一种2,3,4,5,6-五氟苯酚的制备方法与流程

技术特征：

1.一种2,3,4,5,6-五氟苯酚的制备方法，其特征在于其包括下列步骤：水中，将如式(VI)所示的2,3,4,5,6-五氟苯硼酸与过氧化氢进行氧化反应，制得如式(VII)所示的2,3,4,5,6-五氟苯酚；

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的如式(VII)所示的2,3,4,5,6-五氟苯酚的制备方法包括下列步骤：向水和如式(VI)所示的2,3,4,5,6-五氟苯硼酸的混合溶液中加入过氧化氢，进行所述的氧化反应；其中，所述的加入的方式较佳地为滴加；所述的过氧化氢较佳地以过氧化氢水溶液的形式参与到反应中，所述的过氧化氢水溶液的质量分数较佳地为5％～35％，更佳地为10％～27.5％；所述的化合物(VI)和过氧化氢的摩尔比较佳地为1:1～1:4，更佳地为1:1～1:2；所述的水与化合物(VI)的质量比为较佳地为1:1～1:3；所述的氧化反应的温度较佳地为40℃～80℃,更佳地为60℃～80℃；所述的氧化反应的时间较佳地为2～12小时，更佳地为2～6h。

3.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述的如式(VII)所示的2,3,4,5,6-五氟苯酚的制备方法还进一步包括下列步骤：

(1)将如式(V)所示的2,3,4,5,6-五氟溴苯进行如下所示的格氏反应制得如式(Va)所示的2,3,4,5,6-五氟溴苯格氏试剂；

(2)醚类溶剂中，将步骤(1)制得的格氏试剂与B(OR)₃进行如下所示的反应，制得如式(Vb)所示的化合物；然后在酸的作用下，进行如下所示的水解反应，制得所述的如式(VI)所示的2,3,4,5,6-五氟苯硼酸；

B(OR)₃或如式(Vb)所示的化合物中，R为C₁～C₄的烷基。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，R中，所述的C₁～C₄的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基；

和/或，步骤(1)中，所述的如式(Va)所示的2,3,4,5,6-五氟溴苯格氏试剂的制备方法包括下列步骤：气体保护下，将镁和醚类溶剂混合物与化合物(V)混合，进行所述的格氏反应；其中，所述的气体保护中的气体较佳地为氮气；所述的混合的温度较佳地为40℃～50℃；所述的醚类溶剂较佳地为乙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃和甲基四氢呋喃中的一种或多种；所述的镁与化合物(V)的摩尔比较佳地为1.0:1～1.2:1；所述的醚类溶剂与镁的质量比较佳地为20:1～30:1；所述的格氏反应的温度较佳地为40℃～50℃；所述的格氏反应的时间较佳地为3～5小时；

和/或，步骤(2)中，所述的如式(VI)所示的2,3,4,5,6-五氟苯硼酸的制备方法包括下列步骤：气体保护下，在-10℃～-5℃的温度下，将步骤(1)反应结束后的反应液，与B(OR)₃和醚类溶剂的混合溶液混合，进行所述的反应，制得如式(Vb)所示的化合物；不经后处理，直接在酸的作用下，进行水解反应，制得如式(VI)所示的2,3,4,5,6-五氟苯硼酸；其中，所述的气体保护中的气体较佳地为氮气；所述的醚类溶剂较佳地为乙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃和甲基四氢呋喃中的一种或多种；所述的化合物B(OR)₃与化合物(V)的摩尔比较佳地为1:1～2:1，更佳地为1:1～1.4:1；所述的反应的温度较佳地为-10℃～-5℃；所述的反应的时间较佳地为2～8小时；所述的酸较佳地为盐酸；所述的盐酸的质量分数较佳地为5％～15％；所述的水解反应的温度较佳地为10℃～30℃；所述的水解反应的时间较佳地为5～30min。

