一种1位取代苯并咪唑衍生物的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种1位取代苯并咪唑衍生物(4-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)苯基甲胺的制备方法，以4-氟苯甲酸为起始原料，经过酯化、缩合、酰胺化、还原反应得到目标产物，该化合物是重要的医药中间体。
【专利说明】-种1位取代苯并咪性衍生物的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种医药中间体的新型制备方法，特别设及一种1位取代苯并咪挫衍 生物（4-QH-苯并[d]咪挫-1-基）苯基甲胺的制备方法。 技术背景
[000引化合物（4-加-苯并[d]咪挫-1-基）苯基甲胺，结构式为：
[0003]
【权利要求】
1. 一种制备1位取代苯并咪唑衍生物（4-(1Η-苯并[d]咪唑-1-基）苯基甲胺的制备 方法，以4-氟苯甲酸为起始原料，经过酯化、缩合、酰胺化、还原反应得到目标产物5,合成 路线如下。 I
U
2. 根据权利要求1的方法，其特征为所述的4步反应是， (1) 以4-氟苯甲酸为起始原料，经过酯化反应得到2 ; L
(2) 把2进行缩合反应，得？m
3 (3) 把3进行酰胺化反应得到4 :
4 (4) 把4进行还原反应得到5，
5
3. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的酯化反应制备化合物2所用的试剂 选自氯化氢、硫酸、对甲基苯磺酸、氯化亚砜、二环己基碳二亚胺、4-二甲胺基吡啶中的一种 或几种的混合物；所述的缩合反应制备化合物3所用的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化 锂、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺、碳酸氢钠、吡啶、三异丙基胺、碳酸氢钾、甲醇钠、乙醇钠、叔丁 醇钠中的一种或几种的混合物中的一种或几种的混合物；所述的酰胺化反应制备化合物4 所用的试剂选自氯化亚砜、氨水、氨气、Ν，Ν'-羰基二咪唑中的一种或几种的混合物；所述 的还原反应制备化合物5所用的还原剂选自铁粉、锌粉、氢气、硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化 锂、氰基硼氢化钠、氢化锂铝、硼烷中的一种或几种的混合物。
4.根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的酯化反应制备化合物2所用的溶剂选 自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、 N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、三乙胺、吡啶、乙腈中的一种或几种的混合物；所 述的缩合反应制备化合物3所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲 烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙腈、水 中的一种或几种的混合物；所述的酰胺化反应制备化合物4所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正 丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲 苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙腈、三氯氧磷中的一种或几种的混合物；所 述的还原反应制备化合物5所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氧六 环、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二 甲基乙酰胺、醋酸、水中的一种或几种的混合物。
5. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的酯化反应制备化合物2所用的反应 温度是〇°C?溶剂的回流温度；所述的缩合反应制备化合物3所用的温度是(TC?溶剂的回 流温度；所述的酰胺化反应制备化合物4所用的温度是(TC?溶剂的回流温度；所述的还原 反应制备化合物5所用的温度是0°C?溶剂的回流温度。
6. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的酯化反应制备化合物2所用的反应 温度是室温；所述的缩合反应制备化合物3所用的温度是溶剂的回流温度；所述的酰胺化 反应制备化合物4所用的温度是室温；所述的还原反应制备化合物5所用的温度是溶剂的 回流温度。
【文档编号】C07D235/06GK104447567SQ201410605621
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年11月2日 优先权日:2014年11月2日
【发明者】陈芳军 申请人:湖南华腾制药有限公司