一种1-(1-酰亚胺基)-2-芳基甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物及其制备方法与应用_2

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(0. 5mmol)和分子筛(120mg)。反应试管密封后,将反应混合液在60°C揽拌17小时。反应 混合液经减压浓缩,柱层析得到产物。产品经iH-NMR检测确定为所需产物(式V-C),产率 为80%/H-NMR和结构如下:
[0039]
[0040] iH應R(400MHz, CDCls) 5 ppm 7. 40(dd, J =8. 0, 2. 4Hz, IH), 7. 25-7. 19( m, 4H),7. 11-7. 05 (m, 5H),6. 87-6. 83 (m, IH),3. 99-3. 93 (m, IH),3. 77and 3. 55 (AB q, J = 13. 2, 12.8Hz, 2H),3. 04-2. 99 (m, IH),2. 88-2. 81 (m, IH),2. 69-2. 58 (m, 2H ),2.34(s,3H),2.16-1.97(m,2H),1.80(dd,J = 11.6,10.8Hz,2H),1.64(d,J = 14.8Hz,lH), 1.53 (d,J = 12.8Hz,lH), 1.45 (d,J = 10. 4Hz,lH), 1.27-1. 09 1.08 -0. 98(m, IH), 0. 95-0. 87(m, IH). 1化醒RdOOMHz, CDCI3) 5卵m 176. 0, 171.6, 162. 9(d, J =254. 4Hz),137. 0,134. 6,134. 0(d,J = 4. 2Hz),131. 1,130.6,(d,J =8. 6Hz),129. 3(X2),129.2,128.9(X2),128.4,127.2,126.0,122.1(d,J = 9.1Hz),121.3(d,J = 23. 9Hz),134. 1 (d, J = 21. IHz),68.6, 59. 4, 57.8, 43.6, 30. 5, 29. 5, 26. 5, 26. 4, 25. 1,24. 7 ,21. 1. IR(邸r) 3363, 2975, 1682, 1594, 1088, 1047, 880cm1. MS片ESI) :m/z( % )= 563巧8) [M+H]+,565 (98) [M+2+田\ W41] 实施例4: 阳0创在10血反应试管中,依次加入磁子、甲苯(3mL),1,2, 3, 4-四氨异哇嘟 (0. 75mmol) ,4-甲基苯甲醒化75mmol),烟酸(0. 5mmol)、环己基异腊(0. 5mmol)和分子筛 (120mg),反应混合液在60°C揽拌17小时。反应混合液经减压浓缩,柱层析得到产物(式 V-d)。产品经iH-NMR检测确定为所需产物,产率为75%,iH-NMR和结构如下:
[0043]
[0044]电NMR(400MHz,CDCI3) 5卵m8. 95化J = 2. OHz, 1H),8.68(dd, J = 4.8, 1.6Hz ,IH),7. 96-7. 94 (m, IH),7. 27 (d, J =6. 4Hz, IH),7. 24-7. 15 (m, 3H),7. 01 (d, J = 7.6Hz, 2H),6. 96 (d, J =6.8Hz, IH),6. 92 (d, J = 7.細z, 2H),4. 49 (s, IH),4. 17-4. 11 (m, IH) ,3. 48and 3. 39 (AB q, J = 13. 2, 13. 2Hz, 2H), 2. 9〇-2. 83 (m, IH), 2. 68-2. 53 (m, 2H), 2. 33-2. 25 (m, IH),2. 30 (s, 3H),2. 01-1. 92 (m, 2H),1. 78-1. 76 (m, 4H),1. 58 (d, J = 12. OHz, IH),1. 2 9-1. 13 (m,2H), 1.13-1. 06 (m,lH)."C NMR(100MHz,CDCl3) 5 ppm 174. 3,171.8,152. 8,150. 4, 137. 0, 136.6, 133. 5, 133. 1, 132. 1, 130. 7, 129. 2(X2), 129. 01, 128. 97, 128. 9(X2), 127 .2, 125. 9, 123. 1,67. 2, 58. 5, 56.6, 42. 5, 30.6, 30. 0, 26. 33, 26. 28, 25. 2, 23. 9, 21. 1.IR(邸 r) 2929, 2855, 1702, 1686, 1650, 1221,752, 717cm1.MS片ESI) :m/z(% )= 468(100) [M+H]\ W45] 实施例5 :
[0046]在10血反应试管中,依次加入磁子、甲苯(3mL),1,2, 3, 4-四氨异哇嘟 (;0. 75mmol),4-甲基苯甲醒(;0. 75mmol),2-苯并巧喃甲酸(0. 5mmol)、环己基异腊 (0. 5mmol)和分子筛(120mg)。反应试管密封后,将反应混合液在60°C揽拌17小时。反应 混合液经减压浓缩,柱层析得到产物。产品经iH-NMR检测确定为所需产物(式V-e),产率 为80%/H-NMR结构如下:
[0047]
