125(SCH-C)、SCH-417690(SCH-D)、UK-427857、GW873140(0N0-4128)、TAK-220等。此夕卜，包括例如记载于W099/17773、W099/32100、W000/06085、W000/06146、W000/10965、W000/06153、W000/21916、W000/37455、EP1013276、W000/38680、W000/39125、W000/40239、W000/42045、W000/53175、W000/42852、42W000/66551、W000/66558、W000/66559、W000/66141、W000/68203、JP2000309598、W000/51607、W000/51608、W000/51609、W000/51610、W000/56729、W000/59497、W000/59498、W000/59502、W000/59503、W000/76933、W098/25605、W099/04794、W099/38514的说明书中或者Bioorg.Med.Chem.Lett.，U，2663(2003)，Curr.Med.Chem.Anti-InfectiveAgents,4，133(2005)，CurrentOpinioninPharmacology，4，447(2004)或CurrentOpinioninInvestigationalDrugs，互，851(2004)等中。CXCR3拮抗剂例如记载于W001/16114、W002/083143、W002/085862、US6469002或W003/101970等的说明书中。CXCR4拮抗剂例如是AMD_3100、AMD_070、T_22、KRH_1120、KRH_1636、KRH-2731或记载于W000/66112的说明书中的化合物。整合酶抑制剂是伊快霉素、Temacrazine、PL-2500、V-165、NSC-618929、L-870810、L-708906类似物、S-1360或1838等。融合抑制剂具体是T-20(喷他夫西)和T-1249等。上述联合药物的例子意在举例说明本发明而非进行限制。下面写明了逆转录酶抑制剂或蛋白酶抑制剂在临床试验中的常规剂量水平的典型实例，其意在举例说明本发明而非进行限制。齐多夫定100mg胶囊，200mg每剂量，每天3次；300mg片齐U，300mg每剂量，每天两次；去羟肌苷25-200mg片剂，125_200mg每剂量，每天两次；扎西他宾0.375-0.75mg片剂，0.75mg每剂量，每天3次；司他夫定15-40mg胶囊，30_40mg每剂量，每天两次；拉米夫定150mg片齐U，150mg每剂量，每天两次；阿巴卡韦300mg片齐U，300mg每剂量，每天两次；奈韦拉平200mg片剂，200mg每剂量，每天一次14天，然后每天两次；地拉韦啶100mg片剂，400mg每剂量，每天3次；依法韦仑50-200mg胶囊，600mg每剂量，每天一次；茚地那韦200-400mg胶囊，800mg每剂量，每天3次；利托那韦100mg胶囊，600mg每剂量，每天两次；那非那韦250mg片齐U，750mg每剂量，每天3次；沙奎那韦200mg胶囊，1，200mg每剂量，每天3次；安泼那韦50-150mg片齐U，1，200mg每剂量，每天两次。与本发明化合物联合用于预防和/或治疗器官移植排异反应的其它药物是免疫抑制剂。免疫抑制剂的实例包括他克莫司(FK506)、环孢菌素、西罗莫司(雷帕霉素)、皮质甾类、咪唑硫嘌呤、霉酚酸酯、FTY-720、环磷酰胺或细胞表面配位体抗体等。细胞表面配体抗体的实例包括抗胸腺细胞丙种球蛋白(Atgam)、即复宁(Thymoglobulin)、Simulect、Zan即ax或Orthoclone等。用于与本发明化合物相联合从而预防和/或治疗自身免疫疾病的其它药物例如是非甾类抗炎药、缓解疾病的抗风湿性药物(DMARDs、缓慢作用的抗风湿性药物)、甾体、免疫抑制剂剂、抗炎性酶制剂、软骨保护剂、T-细胞抑制剂，、TNFa抑制剂(包括蛋白制剂比如抗-TNFa抗体)、前列腺素合成酶抑制剂、IL-1抑制剂、IL-6抑制剂(包括蛋白制剂比如抗-IL-6受体抗体)、白介素Y拮抗剂、前列腺素、磷酸二酯酶抑制剂、金属蛋白酶抑制剂等。非甾类抗炎药的实例包括水杨酰水杨酸、水杨酸钠、阿司匹林、阿司匹林二铝制剂、双氟尼酸、吲哚美辛、舒洛芬、乌芬那酯、愈创蓝油烃、丁苯羟酸、联苯乙酸、双氯芬酸、托美丁钠、奇诺力、芬布芬、n即metone、丙谷美辛、吲哚美辛吉法酯、阿西美辛、马来酸丙谷他新、氨芬酸钠、莫苯唑酸、依托度酸、布洛芬、布洛芬吡啶甲醇、萘普生、氟比洛芬(flurbiprofen)、醋氧乙基氟比洛芬(flurbiprofenaxethyl)、酮洛芬(ketoprofen)、苯氧布洛芬f丐(fenoprofencalcium)、ti即rofenen、奥沙普秦(ox即rozin)、普拉洛芬(pranoprofen)、普拉洛芬納(loxoprofensodium)、aluminoprofen、扎托洛芬(zaltoprofen)、甲芬男卩酸(mefenamicacid)、aluminummefenamate、托芬男卩酸(tolfenamicacid)、夫洛非宁(floctafenine)、酮保泰松(ketophenylbutazone)、oxyfenbutazone、卩比罗昔康(piroxicam)、替诺昔康(tenoxicam)、anpiroxicam、联苯乙酸乳齐U(napagelncream)、依匹唑(印irizole)、盐酸羟哌苯噻酮(tiaramidehydrochloride)、盐酸替诺立定(tinoridinehydrochloride)、依莫法宗(emorfazone)、安乃近(sulpyrine)、米格来宁(Migrenin)、散利痛(Saridon)、SedesG、氨丙毗酮N(AmipyloN)、Sorbon、烟酉先胺类角率热药(pyrinesystemantipyretics)、扑热息痛(acetaminophen)、非夷卩西丁(phenacetin)、甲石黄酸胺石黄异丙嚷(dimethothiazinemesylate)、(simetrideformulation)或安替比林类角率热药(antipyrinesystemantipyretics)等。缓解疾病的抗风湿性药物(DMARD，缓慢作用的抗风湿性药物)例如包括硫代葡萄糖金(goldthioglucose)、金硫苹果酸纳(aurothiomalatesodium)、金i若芬(auranofin)、阿克他禾U(actarit)、D-青霉胺制齐U(D-penicillamin印r印arations)、氯苯扎利二钠(lobenzaritdisodium)、布西拉明(bucillamine)、羟氯喹(hydroxychloroquine)、賴卩氮石黄吡啶(salazosulfapyridine)、甲氨蝶呤(methotrexate)、或来氟米特(leflunomide)等。外用留类例如包括丙酸氯倍米松(clobetasolpropionate)、乙酸二氟拉松(diflorasoneacetate)、氣轻松(fluocinonide)、monometasonefurancarboxylate、betamesonedipropionate、betamesonebutyropropionate、betamesonevalerate、二氟泼尼酯(difluprednate)、布地奈德(budesonide)、双氟皮留松戊酸酯(diflucortolonevalerate)、安西奈德(amcinonide)、哈西奈德(halcinonide)、地塞米松(dexamethasone)、丙酸地塞米松(dexamethasonepropionate)、戊酸地塞米松(dexamethasonevalerate)、(dexamethasoneacetate)、(hydrocortisoneacetate)、(hydrocortisonebutyrate)、(hydrocortisoneacetopropionate)、丙酸地泼罗酮(deprodonepropionate)、戊酸醋酸泼尼松龙(prednisolonevaleroacetate)、氟轻松(fluocinoloneacetonide)、二丙酸倍氯米松(beclometasonedipropionate)、triamcinonideacetonide、特戊酸二氟美松(flumethasonepivalate)、泼尼松龙(prednisolone)、丙酸倍氯米松(beclometasonepropionate)以及氟氢縮松(fludroxycortide)等。内用或注射用留类例如包括醋酸可的松(cortisoneacetate)、氢化可的松44(hydrocortisone)、氧化可的松憐酸納(hydrocortisonesodiumphosphate)、氧化可的松琉王白酸納(hydrocortisonesodiumsuccinate)、氣氧可的松(fludrocortisoneacetate)、泼尼松龙(prednisolone)、乙酸泼尼松龙(prednisoloneacetate)、泼尼松龙琥王白酸納(prednisolonesodiumsuccinate)、丁基乙酸拔尼松龙(prednisolonebutylacetate)、拔尼松龙憐酸納(prednisolonesodiumphosphate)、乙酸齒拔尼松(halopredonacetate)、甲基泼尼松龙(methylprednisolone)、甲基泼尼松龙乙酸酉旨(methylprednisoloneacetate)、甲基拔尼松龙琉王白酸納(methylprednisolonesodiumsuccinate)、tri咖icinolon、tri咖icinolonacetate、tri咖icinonolonacetonide、地塞米松(dexamethasone)、乙酸地塞米松(dexamethasoneacetate)、地塞米松憐酸納(dex咖ethasonesodiumphosphate)、綜榈酸地塞米松(dexamethasonepalmitate)、乙酸巾白拉米松(par咖ethasoneacetate)以及倍他米松(betamethasone)等。作为吸入剂的甾类例如包括丙酸倍氯米松(beclomethasonepropionate)、丙酸氟替卡松(fluticasonepropionate)、布地奈德(budesonide)、氟尼縮松(fl皿isolide)、triamicinolon、ST-126P、环索奈德(ciclesonide)、dexamethason印alomitionate、monometasonefurancarboxylate、硫酸普拉睾酮(prasteronesulfonate)、地夫可特(deflazacort)、石黄庚甲拔尼龙(methylprednisolonesul印tanate)以及甲拔尼龙琉王白酸納(methylprednisolonesodiumsuccinate)等。抗炎性酶制剂例如包括氯化溶菌酶制剂(lysozymechloride)、菠萝蛋白酶(bromelain)、链霉蛋白酶(pronase)、舍雷肽酶(serr即印tase)或链激酶_链道酶(str印tokinase-str印todornase)等。软骨保护剂例如包括透明质酸盐钠(hyaluronatesodium)、葡糖胺(glucosamine)、硫酸软骨素(chondroitinsulfate)以及葡糖胺聚糖聚硫酸(glucosaminoglycanpolysulfate)等。TNFa抑制剂例如包括蛋白制剂比如抗_TNFa抗体，例如包括英夫利昔单抗(infliximab)、阿达木单抗(adalimumab)、亍衣男卩西普(etanercept)等。前列腺素合成酶抑制剂例如包括柳氮磺吡啶(salazosulfapyridine)、美沙拉嗪(mesalazine)、奥沙拉嗪(olsalazine)、4-氨基水杨酸(4-aminosalicylicacid)、JTE_522、金诺芬(auranofin)、卡洛芬(carprofen)、diphe即yr咖id、氟诺洛芬(fl皿ox即rofen)、氟卩比洛芬(flurbiprofen)、口引哚美辛(indomethacin)、酮洛芬(ketoprofen)、氯诺昔康(lornoxicam)、洛索洛芬(loxoprofen)、美洛昔康(Meloxicam)、奥沙普秦(oxaprozin)、巾白沙米特(parsalmide)、哌布罗新(piproxen)、卩比罗昔康(piroxicam)、P环糊精复合物(piroxicambetadex)、肉桂酸卩比罗昔康(piroxicamcinnamate)、滞甲新托品(tropineindomethacinate)、扎托洛芬(zaltoprofen)、及普拉洛芬(pranoprofen)等。IL-1抑制剂例如包括蛋白制剂比如人IL-1受体拮抗剂例如包括阿那白滞素(anakinra)等。IL-6抑制剂例如包括蛋白制剂比如抗-IL-6受体抗体例如包括MRA等。前列腺素类(此后简称为〃PG")例如包括PG受体激动剂和PG受体拮抗剂等。PG受体例如包括PGE受体(EP1、EP2、EP3和EP4)，PGD受体(DP、CRTH2)、PGF受体(FP)、PGI受体(IP)或TX受体(TP)，等。磷酸二酯酶抑制剂的实例包括，例如，咯利普兰(rolipram)，西洛司特(cilomilast)(商品名Arino)，Bay19-8004，NIK-616,罗氟司特(rofiumilast)(BY-217),西潘茶碱(cipam勿lline)(BGL-61063)，atizolam(CP-80633)，SCH-351591,YM-976,V-11294A，PD-168787,D-4386,IC-485，及作为PDE-4抑制剂的0N0-6126等。用于与本发明化合物联合用于预防和/或治疗其它变应性疾病如哮喘的其它药物例如是甾类、肾上腺素剌激物、白三烯受体拮抗剂、血栓烷合成酶抑制剂、血栓烷4受体拮抗剂、介质释放抑制剂、抗组胺药、黄嘌呤衍生物、抗胆碱能药、趋化因子抑制剂、前列腺素类、福斯高林(forskolin)、磷酸二酯酶抑制剂、弹性蛋白酶抑制剂、金属蛋白酶抑制剂、祛痰药和抗生素。|32肾上腺素受体剌激剂例如包括氢溴酸非诺特罗(fenoterolhydrobromide)、硫酸沙丁胺醇(salbutamolsulfae)、硫酸特布他林(terbutalinesulfae)、富马酸福莫特罗(formoterolfumarate)、沙美特罗昔萘酸酯(salmeterolxinafoate)、isoprotenolsulfate、硫酸间羟异丙肾上腺素(orciprenalinsulfae)、硫酸甘氯喘(chloroprenalinsulfae)、肾上腺素(epinephrine)、盐酸曲托喹酚(trimetoquinolhydrochloride)、甲磺酸硫酸己双肾上腺素(hexoprenalinmesylsulfae)、盐酸丙卡特罗(procaterolhydrochloride)、盐酸妥洛特罗(tulobuterolhydrochloride)、妥洛特罗(tulobuterol)、盐酸妣布特罗(pirbuterolhydrochloride)、盐酸双氯醇胺(clenbuterolhydrochloride)、盐酸马布特罗(mabuterolhydrochloride)、盐酸禾U托君(ritodrinehydrochloride)、班布特罗(b咖buterol)、盐酸多培沙明(dopex咖inehydrochloride)、meradrintartrate、AR-C68397、左沙丁胺醇(levosalbutamol)、R，R-福莫特罗(R，R-formoterol)、KUR-1246、KUL_7211、AR_C89855、S_1319。白三烯受体拮抗剂例如包括普仑司特水合物(pranlukasthydrate)、孟鲁司特(montelukast)、扎鲁司特(zafirlukast)、塞曲司特(seratrodast)、(MCC-847)、(KCA-757)、(CS-615)、(YM-158)、(L-740515)、(CP-195494)、(LM-1484)、(RS-635)、(A-93178，S-36496、BIIL-284和0N0-4057等。血栓素合成酶抑制剂例如包括盐酸奥扎格雷(ozagrelhydrochloride)和咪曲司特(imitrodastsodium)等。血栓素A2受体拮抗剂例如包括塞曲司(seratrodast)、雷马曲班(ramatroban)、多米曲班f丐二水合物(domitrobancalciumdihydrate)和KT-2-962等。介质释放抑制剂的实例包括曲尼司特(tranilast)，色甘酸钠(sodiumcromoglicate)，anlexanox，瑞卩比司特(r印irinast)，异丁司特(ibudilast)，他扎司特(tazanolast)，及妣嘧司特(pemilolast)钠等。抗组胺药的实例包括酮替芬(ketotifenfumarate)，美喹他嗪(mequitazine)，氮革斯汀(azelastinehydrochloride)，奥沙米特(oxatomide)，特非那定(terfenadine)，富马酸依美其jf汀(emedastinefumarate)，盐酸依匹其j汀(印inastinehydrochloride)，阿司咪唑(astemizole)，依巴斯汀(ebastin)，盐酸西替立嗪(cetirizinehydrochloride)，贝他其j汀(bepotastine)，非索非那定(fexofenadine),lolatadine，deslolatadine，盐酸奥罗他定(olopatadinehydrochloride)，TAK-427，ZCR-2060，NIP-530，莫米松糠酸酯，咪唑46，BP-294，妥多司特(andolast)，金诺芬，及acribastin等。黄嘌呤衍生物例如包括氨茶碱(ami卿hylline)、thoeophyline、doxophylline、西潘茶碱(cipamfylline)禾口diprophilline等。抗胆碱能药例如包括异丙托溴铵(ipratropiumbromide)、氧托溴铵(oxitropiumbromide)、氟托溴铵(flutropiumbromide)、替米维林(temiverine)、噻托溴铵(tiotropiumbromide)以及瑞伐托酯(revatropate(UK-112166))等。趋化因子抑制剂例如包括甲磺司特(商品名IPD))等。弹性酶抑制剂例如包括(0N0-5046)、(0N0-6818)、(MR-889)、(PBI-1101)、(EPI-HNE-4)、(R-665)、(ZD-0892)、(ZD-8321)、(GW-311616)和AE-3763等。祛痰药例如包括氨制茴香醑(foeniculatedammoniaspirit)、碳酸氢納、盐酸漠节环己焼(bromhexinehydrochloride)、幾甲司坦(carbocisteine)、盐酸氨溴酉享(咖broxolhydrochloride)、缓释盐酸氨溴酉享(sustainedreleaseambroxolhydrochloride)、盐酸乙酉先半胱氨酸甲酉旨(methylcysteinehydrochloride)、乙酰半胱氨酸、L-乙基半胱氨酸盐酸盐以及泰洛沙泊(tylox即ol)等。抗生素例如包括头孢呋辛钠(cefuroximesodiurm)、美罗培南三水合物(meropenemtrihydrate)、硫酸萘替米星(netilmicinsulfate)、硫酸西索米星(sisomicinsulfae)、头孢布烯(ceftibuten)、(PA-1806)、(IB-367)、妥布霉素(tobramycin)、(PA-1420)、多柔比星(doxorubicin)、硫酸阿司米星(astromici固lfae)或盐酸头包他美(cefetametpivoxilhydrochloride)等。作为吸入的抗生素例如包括(PA-1806)、(IB-367)、(tobramycin)、(PA-1420)、多柔比星(doxorubicin)、硫酸阿司米星(astromicinsulfate)或盐酸头孢他美(cefetametpivoxilhydrochloride)等。补充和/或增强本发明化合物的预防和/或治疗作用的其它药物并不限于上述实例。至于补充和/或增强本发明化合物的预防和/或治疗作用的其它药物，不仅包括科现已发现的药物还包括基于上述机理将会发现的药物。本发明化合物的命名法描述如下。本说明书描述的所有化合物均使用ACD/Name(注册商标，AdvancedChemistryDevelopmentInc.)或ACD/NameBatch(注册商标，AdvancedChemistryDevelopmentInc.)命名或根据IUPAC命名系统命名。例如，下式化合物H被命名为N-[6-(4-([4-(丁基{[(2，4_二氟苯基)氨基]羰基}氨基)-l-哌啶基]甲基}苯氧基)-3-吡啶基]甲磺酰胺盐酸盐.在本说明书中，"盐酸盐(或二盐酸盐)"意指盐酸盐或二盐酸盐，其不代表盐酸盐和二盐酸盐的混合物。在本说明书中，"二盐酸盐(或三盐酸盐)"意指二盐酸盐或三盐酸47盐，其不代表二盐酸盐或三盐酸盐的混合物。本说明书中所示结构中的"*HC1或2HC1"意指HC1或2HC1，因此其不代表的HC1和2HC1混合物。本说明书中所示结构中的"2HC1或3HC1"意指2HC1或3HC1，因此其不代表的2HC1和3HC1混合物。发明效果由式(I)代表的本发明化合物具有拮抗趋化因子受体尤其是CCR5的活性，因此它们适用于预防和/或治疗CCR5-相关疾病。例如通过下面的试验证明了本发明化合物具有CCR5拮抗活性的事实。总体操作基于基础的基因工程从而制备基因高度表达的细胞并使用了常规方法。此外，在评价本发明的方法时，为了评价本发明化合物，如下证明了测量的准确度和/或测量的灵敏度。下面表示了详细的试验方法。(I)抑制RANTES结合CCR5的测验(1)分离人CCR5基因使用MarathoncDNA扩增试剂盒(Clontech)制备人胎盘cDNA。基于GenBankU54994序列设计PCR引物hCCR5Xbal-Fl:5'-AGCTAGTCTAGATCCGTTCCCCTACAAGAAACTCTCC-3'(SEQIDNO:1)和hCCR5Xbal-Rl:5'-AGCTAGTCTAGAGTGCACAACTCTGACTGGGTCACCA-3'(SEQIDNO:2)。使用人胎盘cDNA作为模版并使用ExTaq(Takara)进行PCR反应(于95°C2分钟一(于95°C30秒、于60°C45秒、于72°C1分钟)x35次)。将由此扩增的PCR产物进行l^琼脂糖凝胶电泳，使用QIAquickGelExtractionKit(QUIAGEN)纯化，用限制酶XbaI消化。使用DNALigationKitVer.2(Takara)将所消化的片段连接于表达载体并转导入EscherichiacoliDH5a。通过制备质粒pEF-B0S-bsr/hCCR5，证实了DNA序列。(2)CH0细胞的培养使用Ham'sF-12(包含胎牛血清(10%)、青霉素(50U/ml)和链霉素(50mg/ml)培养CHO-dhfr(-)。向上述培养基中加入杀稻瘟素(5mg/ml)以培养被转导的细胞。(3)转导入CH0细胞使用DMRIE-C试剂(GibcoBRL)将质粒pEF-B0S-bsr/hCCR5转导入CH0-dhfr(-)细胞中。48小时后，将培养基替换为包含5mg/ml杀稻瘟素的培养基以进行选择，由此建立稳定的过表达细胞。(4)抑制趋化因子(RANTES、MIP-1a和MIP-1P)结合于CCR5的测验(趋化因子诱发Ca离子暂时升高的活性)将由此建立的过表达人CCR5的稳定CHO细胞(CCR5/CH0细胞)悬浮于包含FBS(10%)的Ham'sF-12培养基中，以3.5xl04个细胞/孔的密度播种于96-孔板中。于37。C培养一天后，弃去培养上清液，将Ham'sF-12培养基(包含Fura-2AM(5yM)、丙磺舒(2.5mM)和HEPES(20mM;pH7.4))以每份80y1/孔悬浮，在避光条件下于37。C培养1小时。用lxHanks/HEPES(20mM;pH7.4)溶液洗涤两次后，将该溶液以每份100y1/孔悬浮。将各测试化合物加入该Fura-2AM-连接的CCR5/CH0细胞，3分钟后，向其中加入经lxHanks/HEPES(20mM;pH7.4)溶液稀释的重组人CCR5配体(RANTES，MIP-1a或MIP-1P)(P印roTach)至终浓度(Rantes:10nM;MIP-1a:30nM;MIP-1P:30nM)。使用用于96孔板的Ca"检测器(HamamatsuPhotonics)测量由人CCR5配体诱导的细胞内C浓度的短暂升高，通过下面的计算公式计算测试化合物的抑制率(％)。抑制率=(Ec-Ea)/EcX100Ec:由CCR5配体诱导的Ca2+短暂升高的测量值Ea:加入测试化合物时由CCR5配体诱导的Ca2+短暂升高的测量值(II)人CCR5表达细胞(hCCR5-Ba/F3细胞)的迁移测试(1)人CCR5表达细胞的建立(l-A)分离人CCR5基因根据上面方法(I)-(l)中所述的人CCR5基因分离法进行该分离(l-B)培养Ba/F3细胞在二氧化碳培养器(温度37"，0)2浓度5%，湿度95%)中使用RMMI_1640培养基(GibcoBRL)静置培养Ba/F3细胞，培养基中包含抗生素(抗生素_抗霉菌素)(终浓度青霉素G钠(100U/ml)、硫酸链霉素(100iig/ml)、两性霉素B(0.25yg/ml)(GibcoBRL)、胎牛血清(FBS)(10%)、2-巯基乙醇(55yM)、小鼠白介素-3(IL-3)(5ng/ml)(P印roTech，Inc)。在上述培养基中培养外源型基因稳定过表达细胞，向其中加入杀稻瘟素(KakenPharmaceutical)至终浓度10lig/ml。(l-C)转化至Ba/F3细胞表达人CCR5的质粒(pEF-B0S-bsr/hCCR5)经AatII消化而线性化。该线性化的质粒经QIA快速PCR纯化试剂盒(QIAGEN)纯化，经电穿孔(GenePulser(BIORAD)，960iiF/250V)进入Ba/F3细胞。以1，000、100、10个细胞/100y1/孔的密度将该细胞播种于96孔板中，培养48小时。然后向其中加入杀稻瘟素至终浓度10iig/ml，随后克隆杀稻瘟素_抗性细胞系并由此建立过表达转导的外源性基因的稳定克隆(hCCR5-Ba/F3细胞)。(l-D)CCR5表达的分析通过检测具有荧光异硫氰酸(FITC)-标记的抗_人CCR5抗体(BDPharmingen)用FACSort(商品名，Becton，Dickinson)检测并分析上述方法(1-C)所得克隆内CCR5的表达水平。在本文中，FITC-标记的小鼠IgG2aK(BDPharmingen)用作异型对照抗体。(2)细胞迁移测试检测了测试化合物对于表达人CCR5的Ba/F3细胞对抗RANTES、MIP-1a或MIP-1P的迁移能力的影响。首先，将O.3ml包含0或3nM趋化因子(RANTES、MIP-1a或MIP-IP)的培养基分别加入到ChemoTX96孔板(NeuroProbe)的下孔。接着，放置滤器(孔径5iim)，加入65iil预先制备的测试化合物与CCR5-Ba/F3细胞的混合溶液(1X105个细胞/孔)。制备所加入的测试化合物时，使用包含0.1%匿SO的培养基稀释从而得到在滤器上的终浓度为0、0.01、0.03、0.l或O.3iiM。这些细胞在0)2培养箱(37°C，5%C02，相对湿度95%)中培养3小时，然后除去滤器上的培养基和未迁移的细胞。然后，除去滤器，离心(1，500rpm，10min，RT)微板，倾析除去上清液。将微板上的细胞悬浮于100yl磷酸缓冲液(PBS)中，其l/10份进一步经90iUPBS稀释，在白板上移动进行荧光测验，用作迁移细胞数目的测验样品(最终100iU/孔)。接着，将在室温下预先制备的CellTiter-Glo试剂(商品名，Promega)加入到上述用于迁移细胞数目的测验样品中(100iU/孔)，随后轻微混合(300rpm，使用IKA-SCHUTTLERMTS42min)以溶解细胞，该混合物于室温培养10分钟，使用wallacARV0SX1420MULTILABELCOUNTER(商品名，PerkinElmer)测量发光(经计数/秒探测)。0nmol/1趋化因子浓度时的迁移细胞数目(自然下降的细胞数目(naturallyfailingcellnumbers))作为背景，计算测试化合物相对于0.1XDMS0对照组的抑制率。通过下面等式计算测试化合物的迁移抑制率(％):抑制率=(Ec-Ea)/EcX100Ec:(加入0.1%DMSO时发光的测定值)-(自然下降细胞的发光测定值)Ea:(加入测试化合物时发光的测定值)_(自然下降细胞的发光测定值)实施本发明的最佳方式下面的制备实施例、生物实施例和制剂实施例意在举例说明本发明而非意局限于此。在色谱分离和TLC中，括号内的溶剂表示洗脱和展开溶剂，所用溶剂的比值为体积比。NMR是测得的力NMR值。在NMR中括号内的溶剂表示测量用溶剂。制备实施例实施例1N-[6-(4-甲酰基苯氧基)妣啶-3-基]甲磺酰胺使用锌和乙酸还原{4-[(5-硝基吡啶-2_基)氧基]苯基}甲醇的硝基，所得化合物与甲磺酰氯在吡啶中反应，所得化合物经二氧化锰氧化得到标题化合物，具有如下物理数据。TLC:Rf0.67(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CDC13):S3.04，6.56，7.05，7.29，7.80，7.94，8.08，9.99.实施例2N-丁基-N'-(2，4-二氟苯基)_N_哌啶_4_基脲盐酸盐向4-(丁基氨基)哌啶-l-羧酸叔丁酯(lg)的二甲基乙酰胺(13ml)溶液中加入三乙胺(1.6ml)和2，4-二氟苯基异氰酸酯(907mg)。室温搅拌该反应混合物5分钟。向反应混合物中加入碳酸氢钠的饱和水溶液，用乙酸乙酯萃取。萃取液经水和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓縮。向所得化合物(1.28g)的乙酸乙酯(2ml)溶液中加入4N氯化氢的乙酸乙酯溶液(10ml)。室温搅拌反应混合物20分钟，浓縮。所得残留物经叔丁基甲基醚洗涤，干燥得到标题化合物，具有如下物理数据。TLC:Rf0.52(二氯甲烷甲醇乙酸=5:1:0.1);NMR(CD3OD):S0.99，1.34—1.47，1.60—1.71，1.95—2.01，2.08—2.22，3.03—3.13，3.27—3.34，3.44—3.50，4.13，7.00，7.37，8.01.实施例3N-[6-(4-([4-(丁基{[(2，4_二氟苯基)氨基]羰基}氨基)-l-哌啶基]甲基}苯氧基)-3-吡啶基]甲磺酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)HCIor2HCI向实施例1所制备化合物(95mg)和实施例2(80mg)所制备化合物的二甲基甲酰胺(1.5ml)溶液中加入乙酸(0.15ml)和三乙酰基硼氢化钠(116mg)。室温搅拌反应混合物18小时。将反应混合物加入碳酸氢钠的饱和水溶液，用乙酸乙酯萃取。萃取液经无水硫酸钠洗涤，浓縮。所得残留物在硅胶上经柱色谱法纯化(乙酸乙酯甲醇=10:1)。将所得化合物溶解在乙酸乙酯中，并加入4N氯化氢的乙酸乙酯溶液。浓縮反应混合物得到标题化合物(115mg)，具有如下物理数据。TLC:Rf0.44(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD30D):S0.98，1.35-1.48，1.58-1.70，1.95-2.08，2.18-2.34，3.00，3.08—3.20，3.25—3.34，3.57—3.65，4.19，4.34，6.89—7.03，7.09，7.25，7.38，7.60，7.85，8.06.