129. 7, 129. 2, 128. 7, 127. 0, 121. 8, 1 00. 0, 31. 2
[0071] 实施例11
[0072]
[0073]在50ml单口烧瓶中加入20ml甲苯，之后加入肼（1.lmmol)、乙氧基亚甲基丙二腈 (lmmol)，升温至60°C，然后加入氢氧化钠（0. 2mmol)、苯甲醛（1.2mmol)。薄层色谱检测， 反应结束后，冷至室温。用水和乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥后，旋蒸得粗产品。 粗品用乙醇重结晶得白色固体。产率为82%。
[0074]:H NMR (400MHz, DMS〇-d6) ( 8 , ppm) : 12. 55 (s, 1H), 8. 17-8. 13 (m, 4H), 7. 65-7. 56 (m ,5H), 7. 40-7. 36 (m, 1H), 2. 92 (t, J = 8Hz, 2H), 1. 84-1. 80 (m, 2H), 0. 99 (t, J = 8Hz, 3H) ；13C NMR(100MHz, DMS0-d6) ( 8 , ppm) : 159. 2, 156. 5, 153. 2, 150. 6, 138. 9, 132. 6, 132. 4, 129. 7, 1 29. 2, 128. 7, 127. 0, 121. 8, 104. 1, 30. 04, 21. 88, 14. 18
[0075] 实施例12
[0076]
[0077]在50ml单口烧瓶中加入20ml甲苯，之后加入肼（1.lmmol)、乙氧基亚甲基丙二腈 (lmmol)，升温至60°C，然后加入氢氧化钠（0. 2mmol)、苯甲醛（1.2mmol)。薄层色谱检测， 反应结束后，冷至室温。用水和乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥后，旋蒸得粗产品。 粗品用乙醇重结晶得白色固体。产率为81%。
[0078]:H NMR (400MHz,DMS0-d6) ( 8 ,ppm) :12. 70(s, 1H),8. 40(s, 1H) ,8. 22-8. 19(m,4H), 7. 69-7. 57 (m, 5H) ；13C NMR (100MHz, DMS〇-d6) ( 8,p pm) : 158. 6, 156. 8, 152. 8, 137. 7, 136. 9, 132. 6, 131. 6, 129. 8, 129. 3, 128. 8, 123. 5, 106. 6
[0079] 实施例13
[0080]
[0081]在50ml单口烧瓶中加入20ml甲苯，之后加入肼（1.lmmol)、乙氧基亚甲基丙二腈 (lmmol)，升温至60°C，然后加入氢氧化钠（0. 2mmol)、苯甲醛（1.2mmol)。薄层色谱检测， 反应结束后，冷至室温。用水和乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥后，旋蒸得粗产品。 粗品用乙醇重结晶得白色固体。产率为85%。
[0082]4 MMR(400MHz，DMS0-d6) ( S，ppm) : 12. 63 (s，1H)，8. 33 (s，1H)，8. 18-8. 16 (m，2H) ,7. 76 (s, 2H), 7. 63-7. 59 (m, 3H), 7. 06 (s, 1H), 2. 39 (s, 6H) ；13C NMR(100MHz, DMS〇-d6) ( 8,p pm) : 158. 7, 156. 4, 152. 6, 139. 0, 136. 3, 132. 5, 132. 5, 129. 3, 128. 9, 128. 6, 119. 9, 106. 4, 2 1. 6
[0083] 实施例14
[0084]
[0085]在50ml单口烧瓶中加入20ml甲苯，之后加入肼（1.lmmol)、乙氧基亚甲基丙二腈 (lmmol)，升温至60°C，然后加入氢氧化钠（0. 2mmol)、苯甲醛（1.2mmol)。薄层色谱检测， 反应结束后，冷至室温。用水和乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥后，旋蒸得粗产品。 粗品用乙醇重结晶得浅黄色固体。产率为82%。
[0086] :H NMR (400MHz, DMS〇-d6) ( 8 , ppm) : 12. 39 (s, 1H) , 8. 17-8. 1 5 (m, 2H) ,8. 03 (s, 1H) , 7. 62-7. 56 (m, 3H) , 1. 76 (s, 9H) ；13C NMR(100MHz, DMS〇-d6) ( 8,p pm) : 158. 9, 154. 0, 152. 2, 133. 0, 132. 8, 132. 2, 129. 2, 128. 4, 106. 1, 60. 6, 29. 6
[0087] 实施例15
[0088]
[0089] 在50ml单口烧瓶中加入20ml甲苯，之后加入肼（1. lmmol)、乙氧基亚甲基丙二腈 (lmmol)，升温至60°C，然后加入氢氧化钠（0. 2mmol)、苯甲醛（1.2mmol)。薄层色谱检测， 反应结束后，冷至室温。用水和乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥后，旋蒸得粗产品。 粗品用乙醇重结晶得黄色固体。产率为83%。
[0090]虫NMR (400MHz，CDC13) ( S，ppm) : 11. 11 (s，1H)，8. 45 (d，J = 8. 0Hz，1H)，7. 43 (m，1 H), 7. 12 (m, 1H), 7. 02 (d, J = 8. 4Hz, 1H), 4. 43 (q, J = 3. 2Hz, 2H), 4. 26 (s, 3H), 2. 92 (t, J = 7.6Hz，2H), 1.59(t, J = 7.2Hz，3H), 1.02(t, J = 7.6Hz，3H) ;13C NMR(100MHz，CDC13) (S，p pm) : 156. 4, 153. 8, 148. 3, 146. 5, 138. 6, 132. 2, 130. 9, 124. 3, 121. 6, 120. 1, 112. 7, 65. 1, 38 .1, 27. 7, 22. 3, 14. 6, 14. 0.
