新四氢苯并吲哚酮衍生物的制作方法

专利名称：新四氢苯并吲哚酮衍生物的制作方法
技术领域：
本发明涉及作为孕酮受体结合抑制剂的化合物和含有该化合物的药物组合物。
背景技术：
近些年来，即使在日本也是如此，乳腺癌的患者数量不断增加，且由此可以预见在21世纪女性恶性肿瘤病中乳腺癌患者的数量将是最大的。起初，用卵巢切除术作为乳腺癌的内分泌疗法；而后，据报导用肾上腺切除术和垂体切除术作为乳腺癌的治疗术；并从那时起外科内分泌疗法成为主要使用的乳腺癌治疗法且取得了进步。在外科内分泌疗法中，切除与雌激素分泌有关的器官以使雌激素依赖性的乳腺癌症状消退；但是，这不仅导致雌激素减少，而且导致赖以维持生命的激素(包括甾类激素在内)的减少，从而造成许多对生命质量产生影响的问题。
凭借其高的抗乳腺癌效力和较之常规雄激素和雌激素低得多的副作用，在19世纪70年代后期出现的以枸橼酸三苯氧胺为代表的非甾类抗雌激素剂已广泛应用于临床研究，并取代了用作乳腺癌主要治疗法的外科内分泌疗法。
最近，对于具有新作用机理的试剂的开发研制，例如醋酸甲羟孕酮(MPA)(“乳癌的临床”，第1卷，第201-213页(1986))、芳香酶(aromatase)抑制剂、黄体化激素释放激素(LH-RH)激动剂(“癌和化学疗法”，16，第2729页(1994))等，致使对乳腺癌的内分泌疗法变得多样化。
加之，近些年来，采用基于孕酮受体的抗孕酮剂治疗乳腺癌的试验特别活跃；例如，正处于研制之中的米非司酮(RU38486)(CancerRes.，49，2851-2856)和Onapristone(ZK98299)(J.SteroidBiochem.Molecu.Biol.，41，339-348，1992)等。人们希望上述作为孕酮受体结合抑制剂的新型试剂不仅可用于治疗乳腺癌，而且可以治疗子宫内膜异位、子宫肌瘤、脑膜瘤等。此外，据报道可归因于弱雌激素激动剂作用的副作用，该作用是由长期施用枸橼酸三苯氧胺发展成的，如子宫内膜瘤、血栓形成、肝细胞瘤等，以及癌症对枸橼酸三苯氧胺的耐受力已成为困扰人们的新问题。由于抗孕酮剂在作用机理上与枸橼酸三苯氧胺是不同的，因此，人们希望它能够成为避免上述问题的新治疗剂。
尽管如此，但是，所有以上试剂都具有甾类骨架，并由此而已被指出具有甾类所特有的副作用；因此，为解决上述问题，在现有技术中需要的是具有孕酮受体结合抑制活性而不带有甾类骨架的试剂。
以前，本发明的部分发明人曾成功地从属于青霉属菌株的培养混合物中分离出PF1092，尽管该物质为非甾类骨架，却具有对孕酮与孕酮受体结合的抑制活性(日本专利特开第253467/1996、以及EP722940A，以上内容引入本发明以为参考)。
PF1092是在分子中具有烯醇内酯环结构的Ligularenolide(八氢三甲基萘并呋喃烯交酯)型倍半萜，许多分别从内酯环结构或呋喃环结构衍生的在分子中含有氧原子的倍半萜是现有技术中已知的。
就本发明发明人所知，含有除氧原子外的其它杂原子的独立的天然和非天然Ligularenolide型骨架在现有技术中是未知的。
本发明人合成了具有Ligularenolide型骨架的PF1092类似化合物并已经证实其活性。结果发现这些化合物具有高选择性孕酮受体结合抑制活性并且较之具有Ligularenolide型骨架的化合物具有更好的稳定性。本发明就是基于上述新发现完成的。
本发明的一个目的在于提供具有Ligularenolide型骨架且具有高选择性孕酮受体结合抑制活性的新化合物。
本发明的另一目的在于提供与孕酮有关疾病的治疗剂和预防剂。
本发明的再一目的在于提供优选用于合成上述新化合物的中间体。
因此，本发明的新化合物是以下通式(I)表示的化合物或其可药用盐

其中R1代表氢原子，任选取代的C1-C10烷基，任选取代的C2-C10链烯基，任选取代的C2-C10炔基，任选取代的C3-C10环烷基，或任选取代的C7-C15芳烷基；R2代表氢原子，任选取代的C1-C10烷基羰基，任选取代的C2-C10链烯基羰基，任选取代的C2-C10炔基羰基，任选取代的C3-C15环烷基羰基，任选取代的C7-C15芳烷基羰基，任选取代的C7-C15芳酰基，具有至少1个选自氮、氧和硫的杂原子的任选取代的C2-C15芳香杂环酰基，
具有至少1个选自氮、氧和硫的杂原子的任选取代的C3-C15饱和杂环酰基，任选取代的C1-C10烷基，任选取代的C2-C10链烯基，任选取代的C2-C10炔基，任选取代的C3-C10环烷基，任选取代的C7-C15芳烷基，氨基甲酰基，任选取代的N-C1-C10烷基氨基甲酰基，任选取代的N-C6-C15芳香环氨基甲酰基，任选取代的N-C7-C15芳烷基氨基甲酰基，任选取代的N，N-二C1-C10烷基氨基羰基，任选取代的N-C3-C10环烷基氨基甲酰基，任选取代的C1-C10烷氧羰基，任选取代的C6-C15芳氧羰基，任选取代的C7-C15芳烷氧羰基，具有至少1个选自氮、氧和硫的杂原子的任选取代的C1-C15芳香杂环硫代羰基，具有至少1个选自氮、氧和硫的杂原子的任选取代的C2-C15饱和杂环硫代羰基，任选取代的N-C1-C10烷基硫代氨基甲酰基；以及R3代表氢原子，羟基，任选取代的C1-C10烷氧基，任选取代的C2-C10链烯氧基，任选取代的C2-C10炔氧基，任选取代的C3-C10环烷氧基，任选取代的C7-C15芳烷氧基；
任选取代的C1-C10烷基羰氧基，任选取代的C2-C10链烯基羰氧基，任选取代的C2-C10炔基羰氧基，任选取代的C3-C10环烷基羰氧基，任选取代的C7-C15芳酰氧基，任选取代的C7-C15芳烷基羰氧基，任选取代的C1-C10烷硫基，任选取代的C2-C10链烯硫基，任选取代的C2-C10炔硫基，任选取代的C3-C10环烷硫基，任选取代的C6-C15芳硫基；或任选取代的C7-C15芳烷硫基。
另一方面，本发明提供用作与孕酮有关疾病的治疗剂或预防剂、用作堕胎药或用作避孕剂的药物组合物，其特征在于含有上述化合物作为活性成分。
再一方面，本发明提供在式(I)所示化合物的合成中作为中间体使用，并由下式(II)表示的化合物或其可药用盐

其中R1代表氢原子，任选取代的C1-C10烷基，
任选取代的C2-C10链烯基，任选取代的C2-C10炔基，任选取代的C3-C10环烷基，或任选取代的C7-C15芳烷基。[附图简要说明]本发明附图是展示本发明化合物化学稳定性试验结果的线图，其中化合物(a)是实施例24制备的化合物，而化合物(b)是将化合物(a)中的氮原子用氧原子取代得到的化合物3β-羟基-2α-甲氧基-1(10)，7(11)，8-雅槛蓝树三烯(eremophilatrien)-12，8-交酯。在该试验中，将氢氧化钠水溶液分别加入上述化合物的甲醇溶液中，并经时测出剩下的未分解化合物的量。[发明详细说明]定义此处作为基团或部分基团使用的术语“烷基”、“链烯基”和“炔基”各自是指直链或支链的烷基、链烯基和炔基。此处所用术语“卤素原子”是指氟、氯、溴或碘原子。此处所用术语“芳烷基”是指苄基、苯乙基、甲基苄基、萘基甲基等。此处所用术语“酰基”是指烷基羰基、链烯基羰基、炔基羰基、芳烷基羰基、环烷基羰基、芳酰基、芳香杂环酰基或饱和杂环酰基。此处所用术语“芳基”优选是指苯基、萘基、甲苯基等。通式(I)化合物在通式(I)中，R1和R2所代表的C1-C10烷基优选C1-C6烷基，更优选C1-C5烷基。
所述烷基上的至少1个氢原子可被取代，且此处所用取代基的实例包括卤原子、硝基、氨基、二C1-C6烷基取代的(如-二甲基-取代的)氨基、羧基、C1-C6烷氧基(如甲氧基)、C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷氧基、羟基、次硫酸基(sulfoxyl)、C1-C6烷硫基(如甲硫基)、巯基、C1-C6烷基磺酰基(如甲磺酰基)、氰基、苯基、C3-C10环烷基(优选C3-C7环烷基，如环丙基)、环氧乙基、2-丙烯基和肟基甲基。在上述以及下述R1、R2和R3所代表的任选取代基中的C1-C6烷基优选是C1-C4烷基。
R1和R2所代表的C2-C10链烯基优选C2-C6链烯基，更优选C2-C4链烯基。
所述链烯基上的至少1个氢原子可被取代，且此处所用取代基的实例包括卤原子、硝基、氨基、二C1-C6烷基取代的(如-二甲基-取代的)氨基、羧基、C1-C6烷氧基(如甲氧基)、羟基、次硫酸基、C1-C6烷硫基(如甲硫基)、巯基、C1-C6烷基磺酰基(如甲磺酰基)、氰基、苯基、C3-C10环烷基(优选C3-C7环烷基，如环丙基)、环氧乙基、2-丙烯基和肟基甲基。
R1和R2所代表的C2-C10炔基优选C2-C6炔基，更优选C2-C4炔基。
所述炔基上的至少1个氢原子可被取代，且此处所用取代基的实例包括卤原子、硝基、氨基、二C1-C6烷基取代的(如-二甲基-取代的)氨基、羧基、C1-C6烷氧基(如甲氧基)、羟基、次硫酸基、C1-C6烷硫基(如甲硫基)、巯基、C1-C6烷基磺酰基(如甲磺酰基)、氰基、苯基、C3-C10环烷基(优选C3-C7环烷基，如环丙基)、环氧乙基、2-丙烯基和肟基甲基。
R1和R2所代表的C3-C10环烷基优选C3-C7环烷基，其实例包括环丙基、环丁基、环戊基和环己基。
所述环烷基上的至少1个氢原子可被取代，且此处所用取代基的实例包括卤原子、硝基、氨基、二C1-C6烷基取代的(如-二甲基-取代的)氨基、羧基、C1-C6烷氧基(如甲氧基)、C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷氧基、羟基、次硫酸基、C1-C6烷硫基(如甲硫基)、巯基、C1-C6烷基磺酰基(如甲磺酰基)、氰基、苯基、C3-C10环烷基(优选C3-C7环烷基，如环丙基)、环氧乙基、2-丙烯基和肟基甲基。
R1和R2所代表的C7-C15芳烷基的实例包括苄基、苯乙基、甲基苄基和萘甲基。
所述芳烷基上的至少1个氢原子(优选在环上的氢原子)可被取代，且此处所用取代基的实例包括C1-C6烷基、卤原子、硝基、氨基、二C1-C6烷基取代的(如-二甲基-取代的)氨基、羧基、C1-C6烷氧基(如甲氧基)、羟基、次硫酸基、C1-C6烷硫基(如甲硫基)、巯基、氰基、苯基和C3-C10环烷基(优选C3-C7环烷基，如环丙基)。
R2所代表的C1-C10烷基羰基优选C1-C6烷基羰基，更优选C1-C4烷基羰基。
在所述烷基羰基上的至少1个氢原子可被取代，且此处所用取代基的实例包括卤原子、硝基、氨基、二C1-C6烷基取代的(如-二甲基-取代的)氨基、羧基、C1-C6烷氧基(如甲氧基)、羟基、次硫酸基、C1-C6烷硫基(如甲硫基)、巯基、C1-C6烷基磺酰基(如甲磺酰基)、氰基、苯基、C3-C10环烷基(优选C3-C7环烷基，如环丙基)、环氧乙基、2-丙烯基和肟基甲基。
R2所代表的C2-C10链烯基羰基优选C2-C6链烯基羰基，更优选C2-C4链烯基羰基。
所述链烯基羰基上的至少1个氢原子可被取代，且此处所用取代基的实例包括卤原子、硝基、氨基、二C1-C6烷基取代的(如-二甲基-取代的)氨基、羧基、C1-C6烷氧基(如甲氧基)、羟基、次硫酸基、C1-C6烷硫基(如甲硫基)、巯基、C1-C6烷基磺酰基(如甲磺酰基)、氰基、苯基、C3-C10环烷基(优选C3-C7环烷基，如环丙基)、环氧乙基、2-丙烯基和肟基甲基。
R2所代表的C2-C10炔基羰基优选C2-C6炔基羰基，更优选C2-C4炔基羰基。
所述炔基羰基上的至少1个氢原子可被取代，且此处所用取代基的实例包括卤原子、硝基、氨基、二C1-C6烷基取代的(如-二甲基-取代的)氨基、羧基、C1-C6烷氧基(如甲氧基)、羟基、次硫酸基、C1-C6烷硫基(如甲硫基)、巯基、C1-C6烷基磺酰基(如甲磺酰基)、氰基、苯基、C3-C10环烷基(优选C3-C7环烷基，如环丙基)、环氧乙基、2-丙烯基和肟基甲基。
R2所代表的C3-C10环烷基羰基优选C3-C7环烷基羰基，其实例包括环丙基羰基、环丁基羰基、环戊基羰基和环己基羰基。
所述环烷基羰基上的至少1个氢原子可被取代，且此处所用取代基的实例包括卤原子、硝基、氨基、二C1-C6烷基取代的(如-二甲基-取代的)氨基、羧基、C1-C6烷氧基(如甲氧基)、羟基、次硫酸基、C1-C6烷硫基(如甲硫基)、巯基、C1-C6烷基磺酰基(如甲磺酰基)、氰基、苯基、C3-C10环烷基(优选C3-C7环烷基，如环丙基)、环氧乙基、2-丙烯基和肟基甲基。
R2所代表的C6-C15芳酰基的实例包括苯甲酰基、甲苯甲酰基和萘甲酰基。
所述芳酰基上的至少1个氢原子(优选在环上的氢原子)可被取代，且此处所用取代基的实例包括卤原子(氯、溴或碘原子)、硝基、氨基、二C1-C6烷基取代的(如-二甲基-取代的)氨基、羧基、C1-C6烷氧基(如甲氧基)、羟基、次硫酸基、C1-C6烷硫基(如甲硫基)、巯基、C1-C6烷基磺酰基(如甲磺酰基)、氰基、苯基、C3-C10环烷基(优选C3-C7环烷基，如环丙基)、环氧乙基、2-丙烯基和肟基甲基。
R2所代表的C7-C15芳烷基羰基的实例包括苄基羰基、苯乙基羰基、甲基苄基羰基和萘甲基羰基。
所述芳烷基羰基上的至少1个氢原子可被取代，且此处所用取代基的实例包括C1-C6烷基、卤原子、硝基、氨基、二C1-C6烷基取代的(如-二甲基-取代的)氨基、羧基、C1-C6烷氧基(如甲氧基)、羟基、次硫酸基、C1-C6烷硫基(如甲硫基)、巯基、氰基、苯基和C3-C10环烷基(优选C3-C7环烷基，如环丙基)。
R2所代表的具有至少1个选自氮、氧和硫的杂原子的C2-C15芳香杂环酰基优选含有1个或2个氮、氧或硫原子的5或6元芳香杂环酰基(例如呋喃甲酰基、吡喃羰基、噻吩甲酰基或咪唑羰基)，或者含有氮原子和硫原子的5或6元芳香杂环酰基(例如噻唑羰基)。所述芳香杂环酰基和芳香杂环可与其它环(例如苯环)形成稠环，且与其它环稠和的芳香杂环的实例包括苯并噻吩。
所述芳香杂环酰基上的至少1个氢原子可被取代基取代，且此处所用取代基的实例包括C1-C6烷基、卤原子、硝基、氨基、二C1-C6烷基取代的(如-二甲基-取代的)氨基、羧基、C1-C6烷氧基(如甲氧基)、羟基、次硫酸基、C1-C6烷硫基(如甲硫基)、巯基、C1-C6烷基磺酰基(如甲磺酰基)、氰基、苯基、C3-C10环烷基(优选C3-C7环烷基，如环丙基)、环氧乙基、2-丙烯基和肟基甲基。
R2所代表的具有至少1个选自氮、氧和硫的杂原子的任选取代的C3-C15饱和杂环酰基的实例优选含有1个氧或硫原子的5或6元饱和杂环酰基，如吡咯烷羰基、哌啶羰基、哌嗪羰基或吗啉羰基。
所述饱和杂环酰基上的至少1个氢原子可被取代基取代，且此处所用取代基的实例包括C1-C6烷基、卤原子、硝基、氨基、二C1-C6烷基取代的(如-二甲基-取代的)氨基、羧基、C1-C6烷氧基(如甲氧基)、羟基、次硫酸基、C1-C6烷硫基(如甲硫基)、巯基、C1-C6烷基磺酰基(如甲磺酰基)、氰基、苯基、C3-C10环烷基(优选C3-C7环烷基，如环丙基)、环氧乙基、2-丙烯基和肟基甲基。
R2所代表的N，N-二氢氨基甲酰基没有取代基。
R2所代表的N-C1-C10烷基氨基甲酰基优选N-C1-C6烷基氨基甲酰基，更优选N-C1-C4烷基氨基甲酰基。
所述烷基氨基甲酰基上的至少1个氢原子可被取代，且此处所用取代基的实例包括卤原子、硝基、氨基、二C1-C6烷基取代的(如-二甲基-取代的)氨基、羧基、C1-C6烷氧基(如甲氧基)、C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷氧基、羟基、次硫酸基、C1-C6烷硫基(如甲硫基)、巯基、C1-C6烷基磺酰基(如甲磺酰基)、氰基、苯基、C3-C10环烷基(优选C3-C7环烷基，如环丙基)、环氧乙基、2-丙烯基和肟基甲基。
R2所代表的N，N-二C1-C10烷基氨基甲酰基优选N，N-二C1-C6烷基氨基甲酰基，更优选N，N-二C1-C4烷基氨基甲酰基。
R2所代表的N-C3-C10环烷基氨基甲酰基优选N-C3-C7环烷基氨基甲酰基，其实例包括N-环丙基氨基甲酰基、N-环丁基氨基甲酰基、N-环烷基氨基甲酰基和N-环己基氨基甲酰基。
所述N-环烷基氨基甲酰基上的至少1个氢原子可被取代，且此处所用取代基的实例包括卤原子、硝基、氨基、二C1-C6烷基取代的(如-二甲基-取代的)氨基、羧基、C1-C6烷氧基(如甲氧基)、C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷氧基、羟基、次硫酸基、C1-C6烷硫基(如甲硫基)、巯基、C1-C6烷基磺酰基(如甲磺酰基)、氰基、苯基、C3-C10环烷基(优选C3-C7环烷基，如环丙基)、环氧乙基、2-丙烯基和肟基甲基。
R2所代表的N-C6-C15芳香环氨基甲酰基的实例包括N-苯基氨基甲酰基、N-甲苯基氨基甲酰基和N-萘基氨基甲酰基。
所述N-芳族氨基甲酰基上的至少1个氢原子可被取代，且此处所用取代基的实例包括C1-C6烷基、卤原子、硝基、氨基、二C1-C6烷基取代的(如-二甲基-取代的)氨基、羧基、C1-C6烷氧基(如甲氧基)、羟基、次硫酸基、C1-C6烷硫基(如甲硫基)、巯基、氰基、苯基、C3-C10环烷基(优选C3-C7环烷基，如环丙基)。
R2所代表的N-C7-C15芳烷基氨基甲酰基的实例包括N-苄基氨基甲酰基、N-苯乙基氨基甲酰基、N-甲基苄基氨基甲酰基和N-萘甲基氨基甲酰基。
所述N-芳烷基氨基甲酰基上的至少1个氢原子可被取代，且此处所用取代基的实例包括C1-C6烷基、卤原子、硝基、氨基、二C1-C6烷基取代的(如-二甲基-取代的)氨基、羧基、C1-C6烷氧基(如甲氧基)、羟基、次硫酸基、C1-C6烷硫基(如甲硫基)、巯基氰基、苯基、C3-C10环烷基(优选C3-C7环烷基，如环丙基)。
R2所代表的C1-C10烷氧羰基优选C1-C6烷氧羰基，更优选C1-C4烷氧羰基。
在所述烷氧基羰基上的至少1个氢原子可被取代，且此处所用取代基的实例包括卤原子、硝基、氨基、二C1-C6烷基取代的(如-二甲基-取代的)氨基、羧基、C1-C6烷氧基(如甲氧基)、C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷氧基、羟基、次硫酸基、C1-C6烷硫基(如甲硫基)、巯基、C1-C6烷基磺酰基(如甲磺酰基)、氰基、苯基、C3-C10环烷基(优选C3-C7环烷基，如环丙基)、环氧乙基、2-丙烯基和肟基甲基。
R2所代表的C7-C15芳氧羰基的实例包括苯氧羰基、甲苯氧羰基和萘氧羰基。
所述芳氧羰基上的至少1个氢原子(优选在环上的氢原子)可被取代，且此处所用取代基的实例包括C1-C6烷基、卤原子(氯、溴或碘原子)、硝基、氨基、二C1-C6烷基取代的(如-二甲基-取代的)氨基、羧基、C1-C6烷氧基(如甲氧基)、羟基、次硫酸基、C1-C6烷硫基(如甲硫基)、巯基、C1-C6烷基磺酰基(如甲磺酰基)、氰基、苯基、C3-C10环烷基(优选C3-C7环烷基，如环丙基)、环氧乙基、2-丙烯基和肟基甲基。
R2所代表的C8-C15芳烷氧羰基的实例包括苄氧羰基、苯乙氧羰基、甲基苄氧羰基和萘甲氧羰基。
所述芳烷氧羰基上的至少1个氢原子可被取代，且此处所用取代基的实例包括C1-C6烷基、卤原子、硝基、氨基、二C1-C6烷基取代的(如-二甲基-取代的)氨基、羧基、C1-C6烷氧基(如甲氧基)、羟基、次硫酸基、C1-C6烷硫基(如甲硫基)、巯基、氰基、苯基和C3-C10环烷基(优选C3-C7环烷基，如环丙基)。
R2所代表的具有至少1个选自氮、氧和硫的杂原子的C1-C15芳香杂环硫代羰基优选含有1个氧或硫原子的5或6元芳香杂环硫代羰基(例如咪唑硫代羰基)。
所述芳香杂环硫代羰基上的至少1个氢原子可被取代基取代，且此处所用取代基的实例包括C1-C6烷基、卤原子、硝基、氨基、二C1-C6烷基取代的(如-二甲基-取代的)氨基、羧基、C1-C6烷氧基(如甲氧基)、羟基、次硫酸基、C1-C6烷硫基(如甲硫基)、巯基、C1-C6烷基磺酰基(如甲磺酰基)、氰基、苯基、C3-C10环烷基(优选C3-C7环烷基，如环丙基)、环氧乙基、2-丙烯基和肟基甲基。
R2所代表的具有至少1个选自氮、氧和硫的杂原子的任选取代的C2-C15饱和杂环硫代羰基的实例优选含有1个氧或硫原子的5或6元饱和杂环硫代羰基，如吡咯烷硫代羰基、哌啶硫代羰基、哌嗪硫代羰基或吗啉硫代羰基。
所述饱和杂环硫代羰基上的至少1个氢原子可被取代，且此处所用取代基的实例包括C1-C6烷基、卤原子、硝基、氨基、二C1-C6烷基取代的(如-二甲基-取代的)氨基、羧基、C1-C6烷氧基(如甲氧基)、羟基、次硫酸基、C1-C6烷硫基(如甲硫基)、巯基、C1-C6烷基磺酰基(如甲磺酰基)、氰基、苯基、C3-C10环烷基(优选C3-C7环烷基，如环丙基)、环氧乙基、2-丙烯基和肟基甲基。
R2所代表的C1-C10烷基硫代氨基甲酰基优选C1-C6烷基硫代氨基甲酰基，更优选N-C1-C4烷基硫代氨基甲酰基。
所述烷基硫代氨基甲酰基上的至少1个氢原子可被取代，且此处所用取代基的实例包括卤原子、硝基、氨基、二C1-C6烷基取代的(如-二甲基-取代的)氨基、羧基、C1-C6烷氧基(如甲氧基)、C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷氧基、羟基、次硫酸基、C1-C6烷硫基(如甲硫基)、巯基、C1-C6烷基磺酰基(如甲磺酰基)、氰基、苯基、C3-C10环烷基(优选C3-C7环烷基，如环丙基)、环氧乙基、2-丙烯基和肟基甲基。
R3所代表的C1-C10烷氧基优选C1-C6烷氧基，更优选C1-C4烷氧基。
所述烷氧基上的至少1个氢原子可被取代，且此处所用取代基的实例包括卤原子、硝基、氨基、二C1-C6烷基取代的(如-二甲基-取代的)氨基、羧基、C1-C6烷氧基(如甲氧基)、C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷氧基、羟基、次硫酸基、C1-C6烷硫基(如甲硫基)、巯基、C1-C6烷基磺酰基(如甲磺酰基)、氰基、苯基、C3-C10环烷基(优选C3-C7环烷基，如环丙基)、环氧乙基、2-丙烯基和肟基甲基。
R3所代表的C2-C10链烯氧基优选C2-C6链烯氧基，更优选C2-C4链烯氧基。
所述链烯硫基上的至少1个氢原子可被取代，且此处所用取代基的实例包括卤原子、硝基、氨基、二C1-C6烷基取代的(如-二甲基-取代的)氨基、羧基、C1-C6烷氧基(如甲氧基)、羟基、次硫酸基、C1-C6烷硫基(如甲硫基)、巯基、C1-C6烷基磺酰基(如甲磺酰基)、氰基、苯基、C3-C10环烷基(优选C3-C7环烷基，如环丙基)、环氧乙基、2-丙烯基和肟基甲基。
R3所代表的C2-C10炔氧基优选C2-C6炔氧基，更优选C2-C4炔氧基。
所述炔氧基上的至少1个氢原子可被取代，且此处所用取代基的实例包括卤原子、硝基、氨基、二C1-C6烷基取代的(如-二甲基-取代的)氨基、羧基、C1-C6烷氧基(如甲氧基)、羟基、次硫酸基、C1-C6烷硫基(如甲硫基)、巯基、C1-C6烷基磺酰基(如甲磺酰基)、氰基、苯基、C3-C10环烷基(优选C3-C7环烷基，如环丙基)、环氧乙基、2-丙烯基和肟基甲基。
R3所代表的C3-C10环烷氧基优选C3-C7环烷氧基，其实例包括环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基和环己氧基。
所述环烷氧基上的至少1个氢原子可被取代，且此处所用取代基的实例包括卤原子、硝基、氨基、二C1-C6烷基取代的(如-二甲基-取代的)氨基、羧基、C1-C6烷氧基(如甲氧基)、C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷氧基、羟基、次硫酸基、C1-C6烷硫基(如甲硫基)、巯基、C1-C6烷基磺酰基(如甲磺酰基)、氰基、苯基、C3-C10环烷基(优选C3-C7环烷基，如环丙基)、环氧乙基、2-丙烯基和肟基甲基。
R3所代表的C7-C15芳烷氧基的实例包括苄氧基、苯乙氧基、甲基苄氧基和萘甲氧基。
所述芳烷氧基上的至少1个氢原子可被取代，且此处所用取代基的实例包括C1-C6烷基、卤原子、硝基、氨基、二C1-C6烷基取代的(如-二甲基-取代的)氨基、羧基、C1-C6烷氧基(如甲氧基)、羟基、次硫酸基、C1-C6烷硫基(如甲硫基)、巯基、氰基、苯基和C3-C10环烷基(优选C3-C7环烷基，如环丙基)。
R3所代表的C1-C10烷基羰氧基优选C1-C6烷基羰氧基，更优选C1-C4烷基羰氧基。
所述烷基羰氧基上的至少1个氢原子可被取代，且此处所用取代基的实例包括卤原子、硝基、氨基、二C1-C6烷基取代的(如-二甲基-取代的)氨基、羧基、C1-C6烷氧基(如甲氧基)、羟基、次硫酸基、C1-C6烷硫基(如甲硫基)、巯基、C1-C6烷基磺酰基(如甲磺酰基)、氰基、苯基、C3-C10环烷基(优选C3-C7环烷基，如环丙基)、环氧乙基、2-丙烯基和肟基甲基。
R3所代表的C2-C10链烯基羰氧基优选C2-C6链烯基羰氧基，更优选C2-C4链烯基羰氧基。
所述链烯基羰氧基上的至少1个氢原子可被取代，且此处所用取代基的实例包括卤原子、硝基、氨基、二C1-C6烷基取代的(如-二甲基-取代的)氨基、羧基、C1-C6烷氧基(如甲氧基)、羟基、次硫酸基、C1-C6烷硫基(如甲硫基)、巯基、C1-C6烷基磺酰基(如甲磺酰基)、氰基、苯基、C3-C10环烷基(优选C3-C7环烷基，如环丙基)、环氧乙基、2-丙烯基和肟基甲基。
R3所代表的C2-C10炔基羰氧基优选C2-C6炔基羰氧基，更优选C2-C4炔基羰氧基。
所述炔基羰氧基上的至少1个氢原子可被取代，且此处所用取代基的实例包括卤原子、硝基、氨基、二C1-C6烷基取代的(如-二甲基-取代的)氨基、羧基、C1-C6烷氧基(如甲氧基)、羟基、次硫酸基、C1-C6烷硫基(如甲硫基)、巯基、C1-C6烷基磺酰基(如甲磺酰基)、氰基、苯基、C3-C10环烷基(优选C3-C7环烷基，如环丙基)、环氧乙基、2-丙烯基和肟基甲基。
R3所代表的C3-C10环烷基羰氧基优选C3-C7环烷基羰氧基，其实例包括环丙基羰氧基、环丁基羰氧基、环戊基羰氧基和环己基羰氧基。
所述环烷基羰氧基上的至少1个氢原子可被取代，且此处所用取代基的实例包括卤原子、硝基、氨基、二C1-C6烷基取代的(如-二甲基-取代的)氨基、羧基、C1-C6烷氧基(如甲氧基)、C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷氧基、羟基、次硫酸基、C1-C6烷硫基(如甲硫基)、巯基、C1-C6烷基磺酰基(如甲磺酰基)、氰基、苯基、C3-C10环烷基(优选C3-C7环烷基，如环丙基)、环氧乙基、2-丙烯基和肟基甲基。
R3所代表的C7-C15芳酰氧基的实例包括苯甲酰氧基、甲苯甲酰氧基和萘甲酰氧基。
所述芳酰氧基上的至少1个氢原子可被取代，且此处所用取代基的实例包括C1-C6烷基、卤原子、硝基、氨基、二C1-C6烷基取代的(如-二甲基-取代的)氨基、羧基、C1-C6烷氧基(如甲氧基)、羟基、次硫酸基、C1-C6烷硫基(如甲硫基)、巯基、氰基、苯基、C3-C10环烷基(优选C3-C7环烷基，如环丙基)、环氧乙基、2-丙烯基和肟基甲基。
R3所代表的C7-C15芳烷基羰氧基的实例包括苄基羰氧基、苯乙基羰氧基、甲基苄基羰氧基和萘甲基羰氧基。
所述芳烷基羰氧基上的至少1个氢原子可被取代，且此处所用取代基的实例包括C1-C6烷基、卤原子、硝基、氨基、二C1-C6烷基取代的(如-二甲基-取代的)氨基、羧基、C1-C6烷氧基(如甲氧基)、羟基、次硫酸基、C1-C6烷硫基(如甲硫基)、巯基、氰基、苯基和C3-C10环烷基(优选C3-C7环烷基，如环丙基)。
R3所代表的C1-C10烷硫基优选C1-C6烷硫基，更优选C1-C4烷硫基。
所述烷硫基上的至少1个氢原子可被取代，且此处所用取代基的实例包括卤原子、硝基、氨基、二C1-C6烷基取代的(如-二甲基-取代的)氨基、羧基、C1-C6烷氧基(如甲氧基)、C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷氧基、羟基、次硫酸基、C1-C6烷硫基(如甲硫基)、巯基、C1-C6烷基磺酰基(如甲磺酰基)、氰基、苯基、C3-C10环烷基(优选C3-C7环烷基，如环丙基)、环氧乙基、2-丙烯基和肟基甲基。
R3所代表的C2-C10链烯硫基优选C2-C6链烯硫基，更优选C2-C4链烯硫基。
所述链烯硫基上的至少1个氢原子可被取代，且此处所用取代基的实例包括卤原子、硝基、氨基、二C1-C6烷基取代的(如-二甲基-取代的)氨基、羧基、C1-C6烷氧基(如甲氧基)、羟基、次硫酸基、C1-C6烷硫基(如甲硫基)、巯基、C1-C6烷基磺酰基(如甲磺酰基)、氰基、苯基、C3-C10环烷基(优选C3-C7环烷基，如环丙基)、环氧乙基、2-丙烯基和肟基甲基。
R3所代表的C2-C10炔硫基优选C2-C6炔硫基，更优选C2-C4炔硫基。
所述炔硫基上的至少1个氢原子可被取代，且此处所用取代基的实例包括卤原子、硝基、氨基、二C1-C6烷基取代的(如-二甲基-取代的)氨基、羧基、C1-C6烷氧基(如甲氧基)、羟基、次硫酸基、C1-C6烷硫基(如甲硫基)、巯基、C1-C6烷基磺酰基(如甲磺酰基)、氰基、苯基、C3-C10环烷基(优选C3-C7环烷基，如环丙基)、环氧乙基、2-丙烯基和肟基甲基。
R3所代表的C3-C10环烷硫基优选C3-C7环烷硫基，其实例包括环丙硫基、环丁硫基、环戊硫基和环己硫基。
所述环烷硫基上的至少1个氢原子可被取代，且此处所用取代基的实例包括卤原子、硝基、氨基、二C1-C6烷基取代的(如-二甲基-取代的)氨基、羧基、C1-C6烷氧基(如甲氧基)、C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷氧基、羟基、次硫酸基、C1-C6烷硫基(如甲硫基)、巯基、C1-C6烷基磺酰基(如甲磺酰基)、氰基、苯基、C3-C10环烷基(优选C3-C7环烷基，如环丙基)、环氧乙基、2-丙烯基和肟基甲基。
R3所代表的C6-C15芳硫基的实例包括苯硫基、甲苯硫基和萘硫基。
所述芳硫基上的至少1个氢原子可被取代，且此处所用取代基的实例包括C1-C6烷基、卤原子、硝基、氨基、二C1-C6烷基取代的(如-二甲基-取代的)氨基、羧基、C1-C6烷氧基(如甲氧基)、羟基、次硫酸基、C1-C6烷硫基(如甲硫基)、巯基、氰基、苯基和C3-C10环烷基(优选C3-C7环烷基，如环丙基)、环氧乙基、2-丙烯基和肟基甲基。
R3所代表的C7-C15芳烷硫基的实例包括苄硫基、苯乙硫基、甲基苄硫基和萘甲硫基。
所述芳烷硫基上的至少1个氢原子可被取代，且此处所用取代基的实例包括C1-C6烷基、卤原子、硝基、氨基、二C1-C6烷基取代的(如-二甲基-取代的)氨基、羧基、C1-C6烷氧基(如甲氧基)、羟基、次硫酸基、C1-C6烷硫基(如甲硫基)、巯基、氰基、苯基和C3-C10环烷基(优选C3-C7环烷基，如环丙基)。
在由通式(I)表示的本发明化合物中，优选的一组化合物包括各取代基具有以下定义的通式(I)表示的化合物R1代表任选取代的C1-C10烷基，或任选取代的C7-C15芳烷基；R2代表氢原子，任选取代的C1-C10烷基羰基，任选取代的C3-C10环烷基羰基，任选取代的C7-C15芳酰基，具有至少1个选自氮、氧和硫的杂原子的任选取代的C2-C15芳香杂环酰基，具有至少1个选自氮、氧和硫的杂原子的任选取代的C3-C15饱和杂环酰基，任选取代的C1-C10烷基，任选取代的C2-C10链烯基，任选取代的C7-C15芳烷基，氨基甲酰基，任选取代的N-C1-C10烷基氨基甲酰基，任选取代的N-C6-C15芳香环氨基甲酰基，任选取代的N-C7-C15芳烷基氨基甲酰基，任选取代的N，N-二C1-C10烷基氨基羰基，任选取代的N-C3-C10环烷基氨基甲酰基，任选取代的C1-C10烷氧羰基，任选取代的C6-C15芳氧羰基，具有至少1个选自氮、氧和硫的杂原子的任选取代的C1-C15芳香杂环硫代羰基，具有至少1个选自氮、氧和硫的杂原子的任选取代的C2-C15饱和杂环硫代羰基，或任选取代的N-C1-C10烷基硫代氨基甲酰基；以及R3代表氢原子，羟基，任选取代的C1-C10烷氧基，任选取代的C1-C10烷基羰氧基，任选取代的C1-C10烷硫基，或任选取代的C6-C15芳硫基。
在上述一组优选化合物，更优选的一组化合物包括各取代基具有以下定义的由通式(I)表示的化合物R1代表C1-C10烷基，或任选被C1-C6烷氧基取代的C7-C15芳烷基；R2代表氢原子，C1-C10烷基羰基，C3-C15环烷基羰基，任选被C1-C6烷氧基或硝基取代的C6-C15芳酰基，具有至少1个选自氮、氧和硫的杂原子的C2-C15芳香杂环酰基，具有至少1个选自氮、氧和硫的杂原子的任选被C1-C6烷基或C1-C6烷氧基-C1-C6烷基取代的C3-C15饱和杂环酰基，任选被C3-C7环烷基或羟基取代的C1-C10烷基，任选被苯基取代的C2-C10链烯基，任选被C1-C6烷氧基取代的C7-C15芳烷基，氨基甲酰基，烷基的一个或多个氢原子任选被羟基取代的N-C1-C10烷基氨基甲酰基，N-C6-C15芳族氨基甲酰基，