实施例3(1)_3(107)通过实施例3中所述的相同方法，使用相应的胺化合物和相应的醛化合物，得到下面的本发明化合物。实施例3(1)N-(4-[(6-([4-(丁基{[(2，4_二氟苯基)氨基]羰基}氨基)-l-哌啶基]甲基}_3-吡啶基)氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)TLC:Rf0.30(氯仿甲醇=10:1);NMR(CD30D):S0.99，1.30-1.50，1.60-1.80，1.90-2.10，2.20-2.40，2.97，3.20-3.40，3.60-3.70，4.20，4.47，6.92-7.02，7.09-7.12，7.31-7.40，7.47-7.58，8.45.实施例3(2)N-{4-[4-({4-[{[(2-羟基丁基)氨基]羰基}(苯基)氨基]_1_哌啶基}甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC:Rf0.41(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD30D):S0.89，1.20-1.42，1.55-1.70，2.05-2.17，2.95，3.08-3.28，3.37-3.50，4.21，4.51，7.00，7.02，7.21—7.30，7.41，7.44—7.55.实施例3(3)N-(4-[4-"4-[丁基({[1_(2-羟基乙基)_1H_吡唑_4_基]氨基}羰基)氨基]-1_哌啶基}甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺二盐酸盐TLC:Rf0.40(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD30D):S0.97，1.31-1.42，1.50-1.72，1.91-2.01，2.15-2.31，2.95，3.10-3.32，3.51-3.60，3.87，4.23，4.30，4.35，7.03，7.06，7.29，7.53，7.98，8.12.实施例3(4)5_[({丁基[1_(4-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}节基)-4-哌啶基]氨基}羰基)氨基]_2，4-二氟^-甲基苯甲酰胺盐酸盐51H-N、C/CH3OO2.10-2.30，2.91，2.95，29，7.50，7.78.-1.89，2.04-2.15，2.95，41，7.45-7.53.HCITLC:Rf0.90(氯仿甲醇=4:1);NMR(CD30D):S0.97，1.30—1.50，1.60—1.70，1.90—2.10，3.00-3.20，3.20-3.40，3.50-3.60，4.15，4.29，7.02-7.09，7.12，7.实施例3(5)N-(4-[4-((4-[([(反式-4-羟基环己基)氨基]羰基}(苯基)氨基]-l-哌啶基}甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC:Rf0.46(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD30D):S1.00—1.18，1.21—1.37，1.55—1.68，1.71-3.04-3.18，3.38-3.54，4.21，4.60，6.98-7.07，7.18-7.23，7.28，7.实施例3(6)N-[4-(4-{[4-(3-丁稀基(buteny1){[(2-羟基丁基)氨基]羰基}氨基)_1_哌啶基]甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC:Rf0.51(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD30D):S0.95，1.30-1.58，1.90-2.00，2.07-2.24，2.28-2.38，2.95，3.02-3.35，3.50-3.60，4.12，4.28，5.05，5.11，5.81，7.03，7.06，7.29，7.50.实施例3(7)N-丁基-N'-(2，4-二氟苯基)-^(1-{4-[4-(4_吗啉基磺酰基)苯氧基]节基}_4-哌啶基)脲盐酸盐TLC:Rf0.60(二氯甲烷甲醇=20:1);NMR(CD3OD):S0.99，1.39-1.43，1.60-1.70，2.3.06-3.28，3.29-3.36，3.52—3.61，3.69—3.72，4.13，4.7.58，7.78.实施例3(8)N-丁基-2-(2，4-二氟苯基)-N-[l-(4-(4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}节基)_4-哌啶基]乙酰胺盐酸盐TLC:Rf0.41(氯仿甲醇=10:1);NMR(d6-DMSO):S0.92，1.20-1.40，1.40-2.90-3.10，2.97，3.15—3.30，3.30—3.50，3.71，4.05—4.9.34，10.50.实施例3(9)N-(4-[(5-([4-(丁基([(l-甲基-lH-吡唑-4-基)氨基]羰基}氨基)_1_哌啶00-2.05，2.16-2.30，2.94-2.97，23，6.90-7.03，7.20，7.23，7.37，1.60，1.70_1.90，2.20_2.40，30，6.94-7.09，7.12—7.25，7.57，基]甲基}_2_吡啶基)氧基]苯基}甲磺酰胺二盐酸盐(或三盐酸盐)TLC:Rf0.16(氯仿甲醇=10:1);NMR(CD30D):S0.96，1.30-1.45，1.50-1.65，1.90-2.05，2.20-2.35，2.98，3.10-3.40，3.50-3.70，4.00，4.20，4.36，7.09—7.16，7.32，7.95，8.06，8.08，8.31.实施例3(10)N-(4-(4-[(4-H[(4-氟苯基)氨基]羰基}[4_(甲基硫基(methylsulfanyl))苯基]氨基}-1-哌啶基)甲基]苯氧基}苯基)甲磺酰胺盐酸盐TLC:Rf0.67(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S1.60—1.79，2.10—2.20，2.51，2.95，3.08—3.20，3.42—3.55，4.22，4.64，6.95，7.02，7.03，7.15—7.31，7.39，7.42.实施例3(11)N-(4-{4-[(4-{{[(4-氟苯基)氨基]羰基}[3-(甲基硫基)苯基]氨基}-1-哌啶基)甲基]苯氧基}苯基)甲磺酰胺盐酸盐TLC:Rf0.67(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S1.62-1.80，2.12-2.20，2.51，2.95，3.04-3.22，3.42-3.57，4.22，4.64，6.89-7.10，7.17-7.32，7.34-7.49.实施例3(12)N-丁基-2，4-二氟-N-[l-(4-(4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}节基)_4_哌啶基]苯甲酰胺盐酸盐TLC:Rf0.41(氯仿甲醇=10:1);NMR(d6-DMS0):S0.70—0.90，1.10—1.30，1.40—1.60，1.75—1.90，2.30—2.55，2.80-3.05，2.96，3.10—3.45，4.00，4.17，7.00，7.01—7.04，7.12，7.19—7.30，7.42，7.57，9.35.实施例3(13)N-(4-(4-[(4-H[(4-氟苯基)氨基]羰基}[4_(甲基亚磺酰基)苯基]氨基卜l-哌啶基)甲基]苯氧基}苯基)甲磺酰胺盐酸盐TLC:Rf0.47(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S1.67—1.83，2.14—2.23，2.84，2.95，3.10—3.21，3.46—3.55，4.23，4.67，6.96，7.00，7.02，7.23，7.28，7.43，7.54，7.84.实施例3(14)N-(4-(4-[(4-H[(4-氟苯基)氨基]羰基}[3_(甲基亚磺酰基)苯基]氨基卜l-哌啶基)甲基]苯氧基}苯基)甲磺酰胺盐酸盐TLC:Rf0.47(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S1.62—1.80，2.14—2.25，2.86，2.95，3.08—3.21，3.47—3.55，4.23，4.66，6.96，7.01，7.02，7.20-7.30，7.42，7.51，7.66，7.70-7.80.实施例3(15)N-(4-{4-[(4-{{[(4-氟苯基)氨基]羰基}[4-(甲基磺酰基)苯基]氨基}_1_哌啶基)甲基]苯氧基}苯基)甲磺酰胺盐酸盐TLC:Rf0.54(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD30D):S1.70—1.88，2.14—2.23，2.95，3.10—3.20，3.16，3.46—3.55，4.23，4.64，6.96，7.01，7.02，7.24，7.28，7.43，7.57，8.08.实施例3(16)N-(4-{4-[(4-{{[(4_氟苯基)氨基]羰基}[3_(甲基磺酰基)苯基]氨基}_1_哌啶基)甲基]苯氧基}苯基)甲磺酰胺盐酸盐TLC:Rf0.54(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S1.64—1.80，2.17—2.28，2.95，3.10—3.21，3.19，3.45—3.55，4.23，4.67，6.96，7.01，7.02，7.24，7.28，7.42，7.66，7.78，7.89，8.05.实施例3(17)N-[4-(4-([4-(丁基{[(2，4_二氟苯基)氨基]羰基}氨基)-l-哌啶基]甲基}苯氧基)-3_甲氧基苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC:Rf0.50(氯仿甲醇=10:1);NMR(CD3OD):S0.97，1.30-1.50，1.60-1.70，1.90-2.10，2.15-2.30，2.99，3.05-3.20，3.20-3.40，3.50-3.60，3.74，4.15，4.25，6.85-6.95，6.99，7.03，7.38，7.43.实施例3(18)5_{[(丁基{1_[(6-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3-妣啶基)甲基]+哌啶基}氨基)羰基]氨基卜2，4-二氟苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage54</formula>TLC:Rf0.41(氯仿甲醇=10:1);NMR(CD3OD):S0.98，1.30-1.45，1.55-1.70，1.95-2.10，2.15-2.35，2.98，20，3.25-3.35，3.50—3.65，4.15，4.34，7.09—7.18，7.33，7.86，8.03，8.28.实施例3(19)5_{[(丁基{1_[(5-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_2-吡啶基)甲基]-4-哌氨基)羰基]氨基卜2，4-二氟苯甲酰胺二盐酸盐TLC:Rf0.36(氯仿甲醇=10:1);NMR(CD3OD):S0.99，1.30-1.50，1.60-1.70，1.90-2.10，2.20-2.40，2.96，3.20-3.40，3.60-3.70，4.20，4.45，7.10，7.15，7.33，7.44—7.50，7.87，8.44.实施例3(20)5_[({丁基[1-(4-{2_甲氧基-4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}节基)_4_哌啶基]氨基}羰基)氨基]-2，4-二氟苯甲酰胺盐酸盐TLC:Rf0.34(氯仿甲醇=10:1);NMR(CD3OD):S0.97，1.30-1.50，1.55-1.70，1.90-2.10，2.10-2.30，2.99，3.05-3.20，3.20-3.40，3.50—3.60，3.74，4.15，4.25，6.87，6.92，7.03，7.14，7.42，7.85.3.05-3实施例3(21)5-[({丁基[1_(4-{2-氯-4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}节基)-4-哌啶基]氨基}羰基)氨基]-2，4-二氟苯甲酰胺盐酸盐TLC:Rf(X33(氯仿甲醇=10:1);NMR(CD30D):S0.97，1.30-1.50，1.55-1.70，1.90-2.10，2.10-2.30，3.01，3.10-3.20，3.25-3.35，3.50—3.60，4.15，4.28，6.99，7.13，7.14，7.24，7.43，7.50，7.85.实施例3(22)4-(4-{[4_(丁基{[(2，4_二氟苯基)氨基]羰基}氨基)-l-哌啶基]甲基}苯氧基)-N-(2-羟基乙基)苯磺酰胺盐酸盐TLC:Rf0.69(二氯甲烷甲醇=10:1);NMR(CD30D):S0.98，1.36-1.43，1.59-1.70，1.98-2.03，2.18-2.30，2.96，3.09-3.30，3.54，3.54—3.61，4.16，4.33，6.90—7.03，7.16，7.20，7.37，7.59，7.86.实施例3(23)4-(4-{[4_(丁基{[(2，4_二氟苯基)氨基]羰基}氨基)-l-哌啶基]甲基}苯氧基)-N-[2-(二甲基氨基)乙基]苯磺酰胺二盐酸盐TLC:Rf0.56(二氯甲烷甲醇=2:1);NMR(CD30D):S0.98，1.33-1.46，1.59-1.70，1.96-2.00，2.20-2.35，2.93，3.05-3.12，3.17-3.30，3.52—3.56，4.18，4.30，6.89—7.03，7.19，7.37，7.61，7.90.实施例3(24)N-(4-[4-((4-[([(2，4-二氟苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]-1_哌啶基}甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC:Rf0.76(乙酸乙酯甲醇=10:1);NMR(CD30D):S1.60—1.80，2.10—2.30，2.95，3.05—3.20，3.40—3.55，4.21，4.65，6.85-6.96，6.99-7.04，7.28，7.35-7.40，7.41，7.51-7.58.实施例3(25)4-(4-{[4_(丁基{[(2，4_二氟苯基)氨基]羰基}氨基)-l-哌啶基]甲基}苯氧基)-N-甲基苯磺酰胺盐酸盐TLC:Rf0.63(乙酸乙酯甲醇=10:1);NMR(CD30D):S0.98，1.36-1.46，1.59-1.70，1.99-2.04，2.17-2.30，2.53，3.07-3.17，3.24-3.35，3.57—3.61，4.15，4.33，6.89—7.03，7.16，7.20，7.36，7.57，7.83.实施例3(26)4-(4-{[4_(丁基{[(2，4_二氟苯基)氨基]羰基}氨基)-l-哌啶基]甲基}苯氧基)-N，N-二甲基苯磺酰胺盐酸盐TLC:Rf0.67(乙酸乙酯甲醇=10:1);NMR(CD30D):S0.98，1.34-1.46，1.60-1.70，1.99-2.03，2.19-2.30，2.68，3.09-3.17，3.25-3.36，3.57—3.61，4.16，4.33，6.89—7.03，7.18，7.21，7.36，7.59，7.78.实施例3(27)4-(4-{[4_(丁基{[(2，4_二氟苯基)氨基]羰基}氨基)-l-哌啶基]甲基}苯氧基)-N-(2-甲氧基乙基)苯磺酰胺盐酸盐55TLC:Rf0.60(乙酸乙酯甲醇=10:1);NMR(CD30D):S0.98，1.34-1.46，1.60-1.70，1.99-2.03，2.19-2.30，3.03，3.09-3.17，3.26，3.26—3.30，3.36，3.56—3.61，4.16，4.33，6.89—7.03，7.14，7.19，7.37，7.57，7.85.实施例3(28)4-(4-{[4_(丁基{[(2，4_二氟苯基)氨基]羰基}氨基)-l-哌啶基]甲基}苯氧基)-N-四氢-2H-吡喃-4-基苯磺酰胺盐酸盐TLC:Rf0.57(乙酸乙酯甲醇=10:1);NMR(CD30D):S0.98，1.36-1.53，1.63-1.68，2.01-2.04，2.21-2.25，3.07-3.37，3.57-3.61，3.81-3.85，4.14，4.33，4.80，6.89—7.03，7.14，7.19，7.36，7.57，7.87.实施例3(29)N-(4-([5-((4-[([(4-氟苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]-1_哌啶基}甲基)_2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)甲磺酰胺盐酸盐羰基}氨基)-l-哌啶基]甲基}TLC:Rf0.53(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD30D):S0.97，1.34—1.44，1.58—1.68，1.96—2.05，2.15—2，31，3.03—3.18，3.25-3.33，3.52—3.60，4.17，4.30，6.88—7.04，7.12，7.14，7.37，7.51—7.60，8.10.实施例3(31)5_({[丁基(1_{4-[4-(4-吗啉基磺酰基)苯氧基]节基}_4-哌啶基)氨基]羰基}氨基)-2，4-二氟苯甲酰胺盐酸盐TLC:Rf0.48(氯仿甲醇=10:1);NMR(CD30D):S0.98，1.30-1.50，1.60-1.70，1.90-2.10，2.20-2.35，2.96，3.00-3.20，3.20-3.40，3.50-3.60，3.71，4.10，4.33，7.11-7.24，7.59，7.78，7.87.实施例3(32)5_[({丁基[1_(4-{4-[(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)磺酰基]苯氧基}节基)-4-哌啶基]氨基}羰基)氨基]-2，4-二氟苯甲酰胺盐酸盐TLC:Rf0.40(氯仿甲醇=10:1);NMR(CD30D):S0.98，1.30—1.50，1.60—1.70，1.90—2.10，2.20—2.30，3.10—3.20，3.20-3.40，3.50-3.70，3.80—3.90，4.15，4.33，7.11—7.21，7.60，7.87，7.88.实施例3(33)5_[({丁基[1-(4-{2，6-二甲基-4_[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}节基)_4_哌啶基]氨基}羰基)氨基]-2，4-二氟苯甲酰胺盐酸盐TLC:Rf0.34(氯仿甲醇=10:1);NMR(CD30D):S0.97，1.30—1.50，1.60—1.70，1.90—2.10，2.08，2.20—2.30，2.99，3.00-3.20，3.20-3.40，3.50—3.60，4.15，4.26，6.86，7.04，7.14，7.45，7.85.实施例3(34)5-[({丁基[1_(4-{4-[甲基(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}节基)-4-哌啶基]氨基}羰基)氨基]-2，4-二氟苯甲酰胺盐酸盐TLC:Rf0.40(氯仿甲醇=10:1);NMR(CD30D):S0.98，1.30-1.50，1.60-1.70，1.90-2.10，2.15-2.30，2.99，3.00-3.20，3.20-3.40，3.30，3.50-3.60，4.15，4.30，7.05-7.18，7.45，7.52，7.86.实施例3(35)5-[({丁基[1-(4-{4-[(甲基磺酰基)氨基]节基}节基)-4-哌啶基]氨基}羰基)氨基]-2，4-二氟苯甲酰胺盐酸盐TLC:Rf0.33(氯仿甲醇=10:1);NMR(CD30D):S0.97，1.30-1.50，1.60-1.70，1.90-2.10，2.15-2.30，2.91，3.00-3.20，3.20-3.40，3.50-3.60，3.98，4.15，4.27，7.10-7.20，7.34，7.44，7.85.实施例3(36)5_{[(丁基{1-[(3，5_二甲基-1-{4_[(甲基磺酰基)氨基]苯基卜lH-妣唑-4-基)甲基]_4-哌啶基}氨基)羰基]氨基卜2，4-二氟苯甲酰胺二盐酸盐TLC:Rf0.20(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S0.98，1.34—1.47，1.60—1.72，1.98—2.10，2.27—2.50，2.39，2.43，3.04，3.12-3.40，3.65—3.75，4.24，4.29，7.15，7.43，7.49，7.87.实施例3(37)5-({[(1-{4-[4-(氨基磺酰基)苯氧基]节基}-4-哌啶基)(丁基)氨基]羰基}氨基)-2，4-二氟苯甲酰胺盐酸盐TLC:Rf0.33(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S0.98，1.35—1.47，1.58—1.70，1.97—2.08，2.18—2.32，3.08—3.20，3.23-3.35，3.52—3.63，4.16，4.33，7.10—7.24，7.58，7.64，7.90.实施例3(38)5-[({丁基[1_(4-{4-[(甲基氨基)磺酰基]苯氧基}节基)-4-哌啶基]氨基}羰基)氨基]-2，4-二氟苯甲酰胺盐酸盐573.08-3TLC:Rf0.47(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S0.98，1.32-1.47，1.60-1.71，1.98-2.10，2.20-2.36，2.53，20，3.26-3.35，3.52—3.64，4.18，4.33，7.14，7.16，7.19，7.60，7.83，7.86.实施例3(39)5_[({丁基[1_(4-{4-[(二甲基氨基)磺酰基]苯氧基}节基)-4-哌啶基]氨基}羰基)氨基]-2，4-二氟苯甲酰胺盐酸盐TLC:Rf0.55(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S0.98，1.32-1.49，1.59-1.72，1.97-2.09，2.19-2.38，2.68，3.08-3.21，3.23-3.35，3.58—3.64，4.16，4.34，7.14，7.19，7.21，7.60，7.79，7.86.实施例3(40)N-[4-(4-([4-(丁基{[(2，4_二氟苯基)氨基]羰基}氨基)-l-哌啶基]甲基}苯氧基)-3-甲基苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC:Rf0.39(氯仿甲醇=10:1);NMR(CD3OD):S0.97，1.30—1.50，1.55—1.70，1.90—2.10，2.10—2.30，2.16，2.96，3.00-3.20，3.20-3.40，3.50—3.60，4.15，4.27，6.91—6.99，7.13，7.20，7.36，7.46.实施例3(41)5_[({丁基[1-(4-{2_甲基-4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}节基)_4-哌啶基]氨基}羰基)氨基]-2，4-二氟苯甲酰胺盐酸盐白色无定形粉末；TLC:Rf0.28(氯仿甲醇=10:1);NMR(CD3OD):S0.98，1.30—1.50，1.55—1.70，1.90—2.10，2.10—2.30，2.16，2.96，3.00-3.20，3.20-3.40，3.50—3.60，4.10，4.26，6.91—6.97，7.11—7.20，7.46，7.86.实施例3(42)4-[4-({4-[({[5-(氨基羰基)-2，4_二氟苯基]氨基}羰基)(丁基)氨基]-l-哌啶基}甲基)苯氧基]苯甲酸盐酸盐TLC:Rf0.49(二氯甲烷甲醇=5:1);NMR(CD3OD):S0.98，1.35—1.45，1.60—1.70，1.98—2.03，2.20—2.30，3.10—3.34，3.56-3.60，4.16，4.33，7.07，7.14，7.18，7.57，7.86，8.04.实施例3(43)5_{[(丁基{1_[(6-{2-氯-4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3-吡啶基)甲基]_4-哌啶基}氨基)羰基]氨基卜2，4-二氟苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)TLC:Rf0.33(氯仿甲醇=10:1);腿(CD,OD):S0.97，1.30—1.50，1.55—1.70，1.90—2.10，2.20—2.40，3.02，3.10-3.甲基]-3.07-3.25，3.25-3.40，3.50—3.60，4.20，4.35，7.10—7.26，7.43，7.86，8.09，8.26.实施例3(44)5_{[(丁基{1_[(6-{2-甲氧基-4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}-3-吡啶基)4_哌啶基}氨基)羰基]氨基卜2，4-二氟苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)TLC:Rf0.49(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S0.97，1.33-1.47，1.58-1.71，1.97-2.08，2.20-2.38，3.01，21，3.25-3.35，3.55—3.65，3.72，4.18，4.35，6.90，7.04—7.19，7.86，8.08，8.29.实施例3(45)5_({[丁基(1_{4-[4-(甲基磺酰基)苯氧基]节基}-4-哌啶基)氨基]羰基}2，4-二氟苯甲酰胺盐酸盐。^NH23.08-3基]苯7.05，73.25-33.25-3HCITLC:Rf0.50(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S0.98，1.35-1.48，1.59-1.70，1.98-2.08，2.19-2.34，3.12，.21，3.25-3.35，3.55—3.64，4.16，4.34，7.14，7.21，7.22，7.61，7.86，7.95.实施例3(46)4_[4-({4-[{[(4-氟苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]-1-哌啶基}甲基)苯氧甲酸盐酸盐TLC:Rf0.49(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S1.67—1.80，2.12—2.22，3.12—3.24，3.48—3.55，4.26，4.68，6.95，14，7.22，7.33，7.47-7.60，8.03.实施例3(47)4_[4-({4-[({[5-(氨基羰基)-2，4-二氟苯基]氨基}羰基)(丁基)氨基]-l-哌甲基)苯氧基]-3-甲氧基苯甲酸盐酸盐TLC:Rf0.66(氯仿甲醇=3:1);NMR(CD3OD):S0.98，1.30—1.50，1.60—1.70，1.90—2.10，2.10—2.35，3.05—3.20，35，3.50-3.60，3.82，4.10，4.28，6.98，7.09，7.15，7.47，7.77，7.75，7.86.实施例3(48)4_[4-({4-[({[5-(氨基羰基)-2，4-二氟苯基]氨基}羰基)(丁基)氨基]-l-哌甲基)苯氧基]-3-氯苯甲酸盐酸盐TLC:Rf0.65(氯仿甲醇=3:1);NMR(CD3OD):S0.98，1.30-1.50，1.60-1.70，1.90-2.10，2.20-2.35，3.05-3.20，35，3.50-3.60，4.10，4.33，7.10—7.17，7.57，7.86，7.95，8.14.实施例3(49)(氯仿甲醇=3:1);NMR(CD30D):S0.97，1.30—1.50，1.60—1.70，1.90—2.10，2.20—2.35，3.00—3.15，3.20-3.35，3.50-3.60，4.15，4.29，7.10-7.20，7.58，7.86，8.20，8.56.实施例3(50)5_[({丁基[1-(4-{3_甲氧基-4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}节基)-4-哌啶基]氨基}羰基)氨基]-2，4-二氟苯甲酰胺盐酸盐TLC:Rf0.42(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S0.98，1.32-1.47，1.58-1.70，1.97-2.08，2.17-2.31，2.91，3.06-3.20，3.24-3.35，3.51-3.63，3.86，4.13，4.29，6.57，6.81，7.10，7.14，7.36，7.51，7.86.实施例3(51)5_[({丁基[1_(4-{3-氯-4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}节基)_4_哌啶基]氨基}羰基)氨基]-2，4-二氟苯甲酰胺盐酸盐TLC:Rf0.44(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S0.98，1.32-1.48，1.60-1.72，1.98-2.08，2.12-2.31，3.00，3.08-3.20，3.24-3.35，3.52-3.62，4.15，4.31，7.00，7.10-7.20，7.51-7.59，7.86.实施例3(52)5-({[丁基(1-{[6-(4-甲氧基苯氧基)-3-吡啶基]甲基}-4-哌啶基)氨基]羰基}氨基)-2，4-二氟苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)TLC:Rf0.39(氯仿甲醇=10:1);NMR(CD30D):S0.97，1.30—1.50，1.60—1.70，1.90—2.10，2.20—2.35，3.05—3.20，3.20-3.35，3.50-3.65，3.81，4.20，4.34，6.97-7.20，7.86，8.05，8.31.实施例3(53)4-{[5-({4-[({[5-(氨基羰基)-2，4_二氟苯基]氨基}羰基)(丁基)氨基]+哌啶基}甲基)-2-吡啶基]氧基}苯甲酸盐酸盐(或二盐酸盐)TLC:Rf0.63(氯仿甲醇=3:1);NMR(CD30D):S0.97，1.30—1.45，1.55—1.70，1.85—2.00，2.05—2.20，2.65—2.85，3.20-3.40，4.05，4.10，7.09—7.21，7.89，7.97，8.07，8.23.