for C16H23FN05S: 360. 1213, found 360.1218.
[0077] 实施例9
[0078] 采用与实施例3相同的方法，其中：
[0079] 采用的亚胺为2g :产率为77%，dr为6:1。
[0080]
[0081] 化合物3g的表征数据
[0082]
[0083] 类白色至白色结晶固体，111.口.100.2-101.01：;1!1匪1?(4001抱，〇)(：1 3)3 7.70-7. 50 (m, 4H), 5. 16 (d, J = 47. 1Hz, 1H), 5. 01 (dd, J = 26. 6, 9. 8Hz, 1H), 4. 13 (d, J = 9. 8Hz ，1H)，3. 82 (s, 3H), 1. 18 (s, 9H) · 13C NMR (101MHz, CDC13) δ 168. 04, 167. 79, 138. 31，134. 57， 129. 54, 127. 12, 92. 45, 90. 54, 60. 64, 60. 45, 56. 71，22. 43, 21. 09. 19F NMR(376MHz，CDC13) δ-62. 68 (s)，-204. 53 (dd，J = 47.1，26.9Hz) .IR(film)vnax = 3071，1770, 1545, 1414,1 347, 1148cm 1 ；MS (ESI) m/z : 370. 1 [M+H+]. HRMS calcd for C15H20FN03S: 370. 1022, found 370. 1036.
[0084] 实施例10
[0085] 采用与实施例4相同的方法，其中：
[0086] 采用的亚胺为2i :产率为71%，dr为5:1。
[0087]
[0088] 化合物3i的表征数据
[0089]
[0090] 类白色至白色结晶固体，m. ρ· 98. 6-99. 31::? NMR(400MHz, CDC13) δ 7. 62(dd, J = 46. 8, 8. 3Hz, 4H), 5. 15 (dd, J = 47. 1, 1. 9Hz, 1H), 4. 99 (dd, J = 27. 3, 10. 2Hz, 1H), 4. 16 (d, J =10. 2Hz, 1H), 3. 82(s, 3H), 1. 18(s, 9H). 13C NMR(101MHz, CDC13) δ 167. 39, 167. 15 ,142. 71, 132. 61, 128. 20, 118. 28, 112. 52, 91. 81, 89. 89, 60. 50, 60. 31, 57. 06, 22. 3 6.19FM!R(376MHz，CDCl3)S-204.38(dd，J = 47.0,27.8Hz).IR(film)vmax = 3071 ,2234, 1770, 1545, 1414, 1347, 1148cm 1 ；MS (ESI) m/z : 327. 1 [M+H+] · HRMS calcd for C15H20FN203S :327. 1102, found 327. 1153.
[0091] 实施例11
[0092] 采用与实施例5相同的方法，其中：
[0093] 采用的亚胺为2 j :产率为70 %，dr为30:1。
[0094]
[0095] 化合物3j的表征数据
[0096]
[0097] 类白色至白色结晶固体，m. ρ· 115. 3-116. 2 °C NMR(400MHz, CDC13) 5 7.93 - 7. 78 (m, 4H), 7. 56 - 7. 44 (m, 3H), 5. 25 (d, J = 47. 2Hz, 1H) ,5.12 (dd, J = 27. 5, 9. 2Hz, 1H), 4. 16 (d, J = 9. 3Hz, 1H), 3. 82 (s, 3H), 1. 65 (s, 1H), 1. 20 (s, 9H). 13C NMR(101MHz, CDC13) δ 168. 01，167. 77, 134. 93, 133. 13, 128. 83, 128. 20, 127. 64, 126. 61，1 26. 51，126. 47, 124. 70, 92. 40, 90. 48, 60. 82, 60. 63, 56. 87, 22. 46. 19F NMR(376MHz, CDC13) δ -204. 06 (dd, J = 47. 0, 28. 2Hz). IR(film) vnax = 3051, 1770, 1545, 1414, 1347, 1148, 832cm 1 ；MS (ESI) m/z :352. 1[M+H+],
[0098] 实施例12
[0099] 采用与实施例6相同的方法，其中：
[0100] 采用的亚胺为2k:产率为75%，dr为5:1。
[0101]
[0102] 化合物3k的表征数据
[0103]
[0104] 类白色至白色结晶固体，111.口.99.2-100.1 1：;1!1匪1?(4001抱，0)(：13)5 7.56-7. 26 (m, 3H), 5. 11 (d, J = 47. 2Hz, 1H), 4. 90 (dd, J = 26. 4, 8. 9Hz, 1H), 4. 05 (d, J = 9. 9Hz ，1H)，3. 82 (s, 3H), 1. 18 (s, 9H) · 13C NMR (101MHz, CDC13) δ 168. 04, 167. 79, 138. 31，134. 57， 129. 54, 127. 12, 92. 45, 90. 54, 60. 64, 60. 45, 56. 71，22. 43, 21. 09. 19F NMR(376MHz，CDC13) δ -204. 38 (dd，J = 47. 2, 27. 4Hz). IR (film) vmax = 3081，1764, 1543, 1407, 1342, 1142cm 1 ; MS (ESI) m/z: 336. 1 [M+H+] · HRMS calcd for C14H19C12FN03S :370. 0368, found 370.0386.
