专利名称：制备四甲基胍的方法
技术领域：
本发明涉及医药中间体的化学合成工艺，特别涉及一种制备头孢类抗菌药物的化工原料四甲基胍的方法，即1.
在现有技术中，日本专利昭61-280463和美国专利US3,551,490中揭示了制备四甲基胍的方法，分两步第一步二甲胺水溶液与固体氰化钠混合，通氯气；反应结束后用三氯乙烯萃取，分离有机层，得二甲氨基腈，水层中含二甲胺盐酸盐和氯化钠。
第二步二甲氨基腈与二甲胺盐酸盐固体在极性溶剂(如硝基苯、异佛尔酮或苯乙醚等)中缩合反应制得四甲基胍盐酸盐，但是上述方法存在着以下不足(1)反应中使用的极性溶剂如硝基苯、异佛尔酮等，毒性大且价格昂贵，不利于工业化生产，另外，由于溶剂极性大，反应结束后与四甲基胍盐酸盐分离比较困难。(2)反应中生成的二甲胺盐酸盐与氯化钠留在水溶液中，不能充分利用，形成“三废”，造成环境污染。(3)萃取剂三氯乙烯的毒性比较大，不利于工业化生产和环境保护。
本发明的目的在于克服上述不足，提供了一种降低毒性及原料成本，适于工业化生产的一种制备四甲基胍的方法。
本发明是通过如下技术方案实现的一种制备四甲基胍的方法，由两步反应组成第一步，以二甲胺、氰化钠、氯气为原料反应，经萃取制得二甲氨基腈；第二步，二甲氨基腈与二甲胺盐酸盐固体在溶剂中反应制得四甲基胍盐酸盐，该方法的特征是第二步反应是在非极性溶剂的条件下反应。
非极性溶剂用石油馏分，石油馏分选用馏程为190～350℃的石油馏分，本发明最好是0号柴油；
在第一步反应中所用氰化钠最好是用液体氰化钠。萃取剂用氯仿。
本发明在第一步反应中将三氯甲烷萃取后的水相(含二甲胺盐酸盐和氯化钠)进行浓缩、热滤，除去氯化钠，再加入甲苯带水，蒸出甲苯，得到二甲胺盐酸盐，用于第二步反应。
本发明提供的方法，具有如下的优点(1)使用非极性溶剂代替硝基苯等极性溶剂，使生产毒性大大降低，大大减少了“三废”污染，原料成本也大大降低；(2)使用液体氰化钠(30％商品)代替固体氰化钠，可降低成本；(3)用氯仿代替三氯乙烯，可大大降低毒性；使制备四甲基胍的方法更加适用于工业化生产，同时由于使用非极性溶剂，使四甲基胍盐酸盐与溶剂分离变得简单，只需加适量水，就可将四甲基胍盐酸盐，从溶剂中萃取出，而溶剂可以不经处理反复套用多次(可达10次以上)。(4)回收的二甲胺盐酸盐可再作原料使用，提高了二甲胺盐的利用度，降低了成本，减少了“三废”。
以下结合实施例，对本发明作进一步阐述实施例1向盛有100L水的反应罐内边搅拌边缓慢通入氯气，同时缓慢滴加含326L30％的液体氰化钠的二甲胺溶液，控制PH值范围8～9，温度20～30℃；反应结束后调整PH6～7，加氯仿萃取水层，分馏氯仿得到二甲氨基腈；水层经脱色后，进行浓缩，热滤，除去氯化钠，再加入甲苯带水，蒸出甲苯，水及无机盐后，得到二甲胺盐酸盐；二甲氨基腈与二甲胺盐酸盐以0号柴油为介质，于180～200℃缩合反应5小时后，回收介质，加水溶解胍盐，加入过量的20％氢氧化钠中和，甲苯萃取，分馏得四甲基胍107Kg，以氰化钠计，产率为46.5％。
权利要求
1.一种制备四甲基胍的方法，由两步反应组成第一步，以二甲胺、氰化钠、氯气为原料反应，经萃取制得二甲氨基腈；第二步，二甲氨基腈与二甲胺盐酸盐固体在溶剂中反应制得四甲基胍盐酸盐；该方法的特征是第二步反应是在非极性溶剂的条件下反应。
2，根据权利要求1所述的方法，其特征是非极性溶剂用石油馏分。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征是石油馏分的馏程为190-350℃的石油馏分。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征是190～350℃的石油馏分是0号柴油。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征是第一步反应中采用液体氰化钠。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征是用氯仿作萃取剂。
7.根据权利要求1、6所述的方法，其特征是第一步反应中将三氯甲烷萃取后的水相(含二甲胺盐酸盐和氯化钠)进行浓缩、热滤，除去氯化钠，再加入甲苯带水，蒸出甲苯，得二甲胺盐酸盐。
全文摘要
本发明提供了一种以二甲胺、氰化钠、氯气为原料制备四甲基胍的方法,该方法的特征是:第二步反应是在非极性溶剂的条件下反应。本发明具有如下的优点:使生产毒性大大降低,大大减少了“三废”污染,原料成本也大大降低,更加适用于工业化生产,同时由于使用非极性溶剂,使四甲基胍盐酸盐与溶剂分离变得简单,只需加适量水,就可将四甲基胍盐酸盐,从溶剂中萃取出,而溶剂可以不经处理反复套用多次(可达10次以上)。
文档编号C07C277/08GK1262271SQ9911207
公开日2000年8月9日 申请日期1999年2月3日 优先权日1999年2月3日
发明者于祖荣, 韩先滋, 梁孝成, 李俊, 高鸿斌, 王效梅, 张秀文, 宋兆学, 李晔 申请人:山东新华工贸股份有限公司