N-C7-C15芳烷基氨基甲酰基，N，N-二C1-C10烷基氨基羰基，N-C3-C10环烷基氨基甲酰基，C1-C10烷氧羰基，C6-C15芳氧羰基，具有至少1个氮原子的C1-C15芳香杂环硫代羰基，具有至少1个氮原子的C2-C15饱和杂环硫代羰基，或N-C1-C10烷基硫代氨基甲酰基；以及R3代表氢原子，羟基，任选被C3-C10环烷基取代的C1-C10烷氧基，C1-C10烷基羰氧基，C1-C10烷硫基，或C6-C15芳硫基。
优选的另一组化合物包括各取代基具有以下定义的通式(I)表示的化合物R1代表C1-C6烷基，或任选被C1-C6烷氧基取代的苄基；R2代表氢原子，C1-C6烷基羰基，C3-C7环烷基羰基，任选被C1-C6烷氧基或硝基取代的苯甲酰基，具有1个或2个氮、氧或硫原子的5或6元芳香杂环酰基，具有氮和硫原子的5或6元芳香杂环酰基，具有1个氧或硫原子的5或6元饱和杂环酰基，
任选被C3-C7环烷基或羟基取代的C1-C6烷基，任选被苯基取代的C2-C6链烯基，任选被C1-C6烷氧基取代的苄基，氨基甲酰基，烷基的一个或多个氢原子任选被羟基取代的N-C1-C6烷基氨基甲酰基，N-苯基氨基甲酰基，N-苄基氨基甲酰基，N，N-二C1-C6烷基氨基羰基，N-C3-C7环烷基氨基甲酰基，C1-C6烷氧羰基，苯氧羰基，嘧啶硫代羰基，吡咯烷硫代羰基，或N-C1-C6烷基硫代氨基甲酰基；以及R3代表氢原子，羟基，任选被C3-C7环烷基取代的C1-C6烷氧基，C1-C6烷基羰氧基，C1-C6烷硫基，或苯硫基。
由于本发明由通式(I)表示的化合物具有数个不对称碳，因此，应考虑到归因于这些碳的各种异构体；本发明包括上述单独的异构体及其混合物。
由通式(I)表示的化合物可以盐的形式存在。盐的实例包括可药用盐，且具体实例包括锂、钠、钾、镁和钙盐；与铵和合适的无毒胺形成的盐，例如，C1-C6烷基胺(如三乙胺)盐，C1-C6链烷醇胺(如二乙醇胺或三乙醇胺)盐，普鲁卡因盐，环己胺(如二环己胺)盐，苄胺(如N-甲基苄胺、N-乙基苄胺、N-苄基-β-苯乙胺、N，N-二苄基乙二胺或二苄胺)盐，和杂环胺(如吗啉或N-乙基吡啶)盐；氢卤酸(如氢氟酸、盐酸、氢溴酸和氢碘酸)盐；无机酸盐，如硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、高氯酸盐和碳酸盐；羧酸盐，所述羧酸如乙酸、三氯乙酸、三氟乙酸、羟乙酸、乳酸、柠檬酸、酒石酸、草酸、苯甲酸、扁桃酸、丁酸、马来酸、丙酸、富马酸和苹果酸；氨基酸盐，所述氨基酸如精氨酸、天冬氨酸和谷氨酸；以及有机酸盐，所述有机酸如甲磺酸和对甲苯磺酸。通式(I)表示的化合物的用途/药物组合物本发明由通式(I)表示的化合物具有孕酮受体结合抑制活性，因此，可以用作与孕酮有关的疾病的治疗剂和预防剂。据报导孕酮受体被表达在乳房、子宫、卵巢、骨和中枢神经；因此，由通式(I)表示的化合物用作上述器官与孕酮有关的疾病的治疗剂和预防剂；更具体的是，它们用作乳腺癌和卵巢癌的制癌剂，子宫肌瘤、子宫内膜异位、脑膜瘤和骨髓瘤的治疗剂，堕胎药，口服避孕丸剂，以及骨质疏松和更年期失调的治疗剂和预防剂。尤其是，本发明由通式(I)表示的化合物不具有甾类骨架，因此，可以认为该化合物益于不具有例如在具有甾类骨架的常规孕酮受体结合抑制剂身上发现的那些甾类固有副作用。
含有作为活性成分的本发明化合物的药物组合物对人或除人以外的其它动物既可以口服给药，也可以肠胃外给药(例如静脉内注射、肌内注射、皮下给药、直肠给药、经皮给药)。
含有作为活性成分的本发明化合物的药物组合物可以制成与所采用给药路线适合的剂型。具体来说，可以制成以下任何剂型用于静脉内或肌内注射的注射液；用于口服给药的胶囊剂、片剂、粒剂、粉剂、丸剂、细粒剂或锭剂；用于直肠给药的剂型；油脂性栓剂；以及水溶性栓剂。通过常规方法使用赋形剂、充填剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、表面活性剂、润滑剂、分散剂、缓冲剂、保存剂、助溶剂、防腐剂、调味剂、缓解剂、稳定剂等可以制得上述各种剂型。上述无毒且用于剂型的添加剂的实例包括乳糖、果糖、葡萄糖、淀粉、明胶、碳酸镁、合成硅酸镁、滑石、硬脂酸镁、甲基纤维素、羧甲基纤维素或其盐、阿拉伯树胶、聚乙二醇、糖浆、凡士林、甘油、乙醇、丙二醇、柠檬酸、氯化钠、亚硫酸钠和磷酸钠。
根据每个病例的症状以及患者的年龄和性别适当决定本发明化合物的剂量。当本发明化合物作为上述治疗剂或预防剂(特别是避孕剂或乳腺癌或卵巢癌的治疗剂)静脉内注射时，通常成人每天上述化合物的给药量是大约0.01mg至1000mg，优选0.1mg至100mg，且一次或数次给药；当肌内注射时，通常成人每天上述化合物的给药量是大约0.01mg至1000mg，优选0.1mg至100mg，且一次或分为给药；当口服给药时，通常成人每天上述化合物的给药量是大约0.5mg至2000mg，优选1mg至1000mg，且一次或数次给药。通式(I)化合物的制备以PF1092C为起始物料通过下述方法可以制备本发明通式(I)表示的化合物。通过例如日本专利特开253467/1996或EP722940A描述的步骤(A)至(D)可以制备PF1092C。

其中R1和R2如上述通式(I)中定义；R4代表任选取代的C1-C10烷基，任选取代的C2-C10链烯基，任选取代的C2-C10炔基，任选取代的C3-C10环烷基，任选取代的C6-C15芳基或任选取代的C7-C15芳烷基；以及R5代表氢原子，任选取代的C1-C10烷基，任选取代的C2-C10链烯基，任选取代的C2-C10炔基，任选取代的C3-C10环烷基或任选取代的C7-C15芳烷基。
方法(A)中，在必需量或过量碱存在下，由通式(III)表示的起始化合物PF1092C与磺酰卤反应。然后，立即使反应产物与R1-NH2表示的伯胺(其中R1如上述通式(I)中定义)进行偶合反应，得到由通式(IV)表示的酰胺化合物。
磺酰化反应中合适的碱包括有机碱，如吡啶、卢剔啶、可力丁、三乙胺和二甲氨基吡啶，优选使用1至3当量的二异丙基乙胺。此处所用的磺酰卤包括对甲苯磺酰氯和苄磺酰氯，优选使用1至2当量的甲磺酰氯。
上述反应以高收率在合适溶剂(如二氯甲烷、氯仿、苯、甲苯或二甲苯)中在-30℃至10℃温度范围内进行，且反应时间大约是5分钟至1小时。
在随后的酰胺化反应中使用的伯胺包括含有对应于R1的有机基团的伯烷胺，如甲胺、乙胺、异丙胺、苄胺和4-甲氧基苄胺，且优选使用1至10当量的伯胺。
上述反应以高收率在合适溶剂(如二氯甲烷、氯仿、1，4-二恶烷、乙醚或四氢呋喃(THF)，优选THF)中在0℃至50℃温度范围内进行，且反应时间大约是1至24小时。
在方法(A)中，接着使通式(IV)化合物与羧酸进行闭环反应得到带有羰氧基的通式(V)化合物，该羰氧基具有立体选择引入的α构型。在闭环反应中，优选使用5当量至过量的含有对应于通式(V)化合物所需R4-CO-(其中R4定义如上)的有机基团的脂族羧酸或芳族羧酸R4-COOH，例如乙酸、丙酸或丁酸。因此，在该步骤中，羧酸的选择是重要的。该反应在溶剂(如THF、1，4-二恶烷或乙腈，优选乙腈)中在0至100℃温度范围内进行，且反应时间为1至24小时。
根据R2的类型，通过下述方法(1)至(5)完成将R2引入通式(V)化合物生成通式(VI)化合物的步骤。
另一方面，在方法(A)中，用亲核试剂通过取代反应由通式(V)化合物得到取代基R5O-固定在α构型的通式(VII)化合物。所用亲核试剂由引入通式(VII)化合物的R5O侧链来决定，因此，采用R5OH(其中R5定义如上)作为亲核试剂，此处所用化合物的具体实例包括任选取代的C1-C10烷基醇，任选取代的C2-C10链烯基醇，任选取代的C2-C10炔基醇，任选取代的C3-C10环烷基醇或任选取代的C7-C15芳烷基醇。此外，在R5代表C1-C10烷基侧链的情况下，用甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇或丁醇作为亲核试剂。所述亲核试剂还可以同时作为反应的溶剂，且因此优选以大量过量来使用。上述反应以高收率在20至100℃温度范围内进行，且反应时间大约为30分钟至24小时。
在通式(VII)化合物中的R5代表氢原子的情况下，可以用水作为亲核试剂。以THF、1，4-二恶烷或乙腈(优选乙腈)作为溶剂可使反应顺利进行。优选使用大量过量的水。上述反应以高收率在20至100℃温度范围内进行，且反应时间大约为30分钟至24小时。
根据R2的类型，通过下述方法(1)至(5)可以完成将R2引入通式(VII)化合物生成通式(VIII)化合物的步骤。方法(B)通过下述方法同样可以合成本发明通式(I)表示的化合物。

其中R1如上述通式(I)中定义；以及R6代表任选取代的C1-C10烷基，任选取代的C2-C10链烯基，任选取代的C2-C10炔基，任选取代的C3-C10环烷基，任选取代的C6-C15芳基或任选取代的C7-C15芳烷基。
方法(B)中，在必需量的有机酸存在下，通式(V)或通式(VII)化合物与通式R6-SH表示的硫醇(其中R6定义如上)反应得到通式(IX)化合物。在上述反应中，优选使用1当量直至过量的R6-SH化合物。反应中所用的有机酸包括樟脑磺酸、对甲苯磺酸和甲磺酸，优选使用0.1至1当量的甲磺酸。该反应在合适的溶剂(如氯仿、苯、甲苯、二甲苯或二氯甲烷，优选二氯甲烷)中在0至100℃的温度范围内进行，且反应时间大约是1分钟至1小时。
根据R2的类型，通过下述方法(1)至(5)可以完成将R2引入通式(IX)化合物生成通式(X)化合物的步骤。方法(C)

其中R1、R4和R5定义如上。
方法(C)中，通式(V)或通式(VII)化合物与必需量的有机酸反应得到通式(II)化合物。在上述反应中，所用的有机酸包括樟脑磺酸、对甲苯磺酸和甲磺酸，优选使用0.1至1当量的甲磺酸。该反应以高收率在合适的溶剂(如二氯甲烷、氯仿、苯、甲苯或二甲苯)中在20至100℃的温度范围内进行，且反应时间大约是1分钟至1小时。
随后，用硼氢化钠还原通式(II)化合物得到通式(XI)化合物，该化合物的6-位被立体有择地转化为具有β-构型的羟基。所述还原反应中使用的还原剂包括硼氢化锂、硼氢化四丁胺和硼氢化钠，优选使用1至5当量的硼氢化钠。该反应以高收率在溶剂(如醇溶剂，优选甲醇)中在-10℃至50℃温度范围内进行，且反应时间大约为1分钟至3小时。
根据R2的类型，通过下述方法(1)至(5)可以完成将R2引入通式(XI)化合物生成通式(XII)化合物的步骤。方法(D)通过下述方法同样可以合成本发明通式(I)表示的化合物。

其中R1如上述通式(I)中定义；以及R2如上述通式(I)中定义，但不包括氢原子；以及R5定义如上。
该方法仅仅将通式(VIII)化合物的7-位转化成所需有机基团(不包括氢原子)，从而得到通式(I)化合物(其中R1如上述通式(I)中定义；R2如上述通式(I)中定义，但不包括氢原子；以及R3如上述通式(I)中定义，但不包括氢原子)。
特别是，任选在必需量或过量的酸存在下，用含有对应于所需R3的有机基团的化合物使通式(VIII)起始化合物进行取代反应，得到通式(I)化合物。含有对应于R3的有机基团的化合物包括醇、硫醇、羧酸和水。上述取代反应优选在有机酸，如樟脑磺酸、对甲苯磺酸或甲磺酸存在下使用烷基醇、烷硫醇、芳基醇等进行；且优选使用0.1至1当量的甲磺酸。在另一方面，在使用脂族羧酸或芳族羧酸的状况下，无需加入任何酸，这是因为该试剂本身就可充当酸催化剂。在使用水进行取代反应的情况下，优选以过量使用作为酸催化剂的盐酸。上述反应在溶剂(如二氯甲烷、氯仿、苯、甲苯、二甲苯或乙腈)中在0至100℃温度范围内进行，且反应时间对应是1分钟至1小时。R2的引入优选通过下述方法(1)至(5)的任何一种进行通式(I)化合物(其中R1定义如上；R2代表氢原子；以及R3如上述通式(I)中定义，但不包括羟基)6-位羟基的改性，即引入对应于R2的改性基团。方法(1)在碱存在下，通过使通式(I)化合物(其中R1如上述通式(I)中定义；R2代表氢原子；以及R3如上述通式(I)中定义，但不包括羟基)与酰化剂反应可以制备下述通式(I)化合物[其中R1如上述通式(I)中定义；R2代表任选取代的C1-C10烷基羰基，任选取代的C2-C10链烯基羰基，任选取代的C2-C10炔基羰基，任选取代的C3-C15环烷基羰基，任选取代的C7-C15芳酰基，任选取代的C7-C15芳烷基羰基，具有至少1个氮、氧和硫原子的任选取代的C2-C15芳香杂环酰基，或具有至少1个氮、氧或硫原子的任选取代的C3-C15饱和杂环酰基；以及R3如上述通式(I)中定义，但不包括羟基]。
上述酰化剂可以根据所需R2的结构进行适当选择，且其实例包括任选取代的C1-C10烷基酰卤(如乙酰氯)，任选取代的C2-C10链烯基酰卤，任选取代的C2-C10炔基酰卤，任选取代的C3-C15环烷基酰卤，任选取代的C7-C15芳烷基酰卤，任选取代的C6-C15芳酰卤，具有至少1个氮、氧或硫原子的任选取代的C2-C15芳香杂环酰卤，以及酸酐，如乙酸酐和丙酸酐。优选使用1至5当量的酰化剂。反应在溶剂中进行，所述溶剂例如还同时起着碱的作用的吡啶，或结合使用的常规酰化反应所用的非质子传递溶剂和有机碱。所述反应以高收率在20至60℃温度范围内进行，且反应时间大约是1至24小时。
制备R2代表具有至少1个氮、氧或硫原子的任选取代的C2-C15芳香杂环酰基中的咪唑-1-基羰基的化合物的方法将述于下文方法(3)中。方法(2)在碱存在下，通过使通式(I)化合物(其中R1如权利要求1中定义；R2代表氢原子；以及R3代表任选取代的C1-C10烷氧基，任选取代的C2-C10链烯氧基，任选取代的C2-C10炔氧基，任选取代的C3-C10环烷氧基，或任选取代的C7-C15芳烷氧基；)与合适的烷基化试剂反应可以制备下述通式(I)化合物[其中R1如上述通式(I)中定义；R2代表任选取代的C1-C10烷基，任选取代的C2-C10链烯基，任选取代的C2-C10炔基，任选取代的C3-C10环烷基，或任选取代的C7-C15芳烷基；以及R3代表任选取代的C1-C10烷氧基，任选取代的C2-C10链烯氧基，任选取代的C2-C10炔氧基，任选取代的C3-C10环烷氧基，或任选取代的C7-C15芳烷氧基]。
所用烷基化试剂可以根据所需R2的结构进行适当选择，且其实例包括任选取代的C1-C10烷基卤，任选取代的C2-C10链烯基卤，任选取代的C2-C10炔基卤，任选取代的C3-C10环烷基卤，或任选取代的C7-C15芳烷基卤；优选使用1当量直至过量的烷基化试剂。烷基化反应所用的碱包括金属氢化物，如氢化钠和氢化钾；优选使用1至20当量的碱。上述反应以高收率在合适溶剂(如常规烷基化反应所用的溶剂，如二甲基甲酰胺(DMF))中在20至100℃温度范围内进行，且反应时间大约是30分钟至24小时。方法(3)通过下文所述方式可以制备下述通式(I)化合物[其中R1如上述通式(I)中定义；R2代表任选取代的C1-C10烷基氨基甲酰基，任选取代的N，N-二C1-C10烷基氨基羰基，任选取代的C3-C10环烷基氨基甲酰基，任选取代的N-C6-C15芳族氨基甲酰基，或任选取代的C7-C15芳烷基氨基甲酰基；以及R3如上述通式(I)中定义，但不包括羟基]。
使通式(I)化合物(其中R1如上述通式(I)中定义；R2代表氢原子；以及R3如上述通式(I)中定义，但不包括羟基)与1，1-羰基二咪唑反应得到6-位被咪唑-1-基羰基化的化合物。优选使用1至3当量的1，1-羰基二咪唑。所述反应以高收率在合适溶剂(如二氯甲烷、氯仿、苯、甲苯或二甲苯)中在-30℃至30℃温度范围内进行，且反应时间大约是30分钟至24小时。
任选将由此制得的化合物与当量甲基化试剂反应得到翁离子，随后使其与氨或胺反应得到R2被氨基甲酰化的化合物，其中使用的胺例如任选具有伯或仲取代基的C1-C10烷基胺(如正丙胺)，任选取代的N，N-二C1-C10烷基胺，任选取代的C3-C10环烷基胺，任选取代的C7-C15芳烷基胺，任选取代的C6-C15芳族胺，或具有至少1个氮、氧或硫原子的任选取代的C2-C15饱和杂环胺。
在与反应性差的胺进行的取代反应中，首先进行甲基化反应是有效的。优选使用1当量具有高翁离子化能力的烷基化试剂，如三氟甲磺酸甲酯。该反应以高收率在溶剂(如二氯甲烷、氯仿、乙醚或THF)中在-20℃至30℃温度范围内进行，且反应时间大约是10分钟至1小时。
在随后与胺进行的反应中使用的试剂量优选为1当量直至过量。该反应以高收率在溶剂(如甲苯、苯、二甲苯或DMF)中在0至100℃温度范围内进行，且反应时间大约为30分钟至3天。
此外，在必需量的碱存在下，可以用通式(I)化合物(其中R1如上述通式(I)中定义；R2代表氢原子；以及R3如上述通式(I)中定义，但不包括羟基)作为起始化合物并与能够将羟基氨基甲酰化的试剂反应，得到R2被氨基甲酰化的化合物。
所述氨基甲酰化反应中使用的碱包括有机碱，如吡啶、卢剔啶、可力丁、三乙胺和二异丙基乙胺；优选使用催化量的4-二甲氨基吡啶。用优选1当量直至过量的异氰酸酯，如异氰酸丙酯作为氨基甲酰化试剂。该反应以高收率在溶剂(如DMF、二氯甲烷、氯仿、苯或甲苯，优选DMF)中在25至120℃温度范围内进行，且反应时间大约是1至24小时。方法(4)
通过碳酸化通式(I)化合物(其中R1如上述通式(I)中定义；R2代表氢原子；以及R3如上述通式(I)中定义，但不包括羟基)可以制备下述通式(I)化合物[其中R1如上述通式(I)中定义；R2代表任选取代的C1-C10烷氧羰基，任选取代的C6-C15芳氧羰基，任选取代的C7-C15芳烷氧羰基，；以及R3如上述通式(I)中定义，但不包括羟基]。
此处使用的碳酸化试剂的实例包括任选取代的C1-C10烷氧基酰卤(如乙氧基酰氯)，任选取代的C6-C15芳氧基酰卤，和任选取代的C7-C15芳烷氧基酰卤。优选使用1至5当量的上述试剂。该反应以高收率在溶剂(吡啶，这里的吡啶同时还起着碱的作用；或结合使用的非质子传递溶剂和常规碳酸化反应所用的有机碱)中在20至60℃温度范围内进行，且反应时间大约是1至30小时。方法(5)通过下文所述方式可以制备以下通式(I)化合物[其中R1如上述通式(I)中定义；R2代表具有至少1个氮、氧或硫原子的任选取代的C1-C15芳香杂环硫代羰基，具有至少1个氮、氧或硫原子的任选取代的C2-C15饱和杂环硫代羰基，或任选取代的C1-C10烷基硫代氨基甲酰基；以及R3如上述通式(I)中定义，但不包括羟基]。
使通式(I)化合物(其中R1如上述通式(I)中定义；R2代表氢原子；以及R3如上述通式(I)中定义，但不包括羟基)与1，1′-硫代羰基二咪唑反应得到R2被咪唑-1-基硫代羰基化的化合物。在上述反应中，优选使用1至3当量的1，1′-硫代羰基二咪唑。所述反应以高收率在溶剂(如二氯甲烷、氯仿、苯、甲苯或二甲苯)中在0℃至60℃温度范围内进行，且反应时间大约是1小时至2天。
然后，将由此制得的化合物与胺反应得到R2被硫代氨基甲酰化的衍生物，其中使用的胺例如任选具有伯或仲取代基的C1-C10烷基胺(如正丙胺)，C3-C10环烷基胺，任选取代的C7-C15芳烷基胺，任选取代的C6-C15芳族胺，或具有至少1个氮、氧或硫原子的任选取代的C2-C15饱和杂环胺。
在上述反应中，优选使用1当量直至过量的胺。该反应以高收率在溶剂(如甲苯、苯、二甲苯或DMF)中在20至100℃温度范围内进行，且反应时间大约为30分钟至24小时。
除了方法(1)至(5)之外，可以通过例如以下方式引入R2可在碱性条件下通过烷氧基烷基化反应、磺酰化反应等引入改性基团；此外，在不发生副反应(如内酰胺环的裂解、烯丙基重排和消去反应)的情况下，还可通过常规取代反应(如缩醛改性反应)使羟基改性，且即便是在酸性条件下也可通过选择合适的条件使反应得以进行。
在R5代表氢原子的新骨架通式(VII)化合物中，6-和7-位都是游离的仲羟基，且其中的一个羟基是烯丙基位置的羟基；因此，利用二者在反应性上的差异，可以通过与述于在先申请(WO97/30040)中的改性方法完全一样的方式将二个羟基自由改性。
此外，对于通式(V)和(IX)表示的基本骨架而言，将6-位羟基烷基化引起7-位的侧链在其反应条件下发生水解或烷基化反应；于是，以上述方式改性6-位羟基会有影响7-位侧链之虞；因而，在不能直接进行改性的情况下，采用上述方法是十分有效的。加之，上述方法对于以下情况同样有效通过保护7-位羟基并脱保护的方法合成通式(I)化合物(其中R1如上述通式(I)中定义；R2如上述通式(I)中定义，但不包括氢原子；以及R3代表羟基)，此时取决于反应条件或侧链类型的6-和7-位间重排反应导致无法制得所需化合物；并且，还适用于以通式(VI)化合物作为起始化合物的情况，此时可通过与上述完全一样的方式对7-位进行转化。通式(II)表示的化合物/用于合成的中间体本发明提供由通式(II)表示的化合物或其可药用盐。上述化合物用作通式(I)化合物的合成中间体，因此，在通式中，R1的定义与通式(I)中的R1定义一样，且其优选实例同样包括通式(I)中所述的R1实例。
实施例1其中R1表示甲基的通式(IV)的化合物将通式(III)的化合物(200mg＝0.76mmol)溶解于二氯甲烷(4ml)中，并将该溶液冷却至-15℃。在二异丙基乙胺(266μl＝1.53mmol)的存在下向其中加入甲磺酰氯(88μl＝1.15mmol)，并将该混合物搅拌15分钟。向该混合物中加入二氯甲烷(20ml)，将其用饱和盐水(20ml)洗涤，并在减压下除去溶剂。向反应产物中加入2M的甲胺/THF溶液(2.29ml)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。减压下除去溶剂，得到标题粗化合物(209mg，100％)。由于这样制备的化合物的不稳定性，因此不用提纯立即将其用于下一步反应。实施例2(4aR，5R，6R，7R)-7-乙酰氧基-6-羟基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮将实施例1制备的化合物(100mg＝0.36mmol)溶解在乙腈(5ml)中，向该溶液中加入乙酸(200μl＝3.30mmol)，并将该混合物在室温下搅拌20小时。向反应溶液中加入二氯甲烷(20ml)，用饱和的碳酸氢钠水溶液(20ml×2)和饱和盐水(20ml)洗涤混合物，并用硫酸钠干燥有机相。减压下除去溶剂，并用制备TLC纯化残余物，得到标题化合物(85mg，74％)。1H NMR(CDCl3)δ1.14(3H，s，4a-CH3)，1.20(3H，d，J＝7.2Hz，5-CH3)，1.88(3H，d，J＝2.0Hz，3-CH3)，1.90(1H，dq，J＝7.2，2.9Hz，5-H)，2.06(3H，s，OCOCH3)，2.16(1H，br d，J＝16.0Hz，4-H)，2.82(1H，d，J＝16.0Hz，4-H)，3.10(3H，s，N-CH3)，3.84(1H，m，6-H)，5.20(1H，dd，J＝4.8，1.7Hz，7-H)，5.70(1H，d，J＝4.8Hz，8-H)，5.75(1H，s，9-H)；MS(EI)m/z 317(M)+；[α]18D-608°(c 1.0，MeOH)；mp50-55℃.实施例3(4aR，5R，6R，7R)-7-乙酰氧基-6-丙酰氧基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮将实施例2制备的化合物(22mg＝0.07mmol)溶解在吡啶(1ml)中，向该溶液中加入丙酰氯(21μl＝0.35mmol)，并将该混合物在室温下搅拌24小时。向反应溶液中加入二氯甲烷(20ml)，用饱和的碳酸氢钠水溶液(20ml×2)和饱和盐水(20ml)洗涤混合物，减压下除去溶剂。用硫酸钠干燥有机相，并用制备TLC纯化残余物，得到标题化合物(6mg，23％)。1H NMR(CDCl3)δ1.09(3H，d，J＝7.2Hz，5-CH3)，1.11(3H，s，4a-CH3)，1.14(3H，t，J＝7.6 Hz，OCOCH2CH3)，1.88(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，2.05(3H，s，OCOCH3)，2.10(1H，dq，J＝7.2，2.8Hz，5-H)，2.17(1H，brd，J＝15.9Hz，4-H)，2.34(2H，q，J＝7.6Hz，OCOCH2CH3)，2.83(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.10(3H，s，N-CH3)，5.08(1H，m，6-H)，5.13(1H，dd，J＝4.7，1.6Hz，7-H)，5.73(1H，s，9-H)，5.76(1H，d，J＝4.7Hz，8-H)；MS(FAB)m/z 374(M+H)+；[α]20D-291°(c 1.0，MeOH).实施例4(4aR，5R，6R，7R)-7-乙酰氧基-6-(2-呋喃羰氧基)-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮以与实施例相同的方式，将实施例2制备的化合物(10mg＝0.03mmol)溶解在吡啶(1ml)中，向该溶液中加入2-呋喃甲酰氯(9μl＝0.09mmol)，并将该混合物在室温下搅拌15小时。向反应溶液中加入二氯甲烷(20ml)，用饱和的碳酸氢钠水溶液(20ml×2)和饱和盐水(20ml)洗涤混合物，减压下除去溶剂。用硫酸钠干燥有机相。用制备TLC纯化残余物，得到标题化合物(6mg，49％)。1H NMR(CDCl3)δ1.15(3H，d，J＝7.2Hz，5-CH3)，1.21(3H，s，4a-CH3)，1.89(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，2.07(3H，s，OCOCH3)，2.20(1H，dq，J＝7.2，2.8Hz，5-H)，2.21(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.86(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.11(3H，s，N-CH3)，5.26(1H，dd，J＝4.7，1.6Hz，7-H)，5.29(1H，m，6-H)，5.76(1H，s，9-H)，5.80(1H，d，J＝4.7Hz，8-H)，6.49(1H，dd，J＝3.5，1.7Hz，OCOC4H3O)，7.12(1H，dd，J＝3.5，0.8Hz，OCOC4H3O)，7.57(1H，dd，J＝1.7，0.8Hz，OCOC4H3O)；MS(EI)m/z 411(M)+；[α]20D-269°(c 0.6，MeOH).实施例5(4aR，5R，6R，7R)-7-乙酰氧基-6-(咪唑-1-基羰氧基)-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮将实施例2制备的化合物(100mg＝0.32mmol)溶解在二氯甲烷(3ml)中，向该溶液中加入1，1＇-羰基二咪唑(204mg＝1.26mmol)，并将该混合物在室温下搅拌17小时。向反应溶液中加入二氯甲烷，用水洗涤该混合物，并将有机相用硫酸钠干燥。减压下除去溶剂，并用硅胶色谱法纯化残余物，得到标题化合物(130mg，100％)。1H NMR(CDCl3)δ1.19(3H，s，4a-CH3)，1.22(3H，d，J＝7.1Hz，5-CH3)，1.91(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，2.11(3H，s，OCOCH3)，2.25(1H，br d，J＝16.0Hz，4-H)，2.27(1H，dq，J＝7.1，3.0Hz，5-H)，2.89(1H，d，J＝16.0Hz，4-H)，3.13(3H，s，N-CH3)，5.26(1H，m，6-H)，5.38(1H，dd，J＝4.8，1.5Hz，7-H)，5.77(1H，d，J＝4.8Hz，8-H)，5.78(1H，s，9-H)，7.09(1H，br s，OCOC3N2)，7.39(1H，br s，OCOC3N2)，8.10(1H，br s，OCOC3N2)；MS(TSP)m/z 412(M+H)+.实施例6(4aR，5R，6R，7R)-7-乙酰氧基-6-(吡咯烷-1-基羰氧基)-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮将实施例5制备的化合物(20mg＝0.05mmol)溶解在甲苯(0.5ml)中，向该溶液中加入吡咯烷(20μl＝0.24mmol)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。向反应溶液中加入乙酸乙酯，用水洗涤该混合物，并将有机相用硫酸钠干燥。减压下除去溶剂，并用硅胶色谱法纯化残余物，得到标题化合物(15mg，75％)。1H NMR(CDCl3)δ1.13(3H，s，4a-CH3)，1.16(3H，d，J＝7.1Hz，5-CH3)，1.83-1.90(4H，m，OCOC4H8N)，1.90(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，2.05(3H，s，OCOCH3)，2.12(1H，dq，J＝7.1，3.0Hz，5-H)，2.19(1H，br d，J＝16.5Hz，4-H)，2.85(1H，d，J＝16.5Hz，4-H)，3.11(3H，s，N-CH3)，3.18-3.51(4H，m，OCOC4H8N)，4.98(1H，m，6-H)，5.23(1H，dd，J＝4.8，1.5Hz，7-H)，5.75(1H，s，9-H)，5.81(1H，d，J＝4.8Hz，8-H)；MS(FAB)m/z 415(M+H)+.实施例7(4aR，5R，6R，7R)-6-羟基-7-丙酰氧基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮将实施例1制备的化合物(100mg＝0.36mmol)溶解在乙腈(5ml)中，向该溶液中加入丙酸(270μl＝3.60mmol)，并将该混合物在室温下搅拌20小时。向反应溶液中加入二氯甲烷(20ml)，用饱和的碳酸氢钠水溶液(20ml×2)和饱和盐水(20ml)洗涤混合物，用硫酸钠干燥有机相。减压下除去溶剂，并用制备TLC纯化残余物，得到标题化合物(68mg，57％)。1H NMR(CDCl3)δ1.12(3H，t，J＝7.5Hz，OCOCH2CH3)，1.13(3H，s，4a-CH3)，1.19(3H，d，J＝7.2Hz，5-CH3)，1.87(3H，d，J＝2.0Hz，3-CH3)，1.88(1H，dq，J＝7.2，2.9Hz，5-H)，2.15(1H，br d，J＝16.0Hz，4-H)，2.31(1H，ap q，J＝7.5Hz，OCOCH2CH3)，2.34(1H，ap q，J＝7.5Hz，OCOCH2CH3)，2.81(1H，d，J＝16.0Hz，4-H)，3.09(3H，s，N-CH3)，3.81(1H，m，6-H)，5.21(1H，dd，J＝4.8，1.7Hz，7-H)，5.70(1H，d，J＝4.8Hz，8-H)，5.75(1H，s，9-H)；MS(EI)m/z 331(M)+.实施例8(4aR，5R，6R，7R)-6，7-二丙酰氧基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮将实施例7制备的化合物(27mg＝0.08mmol)溶解在吡啶(1ml)中，向该溶液中加入丙酰氯(25μl＝0.40mmol)，并将该混合物在室温下搅拌24小时。向反应溶液中加入二氯甲烷(20ml)，用饱和的碳酸氢钠水溶液(20ml×2)和饱和盐水(20ml)洗涤混合物，减压下除去溶剂，并用硫酸钠干燥有机相。用制备TLC纯化残余物，得到标题化合物(14mg，45％)。1H NMR(CDCl3)δ1.08(3H，d，J＝7.2Hz，5-CH3)，1.10(3H，s，4a-CH3)，1.12(3H，t，J＝7.5Hz，OCOCH2CH3)，1.13(3H，t，J＝7.6Hz，OCOCH2CH3)，1.87(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，2.09(1H，dq，J＝7.2，2.8Hz，5-H)，2.16(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.30(1H，ap q，J＝7.5Hz，OCOCH2CH3)，2.31(1H，ap q，J＝7.5Hz，OCOCH2CH3)，2.34(2H，q，J＝7.6Hz，OCOCH2CH3)，2.82(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.09(3H，s，N-CH3)，5.07(1H，m，6-H)，5.13(1H，dd，J＝4.7，1.6Hz，7-H)，5.73(1H，s，9-H)，5.76(1H，d，J＝4.7Hz，8-H)；MS(FAB)m/z 388(M+H)+；[α]18D-454°(c 1.0，MeOH).