3,5-二卤代硫代苯甲酰胺类杀虫剂的制作方法
【专利说明】3, 5-二卤代硫代苯甲酰胺类杀虫剂
[0001] 本申请是申请日为2013年1月25日、申请号为201310043903. 3、发明名称为《3， 5_二卤代硫代苯甲酰胺类杀虫剂》的分案申请。
技术领域
[0002] 本发明属于农用杀虫剂领域，涉及一种3, 5-二卤代硫代苯甲酰胺类杀虫剂。
【背景技术】
[0003] 防治害虫是常用的有机磷类、氨基甲酸酯类等常规农药不仅存在高毒性、残留等 问题，且已产生严重抗药性，开发新型作用机制、高活性绿色环保杀虫剂是今后农业杀虫剂 的发展方向。W02003/015519公开了具有杀虫活性的化合物KC(式II)，该化合物对于鳞翅 目害虫具有超高效、长持效、抗性小、毒性低等特点，属于典型的绿色环保杀虫剂。日本农 药公司、美国杜邦公司及拜耳农业科技等在该类杀虫剂结构改造方面进行了系统的研究工 作，但在现有技术中，如本发明所示的3, 5-二卤代硫代苯甲酰胺类杀虫剂及其杀虫活性未 见公开。
[0004]
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是提供一种结构新颖、成本低、活性高的农业或林业害虫防治剂。
[0006] 众所周知，有机磷杀虫剂"乐果"是低毒杀虫剂，而"氧化乐果"为高毒杀虫剂。"乐 果"在无脊椎昆虫体内迅速被氧化为"氧化乐果"，而这个过程在有脊椎动物（人、畜等高等 动物）体内进行的很慢，这是乐果对于害虫高效而对人、畜低毒的重要原因。
[0007] 根据生物电子等排理论，硫原子代替氧原子产生相似的生物学效应，因此将式II 化合物中苯甲酰胺类部分用硫代苯甲酰胺替代会产生相似的杀虫活性。
[0008] 式II化合物合成中需要2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酰胺中间体，该中间体生产 成本高导致式II化合物价格居高不下；而2-氨基-3, 5-二卤代苯甲酰胺的合成成本只有 前者的1/8~1/10,因此本发明化合物（式I)的成本优势非常明显，具有开发成高效、低 毒、低成本杀虫剂的潜力。
[0009] 本发明的技术方案如下：
[0010] 一种3, 5-二卤代硫代苯甲酰胺类杀虫剂，如通式I所示：
[0011]
[0012] 式 I 中：
[0013] 札选自Cl或Br;
[0014] 1?2选自甲基，异丙基，稀丙基；
[0015] R3选自 H 或 C1。
[0016] 本发明通式I化合物可由如下方法制备，反应式中各基团定义同前。
[0017]
[0018] 中间体式III化合物与式IV化合物在乙腈中以三乙胺为缚酸剂、甲磺酰氯为酰化 剂，控温〇_5°C反应2_3h制得式I化合物。表1列出了部分通式I化合物的结构及物理性 质。
[0019] 表1部分通式I化合物的结构及物理性质
[0020]
[0021] 本发明的优点和积极效果：与已知邻氨基苯甲酰胺类化合物（如式II)相比，本发 明的3, 5-二卤代硫代苯甲酰胺类杀虫剂对甜菜夜蛾等害虫具有意想不到的高活性，具有 生产原料来源广、合成成本低、低毒环保等优点，在农、林害虫防治方面具有更好的综合性 能。更值得注意的是，式II化合物在各种溶剂中溶解度均较低，甚至在强极性溶剂DMF中 溶解度也只有5%左右，难以配置成水乳剂、微乳剂等绿色剂型制剂，而本发明式I化合物 在多种有机溶剂（如乙腈、乙酸乙酯等）中具有较好的溶解性，不仅可配制水悬剂、可湿性 粉剂等常规剂型制剂，而且很容易配制成较高含量的水乳剂、微乳剂等水基环保制剂，克服 了式II化合物剂型单一、有效成份利用率低的弊端。
[0022] 本发明还包括通式式I化合物的杀虫组合物，该化合物在组合物中的重量的百分 含量为〇. 5-50 %，组合物制剂的剂型为水悬剂、油悬剂、水乳剂、微乳剂等剂型中的任一种， 组合物制剂还包括农业或林业上可接受的载体。
[0023] 需要明确的是，在本发明的权利要求所限定的范围内，可进行各种变化和改动。
【具体实施方式】
[0024] 下列合成实例和生测实验结果可用来进一步说明本发明，但不意味着限制本发 明。
[0025] 实例1化合物1的制备
[0026] (1)2-氨基-N-甲基苯甲酰胺的制备
[0027]
