专利名称：一种瑞苏伐他汀中间体的制备方法
技术领域：
本发明涉及药物制备，具体涉及一种瑞苏伐他汀中间体(3R，5S，E) -7- (2-(氯-4- (4-氟苯基)-6-异丙基-嘧啶-5-基)-2，2- 二甲基-3，5- 二噁烷-6-庚烯酸酯的制备方法。
背景技术：
瑞苏伐他汀(rosuvastatin)由阿斯利康公司开发,于2002年11月首先在荷兰批准上市，2003年8月获得美国FDA批准，于2006年在中国获得批准并上市，目前已在众多国家上市，是广泛使用的他汀类药物之一。(3R, 5S, E) _7_ (2-(氣 _4_ (4-氣苯基)-6-异丙基 _ 喃P定 _5_ 基)-2, 2_ 二甲基-3,
5- 二噁烷-6-庚烯酸酯是制备瑞苏伐他汀的重要中间体(式A)。
权利要求
1.一种瑞苏伐他汀中间体的制备方法，所述中间体为(31 ，55，幻-7-(2-(氯-4-(4-氟苯基)-6-异丙基-嘧啶-5-基)-2，2- 二甲基-3，5- 二噁烷-6-庚烯酸酯式A，其特征在于，该方法包括下列步骤
2.根据权利要求I所述的方法，其特征在于，R为甲基、乙基、叔丁基或苄基。
3.根据权利要求I所述的方法，其特征在于，所述的有机溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、乙二醇单甲醚或四氢呋喃的一种或多种；
4.根据权利要求I所述的方法，其特征在于，所述的碱为氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化铯、碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯或1，8-二氮杂环[5，4，O] i^一烯-7的一种或多种。
5.根据权利要求I所述的方法，其特征在于，式B化合物和式C化合物的摩尔比为I : I I : I. I ;式B化合物和碱的摩尔比为I : O. 5 I : 2.0;
6.根据权利要求I所述的方法，其特征在于，反应温度为70 120°C。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，反应温度为90 95°C.
8.根据权利要求I所述的方法，其特征在于，反应时间为5 12小时。
9.根据权利要求I所述的方法，其特征在于，反应时间为5-6小时。
全文摘要
本发明提供一种瑞苏伐他汀中间体(3R，5S，E)-7-(2-(氯-4-(4-氟苯基)-6-异丙基-嘧啶-5-基)-2，2-二甲基-3，5-二噁烷-6-庚烯酸酯(式A)的方法。本发明方法操作简便、收率稳定、成本低，宜于工业化生产。式A化合物通过反应可以制备瑞苏伐他汀，为制备瑞苏伐他汀提供了新的途径，有较大的应用价值。
文档编号C07D405/06GK102816152SQ20111015322
公开日2012年12月12日 申请日期2011年6月9日 优先权日2011年6月9日
发明者黄悦, 徐锋, 金志平 申请人:上海京新生物医药有限公司