C some si即als were overlapped, 2 OCH2 (紐2) 10邸3，0邸2紐2邸2吨)，14. 0，14. 0 (2 C, 2 0邸2邸2(邸2)9紐3). 取3' 甲基贿化倭基）丙基2,3-二-0-正十二烷基-α-D-化喃甘 露糖巧（3.7 mg, 5.0 umol)，用二次蒸傭水（10 mL)经超声波分散得阳离子脂质体 i/i-Ci2-Man-TMA纳米颗粒，用Zetasizer Nano ZS仪测得平均粒径164. 4 nm, PDI分布 0.373,表面电势巧 1.8 mv，pH = 6. 5。
[0020] 实施例2.甘露糖衍生物阳离子脂质体i/i-Ci4-Man-TMA纳米颗粒的制备： 往25化0血圆底烧瓶中加入3'-叠氮丙基4,6-0-予叉基-a-D-化喃甘露糖巧（1.5 邑，4.8 mmol),然后用DMF巧0.0血）溶解，再依次加入N址（1.0 g，25.8 mmol)和漠代 十四焼（4.7血，17. 2 mmol，）。常温下揽拌反应，TLC (V石油* : V己酸己醋=15: 1)监测反应 至无明显变化。向反应混合溶液中加入DCM (20. 0 mL)，用水洗涂Η遍，有机相用无水Na2S〇4 干燥，过滤，浓缩。经柱层析（洗脱剂；: = 16 : 1)分离纯化得无色浆状物 3' -叠氮丙基 2, 3-二-0-正十四烷基-α -D-化喃甘露糖巧（1. 5 g，46. 9?))。古NMR (500 MHz, CDCI3) ： δ (卵m) 7. 53-7. 32 (m, 5 Η, Cg/^)，5. 60 (s, 1 Η, CeHs蝴，4. 81 (d，1 Η, 乂,2 = 1.0 Hz, H-1), 4. 24 (dd，1 Η, /sa,5= 5.0 Hz, /sa,化=10.0 Hz, H-6a), 4.05 (dd, 1H/4,3= 9. 5 Hz, /4,5= 9. 5 Hz, H-4), 3.85 (dd, 1 Η, /eb,6a= 10. ο Hz, /6b.5= 9.5 Hz, H-6b), 3.81-3.76 (m, 1 H, OCH^^G^Nj), 3.75-3.66 (m, 5 H, H-2, H-3, H-5, 00? (CH2) 12CH3), 3. 64-3. 54 (m, 2 H, 00? ((?) 12(?)，3. 52-3. 46 (m, 1 H, OCH/^OWNs), 3.45-3. 35 (m, 2H, 0(^邸2邸2吨)，1.90-1.86 (m, 2H, OCH/^Oy^)， 1.61- 1.57 (m, 4 H, 2 OCH2W2 (邸2)11邸3)，1.30-1.24 (m, 44 H, 2 OCH2CH2 (0?) 11邸3)， 0. 90-0. 86 (t, 6 H, /= 7. 0 Hz, 2 0邸2邸2(邸2)11〇^); "C NMR (125 MHz, CDC!3): δ (卵m) 137. 7-125.9 化 C, GHs)，101.3 (1 C, CeHs^l)，99. 7 (1 C, C-1), 78.8 (1 C, C-4), 77. 5 (1 C, C-2), 76.6 (1 C, C-W, 72.6，71. 3 (2 C, 2 0紐2(邸2)12邸3)，68.8 (1 C, C-6), 64.4 (2 C, C-3, OCHsCHs^^Ns), 48.4 (1 C, 0紐2邸2邸2吨），31.9，30. 1， 29. 9, 29. 7, 29. 6, 29. 5, 29. 3, 28. 9, 26. 1, 26. 0, 22. 7 (25 C some si即als were overlapped, 2 0邸2(紐2)12邸3，〇邸2紐2〇￥^)，14. 0，14. 0 (2 C, 2 OCH2CH2 (邸2)11紐3). 往50.0血圆底烧瓶中加入3'-叠氮丙基 2,3-二-0-正十四烷基-(1-〇-化喃甘 露糖巧（1.4 g，1.9 mmol),然后用混合溶剂THF巧.0血）和邸3地（15.0血）溶解，再 加入CF3COOH (3.0邑，26. 3 mmol, 2.0血）。常温下揽拌反应，TLC (V巧擁：V己酸己西旨=1 :1)监测反应至无明显变化。