专利名称：三唑衍生物及含有其的具有镇痛作用的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及可用于治疗P2X受体、特别是P2X3和/或P2X2/3受体相关的疾病或者病症的化合物，以及含有该化合物的、具有镇痛作用、排尿障碍改善作用等的药物组合物。
背景技术：
三磷酸腺苷(ATP)作为细胞内的能量源、磷酸化底物而广为人知。另一方面，还已知作为细胞外的信息传递物质发挥作用。进一步地，还已知ATP由于细胞损伤、炎症、侵害刺激、血中氧浓度降低等各种刺激而向细胞外·释放的情况，与其他神经传递物质一起由初级感觉神经末端向细胞外释放的情况。释放到细胞外的ATP经由ATP受体进行各种细胞外信息传递(非专利文献4、非专利文献5)。ATP受体大体分为离子通道型的P2X家族和G蛋白偶联型的P2Y家族。据报告P2X受体家族有7种亚型，形成同源三聚体或者与其他P2X亚型形成异源三聚体，作为非选择性阳离子通道发挥作用(非专利文献6)。已知ATP引起疼痛，进一步通过使用P2X3的敲除或敲低技术的研究，表明P2X3受体与慢性疼痛的传递相关。P2X3受体在感觉神经末梢特异性地表达，形成同源复合物或者与P2X2形成异源复合物(P2X2/3)(非专利文献I)。之后，作为P2X3和P2X2/3受体的特异性拮抗剂，报告有称为A-317491的化合物。报告称，A-317491为下式:
权利要求
1.式(VIII)所示的化合物、或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物， [化I]
2.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物，其中，L为 _0_。
3.权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物，其中，环B为芳族杂环。
4.权利要求1 3中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物，其中，环B为噻唑环、异噻唑环、B,惡唑环、异B,惡唑环、批唑环、咪唑环、三唑环、呋喃环、噻吩环、噻二唑环、B,惡二唑环、批唳环、B密唳环、批嗪环、咕嗪环、三嗪环或苯并B,惡唑环。
5.权利要求1 4中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物，其中，环B为噻唑环、异噻唑环、噁唑环、异噁唑环、噻二唑环、噁二唑环、吡啶环、嘧啶环、批嗪环或咕嗪环。
6.权利要求1 5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物，其中，s’为I 2的整数，R9’的至少一个为羟基、羧基、氰基、取代烷基、取代或未取代的氨基甲酰基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的氨磺酰基、取代磺酰基或取代亚磺酰基。
7.权利要求1 6中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物，其中，S，为1，R9’为羧基或取代或未取代的氨基甲酰基。
8.式(IX)所示的 化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物， [化2]
9.权利要求8所述的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物，其中，1 133和R13b均为氢原子。
10.权利要求8或9的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物，其中，环E为环丙烷环。
11.权利要求1 10中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物，其中，环D为苯环。
12.权利要求1 11中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物，其中，环D上的碳原子a和碳原子b是(1，4)的位置关系。
13.权利要求1 12中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物，其中，s和s’各自独立地为O 2的整数，R9和R9’各自独立地为卤素、羟基、羧基、氰基、硝基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的链烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的链烯基氧基、取代或未取代的炔基氧基、取代或未取代的烷基硫基、取代或未取代的链稀基硫基、取代或未取代的块基硫基、取代或未取代的酸基、取代或未取代的烧氧基擬基、取代或未取代的链稀基氧基擬基、取代或未取代的块基氧基擬基、取代或未取代的氨基甲酰基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的氨磺酰基、取代磺酰基或者取代亚磺酰基)所示的基团。
14.式(VII)所示的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物，
15.权利要求14所述的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物，其中，8为O 2的整数，R9各自独立地为卤素、羟基、羧基、氰基、硝基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的链烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的链烯基氧基、取代或未取代的块基氧基、取代或未取代的烧基硫基、取代或未取代的链稀基硫基、取代或未取代的炔基硫基、取代或未取代的酰基、取代或未取代的烷氧基羰基、取代或未取代的链烯基氧基羰基、取代或未取代的炔基氧基羰基、取代或未取代的氨基甲酰基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的氨磺酰基、取代磺酰基或取代亚磺酰基)所示的基团。
