专利名称：一种生物素关键中间体1,2-二(三甲基硅氧基)环己烯的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种生物素关键中间体1，2-二 (三甲基硅氧基)环己烯的制备方法，属于医药生物化工技术领域。
背景技术：
生物素又称维生素H、辅酶R，是水溶性维生素，也属于维生素B族。它是合成维生素C的必要物质，是脂肪和蛋白质正常代谢不可或缺的物质，是一种维持人体自然生长和正常人体机能所必须的水溶性维生素，也是维持正常成长、发育及健康必要的营养素。化合物1，2- 二 (三甲基硅氧基)环己烯是制备生物素的一种关键中间体。1，2- 二 (三甲基硅氧基)环己烯的合成现行工艺，主要有金属钠法和环己酮法。金属钠法是利用己二酸二乙酯与熔融于无水甲苯的钠砂反应生成1，2_己二酮，然后再与钠、三甲基氯硅烷反应生成1，2- 二(三甲基硅氧基)环己烯。见反应式一
权利要求
1.一种1，2-二(三甲基硅氧基)环己烯的制备方法，包括以下步骤 (1)由1，2-环氧环己烷与二甲亚砜在路易斯酸存在下在20-30°C反应1.5-2小时，再于50-55°C反应2-3小时，回收溶剂至干，析出固体料，固体料加入纯水搅拌,过滤’纯水洗涤滤饼，烘干，制得2-羟基环己酮(I)； 所述反应物1，2-环氧环己烷与二甲亚砜的摩尔比为1: (2. 5^2.6)； (2)将步骤(I)制得2-羟基环己酮溶于甲苯或二甲苯溶剂中，在有机碱存在条件下与三甲基氯硅烷回流反应4-6小时，生成1，2- 二 (三甲基硅氧基)环己烯； 所述2-羟基环己酮与三甲基氯硅烷的摩尔比为1: (2.(Γ2.1)； (3)将步骤(2)的反应产物过滤除盐，蒸除回收溶剂后，再蒸馏，得产品1，2_二(三甲基硅氧基)环己烯。
2.如权利要求1所述的1，2-二(三甲基硅氧基)环己烯的制备方法，其特征在于步骤(O中所述的路易斯酸为三氟化硼、三氯化铁、氯化锂或三氯化铝。
3.如权利要求1所述的1，2-二(三甲基硅氧基)环己烯的制备方法，其特征在于步骤(2)中所述的有机碱为吡唆、2-甲基吡唆、3-甲基吡唆、2-甲基-5-乙基吡啶或三乙胺、三正丁胺或哌啶或吗啉。
4.如权利要求1所述的1，2_二(三甲基硅氧基)环己烯的制备方法，其特征在于步骤(2)中所述的有机碱为三乙胺或吡啶。
5.如权利要求1所述的1，2-二 (三甲基硅氧基)环己烯的制备方法，其特征在于步骤(2)中所述的有机碱的用量与2-羟基环己酮量的摩尔比为(2.(Γ2.1) :1。
6.如权利要求1所述的1，2-二(三甲基硅氧基)环己烯的制备方法，其特征在于步骤(3 )中所述的回收溶剂，是在50°C、真空度为IOOmmHg条件下蒸馏回收甲苯或在65 °C 70°C、7OmmHg条件下回收二甲苯溶剂。
7.如权利要求1所述的1，2-二(三甲基硅氧基)环己烯的制备方法，其特征在于步骤(3)中所述的蒸馏的产品是在80°C、真空度IOmmHg条件下蒸馏，得产品1，2-二(三甲基硅氧基)环己烯。
8.一种1，2- 二(三甲基硅氧基)环己烯的制备方法，步骤如下 (1)98.1g 1,2-环氧环己烷和195g 二甲亚砜，5g三氯化铝在20-30°C反应2小时，再于50-55°C反应2小时；反应产物溶解在二甲亚砜中，回收溶剂二甲亚砜110g，析出固体料，加入纯水搅拌，经过滤、纯水洗涤滤饼，烘干得2-羟基环己酮101. 2g ； (2)114.1g 2-羟基环己酮，160g吡唆，500g甲苯，加热溶解，搅拌下滴加217. 5g三甲基氯硅烷，3小时滴完；回流反应5小时，降温，过滤除盐，在50°C、真空度为IOOmmHg低真空下回收甲苯，然后在80°C、在真空度IOmmHg条件下蒸馏产品；得产品1，2_ 二 (三甲基硅氧基)环己烯210. 5g。
全文摘要
本发明涉及一种生物素关键中间体1,2-二(三甲基硅氧基)环己烯的制备方法。该方法由1,2-环氧环己烷与二甲亚砜反应生成2-羟基环己酮，2-羟基环己酮，再与三甲基氯硅烷反应得到生物素关键中间体1,2-二(三甲基硅氧基)环己烯。本发明缩短了工艺流程周期，操作简单、环保、成本低，而且产品选择性高，收率高，纯度高，更适合于规模型工业化生产。
文档编号C07F7/18GK103012461SQ201210571249
公开日2013年4月3日 申请日期2012年12月24日 优先权日2012年12月24日
发明者戚聿新, 成鹏飞, 李新发, 张明峰 申请人:新发药业有限公司