实施例9(4aR，5R，6R，7R)-6-(2-呋喃羰氧基)-7-丙酰氧基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮将实施例7制备的化合物(25mg＝0.08mmol)溶解在吡啶(1ml)中，向该溶液中加入呋喃甲酰氯(22μl＝0.23mmol)，并将该混合物在室温下搅拌19小时。向反应溶液中加入二氯甲烷(20ml)，用饱和的碳酸氢钠水溶液(20ml×2)和饱和盐水(20ml)洗涤混合物。减压下除去溶剂。用硫酸钠干燥有机相。并用制备TLC纯化残余物，得到标题化合物(12mg，37％)。1H NMR(CDCl3)δ1.12(3H，t，J＝7.5Hz，OCOCH2CH3)，1.14(3H，d，J＝7.2Hz，5-CH3)，1.20(3H，s，4a-CH3)，1.88(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，2.19(1H，dq，J＝7.2，2.8Hz，5-H)，2.20(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.33(1H，ap q，J＝7.5Hz，OCOCH2CH3)，2.34(1H，ap q，J＝7.5Hz，OCOCH2CH3)，2.85(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.10(3H，s，N-CH3)，5.27(1H，m，7-H)，5.27(1H，m，6-H)，5.76(1H，s，9-H)，5.80(1H，d，J＝4.7Hz，8-H)，6.49(1H，dd，J＝3.5，1.7Hz，OCOC4H3O)，7.12(1H，dd，J＝3.5，0.8Hz，OCOC4H3O)，7.57(1H，dd，J＝1.7，0.8Hz，OCOC4H3O)；MS(FAB)m/z 426(M+H)+；[α]18D-245°(c 1.0，MeOH).实施例10(4aR，5R，6R，7R)-6，7-二羟基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮将实施例2制备的化合物(100mg＝0.32mmol)溶解在乙腈(5ml)中，向该溶液中加入水(5ml)，并将该混合物在室温下搅拌20小时。向反应溶液中加入二氯甲烷(20ml)，用饱和盐水(20ml)洗涤混合物，并用硫酸钠干燥有机相。减压下除去溶剂，用制备TLC纯化残余物，得到标题化合物(63mg，71％)。1H NMR(CDCl3)δ1.11(3H，s，4a-CH3)，1.20(3H，d，J＝7.2Hz，5-CH3)，1.86(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，1.94(1H，dq，J＝7.2，2.5Hz，5-H)，2.08(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.80(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.10(3H，s，N-CH3)，3.87(1H，m，6-H)，4.17(1H，dd，J＝4.8，1.9Hz，7-H)，5.73(1H，s，9-H)，5.80(1H，d，J＝4.8Hz，8-H)；MS(EI)m/z 275(M)+；[α]20D-455°(c 0.2，MeOH).实施例11(4aR，5R，6R，7R)-7-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-6-羟基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮将实施例10制备的化合物(200mg＝0.73mmol)溶解在DMF(10ml)中，在咪唑(500mg＝7.34mmol)的存在下向该溶液中加入叔丁基二甲基甲硅烷基氯(650mg＝4.31mmol)，并将该混合物在室温下搅拌15小时。向反应溶液中加入乙酸乙酯，用水洗涤该混合物，并将有机相用硫酸钠干燥。减压下除去溶剂，并用硅胶色谱法纯化残余物，得到标题化合物(282mg，100％)。1H NMR(CDCl3)δ0.10(3H，s，OTBDMS)，0.11(3H，s，OTBDMS)，0.89(9H，s，OTBDMS)，1.11(3H，s，4a-CH3)，1.19(3H，d，J＝7.3Hz，5-CH3)，1.88(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，2.02(1H，dq，J＝7.3，2.3Hz，5-H)，2.17(1H，br d，J＝15.7Hz，4-H)，2.79(1H，d，J＝15.7Hz，4-H)，3.11(3H，s，N-CH3)，3.74(1H，m，6-H)，4.16(1H，dd，J＝4.8，2.1Hz，7-H)，5.56(1H，d，J＝4.8Hz，8-H)，5.75(1H，s，9-H)；MS(TSP)m/z 390(M+H)+.实施例12(4aR，5R，6R，7R)-6-乙酰氧基-7-羟基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例3的步骤，所不同的是将实施例11制备的化合物(20mg＝0.05mmol)溶解在二氯甲烷(1ml)中，在吡啶(42μl＝0.52mmol)的存在下向该溶液中加入乙酰氯(18μl＝0.25mmol)，并将该混合物在室温下搅拌17小时。由此制备相应的乙酰基化合物(12mg，55％)。
将该化合物(12mg＝0.03mmol)溶解在THF(1ml)中，向该溶液中加入1M的四丁基氟化铵/THF溶液(50μl＝0.05mmol)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。向反应溶液中加入乙酸乙酯，用水洗涤该混合物，并将有机相用硫酸钠干燥。减压下除去溶剂，并用制备TLC纯化残余物，得到标题化合物(3mg，34％)。1H NMR(CDCl3)δ1.10(3H，s，4a-CH3)，1.11(3H，d，J＝7.2Hz，5-CH3)，1.89(3H，d，J＝2.0Hz，3-CH3)，2.08(3H，s，OCOCH3)，2.14(1H，br d，J＝15.8Hz，4-H)，2.15(1H，dq，J＝7.2，2.8Hz，5-H)，2.83(1H，d，J＝15.8Hz，4-H)，3.12(3H，s，N-CH3)，4.15(1H，m，7-H)，4.95(1H，m，6-H)，5.74(1H，s，9-H)，5.77(1H，d，J＝4.6Hz，8-H)；MS(TSP)m/z 318(M+H)+.实施例13(4aR，5R，6R，7R)-7-羟基-6-丙酰氧基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例3的步骤，所不同的是将实施例11制备的化合物(25mg＝0.06mmol)溶解在二氯甲烷(1ml)中，在吡啶(52μl＝0.64mmol)的存在下向该溶液中加入丙酰氯(28μl＝0.28mmol)，并将该混合物在室温下搅拌17小时。由此制备相应的丙酰基化合物(7mg，25％)。
重复实施例12的步骤，所不同的是将上一步制得的化合物(10mg＝0.02mmol)溶解在THF(1ml)中，向该溶液中加入1M的四丁基氟化铵/THF溶液(50μl＝0.05mmol)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。由此得到标题化合物(1.4mg，34％)。1H NMR(CDCl3)δ1.10(3H，s，4a-CH3)，1.11(3H，d，J＝7.1Hz，5-CH3)，1.15(3H，t，J＝7.6Hz，OCOCH2CH3)，1.89(3H，d，J＝2.0Hz，3-CH3)，2.16(1H，br d，J＝15.0Hz，4-H)，2.16(1H，dq，J＝7.1，3.1Hz，5-H)，2.35(1H，q，J＝7.6Hz，OCOCH2CH3)，2.36(1H，q，J＝7.6Hz，OCOCH2CH3)，2.82(1H，d，J＝15.0Hz，4-H)，3.12(3H，s，N-CH3)，4.14(1H，dd，J＝4.6，1.2Hz，7-H)，4.96(1H，m，6-H)，5.74(1H，s，9-H)，5.77(1H，d，J＝4.6Hz，8-H)；MS(TSP)m/z 332(M+H)+.实施例14(4aR，5R，6R，7R)-6-环丙基羰氧基-7-羟基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮将实施例27制备的化合物(17mg＝0.05mmol)溶解在乙腈(0.3ml)中，向该溶液中加入1N的盐酸(0.17ml＝0.17mmol)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。向反应溶液中加入二氯甲烷，用饱和的碳酸氢钠水溶液洗涤混合物。用硫酸钠干燥有机相。减压下除去溶剂，并用制备TLC纯化残余物，得到标题化合物(10mg，60％)。1H NMR(CDCl3)δ0.79-0.96(4H，m，OCOC3H5)，1.04(3H，s，4a-CH3)，1.05(3H，d，J＝7.1Hz，5-CH3)，1.53(1H，m，OCOC3H5)，1.82(3H，d，J＝2.0Hz，3-CH3)，2.08(1H，dq，J＝7.1，2.9Hz，5-H)，2.09(1H，br d，J＝16.0Hz，4-H)，2.76(1H，d，J＝16.0Hz，4-H)，3.05(3H，s，N-CH3)，4.07(1H，br d，J＝4.0Hz，7-H)，4.87(1H，m，6-H)，5.68(1H，s，9-H)，5.70(1H，d，J＝4.0Hz，8-H)；MS(TSP)m/z 344(M+H)+.实施例15(4aR，5R，6R，7R)-6-环己基羰氧基-7-羟基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例3的步骤，所不同的是将实施例11制备的化合物(100mg＝0.26mmol)溶解在二氯甲烷(3ml)中，在吡啶(80μl＝0.99mmol)的存在下向该溶液中加入环己烷甲酰氯(80μl＝0.60mmol)，并将该混合物在室温下搅拌4小时。由此制备相应的环己基羰基化合物(62mg，48％)。
重复实施例12的步骤，所不同的是将上一步制得的化合物(60mg＝0.12mmol)溶解在THF(2ml)中，向该溶液中加入1M的四丁基氟化铵/THF溶液(0.30ml＝0.30mmol)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。用制备TLC纯化后，得到标题化合物(31mg，66％)。1H NMR(CDCl3)δ1.21-1.86(10H，m，OCOC6H11)，1.10(3H，d，J＝7.2Hz，5-CH3)，1.11(3H，s，4a-CH3)，1.89(3H，d，J＝1.7Hz，3-CH3)，2.31(1H，m，OCOC6H11)，2.16(1H，dq，J＝7.2，2.8Hz，5-H)，2.16(1H，br d，J＝15.4Hz，4-H)，2.82(1H，d，J＝15.4Hz，4-H)，3.12(3H，s，N-CH3)，4.09(1H，dd，J＝4.5，1.2Hz，7-H)，4.95(1H，m，6-H)，5.75(1H，s，9-H)，5.77(1H，d，J＝4.5Hz，8-H)；MS(TSP)m/z 386(M+H)+.实施例16(4aR，5R，6R，7R)-6-苯甲酰氧基-7-羟基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例3的步骤，所不同的是将实施例11制备的化合物(30mg＝0.08mmol)溶解在二氯甲烷(1.5ml)中，在吡啶(62μl＝0.77mmol)的存在下向该溶液中加入苯甲酰氯(45μl＝0.39mmol)，并将该混合物在室温下搅拌17小时。由此制备相应的苯甲酰基化合物(16mg，41％)。
重复实施例12的步骤，所不同的是将上一步制得的化合物(16mg＝0.03mmol)溶解在THF(1ml)中，向该溶液中加入1M的四丁基氟化铵/THF溶液(50μl＝0.05mmol)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。由此得到标题化合物(4mg，34％)。1H NMR(CDCl3)δ1.20(3H，d，J＝7.1Hz，5-CH3)，1.25(3H，s，4a-CH3)，1.91(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，2.23(1H，br d，J＝16.0Hz，4-H)，2.29(1H，dq，J＝7.1，3.1Hz，5-H)，2.88(1H，d，J＝16.0Hz，4-H)，3.13(3H，s，N-CH3)，4.31(1H，dd，J＝4.4，1.2Hz，7-H)，5.22(1H，m，6-H)，5.78(1H，s，9-H)，5.81(1H，d，J＝4.4Hz，8-H)，7.43-8.01(5H，m，OCOC6H5)；MS(FAB)m/z 380(M+H)+。实施例17(4aR，5R，6R，7R)-6-(2-呋喃羰氧基)-7-羟基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例3的步骤，所不同的是将实施例11制备的化合物(25mg＝0.06mmol)溶解在二氯甲烷(1ml)中，在吡啶(52μl＝0.64mmol)的存在下向该溶液中加入2-呋喃甲酰氯(32μl＝0.32mmol)，并将该混合物在室温下搅拌17小时。由此制备相应的2-呋喃甲酰基化合物(23mg，77％)。
重复实施例12的步骤，所不同的是将上一步制得的化合物(15mg＝0.03mmol)溶解在THF(1.5ml)中，向该溶液中加入1M的四丁基氟化铵/THF溶液(50μl＝0.05mmol)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。由此得到标题化合物(5mg，41％)。1H NMR(CDCl3)δ1.17(3H，d，J＝7.2Hz，5-CH3)，1.22(3H，s，4a-CH3)，1.90(3H，d，J＝2.0Hz，3-CH3)，2.21(1H，br d，J＝16.0Hz，4-H)，2.36(1H，dq，J＝7.2，2.9Hz，5-H)，2.86(1H，d，J＝16.0Hz，4-H)，3.13(3H，s，N-CH3)，4.29(1H，m，7-H)，5.17(1H，m，6-H)，5.77(1H，s，9-H)，5.80(1H，d，J＝4.9Hz，8-H)，6.51(1H，dd，J＝3.5，1.6Hz，OCOC4H3O)，7.13(1H，dd，J＝3.5，0.7Hz，OCOC4H3O)，7.59(1H，dd，J＝1.6，0.7Hz，OCOC4H3O)；MS(FAB)m/z 370(M+H)+.实施例18(4aR，5R，6R，7R)-6-丁氧基-7-羟基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例14的步骤，所不同的是将实施例37制得的化合物(20mg＝0.05mmol)溶解在乙腈(0.4ml)中，向该溶液中加入1N的盐酸(0.20ml＝0.20mmol)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。由此得到标题化合物(13mg，68％)。1H NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝7.2Hz，OCH2CH2CH2CH3)，1.05(3H，s，4a-CH3)，1.14(3H，d，J＝7.1Hz，5-CH3)，1.34(2H，m，OCH2CH2CH2CH3)，1.50(2H，m，OCH2CH2CH2CH3)，1.85(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，1.88(1H，dq，J＝7.1，2.8Hz，5-H)，1.99(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.77(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.08(3H，s，N-CH3)，3.35(1H，dt，J＝9.2，7.2Hz，OCH2CH2CH2CH3)，3.35(1H，m，6-H)，3.62(1H，dt，J＝9.2，7.2Hz，OCH2CH2CH2CH3)，4.19(1H，br s，7-H)，5.69(1H，s，9-H)，5.78(1H，d，J＝4.7Hz，8-H)；MS(EI)m/z 331(M)+；[α]20D-168°(c 1.0，MeOH).实施例19(4aR，5R，6R，7R)-7-羟基-6-(3-甲基丁氧基)-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例14的步骤，所不同的是将实施例38制得的化合物(35mg＝0.10mmol)溶解在乙腈(0.7ml)中，向该溶液中加入1N的盐酸(0.35ml＝0.35mmol)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。由此得到标题化合物(22mg，65％)。1H NMR(CDCl3)δ0.85(3H，d，J＝6.6Hz，OCH2CH2CH(CH3)2)，0.86(3H，d，J＝6.6Hz，OCH2CH2CH(CH3)2)，1.03(3H，s，4a-CH3)，1.13(3H，d，J＝7.1Hz，5-CH3)，1.40(2H，m，OCH2CH2CH(CH3)2)，1.66(1H，m，OCH2CH2CH(CH3)2)，1.83(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，1.87(1H，dq，J＝7.1，2.8Hz，5-H)，1.96(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.75(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.07(3H，s，N-CH3)，3.35(1H，m，6-H)，3.36(1H，dt，J＝9.3，6.6Hz，OCH2CH2CH(CH3)2)，3.63(1H，dt，J＝9.3，6.6Hz，OCH2CH2CH(CH3)2)，4.19(1H，br s，7-H)，5.68(1H，s，9-H)，5.77(1H，d，J＝4.7Hz，8-H)；MS(EI)m/z 345(M)+；[α]20D-102°(c 0.7，MeOH).实施例20(4aR，5R，6R，7R)-6-环丙基甲氧基-7-羟基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例14的步骤，所不同的是将实施例40制得的化合物(15mg＝0.04mmol)溶解在乙腈(0.3ml)中，向该溶液中加入1N的盐酸(0.15ml＝0.15mmol)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。由此得到标题化合物(7mg，49％)。1H NMR(CDCl3)δ0.19-0.47(4H，m，OCH2C3H5)，1.01(1H，m，OCH2C3H5)，1.08(3H，s，4a-CH3)，1.16(3H，d，J＝7.1Hz，5-CH3)，1.86(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，1.89(1H，dq，J＝7.1，2.8Hz，5-H)，2.03(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.78(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.09(3H，s，N-CH3)，3.29(1H，dd，J＝10.3，6.5Hz，OCH2C3H5)，3.42(1H，m，6-H)，3.46(1H，dd，J＝10.3，6.5Hz，OCH2C3H5)，4.20(1H，br s，7-H)，5.70(1H，s，9-H)，5.79(1H，d，J＝4.7Hz，8-H)；MS(EI)m/z 329(M)+；[α]20D-149°(c 1.0，MeOH)。实施例21(4aR，5R，6R，7R)-7-羟基-6-(2-丙烯基氧基)-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例14的步骤，所不同的是将实施例41制得的化合物(20mg＝0.06mmol)溶解在乙腈(0.4ml)中，向该溶液中加入1N的盐酸(0.20ml＝0.20mmol)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。由此得到标题化合物(16mg，85％)。1H NMR(CDCl3)δ1.07(3H，s，4a-CH3)，1.15(3H，d，J＝7.1Hz，5-CH3)，1.84(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，1.90(1H，dq， J＝7.1，2.8Hz，5-H)，1.99(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.73(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.08(3H，s，N-CH3)，3.45(1H，m，6-H)，3.95(1H，ddt，J＝13.1，5.5，1.5Hz，OCH2CHCH2)，4.15(1H，ddt，J＝13.1，5.5，1.5Hz，OCH2CHCH2)，4.20(1H，br s，7-H)，5.12(1H，ddt，J＝17.2，10.4，1.5Hz，OCH2CHCH2)，5.23(1H，ddt，J＝17.2，10.4，1.5Hz，OCH2CHCH2)，5.69(1H，s，9-H)，5.78(1H，d，J＝4.7Hz，8-H)，5.88(1H，ddt，J＝17.2，10.4，5.5 Hz，OCH2CHCH2)；MS(EI)m/z 315(M)+；[α]20D-224°(c 1.0，MeOH)。实施例22(4aR，5R，6R，7R)-7-羟基-6-丙基甲氨酰氧基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例6的步骤，所不同的是将实施例5制得的化合物(34mg＝0.08mmol)溶解在甲苯(1ml)中，向该溶液中加入丙胺(33μl＝0.40mmol)，并将该混合物在室温下搅拌3.5小时。由此制得相应的丙基氨基甲酰基化合物(20mg，61％)。
将该化合物(12mg＝0.03mmol)溶解在1，4-二噁烷(0.5ml)的水(0.2ml)溶液中，向该溶液中加入1N的氢氧化钠水溶液(49μl＝0.05mmol)，并将该混合物在室温下搅拌15小时。向反应溶液中加入乙酸乙酯，用水洗涤该混合物，并将有机相用硫酸钠干燥。减压下除去溶剂，并用硅胶色谱法纯化残余物，得到标题化合物(14mg，82％)。1H NMR(CDCl3)δ0.92(3H，t，J＝7.3Hz，OCONHCH2CH2CH3)，1.04(3H，s，4a-CH3)，1.12(3H，d，J＝7.0Hz，5-CH3)，1.53(2H，seq，J＝7.3Hz，OCONHCH2CH2CH3)，1.88(3H，d，J＝1.6Hz，3-CH3)，2.14(1H，dq，J＝7.0，2.8Hz，5-H)，2.15(1H，br d，J＝16.3Hz，4-H)，2.80(1H，d，J＝16.3Hz，4-H)，3.10(3H，s，N-CH3)，3.15(2H，br dt，J＝7.3Hz，OCONHCH2CH2CH3)，4.21(1H，m，7-H)，4.83(2H，m，6-H，OCONHCH2CH2CH3)，5.74(1H，s，9-H)，5.78(1H，d，J＝4.5Hz，8-H)；MS(TSP)m/z 361(M+H)+.实施例23(4aR，5R，6R，7R)-7-羟基-6-(吡咯烷-1-基羰氧基)-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例22的步骤，所不同的是将实施例6制得的化合物(15mg＝0.04mmol)溶解在1，4-二噁烷(0.5ml)的水(0.2ml)溶液中，向该溶液中加入1N的氢氧化钠水溶液(36μl＝0.04mmol)，并将该混合物在室温下搅拌15小时。得到标题化合物(12mg，92％)。1H NMR(CDCl3)δ1.09(3H，s，4a-CH3)，1.15(3H，d，J＝7.1Hz，5-CH3)，1.85-1.89(4H，m，OCOC4H8N)，1.90(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，2.18(1H，dq，J＝7.1，3.3Hz，5-H)，2.19(1H，br d，J＝16.6Hz，4-H)，2.81(1H，d，J＝16.6Hz，4-H)，3.12(3H，s，N-CH3)，3.19-3.51(4H，m，OCOC4H8N)，4.27(1H，br d，J＝4.5Hz，7-H)，4.80(1H，m，6-H)，5.75(1H，s，9-H)，5.78(1H，d，J＝4.5Hz，8-H)；MS(TSP)m/z 373(M+H)+.实施例24(4aR，5R，6R，7R)-6-羟基-7-甲氧基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮向实施例2中制备的化合物(100mg＝0.32mmol)中加入甲醇(10ml)，并将该混合物在50℃下搅拌3小时。减压下除去溶剂，并用制备TLC纯化残余物，得到标题化合物(90mg，100％)。1H NMR(CDCl3)δ1.11(3H，s，4a-CH3)，1.19(3H，d，J＝7.3Hz，5-CH3)，1.86(3H，d，J＝2.0Hz，3-CH3)，1.91(1H，dq，J＝7.3，2.6Hz，5-H)，2.13(1H，br d，J＝16.0Hz，4-H)，2.78(1H，d，J＝16.0Hz，4-H)，3.09(3H，s，N-CH3)，3.43(3H，s，O-CH3)，3.70(1H，dd，J＝4.8，1.9Hz，7-H)，3.91(1H，br s，6-H)，5.74(1H，s，9-H)，5.82(1H，d，J＝4.8Hz，8-H)；MS(EI)m/z 289(M)+；[α]18D-584°(c 0.8，MeOH)；mp 165-170℃。实施例25(4aR，5R，6R，7R)-6-乙酰氧基-7-甲氧基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮将实施例24制备的化合物(20mg＝0.07mmol)溶解在吡啶(1ml)中，向该溶液中加入乙酰氯(15μl＝0.21mmol)，并将该混合物在室温下搅拌24小时。向反应混合物中加入二氯甲烷(20ml)，用饱和的碳酸氢钠水溶液(20ml×2)和饱和盐水(20ml)洗涤混合物，减压下除去溶剂。用硫酸钠干燥有机相，并在减压下除去溶剂。用制备TLC纯化残余物，得到标题化合物(12mg，53％)。1H NMR(CDCl3)δ1.08(3H，s，4a-CH3)，1.08(3H，d，J＝7.2Hz，5-CH3)，1.86(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，2.06(3H，s，OCOCH3)，2.08(1H，dq，J＝7.2，2.8Hz，5-H)，2.12(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.79(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.09(3H，s，N-CH3)，3.49(3H，s，O-CH3)，3.60(1H，dd，J＝4.8，1.3Hz，7-H)，5.08(1H，m，6-H)，5.72(1H，s，9-H)，5.74(1H，d，J＝4.8Hz，8-H)；MS(EI)m/z 331(M)+；[α]18D-291°(c 1.0，MeOH).实施例26(4aR，5R，6R，7R)-7-甲氧基-6-丙酰氧基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮将实施例24制备的化合物(14mg＝0.05mmol)溶解在吡啶(1ml)中，向该溶液中加入丙酰氯(7.4μl＝0.12mmol)，并将该混合物在室温下搅拌18小时。向反应混合物中加入二氯甲烷(20ml)，用饱和的碳酸氢钠水溶液(20ml×2)和饱和盐水(20ml)洗涤混合物。减压下除去溶剂。用硫酸钠干燥有机相，并在减压下除去溶剂。用制备TLC纯化残余物，得到标题化合物(5mg，30％)。1H NMR(CDCl3)δ1.08(3H，d，J＝7.2Hz，5-CH3)，1.09(3H，s，4a-CH3)，1.14(3H，t，J＝7.5Hz，OCOCH2CH3)，1.87(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，2.08(1H，dq，J＝7.2，2.8Hz，5-H)，2.13(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.34(2H，q，J＝7.5Hz，OCOCH2CH3)，2.79(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.10(3H，s，N-CH3)，3.50(3H，s，O-CH3)，3.60(1H，dd，J＝4.8，1.3Hz，7-H)，5.09(1H，m，6-H)，5.73(1H，s，9-H)，5.75(1H，d，J＝4.8Hz，8-H)；MS(FAB)m/z 346(M+H)+；[α]18D-280°(c 0.6，MeOH).实施例27(4aR，5R，6R，7R)-6-环丙基羰氧基-7-甲氧基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮将实施例24制备的化合物(28mg＝0.10mmol)溶解在吡啶(1ml)中，向该溶液中加入环丙基甲酰氯(27μl＝0.29mmol)，并将该混合物在室温下搅拌15小时。向反应混合物中加入二氯甲烷(20ml)，用饱和的碳酸氢钠水溶液(20ml×2)和饱和盐水(20ml)洗涤混合物，减压下除去溶剂。用硫酸钠干燥有机相，并在减压下除去溶剂。用制备TLC纯化残余物，得到标题化合物(35mg，100％)。1H NMR(CDCl3)δ0.83-1.04(4H，m，OCOC3H5)，1.09(3H，d，J＝7.2Hz，5-CH3)，1.10(3H，s，4a-CH3)，1.57(1H，m，OCOC3H5)，1.87(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，2.07(1H，dq，J＝7.2，2.8Hz，5-H)，2.14(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.80(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.09(3H，s，N-CH3)，3.49(3H，s，O-CH3)，3.60(1H，dd，J＝4.7，1.3Hz，7-H)，5.07(1H，m，6-H)，5.73(1H，s，9-H)，5.75(1H，d，J＝4.7Hz，8-H)；MS(EI)m/z 357(M)+；[α]20D-196°(c 1.0，MeOH).实施例28(4aR，5R，6R，7R)-6-苯甲酰氧基-7-甲氧基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮将实施例24制备的化合物(28mg＝0.10mmol)溶解在吡啶(1ml)中，向该溶液中加入苯甲酰氯(34μl＝0.29mmol)，并将该混合物在室温下搅拌20小时。向反应混合物中加入二氯甲烷(20ml)，用饱和的碳酸氢钠水溶液(20ml×2)和饱和盐水(20ml)洗涤混合物。减压下除去溶剂。用硫酸钠干燥有机相，并在减压下除去溶剂。用制备TLC纯化残余物，得到标题化合物(33mg，87％)。