实施例3(54)N-(4-(4-[(4-(苯基[(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)羰基]氨基}_1_哌啶基)甲基]苯氧基}苯基)甲磺酰胺盐酸盐TLC:Rf0.46(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S1.24—1.40，1.55—1.75，2.05—2.15，2.95，3.04—3.18，3.34—3.50，3.68-3.84，4.21，4.60，6.98-7.04，7.22，7.28，7.41，7.45-7.56.实施例3(55)5_{[(丁基{1_[(5-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_2-妣嗪基)甲基]+哌啶基}氨基)羰基]氨基卜2，4-二氟苯甲酰胺二盐酸盐60TLC:Rf0.40(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S0.99，1.34-1.48，1.59-1.72，1.98-2.08，2.21-2.38，2.97，3.17-3.38，3.62-3.71，4.18，4.46，7.14，7.18，7.33，7.67，8.24，8.54.实施例3(56)5-[4-({4-[({[5-(氨基羰基)-2，4_二氟苯基]氨基}羰基)(丁基)氨基]-l-哌啶基}甲基)苯氧基]-2-[(甲基磺酰基)氨基]苯甲酸盐酸盐TLC:Rf0.48(二氯甲烷甲醇=5:1);NMR(CD3OD):S0.96，1.28-1.47，1.59-1.71，1.95-2.06，2.18-2.37，3.02，3.00-3.20，3.24-3.35，3.50-3.61，4.15，4.30，7.08，7.14，7.25，7.51，7.67-7.72，7.86.实施例3(57)2-[4-({4-[({[5-(氨基羰基)-2，4_二氟苯基]氨基}羰基)(丁基)氨基]+哌啶基}甲基)苯氧基]-5-[(甲基磺酰基)氨基]苯甲酸盐酸盐TLC:Rf0.35(二氯甲烷甲醇=5:1);NMR(CD3OD):S0.98，1.31-1.48，1.54-1.71，1.94-2.04，2.12-2.36，3.00，3.00-3.18，3.20-3.35，3.51—3.61，4.15，4.27，6.98，7.08，7.14，7.41—7.52，7.82，7.84.实施例3(58)N-[4-(4-([4-(丁基{[(3，4_二氰基苯基)氨基]羰基}氨基)-l-哌啶基]甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC:Rf0.41(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S0.96，1.31-1.42，1.52-1.64，1.98-2.07，2.21-2.39，2.95，3.04-3.21，3.28-3.35，3.52—3.61，4.19，4.30，7.03，7.06，7.29，7.52，7.79—7.89，8.11.实施例3(59)N-[4-(4-([4-(丁基{[(4-氰基_2，5_二氟苯基)氨基]羰基}氨基)-l-哌啶基]甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC:Rf0.50(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S0.97，1.35-1.46，1.55-1.68，1.95-2.06，2.19-2.37，2.95，3.08-3.21，3.24-3.38，3.52—3.61，4.18，4.29，7.03，7.06，7.29，7.50，7.60，7.87.实施例3(60)5_({[丁基(1_{[6-(4-氰基苯氧基)-3-吡啶基]甲基}_4-哌啶基)氨基]羰基}氨基)-2，4-二氟苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)TLC:Rf0.54(二氯甲烷甲醇=10:1);NMR(CD3OD):S0.98，1.36—1.43，1.59—1.67，2.00—2.04，2.21—2.32，2.99—3.18，3.26-3.30，3.56-3.63，4.14，4.36，7.14，7.21，7.33，7.80，7.86，8.06，8.29.实施例3(61)3-({[[1-(4-{4_[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}节基)-4-哌啶基](苯基)氨基]羰基}氨基)苯甲酰胺盐酸盐TLC:Rf0.33(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S1.63—1.80，2.14—2.23，2.95，3.10—3.22，3.47—3.55，4.23，4.69，7.01，7.03，7.25-7.37，7.40-7.60，7.72.实施例3(62)4-[({丁基[l_(4-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}节基)-4-哌啶基]氨基}羰基)氨基]苯甲酰胺盐酸盐TLC:Rf0.33(氯仿甲醇=7:1);NMR(CD30D):S0.97，1.30-1.50，1.50-1.70，1.95-2.10，2.10-2.30，2.95，3.00-3.20，3.20-3.40，3.50-3.60，4.20，4.30，7.02-7.08，7.29，7.47-7.52，7.80.实施例3(63)N-(4-[4-((4-[丁基({[2，4_二氟_5_(4-吗啉基羰基)苯基]氨基}羰基)氨基]-1_哌啶基}甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC:Rf0.38(氯仿甲醇=10:1);NMR(CD30D):S0.98，1.30-1.50，1.60-1.70，1.95-2.05，2.10-2.30，2.95，3.00-3.20，3.20-3.50，3.50—3.70，3.70—3.80，4.10，4.29，7.02—7.08，7.15，7.29，7.46，7.49.实施例3(64)5-[({丁基[1_(4-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}节基)-4-哌啶基]氨基}羰基)氨基]_2，4-二氟^-(2-甲氧基乙基)苯甲酰胺盐酸盐TLC:Rf0.44(氯仿甲醇=10:1);NMR(CD3OD):S0.98，1.30-1.50，1.60-1.75，1.90-2.10，2.15-2.35，2.95，3.00-3.20，3.20-3.40，3.50-3.60，3.55，4.13，4.28，7.02-7.08，7.13，7.29，7.49，7.78.实施例3(65)5-[({丁基[1_(4-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}节基)-4-哌啶基]氨基}羰基)氨基]-2，4-二氟-N，N-二甲基苯甲酰胺盐酸盐TLC:Rf0.46(氯仿甲醇=10:1);NMR(CD30D):S0.98，1.30—1.50，1.60—1.80，1.90—2.10，2.20—2.30，2.95，2.97，3.05-3.20，3.10，3.25-3.35，3.50-3.60，4.15，4.29，7.02-7.08，7.14，7.29，7.43，7.50.实施例3(66)5-[({丁基[1_(4-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}节基)-4-哌啶基]氨基}羰基)氨基]-2，4-二氟-N-(2-羟基乙基)苯甲酰胺盐酸盐TLC:Rf0.38(氯仿甲醇=10:1);NMR(CD30D):S0.98，1.30-1.50，1.60-1.70，1.90-2.10，2.10-2.30，2.95，3.05-3.20，3.20-3.40，3.50，3.50—3.60，3.67，4.15，4.27，7.02—7.07，7.13，7.29，7.50，7.81.实施例3(67)N-(4-[(5-([4-(丁基{[(1_甲基_1H_吡唑_4_基)氨基]羰基}氨基)_1_哌啶基]甲基}-2-吡啶基)氧基]-3-氯苯基}甲磺酰胺二盐酸盐(或三盐酸盐)TLC:Rf0.57(氯仿甲醇=7:1);NMR(CD30D):S0.96，1.30-1.45，1.50-1.65，1.90-2.10，2.20-2.40，3.02，3.10-3.50，3.50-3.65，4.08，4.25，4.37，7.16，7.24—7.26，7.43，8.12，8.16，8.23，8.28.实施例3(68)62N-(4-[(5-([4-(丁基{[(1_甲基_1H_吡唑_4_基)氨基]羰基}氨基)_1_哌啶基]甲基}_2-吡啶基)氧基]-3，5_二甲基苯基}甲磺酰胺二盐酸盐(或三盐酸盐)TLC:Rf0.56(氯仿甲醇=7:1);NMR(CD30D):S0.96，1.30-1.50，1.50-1.65，1.90-2.05，2.08，2.20-2.40，2.98，3.10-3.40，3.55-3.65，4.06，4.25，4.37，7.05，7.08，8.13，8.16，8.20，8.33.实施例3(69)5_{[(丁基{1_[(6-{2-甲基-4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}-3_吡啶基)甲基]_4-哌啶基}氨基)羰基]氨基卜2，4-二氟苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)TLC:Rf0.43(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD30D):S0.97，1.32—1.45，1.58—1.70，1.95—2.07，2.14，2.20—2.40，2.98，3.08-3.21，3.24-3.37，3.55—3.64，4.20，4.36，7.02—7.25，7.86，8.14，8.34.实施例3(70)5_{[(丁基{1_[(6-{2，6-二甲基-4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基卜3-妣啶基)甲基]-4-哌啶基}氨基)羰基]氨基卜2，4-二氟苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)TLC:Rf0.44(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S0.97，1.32—1.45，1.58—1.70，1.95—2.08，2.08，2.21—2.39，2.98，3.08-3.21，3.24-3.35，3.55—3.65，4.20，4.36，7.05，7.08，7.14，7.86，8.14，8.33.实施例3(71)5-[({2_丁炔基[1_(4-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}节基)_4_哌啶基]氨基}羰基)氨基]-2，4-二氟苯甲酰胺盐酸盐TLC:Rf0.52(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S1.82，2.01—2.12，2.12—2.31，2.95，3.08—3.19，3.52—3.61，4.10，4.29，4.32，7.03，7.06，7.15，7.29，7.51，7.96.实施例3(72)2，4-二氟-5-({[[1-(4-{4_[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)_4_哌啶基](丙基)氨基]羰基}氨基)苯甲酰胺盐酸盐TLC:Rf0.51(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S0.97，1.62-1.75，1.98-2.08,2.18-2.30,2.95,3.02-3.18，3.21-3.33，3.52-3.60，4.14，4.28，7.03，7.06，7.14，7.29，7.50，7.85.实施例3(73)N-(4-[4-((4-[丁基({[2，4_二氟_5_(羟基甲基)苯基]氨基}羰基)氨基]-1_哌啶基}甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC:Rf0.80(氯仿甲醇=7:1);NMR(CD3OD):S0.98，1.30-1.50，1.60-1.75，1.90-2.10，2.20-2.35，2.96，3.05-3.20，3.20-3.40，3.50—3.65，4.20，4.29，4.60，6.97，7.03，7.06，7.29，7.46，7.52.实施例3(74)2，4-二氟-5-({[{1-[(6-{4_[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3_吡啶基)甲基]-4-哌啶基}(戊基)氨基]羰基}氨基)苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)TLC:Rf0.52(二氯甲烷甲醇=9:1);63NMR(CD30D):S0.93，1.28-1.45，1.60-1.71，1.97-2.08，2.20-2.38，2.98，3.08-3.22，3.25-3.35，3.55-3.64，4.18，4.35，7.09-7.20，7.33，7.86，8.08，8.31.实施例3(75)5_{[(丁基{1_[(6-{4-[(乙基磺酰基)氨基]苯氧基}_3-妣啶基)甲基]-4-哌啶基}氨基)羰基]氨基卜2，4-二氟苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage64</formula>TLC:Rf0.48(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S0.97，1.32，1.28—1.45，1.57—1.70，1.95—2.08，2.21—2.38，3.11，3.08-3.21，3.25-3.35，3.52-3.64，4.18，4.35，7.07-7.17，7.33，7.86，8.08，8.31.实施例3(76)N-(4-{[5-({4-[{[(1-甲基_1H_吡唑_4_基)氨基]羰基}(戊基)氨基]_1_哌啶基}甲基)_2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺二盐酸盐(或三盐酸盐)TLC:Rf0.50(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S0.92，1.28-1.42，1.52-1.64，1.92-2.04，2.20-2.38，2.98，3.10-3.29，3.52-3.64，4.04，4.24，4.37，7.11，7.16，7.34，8.05，8.12，8.14，8.34.实施例3(77)N-(4-[(5-([4-(丁基{[(1_乙基_1H_吡唑_4_基)氨基]羰基}氨基)_1_哌啶基]甲基}_2_吡啶基)氧基]苯基}甲磺酰胺二盐酸盐(或三盐酸盐)TLC:Rf0.50(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S0.97，1.28—1.42，1.52，1.50—1.64，1.90—2.02，2.20—2.38，2.98，3.04-3.29，3.51-3.64，4.24，4.30—4.44，7.13，7.16，7.34，8.05—8.16，8.21，8.34.实施例3(78)5_[({丁基[1-({6-[4-(甲基磺酰基)苯氧基]_3-妣啶基}甲基)-4-哌啶基]氨基}羰基)氨基]-2，4-二氟苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage64</formula>TLC:Rf0.48(氯仿甲醇=7:1);NMR(CD30D):S0.98，1.30—1.50，1.55—1.70，2.00—2.10，2.20—2.40，3.05—3.20，3.15，3.25-3.40，3.50—3.70，4.20，4.36，7.14，7.22，7.40，7.86，8.01，8.07，8.29.实施例3(79)2，4-二氟-5-({[[1-({6-[4_(甲基磺酰基)苯氧基]_3-吡啶基}甲基)-4-哌啶基](戊基)氨基]羰基}氨基)苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)TLC:Rf0.44(氯仿甲醇=7:1);NMR(CD3OD):S0.94，1.30—1.45，1.60—1.75，2.00—2.10，2.15—2.40，3.00—3.20，3.15，3.20-3.40，3.50—3.70，4.15，4.35，7.14，7.22，7.39，7.86，8.01，8.05，8.29.实施例3(80)2，4-二氟-5-({[{1-[(6-{2_甲基_4_[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3_吡啶基)甲基]_4-哌啶基}(戊基)氨基]羰基}氨基)苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)TLC:Rf0.46(氯仿甲醇=7:1);NMR(CD3OD):S0.93，1.30—1.45，1.60—1.75，1.95—2.10，2.13，2.15—2.30，2.98，3.10-3.40，3.55-3.65，4.15，4.34，7.01—7.21，7.86，8.04，8.26.实施例3(81)5-({[{1-[(6-{2，6-二甲基-4_[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3_妣啶基)甲基]_4-哌啶基}(戊基)氨基]羰基}氨基)-2，4-二氟苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)TLC:Rf0.50(氯仿甲醇=7:1);NMR(CD3OD):S0.93，1.30—1.45，1.60—1.70，2.00—2.10，2.06，2.15—2.30，2.99，3.00-3.40，3.50-3.70，4.10，4.32，7.03，7.08，7.14，7.86，7.98，8.20.实施例3(82)5-({[{1-[(6-{4-[(乙基磺酰基)氨基]苯氧基}-3-妣啶基)甲基]_4_哌啶基}(戊基)氨基]羰基}氨基)-2，4-二氟苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)TLC:Rf0.46(氯仿甲醇=7:1);NMR(CD3OD):S0.93，1.30-1.45，1.33，1.60-1.70，2.00-2.10，2.20-2.40，3.00-3.40，3.11，3.50-3.70，4.15，4.34，7.08—7.17，7.32，7.86，8.03，8.28.实施例3(83)5-({[{1-[(6-{2-氯-4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3_妣啶基)甲基]_4_哌啶基}(戊基)氨基]羰基}氨基)-2，4-二氟苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)TLC:Rf0.45(氯仿甲醇=7:1);NMR(CD3OD):S0.93，1.30-1.50，1.60-1.75,2.00-2.10,2.15-2.25,3.02，3.05-3.35，3.50-3.70，4.10，4.33，7.14—7.28，7.42，7.86，8.00，8.20.实施例3(84)N-(4-([5-((4-[([(4-氟苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]-1_哌啶基}甲基)_2-吡啶基]氧基}-3-甲氧基苯基)甲磺酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)TLC:Rf0.45(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD30D):S1.64—1.82，2.11—2.21，3.00，3.10—3.24，3.48—3.57，3.71，4.31，4.67，6.87-7.00，7.02-7.09，7.12，7.20，7.32，7.45-7.59，8.03，8.26.实施例3(85)N-(4-{[5-({4-[{[(2，4-二氟苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]_1_哌啶基}甲基)_2-吡啶基]氧基}-3-甲氧基苯基)甲磺酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)无定形粉末；TLC:Rf0.45(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD30D):S1.67—1.82，2.11—2.24，3.00，3.12—3.24，3.50—3.57，3.71，4.30，4.67，6.84-6.97，7.01—7.08，7.11，7.35，7.48—7.61，8.02，8.24.实施例3(86)5_{[(丁基{1_[(6-{2-甲基-4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}-3_妣啶基)甲基]_4-哌啶基}氨基)羰基]氨基}-2-氯-4-氟苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)HCIor2HCITLC:Rf0.40(氯仿甲醇=10:1);NMR(CD30D):S0.97，1.30—1.50，1.55—1.70，1.90—2.10，2.12，2.20—2.40，2.97，3.00-3.20，3.25-3.35，3.50-3.70，4.20，4.33，7.00-7.21，7.32，7.66，8.01，8.24.实施例3(87)5_{[(丁基{1_[(6-{4-[(乙基磺酰基)氨基]苯氧基}_3-妣啶基)甲基]+哌啶基}氨基)羰基]氨基}_2-氯-4-氟苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)TLC:Rf0.40(氯仿甲醇=10:1);NMR(CD30D):S0.98，1.33，1.35—1.50，1.60—1.70，1.95—2.10，2.20—2.40，3.10，3.10-3.20，3.20-3.40，3.50-3.65，4.15，4.33，7.08-7.12，7.30-7.34，7.65，7.99，8.24.实施例3(88)5_{[(丁基{1_[(6-{4-[(乙基磺酰基)氨基]_2-甲基苯氧基}-3_妣啶基)甲基]_4-哌啶基}氨基)羰基]氨基卜2，4-二氟苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)66TLC:Rf0.62(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S0.98，1.33，1.28—1.45，1.59—1.70，1.97—2.08，2.12，2.18—2.34，3.11，3.06-3.20，3.25—3.35，3.52—3.63，4.12，4.33，7.00，7.07，7.13，7.15，7.20，7.86，8.01，8.24.实施例3(89)5_{[(丁基{1_[(6-{2-甲基-4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}-3_妣啶基)甲基]_4-哌啶基}氨基)羰基]氨基卜2，4-二氟-N-甲基苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)TLC:Rf0.53(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S0.97，1.30—1.47，1.58—1.70，1.95—2.07，2.13，2.20—2.37，2.91，2.98，3.04-3.21，3.22—3.35，3.52—3.64，4.18，4.34，7.01-7.24，7.79，8.06，8.27.实施例3(90)5_{[(丁基{1_[(6-{4-[(乙基磺酰基)氨基]苯氧基}_3-妣啶基)甲基]+哌啶基}氨基)羰基]氨基卜2，4-二氟-N-甲基苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)TLC:Rf0.53(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S0.98，1.33，1.30—1.47，1.59—1.70，1.98—2.05，2.20—2.38，2.91，3.11，3.07-3.21，3.22-3.35，3.52—3.64，4.18，4.35，7.08—7.16，7.32，7.79，8.06，8.29.实施例3(91)5_{[(丁基{1-[(6-{2-氯+[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3-吡啶基)甲基]_4-哌啶基}氨基)羰基]氨基}_2，4-二氟-N-甲基苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)TLC:Rf0.53(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S0.97，1.32—1.45，1.58—1.70，1.97—2.05，2.20—2.37，2.91，3.02，3.04-3.21，3.22-3.35，3.51—3.62，4.18，4.34，7.06—7.29，7.42，7.79，8.06，8.23.实施例3(92)5_{[(丁基{1_[(6-{2-甲氧基-4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3_吡啶基)甲基]-4-哌啶基}氨基)羰基]氨基}_2，4-二氟^-甲基苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)TLC:Rf0.52(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S0.97，1.32—1.45，1.58—1.70，1.95—2.05，2.19—2.37，2.91，3.00，3.04-3.21，3.22-3.35，3.54—3.62，3.72，4.18，4.34，6.90，7.04—7.17，7.79，8.06，8.27.实施例3(93)2-(5_{[(丁基{1_[(6-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3_吡啶基)甲基]_4-哌啶基}氨基)羰基]氨基}-2，4_二氟苯基)乙酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)3.05-38.24.TLC:Rf0.42(氯仿甲醇=NMR(CD30D):S0.97，1.3020，3.20-3.40，3.50-3.60，3HCIor2HCI7:1);-1.50，1.50_1.70，1.95_2.10，2.15_2.30，2.97，53，4.10，4.33，7.00，7.08—7.14，7.30—7.34，7.97，-{4_[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3-吡啶基)甲}氨基)苯基]乙酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)7:1);-1.50，1.55_1.75，1.90_2.10，2.15_2.35，2.97，53，4.15，4.33，7.00，7.08—7.14，7.30—7.34，7.99，实施例3(94)2-[2，4-二氟_5-({[{1-[(6-基]-4-哌啶基}(戊基)氨基]羰基TLC:Rf0.43(氯仿:甲醇=NMR(CD30D):S0.93，1.30-3.10-3.20，3.20-3.40，3.50-3.60，3.8.25.实施例3(95)5_{[(丁基{1_[(6-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3-妣啶基)甲基]+哌啶基}氨基)羰基]氨基卜2，4-二氟-N-甲基苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)TLC:Rf0.41(氯仿甲醇=7:1);NMR(CD30D):S0.98，1.35—1.50，1.65—1.80，1.95—2.10，2.20—2.35，2.91，2.97，3.05-3.20，3.20-3.40，3.55—3.70，4.10，4.34，7.08—7.16，7.32，7.80，8.00，8.24.实施例3(96)2，4-二氟-N-甲基_5-({[{1-[(6-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3_吡啶基)甲基]_4-哌啶基}(戊基)氨基]羰基}氨基)苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)TLC:Rf0.43(氯仿甲醇=7:1);NMR(CD30D):S0.93，1.30—1.50，1.60—1.75，1.95—2.10，2.20—2.40，2.91，2.97，3.05-3.20，3.20-3.40，3.50—3.70，4.15，4.34，7.08—7.16，7.32，7.79，8.00，8.24.实施例3(97)5-({[{1-[(6-{4-[(乙基磺酰基)氨基]苯氧基}-3-妣啶基)甲基]_4_哌啶基}(戊基)氨基]羰基}氨基)_2，4-二氟^-甲基苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)TLC:Rf0.45(氯仿甲醇=7:1);NMR(CD30D):S0.93，1.33，1.30—1.45，1.60—1.70，1.90—2.10，2.15—2.30，2.91，3.05-3.20，3.10，3.20—3.40，3.50—3.60，4.10，4.33，7.07—7.16，7.32，7.79，7.97，8.24.实施例3(98)2，4-二氟-N-甲基-5-({[{1-[(6-{2_甲基_4_[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}-3_吡啶基)甲基]_4-哌啶基}(戊基)氨基]羰基}氨基)苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)TLC:Rf0.45(氯仿甲醇=7:1);NMR(CD30D):S0.93，1.30—1.40，1.60—1.70，1.95—2.05，2.13，2.20—2.40，2.91，2.98，3.05-3.20，3.20—3.40，3.55—3.65，4.15，4.34，7.11—7.21，7.79，8.04，8.26.