用于制造ecl-标记物的新型双-铱-配合物的制作方法
【专利说明】用于制造ECL-标记物的新型双-铱-配合物
[0001] 发明背景 本发明涉及新型双-铱-配合物及其在制造发光标记物(尤其是电化学发光标记物)中 的用途，以及涉及用于制备基于此类双-铱-配合物的ECL-标记物的方法。
[0002] 电致化学发光(也称为电化学发光并缩写为ECL)是在电极处生成的物类由此经历 高能电子转移反应以形成发光的激光态的过程。在I960年代中期，Hercules和Bard等人 描述了首次详细的ECL研宄。在大约50年的研宄后，现在ECL已经成为非常有力的分析技 术，并广泛用于例如免疫测定、食品与水的检验以及生物战剂检测的领域。
[0003] 存在大量看上去可用于有机发光器件（0LED)的化合物。这些化合物适于以固体 材料使用，或可以溶解在有机流体中。但是，关于其在水性介质中（如检测来自生物样品的 分析物所需的那样）的效用尚无结论。
[0004] 一般而言，基于ECL的检测方法是基于包含Ru(11+)作为金属离子的水溶性钌配 合物的使用。
[0005] 尽管在过去数十年中取得了显著的进步，但是仍然存在对更灵敏的基于电化学发 光的体外诊断分析方法的巨大需求。
[0006] 现在已经令人惊讶地发现，某些铱基Ir(III+)发光配合物代表了用于未来 的高灵敏度基于ECL检测方法的极有前途的标记物，并且可以将如下文所公开的新型 双-铱-配合物极其有利地用于制造此类ECL-标记物。
[0007] 发明概沐 本发明公开了式I的铱基化学发光化合物
其中，各个X独立地为氣、漠、鹏、羟基、甲氧基、乙氧基、苯氧基、氛氧基或_?苯基憐烧 基（diphenylphosphanyl)， 其中，各个R1-R12独立地为氢、卤素、氰基或硝基、氨基、取代的氨基、烷基氨基、取代 的烷基氨基、芳基氨基、取代的芳基氨基、烷基铵、取代的烷基铵、羧基、羧酸盐、羧酸酯、氨 基甲酰基、羟基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、硫烷基（sulfanyl)、取代 或未取代的烷基磺酰基、取代或未取代的芳基磺酰基、磺基、亚磺基、次磺基（sulfeno)、磺 酸盐、亚磺酸盐、次磺酸盐（sulfenate)、氨磺酰基、亚砜、膦酰基、羟基亚膦酰基、羟基-烷 基-亚膦酰基（phosphinoyl)、膦酸盐、亚膦酸盐或R13,其中R13是芳基、取代的芳基、烧 基、取代的烷基、支链烷基、取代的支链烷基、芳基烷基、取代的芳基烷基、烷基芳基、取代的 烷基芳基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、氨基-烷基、取代的氨基-烷基、氨基-烷 氧基、取代的氨基_烷氧基、氨基-芳基、取代的氨基-芳基、氨基_芳氧基、取代的氨基-芳 氧基， 其中在R1-R12中，两个相邻的R可以形成芳族环或取代的芳族环，其中取代基选自氢、 烷基、取代的烷基、卤素、氰基或硝基、亲水性基团，如氨基、取代的氨基、烷基氨基、取代的 烷基氨基、烷基铵、取代的烷基铵、羧基、羧酸盐、羧酸酯、氨基甲酰基、羟基、取代或未取代 