1H NMR(CDCl3)δ1.17(3H，d，J＝7.2Hz，5-CH3)，1.25(3H，s，4a-CH3)，1.89(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，2.20(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.21(1H，dq，J＝7.2，2.8Hz，5-H)，2.85(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.11(3H，s，N-CH3)，3.57(3H，s，O-CH3)，3.75(1H，dd，J＝4.7，1.3Hz，7-H)，5.36(1H，m，6-H)，5.76(1H，s，9-H)，5.79(1H，d，J＝4.7Hz，8-H)，7.40-8.00(5H，m，OCOC6H5)；MS(FAB)m/z 394(M+H)+；[α]20D+12°(c 1.0，MeOH)实施例29(4aR，5R，6R，7R)-7-甲氧基-6-(4-甲氧基)苯甲酰氧基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮将实施例24制备的化合物(28mg＝0.10mmol)溶解在吡啶(1ml)中，向该溶液中加入4-甲氧基苯甲酰氯(50mg＝0.29mmol)，并将该混合物在室温下搅拌22小时。向反应混合物中加入二氯甲烷(20ml)，用饱和的碳酸氢钠水溶液(20ml×2)和饱和盐水(20ml)洗涤混合物。减压下除去溶剂。用硫酸钠干燥有机相，并在减压下除去溶剂。用制备TLC纯化残余物，得到标题化合物(35mg，85％)。1H NMR(CDCl3)δ1.15(3H，d，J＝7.2Hz，5-CH3)，1.24(3H，s，4a-CH3)，1.88(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，2.19(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.19(1H，dq，J＝7.2，2.8Hz，5-H)，2.84(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.11(3H，s，N-CH3)，3.57(3H，s，O-CH3)，3.74(1H，dd，J＝4.7，1.3Hz，7-H)，3.84(3H，s，OCOC6H4-OCH3)，5.33(1H，m，6-H)，5.76(1H，s，9-H)，5.78(1H，d，J＝4.7Hz，8-H)，6.91(2H，d，J＝8.7Hz，OCOC6H4-OCH3)，7.93(2H，d，J＝8.7Hz，OCOC6H4-OCH3)；MS(FAB)m/z 424(M+H)+；[α]20D+95°(c 1.0，MeOH).实施例30(4aR，5R，6R，7R)-7-甲氧基-6-(4-硝基)苯甲酰氧基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮将实施例24制备的化合物(28mg＝0.10mmol)溶解在吡啶(1ml)中，向该溶液中加入4-硝基苯甲酰氯(54mg＝0.29mmol)，并将该混合物在室温下搅拌18小时。向反应混合物中加入二氯甲烷(20ml)，用饱和的碳酸氢钠水溶液(20ml×2)和饱和盐水(20ml)洗涤混合物。减压下除去溶剂。用硫酸钠干燥有机相，并在减压下除去溶剂。用制备TLC纯化残余物，得到标题化合物(37mg，87％)。1H NMR(CDCl3)δ1.17(3H，d，J＝7.2Hz，5-CH3)，1.23(3H，s，4a-CH3)，1.89(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，2.21(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.25(1H，dq，J＝7.2，2.8Hz，5-H)，2.85(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.12(3H，s，N-CH3)，3.57(3H，s，0-CH3)，3.76(1H，dd，J＝4.7，1.3Hz，7-H)，5.39(1H，m，6-H)，5.76(1H，s，9-H)，5.79(1H，d，J＝4.7Hz，8-H)，8.14(2H，d，J＝9.0Hz，OCOC6H4-NO2)，8.29(2H，d，J＝9.0Hz，OCOC6H4-NO2)；MS(FAB)m/z 439(M+H)+；[α]20D+80°(c 1.0，MeOH).实施例31(4aR，5R，6R，7R)-7-甲氧基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基-6-(2-噻吩羰氧基)苯并[f]吲哚-2(4H)-酮将实施例24制备的化合物(17mg＝0.06mmol)溶解在吡啶(1ml)中，向该溶液中加入2-噻吩甲酰氯(19μl＝0.18mmol)，并将该混合物在室温下搅拌18小时。向反应混合物中加入二氯甲烷(20ml)，用饱和的碳酸氢钠水溶液(20ml×2)和饱和盐水(20ml)洗涤混合物。减压下除去溶剂。用硫酸钠干燥有机相，并在减压下除去溶剂。用制备TLC纯化残余物，得到标题化合物(21mg，89％)。1H NMR(CDCl3)δ1.16(3H，d，J＝7.2Hz，5-CH3)，1.22(3H，s，4a-CH3)，1.88(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，2.17(1H，dq，J＝7.2，2.8Hz，5-H)，2.18(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.83(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.10(3H，s，N-CH3)，3.55(3H，s，O-CH3)，3.76(1H，br d，J＝4.8Hz，7-H)，5.27(1H，m，6-H)，5.75(1H，s，9-H)，5.77(1H，d，J＝4.8Hz，8-H)，7.10(1H，dd，J＝4.9，3.8Hz，OCOC4H3S)，7.55(1H，dd，J＝4.9，1.3Hz，OCOC4H3S)，7.77(1H，dd，J＝3.8，1.3Hz，OCOC4H3S)；MS(EI)m/z 399(M)+；[α]18D+36°(c 1.0，MeOH)；mp 148-153℃.实施例32(4aR，5R，6R，7R)-6-(2-呋喃羰氧基)-7-甲氧基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮将实施例24制备的化合物(12mg＝0.04mmol)溶解在吡啶(1ml)中，向该溶液中加入2-呋喃甲酰氯(11μl＝0.12mmol)，并将该混合物在室温下搅拌6小时。向反应混合物中加入二氯甲烷(20ml)，用饱和的碳酸氢钠水溶液(20ml×2)和饱和盐水(20ml)洗涤混合物。减压下除去溶剂。用硫酸钠干燥有机相，并在减压下除去溶剂。用制备TLC纯化残余物，得到标题化合物(12mg，75％)。1H NMR(CDCl3)δ1.15(3H，d，J＝7.2Hz，5-CH3)，1.21(3H，s，4a-CH3)，1.88(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，2.17(1H，dq，J＝7.2，2.8Hz，5-H)，2.17(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.83(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.10(3H，s，N-CH3)，3.54(3H，s，O-CH3)，3.73(1H，dd，J＝4.8，1.3Hz，7-H)，5.30(1H，m，6-H)，5.75(1H，s，9-H)，5.77(1H，d，J＝4.8Hz，8-H)，6.49(1H，dd，J＝3.5，1.7Hz，OCOC4H3O)，7.10(1H，dd，J＝3.5，0.8Hz，OCOC4H3O)，7.57(1H，dd，J＝1.7，0.8Hz，OCOC4H3O)；MS(FAB)m/z 384(M+H)+；[α]18D0°(c 1.0，MeOH)；mp155-158℃.实施例33(4aR，5R，6R，7R)-7-甲氧基-6-(3-吡啶羰氧基)-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例3的步骤，所不同的是将实施例24制备的化合物(30mg＝0.10mmol)溶解在吡啶(0.5ml)中，向该溶液中加入烟酰氯氢氯化物(56mg＝0.31mmol)，并将该混合物在50℃下搅拌20小时，由此得到标题化合物(22mg，54％)。1H NMR(CDCl3)δ1.17(3H，d，J＝7.1Hz，5-CH3)，1.23(3H，s，4a-CH3)，1.88(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，2.20(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.23(1H，dq，J＝7.1，2.8Hz，5-H)，2.85(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.11(3H，s，N-CH3)，3.57(3H，s，OCH3)，3.76(1H，dd，J＝4.7，1.4Hz，7-H)，5.38(1H，m，6-H)，5.75(1H，s，9-H)，5.78(1H，d，J＝4.7Hz，8-H)，7.40-8.76(4H，m，OCOC5H4N)；MS(EI)m/z 363(M)+；[α]20D-7°(c 1.0，MeOH).实施例34(4aR，5R，6R，7R)-6，7-二甲氧基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮将实施例24制备的化合物(20mg＝0.07mmol)溶解在DMF(400μl)中，在冰冷却下向该溶液中逐渐加入60％的油状的氢化钠(NaH)(14mg＝0.35mmol)。泡沫驻留后向其中加入碘甲烷(22μl＝0.35mmol)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入二氯甲烷(20ml)，用水(20ml)和饱和盐水(20ml)洗涤混合物。减压下除去溶剂。用硫酸钠干燥有机相，并在减压下除去溶剂。用制备TLC纯化残余物，得到标题化合物(13mg，62％)。1H NMR(CDCl3)δ1.05(3H，s，4a-CH3)，1.16(3H，d，J＝7.1Hz，5-CH3)，1.85(3H，d，J＝2.0Hz，3-CH3)，1.89(1H，dq，J＝7.1，2.8Hz，5-H)，2.09(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.77(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.08(3H，s，N-CH3)，3.28(1H，m，6-H)，3.40(3H，s，O-CH3)，3.43(3H，s，O-CH3)，3.74(1H，dd，J＝4.8，1.4Hz，7-H)，5.72(1H，s，9-H)，5.81(1H，d，J＝4.8Hz，8-H)；MS(EI)m/z 303(M)+；[α]18D-340°(c 1.0，MeOH).实施例35(4aR，5R，6R，7R)-6-乙氧基-7-甲氧基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮将实施例24制备的化合物(25mg＝0.09mmol)溶解在二甲基甲酰胺(500μl)中，在冰冷却下向该溶液中逐渐加入60％的油状的氢化钠(NaH)(18mg＝0.45mmol)。泡沫驻留后向其中加入碘乙烷(35μl＝0.45mmol)，并将该混合物在室温下搅拌2.5小时。向反应混合物中加入二氯甲烷(20ml)，用水(20ml)和饱和盐水(20ml)洗涤混合物。减压下除去溶剂。用硫酸钠干燥有机相，并在减压下除去溶剂。用制备TLC纯化残余物，得到标题化合物(10mg，36％)。1H NMR(CDCl3)δ1.06(3H，s，4a-CH3)，1.14(3H，d，J＝7.1Hz，5-CH3)，1.17(3H，t，J＝7.0Hz，OCH2CH3)，1.85(3H，d，J＝2.0Hz，3-CH3)，1.87(1H，dq，J＝7.1，2.8Hz，5-H)，2.09(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.77(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.08(3H，s，N-CH3)，3.38(1H，m，6-H)，3.42(1H，dq，J＝7.0，2.3Hz，OCH2CH3)，3.42(3H，s，O-CH3)，3.66(1H，dq，J＝7.0，2.3Hz，OCH2CH3)，3.70(1H，dd，J＝4.8，1.4Hz，7-H)，5.72(1H，s，9-H)，5.81(1H，d，J＝4.8Hz，8-H)；MS(EI)m/z317(M)+；[α]18D-300°实施例36(c 1.0，MeOH).(4aR，5R，6R，7R)-7-甲氧基-6-丙氧基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮将实施例24制备的化合物(50mg＝0.17mmol)溶解在二甲基甲酰胺(500μl)中，在冰冷却下向该溶液中逐渐加入60％的油状的氢化钠(NaH)(35mg＝0.87mmol)。泡沫驻留后向其中加入碘代正丙烷(84μl＝0.87mmol)，并将该混合物在室温下搅拌4小时。向反应混合物中加入二氯甲烷(20ml)，用水(20ml)和饱和盐水(20ml)洗涤混合物。减压下除去溶剂。用硫酸钠干燥有机相，并在减压下除去溶剂。用制备TLC纯化残余物，得到标题化合物(14mg，24％)。1H NMR(CDCl3)δ0.91(3H，t，J＝6.4Hz，OCH2CH2CH3)，1.07(3H，s，4a-CH3)，1.14(3H，d，J＝7.1Hz，5-CH3)，1.55(2H，seq，J＝6.4Hz，OCH2-CH2CH3)，1.85(3H，d，J＝2.0Hz，3-CH3)，1.87(1H，dq，J＝7.1，2.8Hz，5-H)，2.09(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.77(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.08(3H，s，N-CH3)，3.30(1H，dt，J＝9.0，6.4Hz，OCH2CH2CH3)，3.37(1H，m，6-H)，3.42(3H，s，OCH3)，3.57(1H，dt，J＝9.0，6.4Hz，OCH2CH2CH3)，3.70(1H，dd，J＝4.8，1.4Hz，7-H)，5.72(1H，s，9-H)，5.80(1H，d，J＝4.8Hz，8-H)；MS(EI)m/z 331(M)+；[α]18D-309°(c 1.0，MeOH).实施例37(4aR，5R，6R，7R)-6-丁氧基-7-甲氧基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例34的步骤，所不同的是将实施例24制备的化合物(10mg＝0.03mmol)溶解在DMF(1ml)中，向该溶液中加入60％的油状的氢化钠(4mg＝0.10mmol)和碘丁烷(24μl＝0.21mmol)。并将该混合物在室温下搅拌3小时。由此得到标题化合物(4mg，31％)。1H NMR(CDCl3)δ0.91(3H，t，J＝7.3Hz，OCH2CH2CH2CH3)，1.08(3H，s，4a-CH3)，1.16(3H，d，J＝7.2Hz，5-CH3)，1.38(2H，m，OCH2CH2CH2CH3)，1.54(2H，m，OCH2CH2CH2CH3)，1.87(3H，d，J＝2.0Hz，3-CH3)，1.89(1H，dq，J＝7.2，2.7Hz，5-H)，2.11(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.78(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.10(3H，s，N-CH3)，3.36(1H，dt，J＝9.0，6.3Hz，OCH2CH2CH2CH3)，3.38(1H，m，6-H)，3.44(3H，s，OCH3)，3.62(1H，dt，J＝9.0，6.3Hz，OCH2CH2CH2CH3)，3.72(1H，br d，J＝4.4Hz，7-H)，5.74(1H，s，9-H)，5.82(1H，d，J＝4.4Hz，8-H)；MS(TSP)m/z 346(M+H)+.实施例38(4aR，5R，6R，7R)-7-甲氧基-6-(3-甲基丁氧基)-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例34的步骤，所不同的是将实施例24制备的化合物(30mg＝0.10mmol)溶解在DMF(0.2ml)中，向该溶液中加入60％的油状的氢化钠(13mg＝0.31mmol)和碘代异戊烷(82μl＝0.62mmol)。并将该混合物在50℃下搅拌3小时。由此得到标题化合物(7mg，19％)。1H NMR(CDCl3)δ0.88(3H，d，J＝6.7Hz，OCH2CH2CH(CH3)2)，0.88(3H，d，J＝6.7Hz，OCH2CH2CH(CH3)2)，1.06(3H，s，4a-CH3)，1.14(3H，d，J＝7.1Hz，5-CH3)，1.43(2H，m，OCH2CH2CH(CH3)2)，1.70(1H，m，OCH2CH2CH(CH3)2)，1.86(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，1.87(1H，dq，J＝7.1，2.8Hz，5-H)，2.09(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.77(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.08(3H，s，N-CH3)，3.36(1H，m，6-H)，3.36(1H，dt，J＝9.1，6.3Hz，OCH2CH2CH(CH3)2)，3.43(3H，s，OCH3)，3.63(1H，dt，J＝9.1，6.3Hz，OCH2CH2CH(CH3)2)，3.71(1H，dd，J＝4.7，1.4Hz，7-H)，5.72(1H，s，9-H)，5.81(1H，d，J＝4.7Hz，8-H)；MS(EI)m/z 359(M)+；[α]20D-157°(c 1.0，MeOH).实施例39(4aR，5R，6R，7R)-7-甲氧基-6-[(2S)-2-甲基丁氧基]-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例34的步骤，所不同的是将实施例24制备的化合物(92mg＝0.32mmol)溶解在DMF(0.5ml)中，向该溶液中加入60％的油状的氢化钠(39mg＝0.98mmol)和(S)-(+)-1-碘-2-甲基丁烷(0.25ml＝1.91mmol)。并将该混合物在50℃下搅拌3小时。由此得到标题化合物(1mg，1％)。1H NMR(CDCl3)δ0.87(3H，t，J＝7.5Hz，OCH2CH(CH3)CH2CH3)，0.88(3H，d，J＝7.4Hz，OCH2CH(CH3)CH2CH3)，1.07(3H，s，4a-CH3)，1.15(3H，d，J＝7.1Hz，5-CH3)，1.31(3H，m，OCH2CH(CH3)CH2CH3)，1.86(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，1.88(1H，dq，J＝7.1，2.8Hz，5-H)，2.09(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.77(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.09(3H，s，N-CH3)，3.20(1H，dd，J＝8.7，5.6Hz，OCH2CH(CH3)CH2CH3)，3.35(1H，m，6-H)，3.42(1H，dd，J＝8.7，5.6Hz，OCH2CH(CH3)CH2CH3)，3.43(3H，s，OCH3)，3.70(1H，dd，J＝4.7，1.4Hz，7-H)，5.73(1H，s，9-H)，5.80(1H，d，J＝4.7Hz，8-H)；MS(EI)m/z 359(M)+；[α]20D-35°(c 1.0，MeOH).实施例40(4aR，5R，6R，7R)-6-环丙基甲氧基-7-甲氧基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例34的步骤，所不同的是将实施例24制备的化合物(52mg＝0.18mmol)溶解在DMF(0.5ml)中，向该溶液中加入60％的油状的氢化钠(22mg＝0.54mmol)和(溴甲基)环丙烷(0.10ml＝1.08mmol)。并将该混合物在50℃下搅拌3小时。由此得到标题化合物(25mg，40％)。1H NMR(CDCl3)δ0.20-0.48(4H，m，OCH2C3H5)，1.02(1H，m，OCH2C3H5)，1.09(3H，s，4a-CH3)，1.16(3H，d，J＝7.1Hz，5-CH3)，1.86(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，1.88(1H，dq，J＝7.1，2.8Hz，5-H)，2.10(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.78(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.09(3H，s，N-CH3)，3.27(1H，dd，J＝10.1，6.4Hz，OCH2C3H5)，3.42(3H，s，OCH3)，3.43(1H，m，6-H)，3.46(1H，dd，J＝10.1，6.4Hz，OCH2C3H5)，3.71(1H，dd，J＝4.7，1.4Hz，7-H)，5.73(1H，s，9-H)，5.82(1H，d，J＝4.7Hz，8-H)；MS(EI)m/z 343(M)+；[α]20D-264°(c 1.0，MeOH).实施例41(4aR，5R，6R，7R)-7-甲氧基-6-(2-丙烯氧基)-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮将实施例24制备的化合物(28mg＝0.10mmol)溶解在二甲基甲酰胺(500μl)中，在冰冷却下向该溶液中逐渐加入60％的油状的氢化钠(NaH)(20mg＝0.49mmol)。泡沫驻留后向其中加入烯丙基碘(45μl＝0.49mmol)，并将该混合物在室温下搅拌1.5小时。向反应混合物中加入二氯甲烷(20ml)，用水(20ml)和饱和盐水(20ml)洗涤混合物。减压下除去溶剂。用硫酸钠干燥有机相，并在减压下除去溶剂。用制备TLC纯化残余物，得到标题化合物(22mg，69％)。1H NMR(CDCl3)δ1.08(3H，s，4a-CH3)，1.15(3H，d，J＝7.1Hz，5-CH3)，1.85(3H，d，J＝2.0Hz，3-CH3)，1.90(1H，dq，J＝7.1，2.8Hz，5-H)，2.10(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.78(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.08(3H，s，N-CH3)，3.41(3H，s，O-CH3)，3.46(1H，m，6-H)，3.72(1H，dd，J＝4.8，1.4Hz，7-H)，3.94(1H，ddt，J＝13.1，5.6，1.5Hz，OCH2CH＝CH2)，4.15(1H，ddt，J＝13.1，5.6，1.5Hz，OCH2CH＝CH2)，5.20(2H，m，OCH2CH＝CH2)，5.72(1H，s，9-H)，5.80(1H，d，J＝4.8Hz，8-H)，5.89(1H，m，OCH2CH＝CH2)；MS(EI)m/z 329(M)+；[α]18D-272°(c 1.0，MeOH).实施例42(4aR，5R，6R，7R)-7-甲氧基-6-[(E)-3-苯基-2-丙烯氧基]-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例34的步骤，所不同的是将实施例24制备的化合物(10mg＝0.03mmol)溶解在DMF(1ml)中，向该溶液中加入60％的油状的氢化钠(4mg＝0.10mmol)和肉桂基溴(31μl＝0.21mmol)。并将该混合物在室温下搅拌4小时。由此得到标题化合物(4mg，29％)。1H NMR(CDCl3)δ1.13(3H，s，4a-CH3)，1.19(3H，d，J＝7.1Hz，5-CH3)，1.88(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，1.94(1H，dq，J＝7.1，2.7Hz，5-H)，2.12(1H，br d，J＝16.0Hz，4-H)，2.80(1H，d，J＝16.0Hz，4-H)，3.10(3H，s，N-CH3)，3.44(3H，s，OCH3)，3.55(1H，m，6-H)，3.78(1H，dd，J＝4.8，1.2Hz，7-H)，4.14(1H，dd，J＝13.1，5.8Hz，OCH2CHCHC6H5)，4.32(1H，dd，J＝13.1，5.8Hz，OCH2CHCHC6H5)，5.75(1H，s，9-H)，5.84(1H，d，J＝4.8Hz，8-H)，6.27(1H，dt，J＝15.9，5.8Hz，OCH2CHCHC6H5)，6.60(1H，d，J＝15.9Hz，OCH2CHCHC6H5)，7.22-7.39(5H，m，OCH2CHCHC6H5)；MS(TSP)m/z 406(M+H)+.实施例43(4aR，5R，6R，7R)-6-苄氧基-7-甲氧基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮将实施例24制备的化合物(35mg＝0.12mmol)溶解在二甲基甲酰胺(500μl)中，在冰冷却下向该溶液中逐渐加入60％的油状的氢化钠(NaH)(25mg＝0.60mmol)。泡沫驻留后向其中加入苄基溴(72μl＝0.60mmol)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入二氯甲烷(20ml)，用水(20ml)和饱和盐水(20ml)洗涤混合物。减压下除去溶剂。用硫酸钠干燥有机相，并在减压下除去溶剂。用制备TLC纯化残余物，得到标题化合物(32mg，70％)。1H NMR(CDCl3)δ1.13(3H，s，4a-CH3)，1.14(3H，d，J＝7.1Hz，5-CH3)，1.86(3H，d，J＝2.0Hz，3-CH3)，1.92(1H，dq，J＝7.1，2.8Hz，5-H)，2.11(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.78(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.09(3H，s，N-CH3)，3.40(3H，s，O-CH3)，3.55(1H，m，6-H)，3.78(1H，dd，J＝4.8，1.4Hz，7-H)，4.51(1H，d，J＝12.0Hz，OCH2C6H5)，4.69(1H，d，J＝12.0Hz，OCH2C6H5)，5.72(1H，s，9-H)，5.80(1H，d，J＝4.8Hz，8-H)，7.25-7.37(5H，m，OCH2C6H5)；MS(EI)m/z 379(M)+；[α]18D-198°(c 1.0，MeOH).实施例44(4aR，5R，6R，7R)-7-甲氧基-6-(4-甲氧基苄氧基)-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例34的步骤，所不同的是将实施例24制备的化合物(10mg＝0.03mmol)溶解在DMF(1ml)中，向该溶液中加入60％的油状的氢化钠(4mg＝0.10mmol)和4-甲氧基苄基氯(28μl＝0.21mmol)。并将该混合物在室温下搅拌5小时。由此得到标题化合物(2mg，14％)。1H NMR(CDCl3)δ1.11(3H，s，4a-CH3)，1.13(3H，d，J＝7.1Hz，5-CH3)，1.87(3H，d，J＝1.7Hz，3-CH3)，1.92(1H，dq，J＝7.1，2.7Hz，5-H)，2.11(1H，br d，J＝16.0Hz，4-H)，2.79(1H，d，J＝16.0Hz，4-H)，3.10(3H，s，N-CH3)，3.41(3H，s，OCH3)，3.54(1H，m，6-H)，3.78(1H，br d，J＝5.0Hz，7-H)，3.81(3H，s，OCH2C6H4-OCH3)，4.45(1H，d，J＝11.5Hz，OCH2C6H4-OCH3)，4.63(1H，d，J＝11.5Hz，OCH2C6H4-OCH3)，5.74(1H，s，9-H)，5.82(1H，d，J＝5.0Hz，8-H)，6.87(2H，d，J＝8.6Hz，OCH2C6H4-OCH3)，7.26(2H，d，J＝8.6Hz，OCH2C6H4-OCH3)；MS(TSP)m/z 410(M+H)+.实施例45(4aR，5R，6R，7R)-6-(2，2-二羟基乙氧基)-7-甲氧基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮将实施例41制备的化合物(50mg＝0.15mmol)溶解在1，4-二噁烷(0.5ml)的水(0.4ml)溶液中，加入4％的四氧化锇水溶液(96μl＝0.02mmol)和高碘酸钠(65mg＝0.30mmol)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。向反应混合物中加入二氯甲烷，用水洗涤混合物，并用硫酸钠干燥有机相。减压下除去溶剂，并用制备TLC纯化残余物，得到标题化合物(40mg，75％)。1H NMR(CDCl3)δ1.01(3H，s，4a-CH3)，1.14(3H，d，J＝7.1Hz，5-CH3)，1.83(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，1.90(1H，dq，J＝7.1，2.8Hz，5-H)，2.08(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.74(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.06(3H，s，N-CH3)，3.40(3H，s，OCH3)，3.42-3.75(4H，m，7-H，OCH2CH(OH)2)，3.43(1H，m，6-H)，5.71(1H，s，9-H)，5.78(1H，d，J＝4.7Hz，8-H)；
