一种2位取代苯并咪唑衍生物的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种2位取代苯并咪唑衍生物5-甲基-2-(4-甲基哌啶-1-基)-1H-苯并[d]咪唑的制备方法，以5-甲基-2-硝基苯胺为起始原料，经过还原、关环、氯化、亲核反应得到目标产物，该化合物是重要的医药中间体。
【专利说明】-种2位取代苯并咪唑衍生物的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种医药中间体的新型制备方法，特别涉及一种2位取代苯并咪唑衍 生物5-甲基-2-(4-甲基哌啶-1-基）-lH-苯并[d]咪唑的制备方法。 技术背景
[0002] 化合物5-甲基-2-(4-甲基哌啶-1-基）-lH_苯并[d]咪唑，结构式为：
[0003]
【权利要求】
1. 一种制备2位取代苯并咪唑衍生物5-甲基-2-(4-甲基哌啶-1-基）-IH-苯并[d] 咪唑的制备方法，以5-甲基-2-硝基苯胺为起始原料，经过还原、关环、氯化、亲核反应得到 目标产物5,合成路线如下。
2. 根据权利要求1的方法，其特征为所述的4步反应是， (1) 以5-甲基-2-硝基苯胺为起始原料，经过还原反应得到2 ;
(2) 把2进行关环反应，得到3; (3) 把3进行氯化反应得到4 ; (4) 把4进行亲核反应得到5 ;
3. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的还原反应制备化合物2所用的还原剂 选自铁粉、锌粉、氢气、硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化锂、氰基硼氢化钠、氢化锂铝、硼烷中的 一种或几种的混合物；所述的关环反应制备化合物3所用的试剂选自4-二甲氨基吡啶；所 述的氯化反应制备化合物4所用的试剂选自氯化亚砜、三氯氧磷、三氯化磷、五氯化磷、氯 气中的一种或几种的混合物；所述的亲核反应制备化合物5所用的碱选自氢氧化钠、氢氧 化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺、碳酸氢钠、吡啶、三异丙基胺、碳酸氢钾、甲醇钠、 乙醇钠、叔丁醇钠中的一种或几种的混合物中的一种或几种的混合物。
4. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的还原反应制备化合物2所用的溶剂 选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲 苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、三乙胺、卩比陡、乙腈中的一种或几种的混合物； 所述的关环反应制备化合物3所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯 甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙腈、 水中的一种或几种的混合物；所述的氯化反应制备化合物4所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正 丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲 苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙腈、三氯氧磷中的一种或几种的混合物；所 述的亲核反应制备化合物5所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氧六 环、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二 甲基乙酰胺、醋酸、水中的一种或几种的混合物。
5. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的还原反应制备化合物2所用的反应 温度是(TC?溶剂的回流温度；所述的关环反应制备化合物3所用的温度是(TC?溶剂的回 流温度；所述的氯化反应制备化合物4所用的温度是(TC?溶剂的回流温度；所述的亲核反 应制备化合物5所用的温度是0°C?溶剂的回流温度。
6. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的还原反应制备化合物2所用的反应 温度是室温；所述的关环反应制备化合物3所用的温度是溶剂的回流温度；所述的氯化反 应制备化合物4所用的温度是溶剂的回流温度；所述的水解反应制备化合物5所用的温度 是溶剂的回流温度。
【文档编号】C07D401/04GK104387367SQ201410605725
【公开日】2015年3月4日 申请日期:2014年11月2日 优先权日:2014年11月2日
【发明者】陈芳军 申请人:湖南华腾制药有限公司