的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、硫烷基、取代或未取代的烷基磺酰基、取代或未取代的 芳基磺酰基、磺基、亚磺基、次磺基、磺酸盐、亚磺酸盐、次磺酸盐、氨磺酰基、亚砜、膦酰基、 羟基亚膦酰基、羟基-烷基-亚膦酰基、膦酸盐、亚膦酸盐或， 其中在R1-R12中，两个相邻的R可以形成脂族环或取代的脂族环，其中取代基选自氢、 烷基、取代的烷基、卤素、氰基或硝基、亲水性基团，如氨基、取代的氨基、烷基氨基、取代的 烷基氨基、烷基铵、取代的烷基铵、羧基、羧酸盐、羧酸酯、氨基甲酰基、羟基、取代或未取代 的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、硫烷基、取代或未取代的烷基磺酰基、取代或未取代的 芳基磺酰基、磺基、亚磺基、次磺基、磺酸盐、亚磺酸盐、次磺酸盐、氨磺酰基、亚砜、膦酰基、 羟基亚膦酰基、羟基-烷基-亚膦酰基、膦酸盐、亚膦酸盐， 其中，如果在任意的R1-R13中存在取代，则在R1-R13中的取代基各自独立地选自卤 素、氰基或硝基、亲水性基团，如氨基、烷基氨基、烷基铵、羧基、羧酸盐、羧酸酯、氨基甲酰 基、羟基、烷氧基、芳基烷氧基、芳氧基、烷基芳氧基、聚乙稀氧基（polyethylenoxy)、聚丙稀 氧基（polypropylenoxy)、硫烷基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、磺基、亚磺基、次磺基、磺酸盐、 亚磺酸盐、次磺酸盐、氨磺酰基、亚砜、膦酰基、羟基亚膦酰基、羟基-烷基-亚膦酰基、膦酸 盐、亚膦酸盐， 其中烷基是具有1-20个碳原子的长度的直链或支链的烷基链或具有1-20个原子的长 度，包含1-4个选自0、N、P和S的杂原子的杂烷基链，其中芳基是5、6或7元芳基环体系， 或包含1-3个选自0、S和N的杂原子的5、6或7元杂芳基环体系， 条件是R1-R12中的至少一个是磺基-烷基、磺基-芳基、磺基-烷氧基、磺基-芳氧 基、磺基、亚磺基-烷基、亚磺基-芳基、亚磺基-烷氧基、亚磺基-芳氧基、亚磺基、次磺 基_烷基、次横基 -芳基、次横基_烷氧基、次横基-芳氧基、次横基、氨横酰基_烷基、氨 磺酰基-芳基、氨磺酰基-烷氧基、氨磺酰基-芳氧基、氨磺酰基、烷烃磺酰基-烷基、烷烃 磺酰基-芳基、烷烃磺酰基、芳烃磺酰基-烷基、或芳烃磺酰基-芳基、或芳烃磺酰基、磺基 氨基-烷基、磺基氨基-芳基、磺基氨基-烷氧基、磺基氨基-芳氧基、磺基氨基、亚磺基氨 基-烷基、亚磺基氨基-芳基、亚磺基氨基-烷氧基、亚磺基氨基-芳氧基、亚磺基氨基、烷 烃磺酰基氨基-烷基、烷烃磺酰基氨基-芳基、烷烃磺酰基氨基-烷氧基、烷烃磺酰基氨 基-芳氧基、烷烃磺酰基氨基、芳烃磺酰基氨基-烷基、芳烃磺酰基氨基-芳基、芳烃磺酰基 氨基-烷氧基、芳烃磺酰基氨基-芳氧基、芳烃磺酰基氨基、烷烃亚磺酰基氨基-烷基、烷 烃亚磺酰基氨基-芳基、烷烃亚磺酰基氨基-烷氧基、烷烃亚磺酰基氨基-芳氧基、烷烃亚 磺酰基氨基、芳烃亚磺酰基氨基-烷基、芳烃亚磺酰基氨基-芳基、芳烃亚磺酰基氨基-烷 