专利名称：用于制备2,3-二氨基丙酸衍生物的对映异构体形式的方法
技术领域：
本发明涉及通过外消旋化合物拆分来制备式I的2，3- 二氨基丙酸衍生物的对映异构体形式的方法。将该外消旋化合物分离成其对映异构体是通过加入对映异构体纯的助剂而形成非对映异构体盐、且随后通过分级结晶分离而进行。式I化合物是用于制备IkB激酶抑制剂的合适中间体，该IkB激酶抑制剂描述在例如W001/30774A1、W02004/022553A1及 US2007/0142417A1 中。
权利要求
1.用于获得式I化合物的方法，
2.权利要求1的方法，其中所使用的对映异构体纯的助剂是(S)-1-苯基乙胺、(R) -1-苯基乙胺、(S) -1-苯基丙胺、(R) -1-苯基丙胺、(S) -1-萘基乙胺、(R) -1-萘基乙胺、(S)-1-环己基乙胺、(R)-1-环己基乙胺、(S)-1-环丙基乙胺或(R)-1-环丙基乙胺。
3.权利要求1至2中任一项的方法，其中所使用的有机溶剂是乙酸正丁酯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、二异丙醚或甲基叔丁醚。
4.权利要求1至3中任一项的方法，其中式II化合物与对映异构体纯的助剂的摩尔比为 0.5 至 1.1。
5.权利要求1至4中任 一项的方法，其中获得式I化合物，其中 Rl是氢原子、F、Cl、I或Br ； R2是苯基、吡啶基、嘧啶基或噻唑基，其中苯基、吡啶基、嘧啶基和噻唑基是未取代的或被氟或氯取代； R3是苯基、甲基或-O-C (CH3) 3。
6.用于获得式IV化合物或其盐的方法，
7.权利要求6的方法，其中获得式IV化合物或其盐，其中 Rl是氢原子、F、Cl、I或Br ； R2是苯基、吡啶基、嘧啶基或噻唑基，其中苯基、吡啶基、嘧啶基和噻唑基是未取代的或被氟或氯取代； R3是苯基、甲基或-O-C (CH3) 3 ; R5是-NH2、-N0D-R6或-N(R6)2，其中R6是(C1-C4)-烷基或芳基，其中该芳基残基选自苯基、蔡基、蔡_1_基、蔡_2_基、联苯基、联苯-2-基、联苯-3-基、联苯-4-基、惠基和荷基。
8.用于获得式III化合物或其盐的方法，
9.权利要求8的方法，其中获得式III化合物或其盐，其中 Rl是氢原子、F、Cl、I或Br ; R2是苯基、吡啶基、嘧啶基或噻唑基，其中苯基、吡啶基、嘧啶基和噻唑基是未取代的或被氟或氯取代； R5是-NH2、-N0D-R6或-N(R6)2，其中R6是(C1-C4)-烷基或芳基，其中该芳基残基选自苯基、蔡基、蔡_1_基、蔡_2_基、联苯基、联苯-2-基、联苯-3-基、联苯-4-基、葱基和荷基。
10.用于获得式IIb化合物的方法，
11.权利要 求10的方法，其中所使用的碱金属氢氧化物是LiOH、NaOH,KOH、RbOH或CsOH。
12.式I化合物，
13.式II化合物，
14.式III化合物，选自(S)-2-氨基-3-(苯基-嘧啶-2-基氨基)-丙酰胺(式IIIa)或其盐，以及(R)-2-氨基_3_(苯基-B密唳-2-基氨基)_丙酰胺(式IIIb)或其盐
15.式IV化合物，
全文摘要
本发明涉及通过外消旋化合物拆分来制备式(I)的2,3-二氨基丙酸衍生物的对映异构体形式的方法，其中R1、R2和R3如权利要求中所定义。将该外消旋化合物分离成其对映异构体是通过加入对映异构体纯的助剂而形成非对映异构体盐、且随后通过分级结晶分离而进行。
文档编号C07D213/74GK103209961SQ201180049351
公开日2013年7月17日 申请日期2011年8月5日 优先权日2010年8月12日
发明者C-D.格拉夫, J.里克-扎普 申请人:赛诺菲