【主权项】
1. 本发明提供了一种制备吡唑并[3, 4-d]嘧啶-4-酮的新方法。即采用肼、亚甲基丙 二腈与醛反应合成目标化合物，反应通式为：其中： R1为氣、烷基、芳基（烷基和芳基可以被个或多个卤素、氛基、硝基、横醜基、烷基、烧 氧基等取代），该取代基的数量和位置不限；R2为氢、烷基等；R3为氢、烷基、烷氧基、卤素、 氰基、硝基、磺酰基等，该取代基的数量和位置不限；R4可以为烷烃。其中所述烷基可以是 Cl-ClO的烷基，优选为甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基等；芳基可以是C6-C24芳基，优选 为苯基、奈基等；烷氧基可以是Cl-ClO的烷氧基，优选为甲氧基、乙氧基等；横醜基可以是 C6-C24磺酰基，优选为甲黄酰基。2. 如权利要求1所述的一种制备啦挫并[3, 4-d]啼啶-4-酮的方法，其特征在于：反 应介质为低级脂肪醇、甲苯、苯、二甲苯、DMSO、DMF、二氧六环、1，2-二氯乙烷、正己烷、环己 烷、四氢呋喃。3. 如权利要求1所述的一种制备啦挫并[3, 4-d]啼啶-4-酮的方法，其特征在于：所 述的反应在室温至回流的温度下搅拌几分钟至十几小时。4. 如权利要求1所述的一种制备啦唑并[3, 4-d]啼啶-4-酮的方法，其特征在于：所 使用的催化剂为路易斯酸类、质子酸类或碱类中的一种。5. 如权利要求5所述的一种制备吡唑并[3, 4-d]嘧啶-4-酮的方法，较优的催化剂为 吡啶、哌啶、DBU、碳酸钾、氢氧化钠（钾）、醇钠（钾）。6. 如权利要求1所述的一种制备吡唑并[3, 4-d]嘧啶-4-酮的方法，其特征在于产物 的分离与提纯方法为： (1) 将反应液用有机溶剂和水萃取，有机溶剂可以是，但不仅限于：乙酸乙酯、二氯甲 烷、氯仿、乙醚。 (2) 萃取液合并后进行干燥，干燥剂可以是，但不仅限于无水硫酸钠、水硫酸镁（钙）、 无水氯化钙或分子筛。 (3) 萃取液旋蒸后得粗产品，粗产物经重结晶进行纯化，重结晶溶剂可以是，但不仅限 于甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯、丙酮、乙腈、四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、氯仿、二氯乙 烷、苯、甲苯、二甲苯、二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、水、盐酸、硫酸水溶液、氢氧化钠水溶 液。
【专利摘要】本发明提供了一种制备吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮的新方法。即采用肼、亚甲基丙二腈与醛反应合成目标化合物，反应通式如下式。R1为氢、烷基、芳基(烷基和芳基可以被一个或多个卤素、氰基、硝基、磺酰基、烷氧基等取代)，该取代基的数量和位置不限；R2为氢、烷基等；R3为氢、烷基、烷氧基、卤素、氰基、硝基、磺酰基等；R4为烷烃。其中所述烷基可以是C1-C10的烷基，优选为甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基等；芳基可以是C6-C24芳基，优选为苯基、萘基等；烷氧基可以是C1-C10的烷氧基，优选为甲氧基、乙氧基等。反应采用常规加热方法，纯化方法为重结晶。本发明原料便宜易得、工艺简单、反应条件温和、后处理方便、产率高、脱氢过程无需添加氧化剂、便于工业化生产。
【IPC分类】C07D487/04
【公开号】CN105037372
【申请号】CN201510407952
【发明人】李加荣, 刘明星, 史大昕
【申请人】北京理工大学
【公开日】2015年11月11日
【申请日】2015年7月13日