MS(EI)m/z 349(M)+；[α]20D-390°(c 1.0，MeOH).实施例46(4aR，5R，6R，7R)-6-(2-羟基乙氧基)-7-甲氧基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮将实施例45制备的化合物(40mg＝0.12mmol)溶解在甲醇(0.8ml)中，向该溶液中加入硼氢化钠(9mg＝0.24mmol)，并将该混合物在室温下搅拌5分钟。向反应混合物中加入二氯甲烷，用水洗涤混合物，并用硫酸钠干燥有机相。减压下除去溶剂，并用制备TLC纯化残余物，得到标题化合物(5mg，12％)。1H NMR(CDCl3)δ1.07(3H，s，4a-CH3)，1.18(3H，d，J＝7.1Hz，5-CH3)，1.86(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，1.94(1H，dq，J＝7.1，2.8Hz，5-H)，2.11(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.78(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.09(3H，s，N-CH3)，3.43(3H，s，OCH3)，3.50-3.80(5H，m，7-H，OCH2CH2OH)，3.47(1H，m，6-H)，5.73(1H，s，9-H)，5.81(1H，d，J＝4.7Hz，8-H)；MS(EI)m/z 333(M)+；[α]20D-72°(c 0.4，MeOH).实施例47(4aR，5R，6R，7R)-6-(咪唑-1-基羰氧基)-7-甲氧基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例5的步骤，所不同的是将实施例24制备的化合物(450mg＝1.56mmol)溶解在二氯甲烷(9ml)中，向该溶液中加入1，1＇-羰基二咪唑(532mg＝3.28mmol)，并将该混合物在室温下搅拌5小时。由此得到标题化合物(486mg，81％)。1H NMR(CDCl3)δ1.19(3H，s，4a-CH3)，1.22(3H，d，J＝7.3Hz，5-CH3)，1.91(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，2.22(1H，br d，J＝16.0Hz，4-H)，2.26(1H，dq，J＝7.3，2.8Hz，5-H)，2.86(1H，d，J＝16.0Hz，4-H)，3.13(3H，s，N-CH3)，3.57(3H，s，OCH3)，3.83(1H，dd，J＝4.7，1.2Hz，7-H)，5.28(1H，m，6-H)，5.77(1H，s，9-H)，5.79(1H，d，J＝4.7Hz，8-H，7.10(1H，br s，OCOC3N2)，7.39(1H，br s，OCOC3N2)，8.11(1H，br s，OCOC3N2)；MS(EI)m/z 383(M)+.实施例48(4aR，5R，6R，7R)-6-甲氨酰氧基-7-甲氧基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮将实施例47制备的化合物(50mg＝0.13mmol)溶解在二氯甲烷(2ml)中，向该溶液中加入三氟甲磺酸甲酯(14μl＝0.12mmol)，并将该混合物在10℃下搅拌30分钟。向反应混合物中加入过量的氨，并将混合物在室温下搅拌30分钟。减压下除去溶剂，并用硅胶色谱法纯化残余物，得到标题化合物(30mg，70％)。1H NMR(CDCl3)δ1.03(3H，s，4a-CH3)，1.14(3H，d，J＝7.2Hz，5-CH3)，1.87(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，2.07(1H，dq，J＝7.2，2.7Hz，5-H)，2.14(1H，br d，J＝15.8Hz，4-H)，2.80(1H，d，J＝15.8Hz，4-H)，3.09(3H，s，N-CH3)，3.52(3H，s，OCH3)，3.70(1H，dd，J＝4.8，1.5Hz，7-H)，4.73(2H，m，OCONH2)，4.99(1H，m，6-H)，5.73(1H，s，9-H)，5.78(1H，d，J＝4.8Hz，8-H)；MS(FAB)m/z 333(M+H)+.实施例49(4aR，5R，6R，7R)-7-甲氧基-6-甲基甲氨酰氧基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例6的步骤，所不同的是将实施例47制备的化合物(58mg＝0.15mmol)溶解在THF(0.4ml)中，向该溶液中加入2M的甲胺/THF溶液(0.76ml＝1.52mmol)，并将该混合物在室温下搅拌3小时，然后通过制备TLC纯化。由此得到标题化合物(52mg，99％)。1H NMR(CDCl3)δ0.97(3H，s，4a-CH3)，1.10(3H，d，J＝7.1Hz，5-CH3)，1.84(3H，br s，3-CH3)，2.03(1H，dq，J＝7.1，2.6Hz，5-H)，2.11(1H，br d，J＝16.3Hz，4-H)，2.77(1H，d，J＝16.3Hz，4-H)，2.82(3H，d，J＝4.7Hz，OCONHCH3)，3.06(3H，s，N-CH3)，3.51(3H，s，OCH3)，3.67(1H，br d，J＝4.8Hz，7-H)，4.97(1H，m，6-H)，5.11(1H，m，OCONHCH3)，5.70(1H，s，9-H)，5.75(1H，d，J＝4.8Hz，8-H)；MS(FAB)m/z 347(M+H)+.实施例50(4aR，5R，6R，7R)-6-乙基甲氨酰氧基-7-甲氧基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例6的步骤，所不同的是将实施例47制备的化合物(57mg＝0.15mmol)溶解在THF(0.4ml)中，向该溶液中加入2M的乙胺/THF溶液(0.75ml＝1.50mmol)，并将该混合物在室温下搅拌1.5小时，然后通过制备TLC纯化。由此得到标题化合物(53mg，97％)。1H NMR(CDCl3)δ1.02(3H，s，4a-CH3)，1.12(3H，d，J＝7.1Hz，5-CH3)，1.16(3H，t，J＝6.9Hz，OCONHCH2CH3)，1.86(3H，br s，3-CH3)，2.05(1H，dq，J＝7.1，1.9Hz，5-H)，2.13(1H，br d，J＝16.0Hz，4-H)，2.79(1H，d，J＝16.0Hz，4-H)，3.08(3H，s，N-CH3)，3.25(2H，br q，J＝6.9Hz，OCONHCH2CH3)，3.52(3H，s，OCH3)，3.69(1H，br d，J＝4.7Hz，7-H)，4.49(1H，m，OCONHCH2CH3)，4.97(1H，m，6-H)，5.72(1H，s，9-H)，5.76(1H，d，J＝4.7Hz，8-H)；MS(FAB)m/z 361(M+H)+.实施例51(4aR，5R，6R，7R)-7-甲氧基-6-丙基甲氨酰氧基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮将实施例24制备的化合物(30mg＝0.10mmol)溶解在DMF(0.6ml)中，在4-二甲氨基吡啶(258mg＝2.11mmol)的存在下向该溶液中加入异氰酸丙酯(0.19ml＝2.07mmol)，并将该混合物在80℃下搅拌4.5小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯，用水洗涤混合物，并用硫酸钠干燥有机相。减压下除去溶剂，并用制备TLC纯化残余物，得到标题化合物(34mg，88％)。1H NMR(CDCl3)δ0.92(3H，t，J＝7.2Hz，OCONHCH2CH2CH3)，0.99(3H，s，4a-CH3)，1.11(3H，d，J＝6.8Hz，5-CH3)，1.54(2H，seq，J＝7.2Hz，OCONHCH2CH2CH3)，1.85(3H，br s，3-CH3)，2.04(1H，dq，J＝6.8，1.9Hz，5-H)，2.11(1H，br d，J＝16.3Hz，4-H)，2.77(1H，d，J＝16.3Hz，4-H)，3.06(3H，s， N-CH3)，3.15(2H，br dt，J＝7.2Hz，OCONHCH2CH2CH3)，3.51(3H，s，OCH3)，3.67(1H，br d，J＝4.9Hz，7-H)，4.97(1H，m，6-H)，5.08(1H，m，OCONHCH2CH2CH3)，5.71(1H，s，9-H)，5.75(1H，d，J＝4.9Hz，8-H)；MS(EI)m/z 375(M+H)+.实施例52(4aR，5R，6R，7R)-7-甲氧基-6-(1-甲基乙基甲氨酰氧基)-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例6的步骤，所不同的是将实施例47制备的化合物(30mg＝0.08mmol)溶解在甲苯(1ml)中，向该溶液中加入异丙胺(33μl＝0.39mmol)，并将该混合物在60℃下搅拌15小时，然后在90℃下搅拌4小时。由此得到标题化合物(9mg，31％)。1H NMR(CDCl3)δ1.07(3H，s，4a-CH3)，1.13(3H，d，J＝7.2Hz，5-CH3)，1.15(3H，d，J＝6.1Hz，OCONHCH(CH3)2)，1.17(3H，d，J＝6.1Hz，OCONHCH(CH3)2)，1.88(3H，d，J＝1.8Hz，3-CH3)，2.07(1H，m，5-H)，2.14(1H，br d，J＝16.2Hz，4-H)，2.80(1H，d，J＝16.2Hz，4-H)，3.10(3H，s，N-CH3)，3.53(3H，s，OCH3)，3.69(1H，dd，J＝4.8，1.4Hz，7-H)，3.82(1H，m，OCONHCH(CH3)2)，4.51(1H，m，OCONHCH(CH3)2)，4.97(1H，m，6-H)，5.74(1H，s，9-H)，5.77(1H，d，J＝4.8Hz，8-H)；MS(TSP)m/z 375(M+H)+.实施例53(4aR，5R，6R，7R)-7-甲氧基-6-(2-甲基丙基甲氨酰氧基)-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例6的步骤，所不同的是将实施例47制备的化合物(30mg＝0.08mmol)溶解在甲苯(1ml)中，向该溶液中加入异丁胺(38μl＝0.38mmol)，并将该混合物在室温下搅拌2天。由此得到标题化合物(20mg，66％)。1H NMR(CDCl3)δ0.92(6H，d，J＝6.8Hz，OCONHCH2CH(CH3)2)，1.06(3H，s，4a-CH3)，1.13(3H，d，J＝7.1Hz，5-CH3)，1.78(1H，m，OCONHCH2CH(CH3)2)，1.87(3H，br s，3-CH3)，2.06(1H，m，5-H)，2.14(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.80(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.02(2H，m，OCONHCH2CH(CH3)2)，3.10(3H，s，N-CH3)，3.53(3H，s，OCH3)，3.68(1H，br d，J＝4.7Hz，7-H)，4.83(1H，m，OCONHCH2CH(CH3)2)，4.99(1H，m，6-H)，5.73(1H，s，9-H)，5.77(1H，d，J＝4.7Hz，8-H)；MS(TSP)m/z 389(M+H)+.实施例54(4aR，5R，6R，7R)-6-己基甲氨酰氧基-7-甲氧基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例6的步骤，所不同的是将实施例47制备的化合物(30mg＝0.08mmol)溶解在甲苯(1ml)中，向该溶液中加入己胺(0.10ml＝0.78mmol)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。由此得到标题化合物(30mg，93％)。1H NMR(CDCl3)δ0.88(3H，m，OCONHCH2CH2(CH2)3CH3)，1.05(3H，s，4a-CH3)，1.13(3H，d，J＝7.1Hz，5-CH3)，1.29(6H，m，OCONHCH2CH2(CH2)3CH3)，1.51(2H，m，OCONHCH2CH2(CH2)3CH3)，1.87(3H，d，J＝1.7Hz，3-CH3)，2.07(1H，m，5-H)，2.14(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.80(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.10(3H，s，N-CH3)，3.19(2H，m，OCONHCH2CH2(CH2)3CH3)，3.53(3H，s，OCH3)，3.69(1H，br d，J＝4.7Hz，7-H)，4.79(1H，m，OCONHCH2CH2(CH2)3CH3)，4.99(1H，m，6-H)，5.73(1H，s，9-H)，5.77(1H，d，J＝4.7Hz，8-H)；MS(TSP)m/z 417(M+H)+.实施例55(4aR，5R，6R，7R)-6-环丙基甲氨酰氧基-7-甲氧基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例6的步骤，所不同的是将实施例47制备的化合物(20mg＝0.05mmol)溶解在甲苯(0.5ml)中，向该溶液中加入环丙胺(20μl＝0.29mmol)，并将该混合物在室温下搅拌3天。由此得到标题化合物(13mg，68％)。1H NMR(CDCl3)δ0.52-0.74(4H，m，OCONHC3H5)，1.00-1.22(6H，m，4a-CH3，5-CH3)，1.87(3H，d，J＝1.7Hz，3-CH3)，2.10(1H，m，5-H)，2.14(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.61(1H，m，OCONHC3H5)，2.80(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.10(3H，s，N-CH3)，3.54(3H，s，OCH3)，3.71(1H，br d，J＝4.4Hz，7-H)，5.00(2H，m，6-H，OCONHC3H5)，5.73(1H，s，9-H)，5.76(1H，d，J＝4.4Hz，8-H)；MS(TSP)m/z 373(M+H)+.实施例56(4aR，5R，6R，7R)-6-苄基甲氨酰氧基-7-甲氧基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例6的步骤，所不同的是将实施例47制备的化合物(50mg＝0.13mmol)溶解在甲苯(1ml)中，向该溶液中加入苄胺(71μl＝0.65mmol)，并将该混合物在50℃下搅拌6小时。由此得到标题化合物(35mg，64％)。1H NMR(CDCl3)δ1.03(3H，s，4a-CH3)，1.14(3H，d，J＝7.1Hz，5-CH3)，1.86(3H，d，J＝1.7Hz，3-CH3)，2.08(1H，dq，J＝7.1，2.8Hz，5-H)，2.13(1H，br d，J＝15.7Hz，4-H)，2.79(1H，d，J＝15.7Hz，4-H)，3.08(3H，s，N-CH3)，3.54(3H，s，OCH3)，3.72(1H，br d，J＝4.6Hz，7-H)，4.40(2H，m，OCONHCH2C6H5)，5.04(1H，m，6-H)，5.16(1H，m，OCONHCH2C6H5)，5.72(1H，s，9-H)，5.77(1H，d，J＝4.6Hz，8-H)，7.27-7.35(5H，m，OCONHCH2C6H5)；MS(TSP)m/z 423(M+H)+.实施例57(4aR，5R，6R，7R)-7-甲氧基-6-苯基甲氨酰氧基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例51的步骤，所不同的是将实施例24制备的化合物(27mg＝0.09mmol)溶解在DMF(0.5ml)中，向该溶液中加入异氰酸苯酯(0.10ml＝0.92mmol)，并将该混合物在室温下搅拌25小时。由此得到标题化合物(37mg，97％)。1H NMR(CDCl3)δ0.96(3H，s，4a-CH3)，1.17(3H，d，J＝7.2Hz，5-CH3)，1.87(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，2.12(1H，dq，J＝7.2，2.7Hz，5-H)，2.15(1H，br d，J＝15.2Hz，4-H)，2.79(1H，d，J＝15.2Hz，4-H)，3.08(3H，s，N-CH3)，3.56(3H，s，OCH3)，3.75(1H，dd，J＝4.8，1.4Hz，7-H)，5.12(1H，m，6-H)，5.73(1H，s，9-H)，5.80(1H，d，J＝4.8Hz，8-H)，7.05-7.57(5H，m，OCONHC6H5)，7.72(1H，m，OCONHC6H5)；MS(FAB)m/z 409(M+H)+.实施例58(4aR，5R，6R，7R)-6-(2-羟乙基甲氨酰氧基)-7-甲氧基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例6的步骤，所不同的是将实施例47制备的化合物(30mg＝0.08mmol)溶解在甲苯(0.5ml)中，向该溶液中加入乙醇胺(23μl＝0.38mmol)，并将该混合物在室温下搅拌2.5小时。由此得到标题化合物(25mg，86％)。1H NMR(CDCl3)δ0.89(3H，s，4a-CH3)，1.11(3H，d，J＝7.1Hz，5-CH3)，1.84(3H，br s，3-CH3)，2.05(1H，m，5-H)，2.11(1H，br d，J＝16.3Hz，4-H)，2.76(1H，d，J＝16.3Hz，4-H)，3.05(3H，s，N-CH3)，3.41(2H，m，OCONHCH2CH2OH)，3.52(3H，s，OCH3)，3.69(1H，br d，J＝4.7Hz，7-H)，3.78(2H，m，OCONHCH2CH2OH)，4.98(1H，m，6-H)，5.73(1H，s，9-H)，5.79(1H，d，J＝4.7Hz，8-H)，5.92(1H，m，OCONHCH2CH2OH)；MS(FAB)m/z 377(M+H)+.实施例59(4aR，5R，6R，7R)-6-(N，N-二乙氨基甲氨酰氧基)-7-甲氧基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例48的步骤，所不同的是将实施例47制备的化合物(50mg＝0.13mmol)溶解在二氯甲烷(2ml)中，向该溶液中加入三氟甲磺酸甲酯(15μl＝0.13mmol)，并将该混合物在10℃下搅拌30分钟，向其中加入二乙胺(67μl＝0.65mmol)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。由此得到标题化合物(35mg，70％)。1H NMR(CDCl3)δ1.07-1.17(6H，m，OCON(CH2CH3)2)，1.10(3H，s，4a-CH3)，1.16(3H，d，J＝7.2Hz，5-CH3)，1.88(3H，d，J＝1.7Hz，3-CH3)，2.12(1H，dq，J＝7.2，3.0Hz，5-H)，2.17(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.82(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.11(3H，s，N-CH3)，3.18-3.53(4H，m，OCON(CH2CH3)2)，3.55(3H，s，OCH3)，3.70(1H，br d，J＝4.7Hz，7-H)，5.00(1H，m，6-H)，5.75(1H，s，9-H)，5.77(1H，d，J＝4.7Hz，8-H)；MS(FAB)m/z 387(M+H)+.实施例60(4aR，5R，6R，7R)-7-甲氧基-6-(吡咯烷-1-基羰氧基)-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例6的步骤，所不同的是将实施例47制备的化合物(5mg＝0.01mmol)溶解在甲苯(0.2ml)中，向该溶液中加入吡咯烷(10μl＝0.12mmol)，并将该混合物在室温下搅拌3小时。由此得到标题化合物(5mg，100％)。1H NMR(CDCl3)δ1.11(3H，s，4a-CH3)，1.15(3H，d，J＝7.3Hz，5-CH3)，1.85-1.89(4H，m，OCOC4H8N)，1.88(3H，d，J＝1.7Hz，3-CH3)，2.11(1H，dq，J＝7.3，4.5Hz，5-H)，2.16(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.82(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.11(3H，s，N-CH3)，3.28-3.43(4H，m，OCOC4H8N)，3.56(3H，s，OCH3)，3.74(1H，dd，J＝4.7，1.2Hz，7-H)，4.97(1H，m，6-H)，5.74(1H，s，9-H)，5.77(1H，d，J＝4.7Hz，8-H)；MS(TSP)m/z 387(M+H)+.实施例61(4aR，5R，6R，7R)-7-甲氧基-6-(哌啶-1-基羰氧基)-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例6的步骤，所不同的是将实施例47制备的化合物(40mg＝0.10mmol)溶解在甲苯(1ml)中，向该溶液中加入哌啶(51μl＝0.52mmol)，并将该混合物在60℃下搅拌6小时。由此得到标题化合物(35mg，85％)。1H NMR(CDCl3)δ1.10(3H，s，4a-CH3)，1.14(3H，d，J＝7.2Hz，5-CH3)，1.49-1.59(6H，m，OCOC5H10N)，1.88(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，2.10(1H，dq，J＝7.2，3.0Hz，5-H)，2.16(1H，br d，J＝16.1Hz，4-H)，2.82(1H，d，J＝16.1Hz，4-H)，3.11(3H，s，N-CH3)，3.32-3.47(4H，m，OCOC5H10N)，3.55(3H，s，OCH3)，3.72(1H，dd，J＝4.8，1.2Hz，7-H)，5.02(1H，m，6-H)，5.75(1H，s，9-H)，5.77(1H，d，J＝4.8Hz，8-H)；MS(TSP)m/z 401(M+H)+.实施例62(4aR，5R，6R，7R)-7-甲氧基-6-[(2S)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基羰氧基]-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例6的步骤，所不同的是将实施例47制备的化合物(30mg＝0.08mmol)溶解在甲苯(0.8ml)中，向该溶液中加入(S)-(+)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷(72μl＝0.58mmol)，并将该混合物在60℃下搅拌20小时。由此得到标题化合物(25mg，75％)。1H NMR(CDCl3)δ1.11-1.22(6H，m，4a-CH3，5-CH3)，1.88(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，1.88-1.95(4H，m，OCOC4H7N-CH2OCH3)，2.12(1H，m，5-H)，2.16(1H，br d，J＝16.3Hz，4-H)，2.81(1H，d，J＝16.3Hz，4-H)，3.11(3H，s，N-CH3)，3.14-3.52(8H，m，OCOC4H7N-CH2OCH3)，3.56(3H，s，OCH3)，3.74(1H，br d，J＝4.4Hz，7-H)，4.97(1H，m，6-H)，5.74(1H，s，9-H)，5.75(1H，d，J＝4.4Hz，8-H)；MS(TSP)m/z 431(M+H)+.实施例63(4aR，5R，6R，7R)-6-(4-乙基哌嗪-1-基羰氧基)-7-甲氧基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例6的步骤，所不同的是将实施例47制备的化合物(32mg＝0.08mmol)溶解在甲苯(1ml)中，向该溶液中加入1-乙基哌嗪(52μl＝0.41mmol)，并将该混合物在60℃下搅拌15小时。由此得到标题化合物(41mg，定量)。1H NMR(CDCl3)δ1.09(3H，t，J＝7.2Hz，OCOC4H8N2-CH2CH3)，1.09(3H，s，4a-CH3)，1.14(3H，d，J＝7.2Hz，5-CH3)，1.88(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，2.11(1H，dq，J＝7.2，3.0Hz，5-H)，2.16(1H，br d，J＝16.2Hz，4-H)，2.39-2.46(4H，m，OCOC4H8N2-CH2CH3)，2.42(2H，q，J＝7.2Hz，OCOC4H8N2-CH2CH3)，2.82(1H，d，J＝16.2Hz，4-H)，3.11(3H，s，N-CH3)，3.44-3.54(4H，m，OCOC4H8N2-CH2CH3)，3.54(3H，s，OCH3)，3.72(1H，dd，J＝4.7，1.2Hz，7-H)，5.02(1H，m，6-H)，5.75(1H，s，9-H)，5.77(1H，d，J＝4.7Hz，8-H)；MS(TSP)m/z 430(M+H)+.实施例64(4aR，5R，6R，7R)-7-甲氧基-6-(吗啉-4-基羰氧基)-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例6的步骤，所不同的是将实施例47制备的化合物(34mg＝0.09mmol)溶解在甲苯(1ml)中，向该溶液中加入吗啉(76μl＝0.87mmol)，并将该混合物在60℃下搅拌2小时。由此得到标题化合物(26mg，74％)。1H NMR(CDCl3)δ1.07(3H，s，4a-CH3)，1.14(3H，d，J＝7.1Hz，5-CH3)，1.88(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，2.12(1H，dq，J＝7.1，3.0Hz，5-H)，2.17(1H，br d，J＝15.8Hz，4-H)，2.82(1H，d，J＝15.8Hz，4-H)，3.11(3H，s，N-CH3)，3.40-3.66(8H，m，OCOC4H8NO)，3.54(3H，s，OCH3)，3.71(1H，br d，J＝4.8Hz，7-H)，5.04(1H，m，6-H)，5.74(1H，s，9-H)，5.77(1H，d，J＝4.8Hz，8-H)；MS(TSP)m/z 403(M+H)+.实施例65(4aR，5R，6R，7R)-6-乙氧基羰氧基-7-甲氧基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮将实施例24制备的化合物(27mg＝0.09mmol)溶解在二氯甲烷(0.5ml)中，在吡啶(0.3ml＝3.76mmol)的存在下向该溶液中加入氯甲酸乙酯(90μl＝0.94mmol)，并将该混合物在室温下搅拌27小时。向反应混合物中加入二氯甲烷，用水洗涤混合物，并用硫酸钠干燥有机相。减压下除去溶剂，并用制备TLC纯化残余物，得到标题化合物(21mg，61％)。1H NMR(CDCl3)δ1.10(3H，s，4a-CH3)，1.16(3H，d，J＝7.1Hz，5-CH3)，1.31(3H，t，J＝7.1Hz，OCOOCH2CH3)，1.87(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，2.09(1H，dq，J＝7.1，2.8Hz，5-H)，2.14(1H，br d，J＝15.8Hz，4-H)，2.81(1H，d，J＝15.8Hz，4-H)，3.10(3H，s，N-CH3)，3.51(3H，s，OCH3)，3.72(1H，dd，J＝4.7，1.4Hz，7-H)，4.20(2H，q，J＝7.1Hz，OCOOCH2CH3)，4.89(1H，m，6-H)，5.73(1H，s，9-H)，5.76(1H，d，J＝4.7Hz，8-H)；MS(EI)m/z 361(M)+.实施例66(4aR，5R，6R，7R)-7-甲氧基-6-苯氧基羰氧基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例65的步骤，所不同的是将实施例24制备的化合物(27mg＝0.09mmol)溶解在二氯甲烷(0.5ml)中，在吡啶(91μl＝1.13mmol)的存在下向该溶液中加入氯甲酸苯酯(59μl＝0.47mmol)，并将该混合物在室温下搅拌1.5小时。由此得到标题化合物(36mg，94％)。1H NMR(CDCl3)δ1.07(3H，s，4a-CH3)，1.22(3H，d，J＝7.1Hz，5-CH3)，1.88(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，2.15(1H，dq，J＝7.1，2.8Hz，5-H)，2.16(1H，br d，J＝15.8Hz，4-H)，2.83(1H，d，J＝15.8Hz，4-H)，3.11(3H，s，N-CH3)，3.52(3H，s，OCH3)，3.82(1H，dd，J＝4.7，1.4Hz，7-H)，4.98(1H，m，6-H)，5.75(1H，s，9-H)，5.79(1H，d，J＝4.7Hz，8-H)，7.16-7.41(5H，m，OCOOC6H5)；MS(EI)m/z 409(M)+.实施例67(4aR，5R，6R，7R)-6-(咪唑-1-基硫羰氧基)-7-甲氧基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮将实施例24制备的化合物(30mg＝0.10mmol)溶解在二氯甲烷(1ml)中，向该溶液中加入1，1＇-硫羰基二咪唑(27mg＝0.15mmol)，并将该混合物在室温下搅拌20小时，然后在40℃下搅拌10小时。向反应混合物中加入二氯甲烷，用水洗涤混合物，并用硫酸钠干燥有机相。减压下除去溶剂，并用硅胶色谱法纯化残余物，得到标题化合物(40mg，97％)。1H NMR(CDCl3)δ1.19(3H，s，4a-CH3)，1.20(3H，d，J＝7.0Hz，5-CH3)，1.90(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，2.23(1H，br d，J＝16.5Hz，4-H)，2.35(1H，dq，J＝7.0，2.6Hz，5-H)，2.87(1H，d，J＝16.5Hz，4-H)，3.13(3H，s，N-CH3)，3.58(3H，s，OCH3)，3.85(1H，dd，J＝4.5，1.2Hz，7-H)，5.77(1H，s，9-H)，5.81(1H，d，J＝4.5Hz，8-H)，5.91(1H，m，6-H)，7.04(1H，br s，OCSC3N2)，7.59(1H，br s，OCSC3N2)，8.31(1H，br s，OCSC3N2)；MS(TSP)m/z 400(M+H)+.实施例68(4aR，5R，6R，7R)-7-甲氧基-6-丙基硫代甲氨酰氧基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮将实施例67制备的化合物(20mg＝0.05mmol)溶解在甲苯(0.5ml)中，向该溶液中加入丙胺(20μl＝0.24mmol)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。向反应混合物中加入乙酸乙酯，用水洗涤混合物，并用硫酸钠干燥有机相。减压下除去溶剂，并用硅胶色谱法纯化残余物，得到标题化合物(16mg，80％)。
(Major)1H NMR(CDCl3)δ0.97(3H，t，J＝7.3Hz，OCSNHCH2CH2CH3)，1.01(3H，s，4a-CH3)，1.13(3H，d，J＝7.1Hz，5-CH3)，1.67(2H，seq，J＝7.3Hz，OCSNHCH2CH2CH3)，1.86(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，2.11-2.23(2H，m，4-H，5-H)，2.80(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.08(3H，s，N-CH3)，3.55(2H，br dt，J＝7.3Hz，OCSNHCH2CH2CH3)，3.59(3H，s，OCH3)，3.75(1H，dd，J＝4.8，1.8Hz，7-H)，5.72(1H，s，9-H)，5.78-5.80(2H，m，6-H，8-H)，6.69(1H，m，OCSNHCH2CH2CH3)；MS(TSP)m/z 391(M+H)+.