16.权利要求1 15中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物，其中，Z1和Z2均为氧原子或者均为硫原子。
17.权利要求1 16中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物，其中，Z1和Z2均为氧原子。
18.权利要求1 17中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物，其中，Re为未取代烷基、被选自取代基组A的取代基取代I次以上的烷基、未取代链烯基、被选自取代基组A的取代基取代I次以上的链烯基、未取代炔基或者被选自取代基组A的取代基取代I次以上的块基，取代基组A为:齒素、氛基、轻基、竣基、横基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的链烯基氧基、取代或未取代的炔基氧基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烯基、取代或未取代的非芳族杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的烷氧基羰基、取代或未取代的链烯基氧基羰基、取代或未取代的炔基氧基羰基、取代或未取代的氨基甲酰基、取代或未取代的氨磺酰基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的亚氨基、取代或未取代的胍基、取代或未取代的烷基硫基、取代或未取代的链烯基硫基、取代或未取代的炔基硫基、取代或未取代的酰基、取代或未取代的环烧基氧基擬基、取代或未取代的环稀基氧基擬基、取代或未取代的非芳族杂环氧基擬基、取代或未取代的芳基氧基擬基、取代或未取代的杂芳基氧基擬基、硝基、氧代基和硫代基。
19.权利要求1 18中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物，其中，Rc为未取代烷基、被选`自取代基组B”的取代基取代I次以上的烷基、未取代链烯基、被选自取代基组B”的取代基取代I次以上的链烯基、未取代炔基或者被选自取代基组B”的取代基取代I次以上的炔基，取代基组B”为:羟基、羧基、磺基、取代或未取代的非芳族杂环基、四唑基、取代或未取代的烧氧基擬基、取代或未取代的链稀基氧基擬基、取代或未取代的炔基氧基羰基、取代或未取代的氨基甲酰基、取代或未取代的氨磺酰基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的亚氨基和取代或未取代的胍基。
20.权利要求1 19中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物，其中，Re为未取代烷基。
21.权利要求1 19中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物，其中，Re 为-(CRllaRnb)m-OH， 式中，Rlla和Rllb各自独立地为氢原子、取代或未取代的烷基、取代或未取代的链烯基或取代或未取代的炔基、或者与它们所键合的同一碳原子一起形成取代或未取代的环烷烃环、取代或未取代的环烯烃环或者取代或未取代的非芳族杂环；m为2 4的整数。
22.权利要求1 19或21中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物，其中，Rc为-(CRllaRnb)m-OH，式中，Rlla为氢原子、取代或未取代的烷基、取代或未取代的链烯基、或者取代或未取代的炔基；Rnb为-(CR12aR12b)u-OH，式中，R12IP R12b各自独立地为氢原子、取代或未取代的烷基、取代或未取代的链烯基、或者取代或未取代的炔基，u为O 2的整数;m为2 4的整数。
23.权利要求1 19、21或22中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物，其中，Re为式:
24.权利要求1 19中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物，其中，Rc 为-(CR14aR14b) t-N(R15a) (R15b)， 式中，R14a和R14b各自独立地为氢原子、取代或未取代的烷基、取代或未取代的链烯基或取代或未取代的炔基、或者与它们所键合的同一碳原子一起形成取代或未取代的环烷烃环、取代或未取代的环烯烃环或取代或未取代的非芳族杂环；t为2 4的整数；R15a和R15b各自独立地为氢原子、取代或未取代的烷基、取代或未取代的链烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的氨基甲酰基、取代或未取代的氨磺酰基、取代或未取代的酰基、取代磺酰基或者取代亚磺酰基；或者 为-(CR14a’ R14b’)t ’ -C ( = O) N (R15a’) (R15b’)， 式中，R14a’和R14b’各自独立地为氢原子、取代或未取代的烷基、取代或未取代的链烯基、或取代或未取代的炔基、或者与它们所键合的同一碳原子一起形成取代或未取代的环烷烃环、取代或未取代的环烯烃环或取代或未取代的非芳族杂环；t’为I 4的整数；R15a’和R15b’各自独立地为氢原子、氰基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的链烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的氨基甲酰基、取代或未取代的氨磺酰基、取代或未取代的酰基、取代磺酰基或者取代亚磺酰基。