[1001]实施例3(99)N-[4-(4-([4-(丁基([(1，5-二甲基-lH-吡唑-4-基)氨基]羰基}氨基)-l-哌啶基]甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺二盐酸盐[1003]TLC:Rf0.84(氯仿甲醇=4:1);NMR(CD3OD):S0.97，1.30—1.50，1.60—1.80，1.90—2.10，2.10—2.30，2.27，2.95，3.00-3.20，3.20-3.40，3.50—3.60，3.92，4.20，4.29，7.02—7.08，7.31，7.51，7.84.[1005]实施例3(100)4-(4-{[4_(丁基{[(2，4_二氟苯基)氨基]羰基}氨基)-l-哌啶基]甲基}苯氧基)-N-[2-(二甲基氨基)乙基]苯磺酰胺二盐酸盐[1007]TLC:Rf0.40(二氯甲烷甲醇=5:1);NMR(CD3OD):S0.98，1.36-1.43，1.60-1.70，1.98-2.02，2.20-2.35，2.94，3.10-3.34，3.56-3.60，4.21，4.34，6.90-7.01，7.18-7.21，7.36，7.62，7.89.[1009]实施例3(101)5-{[(丁基{1_[(6-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}-1-氧化物_3-吡啶基)甲基]-4-哌啶基}氨基)羰基]氨基卜2，4-二氟苯甲酰胺盐酸盐[1011]TLC:Rf0.54(氯仿甲醇=4:1);NMR(CD3OD):S0.99，1.30-1.50，1.55-1.70，1.95-2.15，2.20-2.40，3.01，3.10-3.40，3.55-3.70，4.15，4.39，7.12—7.21，7.25，7.40，7.81，7.87，8.70.[1013]实施例3(102)5-[({丁基[1_(4-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}节基)-4-哌啶基]氨基}羰基)氨基]-N-[2-(二甲基氨基)乙基]-2，4-二氟苯甲酰胺二盐酸盐[1015]TLC:Rf0.17(氯仿甲醇=10:1);NMR(CD3OD):S0.98，1.30—1.50，1.60—1.80，1.90—2.10，2.20—2.40，2.95，2.98，3.00-3.20，3.20-3.40，3.50-3.80，4.20，4.29，7.02-7.08，7.17，7.29，7.52，7.91.[1017]实施例3(103)5-{[(节基{1_[(6-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3-吡啶基)甲基]-4-哌啶基}氨基)羰基]氨基卜2，4-二氟苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1019]TLC:Rf0.51(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S1.97—2.06，2.07—2.22，2.97，3.04—3.18，3.47—3.58，4.30，4.37，4.66，7.04-7.17，7.21—7.45，7.89，8.00，8.24.[1021]实施例3(104)4-[4-({4-[({[5-(氨基羰基)-2，4_二氟苯基]氨基}羰基)(丁基)氨基]+哌啶基}甲基)苯氧基]_3-甲氧基苯甲酸甲酯(benzoate)盐酸盐[1023]TLC:Rf0.58(二氯甲烷甲醇=9:1);[1024]NMR(CD30D):S0.98，1.32—1.44，1.58—1.70，1.95—2.04，2.12—2.30，3.08—3.18，3.22-3.35，3.51—3.61，3.82，3.91，4.14，4.28，6.99，7.09，7.14，7.47，7.67，7.73，7.85.[1025]实施例3(105)2，4-二氟-5_{[(己基{1_[(6-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3_吡啶基)甲基]-4-哌啶基}氨基)羰基]氨基}苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1027]TLC:Rf0.47(氯仿甲醇=7:1);NMR(CD3OD):S0.91,1.30-1.50，1.60-1.70,2.00-2.10,2.20-2.35,2.97，3.00-3.20，3.20-3.40，3.50—3.70，4.10，4.33，7.08—7.18，7.32，7.86，7.98，8.24.[1029]实施例3(106)N-[4-(4-([4-(丁基{[(2，4_二氟苯基)氨基]羰基}氨基)哌啶-l-基]甲基}苯氧基)苯基]-N-(甲基磺酰基)甘氨酸甲酯(glycinate)盐酸盐[1031]TLC:Rf0.46(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S0.96，1.27-1.44，1.55-1.90，2.10-2.20，2.95-3.07，3.08，3.21-3.34，3.53，3.74，4.05，4.46，6.85—7.04，7.03—7.45，7.47.[1033]实施例3(107)N-(4-[4-((4-[(([5-(氨基羰基)-2，4-二氟苯基]氨基}羰基)(丁基)氨基]哌啶-1_基}甲基)苯氧基]苯基卜N-(甲基磺酰基)甘氨酸甲酯盐酸盐[1035]TLC:Rf0.52(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S0.97，1.32—1.42，1.58—1.68，1.70—1.97，2.12—2.28，2.99—3.12，3.08，3.20-3.35，3.57，3.74，4.02，4.46，6.92—7.04，7.16，7.36，7.47，8.54.[1037]实施例45_{[(丁基{1_[(6-{4-[(甲基氨基)羰基]苯氧基}_3-吡啶基)甲基]-4-哌啶基}氨基)羰基]氨基卜2，4-二氟苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)H3C向实施例3(53)中所制备化合物(132mg)的二甲基甲酰胺(lml)溶液中加入l-羟基苯并三唑(46mg)、l-乙基-3-[3-(二甲基氨基)丙基]碳二亚胺盐酸盐(65mg)和33%甲胺的甲醇(32iU)溶液。室温搅拌该反应混合物2.5小时。向该混合物中加入碳酸氢钠的饱和水溶液，用乙酸乙酯萃取。萃取液经无水硫酸钠干燥，浓縮。所得残留物在硅胶上经柱色谱法纯化(乙酸乙酯甲醇=5:1)。将所得化合物溶解在乙酸乙酯中，加入4N氯化氢的乙酸乙酯溶液。浓縮反应混合物得到标题化合物(73mg)，具有如下物理数据。[1041]TLC:Rf0.48(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S0.97，1.32-1.45，1.58-1.70，1.95-2.08，2.25-2.40，2.92，703.10-3.22，3.27-3.38，3.58—3.64，4.24，4.37，7.13，7.15，7.24，7.86，7.90，8.12，8.33.[1043]实施例4(1)-4(9)通过与实施例4所述相同的方法，使用相应的胺化合物代替甲胺和实施例3(53)中制备的化合物或实施例3(47)中制备的化合物，得到下面的本发明化合物。[1045]实施例4(1)5-({[[1-({6-[4-(氨基羰基)苯氧基]-3-吡啶基}甲基)-4-哌啶基](丁基)氨基]羰基}氨基)-2，4-二氟苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1047]TLC:Rf0.47(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD30D):S0.98，1.35—1.48，1.59—1.70，1.95—2.08，2.19—2.38，3.06—3.22，3.24-3.35，3.55—3.65，4.18，4.36，7.14，7.16，7.23，7.86，7.96，8.05，8.30.[1049]实施例4(2)5_{[(丁基{1_[(6-{4-[(二甲基氨基)羰基]苯氧基}_3-吡啶基)甲基]-4-哌啶基}氨基)羰基]氨基卜2，4-二氟苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1051]TLC:Rf0.50(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD30D):S0.97，1.34—1.45，1.58—1.70，1.95—2.08，2.20—2.40，3.02—3.22，3.24-3.35，3.52—3.65，4.19，4.36，7.14，7.16，7.25，7.52，7.86，8.09，8.30.[1053]实施例4(3)5_[({丁基[1_({6-[4-(4-吗啉基羰基)苯氧基]_3-吡啶基}甲基)-4-哌啶基]氨基}羰基)氨基]-2，4-二氟苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1055]TLC:Rf0.50(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S0.98，1.32—1.47，1.59—1.70，1.95—2.08，2.20—2.39，3.10—3.20，3.25-3.35，3.45—3.82，4.18，4.36，7.14，7.16，7.25，7.52，7.86，8.08，8.30.[1057]实施例4(4)5_({[丁基(1_{[6-(4-{[(2-甲氧基乙基)氨基]羰基}苯氧基)-3-吡啶基]甲基}_4-哌啶基)氨基]羰基}氨基)-2，4-二氟苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1059]H3CTLC:Rf0.50(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S0.98，1.35—1.47，1.60—1.70，1.95—2.08，2.20—2.38，3.08—3.21，3.25-3.40，3.57，3.51-3.64，4.16，4.36，7.14，7.16，7.23，7.86，7.90，8.05，8.30.[1062]实施例4(5)5_[({丁基[1_({6-[4-({[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}羰基)苯氧基]-3-吡啶基}甲基)-4-哌啶基]氨基}羰基)氨基]-2，4-二氟苯甲酰胺二盐酸盐(或三盐酸盐)TLC:Rf0.35(二氯甲烷甲醇=5:1);NMR(CD3OD):S0.97，1.35-1.45，1.59-1.70，1.94-2.05，2.23-2.40，2.99，3.10-3.22，3.22-3.35，3.40，3.55—3.65，3.78，4.22，4.37，7.14，7.17，7.27，7.86，7.99，8.13，8.34.[1066]实施例4(6)5_({[丁基(1_{[6-(4-{[(2-甲氧基乙基)氨基]羰基}_2，6-二甲基苯氧基)-3-吡啶基]甲基}_4-哌啶基)氨基]羰基}氨基)-2，4-二氟苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)TLC:Rf0.51(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S0.97，1.34-1.46，1.57-1.68，1.98-2.08，2.13，2.18-2.35，3.08-3.21，3.22-3.40，3.56，3.51—3.64，4.17，4.33，7.11，7.14，7.62，7.86，8.06，8.22.[1070]实施例4(7)5-({[(1-{4-[4-(氨基羰基)-2-甲氧基苯氧基]节基}-4-哌啶基)(丁基)氨基]羰基}氨基)-2，4-二氟苯甲酰胺盐酸盐[1072]TLC:Rf0.41(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S0.98，1.32-1.47，1.58-1.70，1.97-2.05，2.12-2.31，3.04-3.18，3.22-3.35，3.51—3.60，3.82，4.15，4.27，6.97，7.09，7.14，7.47，7.53，7.65，7.85.[1074]实施例4(8)5-{[(丁基{1-[4-(2-甲氧基_4-{[(2-甲氧基乙基)氨基]羰基}苯氧基)节基]_4-哌啶基}氨基)羰基]氨基卜2，4-二氟苯甲酰胺盐酸盐[1076]TLC:Rf0.53(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S0.98，1.32—1.47，1.58—1.70，1.95—2.04，2.12—2.30，3.04—3.18，3.22-3.35，3.50—3.61，3.57，3.82，4.14，4.27，6.97，7.09，7.14，7.45，7.47，7.61，7.85.[1078]实施例4(9)5-({[丁基(1-{4-[2-甲氧基-4-(4-吗啉基羰基)苯氧基]节基}-4-哌啶基)氨基]羰基}氨基)-2，4-二氟苯甲酰胺盐酸盐[1080]TLC:Rf0.52(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S0.98，1.32—1.44，1.58—1.70，1.95—2.04，2.12—2.30，3.04—3.17，3.22-3.35，3.47—3.81，3.79，4.14，4.27，6.97，7.05，7.12，7.14，7.20，7.45，7.85.[1082]实施例5[[4-(4-{[4_(丁基{[(2，4_二氟苯基)氨基]羰基}氨基)-l-哌啶基]甲基}苯氧基)苯基](甲基磺酰基)氨基]乙酸盐酸盐[1085]向实施例3(106)中制备的化合物(80mg)的甲醇(1ml)溶液中加入2N氢氧化钠水溶液(0.5ml)。室温搅拌反应混合物2.5小时。向冰浴上的反应混合物中加入1N盐酸直至溶液的pH为5，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液经无水硫酸钠干燥，浓縮。所得残留物在硅胶上经柱色谱法纯化(二氯甲烷甲醇=9:1)。将所得化合物溶解在乙酸乙酯中加入4N氯化氢的乙酸乙酯溶液。浓縮反应混合物得到标题化合物(64mg)，具有如下物理数据。1086]TLC:Rf0.45(二氯甲烷甲醇=9:1);1087]NMR(CD3OD):S0.98，1.32-1.45，1.57-1.70，1.92-2.05，2.12-2.31，3.09，3.06_3.20，3.22_3.35，3.51_3.61，4.17，4.30，4.43，6.88_7.05，7.06，7.12，7.36，7.51-7.58.誦]实施例5(1)1089][{4-[4-({4-[({[5-(氨基羰基)-2，4_二氟苯基]氨基}羰基)(丁基)氨基]-l-哌啶基}甲基)苯氧基]苯基}(甲基磺酰基)氨基]乙酸盐酸盐1090]通过与实施例5相同的方法，使用实施例3(107)中制备的化合物，得到标题化合物。1091]TLC:Rf0.17(二氯甲烷甲醇=9:1);1092]NMR(CD3OD):S0.97，1.30—1.42，1.57—1.70，1.90—2.02，2.11—2.30，2.95—3.10，10，3.23-3.40，3.41—3.52，4.16，4.21，4.30，7.01，7.06，7.13，7.48，7.57，7.86.觀]实施例6(1)-6(20)1094]通过与实施例3相同的方法，使用相应的醛化合物替代实施例1中制备的化合物并使用相应的胺替代实施例2中制备的化合物，得到下面化合物。腦]实施例6(1)化96]2-(5-{[(丁基{1_[(6-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3-吡啶基)甲基]_4-哌啶基}氨基)羰基]氨基}-2，4-二氟苯基)乙酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1097]<formula>formulaseeoriginaldocumentpage73</formula>TLC:RfQ.42(氯仿:甲醇:7:1);[1099]NMR(CD30D):S0.97，1.30-1.50，1.50-1.70，1.95-2.10，2.15-2.30，2.97，3.05-3.20，3.20-3.40，3.50—3.60，3.53，4.10，4.33，7.00，7.08—7.14，7.30—7.34，7.97，8.24.实施例6(2)2-[2，4-二氟-5-({[{1-[(6-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3-吡啶基)甲基]-4-哌啶基}(戊基)氨基]羰基}氨基)苯基]乙酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1102]TLC:Rf0.43(氯仿甲醇=7:1);NMR(CD3OD):S0.93，1.30-1.50，1.55-1.75，1.90-2.10，2.15-2.35，2.97，3.10-3.20，3.20-3.40，3.50-3.60，3.53，4.15，4.33，7.00，7.08-7.14，7.30-7.34，7.99，8.25.实施例6(3)5_{[(丁基{1_[(6-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3-妣啶基)甲基]-4-哌啶基}氨基)羰基]氨基卜2，4-二氟-N-甲基苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1106]TLC:Rf0.41(氯仿甲醇=7:1);NMR(CD3OD):S0.98，1.35—1.50，1.65—1.80，1.95—2.10，2.20—2.35，2.91，2.97，3.05-3.20，3.20-3.40，3.55—3.70，4.10，4.34，7.08—7.16，7.32，7.80，8.00，8.24.[1108]实施例6(4)2，4-二氟-N-甲基_5-({[{1-[(6-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3_吡啶基)甲基]_4-哌啶基}(戊基)氨基]羰基}氨基)苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1110]TLC:Rf(X43(氯仿甲醇=7:1);NMR(CD3OD):S0.93，1.30-1.50，1.60-1.75，1.95-2.10，2.20-2.40，2.91，2.97，3.05-3.20，3.20-3.40，3.50—3.70，4.15，4.34，7.08—7.16，7.32，7.79，8.00，8.24.[1112]实施例6(5)5-({[{1-[(6-{4-[(乙基磺酰基)氨基]苯氧基}-3-吡啶基)甲基]-4-哌啶基}(戊基)氨基]羰基}氨基)_2，4-二氟^-甲基苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1114]TLC:Rf(X45(氯仿甲醇=7:1);NMR(CD3OD):S0.93，1.33，1.30—1.45，1.60—1.70，1.90—2.10，2.15—2.30，2.91，3.05-3.20，3.10，3.20—3.40，3.50—3.60，4.10，4.33，7.07—7.16，7.32，7.79，7.97，8.24.[1116]实施例6(6)2，4-二氟-N-甲基-5-({[{1-[(6-{2-甲基_4_[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}-3_吡啶基)甲基]-4-哌啶基}(戊基)氨基]羰基}氨基)苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)TLC:Rf(X45(氯仿甲醇=7:1);NMR(CD3OD):S0.93，1.30—1.40，1.60—1.70，1.95—2.05，2.13，2.20—2.40，2.91，2.98，3.05-3.20，3.20—3.40，3.55—3.65，4.15，4.34，7.11—7.21，7.79，8.04，8.26.[1120]实施例6(7)5-{[(丁基{1_[(6-{2-氯-4-[(乙基磺酰基)氨基]苯氧基}_3-吡啶基)甲基]_4-哌啶基}氨基)羰基]氨基卜2，4-二氟苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1122]TLC:Rf0.46(二氯甲烷甲醇=9:1);74[1123]NMR(CD30D):S0.97，1.33，1.30—1.47，1.59—1.70，1.95—2.08，2.20—2.37，3.15，3.05-3.20，3.22-3.35，3.52—3.62，4.18，4.34，7.10—7.28，7.41，7.86，8.05，8.24.[1124]实施例6(8)5-({[(1-{4-[4-(氨基羰基)苯氧基]节基}-4-哌啶基)(丁基)氨基]羰基}氨基)-2，4-二氟苯甲酰胺盐酸盐TLC:Rf0.40(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD30D):S0.98，1.32—1.49，1.59—1.70，1.95—2.09，2.19—2.38，3.08—3.20，3.27-3.35，3.51—3.65，4.18，4.32，7.07，7.08，7.16，7.57，7.86，7.91.[1128]实施例6(9)5-({[丁基(1-{4-[4-(4-吗啉基羰基)苯氧基]节基}-4-哌啶基)氨基]羰基}氨基)-2，4-二氟苯甲酰胺盐酸盐TLC:Rf0.45(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD30D):S0.98，1.31—1.47，1.60—1.70，1.98—2.07，2.15—2.30，3.04—3.20，3.25-3.35，3.50—3.80，4.13，4.31，7.08—7.18，7.48，7.54，7.86.[1132]实施例6(10)2-{5-[({丁基[1_(4-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}节基)-4-哌啶基]氨基}羰基)氨基]_2，4-二氟苯基}乙酰胺盐酸盐[1134]TLC:Rf0.42(氯仿甲醇=7:1);NMR(CD3OD):S0.98，1.30-1.50，1.60-1.75，1.95-2.10，2.10-2.30，2.95，3.05-3.40，3.53，3.55—3.65，4.15，4.28，7.00—7.08，7.28，7.29，7.49.[1136]实施例6(11)2-{5_[({丁基[1-({6-[4-(甲基磺酰基)苯氧基]_3-妣啶基}甲基)_4-哌啶基]氨基}羰基)氨基]_2，4-二氟苯基}乙酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1138]TLC:Rf0.44(氯仿甲醇=7:1);NMR(CD3OD):S0.98，1.30—1.50，1.60—1.70，1.90—2.10，2.15—2.30，3.05—3.40，3.15，3.53，3.55-3.65，4.15，4.36，7.00，7.23，7.33，7.40，8.01，8.04，8.29.[1140]实施例6(12)2-{5-[({丁基[1-({6-[2-氯-4-(甲基磺酰基)苯氧基]-3-妣啶基}甲基)_4_哌啶基]氨基}羰基)氨基]-2，4-二氟苯基}乙酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1142]TLC:Rf0.42(氯仿甲醇=7:1);NMR(CD3OD):S0.98，1.30—1.50，1.60—1.70，1.95—2.10，2.15—2.35，3.00—3.40，3.30，3.53，3.55-3.65，4.15，4.37，7.00，7.25，7.33，7.35，7.53，8.06，8.16，8.31.[1144]实施例6(13)2-[5-({[{1-[(6-{4_[(乙基磺酰基)氨基]苯氧基}_3-吡啶基)甲基]-4-哌啶基}(戊基)氨基]羰基}氨基)-2，4-二氟苯基]乙酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1146]TLC:Rf0.33(氯仿甲醇=7:1);NMR(CD3OD):S0.93，1.30-1.50，1.33，1.60-1.70，1.90-2.10，2.15-2.35，3.00-3.40，3.10，3.53，3.55—3.65，4.10，4.33，7.00，7.07—7.13，7.32，7.33，7.97，8.24.[1148]实施例6(14)[1149]2-[2，4-二氟-5-({[{1-[(6-{2_甲基_4_[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3_吡啶基)甲基]_4-哌啶基}(戊基)氨基]羰基}氨基)苯基]乙酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)TLC:Rf0.45(氯仿甲醇=7:1);NMR(CD3OD):S0.93，1.30—1.50，1.60—1.70，1.90—2.10，2.12，2.20—2.40，2.97，3.00-3.40，3.53，3.55—3.65，4.15，4.33，6.96—7.21，7.33，8.01，8.24.[1152]实施例6(15)2-[2，4-二氟_5-({[[1-({6-[4_(甲基磺酰基)苯氧基]_3_吡啶基}甲基)_4_哌啶基](戊基)氨基]羰基}氨基)苯基]乙酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1154]TLC:Rf0.39(氯仿甲醇=7:1);NMR(CD3OD):S0.93，1.30—1.50，1.60—1.70，1.90—2.10，2.10—2.30，3.00—3.40，3.15，3.53，3.55-3.65，4.15，4.36，7.00，7.22，7.33，7.40，8.01，8.04，8.29.[1156]实施例6(16)2-[5-({[[1-({6-[2-氯-4_(甲基磺酰基)苯氧基]_3_妣啶基}甲基)_4-哌啶基](戊基)氨基]羰基}氨基)-2，4-二氟苯基]乙酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1158]TLC:Rf0.44(氯仿甲醇=7:1);NMR(CD3OD):S0.94，1.30—1.50，1.60—1.70，1.90—2.10，2.10—2.30，3.00—3.40，3.30，3.53，3.55-3.65，4.10，4.35，7.00，7.25，7.33，7.37，7.52，8.05，8.16，8.31.[1160]实施例6(17)N'-(4-氟苯基)-N-[l-(化-[4-(甲基磺酰基)苯氧基]妣啶_3_基}甲基)哌啶_4-基]-N-苯基脲盐酸盐(或二盐酸盐)1163]1164]95，7.1165]1166]TLC:Rf0.54(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S1.62-1.80，2.14—2.03，3.14，3.12—3.25，3.48—3.58，4.30，4.67，16-7.25，7.30-7.40，7.46-7.58，7.96，8.00，8.22.实施例6(18)N-[l-({6-[2-氯-4-(甲基磺酰基)苯氧基]妣啶-3-基}甲基)哌淀-4-基]-N'_(4-氟苯基)-^苯基脲盐酸盐(或二盐酸盐)1167]TLC:Rf0.54(二氯甲烷甲醇=9:1);1168]NMR(CD3OD):S1.62—1.80，2.15—2.23，3.12—3.28，3.31，3.49—3.59，4.30，4.68，95，7.10，7.18-7.25，7.30-7.40，7.49-7.58，7.98，8.15，8.24.1169]实施例6(19)1170]N-[l-({6_[2-氯-4_(甲基磺酰基)苯氧基]妣啶-3-基}甲基)哌76啶-4-基]-N'-(2，4-二氟苯基)-N-苯基脲盐酸盐(或二盐酸盐)[1171]TLC:Rf0.54(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD30D):S1.62—1.80，2.15—2.25，3.10—3.30，3.31，3.50—3.60，4.31，4.68，6.84-6.96，7.21，7.30-7.39，7.48-7.60，7.98，8.15，8.24.[1173]实施例6(20)5_({[丁基(1_{[6-(4-{[(2-甲氧基乙基)氨基]羰基}_2-甲基苯氧基)吡啶-3-基]甲基}哌啶-4-基)氨基]羰基}氨基)-2，4-二氟苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)TLC:Rf0.52(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S0.97，1.32-1.47，1.60-1.70，1.97-2.04，2.21，2.20-2.37，3.10-3.20，3.21-3.40，3.57，3.50—3.62，4.18，4.34，7.10—7.20，7.72，7.80，7.86，8.06，8.26.实施例7(1)-7(121)通过与实施例3相同的方法、使用相应的醛化合物替代实施例1中制备的化合物并使用相应的胺化合物替代实施例2中制备的化合物，并在需要时将其转化为游离形式，得到下面的本发明化合物。[1179]实施例7(1)5-({[[1-({6-[2，6-二甲基-4_(甲基磺酰基)苯氧基]-3_妣啶基}甲基)-4-哌啶基](戊基)氨基]羰基}氨基)-2，4-二氟苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1181]TLC:Rf(X42(氯仿甲醇=7:1);NMR(CD3OD):S0.93，1.30-1.50，1.60-1.80，1.95-2.10，2.17，2.20-2.35，3.00-3.40，3.14，3.50—3.70，4.15，4.33，7.14，7.21，7.74，7.86，8.07，8.18.[1183]实施例7(2)5-({[[1-({6-[2-氯-4-(甲基磺酰基)苯氧基]-3-妣啶基}甲基)-4-哌啶基](戊基)氨基]羰基}氨基)-2，4-二氟苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1185]TLC:Rf0.48(氯仿甲醇=7:1);NMR(CD3OD):S0.93，1.30—1.50，1.60—1.80，1.95—2.10，2.20—2.40，3.10—3.40，3.30，3.50-3.70，4.15，4.37，7.14，7.25，7.35，7.53，7.86，8.10，8.16，8.32.