(Minor)1H NMR(CDCl3)δ0.89(3H，t，J＝7.1Hz，OCSNHCH2CH2CH3)，1.12(3H，s，4a-CH3)，1.16(3H，d，J＝7.2Hz，5-CH3)，1.52(2H，seq，J＝7.1Hz，OCSNHCH2CH2CH3)，1.88(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，2.11-2.23(2H，m，4-H，5-H)，2.83(1H，d，J＝15.7Hz，4-H)，3.12(3H，s，N-CH3)，3.17(2H，br dt，J＝7.1Hz，OCSNHCH2CH2CH3)，3.61(3H，s，OCH3)，3.79(1H，dd，J＝4.7，1.7Hz，7-H)，5.76(1H，s，9-H)，5.78-5.80(2H，m，6-H，8-H)，6.69(1H，m，OCSNHCH2CH2CH3).实施例69(4aR，5R，6R，7R)-7-甲氧基-6-(吡咯烷-1-基硫羰氧基)-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例68的步骤，所不同的是将实施例67制备的化合物(20mg＝0.05mmol)溶解在甲苯(0.5ml)中，向该溶液中加入吡咯烷(20μl＝0.24mmol)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。由此得到标题化合物(16mg，84％)。1H NMR(CDCl3)δ1.12(3H，s，4a-CH3)，1.15(3H，d，J＝7.1Hz，5-CH3)，1.88(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，1.91-1.96(4H，m，OCSC4H8N)，2.19(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.20(1H，dq，J＝7.1，2.8Hz，5-H)，2.83(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.11(3H，s，N-CH3)，3.51-3.81(5H，m，7-H，OCSC4H8N)，3.61(3H，s，OCH3)，5.75(1H，s，9-H)，5.79(1H，d，J＝4.7Hz，8-H)，5.82(1H，m，6-H)；MS(TSP)m/z 403(M+H)+.实施例70(4aR，5R，6R，7R)-7-乙氧基-6-羟基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮向实施例2制备的化合物(100mg＝0.32mmol)中加入乙醇(10ml)，将该混合物在50℃下搅拌3小时。减压下除去溶剂，并将残余物用制备TLC纯化，得到标题化合物(89mg，92％)。1H NMR(CDCl3)δ1.09(3H，s，4a-CH3)，1.18(3H，d，J＝7.1Hz，5-CH3)，1.19(3H，t，J＝7.0Hz，OCH2CH3)，1.84(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，1.93(1H，dq，J＝7.1，2.8Hz，5-H)，2.14(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.76(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.08(3H，s，N-CH3)，3.61(1H，ap q，J＝7.0Hz，OCH2CH)，3.62(1H，ap q，J＝7.0Hz，OCH2CH3)，3.79(1H，dd，J＝4.8，1.5Hz，7-H)，3.88(1H，m，6-H)，5.73(1H，s，9-H)，5.78(1H，d，J＝4.8Hz，8-H)；MS(EI)m/z 303(M)+；[α]18D-454°(c 1.0，MeOH).实施例71(4aR，5R，6R，7R)-6-乙酰氧基-7-乙氧基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮将实施例70制备的化合物(32mg＝0.11mmol)溶解在吡啶(1ml)中，向该溶液中加入乙酰氯(38μl＝0.54mmol)，并将该混合物在室温下搅拌24小时。向反应混合物中加入二氯甲烷(20ml)，用饱和的碳酸氢钠水溶液(20ml×2)和饱和盐水(20ml)洗涤混合物，并在减压下除去溶剂。用硫酸钠干燥有机相，并在减压下除去溶剂。用制备TLC纯化残余物，得到标题化合物(18mg，50％)。1H NMR(CDCl3)δ1.08(3H，s，4a-CH3)，1.08(3H，d，J＝7.1Hz，5-CH3)，1.20(3H，t，J＝7.0Hz，OCH2CH3)，1.86(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，2.05(3H，s，OCOCH3)，2.10(1H，dq，J＝7.1，2.8Hz，5-H)，2.15(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.78(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.08(3H，s，N-CH3)，3.61(1H，dq，J＝7.0，2.4Hz，OCH2CH3)，3.69(1H，dd，J＝4.8，1.5Hz，7-H)，3.81(1H，dq，J＝7.0，2.4Hz，OCH2CH3)，5.03(1H，m，6-H)，5.72(1H，s，9-H)，5.73(1H，d，J＝4.8Hz，8-H)；MS(EI)m/z 345(M)+；[α]18D-318°(c 1.0，MeOH).实施例72(4aR，5R，6R，7R)-7-乙氧基-6-丙酰氧基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮将实施例70制备的化合物(25mg＝0.08mmol)溶解在吡啶(1ml)中，向该溶液中加入丙酰氯(25μl＝0.41mmol)，并将该混合物在室温下搅拌18小时。向反应混合物中加入二氯甲烷(20ml)，用饱和的碳酸氢钠水溶液(20ml×2)和饱和盐水(20ml)洗涤混合物。减压下除去溶剂。用硫酸钠干燥有机相，并在减压下除去溶剂。用制备TLC纯化残余物，得到标题化合物(13mg，44％)。1H NMR(CDCl3)δ1.08(3H，d，J＝7.1Hz，5-CH3)，1.09(3H，s，4a-CH3)，1.13(3H，t，J＝7.5Hz，OCOCH2CH3)，1.20(3H，t，J＝7.0Hz，OCH2CH3)，1.86(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，2.11(1H，dq，J＝7.1，2.8Hz，5-H)，2.15(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.33(2H，q，J＝7.5Hz，OCOCH2CH3)，2.78(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.09(3H，s，N-CH3)，3.62(1H，dq，J＝7.0，2.4Hz，OCH2CH3)，3.68(1H，dd，J＝4.8，1.5Hz，7-H)，3.83(1H，dq，J＝7.0，2.4Hz，OCH2CH3)，5.06(1H，m，6-H)，5.72(1H，s，9-H)，5.73(1H，d，J＝4.8Hz，8-H)；MS(EI)m/z 359(M)+；[α]18D-267°(c 1.0，MeOH).实施例73(4aR，5R，6R，7R)-7-乙氧基-6-(2-呋喃羰氧基)-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮将实施例70制备的化合物(20mg＝0.07mmol)溶解在吡啶(1ml)中，向该溶液中加入2-呋喃甲酰氯(20μl＝0.20mmol)，并将该混合物在室温下搅拌6小时。向反应混合物中加入二氯甲烷(20ml)，用饱和的碳酸氢钠水溶液(20ml×2)和饱和盐水(20ml)洗涤混合物，减压下除去溶剂。用硫酸钠干燥有机相，并在减压下除去溶剂。用制备TLC纯化残余物，得到标题化合物(25mg，95％)。1H NMR(CDCl3)δ1.14(3H，d，J＝7.1Hz，5-CH3)，1.20(3H，s，4a-CH3)，1.22(3H，t，J＝7.0Hz，OCH2CH3)，1.87(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，2.18(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.20(1H，dq，J＝7.1，2.8Hz，5-H)，2.81(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.09(3H，s，N-CH3)，3.66(1H，dq，J＝7.0，2.4Hz，OCH2CH3)，3.82(1H，dd，J＝4.8，1.5Hz，7-H)，3.89(1H，dq，J＝7.0，2.4Hz，OCH2CH3)，5.26(1H，m，6-H)，5.74(1H，s，9-H)，5.75(1H，d，J＝4.8Hz，8-H)，6.48(1H，dd，J＝3.5，1.7Hz，OCOC4H3O)，7.10(1H，dd，J＝3.5，0.8Hz，OCOC4H3O)，7.57(1H，dd，J＝1.7，0.8Hz，OCOC4H3O)；MS(EI)m/z 397(M)+；[α]18D-53°(c 1.0，MeOH).实施例74(4aR，5R，6R，7R)-7-乙氧基-6-(3-甲基丁氧基)-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮将实施例38制备的化合物(30mg＝0.08mmol)溶解在乙醇(1ml)中，向该溶液中加入甲磺酸(2μl＝0.03mmol)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。向反应混合物中加入二氯甲烷，用饱和的碳酸氢钠水溶液洗涤混合物，并用硫酸钠干燥有机相。减压下除去溶剂。用制备TLC纯化残余物，得到标题化合物(21mg，69％)。1H NMR(CDCl3)δ0.89(3H，d，J＝6.7Hz，OCH2CH2CH(CH3)2)，0.89(3H，d，J＝6.7Hz，OCH2CH2CH(CH3)2)，1.07(3H，s，4a-CH3)，1.15(3H，d，J＝7.1Hz，5-CH3)，1.23(3H，t，J＝7.1Hz，OCH2CH3)，1.45(2H，m，OCH2CH2CH(CH3)2)，1.72(1H，seq，J＝6.7Hz，OCH2CH2CH(CH3)2)，1.86(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，1.91(1H，dq，J＝7.1，2.8Hz，5-H)，2.12(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.77(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.09(3H，s，N-CH3)，3.36(1H，dt，J＝9.4，6.4Hz，OCH2CH2CH(CH3)2)，3.36(1H，m，6-H)，3.60(1H，dq，J＝9.1，7.1Hz，OCH2CH3)，3.64(1H，dt，J＝9.4，6.4Hz，OCH2CH2CH(CH3)2)，3.66(1H，dq，J＝9.1，7.1Hz，OCH2CH3)，3.81(1H，br d，J＝4.9Hz，7-H)，5.73(1H，s，9-H)，5.79(1H，d，J＝4.9Hz，8-H)；MS(EI)m/z 373(M)+.实施例75(4aR，5R，6R，7R)-7-乙氧基-6-(咪唑-1-基羰氧基)-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例5的步骤，所不同的是将实施例70制备的化合物(104mg＝0.34mmol)溶解在二氯甲烷(3ml)中，向该溶液中加入1，1’-羰基二咪唑(121mg＝0.74mmol)，并将该混合物在室温下搅拌3小时，然后通过制备TLC进行纯化，得到标题化合物(153mg，定量)。1H NMR(CDCl3)δ1.18(3H，s，4a-CH3)，1.21(3H，d，J＝7.2Hz，5-CH3)，1.26(3H，t，J＝7.0Hz，OCH2CH3)，1.90(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，2.23(1H，br d，J＝16.4Hz，4-H)，2.28(1H，dq，J＝7.2，2.8Hz，5-H)，2.85(1H，d，J＝16.4Hz，4-H)，3.12(3H，s，N-CH3)，3.51(1H，br d，J＝5.4Hz，7-H)，3.69(1H，dq，J＝9.3，7.0Hz，OCH2CH3)，3.88(1H，dq，J＝9.3，7.0Hz，OCH2CH3)，5.25(1H，m，6-H)，5.76(1H，s，9-H)，5.77(1H，d，J＝5.4Hz，8-H)，7.09(1H，br s，OCOC3N2)，7.38(1H，br s，OCOC3N2)，8.10(1H，br s，OCOC3N2)；MS(FAB)m/z 398(M+H)+.(4aR，5R，6R，7R)-7-乙氧基-6-丙基甲氨酰氧基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例6的步骤，所不同的是将实施例75制备的化合物(40mg＝0.10mmol)溶解在甲苯(1ml)中，向该溶液中加入丙胺(84μl＝1.02mmol)，并将该混合物在50℃下搅拌2小时，然后通过制备TLC进行纯化，得到标题化合物(32mg，82％)。1H NMR(CDCl3)δ0.92(3H，t，J＝7.1Hz，OCONHCH2CH2CH3)，1.01(3H，s，4a-CH3)，1.11(3H，d，J＝7.2Hz，5-CH3)，1.21(3H，t，J＝7.0Hz，OCH2CH3)，1.54(2H，seq，J＝7.1Hz，OCONHCH2CH2CH3)，1.85(3H，br s，3-CH3)，2.08(1H，dq，J＝7.2，2.6Hz，5-H)，2.14(1H，br d，J＝15.8Hz，4-H)，2.77(1H，d，J＝15.8Hz，4-H)，3.07(3H，s，N-CH3)，3.16(2H，brdt，J＝7.1Hz，OCONHCH2CH2CH3)，3.64(1H，dq，J＝9.4，7.0Hz，OCH2CH3)，3.77(1H，br d，J＝4.9Hz，7-H)，3.87(1H，dq，J＝9.4，7.0Hz，OCH2CH3)，4.95(1H，m，6-H)，4.99(1H，m，OCONHCH2CH2CH3)，5.71(1H，s，9-H)，5.74(1H，d，J＝4.9Hz，8-H)；MS(EI)m/z 389(M+H)+.实施例77(4aR，5R，6R，7R)-6-羟基-7-(1-甲基乙氧基)-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮向实施例2制备的化合物(100mg＝0.32mmol)中加入异丙醇(10ml)，并将该混合物在50℃下搅拌3小时。减压下除去溶剂，并用制备TLC纯化残余物，得到标题化合物(64mg，63％)。1H NMR(CDCl3)δ1.09(3H，s，4a-CH3)，1.16(6H，d，J＝6.1Hz，OCH(CH3)2)，1.17(3H，d，J＝7.1Hz，5-CH3)，1.84(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，1.95(1H，dq，J＝7.1，2.7Hz，5-H)，2.14(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.75(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.07(3H，s，N-CH3)，3.77(1H，sep，J＝6.1Hz，OCH(CH3)2)，3.81(1H，br s，6-H)，3.85(1H，br d，J＝4.7Hz，7-H)，5.72(1H，d，J＝4.7Hz，8-H)，5.73(1H，s，9-H)；MS(EI)m/z 317(M)+；[α]28D-457°(c 1.0，MeOH).实施例78(4aR，5R，6R，7R)-7-(1-甲基乙氧基)-6-丙酰氧基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮将实施例77制备的化合物(19mg＝0.06mmol)溶解在吡啶(1ml)中，向该溶液中加入丙酰氯(18μl＝0.30mmol)，并将该混合物在室温下搅拌24小时。向反应混合物中加入二氯甲烷(20ml)，用饱和的碳酸氢钠水溶液(20ml×2)和饱和盐水(20ml)洗涤混合物，减压下除去溶剂。用硫酸钠干燥有机相，并在减压下除去溶剂。用制备TLC纯化残余物，得到标题化合物(7mg，31％)。1H NMR(CDCl3)δ1.08(3H，d，J＝7.1Hz，5-CH3)，1.09(3H，s，4a-CH3)，1.14(3H，t，J＝7.6Hz，OCOCH2CH3)，1.16(3H，d，J＝6.1Hz，OCH(CH3)2)，1.19(3H，d，J＝6.1Hz，OCH(CH3)2)，1.86(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，2.13(1H，dq，J＝7.1，2.7Hz，5-H)，2.16(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.34(2H，ap q，J＝7.6Hz，OCOCH2CH3)，2.78(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.08(3H，s，N-CH3)，3.75(1H，dd，J＝4.8，1.4Hz，7-H)，3.97(1H，sep，J＝6.1Hz，OCH(CH3)2)，4.96(1H，m，6-H)，5.67(1H，d，J＝4.8Hz，8-H)，5.72(1H，s，9-H)；MS(FAB)m/z 374(M+H)+；[α]28D-304°(c 0.5，MeOH).实施例79(4aR，5R，6R，7R)-6-环丙基羰氧基-7-(1-甲基乙氧基)-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例3的步骤，所不同的是将实施例77制备的化合物(40mg＝0.13mmol)溶解在吡啶(1ml)中，向该溶液中加入环丙烷甲酰氯(23μl＝0.25mmol)，并将该混合物在55℃下搅拌12小时。由此得到标题化合物(32mg，66％)。1H NMR(CDCl3)δ0.80-1.04(4H，m，OCOC3H5)，1.07(3H，d，J＝7.1Hz，5-CH3)，1.09(3H，s，4a-CH3)，1.14(3H，d，J＝6.0Hz，OCH(CH3)2)，1.16(3H，d，J＝6.0Hz，OCH(CH3)2)，1.56(1H，m，OCOC3H5)，1.85(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，2.11(1H，dq，J＝7.1，2.8Hz，5-H)，2.14(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.77(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.07(3H，s，N-CH3)，3.73(1H，dd，J＝4.7，1.4Hz，7-H)，3.94(1H，sep，J＝6.0Hz，OCH(CH3)2)，4.93(1H，m，6-H)，5.66(1H，d，J＝4.7Hz，8-H)，5.71(1H，s，9-H)；MS(EI)m/z 385(M)+；[α]20D-231°(c 1.0，MeOH).实施例80(4aR，5R，6R，7R)-6-(2-呋喃羰氧基)-7-(1-甲基)乙氧基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮将实施例77制备的化合物(19mg＝0.06mmol)溶解在吡啶(1ml)中，向该溶液中加入2-呋喃甲酰氯(18μl＝0.18mmol)，并将该混合物在室温下搅拌20小时。向反应混合物中加入二氯甲烷(20ml)，用饱和的碳酸氢钠水溶液(20ml×2)和饱和盐水(20ml)洗涤混合物，减压下除去溶剂。用硫酸钠干燥有机相，并在减压下除去溶剂。用制备TLC纯化残余物，得到标题化合物(22mg，89％)。1H NMR(CDCl3)δ1.14(3H，d，J＝7.1Hz，5-CH3)，1.17(3H，d，J＝6.1Hz，OCH(CH3)2)，1.20(3H，s，4a-CH3)，1.22(3H，d，J＝6.1Hz，OCH(CH3)2)，1.87(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，2.20(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.22(1H，dq，J＝7.1，2.7Hz，5-H)，2.82(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.09(3H，s，N-CH3)，3.89(1H，br d，J＝4.8Hz，7-H)，4.03(1H，sep，J＝6.1Hz，OCH(CH3)2)，5.17(1H，m，6-H)，5.69(1H，d，J＝4.8Hz，8-H)，5.74(1H，s，9-H)，6.49(1H，dd，J＝3.5，1.8Hz，OCOC4H3O)，7.10(1H，d，J＝3.5Hz，OCOC4H3O)，7.56(1H，m，OCOC4H3O)；MS(EI)m/z 411(M)+；[α]28D-55°(c 1.0，MeOH).实施例81(4aR，5R，6R，7R)-7-(1-甲基乙氧基)-6-(4-吡啶羰氧基)-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例3的步骤，所不同的是将实施例77制备的化合物(50mg＝0.16mmol)溶解在吡啶(1ml)中，向该溶液中加入异烟酰氯(56mg＝0.32mmol)，并将该混合物在55℃下搅拌15小时。由此得到标题化合物(22mg，33％)。1H NMR(CDCl3)δ1.16(3H，d，J＝6.0Hz，OCH(CH3)2)，1.18(3H，d，J＝7.1Hz，5-CH3)，1.23(3H，s，4a-CH3)，1.24(3H，d，J＝6.0Hz，OCH(CH3)2)，1.88(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，2.23(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.28(1H，dq，J＝7.1，2.8Hz，5-H)，2.83(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.10(3H，s，N-CH3)，3.88(1H，dd，J＝4.7，1.4Hz，7-H)，4.06(1H，sep，J＝6.0Hz，OCH(CH3)2)，5.24(1H，m，6-H)，5.70(1H，d，J＝4.7Hz，8-H)，5.74(1H，s，9-H)，7.70(2H，J＝6.1Hz，OCOC5H4N)，8.77(2H，J＝6.1Hz，OCOC5H4N)；MS(EI)m/z 422(M)+；[α]20D-74°(c 1.0，MeOH).实施例82(4aR，5R，6R，7R)-6-乙氧基-7-(1-甲基乙氧基)-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例34的步骤，所不同的是将实施例77制备的化合物(52mg＝0.16mmol)溶解在DMF(0.3ml)中，向该溶液中加入60％的油状的氢化钠(42mg＝1.05mmol)和碘乙烷(0.16ml＝1.95mmol)，并将该混合物在60℃下搅拌3.5小时。由此得到标题化合物(28mg，49％)。1H NMR(CDCl3)δ1.07(3H，s，4a-CH3)，1.15(3H，d，J＝7.1Hz，5-CH3)，1.18(3H，t，J＝7.0Hz，OCH2CH3)，1.19(3H，d，J＝6.0Hz，OCH(CH3)2)，1.19(3H，d，J＝6.0Hz，OCH(CH3)2)，1.86(3H，d，J＝2.0Hz，3-CH3)，1.93(1H，dq，J＝7.1，2.7Hz，5-H)，2.12(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.77(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.08(3H，s，N-CH3)，3.30(1H，m，6-H)，3.40(1H，dq，J＝9.2，7.0Hz，OCH2CH3)，3.67(1H，dq，J＝9.2，7.0Hz，OCH2CH3)，3.86(1H，br d，J＝4.1Hz，7-H)，3.75(1H，sep，J＝6.0Hz，OCH(CH3)2)，5.72(1H，s，9-H)，5.73(1H，d，J＝4.1Hz，8-H)；MS(EI)m/z 345(M)+.实施例83(4aR，5R，6R，7R)-7-(1-甲基乙氧基)-6-丙氧基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例34的步骤，所不同的是将实施例77制备的化合物(51mg＝0.16mmol)溶解在DMF(0.3ml)中，向该溶液中加入60％的油状的氢化钠(44mg＝1.09mmol)和碘丙烷(0.19ml＝1.93mmol)，并将该混合物在60℃下搅拌4小时。由此得到标题化合物(19mg，34％)。1H NMR(CDCl3)δ0.92(3H，t，J＝7.4Hz，OCH2CH2CH3)，1.08(3H，s，4a-CH3)，1.16(3H，d，J＝7.1Hz，5-CH3)，1.19(3H，d，J＝6.1Hz，OCH(CH3)2)，1.20(3H，d，J＝6.1Hz，OCH(CH3)2)，1.57(2H，m，OCH2CH2CH3)，1.86(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，1.94(1H，dq，J＝7.1，2.7Hz，5-H)，2.12(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.77(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.09(3H，s，N-CH3)，3.29(1H，dt，J＝8.8，6.4Hz，OCH2CH2CH3)，3.29(1H，m，6-H)，3.58(1H，dt，J＝8.8，6.4Hz，OCH2CH2CH3)，3.87(1H，dd，J＝5.2，1.3Hz，7-H)，3.76(1H，sep，J＝6.1Hz，OCH(CH3)2)，5.72(1H，d，J＝5.2Hz，8-H)，5.73(1H，s，9-H)；MS(EI)m/z 359(M)+.实施例84(4aR，5R，6R，7R)-6-丁氧基-7-(1-甲基乙氧基)-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例34的步骤，所不同的是将实施例77制备的化合物(58mg＝0.18mmol)溶解在DMF(0.3ml)中，向该溶液中加入60％的油状的氢化钠(23mg＝0.54mmol)和碘丁烷(0.10ml＝1.08mmol)，并将该混合物在60℃下搅拌3小时。由此得到标题化合物(13mg，19％)。1H NMR(CDCl3)δ0.10(3H，t，J＝7.2Hz，OCH2CH2CH2CH)，1.05(3H，s，4a-CH3)，1.14(3H，d，J＝7.1Hz，5-CH3)，1.18(3H，d，J＝6.0Hz，OCH(CH3)2)，1.19(3H，d，J＝6.0Hz，OCH(CH3)2)，1.37(2H，m，OCH2CH2CH2CH3)，1.52(2H，m，OCH2CH2CH2CH3)，1.85(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，1.92(1H，dq，J＝7.1，2.8Hz，5-H)，2.11(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.75(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.07(3H，s，N-CH3)，3.27(1H，m，6-H)，3.32(1H，dt，J＝8.9，6.2Hz，OCH2CH2CH2CH3)，3.60(1H，dt，J＝8.9，6.2Hz，OCH2CH2CH2CH3)，3.75(1H，sep，J＝6.0Hz，OCH(CH3)2)，3.85(1H，dd，J＝5.2，1.4Hz，7-H)，5.71(1H，d，J＝5.2Hz，8-H)，5.71(1H，s，9-H)；MS(EI)m/z 373(M)+；[α]20D-308°(c 1.0，MeOH).实施例85(4aR，5R，6R，7R)-6-(3-甲基丁氧基)-7-(1-甲基乙氧基)-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例34的步骤，所不同的是将实施例77制备的化合物(130mg＝0.41mmol)溶解在DMF(0.7ml)中，向该溶液中加入60％的油状的氢化钠(50mg＝1.23mmol)和碘代异戊烷(0.32ml＝2.46mmol)，并将该混合物在60℃下搅拌3小时。由此得到标题化合物(18mg，11％)。1H NMR(CDCl3)δ0.87(3H，d，J＝6.6Hz，OCH2CH2CH(CH3)2)，0.88(3H，d，J＝6.6Hz，OCH2CH2CH(CH3)2)，1.05(3H，s，4a-CH3)，1.14(3H，d，J＝7.1Hz，5-CH3)，1.18(3H，d，J＝6.0Hz，OCH(CH3)2)，1.19(3H，d，J＝6.0Hz，OCH(CH3)2)，1.43(2H，m，OCH2CH2CH(CH3)2)，1.70(1H，m，OCH2CH2CH(CH3)2)，1.85(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，1.92(1H，dq，J＝7.1，2.8Hz，5-H)，2.11(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.75(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.07(3H，s，N-CH3)，3.27(1H，m，6-H)，3.34(1H，dt，J＝9.1，6.3Hz，OCH2CH2CH(CH3)2)，3.62(1H，dt，J＝9.1，6.3Hz，OCH2CH2CH(CH3)2)，3.75(1H，sep，J＝6.0Hz，OCH(CH3)2)，3.85(1H，dd，J＝5.2，1.4Hz，7-H)，5.71(1H，d，J＝5.2Hz，8-H)，5.71(1H，s，9-H)；MS(EI)m/z 387(M)+；[α]20D-289°(c 1.0，MeOH).实施例86(4aR，5R，6R，7R)-6-环丙基甲氧基-7-(1-甲基乙氧基)-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例34的步骤，所不同的是将实施例77制备的化合物(60mg＝0.19mmol)溶解在DMF(0.3ml)中，向该溶液中加入60％的油状的氢化钠(24mg＝0.57mmol)和(溴甲烷)环丙烷(0.11ml＝1.14mmol)，并将该混合物在60℃下搅拌3小时。由此得到标题化合物(15mg，22％)。1H NMR(CDCl3)δ0.10-0.54(4H，m，OCH2C3H5)，1.00(1H，m，OCH2C3H5)，1.07(3H，s，4a-CH3)，1.15(3H，d，J＝7.1Hz，5-CH3)，1.17(3H，d，J＝6.0Hz，OCH(CH3)2)，1.18(3H，d，J＝6.0Hz，OCH(CH3)2)，1.85(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，1.92(1H，dq，J＝7.1，2.8Hz，5-H)，2.11(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.76(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.07(3H，s，N-CH3)，3.23(1H，dd，J＝10.2，6.6Hz，OCH2C3H5)，3.33(1H，m，6-H)，3.47(1H，dd，J＝10.2，6.6Hz，OCH2C3H5)，3.73(1H，sep，J＝6.0Hz，OCH(CH3)2)，3.84(1H，dd，J＝5.2，1.4Hz，7-H)，5.71(1H，s，9-H)，5.72(1H，d，J＝5.2Hz，8-H)；MS(EI)m/z 371(M)+；[α]20D-515°(c 1.0，MeOH).实施例87(4aR，5R，6R，7R)-6-(咪唑-1-基羰氧基)-7-(1-甲基乙氧基)-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例5的步骤，所不同的是将实施例77制备的化合物(100mg＝0.32mmol)溶解在二氯甲烷(2ml)中，向该溶液中加入1，1’-羰基二咪唑(204mg＝1.26mmol)，并将该混合物在室温下搅拌3小时。由此得到标题化合物(120mg，93％)。1H NMR(CDCl3)δ1.18(3H，s，4a-CH3)，1.21(3H，d，J＝6.1Hz，OCH(CH3)2)，1.22(3H，d，J＝7.3Hz，5-CH3)，1.25(3H，d，J＝6.1Hz，OCH(CH3)2)，1.90(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，2.23(1H，br d，J＝15.7Hz，4-H)，2.30(1H，dq，J＝7.3，2.6Hz，5-H)，2.85(1H，d，J＝15.7Hz，4-H)，3.12(3H，s，N-CH3)，3.98(1H，dd，J＝4.8，1.1Hz，7-H)，4.01(1H，sep，J＝6.1Hz，OCH(CH3)2)，5.16(1H，m，6-H)，5.71(1H，d，J＝4.8Hz，8-H)，5.75(1H，s，9-H)，7.09(1H，br s，OCOC3N2)，7.39(1H，br s，OCOC3N2)，8.10(1H，br s，OCOC3N2)；MS(TSP)m/z 412(M+H)+.实施例88(4aR，5R，6R，7R)-6-甲基甲氨酰氧基-7-(1-甲基乙氧基)-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例6的步骤，所不同的是将实施例87制备的化合物(50mg＝0.12mmol)溶解在THF(0.4ml)中，向该溶液中加入2M的甲胺/THF溶液(0.61ml＝1.22mmol)，并将该混合物在室温下搅拌2小时，然后通过制备TLC进行纯化。由此得到标题化合物(41mg，89％)。