25.权利要求1 19或24中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物，其中，Re为式:
26.权利要求1 25中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物，其中，η为I。
27.权利要求1 26中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物，其中，R4a和R4b均为氢原子、或者与同一碳原子键合的R4a和R4b —起形成氧代基。
28.权利要求1 27中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物，其中，η为1，R4a和R4b均为氢原子。
29.权利要求1 28中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物，其中，R2为取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基、或者取代或未取代的杂芳基。
30.权利要求1 29中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物，其中，R2为可以被选自取代基组C的取代基取代I次以上的环烷基、可以被选自取代基组C的取代基取代I次以上的芳基或者可以被选自取代基组C的取代基取代I次以上的杂芳基；取代基组C为:齒素、烷基、链烯基、炔基、烷氧基、链烯基氧基、炔基氧基、环烷基、环稀基、环块基和烧基甲娃烧基块基。
31.权利要求1 30中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物，其中，-X-为-N (R5) _，式中，R5与权利要求1中的含义相同。
32.权利要求1 31中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物，其中，-X-为-ΝΗ-。
33.式(IV)所示的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物:
34.权利要求33所述的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物，其中，Z1、Z2和Z3为氧原子。
35.权利要求33或34所述的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物，其中，R6为可以被选自取代基组C的取代基取代I次以上的环烷基、可以被选自取代基组C的取代基取代I次以上的芳基或者可以被选自取代基组C的取代基取代I次以上的杂芳基，取代基组C为:齒素、烧基、链稀基、块基、烧氧基、链稀基氧基、块基氧基、环烧基、环稀基、环块基和烧基甲娃烧基块基。
36.权利要求33 35中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物，其中，R6’为可以被选自取代基组D的取代基取代I次以上的芳基或者可以被选自取代基组D的取代基取代1次以上的杂芳基，取代基组D为:卤素；羟基；可以被卤素、羟基、氛基、烧氧基亚氣基、二烧基氣基、烧氧基、环烧基、或者杂芳基取代的烧基；可以被环烧基取代的链烯基；可以被环烷基取代的炔基；可以被任选被烷基取代的非芳族杂环基、卤素、烧氧基、环烧基、或芳基取代的烧氧基；烧基硫基；环烧基；环稀基；环烧基氧基；芳基氧基；可以被烷基取代的杂芳基氧基；非芳族杂环基；和烷基氨基。
37.药物组合物，其含有权利要求1 36中任一项所述的化合物、或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物。
38.权利要求37所述的药物组合物，其具有P2X3和/或P2X2/3受体拮抗作用。
39.权利要求1 36中任一项所述的化合物、或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物，其用于P2X3和/或P2X2/3受体相关疾病的治疗和/或预防。
40.P2X3和/或P2X2/3受体相关疾病的治疗和/或预防方法，其特征在于，给予权利要求I 36中任一项所述的化合物、或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物。
41.具有镇痛作用或排尿障碍改善作用的药物组合物，其含有式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物，
42.权利要求41所述的具有镇痛作用或者排尿障碍改善作用的药物组合物，其含有式(II)所示的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物，
43.权利要求42所述的具有镇痛作用或者排尿障碍改善作用的药物组合物，其中，在含有的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物中，Z1和Z2均为氧原子或者均为硫原子。
44.权利要求42或43所述的具有镇痛作用或者排尿障碍改善作用的药物组合物，其中，在含有的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物中，Z1和Z2均为氧原子。