加入NaHC〇3 (1.0 g)，揽拌10 min。向反应混合溶液中加 入DCM (10.0 mL)，用水洗涂Η遍，有机相用无水Na2S〇4干燥，过滤，浓缩。经柱层析（洗脱 剂：V石油* : V己酸己g旨=7 : 1)分离纯化得无色浆状物3'-叠氮丙基2,3-二-0-正十四 烷基-α -D-化喃甘露糖巧（0. 90 g, 73. 2%)。电 NMR 巧00 MHz, CDCI3) : δ (卵m) 4. 82 (d, 1 Η, 乂,2 = 1.0 Hz, H-1), 3.90-3.82 (m, 2 Η, H-4, H-6a), 3.81-3. 74 (m, 2 Η, Η-化，0CH/：H2(M1N3)，3. 65-3. 59 (m, 2 Η, H-2, OOW(CH2) 12邸3)，3. 59-3. 52 (m, 3 Η, H-5, 00? (邸2) 12CH3)，3.51-3.47 (m, 2 H, H-3, OCH^^G^Nj), 3.46-3.40 (m, 1 H, 0CH/：H2(M1N3)，3.40-3. 32 (m, 2H, 0(^邸2邸2吨)，1.89-1.82 (m, 2H, OCH/^Oy^)， 1.61- 1.54 (m, 4 H, 2 0邸2〇^(邸2)11邸3)，1.32-1.23 (m, 44 H, 2 OCH2CH2 (0?) 11CH3)， 0.88-0.84 (t, 6 H, /= 7.0 Hz, 2 0邸2邸2(邸2)11(：分3); "C NMR (125 MHz, CDCI3): δ (ppm) 98. 5 (1 C, C-1), 79.8 (1 C, C-3), 75.0 (1 C, C-2), 72.4 (1 C, C-5), 71.8， 69. 7 (2 C, 2 0^12(〇12)12邸3)， 66.8 (1 C, C-4), 64. 3 (1 C, OCHsCHs^^Ns), 62. 6 (1 C, C-6), 48. 4 (1 C, 0幻12邸2邸2吨），31.9，29. 9，29. 9，29. 6，29. 6，29. 6， 29. 4, 29. 4, 29. 3, 28. 8, 26. 1, 25. 9, 22. 6 (25 C some si抑als were overlapped, 2 OCH2 (紐2) I2CH3，0邸2紐2邸2吨)，14. 0，14. 0 (2 C, 2 0邸2邸2 (邸2) 11紐3). 揽拌下，往100. 0血圆底烧瓶中加入3'-叠氮丙基 2, 3-二-0-正十四焼 基-a-D-化喃甘露糖巧（0.70 g，1.1 mmol),然后用邸3地（25.0血）溶解，再依次加入 Pd/C (0. 21 g)和肥册（0. 73 g, 8. 8 mmol, 0. 68 mL),通入&。常温反应，TLC (V己酸己西旨 :Vfig= 3 : 1)监测反应至原料完全消失。对反应混合溶液进行过滤，浓缩，干燥备用3' -Λ? yV-二甲胺基丙基2, 3-二-0-正十四烷基-α -D-化喃甘露糖巧. 往25.0血圆底烧瓶中依次加入未纯化的3' 二甲胺基丙基 2,3-二-0-正 十四烷基-a-D-化喃甘露糖巧（770.0 mg, 1.2mmol)、THF (3. 0 血）和 CH3I 化80.0 mg, 4.8 mmol, 300.0化）。常温下揽拌反应，TLC 酸;a旨：V甲醇=3 : 1)监测反应至原料完 全消失。浓缩后，向反应体系中加入丙丽和己酸己醋，用冰水浴冷却，有晶体析出，过滤，用 丙丽洗涂，真空干燥得白色固体3' 甲基贿化倭基）丙基 2,3-二-0-正十四 烷基-α-D-化喃甘露糖巧（0. 20 g, 21. 2%)。电 NMR 巧00 MHz, CDCls) : δ (卵m) 4. 80 (d, 1 Η, Τι,2 = 1.0 Hz, H-1), 3.93-3. 79 (m, 2 Η, H-6a, OCH2CH2CHM3)，3. 77-3. 71 (m, 2 H OW/： H2CH2N3)，3. 70-3.65 (m, 3 H, H-4, H-5, H-化），3.64-3. 56 (m, 5 H, H-2,. H-3, OCH2CH2CHM3, 0(^(邸2)12邸3)，3. 