专利名称：4-苄基喹啉化合物的制备方法
技术领域：
本发明涉 及一种4-苄基喹啉化合物的制备方法，属于有机合成领域。
背景技术：
喹啉，也叫做苯并吡啶、氮杂萘，是一个杂环芳香性有机化合物，其芳香性很 强，苯环部分容易在5，8两位上发生亲电取代反应，很容易生成5，8-取代的喹啉衍生 物。喹啉及其衍生物是一种重要的精细化工原料，主要用于合成医药、染料、农药和多 种化学助剂。许多喹啉化合物都是重要医药中间体，而且近年来许多含喹啉环的新型药 物被不断开发出来，喹啉本身最初也是从抗疟药物奎宁经过蒸馏而得到。喹啉及喹啉衍 生物也可以合成酸性染料黄3、直接黄22、溶剂黄33和Palanil黄3G，这些品种都是黄色 染料的主导品种；喹啉类花青染料目前仍是彩色照相的重要光敏物质，不同数量的喹啉 环组成，可使光的敏感区域从紫外光到红外光或其中任意一段。喹啉衍生物还是许多重 要的农药品种，如7-氯喹啉N-氧化物可作为谷物种植中阔叶杂草的除草剂；取代8-氨 基喹啉具有植物性毒素活性，可以制备除草剂。喹啉及其衍生物作化学助剂也被广泛地 应用，如喹啉及其衍生物的N-氧化物，都能作为配位体和许多金属离子形成络合物， 作为重要的分析化学试剂；喹啉化合物也可作为缓蚀剂，如在水泥中加入喹啉或其铬酸 盐，可以防止混凝土中钢筋腐蚀；汽车抗冻液中加入2-氯喹啉、4-氨基喹啉、8-硝基 或羟基喹啉作为缓蚀剂效果明显。喹啉衍生物作为催化剂应用在多种石油工业合成中， 如喹啉的锂络合物可作为丙烯醛和甲基丙烯醛的1，4加成聚合的催化剂。喹啉及其衍生 物，也是很好的溶剂和萃取剂，特别是稠环芳香化合物的溶剂，随着喹啉化合物应用领 域的逐渐开拓，喹啉系列化合物研究开发与生产具有良好市场前景。喹啉的制备方法目前有一)煤焦油提取法，在萘油加工过程中，稀硫酸洗涤 萘油时所产生的废酸中就溶有硫酸喹啉，一般含量约为20%，用二甲苯做萃取剂，抽提 掉废酸中的中性油类后，用氢氧化钠中和游离酸，中和后粗喹啉进行精馏处理可获得含 量80%左右工业喹啉。二)Sknmp法，将苯胺和甘油的混合物与硝基苯和浓硫酸一起加 热，即可得到喹啉，该法是目前工业化生产主导方法。三)Doebner-Von miller法，芳香 胺和醛类化合物在浓盐酸存在下共热，可生产相应取代喹啉。四)Combes法，将芳香胺 与β-二羰基化合物在酸性环境中进行缩合，可以得到喹啉环。不论是工业生产还是实 验室中制备喹啉，都很难合成4-苄基喹啉衍生物。
发明内容
本发明的目的是提供一种4-苄基喹啉化合物的制备方法。本发明提供的4-苄基喹啉化合物的制备方法，包括如下步骤在钯催化剂和碱 性化合物存在的条件下，卤代烯炔化合物和芳胺化合物进行反应得到所述4-苄基喹啉化 合物；所述4-苄基喹啉化合物、卤代烯炔化合物和芳胺化合物的结构分别如式(I)、(II) 和(III)所示
权利要求
1.4-苄基喹啉化合物的制备方法，包括如下步骤在钯催化剂和碱性化合物存在的 条件下，商代烯炔化合物和芳胺化合物进行反应得到所述4-苄基喹啉化合物；所述4-苄 基喹啉化合物、卤代烯炔化合物和芳胺化合物的结构分别如式(I)、(II)和(III)所示(I)(II)(III)其中，式(I)、(II)和(III)中的R表示连接在苯环上的0、1、2、3或4个取代基， 所述R各自独立地选自C1-C6烷基、C2-C6烯基、C1-C6烷氧基或卤原子；式⑴和(II) 中的R1和R2各自独立地选自C1-C6烷基或C6-C10芳基；式(I)和(II)中的R3选自C6-C10 芳基；式(II)中的X表示Cl、Br或I。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述取代基R的个数为2、3或4个， 并且其中两个取代基R连接在一起成环与苯环稠合。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于所述钯催化剂为Pd(PPh3)2Cl2、 Pd (PPh3) 4 和 Pd (CH3CN) 2Cl2+PPh3 中任一种。
4.根据权利要求1-3中任一所述的方法，其特征在于所述碱性化合物为氢氧化钠 或叔丁醇钠。
5.根据权利要求1-4中任一所述的方法，其特征在于所述反应的溶剂为甲苯。
6.根据权利要求1-5中任一所述的方法，其特征在于所述卤代烯炔化合物、芳胺 化合物、钯催化剂和碱性化合物的摩尔比为1.0 (1.0-1.2)
(0.025-0.05) 2.0。
7.根据权利要求1-6中任一所述的方法，其特征在于所述反应的温度为 700C -900C ；所述反应的时间为20小时-72小时。
8.根据权利要求1-7中任一所述的方法，其特征在于所述反应还包括将得到的 4-苄基喹啉化合物进行萃取和柱层析的步骤。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于所述柱层析的固定相为氧化铝；所述 洗脱剂为石油醚、正己烷或正戊烷与乙酸乙酯的体积比为50 1的混合溶剂。
全文摘要
本发明公开了一种4-苄基喹啉化合物的制备方法。该方法包括如下步骤在钯催化剂和碱性化合物存在的条件下，卤代烯炔化合物和芳胺化合物进行反应得到所述4-苄基喹啉化合物。该方法中所述钯催化剂为Pd(PPh3)2Cl2、Pd(PPh3)4和Pd(CH3CN)2Cl2+PPh3中任一种；所述碱性化合物为NaOH或tBuONa。本发明所提供的4-苄基喹啉衍生物的制备方法科学合理，可以合成得到其它方法不能合成的具有各种各样取代基的4-苄基喹啉衍生物，而且还具有合成产率高、产品易于纯化等特点。
文档编号C07D221/10GK102020608SQ201010286349
公开日2011年4月20日 申请日期2010年9月17日 优先权日2010年9月17日
发明者席婵娟, 汪育星 申请人:清华大学