1H NMR(CDCl3)δ0.98(3H，s，4a-CH3)，1.11(3H，d，J＝7.1Hz，5-CH3)，1.17(3H，d，J＝6.3Hz，OCH(CH3)2)，1.20(3H，d，J＝6.3Hz，OCH(CH3)2)，1.85(3H，br s，3-CH3)，2.14(1H，br d，J＝16.2Hz，4-H)，2.15(1H，dq，J＝7.1，2.4Hz，5-H)，2.76(1H，d，J＝16.2Hz，4-H)，2.82(3H，d，J＝4.7Hz，OCONHCH3)，3.06(3H，s，N-CH3)，3.83(1H，br d，J＝5.0Hz，7-H)，4.02(1H，sep，J＝6.3Hz，OCH(CH3)2)，4.85(1H，m，6-H)，5.04(1H，m，OCONHCH3)，5.68(1H，d，J＝5.0Hz，8-H)，5.70(1H，s，9-H)；MS(FAB)m/z 375(M+H)+.实施例89(4aR，5R，6R，7R)-7-(1-甲基乙氧基)-6-丙基甲氨酰氧基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例6的步骤，所不同的是将实施例87制备的化合物(44mg＝0.11mmol)溶解在甲苯(1ml)中，向该溶液中加入丙胺(43μl＝0.52mmol)，并将该混合物在60℃下搅拌3小时。由此得到标题化合物(30mg，70％)。1H NMR(CDCl3)δ0.93(3H，t，J＝7.3Hz，OCONHCH2CH2CH3)，1.03(3H，s，4a-CH3)，1.12(3H，d，J＝7.1Hz，5-CH3)，1.18(3H，d，J＝6.5Hz，OCH(CH3)2)，1.21(3H，d，J＝6.5Hz，OCH(CH3)2)，1.55(2H，seq，J＝7.3Hz，OCONHCH2CH2CH3)，1.86(3H，br s，3-CH3)，2.12(1H，br q，J＝7.1Hz，5-H)，2.16(1H，br d，J＝16.6Hz，4-H)，2.78(1H，d，J＝16.6Hz，4-H)，3.08(3H，s，N-CH3)，3.16(2H，br dt，J＝7.3Hz，OCONHCH2CH2CH3)，3.84(1H，br d，J＝4.7Hz，7-H)，4.03(1H，sep，J＝6.5Hz，OCH(CH3)2)，4.09(1H，m，OCONHCH2CH2CH3)，4.86(1H，m，6-H)，5.69(1H，d，J＝4.7Hz，8-H)，5.72(1H，s，9-H)；MS(TSP)m/z 403(M+H)+.实施例90(4aR，5R，6R，7R)-6-羟基-7-(2-甲基丙氧基)-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例24的步骤，所不同的是将实施例2制备的化合物(100mg＝0.32mmol)溶解在异丙醇(3ml)中，并将该混合物在50℃下搅拌3小时，然后通过硅胶色谱法进行纯化。由此得到标题化合物(85mg，82％)。1H NMR(CDCl3)δ0.90(3H，d，J＝6.7Hz，OCH2CH(CH3)2)，0.91(3H，d，J＝6.7Hz，OCH2CH(CH3)2)，1.12(3H，s，4a-CH3)，1.19(1H，m，OCH2CH(CH3)2)，1.21(3H，d，J＝7.3Hz，5-CH3)，1.87(3H，d，J＝2.1Hz，3-CH3)，1.96(1H，dq，J＝7.3，2.5Hz，5-H)，2.17(1H，br d，J＝15.8Hz，4-H)，2.79(1H，d，J＝15.8Hz，4-H)，3.11(3H，s，N-CH3)，3.12-3.36(2H，m，OCH2CH(CH3)2)，3.79(1H，dd，J＝4.7，1.7Hz，7-H)，3.90(1H，m，6-H)，5.79(1H，s，9-H)，5.81(1H，d，J＝4.7Hz，8-H)；MS(FAB)m/z 331(M)+.实施例91(4aR，5R，6R，7R)-6-(咪唑-1-基羰氧基)-7-(2-甲基丙氧基)-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例5的步骤，所不同的是将实施例90制备的化合物(180mg＝0.54mmol)溶解在二氯甲烷(4ml)中，向该溶液中加入1，1’-羰基二咪唑(175mg＝1.08mmol)，并将该混合物在室温下搅拌3小时。由此得到标题化合物(190mg，82％)。1H NMR(CDCl3)δ0.91-0.96(6H，m，OCH2CH(CH3)2)，1.18(3H，s，4a-CH3)，1.19(1H，m，OCH2CH(CH3)2)，1.21(3H，d，J＝7.0Hz，5-CH3)，1.90(3H，br s，3-CH3)，2.23(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.26(1H，m，5-H)，2.85(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.12(3H，s，N-CH3)，3.42-3.53(2H，m，OCH2CH(CH3)2)，3.88(1H，m，7-H)，5.24(1H，m，6-H)，5.77(2H，m，8-H，9-H)，7.08(1H，br s，OCOC3N2)，7.38(1H，br s，OCOC3N2)，8.10(1H，br s，OCOC3N2)；MS(TSP)m/z 426(M+H)+.实施例92(4aR，5R，6R，7R)-7-(2-甲基丙氧基)-6-丙基甲氨酰氧基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例6的步骤，所不同的是将实施例91制备的化合物(36mg＝0.08mmol)溶解在甲苯(1ml)中，向该溶液中加入丙胺(69μl＝0.84mmol)，并将该混合物在室温下搅拌15小时。由此得到标题化合物(27mg，77％)。1H NMR(CDCl3)δ0.91(3H，d，J＝6.6Hz，OCH2CH(CH3)2)，0.92(3H，d，J＝6.6Hz，OCH2CH(CH3)2)，0.95(3H，t，J＝7.0Hz，OCONHCH2CH2CH3)，1.04(3H，s，4a-CH3)，1.12(1H，m，OCH2CH(CH3)2)，1.12(3H，d，J＝7.0Hz，5-CH3)，1.55(2H，seq，J＝7.0Hz，OCONHCH2CH2CH3)，1.87(3H，br s，3-CH3)，2.09(1H，dq，J＝7.0，2.3Hz，5-H)，2.16(1H，br d，J＝16.2Hz，4-H)，2.79(1H，d，J＝16.2Hz，4-H)，3.09(3H，s，N-CH3)，3.17(2H，brdt，J＝7.0Hz，OCONHCH2CH2CH3)，3.40(1H，dd，J＝9.2，6.8Hz，OCH2CH(CH3)2)，3.53(1H，dd，J＝9.2，6.8Hz，OCH2CH(CH3)2)，3.76(1H，br d，J＝4.7Hz，7-H)，4.89(1H，m，OCONHCH2CH2CH3)，4.95(1H，m，6-H)，5.74(1H，s，9-H)，5.77(1H，d，J＝4.7Hz，8-H)；MS(TSP)m/z 417(M+H)+.实施例93(4aR，5R，6R，7R)-7-环丙基甲氧基-6-羟基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例24的步骤，所不同的是将实施例2制备的化合物(200mg＝0.63mmol)溶解在环丙烷甲醇(4ml)中，并将该混合物在50℃下搅拌8小时，然后通过硅胶色谱法进行纯化。由此得到标题化合物(190mg，92％)。1H NMR(CDCl3)δ0.20-0.57(4H，m，OCH2C3H5)，1.07(1H，m，OCH2C3H5)，1.12(3H，s，4a-CH3)，1.20(3H，d，J＝7.3Hz，5-CH3)，1.87(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，1.97(1H，dq，J＝7.3，2.5Hz，5-H)，2.17(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.78(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.11(3H，s，N-CH3)，3.41(1H，d，J＝6.9Hz，OCH2C3H5)，3.42(1H，d，J＝6.9Hz，OCH2C3H5)，3.86(1H，dd，J＝4.7，1.6Hz，7-H)，3.92(1H，m，6-H)，5.76(1H，s，9-H)，5.82(1H，d，J＝4.7Hz，8-H)；MS(TSP)m/z 330(M+H)+.实施例94(4aR，5R，6R，7R)-7-环丙基甲氧基-6-(咪唑-1-基羰氧基)-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例5的步骤，所不同的是将实施例93制备的化合物(100mg＝0.30mmol)溶解在二氯甲烷(2ml)中，向该溶液中加入1，1’-羰基二咪唑(97mg＝0.60mmol)，并将该混合物在室温下搅拌3小时。由此得到标题化合物(120mg，93％)。1H NMR(CDCl3)δ0.25-0.59(4H，m，OCH2C3H5)，1.11(1H，m，OCH2C3H5)，1.18(3H，s，4a-CH3)，1.22(3H，d，J＝7.2Hz，5-CH3)，1.90(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，2.23(1H，br d，J＝16.2Hz，4-H)，2.31(1H，dq，J＝7.2，2.8Hz，5-H)，2.85(1H，d，J＝16.2Hz，4-H)，3.12(3H，s，N-CH3)，3.50(1H，dd，J＝10.2，6.9Hz，OCH2C3H5)，3.63(1H，dd，J＝10.2，6.9Hz，OCH2C3H5)，3.96(1H，br d，J＝4.6Hz，7-H)，5.24(1H，m，6-H)，5.76(1H，s，9-H)，5.79(1H，d，J＝4.6Hz，8-H)，7.08(1H，br s，OCOC3N2)，7.38(1H，br s，OCOC3N2)，8.10(1H，br s，OCOC3N2)；MS(TSP)m/z 424(M+H)+.实施例95(4aR，5R，6R，7R)-7-环丙基甲氧基-6-丙基甲氨酰氧基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例6的步骤，所不同的是将实施例94制备的化合物(40mg＝0.09mmol)溶解在甲苯(1ml)中，向该溶液中加入丙胺(76μl＝0.92mmol)，并将该混合物在60℃下搅拌15小时。由此得到标题化合物(15mg，38％)。1H NMR(CDCl3)δ0.22-0.55(4H，m，OCH2C3H5)，0.93(3H，t，J＝7.3Hz，OCONHCH2CH2CH3)，1.04(3H，s，4a-CH3)，1.08(1H，m，OCH2C3H5)，1.12(3H，d，J＝7.1Hz，5-CH3)，1.54(2H，seq，J＝7.3Hz，OCONHCH2CH2CH3)，1.89(3H，br s，3-CH3)，2.12(1H，br q，J＝7.1Hz，5-H)，2.16(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.78(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.09(3H，s，N-CH3)，3.13(2H，br dt，J＝7.3Hz，OCONHCH2CH2CH3)，3.47(1H，dd，J＝10.2，6.9Hz，OCH2C3H5)，3.61(1H，dd，J＝10.2，6.9Hz，OCH2C3H5)，3.81(1H，br d，J＝6.1Hz，7-H)，4.84(1H，m，6-H)，4.87(1H，m，OCONHCH2CH2CH3)，5.73(1H，s，9-H)，5.78(1H，d，J＝6.1Hz，8-H)；MS(TSP)m/z 415(M+H)+.实施例96(4aR，5R，6R，7R)-6-羟基-7-甲硫基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮将实施例2制备的化合物(152mg＝0.48mmol)溶解在二氯甲烷(3ml)中，在甲基硫醇(250mg＝5.20mmol)的存在下向该溶液中加入甲磺酸(6μl＝0.10mmol)，并将该混合物在0℃下搅拌30分钟。向反应混合物中加入二氯甲烷，用饱和的碳酸氢钠水溶液洗涤混合物，并用硫酸钠干燥有机相。减压下除去溶剂。用硅胶色谱法纯化残余物，得到标题化合物(83mg，57％)。1H NMR(CDCl3)δ1.15(3H，s，4a-CH3)，1.22(3H，d，J＝7.3Hz，5-CH3)，1.88(3H，d，J＝2.0Hz，3-CH3)，2.12(1H，br d，J＝15.2Hz，4-H)，2.13(1H，dq，J＝7.3，2.3Hz，5-H)，2.19(3H，s，S-CH3)，2.81(1H，d，J＝15.2Hz，4-H)，3.11(3H，s，N-CH3)，3.45(1H，br d，J＝5.5Hz，7-H)，4.00(1H，m，6-H)，5.74(1H，d，J＝5.5Hz，8-H)，5.75(1H，s，9-H)；MS(EI)m/z 305(M)+.实施例97(4aR，5R，6R，7R)-7-甲基硫-6-丙酰氧基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例3的步骤，所不同的是将实施例96制备的化合物(21mg＝0.07mmol)溶解在二氯甲烷(0.4ml)中，在吡啶(54μl＝0.67mmol)的存在下向该溶液中加入丙酰氯(26μl＝0.30mmol)，并将该混合物在室温下搅拌3小时。由此得到标题化合物(17mg，71％)。1H NMR(CDCl3)δ1.12(3H，d，J＝7.0Hz，5-CH3)，1.14(3H，s，4a-CH3)，1.15(3H，t，J＝7.6Hz，OCOCH2CH3)，1.88(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，2.15(1H，br d，J＝15.8Hz，4-H)，2.31(3H，s，S-CH3)，2.35(1H，dq，J＝7.0，2.0Hz，5-H)，2.35(2H，q，J＝7.6Hz，OCOCH2CH3)，2.83(1H，d，J＝15.8Hz，4-H)，3.11(3H，s，N-CH3)，3.41(1H，br d，J＝4.9Hz，7-H)，5.11(1H，m，6-H)，5.69(1H，d，J＝4.9Hz，8-H)，5.73(1H，s，9-H)；MS(EI)m/z 361(M)+.实施例98(4aR，5R，6R，7R)-6-苯甲酰氧基-7-甲硫基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例3的步骤，所不同的是将实施例96制备的化合物(20mg＝0.07mmol)溶解在二氯甲烷(0.5ml)中，在4-甲基氨基吡啶(46mg＝0.37mmol)的存在下向该溶液中加入苯甲酰氯(34μl＝0.29mmol)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。由此得到标题化合物(26mg，96％)。1H NMR(CDCl3)δ1.21(3H，d，J＝7.1Hz，5-CH3)，1.30(3H，s，4a-CH3)，1.91(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，2.21(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.39(3H，s，S-CH3)，2.49(1H，dq，J＝7.1，2.5Hz，5-H)，2.89(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.13(3H，s，N-CH3)，3.57(1H，br d，J＝4.9Hz，7-H)，5.38(1H，m，6-H)，5.74(1H，d，J＝4.9Hz，8-H)，5.76(1H，s，9-H)，7.42-7.49(2H，m，OCOC6H5)，7.58(1H，m，OCOC6H5)，7.98-8.01(2H，m，OCOC6H5)；MS(EI)m/z 409(M)+.实施例99(4aR，5R，6R，7R)-6-(咪唑-1-基羰氧基)-7-甲硫基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例5的步骤，所不同的是将实施例96制备的化合物(18mg＝0.06mmol)溶解在二氯甲烷(0.6ml)中，向该溶液中加入1，1’-羰基二咪唑(21mg＝0.13mmol)，并将该混合物在室温下搅拌3小时，然后通过制备TLC进行纯化，得到标题化合物(25mg，100％)。1H NMR(CDCl3)δ1.21(3H，s，4a-CH3)，1.24(3H，d，J＝7.1Hz，5-CH3)，1.90(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，2.21(1H，br d，J＝15.3Hz，4-H)，2.35(3H，s，S-CH3)，2.51(1H，dq，J＝7.1，2.4Hz，5-H)，2.88(1H，d，J＝15.3Hz，4-H)，3.12(3H，s，N-CH3)，3.61(1H，br d，J＝5.1Hz，7-H)，5.31(1H，m，6-H)，5.71(1H，d，J＝5.1Hz，8-H)，5.75(1H，s，9-H)，7.08(1H，br s，OCOC3H3N2)，7.38(1H，br s，OCOC3H3N2)，8.10(1H，br s，OCOC3H3N2)；MS(FAB)m/z 400(M+H)+.实施例100(4aR，5R，6R，7R)-7-乙基硫代-6-羟基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例96的步骤，所不同的是将实施例2制备的化合物(488mg＝1.54mmol)溶解在二氯甲烷(10ml)中，在乙基硫醇(1.10ml＝14.9mmol)的存在下向该溶液中加入甲磺酸(40μl＝0.62mmol)，并将该混合物在室温下搅拌20分钟。由此得到标题化合物(477mg，97％)。1H NMR(CDCl3)δ1.14(3H，s，4a-CH3)，1.21(3H，d，J＝7.2Hz，5-CH3)，1.29(3H，t，J＝7.4Hz，S-CH2CH3)，1.87(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，2.13(1H，br d，J＝15.7Hz，4-H)，2.14(1H，dq，J＝7.2，2.1Hz，5-H)，2.62(1H，dq，J＝12.5，7.4Hz，S-CH2CH3)，2.68(1H，dq，J＝12.5，7.4Hz，S-CH2CH3)，2.80(1H，d，J＝15.7Hz，4-H)，3.10(3H，s，N-CH3)，3.52(1H，dd，J＝4.9，1.5Hz，7-H)，3.98(1H，m，6-H)，5.74(1H，d，J＝4.9Hz，8-H)，5.75(1H，s，9-H)；MS(EI)m/z 319(M)+.实施例101(4aR，5R，6R，7R)-7-乙基硫代-6-丙酰氧基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例3的步骤，所不同的是将实施例100制备的化合物(31mg＝0.10mmol)溶解在二氯甲烷(0.6ml)中，在吡啶(94mg＝1.16mmol)的存在下向该溶液中加入丙酰氯(38μl＝0.44mmol)，并将该混合物在室温下搅拌3小时。由此得到标题化合物(30mg，82％)。1H NMR(CDCl3)δ1.11(3H，d，J＝7.0Hz，5-CH3)，1.13(3H，s，4a-CH3)，1.15(3H，t，J＝7.5Hz，OCOCH2CH3)，1.31(3H，t，J＝7.4Hz，S-CH2CH3)，1.88(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，2.14(1H，br d，J＝16.4Hz，4-H)，2.35(2H，ap q，J＝7.5Hz，OCOCH2CH3)，2.36(1H，br q，J＝7.0Hz，5-H)，2.75(1H，dq，J＝12.7，7.4Hz，S-CH2CH3)，2.82(1H，d，J＝16.4Hz，4-H)，2.86(1H，dq，J＝12.7，7.4Hz，S-CH2CH3)，3.11(3H，s，N-CH3)，3.49(1H，br d，J＝5.0Hz，7-H)，5.08(1H，m，6-H)，5.68(1H，d，J＝5.0Hz，8-H)，5.72(1H，s，9-H)；MS(EI)m/z 375(M)+.(4aR，5R，6R，7R)-6-苯甲酰氧基-7-乙基硫代-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例3的步骤，所不同的是将实施例100制备的化合物(30mg＝0.10mmol)溶解在二氯甲烷(0.6ml)中，在4-二甲基氨基吡啶(64mg＝0.53mmol)的存在下向该溶液中加入苯甲酰氯(50μl＝0.43mmol)，并将该混合物在室温下搅拌3小时。由此得到标题化合物(45mg，100％)。1H NMR(CDCl3)δ1.20(3H，d，J＝7.2Hz，5-CH3)，1.30(3H，s，4a-CH3)，1.35(3H，t，J＝7.4Hz，S-CH2CH3)，1.90(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，2.21(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.50(1H，dq，J＝7.2，2.4Hz，5-H)，2.83(1H，dq，J＝12.6，7.4Hz，S-CH2CH3)，2.88(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，2.95(1H，dq，J＝12.6，7.4Hz，S-CH2CH3)，3.12(3H，s，N-CH3)，3.65(1H，br d，J＝5.0Hz，7-H)，5.36(1H，m，6-H)，5.73(1H，d，J＝5.0Hz，8-H)，5.76(1H，s，9-H)，7.42-7.47(2H，m，OCOC6H5)，7.58(1H，m，OCOC6H5)，7.98-8.02(2H，m，OCOC6H5)；MS(EI)m/z 422(M-H)+.实施例103(4aR，5R，6R，7R)-6-丁氧基-7-乙基硫代-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例96的步骤，所不同的是将实施例37制备的化合物(37mg＝0.11mmol)溶解在二氯甲烷(0.8ml)中，在乙基硫醇(80μlml＝1.08mmol)的存在下向该溶液中加入甲磺酸(3μl＝0.04mmol)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟，然后通过制备TLC进行纯化。由此得到标题化合物(37mg，62％)。1H NMR(CDCl3)δ0.90(3H，t，J＝7.3Hz，OCH2CH2CH2CH3)，1.09(3H，s，4a-CH3)，1.16(3H，d，J＝7.1Hz，5-CH3)，1.30(3H，t，J＝7.4Hz，S-CH2CH3)，1.37(2H，m，OCH2CH2CH2CH3)1.53(2H，m，OCH2CH2CH2CH3)1.86(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，2.08(1H，br d，J＝15.1Hz，4-H)，2.09(1H，dq，J＝7.1，2.6Hz，5-H)，2.61(1H，dq，J＝11.4，7.4Hz，S-CH2CH3)，2.66(1H，dq，J＝11.4，7.4Hz，S-CH2CH3)，2.78(1H，d，J＝15.1Hz，4-H)，3.09(3H，s，N-CH3)，3.28(1H，dt，J＝8.9，6.2Hz，OCH2CH2CH2CH3)3.44(1H，m，6-H)，3.55(1H，br d，J＝4.8Hz，7-H)，3.58(1H，dt，J＝8.9，6.2Hz，OCH2CH2CH2CH3)，5.71(1H，d，J＝4.8Hz，8-H)，5.72(1H，s，9-H)；MS(EI)m/z 375(M)+.实施例104(4aR，5R，6R，7R)-7-乙基硫代-6-(3-甲基丁氧基)-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例96的步骤，所不同的是将实施例38制备的化合物(20mg＝0.06mmol)溶解在二氯甲烷(0.5ml)中，在乙基硫醇(45μlml＝0.61mmol)的存在下向该溶液中加入甲磺酸(1μl＝0.02mmol)，并将该混合物在室温下搅拌20分钟，然后通过制备TLC进行纯化。由此得到标题化合物(19mg，89％)。1H NMR(CDCl3)δ0.89(3H，d，J＝6.7Hz，OCH2CH2CH(CH3)2)，0.90(3H，d，J＝6.7Hz，OCH2CH2CH(CH3)2)，1.09(3H，s，4a-CH3)，1.16(3H，d，J＝7.1Hz，5-CH3)，1.31(3H，t，J＝7.4Hz，S-CH2CH3)，1.44(2H，m，OCH2CH2CH(CH3)2)，1.70(1H，seq，J＝6.7Hz，OCH2CH2CH(CH3)2)，1.87(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，2.09(1H，br d，J＝15.1Hz，4-H)，2.09(1H，dq，J＝7.1，2.5Hz，5-H)，2.66(1H，dq，J＝12.7，7.4Hz，S-CH2CH3)，2.67(1H，dq，J＝12.7，7.4Hz，S-CH2CH3)，2.79(1H，d，J＝15.1Hz，4-H)，3.09(3H，s，N-CH3)，3.30(1H，dt，J＝9.1，6.5Hz，OCH2CH2CH(CH3)2)，3.44(1H，m，6-H)，3.56(1H，br d，J＝4.7Hz，7-H)，3.60(1H，dt，J＝9.1，6.5Hz，OCH2CH2CH(CH3)2)，5.71(1H，d，J＝4.7Hz，8-H)，5.72(1H，s，9-H)；MS(EI)m/z 389(M)+.实施例105(4aR，5R，6R，7R)-6-环丙基甲氧基-7-乙基硫代-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例96的步骤，所不同的是将实施例40制备的化合物(37mg＝0.11mmol)溶解在二氯甲烷(0.8ml)中，在乙基硫醇(79μlml＝1.07mmol)的存在下向该溶液中加入甲磺酸(3μl＝0.04mmol)，并将该混合物在室温下搅拌20分钟，然后通过制备TLC进行纯化。由此得到标题化合物(19mg，47％)。1H NMR(CDCl3)δ0.18-0.24(2H，m，OCH2C3H5)，0.45-0.53(2H，m，OCH2C3H5)，1.03(1H，m，OCH2C3H5)，1.11(3H，s，4a-CH3)，1.17(3H，d，J＝7.1Hz，5-CH3)，1.30(3H，t，J＝7.4Hz，S-CH2CH3)，1.87(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，2.09(1H，br d，J＝15.1Hz，4-H)，2.10(1H，dq，J＝7.1，2.5Hz，5-H)，2.62(1H，dq，J＝12.5，7.4Hz，S-CH2CH3)，2.63(1H，dq，J＝12.5，7.4Hz，S-CH2CH3)，2.79(1H，d，J＝15.1Hz，4-H)，3.09(3H，s，N-CH3)，3.21(1H，dd，J＝10.0，6.4Hz，OCH2C3H5)，3.45(1H，dd，J＝10.0，6.4Hz，OCH2C3H5)，3.50(1H，m，6-H)，3.54(1H，br d，J＝4.4Hz，7-H)，5.72(1H，d，J＝4.4Hz，8-H)，5.72(1H，s，9-H)；MS(EI)m/z 373(M)+.实施例106(4aR，5R，6R，7R)-7-乙基硫代-6-(咪唑-1-基羰氧基)-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例5的步骤，所不同的是将实施例100制备的化合物(152mg＝0.48mmol)溶解在二氯甲烷(3ml)中，向该溶液中加入1，1’-羰基二咪唑(156mg＝0.96mmol)，并将该混合物在室温下搅拌2小时，然后通过制备TLC进行纯化，得到标题化合物(213mg，100％)。1H NMR(CDCl3)δ1.21(3H，s，4a-CH3)，1.23(3H，d，J＝7.1Hz，5-CH3)，1.35(3H，t，J＝7.4Hz，S-CH2CH3)，1.95(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，2.21(1H，br d，J＝16.0Hz，4-H)，2.53(1H，dq，J＝7.1，2.3Hz，5-H)，2.78(1H，dq，J＝12.6，7.4Hz，S-CH2CH3)，2.88(1H，d，J＝16.0Hz，4-H)，2.89(1H，dq，J＝12.6，7.4Hz，S-CH2CH3)，3.13(3H，s，N-CH3)，3.70(1H，br d，J＝4.9Hz，7-H)，5.29(1H，m，6-H)，5.70(1H，d，J＝4.9Hz，8-H)，5.74(1H，s，9-H)，7.09(1H，br s，OCOC3H3N2)，7.39(1H，br s，OCOC3H3N2)，8.11(1H，br s，OCOC3H3N2)；MS(FAB)m/z 414(M+H)+.实施例107(4aR，5R，6R，7R)-7-乙基硫代-6-丙基甲氨酰氧基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例6的步骤，所不同的是将实施例106制备的化合物(46mg＝0.11mmol)溶解在甲苯(1ml)中，向该溶液中加入丙胺(90μl＝1.10mmol)，并将该混合物在室温下搅拌2小时，然后在50℃下搅拌4小时，然后通过制备TLC进行纯化，得到标题化合物(33mg，75％)。1H NMR(CDCl3)δ0.93(3H，t，J＝7.1Hz，OCONHCH2CH2CH3)，1.06(3H，s，4a-CH3)，1.14(3H，d，J＝7.0Hz，5-CH3)，1.31(3H，t，J＝7.3Hz，S-CH2CH3)，1.54(2H，seq，J＝7.1Hz，OCONHCH2CH2CH3)，1.87(3H，d，J＝1.6Hz，3-CH3)，2.13(1H，br d，J＝16.3Hz，4-H)，2.34(1H，dq，J＝7.0，2.2Hz，5-H)，2.77(1H，dq，J＝12.8，7.3Hz，S-CH2CH3)，2.81(1H，d，J＝16.3Hz，4-H)，2.87(1H，dq，J＝12.8，7.3Hz，S-CH2CH3)，3.09(3H，s，N-CH3)，3.15(2H，br dt，J＝7.1Hz，OCONHCH2CH2CH3)，3.57(1H，br d，J＝5.3Hz，7-H)，4.82(1H，m，NH)，4.96(1H，m，6-H)，5.70(1H，d，J＝5.3Hz，8-H)，5.71(1H，s，9-H)；MS(FAB)m/z 405(M+H)+.实施例108(4aR，5R，6R，7R)-7-乙基硫代-6-(吡咯烷-1-基羰氧基)-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例6的步骤，所不同的是将实施例106制备的化合物(45mg＝0.11mmol)溶解在甲苯(1ml)中，向该溶液中加入吡咯烷(45μl＝0.54mmol)，并将该混合物在室温下搅拌1小时，然后通过制备TLC进行纯化，得到标题化合物(41mg，92％)。1H NMR(CDCl3)δ1.12(3H，s，4a-CH3)，1.15(3H，d，J＝7.1Hz，5-CH3)，1.30(3H，t，J＝7.4Hz，S-CH2CH3)，1.82-1.89(4H，m，OCOC4H8N)，1.87(3H，d，J＝1.5Hz，3-CH3)，2.14(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.36(1H，dq，J＝7.1，2.5Hz，5-H)，2.80(1H，dq，J＝12.6，7.4Hz，S-CH2CH3)，2.82(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，2.91(1H，dq，J＝12.6，7.4Hz，S-CH2CH3)，3.10(3H，s，N-CH3)，3.28(2H，br t，J＝6.7Hz，OCOC4H8N)，3.39(2H，br t，J＝5.6Hz，OCOC4H8N)，3.63(1H，br d，J＝5.2Hz，7-H)，4.94(1H，m，6-H)，5.69(1H，d，J＝5.2Hz，8-H)，5.71(1H，s，9-H)；MS(FAB)m/z 417(M+H)+.实施例109(4aR，5R，6R，7R)-6-羟基-7-苯基硫代-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例96的步骤，所不同的是将实施例2制备的化合物(37mg＝0.12mmol)溶解在二氯甲烷(0.8ml)中，在硫代苯酚(24μl＝0.23mmol)的存在下向该溶液中加入甲磺酸(3μl＝0.05mmol)，并将该混合物在室温下搅拌15分钟，然后通过制备TLC进行纯化，得到标题化合物(34mg，81％)。1H NMR(CDCl3)δ1.15(3H，s，4a-CH3)，1.18(3H，d，J＝7.3Hz，5-CH3)，1.87(3H，d，J＝2.0Hz，3-CH3)，2.08(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.15(1H，dq，J＝7.3，2.2Hz，5-H)，2.79(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.10(3H，s，N-CH3)，3.99(1H，m，6-H)，4.02(1H，br d，J＝4.9Hz，7-H)，5.77(1H，s，9-H)，5.81(1H，d，J＝4.9Hz，8-H)，7.21-7.33(3H，m，S-C6H5)，7.39-7.43(2H，m，S-C6H5)；MS(FAB)m/z 368(M+H)+.实施例110(4aR，5R，6R，7R)-7-苯基硫代-6-丙酰氧基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例3的步骤，所不同的是将实施例109制备的化合物(22mg＝0.06mmol)溶解在二氯甲烷(0.5ml)中，在吡啶(50μl＝0.62mmol)的存在下向该溶液中加入丙酰氯(24μl＝0.28mmol)，并将该混合物在室温下搅拌70小时。由此得到标题化合物(18mg，69％)。1H NMR(CDCl3)δ1.07(3H，d，J＝7.2Hz，5-CH3)，1.12(3H，s，4a-CH3)，1.13(3H，t，J＝7.5Hz，OCOCH2CH3)，1.88(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，2.07(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.29(1H，dq，J＝7.2，2.2Hz，5-H)，2.32(2H，q，J＝7.5Hz，OCOCH2CH3)，2.80(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.12(3H，s，N-CH3)，3.93(1H，dd，J＝5.0，1.5Hz，7-H)，5.19(1H，m，6-H)，5.76(1H，s，9-H)，5.78(1H，d，J＝5.0Hz，8-H)，7.24-7.36(3H，m，S-C6H5)，7.49-7.53(2H，m，S-C6H5)；MS(FAB)m/z 424(M+H)+.