[1187]实施例7(3)5_[({丁基[1-({6-[2-氯+(甲基磺酰基)苯氧基]_3-妣啶基}甲基)+哌啶基]氨基}羰基)氨基]_2-氟苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1189]TLC:Rf(X35(氯仿甲醇=7:1);NMR(CD3OD):S0.97，1.30-1.50，1.60-1.80，1.95-2.10，2.20-2.40，3.10-3.40，3.30，3.50-3.70，4.15，4.36，7.14，7.25，7.35，7.50，7.53，7.78，8.07，8.16，8.32.[1191]实施例7(4)5-[({丁基[1-({6-[2-甲基-4-(甲基磺酰基)苯氧基]-3-妣啶基}甲基)_4_哌啶基]氨基}羰基)氨基]_2-氟苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1193]TLC:Rf0.36(氯仿甲醇=7:1);NMR(CD3OD):S0.97，1.30-1.50，1.55-1.70，1.90-2.10，2.20-2.40，2.26，773.00-3.40，3.14，3.50—3.70，4.20，4.35，7.11—7.30，7.53，7.76—7.85，7.92，8.07，8.24.[1195]实施例7(5)2，4-二氟-5_{[(己基{1_[(6-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3_吡啶基)甲基]-4-哌啶基}氨基)羰基]氨基}苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1197]TLC:Rf0.37(氯仿甲醇=7:1);NMR(CD30D):S0.98，1.30-1.50，1.60-1.70，1.90-2.05，2.20-2.35，2.97，3.00-3.35，3.50-3.70，4.20，4.34，7.08—7.17，7.32，7.86，8.02，8.24.[1199]实施例7(6)2，4-二氟-5-{[((2-甲基苄基){1-[(6-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3_吡啶基)甲基]_4-哌啶基}氨基)羰基]氨基}苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1201]TLC:Rf0.53(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD30D):S1.98—2.20，2.36，2.97，3.04—3.18，3.48—3.57，4.30，4.43，4.57，7.04-7.33，7.85，7.98，8.23.[1203]实施例7(7)2，4-二氟-5-({[[1-({6-[2_甲基_4_(甲基磺酰基)苯氧基]_3_吡啶基}甲基)_4-哌啶基](戊基)氨基]羰基}氨基)苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1205]TLC:Rf0.38(氯仿甲醇=7:1);NMR(CD3OD):S0.94，1.30-1.50，1.60-1.80，1.90-2.10，2.26，2.20-2.40，3.05-3.40，3.14，3.50—3.70，4.15，4.33，7.11—7.29，7.81—7.89，7.92，8.03，8.23.[1207]实施例7(8)2，4-二氟-5-{[({1-[(6-{4_[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3_吡啶基)甲基]_4-哌啶基}氨基)羰基]氨基}苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1209]TLC:Rf0.37(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S1.65-1.80，2.20-2.30，2.98，3.08-3.21，3.50-3.60，3.83，4.34，7.07-7.19，7.33，8.02，8.27，8.38.[1211]实施例7(9)N'-(4-氟苯基)-1[1-({6-[2-甲氧基-4-(甲基磺酰基)苯氧基]_3_妣啶基}甲基)-4-哌啶基]-N-苯基脲盐酸盐(或二盐酸盐)[1213]TLC:Rf0.55(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S1.64—1.80，2.12—2.22，3.17，3.10—3.25，3.48—3.58，3.79，4.27，4.67，6.95，7.12，7.22，7.30-7.38，7.45-7.64，7.93，8.12.[1215]实施例7(10)N'_(2，4-二氟苯基)-^[1-({6-[2-甲基-4-(甲基磺酰基)苯氧基]-3-吡啶基}甲基)-4-哌啶基]-N-苯基脲盐酸盐(或二盐酸盐)[1217]TLC:Rf0.56(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S1.65—1.80，2.15—2.28，2.24，3.13，3.12—3.24，3.50—3.58，4.29，4.68，6.85-6.98，7.17，7.26，7.34—7.38，7.48—7.60，7.81，7.91，7.98，8.17.[1219]实施例7(11)N'_(2，4-二氟苯基)-^[1-({6-[2，6-二甲基-4-(甲基磺酰基)苯氧基]-3-吡啶基}甲基)-4-哌啶基]-N-苯基脲盐酸盐(或二盐酸盐)[1221]TLC:Rf0.56(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD30D):S1.62—1.80，2.15，2.12—2.23，3.13，3.10—3.24，3.50—3.58，4.27，4.68，6.85-6.98，7.18，7.33-7.37，7.50-7.60，7.73，7.96，8.11.[1223]实施例7(12)N'_(2，4-二氟苯基)-^[1-({6-[2-甲氧基-4-(甲基磺酰基)苯氧基]-3-吡啶基}甲基)-4-哌啶基]-N-苯基脲盐酸盐(或二盐酸盐)[1225]TLC:Rf0.55(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S1.64—1.80，2.15—2.24，3.17，3.12—3.25，3.48—3.58，3.79，4.28，4.68，6.85-6.98，7.12，7.33-7.37，7.50-7.60，7.95，8.13.[1227]实施例7(13)2，4-二氟-5_[({己基[1_({6-[2-甲氧基_4_(甲基磺酰基)苯氧基]_3_吡啶基}甲基)-4-哌啶基]氨基}羰基)氨基]苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1229]TLC:Rf0.35(氯仿甲醇=7:1);NMR(CD3OD):S0.91，1.25-1.45，1.60-1.75，1.90-2.10，2.20-2.40，3.05-3.40，3.14，3.50-3.70，3.81，4.15，4.35，7.14，7.15，7.38，7.60—7.65，7.86，8.09，8.24.[1231]实施例7(14)N'_(4-氟苯基)-^[1-({6-[2-甲基-4-(甲基磺酰基)苯氧基]_3_妣啶基}甲基)-4-哌啶基]-N-苯基脲盐酸盐(或二盐酸盐)[1233]TLC:Rf0.75(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S1.63—1.80，2.12—2.23，2.24，3.13，3.10—3.25，3.48—3.57，4.29，4.67，6.95，7.15—7.35，7.47—7.60，7.81，7.91，7.97，8.17.[1235]实施例7(15)N-[l-(化-[2，6-二甲基-4-(甲基磺酰基)苯氧基]-3_吡啶基}甲基)-4-哌啶基]-N'-(4-氟苯基)_^苯基脲盐酸盐(或二盐酸盐)[1237]TLC:Rf0.75(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S1.64—1.80，2.15，2.10—2.23，3.13，3.10—3.25，3.48—3.58，4.27，4.67，6.95，7.15-7.25，7.30-7.35，7.48-7.60，7.73，7.97，8.11.[1239]实施例7(16)5_{[(丁基{1_[(2-甲基-6-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}-3_吡啶基)甲基]_4-哌啶基}氨基)羰基]氨基卜2，4-二氟苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1241]TLC:Rf0.56(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S0.98，1.32—1.45，1.58—1.70，1.95—2.05，2.24—2.40，2.67，2.99，3.20-3.35，3.60-3.69，4.28，4.43，6.95，7.14，7.22，7.37，7.87，8.20.[1243]实施例7(17)4-氯-2-氟-5-({[[1-({6-[2_甲基_4_(甲基磺酰基)苯氧基]_3_妣啶基}甲基)_4-哌啶基](戊基)氨基]羰基}氨基)苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1245]TLC:Rf0.55(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S0.94，1.30-1.50，1.67-1.80，1.98-2.06，2.26，2.19-2.38，3.10-3.20，3.14，3.25—3.35，3.55—3.65，4.20，4.34，7.21，7.28，7.41，7.83，7.90-7.99，8.06，8.24.实施例7(18)4-氯-5-({[[1-({6-[2，6-二甲基-4_(甲基磺酰基)苯氧基]-3_吡啶基}甲基)_4-哌啶基](戊基)氨基]羰基}氨基)_2-氟苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1249]TLC:Rf0.55(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S0.94，1.30-1.47，1.65-1.80，1.98-2.08，2.17，2.15-2.35，3.08-3.20，3.13，3.25—3.35，3.55—3.65，4.19，4.33，7.21，7.41，7.74，7.97，8.06，8.18.[1251]实施例7(19)5_{[(丁基{1_[(6-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3-妣啶基)甲基]+哌啶基}氨基)羰基]氨基}_4-氯-2-氟苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1253]TLC:Rf0.54(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S0.98，1.35-1.48，1.62-1.75，1.98-2.08，2.19-2.38，2.97，3.08-3.20，3.25-3.35，3.55—3.63，4.17，4.34，7.09，7.13，7.32，7.42，7.94，8.02，8.27.[1255]实施例7(20)5_[({丁基[1-({6-[4-(甲基磺酰基)苯氧基]_3-妣啶基}甲基)-4-哌啶基]氨基}羰基)氨基]_4-氯-2-氟苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1257]TLC:Rf0.54(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S0.99，1.38-1.50，1.64-1.75，1.98-2.07，2.20-2.38，3.15，3.08-3.20，3.25-3.35，3.58—3.65，4.18，4.36，7.22，7.40，7.41，7.94，8.02，8.07，8.30.[1259]实施例7(21)5_[({丁基[1-({6-[2-氯+(甲基磺酰基)苯氧基]_3-妣啶基}甲基)+哌啶基]氨基}羰基)氨基]_4-氯-2-氟苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1261]TLC:Rf0.55(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S0.99，1.38—1.45，1.64—1.75，1.98—2.07，2.20—2.38，3.08—3.22，3.25-3.35，3.31，3.58—3.65，4.18，4.37，7.25，7.36，7.41，7.53，7.94，8.09，8.16，8.32.[1263]实施例7(22)5_[({丁基[1-({6-[2，6-二甲基-4-(甲基磺酰基)苯氧基]_3_妣啶基}甲基)_4-哌啶基]氨基}羰基)氨基]-4-氯-2-氟苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1265]TLC:Rf0.56(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S0.98，1.35-1.48，1.62-1.75，1.97-2.08，2.17，2.19-2.38，3.08-3.21，3.14，3.25—3.35，3.52—3.65，4.19，4.33，7.21，7.41，7.73，7.94，8.07，8.18.[1267]实施例7(23)N-(4-([5-((4-[([(4-氟苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]-1_哌啶基}甲基)_2-吡嗪基]氧基}苯基)甲磺酰胺二盐酸盐[1269]TLC:Rf0.50(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S1.70—1.84，2.14—2.23，2.97，3.20—3.35，3.55—3.65，4.40，4.68，6.95，7.17，7.22，7.29-7.38，7.48-7.60，8.19，8.48.[1271]实施例7(24)80[1272]N-(4-([5-((4-[[(环己基氨基)羰基](苯基)氨基]-1_哌啶基}甲基)-2-卩比啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1273]TLC:Rf0.51(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD30D):S0.93—1.15，1.20—1.38，1.49—1.80，2.08—2.18，2.97，3.10—3.21，3.47-3.58，4.28，4.62，7.07，7.12，7.18—7.25，7.33，7.42—7.55，7.98，8.23.[1275]实施例7(25)N-[4-((5-[(4-(苯基[(3-噻吩基氨基)羰基]氨基}_1_哌啶基)甲基]-2-卩比啶基}氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1277]TLC:Rf0.50(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD30D):S1.64—1.80，2.12—2.20，2.98，3.12—3.26，3.50—3.59，4.32，4.68，6.91，7.10，7.04-7.20，7.27-7.37，7.48-7.60，8.07，8.31.[1279]实施例7(26)-1-哌啶基}甲基)-2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1281]TLC:Rf0.56(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD30D):S1.62—1.80，2.15—2.24，2.97，3.12—3.23，3.49—3.57，4.27，4.68，6.97-7.14，7.18-7.22，7.28-7.38，7.48-7.60，7.89，8.17.[1283]实施例7(27)N-(4-([5-((4-[[(节基氨基)羰基](苯基)氨基]-1_哌啶基}甲基)_2_吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1285]TLC:Rf0.55(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S1.60—1.78，2.08—2.18，2.97，3.08—3.21，3.48—3.55，4.25，4.29，4.64，7.08，7.10-7.27，7.32，7.40—7.58，8.01，8.27.[1287]实施例7(28)N-(4-[(5-([4-(苯基{[(2_苯基乙基)氨基]羰基}氨基)-l-哌啶基]甲基}_2-吡啶基)氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1289]TLC:Rf0.55(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S1.57-1.73，2.04-2.13，2.67，2.98，3.10-3.22，3.27-3.35，3.48-3.55，4.31，4.60，7.04—7.25，7.34，7.40—7.47，8.06，8.31.[1291]实施例7(29)N-(4-{[5-({4-[{[(4-氟苯基)氨基]羰基}(3-噻吩基)氨基]_1_哌啶基}甲基)_2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)H81[1294]TLC:Rf0.30(氯仿甲醇=10:1);NMR(CD3OD):S1.60—1.80，2.10—2.20，2.97，3.10—3.25，3.50—3.60，4.29，4.65，6.93-7.13，7.22-7.33，7.53，7.61，7.94，8.21.[1296]实施例7(30)N-[4-((5-[(4-(3-噻吩基[(3-噻吩基氨基)羰基]氨基卜l-哌啶基)甲基]-2_吡啶基}氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage82</formula>TLC:Rf0.55(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S1.62—1.78，2.11—2.20，2.97，3.12—3.25，3.48—3.58，4.28，4.67，6.95，7.00，7.06，7.11，7.17-7.23，7.31，7.49，7.60，7.90，8.18.[1301]实施例7(31)N-(4-([5-((4-[([(3-氟苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]-1_哌啶基}甲基)_2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1303]TLC:Rf0.56(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S1.62—1.80，2.12—2.24，2.97，3.12—3.25，3.48—3.58，4.27，4.68，6.72，6.93，7.03-7.35，7.48-7.60，7.89，8.17.[1305]实施例7(32)N-(4-([5-((4-[([(2-氟苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]-1_哌啶基}甲基)_2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1307]TLC:Rf0.56(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S1.63—1.80，2.18—2.25，2.97，3.12—3.25，3.48—3.58，4.28，4.69，6.98-7.15，7.31，7.35-7.40，7.50-7.62，7.73，7.90，8.17.[1309]实施例7(33)N-(4-{[5-({4-[{[(4-甲氧基苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]-1-哌啶基}甲基)_2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1311]TLC:Rf0.48(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S1.62—1.80，2.13—2.21，2.97，3.12—3.25，3.48—3.57，3.73，4.27，4.67，6.79，7.05，7.09，7.10，7.28—7.35，7.47—7.58，7.90，8.17.[1313]实施例7(34)N-(4-{[5-({4-[{[(3-甲氧基苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]_1_哌啶基}甲基)_2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1315]TLC:Rf0.48(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S1.62—1.80，2.13—2.25，2.97，3.12—3.25，3.48—3.57，3.72，4.28，4.67，6.58，6.73，6.94，7.04-7.15，7.29-7.35，7.49-7.60，7.90，8.18.实施例7(35)N-(4-([5-((4-[([(2-甲氧基苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]-1-哌啶基}甲基)-2_吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)TLC:Rf0.48(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S1.62-1.80，2.15-2.27，2.97，3.12-3.25，3.50-3.60，3.55，4.29，4.71，6.80-6.97，7.05，7.11，7.31，7.37，7.51—7.64，7.91，7.95，8.18.实施例7(36)N_(4-{[5-({4-[{[(4-甲基苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]-l-哌啶基}甲基)-2_吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺无定形粉末；TLC:Rf0.48(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S1.34-1.50，1.80-1.91，2.10-2.20，2.23，2.83-2.98，2.95，3.44，4.43，6.88，6.98-7.10，7.28，7.45-7.57，7.73，7.98.实施例7(37)N_(4-{[5-({4-[{[(3-甲基苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]-l-哌啶基}甲基)-2_吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺TLC:Rf0.48(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S1.35-1.50，1.80-1.91，2.08-2.20，2.24，2.84-2.98，2.94，3.44，4.43，6.80，6.87，6.97-7.12，7.26—7.34，7.44—7.58，7.73，7.98.实施例7(38)N_(4-{[5-({4-[{[(2-甲基苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]-l-哌啶基}甲基)-2_吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺TLC:Rf0.48(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S1.38-1.54，1.84-1.96，1.91，2.10-2.20，2.85-2.98，2.95，3.44，4.43，6.88，6.97，7.02-7.14，7.28，7.35，7.42—7.60，7.73，7.98.实施例7(39)N-(4-([5-((4-[([(4-氯苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]-1-哌啶基}甲基)-2_吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺白色无定形粉末；TLC:Rf0.52(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CDC13):S1.32-1.48，1.80-1.89，2.08-2.20，2.82-2.90，3.01，3.40，4.53，5.83，6.43，6.85，7.08-7.28，7.44-7.55，7.61，8.00.实施例7(40)N-(4-([5-((4-[([(3-氯苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]-1-哌啶基}甲基)-2_吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺TLC:Rf0.52(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CDC13):S1.32-1.50，1.80-1.90，2.08-2.20，2.82-2.90，3.01，3.41，4.53，5.85，6.52，6.85，6.94，7.02—7.15，7.19—7.28，7.35，7.44—7.55，7.61，8.01[1343]实施例7(41)N-(4-([5-((4-[([(2-氯苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]-1_哌啶基}甲基)_2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺TLC:Rf0.52(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CDC13):S1.38—1.53，1.82—1.90，2.08—2.20，2.83—2.92，3.01，3.41，4.53，6.47，6.59，6.85，6.87，7.12，7.18，7.22—7.28，7.42—7.55，7.61，8.01，8.27.[1347]实施例7(42)N-(4-([5-((4-[([(4-氟苯基)氨基]羰基}(1-甲基_1H_吡唑_4_基)氨基]-l-哌啶基}甲基)_2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺[1349]TLC:Rf0.40(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CDC13):S1.30-1.48，1.70-1.80，2.08-2.19，2.81-2.90，3.01，3.41，3.96，4.46，6.26，6.35，6.85，6.92，7.11，7.18—7.28，7.37，7.61，8.01.[1351]实施例7(43)2-氟-5-({[{1-[(6-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3_吡啶基)甲基]_4_哌啶基}(苯基)氨基]羰基}氨基)苯甲酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage84</formula>游离形式；[1355]白色无定形粉末；TLC:Rf0.45(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CDC13):S1.32—1.48，1.80—1.90，2.08—2.20，2.81—2.92，3.00，3.40，4.55，5.86，5.97，6.62—6.77，6.85，7.06，7.11，7.18—7.30，7.34，7.45—7.55，7.61，8.00，8.04.[1358]盐酸盐(或二盐酸盐)；白色无定形粉末；TLC:Rf0.45(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S1.62—1.81，2.12—2.23，2.97，3.12—3.35，3.47—3.58，4.29，4.67，7.07-7.16，7.29-7.36，7.43，7.48-7.58，7.68，7.95，8.22.[1362]实施例7(44)4-氟-N-(l-[(e-(4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}-3_妣啶基)甲基]-4-哌啶基卜N-苯基苯甲酰胺TLC:Rf0.58(氯仿甲醇=7:1);NMR(CDC13):S1.50—1.70，1.85—1.95，2.10—2.30，2.85—2.95，2.98，3.41，4.72，6.75-6.84，6.95-6.98，7.07，7.19-7.25，7.59，7.99.[1366]实施例7(45)N-[4-((5-[(4-(苯基[(3_吡啶基氨基)羰基]氨基}_1_哌啶基)甲基]-2-卩比啶基}氧基)苯基]甲磺酰胺TLC:Rf0.40(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CDC13):S1.34—1.50，1.80—1.90，2.10—2.20，2.80—2.90，3.00，3.40，4.54，5.87，6.83，7.09，7.18，7.20—7.28，7.45—7.55，7.59，7.91，7.99，8.16，8.20.