氧基、芳烃亚磺酰基氨基-芳氧基、芳烃亚磺酰基氨基、膦酰基-烷基、膦酰基-芳基、膦酰 基-烷氧基、膦酰基-芳氧基、膦酰基、羟基亚膦酰基-烷基、羟基亚膦酰基-芳基、羟基亚 膦酰基-烷氧基、羟基亚膦酰基-芳氧基、羟基亚膦酰基、羟基-烷基-亚膦酰基-烷基、羟 基 _烷基-亚勝酰基-芳基、羟基_烷基-亚勝酰基 _烷氧基、羟基_烷基-亚勝酰基-芳 氧基、羟基 _烷基-亚勝酰基、勝酰基氨基_烷基、勝酰基氨基_芳基、勝酰基氨基 _烷氧基、 膦酰基氨基-芳氧基、膦酰基氨基，或者，在化学匹配的情况下，上述取代基的盐。
[0008] 本发明进一步涉及如本发明中所公开的化合物在制造基于Ir3+的发光化合物中 的用途。此外，本发明公开了一种用于制备电化学发光化合物的方法。
[0009] 发明详沐 如上所述，需要可用于制造电化学发光标记物（ECL-标记物)的新型的双-铱-配合物。
[0010] 式I的新型双-铱-配合物 本发明涉及式I的铱基化学发光化合物
其中，各个X独立地为氣、漠、鹏、羟基、甲氧基、乙氧基、苯氧基、氛氧基或_?苯基憐烧 基， 其中，各个R1-R12独立地为氢、卤素、氰基或硝基、氨基、取代的氨基、烷基氨基、取代 的烷基氨基、芳基氨基、取代的芳基氨基、烷基铵、取代的烷基铵、羧基、羧酸盐、羧酸酯、氨 基甲酰基、羟基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、硫烷基、取代或未取代的 烷基磺酰基、取代或未取代的芳基磺酰基、磺基、亚磺基、次磺基、磺酸盐、亚磺酸盐、次磺酸 盐、氨磺酰基、亚砜、膦酰基、羟基亚膦酰基、羟基-烷基-亚膦酰基、膦酸盐、亚膦酸盐或 R13,其中R13是芳基、取代的芳基、烷基、取代的烷基、支链烷基、取代的支链烷基、芳基烷 基、取代的芳基烷基、烷基芳基、取代的烷基芳基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、氨 基 _烷基、取代的氨基_烷基、氨基_烷氧基、取代的氨基_烷氧基、氨基 _芳基、取代的氨 基-芳基、氨基_芳氧基、取代的氨基_芳氧基， 其中在R1-R12中，两个相邻的R可以形成芳族环或取代的芳族环，其中取代基选自氢、 烷基、取代的烷基、卤素、氰基或硝基、亲水性基团，如氨基、取代的氨基、烷基氨基、取代的 烷基氨基、烷基铵、取代的烷基铵、羧基、羧酸盐、羧酸酯、氨基甲酰基、羟基、取代或未取代 的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、硫烷基、取代或未取代的烷基磺酰基、取代或未取代的 芳基磺酰基、磺基、亚磺基、次磺基、磺酸盐、亚磺酸盐、次磺酸盐、氨磺酰基、亚砜、膦酰基、 羟基亚膦酰基、羟基-烷基-亚膦酰基、膦酸盐、亚膦酸盐或， 其中在R1-R12中，两个相邻的R可以形成脂族环或取代的脂族环，其中取代基选自氢、 烷基、取代的烷基、卤素、氰基或硝基、亲水性基团，如氨基、取代的氨基、烷基氨基、取代的 烷基氨基、烷基铵、取代的烷基铵、羧基、羧酸盐、羧酸酯、氨基甲酰基、羟基、取代或未取代 