实施例111(4aR，5R)-6-氧代-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮将实施例24制备的化合物(20mg＝0.07mmol)溶解在苯(4ml)中，向该溶液中加入甲磺酸(4.5μl＝0.07mmol)，并在回流下将该混合物在60℃下加热20分钟。将反应混合物冷却，向其中加入苯，用饱和盐水洗涤混合物，并用硫酸钠干燥有机相。减压下除去溶剂。用制备TLC纯化残余物，得到标题化合物(6mg，36％)。1H NMR(CDCl3)δ0.90(3H，s，4a-CH3)，1.15(3H，d，J＝6.7Hz，5-CH3)，1.91(3H，d，J＝2.2Hz，3-CH3)，2.45(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.77(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，2.82(1H，q，J＝6.7Hz，5-H)，3.01(1H，dd，J＝23.3，4.1Hz，7-H)，3.14(3H，s，N-CH3)，3.17(1H，dd，J＝23.3，4.1Hz，7-H)，5.77(1H，br t，J＝4.1Hz，8-H)，5.79(1H，s，9-H)；MS(EI)m/z 257(M)+.实施例112(4aR，5R，6S)-6-羟基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮将实施例111制备的化合物(215mg＝0.84mmol)溶解在甲醇(4ml)中，向该溶液中加入硼氢化钠(63mg＝1.67mmol)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。向反应混合物中加入水，并在减压下除去溶剂。用制备TLC纯化残余物，得到标题化合物(190mg，88％)。1H NMR(CDCl3)δ1.14(3H，s，4a-CH3)，1.18(3H，d，J＝7.0Hz，5-CH3)，1.74(1H，dq，J＝7.0，2.7Hz，5-H)，1.85(3H，d，J＝2.0Hz，3-CH3)，2.09(1H，br d，J＝16.0Hz，4-H)，2.40(1H，br dd，J＝20.5，4.2Hz，7-H)，2.58(1H，br ddd，J＝20.5，4.2Hz，7-H)，2.71(1H，d，J＝16.0Hz，4-H)，3.09(3H，s，N-CH3)，4.01(1H，m，6-H)，5.68(1H，br t，J＝4.2Hz，8-H)，5.74(1H，s，9-H)；MS(EI)m/z 259(M)+.实施例113(4aR，5R，6S)-6-丙酰氧基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例3的步骤，所不同的是将实施例112制备的化合物(20mg＝0.08mmol)溶解在吡啶(0.4ml)中，向该溶液中加入丙酰氯(14μl＝0.22mmol)，并将该混合物在室温下搅拌12小时。由此得到标题化合物(14mg，58％)。1H NMR(CDCl3)δ1.07(3H，d，J＝7.0Hz，5-CH3)，1.11(3H，t，J＝7.5Hz，OCOCH2CH3)，1.13(3H，s，4a-CH3)，1.87(3H，d，J＝2.0Hz，3-CH3)，1.88(1H，dq，J＝7.0，2.7Hz，5-H)，2.11(1H，br d，J＝16.0Hz，4-H)，2.31(2H，q，J＝7.5Hz，OCOCH2CH3)，2.52(1H，br dd，J＝20.5，4.2Hz，7-H)，2.72(1H，br ddd，J＝20.5，4.2Hz，7-H)，2.78(1H，d，J＝16.0Hz，4-H)，3.09(3H，s，N-CH3)，5.13(1H，m，6-H)，5.63(1H，br t，J＝4.2Hz，8-H)，5.73(1H，s，9-H)；MS(EI)m/z 315(M)+.实施例114(4aR，5R，6S)-6-苯甲酰氧基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例3的步骤，所不同的是将实施例112制备的化合物(18mg＝0.07mmol)溶解在吡啶(0.4ml)中，向该溶液中加入苯甲酰氯(16μl＝0.14mmol)，并将该混合物在室温下搅拌12小时。由此得到标题化合物(14mg，56％)。1H NMR(CDCl3)δ1.15(3H，d，J＝7.0Hz，5-CH3)，1.27(3H，s，4a-CH3)，1.88(3H，d，J＝2.0Hz，3-CH3)，2.02(1H，dq，J＝7.0，2.7Hz，5-H)，2.18(1H，br d，J＝16.0Hz，4-H)，2.52(1H，br dd，J＝20.5，4.2Hz，7-H)，2.72(1H，br ddd，J＝20.5，4.2Hz，7-H)，2.84(1H，d，J＝16.0Hz，4-H)，3.11(3H，s，N-CH3)，5.40(1H，m，6-H)，5.68(1H，br t，J＝4.2Hz，8-H)，5.76(1H，s，9-H)，7.40-8.10(5H，m，OCOC6H5)；MS(EI)m/z 363(M)+.实施例115(4aR，5R，6S)-6-(咪唑-1-基羰氧基)-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例5的步骤，所不同的是将实施例112制备的化合物(101mg＝0.39mmol)溶解在二氯甲烷(2ml)中，向该溶液中加入1，1，-羰基二咪唑(143mg＝0.88mmol)，并将该混合物在室温下搅拌3小时。由此得到标题化合物(130mg，95％)。1H NMR(CDCl3)δ1.21(3H，d，J＝7.0Hz，5-CH3)，1.21(3H，s，4a-CH3)，1.91(3H，d，J＝2.0Hz，3-CH3)，2.08(1H，dq，J＝7.0，2.6Hz，5-H)，2.20(1H，br d，J＝16.1Hz，4-H)，2.62(1H，br dd，J＝20.6，4.7Hz，7-H)，2.79(1H，br ddd，J＝20.6，4.7，3.7Hz，7-H)，2.86(1H，d，J＝16.1Hz，4-H)，3.14(3H，s，N-CH3)，5.38(1H，m，6-H)，5.66(1H，br t，J＝3.7Hz，8-H)，5.76(1H，s，9-H)，7.09(1H，br s，OCOC3H3N2)，7.41(1H，br s，OCOC3H3N2)，8.12(1H，br s，OCOC3H3N2)；MS(EI)m/z 353(M)+.实施例116(4aR，5R，6S)-6-丙基甲氨酰氧基-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例6的步骤，所不同的是将实施例115制备的化合物(40mg＝0.11mmol)溶解在甲苯(0.8ml)中，向该溶液中加入丙胺(94μl＝1.14mmol)，并将该混合物在室温下搅拌2小时，然后在50℃下搅拌2小时，然后通过制备TLC进行纯化，得到标题化合物(35mg，89％)。1H NMR(CDCl3)δ0.91(3H，t，J＝7.1Hz，OCONHCH2CH2CH3)，1.03(3H，s，4a-CH3)，1.09(3H，d，J＝6.9Hz，5-CH3)，1.53(2H，seq，J＝7.1Hz，OCONHCH2CH2CH3)，1.83(1H，br q，J＝6.9Hz，5-H)，1.85(3H，br s，3-CH3)，2.10(1H，br d，J＝16.0Hz，4-H)，2.45(1H，dd，J＝20.4，4.5Hz，7-H)，2.56(1H，br ddd，J＝20.4，4.5Hz，7-H)，2.77(1H，d，J＝16.0Hz，4-H)，3.08(3H，s，N-CH3)，3.14(2H，br dt，J＝7.1Hz，OCONHCH2CH2CH3)，4.99(1H，m，NH)，5.04(1H，m，6-H)，5.65(1H，m，8-H)，5.71(1H，s，9-H)；MS(FAB)m/z 343(M-H)+.实施例117(4aR，5R，6S)-6-(吡咯烷-1-基羰氧基)-4a，5，6，7-四氢-1，3，4a，5-四甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮重复实施例6的步骤，所不同的是将实施例115制备的化合物(40mg＝0.11mmol)溶解在甲苯(0.8ml)中，向该溶液中加入吡咯烷(47μl＝0.56mmol)，并将该混合物在室温下搅拌1小时，然后通过制备TLC进行纯化，得到标题化合物(36mg，89％)。1H NMR(CDCl3)δ1.11(3H，d，J＝7.2Hz，5-CH3)，1.12(3H，s，4a-CH3)，1.79-1.89(4H，m，OCOC4H8N)，1.86(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，1.89(1H，dq，J＝7.2，2.7Hz，5-H)，2.12(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.47(1H，dd，J＝20.5，4.9Hz，7-H)，2.59(1H，br ddd，J＝20.5，4.9Hz，7-H)，2.79(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.10(3H，s，N-CH3)，3.28(2H，br t，J＝6.7Hz，OCOC4H8N)，3.38(2H，br t，J＝5.9Hz，OCOC4H8N)，5.01(1H，m，6-H)，5.65(1H，m，8-H)，5.73(1H，s，9-H)；MS(FAB)m/z 355(M-H)+.实施例118(4aR，5R，6R，7S)-6，7-二羟基-1-乙基-4a，5，6，7-四氢-3，4a，5-三甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮将通式(III)表示的化合物(300mg＝1.15mmol)溶解在二氯甲烷(6ml)中，并将该溶液冷却至-15℃。在二异丙基乙胺(399μl＝2.29mmol)的存在下，向该溶液中加入甲磺酰氯(133μl＝1.73mmol)，并将混合物搅拌15分钟。向反应混合物中加入二氯甲烷(60ml)，用饱和盐水(60ml)洗涤混合物，并在减压下除去溶剂。向残余物中加入2M的乙胺/THF溶液(3.5ml)，并将该混合物在室温下搅拌24小时。减压下除去溶剂，将反应产物溶解在乙腈(15ml)中，向该溶液中加入乙酸(720μl＝12.0mmol)，并将混合物在室温下搅拌24小时。向反应混合物中加入二氯甲烷(60ml)，用饱和的碳酸氢钠水溶液(60ml×2)和饱和盐水(60ml)洗涤混合物，用硫酸钠干燥有机相。用制备TLC纯化残余物，得到标题化合物(170mg，51％)。1H NMR(CDCl3)δ1.14(3H，t，J＝7.4Hz，N-CH2CH3)，1.15(3H，s，4a-CH3)，1.20(3H，d，J＝7.1Hz，5-CH3)，1.75(1H，dq，J＝7.1，1.7Hz，5-H)，1.83(3H，d，J＝1.7Hz，3-CH3)，2.06(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.76(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.59(2H，m，N-CH2CH3)，3.89(1H，m，6-H)，4.36(1H，m，7-H)，5.72(1H，s，9-H)，5.57(1H，s，8-H)；MS(EI)m/z 289(M)+；[α]20D-140°(c 1.0，MeOH).实施例119(4aR，5R，6R，7R)-1-乙基-6-羟基-7-甲氧基-4a，5，6，7-四氢-3，4a，5-三甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮将通式(III)表示的化合物(300mg＝1.15mmol)溶解在二氯甲烷(6ml)中，并将该溶液冷却至-15℃。在二异丙基乙胺(399μl＝2.29mmol)的存在下，向该溶液中加入甲磺酰氯(133μl＝1.73mmol)，并将混合物搅拌15分钟。向反应混合物中加入二氯甲烷(60ml)，用饱和盐水(60ml)洗涤混合物，并在减压下除去溶剂。向残余物中加入2M的乙胺/THF溶液(3.5ml)，并将该混合物在室温下搅拌24小时。减压下除去溶剂，将反应产物溶解在乙腈(15ml)中，向该溶液中加入乙酸(720μl＝12.0mmol)，并将混合物在室温下搅拌24小时。向反应混合物中加入二氯甲烷(60ml)，用饱和的碳酸氢钠水溶液(60ml×2)和饱和盐水(60ml)洗涤混合物，用硫酸钠干燥有机相。减压下除去溶剂，向反应产物中加入甲醇(30ml)，并将该混合物在50℃下搅拌3小时。减压下除去溶剂，用制备TLC纯化残余物，得到标题化合物(100mg，29％)。1H NMR(CDCl3)δ1.10(3H，s，4a-CH3)，1.16(3H，t，J＝7.2Hz，N-CH2CH3)，1.17(3H，d，J＝7.3Hz，5-CH3)，1.84(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，1.90(1H，dq，J＝7.3，2.7Hz，5-H)，2.12(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.77(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.42(3H，s，O-CH3)，3.57(1H，dq，J＝7.1，7.2Hz，N-CH2CH3)，3.62(1H，dq，J＝7.1，7.2Hz，N-CH2CH3)，3.70(1H，dd，J＝4.8，1.7Hz，7-H)，3.90(1H，br s，6-H)，5.75(1H，s，9-H)，5.80(1H，d，J＝4.8Hz，8-H)；MS(EI)m/z 303(M)+；[α]18D-414°(c 1.0，MeOH)；mp 151-154℃.实施例120(4aR，5R，6R，7R)-1-乙基-7-甲氧基-6-丙酰氧基-4a，5，6，7-四氢-3，4a，5-三甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮将实施例119制备的化合物(34mg＝0.11mmol)溶解在吡啶(1ml)中，向该溶液中加入丙酰氯(34μl＝0.55mmol)，并将该混合物在室温下搅拌24小时。向反应混合物中加入二氯甲烷(20ml)，用饱和的碳酸氢钠水溶液(20ml×2)和饱和盐水(20ml)洗涤混合物，减压下除去溶剂。用硫酸钠干燥有机相，并在减压下除去溶剂。用制备TLC纯化残余物，得到标题化合物(12mg，30％)。1H NMR(CDCl3)δ1.08(3H，d，J＝7.3Hz，5-CH3)，1.09(3H，s，4a-CH3)，1.14(3H，t，J＝7.5Hz，OCOCH2CH3)，1.15(3H，t，J＝7.2Hz，N-CH2CH3)，1.86(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，2.08(1H，dq，J＝7.3，2.7Hz，5-H)，2.14(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.34(2H，q，J＝7.5Hz，OCOCH2CH3)，2.80(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.50(3H，s，O-CH3)，3.60(1H，dd，J＝4.8，1.7Hz，7-H)，3.61(2H，m，N-CH2CH3)，5.09(1H，m，6-H)，5.73(1H，s，9-H)，5.74(1H，d，J＝4.8Hz，8-H)；MS(EI)m/z 359(M)+；[α]18D-228°(c 1.0，MeOH).实施例121(4aR，5R，6R，7R)-1-乙基-6-(2-呋喃羰氧基)-7-甲氧基-4a，5，6，7-四氢-3，4a，5-三甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮将实施例119制备的化合物(28mg＝0.09mmol)溶解在吡啶(1ml)中，向该溶液中加入2-呋喃甲酰氯(27μl＝0.27mmol)，并将该混合物在室温下搅拌24小时。向反应混合物中加入二氯甲烷(20ml)，用饱和的碳酸氢钠水溶液(20ml×2)和饱和盐水(20ml)洗涤混合物，减压下除去溶剂。用硫酸钠干燥有机相，并在减压下除去溶剂。用制备TLC纯化残余物，得到标题化合物(31mg，85％)。1H NMR(CDCl3)δ1.15(3H，d，J＝7.3Hz，5-CH3)，1.16(3H，t，J＝7.2Hz，N-CH2CH3)，1.87(3H，d，J＝1.9Hz，3-CH3)，1.21(3H，s，4a-CH3)，2.17(1H，dq，J＝7.3，2.7Hz，5-H)，2.18(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.83(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.55(3H，s，O-CH3)，3.59(1H，dq，J＝7.0，7.2Hz，N-CH2CH3)，3.66(1H，dq，J＝7.0，7.2Hz，N-CH2CH3)，3.73(1H，br d，J＝4.8Hz，7-H)，5.29(1H，br s，6-H)，5.75(1H，s，9-H)，5.76(1H，d，J＝4.8Hz，8-H)，6.49(1H，dd，J＝3.5，1.7Hz，OCOC4H3O)，7.11(1H，dd，J＝3.5，0.8Hz，OCOC4H3O)，7.57(1H，dd，J＝1.7，0.8Hz，OCOC+；OCOC4H3O)；MS(EI)m/z 397(M)+；[α]18D-17°(c 1.0，MeOH).实施例122(4aR，5R，6R，7R)-1-苄基-6-羟基-7-甲氧基-4a，5，6，7-四氢-3，4a，5-三甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮将通式(III)表示的化合物(70mg＝0.27mmol)溶解在二氯甲烷(1.4ml)中，并将该溶液冷却至-15℃。在二异丙基乙胺(93μl＝0.53mmol)的存在下，向该溶液中加入甲磺酰氯(31μl＝0.40mmol)，并将混合物搅拌15分钟。向反应混合物中加入二氯甲烷(10ml)，用饱和盐水(10ml)洗涤混合物，并在减压下除去溶剂。向残余物中加入2M的苄胺/THF溶液(267μl)，并将该混合物在室温下搅拌4小时。减压下除去溶剂，将反应产物溶解在乙腈(3.5ml)中，向该溶液中加入乙酸(160μl＝2.7mmol)，并将混合物在室温下搅拌20小时。向反应混合物中加入二氯甲烷(10ml)，用饱和的碳酸氢钠水溶液(10ml×2)和饱和盐水(10ml)洗涤混合物，用硫酸钠于燥有机相。减压下除去溶剂，向反应产物中加入甲醇(7ml)，并将该混合物在60℃下搅拌5小时。减压下除去溶剂，用制备TLC纯化残余物，得到标题化合物(9mg，9％)。1H NMR(CDCl3)δ1.08(3H，s，4a-CH3)，1.17(3H，d，J＝7.4Hz，5-CH3)，1.88(1H，dq，J＝7.4，2.5Hz，5-H)，1.91(3H，d，J＝1.8Hz，3-CH3)，2.14(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.79(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.38(3H，s，O-CH3)，3.64(1H，dd，J＝4.8，1.9Hz，7-H)，3.88(1H，br s，6-H)，4.69(1H，d，J＝15.9Hz，N-CH2C6H5)，4.87(1H，d，J＝15.9Hz，N-CH2C6H5)，5.64(1H，s，9-H)，5.70(1H，d，J＝4.8Hz，8-H)，7.16-7.30(5H，m，N-CH2C6H5)；MS(EI)m/z 365(M)+；[α]20D-354°(c 1.0，MeOH)；mp45℃.实施例123(4aR，5R，6R，7R)-1-苄基-6-(2-呋喃羰氧基)-7-甲氧基-4a，5，6，7-四氢-3，4a，5-三甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮将实施例122制备的化合物(23mg＝0.06mmol)溶解在吡啶(1ml)中，向该溶液中加入2-呋喃甲酰氯(19μl＝0.19mmol)，并将该混合物在室温下搅拌16小时。向反应混合物中加入二氯甲烷(20ml)，用饱和的碳酸氢钠水溶液(20ml×2)和饱和盐水(20ml)洗涤混合物，减压下除去溶剂。用硫酸钠干燥有机相，并在减压下除去溶剂。用制备TLC纯化残余物，得到标题化合物(30mg，100％)。1H NMR(CDCl3)δ1.14(3H，d，J＝7.1Hz，5-CH3)，1.19(3H，s，4a-CH3)，1.93(3H，d，J＝1.8Hz，3-CH3)，2.14(1H，dq，J＝7.1，2.8Hz，5-H)，2.19(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.85(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.52(3H，s，O-CH3)，3.68(1H，dd，J＝4.7，1.1Hz，7-H)，4.69(1H，d，J＝15.9Hz，N-CH2C6H5)，4.91(1H，d，J＝15.9Hz，N-CH2C6H5)，5.27(1H，m，6-H)，5.65(1H，s，9-H)，5.66(1H，d，J＝4.8Hz，8-H)，6.49(1H，dd，J＝3.5，1.7Hz，OCOC4H3O)，7.09(1H，dd，J＝3.5，0.8Hz，OCOC4H3O)，7.17-7.32(5H，m，N-CH2C6H5)，7.56(1H，dd，J＝1.7，0.8Hz，OCOC4H3O)；MS(EI)m/z 459(M)+；[α]20D-30°(c 1.0，MeOH).实施例124(4aR，5R，6R，7R)-6-羟基-7-甲氧基-1-(4-甲氧基苄基)-4a，5，6，7-四氢-3，4a，5-三甲基苯并[f]吲哚-2(4H)-酮将通式(III)表示的化合物(100mg＝0.38mmol)溶解在二氯甲烷(2ml)中，并将该溶液冷却至-15℃。在二异丙基乙胺(133μl＝0.76mmol)的存在下，向该溶液中加入甲磺酰氯(44μl＝0.57mmol)，并将混合物搅拌15分钟。向反应混合物中加入二氯甲烷(10ml)，用饱和盐水(10ml)洗涤混合物，并在减压下除去溶剂。向残余物中加入2M的4-甲氧基苄胺/THF溶液(955μl)，并将该混合物在室温下搅拌5小时。减压下除去溶剂，将反应产物溶解在乙腈(5ml)中，向该溶液中加入乙酸(230μl＝3.79mmol)，并将混合物在室温下搅拌16小时。向反应混合物中加入二氯甲烷(10ml)，用饱和的碳酸氢钠水溶液(10ml×2)和饱和盐水(10ml)洗涤混合物，用硫酸钠干燥有机相。减压下除去溶剂，向反应产物中加入甲醇(10ml)，并将该混合物在50℃下搅拌5小时。减压下除去溶剂，用制备TLC纯化残余物，得到标题化合物(30mg，20％)。1H NMR(CDCl3)δ1.07(3H，s，4a-CH3)，1.17(3H，d，J＝7.3Hz，5-CH3)，1.87(1H，dq，J＝7.3，2.5Hz，5-H)，1.89(3H，d，J＝1.7Hz，3-CH3)，2.12(1H，br d，J＝15.9Hz，4-H)，2.78(1H，d，J＝15.9Hz，4-H)，3.39(3H，s，O-CH3)，3.65(1H，dd，J＝4.7，1.7Hz，7-H)，3.76(3H，s，N-CH2C6H4OCH3)，3.88(1H，br s，6-H)，4.62(1H，d，J＝15.7Hz，N-CH2C6H4OCH3)，4.80(1H，d，J＝15.7Hz，N-CH2C6H4OCH3)，5.66(1H，s，9-H)，5.71(1H，d，J＝4.7Hz，8-H)，6.80(2H，d，J＝8.8Hz，N-CH2C6H4OCH3)，7.11(2H，d，J＝8.8Hz，N-CH2C6H4OCH3)；MS(FAB)m/z 396(M+H)+；[α]20D-175°(c 1.0，MeOH).在上述实施例中制备的各化合物的结构总结如下。












制剂片剂将实施例8制备的化合物、乳糖、交联聚乙烯吡咯烷酮和羟丙甲基纤维素制成均匀的粉末混合物，并用通常的方法进行湿法造粒，以0.5mg/片的量向其中加入硬脂酸镁。
将所得的混合物用通常的方法压制成片剂。每片的组成如下。
实施例8的化合物 5.0mg乳糖 185mg交联聚乙烯吡咯烷酮7.0mg羟丙甲基纤维素2.5mg硬脂酸镁 0.5mg200mg生物活性按照H.Kondo等(J.Antibiotics，Vol.43，pp.1533-1542，1990)的方法，以下述方式测定本发明化合物的孕酮受体结合活性。
用Polytron均质器破坏于5mM磷酸盐缓冲液中的猪子宫，将所得溶液进行离心分离(100000×g，30分钟)，以分离上清液，由此制备含细胞溶质的孕酮受体。向含有50μl如上所得的细胞溶质(2-3mg蛋白质/ml)和40μl作为配体的[3H]-孕酮溶液(3.84TBq/mmol，18.5kBq/ml)的溶液中，加入给定浓度的受试药物溶液(10μl)，并于4℃下将其在试管中培育，以进行反应。然后向反应溶液中加入100μl0.5％的活性碳溶液，将该混合物放置10分钟，然后进行离心分离(2000×g，10分钟)。用液体闪烁计数器测定上清液的放射活性。
分别地，以如上所述相同的方式测定放射活性，所不同的是没有加入受试药物。进一步，以如上所述相同的方式测定放射活性，所不同的是加入10μl Medroxyprogesterone Acetate(MPA)(10μg/ml)代替受试药物。未加入受试药物的放射活性定义为[3H]-孕酮于细胞溶质的总结合量，加入MPA的放射活性定义为非特异性结合量。通过下述方程由这些测定值计算抑制率，以确定结合抑制活性(IC50)。

实施例3、4、25、26、31、32、34、35、36、41、97、99、100、106、107、108、113、115、116、117中制备的化合物和米非司酮(RU38486)的对孕酮受体结合的抑制活性如下。表1对孕酮受体结合的抑制活性化合物的实施例序号 抑制活性(IC50)(nM)3 284 3225 2526 1731 4732 2734 4235 3636 5141 4497 6499 66100 119101 164106 137107 156108 155
113 99115 22116 19117 31RU38486106连续给药毒性试验将按照本发明实施例8制备的化合物在0.2％甲基纤维素水溶液中的均匀悬浮液，向16周龄的雄性大鼠(5只大鼠)进行皮下给药。实施例8中制备的化合物的剂量为60mg/kg。所有大鼠均存活下来而无特别症状。化学稳定性试验为评价本发明化合物的化学稳定性，对实施例24制备的化合物(a)和3β-羟基-2α-甲氧基-1(10)，7(11)，8-雅槛蓝树三烯(eremophilatrien)-12，8-交酯(b)(WO/30040中制备的化合物)进行比较试验，其中化合物(b)是用氧原子取代了化合物(a)中的氮原子。在该对比试验中，跟踪了化合物(a)与化合物(b)的流逝时间变化。
以下述方法进行该试验。
精确称量化合物(a)和(b)(每一为1.0mg)，并将每一化合物溶解在2.0ml甲醇中以制备甲醇溶液。将已经精确调节pH值至11.5的NaOH水溶液加入到上述每一化合物的甲醇溶液中，用液相色谱通过流逝时间跟踪残余化合物(a)和(b)的量(数据处理器ShimadzuCHROMATOPAC C-R4A，检测器Shimadzu LC-6A，柱GL ScienceInertsil ODS 4.6×100mm，移动相2∶1的缓冲液与乙腈的溶液混合物，其中缓冲液的制备是将1000ml去离子水加入到770ml乙酸铵和175ml磷酸氢二钾中，通过加入磷酸调节混合物的pH值至6.5，检测波长对于化合物(a)为323nm，对于化合物(b)为320nm，温度25℃，流速1ml/min)。假定化合物(a)和(b)的起始量(时间0)为100％，以确定残余化合物(a)和(b)的量。结果表示在

图1中。
由图1所示的结果可明显地看出，与在其分子中带有内酯环结构的ligularenolide型倍半萜烯母核的化合物相比，本发明的新母核具有更好的化学稳定性。
权利要求
1.由以下通式(I)表示的化合物或其可药用盐
其中R1代表氢原子，任选取代的C1-C10烷基，任选取代的C2-C10链烯基，任选取代的C2-C10炔基，任选取代的C3-C10环烷基，或任选取代的C7-C15芳烷基；R2代表氢原子，任选取代的C1-C10烷基羰基，任选取代的C2-C10链烯基羰基，任选取代的C2-C10炔基羰基，任选取代的C3-C15环烷基羰基，任选取代的C7-C15芳烷基羰基，任选取代的C7-C15芳酰基，具有至少1个选自氮、氧和硫的杂原子的任选取代的C2-C15芳香杂环酰基，具有至少1个选自氮、氧和硫的杂原子的任选取代的C3-C15饱和杂环酰基，任选取代的C1-C10烷基，任选取代的C2-C10链烯基，任选取代的C2-C10炔基，任选取代的C3-C10环烷基，任选取代的C7-C15芳烷基，氨基甲酰基，任选取代的N-C1-C10烷基氨基甲酰基，任选取代的N-C6-C15芳香环氨基甲酰基，任选取代的N-C7-C15芳烷基氨基甲酰基，任选取代的N，N-二C1-C10烷基氨基羰基，任选取代的N-C3-C10环烷基氨基甲酰基，任选取代的C1-C10烷氧羰基，任选取代的C6-C15芳氧羰基，任选取代的C7-C15芳烷氧羰基，具有至少1个选自氮、氧和硫的杂原子的任选取代的C1-C15芳香杂环硫代羰基，具有至少1个选自氮、氧和硫的杂原子的任选取代的C2-C15饱和杂环硫代羰基，或任选取代的N-C1-C10烷基硫代氨基甲酰基；以及R3代表氢原子，羟基，任选取代的C1-C10烷氧基，任选取代的C2-C10链烯氧基，任选取代的C2-C10炔氧基，任选取代的C3-C10环烷氧基，任选取代的C7-C15芳烷氧基，任选取代的C1-C10烷基羰氧基，任选取代的C2-C10链烯基羰氧基，任选取代的C2-C10炔基羰氧基，任选取代的C3-C10环烷基羰氧基，任选取代的C7-C15芳酰氧基，任选取代的C7-C15芳烷基羰氧基，任选取代的C1-C10烷硫基，任选取代的C2-C10链烯硫基，任选取代的C2-C10炔硫基，任选取代的C3-C10环烷硫基，任选取代的C6-C15芳硫基；或任选取代的C7-C15芳烷硫基。
2.根据权利要求1所述化合物或其可药用盐，其中R1代表任选取代的C1-C10烷基，或任选取代的C7-C15芳烷基；R2代表氢原子，任选取代的C1-C10烷基羰基，任选取代的C3-C10环烷基羰基，任选取代的C7-C15芳酰基，具有至少1个选自氮、氧和硫的杂原子的任选取代的C2-C15芳香杂环酰基，具有至少1个选自氮、氧和硫的杂原子的任选取代的C3-C15饱和杂环酰基，任选取代的C1-C10烷基，任选取代的C2-C10链烯基，任选取代的C7-C15芳烷基，氨基甲酰基，任选取代的N-C1-C10烷基氨基甲酰基，任选取代的N-C6-C15芳香环-氨基甲酰基，任选取代的N-C7-C15芳烷基氨基甲酰基，任选取代的N，N-二C1-C10烷基氨基羰基，任选取代的N-C3-C10环烷基氨基甲酰基，任选取代的C1-C10烷氧羰基，任选取代的C6-C15芳氧羰基，具有至少1个选自氮、氧和硫的杂原子的任选取代的C1-C15芳香杂环硫代羰基，具有至少1个选自氮、氧和硫的杂原子的任选取代的C2-C15饱和杂环硫代羰基，或任选取代的N-C1-C10烷基硫代氨基甲酰基；以及R3代表氢原子，羟基，任选取代的C1-C10烷氧基，任选取代的C1-C10烷基羰氧基，任选取代的C1-C10烷硫基，或任选取代的C6-C15芳硫基。
3.根据权利要求1所述化合物或其可药用盐，其中R1代表C1-C10烷基，或任选被C1-C6烷氧基取代的C7-C15芳烷基；R2代表氢原子，C1-C10烷基羰基，C3-C15环烷基羰基，任选被C1-C6烷氧基或硝基取代的C6-C15芳酰基，具有至少1个选自氮、氧和硫的杂原子的C2-C15芳香杂环酰基，具有至少1个选自氮、氧和硫的杂原子的任选被C1-C6烷基或C1-C6烷氧基-C1-C6烷基取代的C3-C15饱和杂环酰基，任选被C3-C15环烷基或羟基取代的C1-C10烷基，任选被苯基取代的C2-C10链烯基，任选被C1-C6烷氧基取代的C7-C15芳烷基，氨基甲酰基，烷基的一个或多个氢原子任选被羟基取代的N-C1-C10烷基氨基甲酰基，N-C6-C15芳族氨基甲酰基，N-C7-C15芳烷基氨基甲酰基，N，N-二C1-C10烷基氨基羰基，N-C3-C10环烷基氨基甲酰基，C1-C10烷氧羰基，C6-C15芳氧羰基，具有至少1个氮原子的C1-C15芳香杂环硫代羰基，具有至少1个氮原子的C2-C15饱和杂环硫代羰基，或N-C1-C10烷基硫代氨基甲酰基；以及R3代表氢原子，羟基，任选被C3-C10环烷基取代的C1-C10烷氧基，C1-C10烷基羰氧基，C1-C10烷硫基，或C6-C15芳硫基。
4.根据权利要求1所述化合物或其可药用盐，其中R1代表C1-C6烷基，或任选被C1-C6烷氧基取代的苄基；R2代表氢原子，C1-C6烷基羰基，C3-C7环烷基羰基，任选被C1-C6烷氧基或硝基取代的苯甲酰基，具有1个或2个氮、氧或硫原子的5或6元芳香杂环酰基，具有氮和硫原子的5或6元芳香杂环酰基，具有1个氧或硫原子的5或6元饱和杂环酰基，任选被C3-C7环烷基或羟基取代的C1-C6烷基，任选被苯基取代的C2-C6链烯基，任选被C1-C6烷氧基取代的苄基，氨基甲酰基，烷基的一个或多个氢原子任选被羟基取代的N-C1-C6烷基氨基甲酰基，N-苯基氨基甲酰基，N-苄基氨基甲酰基，N，N-二C1-C6烷基氨基羰基，N-C3-C7环烷基氨基甲酰基，C1-C6烷氧羰基，苯氧羰基，嘧啶硫代羰基，吡咯烷硫代羰基，或N-C1-C6烷基硫代氨基甲酰基；以及R3代表氢原子，羟基，任选被C3-C7环烷基取代的C1-C6烷氧基，C1-C6烷基羰氧基，C1-C6烷硫基，或苯硫基。
5.药物组合物，所述组合物含有作为活性成分的权利要求1至4任何一项所述化合物。
6.根据权利要求5所述的药物组合物，所述组合物是用于与孕酮有关疾病的治疗剂或预防剂，或者是堕胎药或避孕药。
7.根据权利要求5所述的药物组合物，所述组合物是乳腺癌或卵巢癌的制癌剂，子宫肌瘤、子宫内膜异位、脑膜瘤或骨髓瘤的治疗剂，骨质疏松或更年期失调的治疗剂和预防剂，堕胎药或口服避孕药。
8.治疗或预防与孕酮有关的疾病、进行流产或口服避孕的方法，所述方法包括将根据权利要求1至4任何一项所述的化合物对于包括人在内的哺乳动物给药。
9.治疗或预防乳腺癌、卵巢癌、子宫肌瘤、子宫内膜异位、脑膜瘤、骨髓瘤、骨质疏松或更年期失调，或者进行流产或口服避孕的方法，所述方法包括将根据权利要求1至4任何一项所述的化合物对于包括人在内的哺乳动物给药。
10.由下式(II)表示的化合物或其可药用盐
其中R1代表氢原子，任选取代的C1-C10烷基，任选取代的C2-C10链烯基，任选取代的C2-C10炔基，任选取代的C3-C10环烷基，或任选取代的C7-C15芳烷基。
全文摘要
本发明公开了由以下通式(Ⅰ)代表的化合物或其可药用盐,以及制备该化合物的方法。该化合物具有孕酮受体结合抑制活性,并因而可以用作与孕酮有关疾病的治疗剂和预防剂。具体来说,它们用作乳腺癌和卵巢癌的制癌剂,子宫肌瘤、子宫内膜异位、脑膜瘤和骨髓瘤的治疗剂,堕胎药,口服避孕药,以及骨质疏松和更年期失调的治疗剂和预防剂。其中R
文档编号C07D209/00GK1240426SQ9718080
公开日2000年1月5日 申请日期1997年12月18日 优先权日1997年12月18日
发明者栗原健一, 新荣丽英, 仓田靖, 田端祐二, 田边洁, 小此木恒夫 申请人:明治制果株式会社