45.权利要求42 44中任一项所述的具有镇痛作用或者排尿障碍改善作用的药物组合物，其中，在含有的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物中，Rca为被选自取代基组A的取代基取代I次以上的烷基、被选自取代基组A的取代基取代I次以上的链烯基、或者被选自取代基组A的取代基取代I次以上的块基，取代基组A为:齒素、氛基、轻基、羧基、磺基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的链烯基氧基、取代或未取代的炔基氧基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烯基、取代或未取代的非芳族杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的烷氧基羰基、取代或未取代的链烯基氧基羰基、取代或未取代的炔基氧基羰基、取代或未取代的氨基甲酰基、取代或未取代的氨磺酰基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的亚氨基、取代或未取代的胍基、取代或未取代的烧基硫基、取代或未取代的链稀基硫基、取代或未取代的块基硫基、取代或未取代的酰基、取代或未取代的环烷基氧基羰基、取代或未取代的环烯基氧基羰基、取代或未取代的非芳族杂环氧基擬基、取代或未取代的芳基氧基擬基、取代或未取代的杂芳基氧基擬基、硝基、氧代基和硫代基。
46.权利要求42 45中任一项所述的具有镇痛作用或者排尿障碍改善作用的药物组合物，其中，在含有的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物中，Rca为被选自取代基组B’的取代基取代I次以上的烷基、被选自取代基组B’的取代基取代I次以上的链稀基、或者被选自取代基组B’的取代基取代I次以上的块基，取代基组B’为:竣基、横基、取代或未取代的非芳族杂环基、四唑基、取代或未取代的烷氧基羰基、取代或未取代的链烯基氧基羰基、取代或未取代的炔基氧基羰基、取代或未取代的氨基甲酰基、取代或未取代的氨磺酰基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的亚氨基和取代或未取代的胍基。
47.权利要求41所述的具有镇痛作用或者排尿障碍改善作用的药物组合物，其含有式(III)所示的化合物、或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物，
48.权利要求47所述的具有镇痛作用或者排尿障碍改善作用的药物组合物，其中，在含有的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物中，Z2为氧原子或者硫原子。
49.权利要求47或48所述的具有镇痛作用或者排尿障碍改善作用的药物组合物，其中，在含有化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物中，-Y-为-ο-。
50.权利要求47 49中任一项所述的具有镇痛作用或者排尿障碍改善作用的药物组合物，其中，在含有的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物中，Rla为被选自取代基组A的取代基取代I次以上的烷基、被选自取代基组A的取代基取代I次以上的链烯基、或者被选自取代基组A的取代基取代I次以上的块基，取代基组A为:齒素、氛基、轻基、羧基、磺基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的链烯基氧基、取代或未取代的炔基氧基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烯基、取代或未取代的非芳族杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的烷氧基羰基、取代或未取代的链烯基氧基羰基、取代或未取代的炔基氧基羰基、取代或未取代的氨基甲酰基、取代或未取代的氨磺酰基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的亚氨基、取代或未取代的胍基、取代或未取代的烧基硫基、取代或未取代的链稀基硫基、取代或未取代的块基硫基、取代或未取代的酰基、取代或未取代的环烷基氧基羰基、取代或未取代的环烯基氧基羰基、取代或未取代的非芳族杂环氧基擬基、取代或未取代的芳基氧基擬基、取代或未取代的杂芳基氧基擬基、硝基、氧代基和硫代基。
51.权利要求47 50中任一项所述的具有镇痛作用或者排尿障碍改善作用的药物组合物，其中，在含有的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物中，Rla为被选自取代基组B’的取代基取代I次以上的烷基、被选自取代基组B’的取代基取代I次以上的链稀基、或者被选自取代基组B’的取代基取代I次以上的块基，取代基组B’为:竣基、横基、取代或未取代的非芳族杂环基、四唑基、取代或未取代的烷氧基羰基、取代或未取代的链烯基氧基羰基、取代或未取代的炔基氧基羰基、取代或未取代的氨基甲酰基、取代或未取代的氨磺酰基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的亚氨基和取代或未取代的胍基。
52.权利要求42 51中任一项所述的具有镇痛作用或者排尿障碍改善作用的药物组合物，其中，在含有的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物中，η为I。
53.权利要求42 52中任一项所述的具有镇痛作用或者排尿障碍改善作用的药物组合物，其中，在含有的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物中，R4a和R4b均为氢原子、或者与同一碳原子键合的R4a和R4b —起形成氧代基。
54.镇痛剂或者排尿障碍改善剂，其含有权利要求42 53中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物，其中，R2为取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基、或者取代或未取代的杂芳基。