[1370]实施例7(46)N-(4-([5-((4-[(氨基羰基)(苯基)氨基]-1_哌啶基}甲基)-2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺TLC:Rf0.38(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CDC13):S1.30—1.44，1.76—1.85，2.08—2.18，2.80—2.88，3.01，3.39，4.20，4.48，6.83，6.90，7.11，7.13—7.18，7.22—7.28，7.35—7.45，7.59，7.98.[1374]实施例7(47)N-(4-{[5-({4-[{[(4-氟苯基)氨基]羰基}(4-甲氧基苯基)氨基]_1_哌啶基}甲基)_2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺TLC:Rf0.43(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CDC13):S1.31-1.49，1.77-1.86，2.09-2.18，2.81-2.90，3.01，3.40，3.86，4.50，5.85，6.38，6.84，6.89，6.96，7.08—7.25，7.60，7.99.[1378]实施例7(48)N-(4-{[5-({4-[{[(4-氟苯基)氨基]羰基}(3-甲氧基苯基)氨基]_1_哌啶基}甲基)_2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺TLC:Rf0.43(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CDC13):S1.37-1.51，1.80-1.89，2.08-2.18，2.81-2.90，3.01，3.40，3.83，4.51，5.87，6.38，6.73，6.80，6.84，6.90，6.98，7.08—7.26，7.37，7.60，8.00.[1382]实施例7(49)N-(4-{[5-({3-[{[(4-氟苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]_8_氮杂二环[3.2.1]辛-8-基}甲基)-2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1384]TLC:Rf0.29(氯仿甲醇=10:1);NMR(CD3OD):S1.90-2.05，2.20-2.30，2.35-2.50，2.60-2.75，2.97，3.85-3.95，4.16，4.55，6.92-6.98，7.06—7.14，7.19—7.24，7.29—7.33，7.36—7.40，7.48—7.58，8.01，8.25.实施例7(50)4-{[5_({4-[{[(4-氟苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]-1-哌啶基}甲基)_2-吡啶基]氧基}苯甲酸盐酸盐(或二盐酸盐)[1388]TLC:Rf0.39(氯仿甲醇=10:1);NMR(CD3OD):S1.65-1.80，2.10-2.25，3.10-3.30，3.50-3.60，4.30，4.65，6.92-6.98，7.13，7.19-7.24，7.31-7.34，7.49-7.55，7.96，8.08，8.25.[1390]实施例7(51)N-(4-{[5-({4-[{[(2，4-二氟苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]_1_哌啶基}甲)甲磺酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1392]TLC:Rf(X63(氯仿甲醇=10:1);NMR(CD30D):S1.65—1.80，2.10—2.30，2.98，3.10—3.30，3.50—3.60，4.31，4.70，6.88-6.92，7.09，7.15，7.32-7.34，7.33，7.51-7.58，8.04，8.29.[1394]实施例7(52)N-(4-{[5-({4-[{[(3-氟+甲氧基苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]_1_哌啶基}甲基)-2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1396]TLC:Rf0.50(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD30D):S1.65—1.82，2.12—2.22，2.98，3.12—3.28，3.48—3.58，3.79，4.32，4.67，6.84-6.96，7.09，7.13-7.22，7.28-7.38，7.45-7.58，8.05，8.30.[1398]实施例7(53)N-(4-{[5-({4-[{[(3-氯+甲氧基苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]_1_哌啶基}甲基)-2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1400]TLC:Rf0.50(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S1.68—1.82，2.12—2.22，2.98，3.12—3.28，3.48—3.58，3.81，4.32，4.68，6.92，7.06，7.09，7.16，7.30-7.38，7.45-7.58，8.05，8.30.[1402]实施例7(54)N-(4-{[5-({4-[{[(6-甲基_3_吡啶基)氨基]羰基}(苯基)氨基]+哌啶基}甲基)_2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺二盐酸盐(或三盐酸盐)无定形粉末；TLC:Rf0.48(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S1.68—1.85，2.12—2.25，2.68，2.97，3.15—3.28，3.50—3.60，4.31，4.71，7.07，7.13，7.29-7.38，7.50-7.62，7.73，8.01，8.25，8.31，8.97.[1408]实施例7(55)N-(4-([5-((4-[([(4-氟苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]-1_哌啶基}甲基)_2_吡啶基]氧基}苯基)乙酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)无定形粉末；TLC:Rf0.23(氯仿甲醇=10:1);NMR(CD3OD):S1.60—1.80，2.10—2.25，3.10—3.25，3.50—3.60，3.55，4.28，4.70，6.95，7.04-7.10，7.19-7.24，7.31-7.38，7.49-7.55，7.93，8.21.[1413]实施例7(56)N-(4-[4-((4-"[(4-氟苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]-1-哌啶基}甲基)-3，865-二甲基-lH-妣唑-l-基]苯基}甲磺酰胺二盐酸盐[1415]2HCITLC:Rf0.21(氯仿甲醇=10:1);NMR(CD30D):S1.70-1.85，2.10-2.25，2.31，2.33，3.03，3.20-3.35，3.55-3.65，4.20，4.70，6.96，7.21-7.25，7.33-7.41，7.50-7.56.[1418]实施例7(57)4-[4-({4-[{[(4_氟苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]-1_哌啶基}甲基)-3，5-二甲基-lH-妣唑-l-基]-N-[2-(4-吗啉基)乙基]苯磺酰胺三盐酸盐CH33HCITLC:Rf0.20(氯仿甲醇=10:1);NMR(CD30D):S1.70-1.85，2.10-2.25，2.34，2.41，3.20-3.40，3.50-3.65，95，4.00-4.15，4.21，4.70，6.96，7.20—7.25，7.35，7.45—7.56，7.75，8.05.实施例7(58)N-(4-[(5-([4-((3，5-二甲基-4-异噁唑)([(4-氟苯基)氨基]羰基}氨哌啶基]甲基}_2-吡啶基)氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)TLC:Rf0.53(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD30D):S1.68-1.88，2.09-2.23，2.20，2.40，2.97，3.12-3.25，3.50-3.60，60，6.99，7.09，7.13，7.25—7.35，8.01，8.25.实施例7(59)N-(4-[(5-([4-(l，3-苯并噻唑-6-基{[(4-氟苯基)氨基]羰基}氨基)-l-哌淀基]甲基}_2_吡啶基)氧基]苯基}甲磺酰胺二盐酸盐(或三盐酸盐)1429]TLC:Rf0.49(二氯甲烷甲醇=9:1);1430]NMR(CD30D):S1.68—1.85，2.19—2.28，2.97，3.12—3.25，3.50—3.60，4.30，4.71，.94，7.07，7.13，7.23，7.32，7.51，8.00，8.15，8.20，8.25，9.46.1431]实施例7(60)1432]N-(4-{[5-({4-[{[(3，4-二氟苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]_1_哌啶基}甲基)_2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)1421]1422].80-3.1423]1424]基)-l-1425]1426].32，4.1427]1428]87[1433]TLC:Rf0.51(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD30D):S1.64—1.81，2.12—2.22，2.97，3.12—3.25，3.48—3.58，4.29，4.68，6.93，7.02-7.15，7.28-7.35，7.38，7.45-7.58，7.95，8.21.[1435]实施例7(61)N-(4-([5-((4-[[(2，3-二氢-l，4-苯并二氧芑-6-基氨基)羰基](苯基)氨基]-l-哌啶基}甲基)_2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1437]TLC:Rf0.51(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD30D):S1.63—1.80，2.12—2.22，2.97，3.11—3.25，3.48—3.55，4.17，4.29，4.68，6.56，6.66，6.81，7.07，7.12，7.27—7.35，7.45—7.58，7.96，8.22.[1439]实施例7(62)N-(4-([5-((4-[([(2，4-二氟苯基)氨基]羰基}(3_噻吩基)氨基]-1_哌啶基}甲基)_2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage88</formula>[1442]TLC:Rf0.52(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S1.63—1.80，2.12—2.22，2.97，3.12—3.25，3.48—3.58，4.28，4.68，6.85-6.98，7.03-7.08，7.11，7.31，7.53-7.60，7.64，7.89，8.18.[1444]实施例7(63)N-(4-([5-((4-[([(3，4-二氟苯基)氨基]羰基}(3_噻吩基)氨基]-1_哌啶基}甲基)_2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1446]TLC:Rf0.52(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S1.62—1.80，2.10—2.20，2.97，3.12—3.25，3.48—3.58，4.28，4.68，6.94-7.16，7.31，7.40，7.51，7.61，7.90，8.18.[1448]实施例7(64)N-(4-{[5-({4-[{[(4-氟苯基)氨基]羰基}(2-甲氧基苯基)氨基]+哌啶基}甲基)_2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1450]TLC:Rf0.52(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S1.61—1.83，2.15—2.25，2.97，3.10—3.22，3.48—3.56，3.84，4.28，4.58，6.95，7.05—7.29，7.32，7.46，7.97，8.23.[1452]实施例7(65)N-{4-[(5-{[4-((4-氟苯基){[(4-氟苯基)氨基]羰基}氨基)+哌啶基]甲基}_2-吡啶基)氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1454]TLC:Rf0.52(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S1.60—1.78，2.12—2.21，2.97，3.10—3.25，3.48—3.58，4.28，4.65，6.95，7.05，7.09，7.19—7.37，7.90，8.17.[1456]实施例7(66)N-{4-[(5-{[4-((3_氟苯基){[(4_氟苯基)氨基]羰基}氨基)+哌啶基]甲基}_2-吡啶基)氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1458]TLC:Rf0.52(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S1.65—1.85，2.12—2.25，2.97，3.12—3.25，3.48—3.58，4.28，4.65，6.95，7.04-7.20，7.22-7.33，7.30，7.53，7.90，8.17.[1460]实施例7(67)N'_(4-氯苯基)-^[1-({6-[4-(甲基磺酰基)苯氧基]-3_妣啶基}甲基)-4-哌啶基]-N-苯基脲盐酸盐(或二盐酸盐)[1462]TLC:Rf0.26(乙酸乙酯)；NMR(CD3OD):S1.60—1.80，2.10—2.30，3.10—3.30，3.14，3.50—3.60，4.30，4.65，7.17-7.23，7.31-7.39，7.52-7.55，7.90-8.02，8.21.[1464]实施例7(68)N'_(4-氟苯基)-^[1-({6-[4-(甲基磺酰基)苯氧基]-3_妣啶基}甲基)-4-哌啶基]-N_(3-噻吩基)脲盐酸盐(或二盐酸盐)[1466]TLC:Rf0.29(氯仿甲醇=10:1);NMR(CD3OD):S1.60—1.80，2.05—2.20，3.14，3.15—3.25，3.50—3.60，4.29，4.65，6.97，7.04，7.18-7.27，7.38，7.52，7.61，7.96-8.02，8.23.[1468]实施例7(69)2-氯-N-甲基-5-({[{1-[(6-{4_[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3_妣啶基)甲氨基)苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)基]-4-哌啶基[1470](苯基)氨基]羰基[1472]HCIor2HCITLC:Rf0.50(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S1.65-1.81，2.12—2.22，2.86，2.97，3.12—3.25，3.49—3.58，4.29，4.67，7.07，7.13，7.25—7.35，7.43，7.46—7.60，7.96，8.22.[1473]实施例7(70)2-氯-N，N-二甲基-5-(([(l-[(6-(4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3_吡啶基)甲基]_4-哌啶基}(苯基)氨基]羰基}氨基)苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1475]TLC:Rf0.50(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S1.65—1.81，2.12—2.22，2.86，2.97，3.08，3.12—3.25，3.49—3.58，894.30，4.67，7.08，7.14，7.27—7.36，7.48—7.60，7.99，8.25.[1477]实施例7(71)N-(4-([5-((4-[([(4-氯-3-硝基苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]-1_哌啶基}甲基)_2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺[1479]TLC:Rf0.39(氯仿甲醇=7:1);NMR(CDC13):S1.40—1.60，1.80—1.90，2.10—2.20，2.80—2.90，2.99，3.46，4.51，4.64，6.08，6.84，7.09，7.21—7.27，7.31—7.41，7.51—7.54，7.61，7.89，8.01.[1481]实施例7(72)N-(4-{[5-({4-[({[4-(甲基磺酰基)苯基]氨基}羰基)(苯基)氨基]-1-哌啶基}甲基)-2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1483]TLC:Rf(X52(氯仿甲醇=10:1);NMR(CD3OD):S1.65—1.85，2.10—2.30，2.97，3.05，3.10—3.30，3.50—3.60，4.29，4.70，7.06，7.11，7.30—7.35，7.32，7.51—7.58，7.77，7.94，8.20.[1485]实施例7(73)N-(4-{[5-({4-[({[3-(甲基磺酰基)苯基]氨基}羰基)(苯基)氨基]-1-哌啶基}甲基)-2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1487]TLC:Rf0.49(氯仿甲醇=10:1);NMR(CD3OD):S1.65—1.85，2.10—2.25，2.98，3.07，3.10—3.30，3.50—3.60，4.31，4.70，7.08，7.15，7.31-7.36，7.44-7.59，8.02，8.02，8.26.[1489]实施例7(74)2-氯-5-({[[1-(4-{4_[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}节基)-4-哌啶基](苯基)氨基]羰基}氨基)苯甲酰胺盐酸盐TLC:Rf0.43(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S1.62—1.79，2.12—2.22，2.95，3.10—3.22，3.45—3.55，4.22，4.67，7.01，7.02，7.25-7.34，7.41，7.46-7.58.[1493]实施例7(75)N-(4-([5-((4-[(([4-氯-3-(4-吗啉基羰基)苯基]氨基}羰基)(苯基)氨基]-l-哌啶基}甲基)_2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1495]*HCIor2HCITLC:Rf0.43(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S1.65—1.82，2.12—2.22，2.98，3.14—3.35，3.49—3.80，4.31，4.67，907.08，7.14，7.28-7.37，7.45-7.59，8.02，8.27.1498,1499'1500:1501:.06,1502:1503'1504:1505:04,1506:1507:基]-—1508:1509:95,1510:1511'实施例7(76)2_氯_5-({[{1-[(6-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}-3-吡啶基)甲基]-4-哌(苯基)氨基]羰基}氨基)苯甲酸盐酸盐(或二盐酸盐)TLC:Rf0.48(二氯甲烷甲醇=5:1);NMR(CD3OD):S1.64-1.82，2.12—2.25，2.97，3.12—3.24，3.47—3.60，4.29，4.67，7.11，7.28-7.36，7.41，7.45-7.60，7.82，7.94，8.20.实施例7(77)N'-(4-氯-3-硝基苯基)-^[1-({6-[4-(甲基磺酰基)苯氧基]-3-吡啶基}-4-哌啶基]-^苯基脲TLC:Rf0.50(乙酸乙酯)；NMR(CDC13):S1.35-1.55，1.80—1.90，2.10—2.25，2.90—3.00，3.06，3.44，4.50，6.93，7.20-7.39，7.31-7.41，7.50-7.53，7.67，7.92-8.05.实施例7(78)2_[4-({4-[{[(4-氟苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]-1-哌啶基}甲基)苯氧5_[(甲基磺酰基)氨基]苯甲酰胺盐酸盐TLC:Rf0.53(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S1.62-1.79，2.12—2.21，2.99，3.08—3.22，3.43—3.57，4.23，4.67，7.01，7.06，7.22，7.29-7.35，7.32-7.59，7.70.实施例7(79)2_氟-5-({[[1-({6-[4-(甲基磺酰基)苯氧基]-3-吡啶基}甲基)-4-哌啶基]1512:1513:.08,1514:1515'羰基}氨基)苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)TLC:Rf0.45(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S1.64-1.81，2.13—2.25，3.14，3.10—3.25，3.50—3.58，4.31，4.67，7.19，7.30-7.58，7.69，7.95-8.04，8.23.实施例7(80)2-氟_5-{[((3-氟苯基){1_[(6-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3-吡啶基)4_哌啶基}氨基)羰基]氨基}苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)H2N^O[1518]下*HCIor2HCITLC:Rf0.49(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S1.68-1.85，2.14—2.23，2.97，3.12—3.25，3.50—3.58，4.30，4.65，7.04-7.19，7.25，7.31，7.46，7.51，7.70，7.92，8.23.91[1519]实施例7(81)2-氟-5-[({(3-氟苯基)[1-({6-[4_(甲基磺酰基)苯氧基]_3_吡啶基}甲基)_4-哌啶基]氨基}羰基)氨基]苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1521]TLC:Rf0.52(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD30D):S1.68—1.87，2.15—2.25，3.14，3.12—3.25，3.50—3.58，4.31，4.67，7.09，7.12-7.20，7.25，7.37，7.46，7.54，7.71，7.90-8.04，8.23.[1523]实施例7(82)2-氟-5-[({(3-氟苯基)[1-({6-[2-甲氧基_4_(甲基磺酰基)苯氧基]_3_妣啶基}甲基)-4-哌啶基]氨基}羰基)氨基]苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1525]TLC:Rf0.52(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S1.67—1.85，2.15—2.25，3.17，3.12—3.25，3.48—3.58，3.80，4.28，4.65，7.04-7.19，7.25，7.35，7.46，7.50-7.65，7.71，7.95，8.13.[1527]实施例7(83)N-[2-氟-5-(([(l-[(6-(4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3_吡啶基)甲基]-4-哌啶基}(苯基)氨基]羰基}氨基)苯基]乙酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1529]白色无定形粉末；TLC:Rf0.36(氯仿甲醇=10:1);NMR(CD3OD):S1.60—1.80，2.10—2.30，2.12，2.97，3.10—3.25，3.45—3.55，4.27，4.65，7.00-7.12，7.30-7.33，7.49-7.55，7.78，7.90，8.18.[1533]实施例7(84)N-[2-氟-5-({[{1-[(6-{2_甲氧基_4_[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3_吡啶基)甲基]_4-哌啶基}(苯基)氨基]羰基}氨基)苯基]乙酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1535]TLC:Rf(X31(氯仿甲醇=10:1);NMR(CD3OD):S1.60—1.80，2.10—2.30，2.12，2.99，3.10—3.25，3.45—3.55，3.69，4.26，4.65，6.87，6.98—7.08，7.06，7.31—7.34，7.49—7.55，7.78，7.86，8.11.[1537]实施例7(85)N-[2-氟-5-(([[l-(化-[4-(甲基磺酰基)苯氧基]_3_妣啶基}甲基)_4-哌啶基](苯基)氨基]羰基}氨基)苯基]乙酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1539]TLC:Rf(X53(氯仿甲醇=10:1);NMR(CD3OD):S1.60—1.80，2.10—2.30，2.12，3.10—3.25，3.14，3.45—3.55，4.30，924.65，7.00-7.05，7.19，7.31-7.39，7.50-7.55，7.90，7.94-8.02，8.11.[1541]实施例7(86)N-[2-氟-5-(([[l-(化-[2-甲氧基-4-(甲基磺酰基)苯氧基]_3-妣啶基}甲基)_4-哌啶基](苯基)氨基]羰基}氨基)苯基]乙酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1543]TLC:Rf(X52(氯仿甲醇=10:1);NMR(CD30D):S1.60—1.80，2.10—2.30，2.12，3.10—3.25，3.17，3.45—3.55，3.79，4.26，4.66，7.00—7.11，7.19，7.31—7.36，7.49—7.63，7.78，7.78，8.11.[1545]实施例7(87)2-氟-5-{[((3_氟苯基){1-[(6-{2_甲氧基_4_[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}-3_吡啶基)甲基]_4-哌啶基}氨基)羰基]氨基}苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1547]TLC:Rf0.44(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD30D):S1.69—1.85，2.12—2.25，3.00，3.12—3.25，3.48—3.58，3.70，4.28，4.65，6.87，6.99—7.19，7.25，7.46，7.54，7.71，7.93，8.17.[1549]实施例7(88)2-氟-5-({[{1-[(6-{2-甲氧基-4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3_吡啶基)甲基]-4-哌啶基}(苯基)氨基]羰基}氨基)苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1551]TLC:Rf0.44(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD30D):S1.64—1.81，2.12—2.24，3.00，3.12—3.25，3.48—3.58，3.70，4.28，4.67，6.87，7.00—7.12，7.29—7.35，7.42，7.47—7.58，7.68，7.94，8.18.[1553]实施例7(89)2-氟-5-({[[1-({6-[2_甲氧基-4-(甲基磺酰基)苯氧基]_3_妣啶基}甲基)_4-哌啶基](苯基)氨基]羰基}氨基)苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1555]TLC:Rf0.44(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD30D):S1.64—1.80，2.12—2.22，3.17，3.12—3.25，3.48—3.58，3.79，4.28，4.67，7.04-7.14，7.29-7.38，7.43，7.48-7.64，7.68，7.94，8.13.[1557]实施例7(90)N-{4-[(5-{[4-((3-氟苯基){[(6-甲基_3_吡啶基)氨基]羰基}氨基)_1_哌啶基]甲基}_2_吡啶基)氧基]苯基}甲磺酰胺二盐酸盐(或三盐酸盐)白色无定形粉末；TLC:Rf0.49(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S1.70—1.90，2.12—2.25，2.68，2.97，3.12—3.35，3.48—3.60，4.33，4.70，7.08，7.12-7.23，7.25—7.35，7.55，7.73，8.05，8.23—8.34，8.96.93[1563]实施例7(91)N-(3-氟苯基)-N'_(6-甲基-3-妣啶基)-N-[l-(化-[4-(甲基磺酰基)苯氧基]_3-吡啶基}甲基)-4-哌啶基]脲二盐酸盐(或三盐酸盐)TLC:Rf0.50(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD30D):S1.70—1.90，2.12—2.25，2.68，3.14，3.12—3.35，3.48—3.60，4.33，4.70，7.12-7.21，7.29，7.38，7.56，7.73，8.00，8.03，8.22—8.36，8.96.