加重瘙痒反应并会引起皮肤损伤，患者常伴有睡眠困 难、躁狂、注意力不集中等症状，严重影响正常的生活。慢性瘙痒性皮肤病包括：老年搔痒 症、慢性湿疹、过敏性皮炎、银肩病、干皮病等。
[0144] 在小鼠的动物模型中，常用的两种慢性瘙痒模型为模拟过敏性皮炎反应的NC/Nga 自发瘙痒小鼠和模拟干皮病的AEW模型。在普通级环境下饲养的NC/Nga小鼠会产生自发 的搔抓反应，并产生类似于过敏性皮炎症状的皮肤损伤和血清学变化。该小鼠后被广泛的 用于慢性瘙痒的实验研究之中。AEW模型为物理诱导的干皮病模拟模型，其处理过程如下： 用1:1的乙醚丙酮混合溶液擦拭皮肤15s，然后用水擦拭30s，每天处理两次，连续处理5-7 天将会出现明显的搔抓行为。
[0145] 实验案例6 :
[0146] -次给药对小鼠干皮病瘙痒的抑制作用研究
[0147] 小鼠在购进之后SPF环境恢复两天，然后每天抓拿抚摸老鼠5-10min/天，并放到 视频观察盒中适应30min，连续处理5-7天，使老鼠充分适应抓拿和视频观察，表现出正常 生理状态。取⑶1小鼠40只，随机分为4组，第一组为AEW+溶媒（PEG400:水：甘油= 996 :100:40，质量比）对照组，第二组为AEW+FHZ-l组，第三组为AEW+氯雷他定组，第四组 为生理盐水+空白对照组。其中，前三组先用棉球蘸取乙醚：丙酮=1 :1的混合液擦拭颈 后15s，然后用蘸有水的棉球擦拭30s，每天两次，连续处理5天；第四组用棉球蘸水连续擦 拭45s，每天两次，同样连续处理5天。在第六天时灌胃给药，灌胃体积为10ml/Kg。拍摄给 药前lh及给药后2h的视频，观察视频统计给药前后的搔抓次数。
[0148] 五次给药对小鼠干皮病瘙痒的抑制作用研究
[0149] 小鼠在购进之后SPF环境恢复两天，然后每天抓拿抚摸老鼠5-10min/天，并放到 视频观察盒中适应30min，连续处理5-7天，使老鼠充分适应抓拿和视频观察，表现出正常 生理状态。取CD1小鼠40只，随机分为4组，第一组为AEW+溶媒对照组，第二组为AEW+FHZ-1 组，第三组为AEW+氯雷他定组，第四组为W+空白对照组。其中，前三组先用棉球蘸取乙醚： 丙酮=1 :1的混合液擦拭颈后15s，然后用蘸有水的棉球擦拭30s，每天两次，连续处理5 天；第四组用棉球蘸水连续擦拭45s，每天两次，同样连续处理5天。在这5天处理过程中 每天灌胃给药一次，灌胃体积为l〇ml/Kg。于第六天拍摄小鼠视频2h，观察视频统计2h内 的搔抓次数。结果见表3
[0150] 表3对小鼠的慢性瘙痒的止痒作用（i ±s )
[0151]
[0152] 由表3结果可见，连续5每天1次灌胃给药后，FHZ-1 100mg/kg可明显抑制小鼠 AEW造成干皮病引发的搔抓次数，与AEW+溶媒对照组比较，差异显著（p < 0. 05)，而氯雷他 定不能抑制AEW引起的瘙痒。
[0153] 剂型的研究
[0154] 片剂的制备
[0155] 化合物 FHZ-1 l-200g ;微晶纤维素 l-200g ;泊洛沙姆 l-200g ;95% 乙醇 l-500ml ; 羟丙基纤维素 l-l〇〇g ; 25%淀粉浆10-2000ml ;硬酸镁l-20g，制粒，60°C干燥，12目筛整 粒，压成片剂；1000片；每片含l-200mg化合物FHZ-1
[0156] 胶囊剂的制备
[0157] 化合物 FHZ-1 l-200g ;微晶纤维素 l-200g ;泊洛沙姆 l-200g ;95% 乙醇 l-500ml ; 羟丙基纤维素 l-l〇〇g ;25%淀粉浆10-2000ml ;12目筛制粒，60°C干燥，14目筛整粒，填入 空胶囊；得1000粒胶囊；每粒胶囊含l-200mg化合物FHZ-1
[0158] 颗粒剂的制备