55.权利要求42 54中任一项所述的具有镇痛作用或者排尿障碍改善作用的药物组合物，其中，在含有的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物中，R2可以被选自取代基组C的取代基取代I次以上的环烷基、可以被选自取代基组C的取代基取代I次以上的芳基、或者可以被选自取代基组C的取代基取代I次以上的杂芳基，取代基组C为:卤素、烧基、链稀基、块基、烧氧基、链稀基氧基、块基氧基、环烧基、环稀基、环块基和烧基甲娃烧基块基。
56.权利要求42 55中任一项所述的具有镇痛作用或者排尿障碍改善作用的药物组合物，其中，在含有的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物中，-X-为_N(R5)-，式中，R5与权利要求41相同含义。
57.权利要求42 56中任一项所述的具有镇痛作用或者排尿障碍改善作用的药物组合物，其中，在含有的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物中，-X-为-NH-。
58.权利要求42 57中任一项所述的具有镇痛作用或者排尿障碍改善作用的药物组合物，其中，在含有化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物中，R3为式: [化 10]
59.权利要求42 58中任一项所述的具有镇痛作用或者排尿障碍改善作用的药物组合物，其中，在含有的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物中，R3为可被选自取代基组D的取代基取代I次以上的芳基、或者可被选自取代基组D的取代基取代I次以上的杂芳基，取代基组D为:齒素；轻基；可被齒素、轻基、氛基、烧氧基亚氣基、_■烧基氣基、烧氧基、环烧基或者杂芳基取代的烧基；可被环烧基取代的链稀基；可被环烧基取代的炔基；可以被任选被烷基取代的非芳族杂环基、齒素、烷氧基、环烷基或者芳基取代的烷氧基；烧基硫基；环烧基；环稀基；环烧基氧基；芳基氧基；可被烧基取代的杂芳基氧基；非芳族杂环基；和烧基氣基。
60.式(XI)所示的化合物、或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物的制备方法，其特征在于，使式(X)所示的化合物或其盐与式:r3-x’所示的化合物或其盐反应，[化 11]
61.权利要求60所述的制备方法，其中，Z1和Z2为氧原子。
62.权利要求60或61所述的制备方法，其中，Rfl为-(CR4aR4b)n-R2所示的基团， 式中，R4a和R4b各自独立地为氢原子或者取代或未取代的烷基、或者与同一碳原子键合的R4a和R4b —起形成氧代基或硫代基； η为I 4的整数；R2为取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烯基、取代或未取代的非芳族杂环基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。
63.权利要求60 62中任一项所述的的制备方法,其中，Rcl为取代或未取代的烧基。
64.权利要求60 63中任一项所述的的制备方法,其中，R5为氢原子。
65.权利要求60 64中任一项所述的的制备方法,其中，R3为取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。
66.式(XII)所示的化合物、或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物，
67.权利要求66所述的化合物、或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物，其中，Z1和Z2为氧原子。
68.权利要求66或67所述的化合物、或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物，其中，Rfl为-(CR4aR4b)n-R2所示的基团， 式中，R4a和R4b各自独立地为氢原子或者取代或未取代的烷基、或者与同一碳原子键合的R4a和R4b —起形成氧代基或硫代基；η为I 4的整数； R2为取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烯基、取代或未取代的非芳族杂环基、取代或未取代的芳基、或者取代或未取代的杂芳基。
69.权利要求66 68中任一项所述的化合物、或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物，其中，Rcl为取代或未取代的烷基。
70.权利要求66 69中任一项所述的化合物、或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物，其中，R5为氢原子。
全文摘要
本发明提供新型的具有P2X3和/或P2X2/3受体拮抗作用的化合物。具有镇痛作用或排尿障碍改善作用的药物组合物，其含有式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂化物，[式中，Rh和Rj一起形成键；Ra与Rb和/或Rd与Re一起形成氧代基等；Rc为氢，取代或未取代的烷基等；等；-Rf为-(CR4aR4b)n-R2；R4a和R4b为氢，取代或未取代的烷基等；R2为取代或未取代环烷基等；n为1～4的整数；-Rg为-X-R3；-X-为-O-、-S-等；R3为取代或未取代的环烷基等]。
文档编号C07D409/06GK103153968SQ20118004908
公开日2013年6月12日 申请日期2011年8月9日 优先权日2010年8月10日
发明者甲斐浩幸, 龟山贵之, 堀口透, 旭健太郎, 远藤毅, 藤井康彦, 新谷拓也, 中村健一郎, 直原彩枝, 长谷川刚, 大原美穗, 多田幸男, 牧利克, 饭田圣 申请人:盐野义制药株式会社