[1568]实施例7(92)^(3-氟苯基)-^[1-({6-[2_甲氧基-4-(甲基磺酰基)苯氧基]_3_妣啶基}甲基)_4-哌啶基]-N'-(6-甲基-3-吡啶基)脲二盐酸盐(或三盐酸盐)[1570]TLC:Rf0.50(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S1.70—1.90，2.12—2.25，2.68，3.17，3.12—3.35，3.48—3.60，3.80，4.30，4.70，7.12，7.15—7.23，7.29，7.35，7.51-7.64，7.73，7.99，8.15，8.31，8.96.[1572]实施例7(93)N-[2-氟-5-(([(l-[(6-(4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3_吡啶基)甲基]-4-哌啶基}(苯基)氨基]羰基}氨基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1574]TLC:Rf0.33(乙酸乙酯甲醇=10:1);NMR(CD3OD):S1.60—1.80，2.10—2.30，2.97，2.97，3.10—3.25，3.40—3.60，4.27，4.65，7.03-7.11，7.29—7.33，7.44—7.54，7.87，8.16.[1576]实施例7(94)N-[2-氟-5-(([[l-(化-[4-(甲基磺酰基)苯氧基]_3_妣啶基}甲基)_4-哌啶基](苯基)氨基]羰基}氨基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1578]TLC:Rf0.41(乙酸乙酯甲醇=10:1);NMR(CD3OD):S1.60—1.80，2.10—2.30，2.97，3.14，3.15—3.25，3.45—3.55，4.30，4.62，7.03-7.06，7.18，7.31-7.39，7.44-7.54，7.95-8.02，8.22.[1580]实施例7(95)N-[2-氟-5-(([[l-(化-[2-甲氧基-4-(甲基磺酰基)苯氧基]_3_妣啶基}甲基)_4-哌啶基](苯基)氨基]羰基}氨基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1582]TLC:Rf0.39(乙酸乙酯甲醇=10:1);NMR(CD3OD):S1.60—1.80，2.10—2.25，2.97，3.10—3.25，3.17，3.45—3.55，3.79，4.26，4.65，7.03—7.06，7.12，7.31—7.36，7.45—7.63，7.91，8.10.[1584]实施例7(96)94[1585]基]-l-[1586]4.65，6,基]-4_2_[4-({4-[[({4-氟-3-[(甲基磺酰基)氨基]苯基}氨基)羰基](苯基)氨哌啶基}甲基)苯氧基]-5-[(甲基磺酰基)氨基]苯甲酰胺盐酸盐HqCC^NH2TLC:Rf0.20(乙酸乙酯甲醇=10:1);NMR(CD30D):S1.60-1.80，2.10—2.30，2.97，2.99，3.10—3.20，3.45—3.55，4.23，99-7.04，7.31-7.55，7.69.实施例7(97)2_氟-N-甲基-5-({[{1-[(6-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}-3-吡啶基)甲哌啶基}(苯基)氨基]羰基}氨基)苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)TLC:Rf0.50(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S1.65—1.81，2.12—2.23，2.89，2.97，3.12—3.25，3.48—3.58，4.29，4.67，7.01-7.15，7.27—7.35，7.40，7.47—7.57，7.61，7.95，8.21.[1594]实施例7(98)2-氟-N-甲基-5-(([[l-(化-[4-(甲基磺酰基)苯氧基]-3_妣啶基}甲基)-4-哌啶基](苯基)氨基]羰基}氨基)苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)95HCIor2HCITLC:Rf0.50(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD30D):S1.65—1.81，2.12—2.23，2.89，3.14，3.12—3.25，3.48—3.59，4.30，4.67，7.06，7.18，7.30—7.43，7.47—7.57，7.61，7.94—8.05，8.22.[1599]实施例7(99)N'_(6-甲基-3-妣啶基)-N-[l-(化-[4-(甲基磺酰基)苯氧基]-3_妣啶基}甲基)-4-哌啶基]-N-苯基脲二盐酸盐(或三盐酸盐)[1601]TLC:Rf0.49(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD30D):S1.70—1.87，2.12—2.24，2.68，3.14，3.17—3.35，3.50—3.60，4.33，4.71，7.18，7.32-7.36，7.38，7.42—7.59，7.72，8.00，8.05，8.27，8.30，8.96.[1603]实施例7(100)2-[4-({4-[({[3-(乙酰基氨基)-4-氟苯基]氨基}羰基)(苯基)氨基]-1-哌甲基)苯氧基]-5-[(甲基磺酰基)氨基]苯甲酰胺盐酸盐H003O^NH2TLC:Rf0.43(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S1.61—1.80，2.12，2.05—2.22，2.99，3.05—3.21，3.45—3.55，4.23，4.67，6.97-7.08，7.28-7.35，7.35-7.58，7.69，7.77.[1608]实施例7(101)N_(3-甲基-4-{[5-({4-[{[(6_甲基_3_吡啶基)氨基]羰基}(苯基)氨基]-l-哌啶基}甲基)_2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺二盐酸盐(或三盐酸盐)[1610]TLC:Rf0.48(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S1.68—1.85，2.11，2.12—2.23，2.67，2.97，3.12—3.28，3.50—3.60，4.30，4.71，7.02，7.04，7.15，7.20，7.31-7.38，7.49—7.60，7.73，8.00，8.17，8.22，8.31，8.96.96[1612]实施例7(102)N-(3-氯-4-{[5-({4-[{[(6-甲基_3_吡啶基)氨基]羰基}(苯基)氨基]_1_哌啶基}甲基)_2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺二盐酸盐(或三盐酸盐)[1614]TLC:Rf0.48(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S1.65—1.85，2.12—2.25，2.67，3.01，3.15—3.28，3.48—3.58，4.30，4.72，7.12，7.19-7.28，7.31—7.37，7.41，7.48—7.60，7.74，7.98，8.17，8.30，8.97.[1616]实施例7(103)N-(4-{[5-({4-[{[(6-甲基_3_吡啶基)氨基]羰基}(苯基)氨基]_1_哌啶基}甲基)-2-吡啶基]氧基}苯基)乙磺酰胺二盐酸盐(或三盐酸盐)[1618]TLC:Rf0.48(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S1.32，1.70—1.85，2.15—2.25，2.68，3.11，3.15—3.28，3.50—3.60，4.33，4.71，7.08，7.14，7.30—7.38，7.50—7.60，7.73，8.07，8.28—8.35，8.96.[1620]实施例7(104)N-{4-[(5-{[4-((3-甲基苯基){[(6_甲基_3_吡啶基)氨基]羰基}氨基)_1_哌啶基]甲基}_2_吡啶基)氧基]苯基}甲磺酰胺二盐酸盐(或三盐酸盐)[1622]TLC:Rf0.48(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S1.68—1.87，2.12—2.23，2.41，2.68，2.97，3.13—3.28，3.50—3.60，4.31，4.71，7.05-7.18，7.29—7.37，7.43，7.73，8.01，8.13，8.26，8.31，8.96.[1624]实施例7(105)2-氟-5-{[((3-甲基苯基){1-[(6-{4_[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3_吡啶基)甲基]_4-哌啶基}氨基)羰基]氨基}苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1626]TLC:Rf0.46(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S1.65—1.81，2.12—2.24，2.40，2.97，3.13—3.28，3.48—3.58，4.29，4.67，7.04-7.17，7.28—7.35，7.37—7.47，7.68，7.95，8.21.[1628]实施例7(106)2-氟-N-甲基_5-{[((3-甲基苯基)(6_{4_[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}-3_吡啶基)甲基]_4-哌啶基}氨基)羰基]氨基}苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1630]TLC:Rf0.49(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S1.65-1.81，2.12-2.22，2.40，2.89，2.97，3.12-3.26，3.48-3.58，4.30，4.67，7.02-7.18，7.28—7.35，7.36—7.44，7.61，7.99，8.25.[1632]实施例7(107)N-(2-氟-5-{[((3-甲基苯基){1_[(6-{4_[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3_卩比啶基)甲基]_4-哌啶基}氨基)羰基]氨基}苯基)乙酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1634]TLC:Rf0.45(乙酸乙酯甲醇=10:1);NMR(CD3OD):S1.60-1.80，2.10-2.25，2.12，2.40，2.97，3.10-3.30，3.50-3.60，4.27，4.65，7.00—7.15，7.30，7.31，7.42，7.78，7.90，8.17.[1636]实施例7(108)N-(2-氟-5-{[((3-氟苯基){1_[(6-{4_[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3_吡啶基)甲基]_4-哌啶基}氨基)羰基]氨基}苯基)乙酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1638]TLC:Rf0.46(乙酸乙酯甲醇=10:1);NMR(CD30D):S1.60—1.80，2.10—2.25，2.13，2.97，3.10—3.30，3.50—3.60，4.28，4.65，6.98-7.17，7.29，7.31，7.54，7.82，7.94，8.20.[1640]实施例7(109)N-(4-{[5-({4-[{[(6-甲基_3_吡啶基)氨基]羰基}(苯基)氨基]_1_哌啶基}甲基)-2-吡嗪基]氧基}苯基)甲磺酰胺三盐酸盐[1642]TLC:Rf0.49(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S1.71—1.88，2.15—2.26，2.68，2.97，3.22—3.35，3.58—3.68，4.42，4.75，7.17，7.29-7.38，7.52—7.62，7.73，8.17，8.20，8.31，8.48，8.97.[1644]实施例7(110)2-氟-5-{[((3_氟苯基){1_[(6-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3_吡啶基)甲基]-4-哌啶基}氨基)羰基]氨基}_N-甲基苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1646]TLC:Rf0.45(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S1.70—1.85，2.15—2.23，2.89，2.97，3.12—3.25，3.50—3.58，4.30，4.65，7.03-7.19，7.25，7.32，7.42，7.54，7.65，7.99，8.25.[1648]实施例7(111)N-(4-{[5-({4-[{[(6-甲基_3_吡啶基)氨基]羰基}(苯基)氨基]_1_氮杂环庚烷基}甲基)_2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺二盐酸盐(或三盐酸盐)[1650]TLC:Rf0.42(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S1.70—2.50，2.67，2.98，3.18—3.35，3.40—3.62，4.37，4.50，7.10，7.16，7.30-7.40，7.48-7.60，7.72，8.12，8.29，8.33，8.96.[1652]实施例7(112)N-(4-{[5-({(3R)_3_[{[(6-甲基_3_吡啶基)氨基]羰基}(苯基)氨基]_1_吡咯烷基}甲基)_2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺二盐酸盐(或三盐酸盐)[1654]TLC:Rf0.48(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S2.40，2.65，2.69，2.98，3.41-3.65，3.80-3.98，4.30-4.72，7.08-7.20，7.28-7.62，7.74，8.14，8.32，8.39，8.51，8.97.[1656]实施例7(113)N-(4-{[5-({(3S)_3_[{[(6-甲基_3_吡啶基)氨基]羰基}(苯基)氨基]_1_吡咯烷基}甲基)_2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺二盐酸盐(或三盐酸盐)[1658]TLC:Rf0.48(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD3OD):S2.40，2.65，2.69，2.98，3.41-3.65，3.80-3.98，4.30-4.72，7.08-7.20，7.28-7.62，7.74，8.14，8.32，8.39，8.51，8.97.[1660]实施例7(114)N-(2-氟-5-([((3-氟苯基){1-[(6-{2_甲基_4_[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}-3_吡啶基)甲基]_4-哌啶基}氨基)羰基]氨基}苯基)乙酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)TLC:Rf0.29(乙酸乙酯甲醇=10:1);NMR(CD3OD):S1.65-1.90，2.00-2.20，2.11，2.12，2.97，3.10-3.30，3.50-3.60，984.27，4.63，6.98—7.06，7.13—7.27，7.53，7.81，7.94，8.17.[1664]实施例7(115)N-[5-(([(l-[(6-(4-[(乙基磺酰基)氨基]苯氧基}_3_妣啶基)甲基]-4-哌啶基}(3-氟苯基)氨基]羰基}氨基)_2-氟苯基]乙酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1666]TLC:Rf0.24(乙酸乙酯甲醇=10:1);NMR(CD30D):S1.32，1.60-1.80，2.10-2.30，2.12，3.08，3.10-3.25，3.50-3.60，4.29，4.70，7.00-7.16，7.25，7.31，7.54，7.81，7.95，8.22.[1668]实施例7(116)2-氟-5-({[{1-[(6-{2-甲基_4_[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3_吡啶基)甲基]_4-哌啶基}(苯基)氨基]羰基}氨基)苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1670]TLC:Rf0.48(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD30D):S1.68—1.82，2.12，2.09—2.22，2.98，3.12—3.25，3.48—3.59，4.31，4.68，7.01-7.23，7.30—7.37，7.43，7.47—7.58，7.68，8.03，8.27.[1672]实施例7(117)5-({[{1-[(6-{4-[(乙基磺酰基)氨基]苯氧基}-3-妣啶基)甲基]_4_哌啶基}(苯基)氨基]羰基}氨基)-2-氟苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1674]TLC:Rf0.48(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD30D):S1.32，1.65—1.82，2.12—2.22，3.10，3.10—3.25，3.49—3.58，4.31，4.68，7.05-7.10，7.13，7.29—7.36，7.43，7.47—7.58，7.68，8.02，8.28.[1676]实施例7(118)N-{4-[(5-{[4-((3_氟苯基){[(6_甲基_3_吡啶基)氨基]羰基}氨基)_1_哌啶基]甲基}_2-吡啶基)氧基]苯基}乙磺酰胺二盐酸盐(或三盐酸盐)[1678]TLC:Rf0.46(二氯甲烷甲醇=9:1);NMR(CD30D):S1.32，1.72-1.90，2.12-2.25，2.68，3.11，3.18-3.30，3.50-3.60，4.34，4.70，7.07-7.23，7.29，7.33，7.56，7.74，8.10，8.29—8.38，8.97.[1680]实施例7(119)2-{[5-({4-[{[(6-甲基-3-吡啶基)氨基]羰基}(苯基)氨基]_1_哌啶基}甲基)-2-吡啶基]氧基}_5-[(甲基磺酰基)氨基]苯甲酰胺二盐酸盐(或三盐酸盐)[1682]TLC:Rf0.69(氯仿甲醇=5:1);NMR(CD3OD):S1.70—1.90，2.10—2.30，2.68，2.93，3.20—3.40，3.50—3.60，4.41，4.70，7.04，7.33-7.43，7.50—7.60，7.73，7.96，8.17，8.27，8.30，8.54，8.96.[1684]实施例7(120)2-[(5-{[4-((3-氟苯基){[(6-甲基_3_吡啶基)氨基]羰基}氨基)_1_哌啶基]甲基}_2-吡啶基)氧基]-5-[(甲基磺酰基)氨基]苯甲酰胺二盐酸盐(或三盐酸盐)TLC:Rf0.59(氯仿甲醇=5:1);NMR(CD3OD):S1.70-1.90，2.10-2.30，2.68，2.93，3.20-3.40，3.50-3.70，4.41，4.70，7.03，7.15-7.20，7.30，7.41，7.56，7.74，7.96，8.25—8.35，8.39，8.54，8.97.[1688]实施例7(121)[1689]2-{[5-({4-[({[3_(乙酰基氨基)-4-氟苯基]氨基}羰基)(3-氟苯基)氨基]-1_哌啶基}甲基)-2-吡啶基]氧基}_5-[(甲基磺酰基)氨基]苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)TLC:Rf0.56(氯仿甲醇=5:1);NMR(CD3OD):S1.70—1.90，2.10—2.30，2.12，2.93，3.20—3.40，3.50—3.70，4.37，4.65，6.99-7.10，7.03，7.15—7.20，7.25，7.40，7.54，7.82，7.96，8.15，8.28，8.49.[1692]实施例84-{[5-({4-[{[(4-氟苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]_1_哌啶基}甲基)_2_吡啶基]氧基}_N-(2-甲氧基乙基)苯甲酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)o向实施例7(50)所制备化合物(80mg)的N，N-二甲基甲酰胺(3ml)溶液中加入0-(7-氮杂苯并三唑-l-基)-N，N，N'，N'-四甲基脲阳离子六氟磷酸盐(84mg)、二异丙基乙基胺(38iU)和1-甲氧基乙基胺(19iU)，搅拌过夜。向反应混合物中加入碳酸氢钠饱和水溶液、用乙酸乙酯萃取。有机层经无水硫酸钠干燥，浓縮。所得残留物经4N氯化氢的乙酸乙酯溶液处理得到标题化合物(65mg)，具有如下物理数据。[1696]TLC:Rf0.49(氯仿甲醇=10:1);NMR(CD3OD):S1.65-1.80，2.10-2.25，3.10-3.30，3.30-3.40，3.50-3.60，3.56，4.29，4.70，6.92-6.98，7.11，7.19—7.24，7.31—7.34，7.52—7.55，7.89，7.90，8.20.[1698]实施例8(1)N'-(4-氟苯基)-^[1-({6-[4-(4-吗啉基羰基)苯氧基]-3-妣啶基}甲基)_4-哌啶基]-N-苯基脲盐酸盐(或二盐酸盐)通过与实施例8相同的方法、使用吗啉替代1-甲氧基乙基胺，得到具有如下物理数据的标题化合物。TLC:Rf0.51(氯仿甲醇=10:1);NMR(CD3OD):S1.65—1.80，2.10—2.25，3.10—3.25，3.40—3.55，3.55—3.80，4.26，4.65，6.92-6.95，7.11，7.19-7.23，7.32-7.34，7.49-7.55，7.94，8.18.[1703]实施例9N-(4-{[5-({4-[{[(3-氨基_4_氯苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]_1_哌啶基}甲基)-2_吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺二盐酸盐(或三盐酸盐)2HCIor3HCI向实施例7(71)所制备化合物(720mg)的乙酸(10ml)和水(10ml)溶液中加入铁粉(244mg)，于4(TC搅拌该混合物2小时。反应混合物经Celite(注册商标)过滤。滤液经1N氢氧化钠水溶液中和后，用乙酸乙酯萃取。有机层经水和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓縮。所得残留物在硅胶上经柱色谱法纯化(二氯甲烷甲醇=20:1)。用4N氯化氢的乙酸乙酯溶液处理该游离形式得到标题化合物(420mg)，具有如下物理数据。[1707]TLC:Rf0.48(氯仿甲醇=10:1);NMR(CD30D):S1.65—1.80，2.10—2.30，2.97，3.10—3.25，3.50—3.60，4.28，4.70，7.05，7.10，7.15，7.29-7.32，7.30，7.37，7.50-7.55，7.72，7.90，8.17.[1709]实施例10N-[2-氯-5-(([(l-[(6-(4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3-吡啶基)甲基]-4-哌啶基}(苯基)氨基]羰基}氨基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1711]向实施例9所制备的游离形式化合物(160mg)和三乙胺(36iU)在四氢呋喃(5ml)的混合物中加入甲磺酰氯(20iU)，室温搅拌该混合物过夜。反应混合物经乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，浓縮。将所得残留物溶解于四氢呋喃(10ml)中，向该溶液中加入四丁基氟化铵(146iU)。于6(TC搅拌该混合物3小时。向混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取。有机层经水和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓縮。所得残留物在硅胶上经柱色谱法纯化(二氯甲烷甲醇=20:1)。所得化合物经4N氯化氢的乙酸乙酯溶液处理得到标题化合物(35mg)，具有如下物理数据。[1713]TLC:Rf(X48(氯仿甲醇=10:1);NMR(CD30D):S1.65—1.80，2.10—2.25，2.97，2.97，3.10—3.25，3.50—3.60，4.29，4.70，7.06，7.10-7.15，7.28—7.34，7.52—7.58，7.94，8.21.[1715]实施例11}[2-氯-5-({[{1-[(6-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3-吡啶基)甲101基]_4-哌啶基}(苯基)氨基]羰基}氨基)苯基]乙酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)[1717]<formula>formulaseeoriginaldocumentpage102</formula>向实施例9所制备的游离形式化合物(160mg)的吡啶(4ml)溶液中加入乙酸酐(72.4iU)，室温搅拌该混合物过夜。反应混合物经乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，浓縮。向所得残留物的甲醇(4ml)溶液中加入28%甲醇钠的甲醇溶液(506y1)，室温搅拌30分钟。浓縮反应混合物，加入水，用乙酸乙酯萃取。有机层经水和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，浓縮。所得残留物经4N氯化氢的乙酸乙酯溶液处理得到标题化合物(64mg)，具有如下物理数据。TLC:Rf0.40(氯仿甲醇=10:1);NMR(CD30D):S1.65—1.80，2.13，2.15—2.25，2.97，3.10—3.35，3.50—3.60，4.30，4.65，7.07，7.12-7.16，7.25—7.34，7.49—7.51，7.68，7.99，8.25.[1721]实施例12N-[2-氯-5-(([[l-(化-[4-(甲基磺酰基)苯氧基]_3_妣啶基}甲基)_4-哌啶基](苯基)氨基]羰基}氨基)苯基]乙酰胺盐酸盐(或二盐酸盐)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage102</formula>向根据实施例9所述的方法将实施例7(77)中制得的化合物(160mg)还原得到的胺和1，8-二氮杂二环[5.4.0]i^—-7-烯(34iU)的四氢呋喃(5ml)溶液中加入乙酸酐(63iU)，回流该混合物4小时。将反应混合物倾入水中，用乙酸乙酯萃取。有机层经水和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓縮。向所得残留物的甲醇(4ml)溶液中加入28%甲醇钠的甲醇溶液(447iU)，室温搅拌30分钟。浓縮反应混合物，加入水，用乙酸乙酯萃取。有机层经水和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓縮。所得残留物在硅胶上经柱色谱法纯化(乙酸乙酯甲醇=20:1)。所得化合物经4N氯化氢的乙酸乙酯溶液处理得到标题化合物(89mg)，具有如下物理数据。[1725]TLC:Rf0.56(乙酸乙酯甲醇=10:1);NMR(CD30D):S1.60—1.80，2.10—2.25，2.14，3.14，3.15—3.30，3.50—3.60，4.30，4.70，7.15-7.39，7.51—7.55，7.68，7.96，8.00，8.22.[1727]生物学实施例通过下面的试验证明了式(I)代表的化合物具有拮抗趋化因子受体尤其是CCR5活性，以及抗细胞迁移的活性，其还具有成为非常有用的药物的优势条件。生物学实施例1拮抗CCR5的活性测试例如通过JP-A-2004-256531中所述方法可证明本发明化合物具有拮抗CCR5的活性。生物学实施例2[1733]细胞迁移测试例如通过下面的试验证明本发明化合物具有抑制细胞迁移的活性。[1735]PBMC(外周血单核细朐)的制备将通过使用含肝素钠(终浓度10U/mL，肝素钠注射液1000U/mL，ShimizuPharmaceuticalCo.，Ltd.)的注射器采集的人静脉血(50mL)储存于50mL聚丙烯锥形管内。向L卿hopr印管(HYCOMEDPHA薩，Cat.Nol019818)中加入16.5mLDPBS(-)(GIBCO，CatNo.14190-136)和血样，颠倒混合数次，然后在室温下于3000rpm离心10分钟。使用巴斯德吸管将约7mLPBMC相(中间相)采集入每支50mL聚丙烯锥形管内，加入DPBS(-)至最终50mL，室温下于1200rpm离心10分钟。除去上清液后，将残留物溶解于50mLDPBS(-)中。室温下于1500rpm离心细胞悬浮液3分钟。除去上清液，向其中加入3mL红细胞溶血缓冲剂(0.8%NH4C1，0.1%KHC03，1,1/LEDTA)并充分混旋，室温静置2分钟。向悬浮液中加入30mLDPBS(-)，室温下于1500rpm离心3分钟。除去上清得到PBMC。[1737]人PBMC的培养涂有抗人CD3抗体OKT3(JanssenPharmaceuticalK.K.，1iig/mL)的24孑L板于4。C过夜后其经培养基(RPMI1640(GIBC0，Cat.No.11875-085)、10%FBS(GIBCO，Cat-No.112318-028)、1%PSF(GIBCO，Cat.No.15240-096))于37。C封闭30分钟。将制备的人PBMC以2Xl(f个细胞/孔播种于涂有0KT3的板中，于37°C培养2_3天。采集PBMC，以2Xl(f个细胞/孔播种于未涂有0KT3但存在人IL2(5ng/mL)的板中，培养。PBMC每两或三天传代。