56-3. 53 (m, 2 H, 0(^(邸2)12邸3)， 3.40 (s, 9 H, N((^)3)，2. 14-2.00 (m, 2 H, OCH/^CHzNs), 1.59-1.52 (m, 4 H, 2 0^0? (CH2) 11CH3), 1. 38-1. 23 (m, 44 H, 2 0邸2邸2(0^)11邸3)，0. 88-0. 84 a, 6 H, / =7.0 Hz, 2 0甜2邸2(甜2)11〇^) ; "C NMR (125 MHz, CDCI3) : δ (ppm) 98.9 (1 C, C-1), 79. 2 (1 C, C-3), 75. 1 (1 C, C-2), 73.4 (1 C, C-4), 71.9 (1 C, 0^12(〇12)12邸3)， 70.0 (1 C, 0紐2(邸2)12邸3)，67.9 (1 C, C-5), 64.6 (1 C, 0邸2邸2紐2吨），64.4 (1 C, Ofl^CHzCHzNs)，62. 7 (1 C, C-6), 53.9 (3 C, Ν(6?3)3)，31.9，30. 2，30.0，29. 7， 29. 6, 29. 5, 29. 3 26. 2, 25. 9, 23. 8, 22. 6 (25 C some si即als were overlapped, 2 OCH2 (紐2) 12邸3，0邸2紐2邸2吨），14.0, 14.0 (2 C, 2 OCH2CH2 (CH2) . 取3' 甲基贿化倭基）丙基2,3-二-0-正十四烷基-ct-D-化喃甘 露糖巧（4.0 mg, 5.0 umol)，用二次蒸傭水（10 mL)经超声波分散得阳离子脂质体 i/i-Ci4-Man-TMA纳米颗粒，用 Zetasizer Nano ZS仪测得平均粒径98. 5 nm，PDI 分布0. 428， 表面电势巧1.9 mv，pH = 6. 4。
[0021] 实施例3.甘露糖衍生物阳离子脂质体?'-Cie-Man-TMA纳米颗粒的制备： 往250.0 mL圆底烧瓶中加入3'-叠氮丙基 4, 6-0-予叉基-α-D-化喃甘露糖巧 (1.6 g, 4. 6 mmol),然后用 DMF 化0. 0 血）溶解，再依次加入 NaH (1. 1 g, 27. 6 mmol) 和漠代十六焼巧.6血，18.4 mmol)。常温下揽拌反应，TLC (V石油β : ￥己酸己西旨=15: 1) 监测反应至无明显变化。向反应混合溶液中加入DCM (20.0 mL)，用水洗涂Η遍，有机相 用无水Na2S〇4干燥，过滤，浓缩。经柱层析（洗脱剂 石油離:V乙酸乙酷二 40 : 1)分离纯 化得白色固体化合物3'-叠氮丙基 2, 3-二-0-正十六烷基-4, 6-0-予叉基-α -D- 口比 喃甘露糖巧（2. 0 g, 54. 1%)。古 NMR 巧00 MHz, CDCI3) : δ (卵m) 7. 51-7. 33 (m, 5 Η, Cg/^)，5.60 (s, 1 Η, CeHs蝴，4.81 (d, 1 Η, 乂,2 = 1.5 Hz, H-1), 4. 24 (dd, 1 H，/ea,5= 5.0 Hz, /ea,6b= 10.0 Hz, H-6a)，4.05 (dd，IH 乂,3= 9.5 Hz, 乂,5= 9.5 Hz, H-4), 3. 85 (dd, 1 H, /甜,6a= 10. 0 Hz, /甜,5= 9. 5 Hz, H-化），3. 82-3. 76 (m, 1 H, 0CH,CH2(划INs), 3. 76-3.68 (m, 5 H, H-2, H-3, H-5, 00^(邸2)14邸3)，3.62-3. 56 (m, 2 H, 00? (CH2) 14CH3), 3. 52-3.47 (m, 1 H, 0(：电邸2(：画3)，3.45- 3. 35 (m, 2 H, OCACH2CH2N3)，1.90-1.86 (m, 2 H, OCH/^CHzNs), 1.63-1.57 (m, 4 H, 2 OCHzC% (甜2)13邸3)，1.30-1.24 (m, 52 H, 2 0邸2邸2(蝴2)口邸3)，0.90- 0. 