[0028] 在250mL反应瓶中，加入16. 3g(0. lmol)靛红酸酐100mL乙酸乙酯，lmL冰醋酸，室 温搅拌下滴加15. 5g(0. 15mol)40%甲胺水溶液，滴毕，继续搅拌2h，薄层色谱（TLC)检测原 料消失，蒸出乙酸乙酯和水，得白色固体13. 2g，收率88%。
[0029] (2) 2-氨基-3, 5-二氯-N-甲基苯甲酰胺的合成
[0030]
[0031] 在250mL反应瓶中，加入2-氨基-N-甲基苯甲酰胺15g(0. lmol)，加入乙腈80mL， 冰浴控温l〇°C以下，缓慢滴加33. 75g(0. 25mol)磺酰氯，30min滴完，室温搅拌3h，减压蒸 出大部分乙腈，用20% Na2C(VK溶液调pH至中性，抽滤，水洗，得灰白色固体19. 8g，收率 90. 4% 〇
[0032] (3) 2-氨基-3, 5-二氯-N-甲基硫代苯甲酰胺的合成
[0033]
[0034] 在 250mL 反应瓶中，加入 22. 2g(0. lmol)P2S5,10. 6g(0. lmol)Na2C03,150mL 乙酸乙 酯，搅拌lh至澄清，分批次加入2-氨基-3, 5-二氯-N-甲基苯甲酰胺23. 5g(0. lmol)，室 温搅拌30min，升温至回流8h，TLC确定反应终点，降至室温，加水至体系澄清，分液，用饱和 NaCl溶液洗涤有机层（50mLX 2)，无水Na2S04干燥，过滤，蒸干溶剂，得到灰色固体16. 3g， 收率69. 4%。
[0035] (4)化合物I的合成
[0037] 在100mL反应瓶中，加入2. 35g(0. 01mol)2-氨基-3,5-二氯-N-甲基苯甲 酰胺，30mL 乙腈，2. 02g (0? 02mol)三乙胺和 3. 02g (0? Olmol) 3-溴-1-(3-氯-2-吡啶 基）-lH-吡唑-5-羧酸（制备参见PCT专利公布W003/015519)，冰盐浴控温-5~0°C下 滴加1. 38g(0. 012mol)甲基磺酰氯和10mL乙腈的混合液，滴毕，室温搅拌3h，滴加50mL 水，抽滤，滤饼用5%甲醇水溶液洗涤，干燥，得浅灰色粉状固体，用乙酸乙酯重结晶，得白 色固体 3.4g，收率 65.2%。虫 NMR(500MHz，DMS0-d6) S (ppm):2.987(s，3H)，7.216(s，lH)， 7. 411 (s, 1H) ,7. 587-7. 613 (m, 1H), 7. 756 (s, 1H) ,8. 141-8. 158 (d, 1H), 8. 468-8. 479 (d, 1H)，10. 191 (s，1H)，10. 257 (s，1H) 〇
[0038] 实例2化合物10的制备
[0039] (1) 2_氨基-N-异丙基苯甲酰胺的制备
[0040]
[0041] 在250mL反应瓶中，加入16. 3g(0. lmol)靛红酸酐，lOOmL乙酸乙酯，lmL冰醋酸， 升温至40~50°C，滴加异丙胺8. 85g (0. 15mol)，继续搅拌2h，TLC检测原料消失，蒸出乙酸 乙酯和水，得白色固体16. 9g，收率94. 9%。
[0042] (2) 2_氨基_3, 5二溴-N-异丙基苯甲酰胺的制备
[0043]
[0044] 在250mL反应瓶中，加入2-氨基-N-异丙基苯甲酰胺17.8g(0. lmol)，冰醋酸 100mL，室温下滴加溴素32g (0. 2mol)，继续搅拌3h，抽滤，滤饼用饱和Na2C03水溶液洗涤，水 洗，得白色固体32. 4g，收率96. 3%。
[0045] (3) 2-氨基-3, 5二溴-N-异丙基硫代苯甲酰胺的制备
[0046]
[0047]在 250mL 反应瓶中，加入 22. 2g(0. lmol)P2S5,10. 6g(0. lmol)Na2C03,150mL 乙酸乙 酯，搅拌lh至澄清，分批次加入2-氨基-3, 5二溴-N-异丙基硫代苯甲酰胺33. 6g(0. lmol)， 室温搅拌30min，升温至回流8h，TLC确定反应终点，降至室温，加水至体系澄清，分液，用饱 和NaCl溶液洗涤有机层（50mLX 2)，无水Na2S04干燥，蒸干溶剂，得到灰色固体27. 3g，收率 77. 5%。
[0048] (4)化合物10的合成
[0050]在100mL反应瓶中分别加入