使用FACS分析人CCR5的表达将10iiLFITC标记的抗人CCR5抗体(2D7)(BDPharmingen，Cat.No.555992)和PE标记的抗人CD45R0抗体(BDPharmingen，Cat.No.347967)加入到以1Xl(f个细胞培养的人PBMC中后，暗处静置15分钟或在冰上静置30分钟后，向其中加入DPBS(GIBCO)并洗涤。细胞悬浮于500iiLDPBS，通过使用FACS测量发光强度。[1741]细胞迁移的体外试验将50iiL5X1()S个细胞的人PBMC悬浮液(培养基)和终浓度的2倍浓度(0-2iimol/L)的化合物50iiL加入到Transwell(coster)的上孔，将300iiL60hmol/L人MIP-1P(P印rotech，Cat.No.300-09)和2倍浓度的化合物300iiL加入到下孔。上孔中103匿S0的浓度为0.01%。该溶液在二氧化碳培养箱中培养1.5小时(37°C，5%0)2，湿度95%)。抽除上空溶剂后，向其中加入100iiL20iimol/L的EDTA/DPBS(-)，于4。C培养30分钟，于1500rpm离心5分钟。通过移液从下孔中将100yL溶液转移至发光用白色96孔板中，细胞数目通过使用CelltiterGlo(Promega)(测量ATP)测量，细胞迁移抑制率通过下面的计算公式计算。由各浓度的细胞迁移抑制率计算ICs。值。关于各个测试化合物，算出n=3的平均值。结果，本发明化合物显示了阻碍人培养PBMC的人MIP-113-诱导的细胞迁移的活性，IC5。值为0.01iiM或更低。例如，实施例7(29)所制备的化合物显示了0.0012yM的ICs。值。细胞迁移抑制率=(Ea-Ec)/(Eb-Ec)X100Ea:加入测试化合物时的测定值Eb:没有测试化合物(0.01%DMSO)时的测定值Ec:没有测试化合物(0.01%DMSO)且不向下层加入配体时的测定值生物学实施例3:猴肝微粒体稳定性测验例如通过下面的试验证明了本发明化合物的代谢稳定性。向10Ommol/L磷酸缓冲液(pH7.4，由100mmol/L磷酸氢二钾和100mmol/L磷酸二氢钾水溶液制备)中加入猴肝微粒体(终浓度lmg/mL)和测试化合物(终浓度5iimo1/U，预培育该混合溶液5分钟。向该混合物中加入NADra产生系统(13mmol/LP-NADP+(终浓度1.3mmol/L)，33mmol/LG-6-P(终浓度3.3mmol/L)，10U/mLG-6-PDH(来自酵母)(终浓度0.4U/mL)和33mmol/L氯化镁溶液(终浓度3.3mmol/L))。于37。C培育该混合物时，开始后0和30分钟各取样100iiL反应溶液，加入乙腈(2mL)以终止反应(n=2)。向其中加入内标溶液后，搅拌混合溶液，于3000rpm离心5分钟。100yL所得上清液与100yL流动相A混合，然后用LC/MS/MS进行分析。[1750]下面列出了分析用LC/MS/MS的条件。[1751]LC条件柱XTerraRP83.5um(2.lmmlDX50mm)(WatersCorporation)[1753]柱温40。C流动相A:5mmol/L乙酸铵水溶液/乙腈(80/20，V/V)流动相B:5mmol/L乙酸铵水溶液/乙腈(20/80，V/V)样品益度4。C样品的注射体积5iiL分析时间10min流动相的组成和流速表l<table>tableseeoriginaldocumentpage104</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage105</column></row><table>[1762]MS/MS条件测量用仪器API3000(AB/MDSSCIEX公司)[1764]离子化方法电喷雾电离(ESI，阳性)为各样品选择适当的监测离子。例如为实施例7(83)中制备的化合物选择647.5(m/z)作为母离子且277.0(m/z)作为子离子。通过下面的计算公式计算猴肝微粒体内测试化合物的未变化体的残留率(％)。[1767]未变化体的残留率(％)=(30分钟时测试化合物的浓度)/(0分钟时测试化合物的浓度)X100结果证明，本发明化合物在肝微粒体内代谢稳定。例如，实施例7(83)中制备化合物的未变化体残留率为88%。生物学实施例4猴血内的药物动力学测验例如通过下面的试验证明了本发明化合物在血液中具有良好的药物动力学性质。[1773]分别称量5种测试化合物，溶解于加热至50°C的Soltol(商品名；BASFTakedaVitaminsLtd.)/丙二醇=7/3中各形成5mg/mL的溶液。称重等量5种的各样品，混合，然后用注射用水稀释5倍量成口服溶液。将该口服溶液(lmg/kg)经探杆强制胃肠内给予短尾猴(雄性，HamriCo.，Ltd)(n=3)。给药时为禁食状态但可以自由饮水。使用带有肝素的注射器在给药后5、15、30分钟、1、2、4、6、8和24小时从头皮静脉(superficialc印halicvein)分别采集lmL血样。采集的样品进行冰冷，于3000rpm离心15分钟得到血浆。该血浆于-2(TC储存。将-2(TC储存的血浆样品溶解，然后向100i!L所得血浆样品种加入内标物质和乙腈(2mL)，搅拌，于3000rpm离心10分钟。所得上清液经离心浓縮器干燥。将残留物溶解于100yL流动相A中，然后取40iiL所得溶液进行LC/MS/MS分析。下面列出了LC,/MS/MS分析的条件。LC条件测量用仪器Waters2790(Waters)柱YMC-PackMB-ODS5践(2.lmmlDX50mm)(YMC)柱温室温流速200iiL/分钟流动相20mmol/L乙酸铵水溶液/乙腈(1/1，V/V)MS/MS条件测量用仪器QUATTROUltima(Micromass公司)[1783]离子化方法ES+毛细管电压3.20kV源温度150°C去溶剂化温度25(TC倍增器650V为各样品选择适当的监测离子。例如分别为实施例6(17)中制备的化合物选择575.64(m/z)作为母离子且262.07(m/z)作为子离子，为实施例7(54)中制备的化合物选择587.20(m/z)作为母离子且227.12(m/z)作为子离子。在猴血浆中测试化合物浓度的转变通过非_室分析法使用WinNonlin4.0.1(Pharsight公司)进行分析，并计算AUC。结果证明，本发明化合物在血液内具有良好的药物动力学性质。例如，实施例6(17)禾P7(54)中制备的化合物的AUC分别为226ngh/mL和1150ngh/mL。生物学实施例5生物利用度(BA)的测量例如通过下面的试验证明了本发明化合物具有良好的口服制剂吸收度。[1794]称量测试化合物，溶解于30%HP-P-CD(商品名；MitsubishiCorporation)制成lmg/mL静脉内给药溶液。称量测试化合物，溶解于加热至5(TC的Soltol(商品名；BASFTakedaVitaminsLtd.)/丙二醇=7/3中形成3mg/mL的溶液。然后用注射用水稀释5倍量成口服溶液。将静脉内给药的溶液(lmg/kg)经头皮静脉通过单次快速静脉内剂量给予短尾猴(雄性，HamriCo.，Ltd)(n=3)。将该口服溶液(3mg/kg)经探杆强制胃肠内给予短尾猴(雄性，HamriCo.，Ltd)(n=3)。给药时为禁食状态但可以自由饮水。使用带有肝素的注射器在给药后5、15、30分钟、1、2、4、6、8和24小时从头皮静脉分别采集lmL血样。采集的样品进行冰冷，于3000rpm离心15分钟分离得到血浆。该血浆于_201:储存。将_20°C储存的血浆样品溶解，然后向100i!L所得血浆样品中加入内标物质和乙腈(2mL)，搅拌，于3000rpm离心10分钟。所得上清液经离心浓縮器干燥。将残留物溶解于100yL流动相A中，然后取40iiL所得溶液进行LC/MS/MS分析。[1795]下面列出了LC/MS/MS分析的条件。[1796]LC条件测量用仪器Waters2790(Waters)柱YMC-PackMB—0DS5iim(2.lmmlDX50mm)(YMC)柱温室温流速200iiL/分钟流动相20mmol/L乙酸铵水溶液/乙腈(1/1)[1802]MS/MS条件测量用仪器QUATTROUltima(Micromass)[1804]离子化方法ES+[1805]毛细管电压3.20kV[1806]源温度150°C[1807]去溶剂化温度250°C106[1808]倍增器650V为各样品选择适当的监测离子。例如为实施例6(17)中制备的化合物选择575.64(m/z)作为母离子且262.07(m/z)作为子离子(锥形电压(Gonecurrent):35V，碰撞电压(collisioncurrent):34eV)。在猴体内测试化合物浓度的转变通过非_室分析法使用WinNonlin4.0.1(Pharsight)进行分析，并计算AUC。[1811]通过下面的计算公式计算BA。BA(%)=(AUCp.。./Dosep.。.)/(AUCLv./DoseLv.)X100AUCp.。.口服给予测试化合物时的AUCDosep.。.口服给予化合物的量AUCi.v.:静脉内给予测试化合物时的AUCDose".:静脉内给予化合物的量结果证明了本发明化合物具有良好的口服制剂吸收度。例如实施例6(17)中制备的化合物的BA为42X。生物学实施例6用于评价本发明化合物免疫抑制作用的短尾猴体内肾异体移植模型短尾猴(体重3-4.5kg)(其是ABO-相容的、主要组织相容性复合物(MHC)-不同，更具体地，MLR缺失-匹配供体(雄性)_受体(任一性别)的联合)，将受体的两肾摘出，将供体的单肾移植到受体中。从移植日的前l天(Day-1)开始每天给予测试物(本发明化合物和/或免疫抑制剂)直至确定发生排异反应。通过比较移植肾的存活天数评价效力。给予本发明化合物与市场上治疗用量以下的现有的免疫抑制剂(环孢素、西罗莫司和/或他克莫司)相联合。通过与单独给予免疫抑制剂相比证明了效力。例如经口服(P0)给予本发明化合物，每天两次剂量水平为3、10或30mg/kg。例如，若血浆肌酸肝水平升高则怀疑出现排异反应。特别地，当血浆肌酸肝水平升高至8mg/dL则确定出现排异反应。结果，在短尾猴肾异体移植模型中本发明化合物表现了免疫抑制作用。[1825]制剂实施例[1826]制剂实施例1以常规方式混合N'_(4-氟苯基)-^[1-({6-[4-(甲基磺酰基)苯氧基]妣啶-3_基}甲基)哌啶-4-基]-N-苯基脲盐酸盐(10g)、羧甲基纤维素钙(崩解剂，2.0g)硬脂酸镁(润滑剂，1.0g)和微晶纤维素(87g)，然后将冲压它们得到1000片，各自包含10mg活性成分。制剂实施例2以常规方法混合N'_(4-氟苯基)-^[1-({6-[4-(甲基磺酰基)苯氧基]妣啶-3_基}甲基)哌啶-4-基]-N-苯基脲盐酸盐(10g)、甘露醇(200g)和蒸馏水(5L)。然后通过防尘滤器过滤溶液，按5ml分份注入安瓿中，经高压灭菌得到1000个安瓿，各自包含10mg活性成分。[1830]工业实用性式(I)代表的本发明化合物具有拮抗趋化因子受体尤其是CCR5的活性，因此它们107适用于预防和/或治疗CCR5-相关疾病，例如多种炎症(哮喘、肾炎、肾病、肝炎、关节炎、类风湿性关节炎、鼻炎、结膜炎、炎症性肠病比如溃疡性结肠炎等)、免疫性疾病(自身免疫疾病、器官移植中的排异反应(实体器官的排异反应、用于治疗糖尿病的胰岛细胞移植的排异反应、移植物抗宿主疾病等)、免疫抑制、银屑病、多发性硬化等)、感染性病害(人类免疫缺陷性病毒感染、获得性免疫缺乏综合症、RSV感染等)、变态反应性疾病(异位性皮炎、荨麻疹、过敏性支气管肺曲霉病、过敏的嗜酸性胃肠炎等)、心血管的疾病(动脉硬化、缺血性再灌注伤害等)、急性呼吸困难综合征、伴随休克的细菌感染、糖尿病、癌症转移等。因此，趋化因子受体拮抗剂，尤其是CCR5拮抗剂适用作药物。权利要求式(I)代表的化合物其中R1代表(1)-N(R1A)SO2-R1B、(2)-SO2NR1CR1D、(3)-COOR1E、(4)-OR1F、(5)-S(O)mR1G、(6)-CONR1HR1J、(7)-NR1KCOR1L或(8)氰基，其中m是0、1或2；R1A、R1B、R1C、R1D、R1E、R1F、R1G、R1H、R1J、R1K和R1L各自独立代表氢原子、可具有取代基的烃基、或可具有取代基的3-至15-元杂环基，其中R1C和R1D或R1H和R1J可与它们所连接的氮原子一起形成可具有取代基的含氮杂环基；X和Y各自独立代表化学键或包含1-3个原子作为主链的间隔基；环A和环B相同或不同，各自代表可具有取代基的3-至15-元碳环基或杂环基；环D是可具有取代基的3-至15-元含氮杂环基；R2是(1)氢原子、(2)可具有取代基的烃基、(3)氰基、(4)可被保护的羟基、(5)可具有取代基的氨基、(6)氧代基团、(7)可具有取代基的3-至15-元杂环基或(8)＝N-OR6，其中R6代表氢原子或C1-4烷基，其盐、N-氧化物或其溶剂化物、或其前药。FSA00000035277600011.tif2.根据权利要求l的化合物，其中X和Y各自独立是化学键或含有下列之一或二者组合的二价基团:(l)-CR7R8-、(2)-NR9-、(3)-C0-、(4)-0-、(5)_S_、(6)_S0_、(7)_502-和(8)-c(=n-ori"-，其中r7和R8各自独立代表氢原子、Cl-4烷基、-or11或苯基，r9代表氢原子、Cl-4烷基或苯基；R1Q和R11各自独立代表氢原子或Cl-4烷基。3.根据权利要求2的化合物，其中X是化学键、-0-或-CH2-。4.根据权利要求2的化合物，其中Y是Cl-2亚烷基。5.根据权利要求1的化合物，其中环D是可具有取代基的5-至10-元含氮杂环基。6.根据权利要求5的化合物，其中环D是可具有取代基的托烷、吡咯烷、哌嗪或氮杂环庚烷。7.根据权利要求6的化合物，其中环D是可具有取代基的哌嗪环。8.根据权利要求l的化合物，其中环A和环B相同或不同，各自是可具有取代基的5-或6-元芳香环。9.根据权利要求1的化合物，其中R2是其中箭头代表与环D的连接位点，R51、R52和R53各自独立代表(1)氢原子、(2)可具有取代基的烃基、(3)可具有取代基的3-至15-元杂环基、(4)可具有取代基的Cl-4烷氧基、(5)可具有取代基的苯氧基或(6)可具有取代基的苄氧基。10.根据权利要求1的化合物，其中R2是其中箭头代表与环D的连接位点，R51和R54各自独立代表(1)氢原子、(2)可具有取代基的烃基、(3)可具有取代基的3-至15-元杂环基、(4)可具有取代基的Cl-4烷氧基、(5)可具有取代基的苯氧基或(6)可具有取代基的苄氧基。11.根据权利要求1的化合物，其由式(lb)表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>(lb)其中所有符号具有如权利要求1或9中所述的含义。12.根据权利要求9的化合物，其中由R"代表的可具有取代基的烃基或可具有取代基的3-至15-元杂环基是可具有取代基的芳环基。13.根据权利要求12的化合物，其中可具有取代基的芳基是苯、吡咯、咪唑、三唑、四唑、妣唑、妣啶、妣嗪、嘧啶、魅嗪、噁唑、异噁唑、噻唑、异噻唑、呋咱、噁二唑或噻二唑环。14.根据权利要求12的化合物，其由式(Ie)、(If)、(Ig)或(Ih)所示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>(le)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>(If)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>(ig)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>(lh)其中符号、代表P-构型，符号"V代表a-构型、P-构型或其混合物；Rse是可具有取代基的芳香环；其它符号具有如权利要求1或9中所述的含义。15.根据权利要求11的化合物，其中由R^所示的可具有取代基的烃基是C1-15烷基。16.根据权利要求15的化合物，其选自(1)5-({[丁基(1-{4-[4-(甲基磺酰基)苯氧基]节基}-4-哌啶基)氨基]羰基}氨基)-2，4-二氟苯甲酰胺，(2)5-[({丁基[1-({6-[4-(甲基磺酰基)苯氧基]-3-吡啶基}甲基)-4-哌啶基]氨基}羰基)氨基]-2，4-二氟苯甲酰胺，(3)5-({[丁基(1_{[6-(4-{[(2-甲氧基乙基)氨基]羰基}苯氧基)-3-吡啶基]甲基}_4-哌啶基)氨基]羰基}氨基)-2，4-二氟苯甲酰胺，(4)5-{[(丁基{1_[(6-{4-[(乙基磺酰基)氨基]苯氧基}_3-吡啶基)甲基]-4-哌啶基}氨基)羰基]氨基卜2，4-二氟苯甲酰胺，(5)5-{[(丁基{1_[(6-{2-甲基-4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3-吡啶基)甲基]_4-哌啶基}氨基)羰基]氨基}-2-氯-4-氟苯甲酰胺，(6)2-(5-{[(丁基{1_[(6-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3-吡啶基)甲基]-4-哌啶基}氨基)羰基]氨基卜2，4-二氟苯基)乙酰胺，(7)5-[({丁基[1_(4-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}节基)-4-哌啶基]氨基}羰基)氨基]-2，4-二氟-N-甲基苯甲酰胺，(8)5-{[(丁基{1_[(6-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3-吡啶基)甲基]-4-哌啶基}氨基)羰基]氨基卜2，4-二氟苯甲酰胺，禾口(9)5-[({丁基[1_(4-{4-[(甲基氨基)磺酰基]苯氧基}节基)-4-哌啶基]氨基}羰基)氨基]-2，4-二氟苯甲酰胺。17.根据权利要求12的化合物，其中由R51代表的芳香环是具有芳香性的单-碳环或单-杂环。18.根据权利要求17的化合物，其选自(1)N-(4-([5-((4-[([(4-氟苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]-1_哌啶基}甲基)-2-吡啶基]氧基}_3-甲氧基苯基)甲磺酰胺，(2)N-(4-([5-((4-[([(4-氟苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]-1_哌啶基}甲基)_2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺，(3)N-(4-([5-((4-[([(4-氟苯基)氨基]羰基}(3-噻吩基)氨基]-1_哌啶基}甲基)_2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺，(4)N-[4-({5-[(4-{3-噻吩基[(3-噻吩基氨基)羰基]氨基}_1_哌啶基)甲基]_2_吡啶基}氧基)苯基]甲磺酰胺，(5)2-氟-5-({[{1-[(6-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}-3-吡啶基)甲基]-4-哌啶基}(苯基)氨基]羰基}氨基)苯甲酰胺，(6州-{4-[4-({4-[{[(4-氟苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]-1_哌啶基}甲基)-3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基]苯基}甲磺酰胺，(7)4-[4-({4-[{[(4-氟苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]-1_哌啶基}甲基)-3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基]-N-[2-(4-吗啉基)乙基]苯磺酰胺，(8)N-(4-{[5-({4-[{[(2，4-二氟苯基)氨基]羰基}(3-噻吩基)氨基]-1-哌啶基}甲基)-2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺，(9)2-氯-N-甲基_5-({[{1-[(6-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3-吡啶基)甲基]-4-哌啶基}(苯基)氨基]羰基}氨基)苯甲酰胺，(10)N-(4-([5-((4-[(([4-氯-3-(4-吗啉基羰基)苯基]氨基}羰基)(苯基)氨基]-l-哌啶基}甲基)_2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺，(11)2-氟-5-{[((3_氟苯基){1_[(6-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3-吡啶基)甲基]-4_哌啶基}氨基)羰基]氨基}苯甲酰胺，(12)N-(3-氟苯基)-N'-(6-甲基-3-妣啶基)-N-[l-(化-[4-(甲基磺酰基)苯氧基]-3-吡啶基}甲基)-4-哌啶基]脲，(13)2-[4-({4-[[({4-氟-3-[(甲基磺酰基)氨基]苯基}氨基)羰基](苯基)氨基]-1_哌啶基}甲基)苯氧基]-5-[(甲基磺酰基)氨基]苯甲酰胺，(14)2-氟-N-甲基_5-({[{1-[(6-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3-吡啶基)甲基]_4-哌啶基}(苯基)氨基]羰基}氨基)苯甲酰胺，(15)2-氟-^甲基-5-({[[1-({6-[4-(甲基磺酰基)苯氧基]-3-妣啶基}甲基)-4-哌啶基](苯基)氨基]羰基}氨基)苯甲酰胺，(16)2-[4-({4-[({[3-(乙酰基氨基)-4-氟苯基]氨基}羰基)(苯基)氨基]-l-哌啶基}甲基)苯氧基]-5-[(甲基磺酰基)氨基]苯甲酰胺，(17)N-(4-{[5-({4-[{[(6-甲基-3-吡啶基)氨基]羰基}(苯基)氨基]+哌啶基}甲基)-2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺，(18)^[2-氟-5-({[{1-[(6-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3-吡啶基)甲基]-4-哌啶基}(苯基)氨基]羰基}氨基)苯基]乙酰胺，(19)N-{4-[(5-{[4-((3-氟苯基){[(6-甲基-3-吡啶基)氨基]羰基}氨基)+哌啶基]甲基}_2-吡啶基)氧基]苯基}甲磺酰胺，禾口(20)N'_(4-氟苯基)-^[1-({6-[4-(甲基磺酰基)苯氧基]妣啶-3-基}甲基)哌啶_4-基]-^苯基脲。19.根据权利要求11的化合物，其选自(1)2-氟-5-({[{1-[(6-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}-3-吡啶基)甲基]-4-哌啶基}(苯基)氨基]羰基}氨基)苯甲酰胺，(2)N-(4-{[5-({4-[{[(6-甲基-3-吡啶基)氨基]羰基}(苯基)氨基]_1_哌啶基}甲基)-2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺，,-[2-氟-5-({[{1-[(6-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3-吡啶基)甲基]-4-哌啶基}(苯基)氨基]羰基}氨基)苯基]乙酰胺，禾口(4)N-{4-[(5-{[4-((3-氟苯基){[(6-甲基-3-吡啶基)氨基]羰基}氨基)+哌啶基]甲基}_2-吡啶基)氧基]苯基}甲磺酰胺。20.根据权利要求11的化合物，其选自(1)5-[({丁基[1-(4-{2-甲基-4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}节基)-4-哌啶基]氨基}羰基)氨基]-2，4-二氟苯甲酰胺，(2)^(4-{[5-({4-[{[(2，4-二氟苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]-l-哌啶基)甲基)-2-吡啶基]氧基}_3-甲氧基苯基)甲磺酰胺，(3)N-(4-{[5-({4-[{[(4-甲基苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]-1-哌啶基}甲基)_2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺，(4)N-(4-([5-((4-[([(4-氯苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]-1_哌啶基}甲基)_2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺，禾口(5)N-(4-([5-((4-[([(4-氟苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]-1_哌啶基}甲基)-2-吡啶基]氧基}苯基)乙酰胺。21.根据权利要求1的化合物，其选自(1)2-氟-5-({[{1-[(6-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}-3-吡啶基)甲基]-4-哌啶基}(苯基)氨基]羰基}氨基)苯甲酰胺，(2)N-(4-{[5-({4-[{[(6-甲基-3-吡啶基)氨基]羰基}(苯基)氨基]_1_哌啶基}甲基)_2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺二盐酸盐，,-[2-氟-5-({[{1-[(6-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3-吡啶基)甲基]-4-哌啶基}(苯基)氨基]羰基}氨基)苯基]乙酰胺盐酸盐，(4)N-{4-[(5-{[4-((3-氟苯基){[(6-甲基-3-吡啶基)氨基]羰基}氨基)+哌啶基]甲基}-2-吡啶基)氧基]苯基}甲磺酰胺二盐酸盐，(5)5-[({丁基[1-(4-{2-甲基-4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}节基)-4-哌啶基]氨基}羰基)氨基]-2，4-二氟苯甲酰胺盐酸盐，(6)^(4-{[5-({4-[{[(2，4-二氟苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]-l-哌啶基)甲基)_2-吡啶基]氧基}-3-甲氧基苯基)甲磺酰胺盐酸盐，(7)N-(4-{[5-({4-[{[(4-甲基苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]-1-哌啶基}甲基)_2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺，(8)N-(4-([5-((4-[([(4-氯苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]-1_哌啶基}甲基)_2-吡啶基]氧基}苯基)甲磺酰胺，禾口(9)N-(4-([5-((4-[([(4-氟苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]-1_哌啶基}甲基)-2-吡啶基]氧基}苯基)乙酰胺盐酸盐。22.—种药物组合物，其含有根据权利要求l的式(I)表示的化合物、其盐、N-氧化物、其溶剂化物或其前药。23.根据权利要求22的药物组合物，其是趋化因子受体拮抗剂。24.根据权利要求23的药物组合物，其是CCR5拮抗剂。25.根据权利要求24的药物组合物，其是用于预防和/或治疗CCR5相关疾病的药物。26.根据权利要求25的药物组合物，其中CCR5相关疾病是感染疾病、免疫疾病、炎性疾病、和/或心血管疾病。27.根据权利要求26的药物组合物，其中CCR5相关疾病是人免疫缺陷病毒感染、获得性免疫缺陷综合征、呼吸道合胞体病毒感染、器官移植中的排异反应、多发性硬化病、炎性肠病和/或哮喘。28.根据权利要求26的药物组合物，其中免疫疾病是器官移植中的排异反应。29.根据权利要求22的药物组合物，其是用于预防和/或治疗感染疾病、免疫疾病、炎性疾病和/或心血管疾病的药物。30.—种药物，含有根据权利要求l的式(I)代表的化合物、其盐、N-氧化物、其溶剂化物或其前药并联合有一种或多种选自逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、整合酶抑制剂、CCR2拮抗剂、CCR3拮抗剂、CCR4拮抗剂、CCR5拮抗剂、CXCR3拮抗剂、CXCR4拮抗剂、融合抑制剂、抗HIV表面抗原抗体和HIV疫苗的药物。31.—种药物，含有根据权利要求l的式(I)代表的化合物、其盐、N-氧化物、其溶剂化物或其前药并联合有一种或多种选自免疫抑制剂、非甾类抗炎药、缓解疾病的抗风湿性药物、甾体、消炎的酶制剂、软骨保护剂、T-细胞抑制剂、TNFa抑制剂、前列腺素合酶抑制剂、IL-l抑制剂、IL-6抑制剂、干扰素Y激动剂、前列腺素类、磷酸二酯酶抑制剂和金属蛋白酶抑制剂的药物。32.根据权利要求1的式(I)代表的化合物、其盐、N-氧化物、其溶剂化物或其前药在制备用于预防和/或治疗CCR5-相关疾病的药物中的应用。33.5-{[(丁基{1-[(2-甲基_6-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3-吡啶基)甲基]_4-哌啶基}氨基)羰基]氨基卜2，4-二氟苯甲酰胺、其盐、N-氧化物、其溶剂化物或其前药。34.5-{[(丁基{1-[(2-甲基_6-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}_3-吡啶基)甲基]_4-哌啶基}氨基)羰基]氨基卜2，4-二氟苯甲酰胺盐酸盐。35.药物组合物，其包含5-{[(丁基{1-[(2-甲基_6-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}-3_吡啶基)甲基]_4-哌啶基}氨基)羰基]氨基卜2，4-二氟苯甲酰胺、其盐、其N-氧化物、其溶剂化物或其前药。36.药物组合物，其包含5-{[(丁基{1-[(2-甲基_6-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基}-3_吡啶基)甲基]_4-哌啶基}氨基)羰基]氨基卜2，4-二氟苯甲酰胺盐酸盐。全文摘要本发明为含氮杂环衍生物及含有其作为活性成分的药物。式(I)代表的化合物、其盐、N-氧化物、其溶剂化物或其前药(其中各符号如说明书定义)。式(I)代表的化合物具有拮抗趋化因子受体尤其是CCR5的活性，因此它们适用于预防和/或治疗CCR5-相关疾病，例如多种炎症(哮喘、肾炎、肾病、肝炎、关节炎、类风湿性关节炎、鼻炎、结膜炎、炎症性肠病比如溃疡性结肠炎等)、免疫性疾病(自身免疫疾病、器官移植中的排异反应(实体器官的排异反应、用于治疗糖尿病的胰岛细胞移植的排异反应、移植物抗宿主疾病等)、免疫抑制、银屑病、多发性硬化等)、感染性病害(人类免疫缺陷性病毒感染、获得性免疫缺乏综合症、RSV感染等)、变态反应性疾病(异位性皮炎、荨麻疹、过敏性支气管肺曲霉病、过敏的嗜酸性胃肠炎等)、心血管的疾病(动脉硬化、缺血性再灌注伤害等)、急性呼吸困难综合征、伴随休克的细菌感染、糖尿病、癌症转移等。文档编号C07D405/12GK101775013SQ20101012626公开日2010年7月14日申请日期2005年9月12日优先权日2004年9月13日发明者柴山史朗,西泽玲奈,高冈义和申请人:小野药品工业株式会社