[0159] 化合物FHZ-1 l-200g ;淀粉l-200g ;泊洛沙姆l-50g ;95%乙醇l-500ml ;羟丙基 纤维素 l-50g ;25%淀粉浆10-2000ml ;糖粉10-50g ;硬酸镁l-20g，14目筛制粒，60°C干燥， 14目筛整粒，分装成袋；1000袋；每袋含l-200mg化合物FHZ-1。
[0160] 缓释片剂的制备
[0161] 化合物 FHZ-1 l-200g ;微晶纤维素 l-500g ;泊洛沙姆 l-200g ;95% 乙醇 l-500ml ; 羟丙基纤维素 l-l〇〇g ;25 %淀粉浆10-2000ml ;微粉硅胶l-100g ;硬酸镁l-20g g，滑石 粉l-200g ;14目制粒，60°C干燥，12目筛整粒，压成片剂；1000片；每片含l-200mg化合物 FHZ-l〇
[0162] 微丸剂的制备
[0163] 化合物 FHZ-1 l-200g ;微晶纤维素 l-500g ;泊洛沙姆 l-200g ;95% 乙醇 l-500ml ; 羟丙基纤维素 l-l〇〇g ;25%淀粉浆10-2000ml ;微粉硅胶l-100g ;滚动制丸，60°C干燥，制 成微丸，填入空胶囊；1000粒；每粒含l-200mg化合物FHZ-1。
[0164] 缓释胶囊剂的制备
[0165] 化合物 FHZ-1 l-200g ;微晶纤维素 l-500g ;泊洛沙姆 l-200g ;95% 乙醇 l-500ml ; 羟丙基纤维素 l-l〇〇g ;25%淀粉浆10-2000ml ;微粉硅胶l-100g ;硬酸镁l-20g，14目制粒， 60°C干燥，12目筛整粒，压成片剂；1000片；每片含l-200mg化合物FHZ-1。
[0166] 冻干粉针剂的制备
[0167] 化合物FHZ-1 l-200g ;泊洛沙姆(λ 5-10g ;加入L 0-ΚΧ 0g谷氨酸，加入1-30. 0g 甘露醇，加入注射用水，加热溶解，稀释至50-5000ml，过滤、滤液超滤，分装、冷冻干燥，完毕 后压盖。制成1000只，每只含化合物FHZ-1 l-200mg。上述冷冻干燥分为四个阶段：（1)预 冻3. 6小时，温度在-33°C; (2)减压干燥14小时，温度在-36°C; (3)升温干燥4小时，温度 在-13°C ; (4)二次升温干燥4小时，温度在30°C。
[0168] 注射剂的制备
[0169] 化合物FHZ-1 l_200g ;泊洛沙姆l_20g ;加入l_20g谷氨酸，加入注射用水，加热 溶解，稀释至100-5000ml，过滤、滤液超滤，灌装、灭菌。制成1000只，每只含化合物FHZ-1 l_200mg。
[0170] 0/W乳剂型基质软膏剂的制备
[0171] 化合物FHZ-1 l-200g;先将白凡士林240g，十八醇160g，单硬脂酸甘油酯40g， 80°C水浴加热熔融，成油相；十二烷基硫酸钠20g，甘油140g，4%羟苯乙酯4g，80°C加热溶 于500ml蒸馏水中，成水相；慢慢将水相加入油相中，边加边搅拌，冷凝成乳状基质，加入 FHZ-1 100g，灌装、灭菌。制成软膏剂1000支，每支含FHZ-1 l-200mg。
[0172] W/0乳剂型基质软膏剂的制备
[0173] 化合物FHZ-1 l-200g ;先将白凡士林10-500g，石蜡50-1000g，液体石蜡 500-8000g，单硬脂酸甘油酯100-2000g，，司盘805-100g，80°C水浴加热熔融，成油相；乳化 剂0P5-100g，4%羟苯乙酯l-20g，80°C加热溶于100-2000ml蒸馏水中，成水相；慢慢将油 相加入水相中，边加边搅拌，冷凝成乳状基质，加入FHZ-1 l-200g，灌装、灭菌。制成软膏剂 1000支，每支含化合物FHZ-1 l-200mg。
[0174] 油脂性基质软膏剂的制备