87 扣 6 H, /= 7. 0 Hz, 2 OCH2CH2 (012)13(?) ; "C NMR (125 MHz, CDCI3) : δ (卵m) 137. 7-125.9 化 C, CeHs), 101.3 (1 C, 〔6馬紐），99. 7 (1 C, C-1), 78.8 (1 C, C-4), 77. 5 (1 C, C-2), 76.6 (1 C, C-5), 72. 5，71.3 但 C, 2 0紐2(邸2)14甜3)，68.8 (1 C, C-6), 64.4，64.3 (2 C, C-3, OCH2CH2饰2N3)，48. 4 (1 C, 0^12邸2邸2吨），31.9，30. 1，29. 9，29. 7，29. 6， 29. 6, 29. 5, 29. 3, 28. 9, 26. 1, 26. 0, 22. 7 (29 C some si即als were overlapped, 2 OCH2 (紐2) I4CH3，0邸2紐2邸2吨)，14. 1，14. 1 (2 C, 2 0邸2邸2 (邸2)13紐3). 往50.0 mL圆底烧瓶中加入3'-叠氮丙基 2, 3-二-0-正十六烷基-4, 6-0-予叉 基-α -D-化喃甘露糖巧化0 g，2. 5 mmol)，然后用THF (5. 0血）和邸3地（10. 0血）溶 解，再加入CF3COOH (4. 1 g，36.0 mmol, 2. 7血）。常温下揽拌反应，TLC (V石油β : V己酸己西旨 =1 : 1)监测反应至无明显变化。加入NaHC〇3 (1.5 g)，揽拌10 min。向反应混合溶液中 加入DCM (20.0 mL)，用水洗涂Η遍，有机相用无水Na2S〇4干燥，过滤，浓缩。经柱层析（洗脱 剂；V石油B : V己酸己1旨二4 : 1)分贸纯化得白色固体化合物3'-畳飘丙基2, 3- 一 -0-正 十六烷基-α-D-化喃甘露糖巧（1. 5 g, 83. 3%)。古NMR巧00 MHz, CDCI3) : δ (卵m) 4.83 (d, 1 Η, 乂,2 = 1.5 Hz, H-1), 3.90-3.83 (m, 2 Η, H-4, H-6a), 3.81-3.76 (m, 2HH-化，OCH2CH2CHM3)，3.66-3.61 (m, 2H, H-2, 0〇^(邸2)14邸3)，3. 60-3. 52 (m, 3 H, H-5, 0(^(邸2)14邸3)，3. 50-3. 46 (m, 2H, H-3, OCH2CH2C画3)，3.45-3. 35 (m, 3H, 0(：化邸2邸2\0(：服(邸2)14邸3)，1.90-1.84 (m, 2 H, 0(：电蝴2邸2吨)，1.64-1.52 (m, 4 H, 2 0^0? (CH2) 13CH3), 1. 35-1. 20 (m, 52 H, 2 0邸2邸2((：分2)13邸3)，0. 87 a, 6 H, / = 7. 0 Hz, 2 0邸2邸2(邸2)13〇^) ; "C NMR (125 MHz, CDCI3) : δ (卵m) 98. 6 (1 C, C_l)， 79.8 (1 C, C-3), 74.8 (1 C, C-2), 72.4 (1 C, C-5), 71.7 (1 C, 0fll2(CH2)i4CH3)， 69.6 (1 C, 0^12(邸2)14邸3)，67. 3 (1 C, C-4), 64.4 (1 C, 0紐2邸2邸2吨），63.0 (1 C, C-6), 48. 5 (1 C, OCH2CH2幻12吨），31.9，30. 0，29. 7，29. 6，29. 5，29. 4，29. 3 28. 8， 26. 1, 26. Ο, 22. 7 (29 C some si即als were overlapped, 2 0CH2(幻12)14邸3, 0(?幻Iz CH2N3)，14. 0，14. 0 (2 C, 2 0邸2邸2畑2)13幻如 往100. 0血圆底烧瓶中加入3'-叠氮丙基2, 3-二-0-正十六烷基-α -D-化喃甘 露糖巧（1.4 g，2. 5 mmol),然后用邸3地（30.0 mL)溶解，再依次加入Pd/C (0.42 g)和 肥册（1.3 g, 16.0 mmol, 1.2血），通入&。