[0105] 实施例13
[0106] 采用与实施例6相同的方法，其中：
[0107] 采用的亚胺为2m :产率为68%，dr为7:1。
[0108]
[0109] 化合物3m的表征数据
[0110]
[0111] 类白色至白色结品回 1今，m. ρ· 88. 2-8y. _L u NMR(400MHz，CDC13) 5 4.92 (d,J = 47. 8Hz, 1H) , 3. 77 (s, 1H) , 3. 21 (d, J = 9. 5Hz , 1 Η) , 1. 8 5 -1.75(m，lH)，1.13(s，9H)，0.97(dd，J = 6.4,2.4Hz，6H).13C 匪R(101MHz，CDC13)S 168. 57, 168. 32, 90. 89, 89. 01, 57. 33, 57. 13, 56. 36, 42. 20, 24. 45, 22. 55, 22. 46, 22.15，-0.03.19FM!R(376MHz，CDCl3)S-208.27 (dd，J = 47.5,28.3Hz).IR(film) vnax = 1764, 1365, 1285, 1159cm 1 ；MS (ESI)m/z : 268. 1 [M+H+]. HRMS calcd for CnH23FN03S :268. 1304, found 268. 1320.
[0112] 上述的对实施例的描述是为便于该技术领域的普通技术人员能理解和使用发明。 熟悉本领域技术的人员显然可以容易地对这些实施例做出各种修改，并把在此说明的一般 原理应用到其他实施例中而不必经过创造性的劳动。因此，本发明不限于上述实施例，本领 域技术人员根据本发明的揭示，不脱离本发明范畴所做出的改进和修改都应该在本发明的 保护范围之内。
【主权项】
1. 一种制备手性α-氣-目-氨基酸衍生物的方法，其特征在于，在有机溶剂中，手性 巧s)-N-(叔了基亚礙醜）亚胺、氣己酸烷基醋W及碱在-9(TC~3(TC温度下，反应0. 5~5 个小时，得到手性α-氣-目-氨基酸； 其中，巧s)-N-(叔了基亚礙醜）亚胺具有如下结构式：其中；R为。9的烷基、C2 8的帰基、C4 12的芳基或C4 12的取代芳基； 所述的取代芳基为。6的烷基取代的芳基、Cl S的烷氧基取代的芳基、因代芳基、醋基取 代的芳基、硝基取代的芳基或腊基取代的芳基； 所述的芳基为苯基、蔡基或化巧基。2. 根据权利要求1所述的一种制备手性α-氣-目-氨基酸衍生物的方法，其特征在 于，所述的氣己酸烷基醋具有如下结构式：其中r为。e的烷基或。β的烷基取代的苯基。3. 根据权利要求1所述的一种制备手性α-氣-目-氨基酸衍生物的方法，其特征在 于，所述的碱为叔了醇钢、叔了醇钟、双（Η甲基娃基）氨基裡、双（Η甲基）娃基氨基钢、 双（Η甲基）娃基氨基钟或二（异丙基）胺基裡。4. 根据权利要求1所述的一种制备手性α-氣-目-氨基酸衍生物的方法，其特征在 于，巧s)-N-(叔了基亚礙醜）亚胺、氣己酸烷基醋W及碱的摩尔比为1 : (1~2.5) : (1~2.巧。5. 根据权利要求1所述的一种制备手性α-氣-目-氨基酸衍生物的方法，其特征在 于，所述的有机溶剂为己離、四氨巧喃、二氯甲焼、Ν，Ν-二甲基甲醜胺或二甲基亚讽。
【专利摘要】本发明涉及一种制备手性α-氟-β-氨基酸衍生物的方法，在有机溶剂中，手性(Rs)-N-(叔丁基亚磺酰)亚胺、氟乙酸烷基酯以及碱在-90℃～30℃温度下，反应0.5～5小时，得到手性α-氟-β-氨基酸。与现有技术相比，本发明采用氟乙酸烷基酯作为起始原料，通过与手性亚胺发生加成反应，得到手性α-氟-β-氨基酸。这种方法简洁高效，普适性高。本发明用到的原料经济易得，制备的工艺条件温和、方法高效且制备得到的α-氟-β-氨基酸光学纯度高。本发明制备得到的手性α-氟-β-氨基酸，为一种潜在的生物活性分子合成砌块，有望在不对称合成以及医药研发领域得到应用。
【IPC分类】C07C313/06
【公开号】CN105566179
【申请号】CN201410541972
【发明人】李亚, 黄海吉, 尚华奇, 李洪森, 任新锋
【申请人】上海工程技术大学
【公开日】2016年5月11日
【申请日】2014年10月14日