一种取代吡咯衍生物及其制备方法和应用的制作方法
【专利摘要】本发明提供了一种取代吡咯衍生物及其药物可接受的盐，还提供了前述化合物的制备方法及其在制备抗菌药物方面的应用。本发明不使用贵金属催化剂，从而避免了药物合成中痕量金属残留的问题；光反应可以在室温的条件下进行，降低了反应的温度，通过在吡咯环引入其他活性基团来得到新的具有抗菌活性的吡咯衍生物。
【专利说明】一种取代吡咯衍生物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物化学领域，涉及一种取代吡咯衍生物，特别涉及一种光诱导三组 分反应合成取代吡咯衍生物制备方法。
【背景技术】
[0002] 许多天然产物都合有取代吡咯环的结构单元，这列化合物一般都具有强的抗菌、 抗肿瘤和抗艾滋病毒等生理活性。例如专利CN1882568A就公开了一系列具有抗菌活性的 吡咯衍生物。
[0003] 由于吡咯的高度富电子性和对酸和氧气的敏感，吡咯等富电子合氮杂环的烃化 反应仍是较为困难的课题。常规的Friedel-Crafts烃化反应不适用于吡咯，因为使用的 Brdnsted或Lewis强酸性条件会引起批咯的无区域选择性的多经化反应以及开环、聚合等 副反应。目前吡咯的烃化反应往往需要重金属催化剂，会造成后续药物中重金属残留；反应 温度高，要求高。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是提供一种新的途径-光诱导三组分反应合成取代吡咯衍生物，以 克服现有技术的不足。
[0005] 为实现上述目的，本发明采取下述技术方案来实现：
[0006] 具有式I结构的化合物及其药物可接受的盐：
[0007]
【权利要求】
1. 具有式I结构的化合物及其药物可接受的盐：
式I 其中 R1 为 CN、F、H ;R2 为 F、H ;R3 为 H、Me、Et，Pr、F、Cl ;R4 为，H、Me、F、Cl、t-Bu ;R5 为 H、Me、Boc、Ph〇
2. -种光催化合成式I所述化合物的方法，其特征在于，将氰基芳烃、烯烃和吡咯衍生 物溶于反应溶剂中，在通氩气条件下用λ > 300nm的光照射；然后将反应混合物浓缩后用 硅胶柱层析分离产物，石油醚-乙酸乙酯为淋洗剂做梯度洗脱，得到产物。
3. 根据权利要求2所述的方法，其特征在于，反应的溶剂为苯、二氯甲烷、乙腈、正己 烷、丙酮中的一种。
4. 根据权利要求3所述的方法，其特征在于，反应的溶剂为乙腈。
5. 根据权利要求2所述的方法，其特征在于，氰基芳烃，烯烃和吡咯衍生物三种反应组 分的摩尔比为1 : 2 : 4?1 : 6 : 12。
6. 根据权利要求2所述的方法，其特征在于，氰基芳烃的摩尔浓度为0. 01?0. lmol/ L〇
7. 根据权利要求2所述的方法，其特征在于，光反应的时间为8-48小时。
8. 根据权利要求7所述的方法，其特征在于，光反应的时间为16小时。
9. 如权利要求1所述的化合物及其药物可接受的盐在制备抗菌药物方面的应用。
【文档编号】C07D207/337GK104059011SQ201410284371
【公开日】2014年9月24日 申请日期:2014年6月23日 优先权日:2014年6月23日
【发明者】沈永淼, 唐剑, 肖慧泉, 邵颖, 尚小东, 陶菲菲 申请人:绍兴文理学院