一种两亲性聚合物及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种两亲性聚合物，具有式（Ⅰ）所示的结构，其具有亲水链段和疏水链段，可以在水溶液中形成均一稳定的纳米胶束，可用于传输疏水药物，同时由于结构中含有席夫碱结构，因此具有pH响应性，使该药物载体具有对肿瘤部位微酸性环境的智能响应性，在载体药物学领域具有良好的应用前景。其中R选自。
【专利说明】一种两亲性聚合物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及有机合成【技术领域】，尤其涉及一种两亲性聚合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002]两亲性聚合物是一种同时具备亲水与疏水嵌段的聚合物。当两亲性聚合物在水中的浓度超过一定值时，其疏水端就会自动聚集在一起，形成一个内部疏水，外部亲水的胶束粒子，这个浓度就是临界胶束浓度，简称CMC。形成的胶束具有一个重要性质，即增溶作用，能够增加油溶性药物在水中的溶解能力，因而这种胶束成为输送油溶性药物的一个重要载体。
[0003]与其他的载体相比，胶束具有很多优点:它可以增加药物的生物利用程度，降低毒副作用；延长了药物在体内血液中的循环时间，在更长时间范围内维持了血液所需的药物浓度；由于胶束的尺寸在5-100nm左右，大大降低了被网状内皮组织吞噬的机会。
[0004]两亲性聚合物这个特殊的性质，引起了全世界科研人员的广泛兴趣。经过近几十年的发展，一些两亲性聚合物作为药物载体已经进入临床实验阶段。这使得新型两亲性聚合物的合成研究更具吸引力。
[0005]现代医学研究结果表明，相比于人体正常组织，癌症部位pH值较低，因此设计制备具有PH响应性的纳米药物载体已引起全世界科研人员的广泛兴趣。
[0006]但是，现有的一些两亲性聚合物作为药物载体使用时，并不具备pH响应性，或同时具备PH响应性和生物相容性，限制了其应用。
【发明内容】
[0007]有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种两亲性聚合物及其制备方法，制备的两亲性聚合物可在水溶液中形成均一稳定的纳米胶束，同时具备良好的生物相容性及pH响应性。
[0008]本发明提供了一种两亲性聚合物，具有式(I )所示的结构:
[0009]
【权利要求】
1.一种两亲性聚合物，具有式(I)所示的结构:
2.根据权利要求1所述的两亲性聚合物，其特征在于，所述式(I)结构所示的聚合物中，
80 ≤ m ≤ 200 ;
50 ≤ n+o ≤ 100 ； 10≤k≤30 ;
10 ≤ r ≤ 60 ； 10≤P≤60且10≤q≤60。
3.一种两亲性聚合物的制备方法，包括: 将具有式(II)结构的叠氮功能化的聚酯与具有式(III)结构的含有炔基的聚乙二醇单甲醚-嵌段-聚(Y -丙炔基-L-谷氨酸酯)和溴化亚铜、五甲基二乙烯基三胺在有机溶剂中混合、反应，得到具有式(I )结构的两亲性聚合物，
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为氮，氮二甲基甲酰胺。
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述式(I)结构所示的聚合物中，
.80 ≤ m ≤200 ; . 50 ≤ n+o ≤ 100 ； .10≤k≤30 ; . 10 ≤ r ≤60 ；10≤P≤60且10≤q≤60。
6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述具有式(II)结构的叠氮功能化的聚合物按照以下方法制备: 将具有式(IV)所示结构的对乙二醇基苯甲醛、Sn (Oct)2与内酯化合物在第一有机溶剂中混合、反应，得到具有式(V)结构的化合物； 然后将所述具有式(V)结构的化合物与叠氮丙胺、三氟乙酸在第二有机溶剂中混合、反应，得到具有式(II)结构的化合物；所述内酯化合物选自乙交酯和丙交酯的混合物，或者选自己内酯、丙交酯中的任意一种；
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述乙交酯和丙交酯的混合物中，所述乙交酯与丙交酯的质量比为1: (0.5~2)。
8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述第一有机溶剂为甲苯；所述第二有机溶剂为四氢呋喃。
9.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述具有式(III)结构的聚乙二醇单甲醚-嵌段-聚(gamma -丙炔基-L-谷氨酸酯)按照以下方法制备: a)将丙炔醇、L-谷氨酸和浓硫酸混合、反应，得到gamma-丙炔基-L-谷氨酸酯； b)将步骤a)得到的gamma-丙炔基-L-谷氨酸酯与三光气反应，得到gamma-丙炔基-L-谷氨酸-N-羧酸酐； c)将步骤b)得到的gamma-丙炔基-L-谷氨酸-N-羧酸酐与氨基化的聚乙二醇单甲醚反应，得到具有式(III)结构的聚乙二醇单甲醚-嵌段-聚(gamma -丙炔基-L-谷氨酸酯)。
10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述步骤C)具体为: 将骤b)得到的gamma -丙炔基-L-谷氨酸-N-羧酸酐的氮，氮二甲基甲酰胺溶液与氨基化的聚乙二醇单甲醚的二氯甲烷溶液混合，反应，得到具有式(III)结构的聚乙二醇单甲醚-嵌段-聚(gamma -丙炔基-L-谷氨酸酯)。
【文档编号】C08G81/00GK103467746SQ201310449566
【公开日】2013年12月25日 申请日期:2013年9月27日 优先权日:2013年9月27日
【发明者】肖春生, 张羽, 庄秀丽, 陈学思 申请人:中国科学院长春应用化学研究所