[0175] 化合物FHZ-1 l_200g，加入50_5000g液体石蜡中搅拌成糊状，加入凡士林 100-8000g，研磨至均勾。灌装、灭菌。制成软膏剂1000支，每支含化合物FHZ-1 l-200mg。
[0176] 水性基质软膏剂的制备
[0177] 化合物FHZ-1 l-200g ;CMC-Na30-300g加入乙醇100-8000ml，研磨使湿润，再加甘 油500-8000ml，继续研磨至均匀（无块状），继续加入苯甲酸钠水溶液50-300ml (含5-30g 苯甲酸钠）边加边研磨，混匀，溶胀得水溶性基质；加入FHZ-1 100g，混匀，灌装，灭菌。制 成软膏剂1000支，每支含化合物FHZ-1 l-200mg。
【附图说明】：
[0178] 图1.瑞香素衍生物抑制TRPV3通道的作用。
[0179] 图2.瑞香素衍生物FHZ-3和FHX-7抑制TRPV3通道的量效关系。
[0180] 图3.瑞香素衍生物1、3、5和7对其它TRPV1、TRPV4和TRPA1通道的选择性。
[0181] 图4.瑞香素衍生物FHZ-1抑制2-APB诱导激活TRPV3通道的量-效关系曲线。
【具体实施方式】
[0182] 实施例1
[0183] 片剂的制备
[0184] 化合物FHZ-1 5g ;微晶纤维素70g ;泊洛沙姆10g ;95%乙醇50ml ;羟丙基纤维素 15g;25%淀粉浆120ml ;硬酸镁5g，制粒，60°C干燥，12目筛整粒，压成片剂；1000片；每片 含 l-200mg 化合物 FHZ-1 ;
[0185] 实施例2
[0186] 胶囊剂的制备
[0187] 化合物FHZ-1 5g ;微晶纤维素80g ;泊洛沙姆10g ;95%乙醇50ml ;羟丙基纤维素 25g;25 %淀粉浆120ml ; 12目筛制粒，60°C干燥，14目筛整粒，填入空胶囊；得1000粒胶 囊；
[0188] 实施例3
[0189] 颗粒剂的制备
[0190] 化合物FHZ-1 5g ;淀粉120g ;泊洛沙姆10g ;95%乙醇50ml ;羟丙基纤维素15g ; 25%淀粉浆120ml ;糖粉20g;硬酸镁5g，14目筛制粒，60°C干燥，14目筛整粒，分装成袋； 1000 袋；
[0191] 实施例4
[0192] 缓释片剂的制备
[0193] 化合物FHZ-1 2g ;微晶纤维素70g ;泊洛沙姆10g ;95%乙醇50ml ;羟丙基纤维素 150g;25%淀粉浆100ml ;微粉硅胶20g;硬酸镁5g，滑石粉20g;14目制粒，60°C干燥，12目 筛整粒，压成片剂；1000片；
[0194] 实施例5
[0195] 微丸剂的制备
[0196] 化合物FHZ-1 2g ;微晶纤维素180g ;泊洛沙姆10g ;95%乙醇50ml ;羟丙基纤维素 20g ;25%淀粉浆100ml ;微粉硅胶20g ;滚动制丸，60°C干燥，制成微丸，填入空胶囊；1000 粒；
[0197] 实施例6
[0198] 缓释胶囊剂的制备
[0199] 化合物FHZ-1 2g ;微晶纤维素80g ;泊洛沙姆10g ;95%乙醇50ml ;羟丙基纤维素 150g ;25%淀粉浆100ml ;微粉硅胶20g ;硬酸镁5g，14目制粒，60°C干燥，12目筛整粒，压成 片剂；1000片；
[0200] 实施例7
[0201] 冻干粉针剂的制备
[0202] 化合物FHZ-1 lg ;泊洛沙姆2g ;加入5. 0g谷氨酸，加入10. 0g甘露醇，加入注射 用水，加热溶解，稀释至2000ml，过滤、滤液超滤，分装、冷冻干燥，完毕后压盖。制成1000 只，每只含化合物？取-11-20〇11^。上述冷冻干燥分为四个阶段 ：（1)预冻3.6小时，温度 在-33°C ; (2)减压干燥14小时，温度在-36°C ; (3)升温干燥4小时，温度在-13°C ; (4)二 次升温干燥4小时，温度在30°C。