的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、硫烷基、取代或未取代的烷基磺酰基、取代或未取代的 芳基磺酰基、磺基、亚磺基、次磺基、磺酸盐、亚磺酸盐、次磺酸盐、氨磺酰基、亚砜、膦酰基、 羟基亚膦酰基、羟基-烷基-亚膦酰基、膦酸盐、亚膦酸盐， 其中，如果在任意的R1-R13中存在取代，则在R1-R13中的取代基各自独立地选自卤 素、氰基或硝基、亲水性基团，如氨基、烷基氨基、烷基铵、羧基、羧酸盐、羧酸酯、氨基甲酰 基、羟基、烷氧基、芳基烷氧基、芳氧基、烷基芳氧基、聚乙條氧基、聚丙條氧基、硫烷基、烷基 磺酰基、芳基磺酰基、磺基、亚磺基、次磺基、磺酸盐、亚磺酸盐、次磺酸盐、氨磺酰基、亚砜、 膦酰基、羟基亚膦酰基、羟基-烷基-亚膦酰基、膦酸盐、亚膦酸盐， 其中烷基是具有1-20个碳原子的长度的直链或支链的烷基链或具有1-20个原子的长 度，包含1-4个选自0、N、P和S的杂原子的杂烷基链，其中芳基是5、6或7元芳基环体系， 或包含1-3个选自0、S和N的杂原子的5、6或7元杂芳基环体系， 条件是R1-R12中的至少一个是磺基-烷基、磺基-芳基、磺基-烷氧基、磺基-芳氧 基、磺基、亚磺基-烷基、亚磺基-芳基、亚磺基-烷氧基、亚磺基-芳氧基、亚磺基、次磺 基_烷基、次横基 -芳基、次横基_烷氧基、次横基-芳氧基、次横基、氨横酰基_烷基、氨 磺酰基-芳基、氨磺酰基-烷氧基、氨磺酰基-芳氧基、氨磺酰基、烷烃磺酰基-烷基、烷烃 磺酰基-芳基、烷烃磺酰基、芳烃磺酰基-烷基、或芳烃磺酰基-芳基、或芳烃磺酰基、磺基 氨基-烷基、磺基氨基-芳基、磺基氨基-烷氧基、磺基氨基-芳氧基、磺基氨基、亚磺基氨 基-烷基、亚磺基氨基-芳基、亚磺基氨基-烷氧基、亚磺基氨基-芳氧基、亚磺基氨基、烷 烃磺酰基氨基-烷基、烷烃磺酰基氨基-芳基、烷烃磺酰基氨基-烷氧基、烷烃磺酰基氨 基-芳氧基、烷烃磺酰基氨基、芳烃磺酰基氨基-烷基、芳烃磺酰基氨基-芳基、芳烃磺酰基 氨基-烷氧基、芳烃磺酰基氨基-芳氧基、芳烃磺酰基氨基、烷烃亚磺酰基氨基-烷基、烷 烃亚磺酰基氨基-芳基、烷烃亚磺酰基氨基-烷氧基、烷烃亚磺酰基氨基-芳氧基、烷烃亚 磺酰基氨基、芳烃亚磺酰基氨基-烷基、芳烃亚磺酰基氨基-芳基、芳烃亚磺酰基氨基-烷 氧基、芳烃亚磺酰基氨基-芳氧基、芳烃亚磺酰基氨基、膦酰基-烷基、膦酰基-芳基、膦酰 基-烷氧基、膦酰基-芳氧基、膦酰基、羟基亚膦酰基-烷基、羟基亚膦酰基-芳基、羟基亚 膦酰基-烷氧基、羟基亚膦酰基-芳氧基、羟基亚膦酰基、羟基-烷基-亚膦酰基-烷基、羟 基 _烷基-亚勝酰基-芳基、羟基_烷基-亚勝酰基 _烷氧基、羟基_烷基-亚勝酰基-芳 氧基、羟基 _烷基-亚勝酰基、勝酰基氨基_烷基、勝酰基氨基_芳基、勝酰基氨基 _烷氧基、 膦酰基氨基-芳氧基、膦酰基氨基，或者，在化学匹配的情况下，上述取代基的盐。
[0011] 根据式I的化合物在本文中称作为双-铱-配合物或铱二聚体(配合物)。其为双 核(铱）配合物，且其还可名为二-铱配合物。
[0012] 如上文所定义的，式I中两个"桥联基团"x各自独立地为氯、溴、碘、羟基、甲氧基、 乙氧基、苯氧基、氛氧基或^苯基憐烷基。<