常温下揽拌反应，TLC (V己酸己醋：V甲醇=3 : 1)监测反应至原料完全消失。对反应混合溶液进行过滤，浓缩。经柱层析（洗脱剂； I旨：Vf醇=3 : 1)分离纯化得无色浆状液物3' 二甲胺基丙基2,3-二-0-正十六 烷基-α -D-化喃甘露糖巧（0. 6 g，42. 8%). 往25.0血圆底烧瓶中依次加入3' 二甲胺基丙基 2, 3-二-0-正十六焼 基-a-D-化喃甘露糖巧（0. 58 g, 0. 81 mmol)、THF (10. 0 mL)和CH3I (0. 46 g, 3. 2 mmol, 200. 0化）。常温下揽拌反应，TLC 酸;a旨：V甲醇=3 : 1)监测反应至原料完全消失。 反应混合溶液用冰水浴冷却，有晶体析出，过滤，用丙丽洗涂，真空干燥得白色固体化合物 3'-〇V，W，W- Η甲基贿化倭基）丙基2, 3-二-0-正十六烷基-α -D-化喃甘露糖巧（0. 37 邑，52. 9〇/〇)。咱 NMR (500 MHz, CDC!3) : δ (卵m) 4. 80 (d, 1 Η, 乂,2 = 1. 5 Hz, Η_1)， 义 92-3.80 (m, 2H, H_6a, OCHsCHsCM^)，3.71_义 50 (m, 12H, OW/^CHzNs, H_2, H_3, H-4, H-5, H-6b, 0邸2邸2(：画3, 20(^(邸2)14邸3)，3. 36 (s, 9 H, N((^)3)，2. 14-2.00 (m, 2 H, OCH/^CHzNs), 1. 56-1. 52 (m, 4 H, 2 0邸2蝴2(邸2)13邸3)，1. 38-1. 21 (m, 52 H, 2 OCH2CH2 (0?) 13CH3)，0. 86-0. 83 (t, 6 H, / = 6. 3 Hz, 2 0甜2甜2 (甜2) 13(?) ; "C NMR (125 MHz, CDCI3): 5(ppm) 98.9 (1 C, C-1), 79. 2 (1 C, C-3), 75. 3 (1 C, C-2), 73. 5 (1 C, C-5), 71.9 (1 C, 0幻l2 畑2)14邸3)，70. 0 (1 C, 0幻l2 畑2)14邸3)，67. 9 (1 C, C-4), 64.6 (1 C, 0邸2邸2紐2吨)，64. 5 (1 C, 0紐2邸2甜2吨)，62.6 (1 C, C-6), 53.9 (3 C, N(幻。3) 31.8，30. 2，29. 9，29. 7，29. 6，29. 5，29. 3 26. 2，25. 9，23. 8，22. 6 但9 C some si即als were overlapped, 2 0CH2(紐2)14邸3, 0(?紐2邸2吨），14. Ο, 14. 0 (2 C, 2 0邸2邸2畑2)。紐3). 取3' 甲基贿化倭基）丙基2,3-二-0-正十六烷基-a-D-化喃甘 露糖巧（4.3 mg, 5.0 umol)，用二次蒸傭水（10 mL)经超声波分散得阳离子脂质体 扣-Cie-Man-TMA纳米颗粒，用Zetasizer Nano ZS仪测得平均粒径46. 5 nm，PDI分布0. 283， 表面电势 +48. 1 mv, pH = 6. 6。
[0022] 实施例4.甘露糖衍生物阳离子脂质体扣-Cis-Man-TMA纳米颗粒的制备： 往250.0 mL圆底烧瓶中加入3'-叠氮丙基 4, 6-0-予叉基-α-D-化喃甘露糖巧 (1.4 g, 4.0 mmol)然后用 DMF (50. 0 血）溶解，再依次加入 NaH (0.96 g, 24. 0 mmol) 和漠代十八抗巧.3 g, 18. 4 mmol)。苗温下揽拌反应，TLC (V石油m ; V己酸己西旨=15: 1) 监测反应至无明显变化。向反应混合溶液中加入DCM (20.0 mL)，用水洗涂Η遍，有机相用 无水Na2S〇4干燥，过滤，浓缩。经柱层析（洗脱剂；V石油* : V己酸己J旨=40 : 1)分离纯化 得白色固体化合物3'-叠氮丙基 2, 3-二-0-正十八烷基-4, 6-0-予叉基-a-D-化 喃甘露糖巧（1. 6 g, 47. 0%)。古 NMR 巧00 MHz, CDCI3) :