5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，

步骤(1)中，所述的如式(Va)所示的2,3,4,5,6-五氟溴苯格氏试剂的制备方法中，将化合物(V)滴加到镁和醚类溶剂混合物中；

和/或，步骤(2)中，所述的如式(VI)所示的2,3,4,5,6-五氟苯硼酸的制备方法中，将B(OR)₃和醚类溶剂的混合溶液滴加到步骤(1)反应液中；

和/或，所述的如式(VI)所示的2,3,4,5,6-五氟苯硼酸的制备方法中，所述的后处理结束后，无需分离，直接进行后续的氧化反应，制得如式(VII)所示的2,3,4,5,6-五氟苯酚。

6.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的如式(VI)所示的2,3,4,5,6-五氟苯硼酸的制备方法还进一步包括下列步骤：在路易斯酸的催化下，将如式(IV)所示的五氟苯与溴进行溴化反应，制得所述的如式(V)所示的2,3,4,5,6-五氟溴苯；

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述的如式(V)所示的2,3,4,5,6-五氟溴苯的制备方法包括下列步骤：无溶剂中，在路易斯酸的催化下，将如式(IV)所示的五氟苯与溴进行溴化反应，制得所述的如式(V)所示的2,3,4,5,6-五氟溴苯；较佳地包括下列步骤：无溶剂中，将五氟苯和路易斯酸的混合物与溴混合，进行所述的溴化反应；其中，所述的混合的温度较佳地为40℃～45℃；所述的路易斯酸较佳地为三氯化铝；所述的化合物(IV)与溴的摩尔比较佳地为1:1～1:2；所述的路易斯酸与化合物(IV)的摩尔比为3:10～1:10；所述的溴化反应的温度较佳地为40℃～45℃；所述的溴化反应的时间较佳地为5～18小时，更佳地为12～18小时。

8.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述的如式(V)所示的2,3,4,5,6-五氟溴苯的制备方法还进一步包括下列步骤：酰胺类溶剂中，将如式(III)所示的2,3,4,5,6-五氟苯甲酸进行如下所示的脱羧反应，制得所述的如式(IV)所示的五氟苯；

9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述的如式(IV)所示的五氟苯的制备方法中，所述的酰胺类溶剂为N,N-二甲基甲酰胺；和/或，所述的脱羧反应的温度为150～160℃。

10.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述的如式(IV)所示的五氟苯的制备方法还进一步包括下列步骤：在硫酸的作用下，将如式(II)所示的2,3,4,5,6-五氟苯腈进行如下所示的水解反应，制得所述的如式(III)所示的2,3,4,5,6-五氟苯甲酸；

11.如权利要求10所述的制备方法，其特征在于，所述的如式(III)所示的2,3,4,5,6-五氟苯甲酸的制备方法中，所述的硫酸为质量分数为50％～70％的硫酸水溶液；和/或，所述的硫酸与化合物(II)的摩尔比为2:1～3:1；和/或，所述的水解反应的温度为150℃～170℃；和/或，所述的水解反应的时间为2～4小时。

12.如权利要求10所述的制备方法，其特征在于，所述的如式(III)所示的2,3,4,5,6-五氟苯甲酸的制备方法还进一步包括下列步骤：有机溶剂中，在催化剂和脱水剂的作用下，将如式(I)所示的2,3,4,5,6-五氯苯腈与KF进行如下所示的氟化反应，制得所述的如式(II)所示的2,3,4,5,6-五氟苯腈；

13.如权利要求12所述的制备方法，其特征在于，所述的如式(II)所示的2,3,4,5,6-五氟苯腈的制备方法包括下列步骤：将有机溶剂、催化剂、脱水剂和KF的混合液，与如式(I)所示的2,3,4,5,6-五氯苯腈混合，进行所述的氟化反应；其中，所述的混合的温度较佳地在200℃～220℃的温度下混合；所述的有机溶剂较佳地为砜类溶剂、腈类溶剂、醚类溶剂和酮类溶剂中的一种或多种；所述的砜类溶剂较佳地为环丁砜；所述的腈类溶剂较佳地为苯甲腈；所述的醚类溶剂较佳地为二乙二醇二甲醚和/或四乙二醇二甲醚；所述的酮类溶剂较佳地为1,3-二甲基-2-咪唑啉酮和/或1,3-二甲基丙撑脲；所述的催化剂较佳地为四丁基溴化磷、四苯基氯化膦、二苯并18-冠6、杯芳烃、聚乙二醇和四丁基氟化铵中的一种或多种；所述的脱水剂较佳地为环己烷或甲苯；所述的脱水剂与化合物(I)的质量比较佳地为0.1:1～1:1；所述的化合物(I)与KF的摩尔比较佳地为1:6～1:12，更佳地为1:8～1:10；所述的催化剂的质量较佳地为化合物(I)质量的2％～20％，更佳地为2％～10％；所述的有机溶剂与化合物(I)的质量比为3:1～6:1；所述的氟化反应的温度较佳地为200℃～220℃；所述的氟化反应的时间较佳地为3～5小时。