W48] NMR(400MHz,CDCI3) 5ppm7. 56 (d,J= 7.6Hz,IH) , 7. 5 1 (d,J= 8. 4Hz,lH), 7.44 (dd,J= 8.4,7.6Hz,lH), 7.39 (d,J= 7.6HZ,lh), 7.29 (dd,J= 7. 2监,IH),7. 23 (dd,J= 7.6Hz,IH),7. 16-7. 15 (m, 4H),7. 04 (d,J= 7.6Hz, 2H),6. 87 (d,J = 7.6Hz,lH),4.51(s,lH),4.39-4.33(m,lH),3.44(s,2H),2.89-2.83(m,lH),2.58- 2. 53 (m, 2H),2. 31-2. 26 (m,IH),2. 30 (s, 3H),2. 06-1. 76 (m,6H),1. 60 (d,J= 12. 4Hz ,IH), 1. 33-1. 24(m, 2H), 1. 18-1. 11 (m,IH)."C匪RdOOMHz,CDCI3) 5 卯m173. 4, 1 62. 1, 155. 3, 150. 9, 137. 0, 133.6, 132. 7, 131. 1, 129. 5 (X2), 129. 3, 128. 9, 128.8( X2), 127.8, 127. 2, 127. 0, 125.8, 123. 9, 123. 1, 113.6, 112. 3,66. 7, 57. 9, 56.6, 41-.7, 31. 1,30. 1,26. 3(X2),25. 3, 24. 0, 21. 1.IR(邸r) 2928, 2853, 1696, 1658, 1556, 1283, 11 76, 1140, 746cm1.MS(+ESI) :m/z(% )= 507(100) [M+田\ W49] 实施例6:
[0050] 在10血反应试管中,依次加入磁子、甲苯(3mL),1,2, 3, 4-四氨异哇嘟 (0. 75mmol),4-甲基苯甲醒〇). 75mmol),4-甲基苯甲酸(0. 5mmol)、苄基异腊(0. 5mmol)和 分子筛(120mg)。反应试管密封后,将反应混合液在60°C揽拌17小时。反应混合液经减压 浓缩,柱层析得到产物。产品经iH-NMR检测确定为所需产物(式V-f),产率为67%,iH-NMR 和结构如下:
[0051]
[0052]电NMR(400MHz,CDCls) 5卵m 7. 63 (d, J = 7. 6Hz, 2H),7. 31 (d, J = 7. 2Hz, 2H),7 .29-7. 20 (m, 7H),7. 12-7. 10 (m, IH),7. 08-7. 06 (m, IH),6. 98 (d, J = 8. OHz, 2H),6. 93 (d, J =8. OHz, 2H). 5. 12and 4. 79 (AB q, J = 14. 8, 14. 4Hz, 2H), 4. 67 (s, IH), 3. 43a nd 3.38 (AB q,J = 13. 2,13.2,Hz,2H),2. 81-2. 74 (m,lH) ,2.71-2. 67 (m,lH) ,2.43 (s, 3H), 2. 38-2. 33 (m, IH), 2. 32(s, 3H). 1化匪RdOOMHz,CDCU 5卯m 176. 1,173. 7 ,143. 6, 137. 3, 136. 7, 134. 4, 134. 0, 132. 3, 131. 0, 129. 72, 129. 65 (X2), 129. 4(X 2), 129. 0, 128. 9 (X 2), 128. 8 (X 2), 128. 6 (X 2), 128. 4 (X 2), 127. 5, 127. 2, 125. 8-,65. 9, 55. 9, 50. 3, 41. 1,27. 0, 22. 5, 21. 7, 21. 1. IR(film) 2919, 1682, 1661,1:M8, 1176, 736 ,7001cm 1. MS片ESI) :m/z(% )= 489(100) [M+H]\ 阳〇5引实施例7:
[0054] 在10血反应试管中,依次加入磁子、甲苯(3血),1, 2, 3, 4-四氨异哇口林 (0. 75mmol),3-硝基苯甲醒化75mmol),4-甲基苯甲酸化5mmol)、苄基异腊化5mmol)和 分子筛(120mg)。反应试管密封后,将反应混合液在60°C揽拌过夜。反应混合液经减压浓 缩,柱层析得到产物。产品经iH-NMR检测确定为所需产物(式V-g),产率为90%/H-NMR和 结构如下: 阳化引
[0056]iH匪R(400MHz, CDCU 5卯m 8. 06-8. 03 (m, 1H), 7. 92(s, 1H), 7. 67(d, J = 8. OHz, 2H),7. 37 (d, J = 7. 2Hz, IH),7. 33 (dd, J = 15. 6, 7. 2Hz, IH),7. 22-7. 19 (m, 3H), 7. 17 (d, J = 8. OHz, 2H),7. 03 (d, J = 5. 6Hz, IH),4. 55 (s, IH),4. 07-4. 00 (m, IH),3. 52a nd 3.46 (AB q,J = 14. 0,13. 6Hz,2H),3. 54-3. 45(m,lH),2. 99-2. 92 (m,lH) ,2.75-2. 66 (m, IH),2. 58-2. 54 (m, IH),2. 43-2. 41 (m, IH),2. 40 (s, 3H),2. 07-1. 92 (m, 2H),1. 78-1. 7 2(m,4H),l. 55(d,J = 12. 0Hz,lH),l. 24-1.06(m,3H).nC醒R(100MHz,CDCl3)5
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