一种2-羧基-4-甲氧基甲基吡咯烷衍生物的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药合成领域，具体涉及一种2-駿基化咯焼衍生物的制备方法。
【背景技术】
[0002] 具有下列式Z结构的化合物为医药合成领域的常见中间体：
[0003]
【主权项】
1. 一种具有如下式（N)结构的化合物，
其中P为氮上的保护基，所述P为CO2R, R = C1~C6的烷基，苄基；CH2Ar, Ar为芳基或 取代的芳基；CHPh2 ;CPh3 ;C0Ph AONR1I^RpR2分别为C1~C6的烷基或C 6~Cltl的芳基或为 氢；CH2OR3, R3为C1~C6的烷基，苄基；SiR4R 5R6, R4, R5, R6分别为C1~C4的烷基或苯基。
2. 根据权利要求1所述的化合物，具有如下结构：
其中M的定义与权利要求1相同。
3. 根据权利要求1或2所述的化合物的制备方法，该方法为式（A)化合物或式（A-I) 与三苯基磷叶立德进行维蒂希反应，
( 其所应用的维蒂希试剂具有式（C)所示的结构 P的定义与权利要求1的定义相同；X为卤素，硫酸根，硫酸氢根，硝酸根，一 SO3R4, R4 = C1~C6的烷基，苯基，对甲基苯基，对硝基苯基，三氟甲基。
4. 根据权利要求3所述的制备方法，所述维蒂希反应所用碱选自R5M，R5为H，C1~C 6 烷基，C1~C6烷氧基，苯基，氨基，二异丙基胺基，六甲基二硅胺基，M为Li, Na, K，Mg, Ca或 Cs0
5. 根据权利要求4所述的制备方法，所述碱与式（A)化合物的摩尔用量比为（1~5. 0): 1〇
6. 根据权利要求3所述的制备方法，所述式（C)化合物与式（A)化合物的摩尔用量比 为（（0· 5 ~5. 0) :1。
7. 根据权利要求3所述的制备方法，反应溶剂为R6-O-R7的醚类，R6, R7分别为C1~C6 直链或含支链烷基；四氢呋喃、甲基四氢呋喃；乙二醇二烷基烷、二甘醇二烷基醚、三甘醇 二在醚，所述烷基为甲基、乙基；C5~C ltl的烷烃类；或甲苯、乙苯、异丙苯，以及以上溶剂组 成的混合液。
8. -种权利要求1或2所述的式（N)化合物的应用，用于制备具有如下式（B)或式 (B-I)结构化合物，
其中P1为氮上的保护基或H，所述保护基为CO2R, R = C1~C6的烷基，苄基；CH2Ar, Ar 为芳基或对位取代的芳基；CHPh2 ;CPh3 ;C0Ph AONR1R2, R1, R2分别为C1~C6的烷基或C6~ C1。的芳基或为氢；CH2OR3, R3为C1~C6的烷基，苄基；SiR4R 5R6, R4, R5, R6分别为C1~C4的 烷基或苯基。
9. 根据权利要求8所述的应用，为所述式（N)化合物经氢化还原得到所述式（B)或式 (B-I)化合物。
10. 根据权利要求9所述的应用，所述氢化还原的催化剂选自钯、钼、镍，以及这些金属 吸附在无机盐或有机聚合物上的组成的混合物。
【专利摘要】本发明涉及医药合成领域，具体为一种2-羧基-4-甲氧基甲基吡咯烷衍生物的制备方法，本发明采用的技术方案如下：提供了一种具有如下式（N）结构的化合物，其中P为氮上的保护基，所述P为CO2R，R＝C1～C6的烷基，苄基；CH2Ar，Ar为芳基或取代的芳基；CHPh2；CPh3；COPh；CONR1R2，R1，R2分别为C1～C6的烷基或C6～C10的芳基或为氢；CH2OR3，R3为C1～C6的烷基，苄基；SiR4R5R6，R4，R5，R6分别为C1～C4的烷基或苯基。
【IPC分类】C07D207-22, C07D207-16
【公开号】CN104829513
【申请号】CN201410047401
【发明人】朱国良, 钱灵峰
【申请人】浙江九洲药业股份有限公司
【公开日】2015年8月12日
【申请日】2014年2月11日