14.如权利要求13所述的制备方法，其特征在于，所述的如式(II)所示的2,3,4,5,6-五氟苯腈的制备方法中，将有机溶剂、催化剂、脱水剂和KF的混合液中的水脱除完全后，再加入如式(I)所示的2,3,4,5,6-五氯苯腈；

和/或，所述的如式(II)所示的2,3,4,5,6-五氟苯腈的制备方法中，采用边反应边采出的操作方式，即在氟化反应进行的同时，采出如式(II)所示的2,3,4,5,6-五氟苯腈；所述的边反应边采出的操作方式较佳地包括下列步骤：将有机溶剂、催化剂、脱水剂和KF的混合液中的水脱除完全后，在200℃～220℃的温度下，滴加如式(I)所示的2,3,4,5,6-五氯苯腈的有机溶液，进行所述的氟化反应；当滴加如式(I)所示的2,3,4,5,6-五氯苯腈的有机溶液的1/15～1/30后，以体积或质量计，开始采出如式(II)所示的2,3,4,5,6-五氟苯腈；直至如式(I)所示的2,3,4,5,6-五氯苯腈的有机溶液滴加完毕，所述的氟化反应进行完全。

15.一种如式(VI)所示的2,3,4,5,6-五氟苯硼酸的制备方法，其特征在于其包括下列步骤：

(1)将如式(V)所示的2,3,4,5,6-五氟溴苯进行如下所示的格氏反应制得如式(Va)所示的2,3,4,5,6-五氟溴苯格氏试剂；

(2)气体保护下，在-10℃～-5℃的温度下，将B(OR)₃和醚类溶剂的混合溶液滴加到步骤(1)反应结束后的反应液中，进行所述的反应，制得如式(Vb)所示的化合物；不经后处理，直接在酸的作用下，进行水解反应，制得如式(VI)所示的2,3,4,5,6-五氟苯硼酸；

B(OR)₃或如式(Vb)所示的化合物中，R的定义、步骤(1)如式(Va)所示的2,3,4,5,6-五氟溴苯格氏试剂的制备方法的各条件和步骤(2)如式(VI)所示的2,3,4,5,6-五氟苯硼酸的制备方法的各条件均同权利要求3～5任一项所述。

16.一种如式(V)所示的2,3,4,5,6-五氟溴苯的制备方法，其特征在于其包括下列步骤：无溶剂中，在路易斯酸的催化下，将如式(IV)所示的五氟苯与溴进行溴化反应，制得如式(V)所示的2,3,4,5,6-五氟溴苯；

其中，所述的如式(V)所示的2,3,4,5,6-五氟溴苯的制备方法的各条件均同权利要求7所述。

17.一种如式(II)所示的2,3,4,5,6-五氟苯腈，其特征在于其包括下列步骤：将有机溶剂、催化剂、脱水剂和KF的混合液中的水脱除完全后，在 200℃～220℃的温度下，滴加如式(I)所示的2,3,4,5,6-五氯苯腈的有机溶液，进行所述的氟化反应；当滴加如式(I)所示的2,3,4,5,6-五氯苯腈的有机溶液的1/15～1/30后，以体积或质量计，开始采出如式(II)所示的2,3,4,5,6-五氟苯腈；直至如式(I)所示的2,3,4,5,6-五氯苯腈的有机溶液滴加完毕，氟化反应进行完全；

其中，所述的如式(II)所示的2,3,4,5,6-五氟苯腈制备方法的各条件同权利要求13所述。