一种4-氯-3-甲氧基-2-甲基-4-吡啶的合成方法
【专利摘要】一种4-氯-3-甲氧基-2-甲基-4-吡啶的合成方法，以3-甲氧基-2-甲基-4-吡喃酮为主要起始原料，在过量的三氯氧磷中，与三氯氧磷经过加成反应，加成完成后再将反应体系中过量的三氯氧磷通过DMF吸收，得到Vilsmeier试剂，再通过分层将剩余中间体在冰水中水解制得产品4-氯-3-甲氧基-2-甲基-4-吡啶。本发明工艺新颖，不仅对体系中过量的三氯氧磷利用DMF处理得到Vilsmeier试剂副产物，极大的减少了酸液废水的产生，而且同时提高了产品收率。用本发明的合成方法，反应条件温和，工艺操作简单，绿色环保，成本低、收率高。
【专利说明】—种4-氯-3-甲氧基-2-甲基-4-吡啶的合成方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种化学合成方法，具体地说，是一种4-氯-3-甲氧基-2-甲基-4-批啶的合成方法。
[0002]
【背景技术】
[0003]4-氯-3-甲氧基-2-甲基-4-吡啶，是合成泮托拉唑的重要中间体一2-氯甲基-3，4-二甲氧基吡啶盐酸盐的重要中间体，分子式如下所示。
[0004]泮托拉唑是一种质子泵抑制剂类药物，由德国Byk Gulden公司开发的,主要治疗十二指肠和胃溃疡及缓解重度的反流性食管炎。泮托拉唑是继奥美拉唑、兰索拉唑又一重要的质子泵抑制剂，是用于治疗由幽门螺旋杆菌引起的相关胃病。泮托拉唑是它的商品名，其化学名称为:5_ 二氟甲氧基-2-[ (3，4- 二甲氧基-2-哌啶基)-甲基]-亚磺酰基-1氢-苯并咪唑(I)。分子结构式如下:
【权利要求】
1.一种4-氯-3-甲氧基-2-甲基-4-批啶的合成方法，其特征在于，以3-甲氧基-2-甲基-4-吡喃酮为主要起始原料，在过量的三氯氧磷中，与三氯氧磷经过加成反应，加成完成后再将反应体系中过量的三氯氧磷通过DMF吸收，生成Vilsmeier试剂副产物，再通过分层将剩余中间体在冰水中水解制得产品4-氯-3-甲氧基-2-甲基-4-吡啶，化学反应式如下: 具体制备步骤如下: 反应釜中，加入一定量的三氯氧磷和3-甲氧基-2-甲基-4-吡喃酮原料，搅拌缓慢升温至60-100°C，保温4-10h，保温结束，降温至0-40°C，加入一定量的DMF，搅拌l_4h，分层，收集下层有机层得到Vilsmeier试剂副产物，上层料液放入一定量的冰水混合物中-5_30°C水解,用喊20_50°C调PH至8-12,用溶剂萃取,蒸懼后得到目标广物4-氯-3-甲氧基-2-甲基-4-吡啶。
2.根据权利要求1所述的4-氯-3-甲氧基-2-甲基-4-吡啶的合成方法，其特征在于，所述反应分为三个阶段:加成阶段、除三氯氧磷阶段和水解阶段，其中加成阶段反应温度为60-100°C，除三氯氧磷阶段反应温度为0-40°C，水解阶段反应温度为-5-30°C。
3.根据权利要求2所述的4-氯-3-甲氧基-2-甲基-4-吡啶的合成方法，其特征在于，所述的加成阶段反应温度为80-90°C，除三氯氧磷阶段反应温度为30-40°C，水解阶段反应温度为-5-5V。
4.根据权利要求3所述的4-氯-3-甲氧基-2-甲基-4-吡啶的合成方法，其特征在于，所述反应中除三氯氧磷试剂为二甲基甲酰胺(DMF)。
5.根据权利要求1或2或3或4所述的4-氯-3-甲氧基-2-甲基-4-吡啶的合成方法，其特征在于，所述反应中调节PH值为8-12。
6.根据权利要求5所述的4-氯-3-甲氧基-2-甲基-4-吡啶的合成方法，其特征在于，所述的反应中调节PH值为9 。
7.根据权利要求1或2或3或4或6所述的4-氯-3-甲氧基-2-甲基-4-吡啶的合成方法，其特征在于:所述反应中3-甲氧基-2-甲基-4-吡喃酮:三氯氧磷:DMF的摩尔当量比为 I:1.5-2.0:0.8-1.2。
【文档编号】C07D213/65GK103483248SQ201310406909
【公开日】2014年1月1日 申请日期:2013年9月9日 优先权日:2013年9月9日
【发明者】张治国, 程云涛, 钟旭辉, 李清龙, 程红伟 申请人:江苏宇翔化工有限公司, 浙江科技学院