[0203] 实施例8
[0204] 注射剂的制备
[0205] 化合物FHZ-1 lg ;泊洛沙姆2g ;加入5. 0g谷氨酸，加入注射用水，加热溶解，稀释 至2000ml，过滤、滤液超滤，灌装、灭菌。制成1000只；
[0206] 实施例9
[0207] 0/W乳剂型基质软膏剂的制备
[0208] 化合物FHZ-1 5g ;先将白凡士林240g，十八醇160g，单硬脂酸甘油酯40g，80°C水 浴加热恪融，成油相；十二烷基硫酸钠20g，甘油140g，4%轻苯乙酯4g，80°C加热溶于500ml 蒸馏水中，成水相；慢慢将水相加入油相中，边加边搅拌，冷凝成乳状基质，加入FHZ-1 100g，灌装、灭菌。制成软膏剂1000支；
[0209] 实施例10
[0210] W/0乳剂型基质软膏剂的制备
[0211] 化合物FHZ-1 5g ;先将白凡士林100g，石蜡200g，液体石蜡1000g，单硬脂酸甘油 酯200g，，司盘8010g，80°C水浴加热熔融，成油相；乳化剂0P10g，4%羟苯乙酯4g，80°C加热 溶于500ml蒸馏水中，成水相；慢慢将油相加入水相中，边加边搅拌，冷凝成乳状基质，加入 FHZ-1 100g，灌装、灭菌。制成软膏剂1000支；
[0212] 实施例11
[0213] 油脂性基质软膏剂的制备
[0214] 化合物FHZ-1 5g，加入500g液体石錯中搅拌成糊状，加入凡士林2000g，研磨至均 匀。灌装、灭菌。制成软膏剂1000支；
[0215] 实施例12
[0216] 水性基质软膏剂的制备
[0217] 化合物FHZ-1 5g ;CMC-Nal20g加入乙醇2000ml，研磨使湿润，再加甘油3000ml，继 续研磨至均匀（无块状），继续加入苯甲酸钠水溶液168ml (含10g苯甲酸钠）边加边研磨， 混匀，溶胀得水溶性基质；加入FHZ-1 100g，混匀，灌装，灭菌。制成软膏剂1000支。
[0218] 实施例13 FHZ-1、FHZ-3、FHZ-5、FHZ-7的红外、氢谱、碳谱、核磁
[0219]
[0220] NMR (400MHz, DMS0) δ 7. 05 (d, 1Η), 6. 98 - 6. 84 (m, 1H), 6. 68 (s, 1H), 5. 47 (s, 1H) ,4. 91(s, 1H).
[0221] 13C NMR(100MHz, DMS0) δ 159. 28 (s), 151. 03 (s), 144. 53 (s), 140. 82 (s), 14 0. 50 (s), 133. 39 (s), 123. 64 (s), 120. 90 (s), 115. 69 (s), 113. 59 (s), 112. 18 (d, J = 5. 8Hz), 106. 43 (s),
[0222] [M-2H]+244. 01
[0223] IR(KBr) 3292, 1715, 1617, 1398, 1274, 1167cm 1
[0224]
[0225] NMR (400MHz, DMSO) δ 7. 10 (s, 1H), 6. 68 (s, 1H), 5. 40 (s, 1H), 4. 90 (s, 1H), 2. 42 ( s, 3H).
[0226] 13C NMR(100MHz, DMSO) δ 158. 50 (s)，149. 13 (s)，147. 75 (s)，142. 67 (s)，135. 01 (s ),116. 39 (s), 111. 99 (s), 111. 50 (s), 96. 18 (s), 19. 95 (s).
[0227] [M-2H]+267. 95
[0228] IR(KBr