一种酰胺基烷基萘酚的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及有机合成化学领域，尤其涉及一种酰胺基烷基萘酚的制备方法。
【背景技术】
[0002]酰胺基烷基萘酚，作为一类重要的有机合成中间体，因特殊的生物活性和药理学特性，在医药、农药、不对称合成及天然产物的合成中具有重要用途。特别是由酰胺基烷基萘酚转化而来的酰胺基烷基萘酚的衍生物在治疗高血压和心血管疾病方面有着其显著的效果。而且其衍生物所形成的配体也被作为催化剂广泛使用
2007年Patil等报道了在超声辅助下，以氨基磺酸为催化剂，β-萘酚、醛和酰胺在二氯甲烷或无溶剂介质中反应得到相应的酰胺基烷基萘酚，此法虽然产率高，条件温和，但反应时间长，最长需要120min，部分反应底物需要加入溶剂才可进行(超声波化学(UltrasonicsSonochemistry) , 2007, 14, 515_518)。2009年，Saidi等报道了非均相催化剂磷妈酸催化芳香醛、β-萘酚和酰胺的三组分反应，高产率得到相应的酰胺基烷基萘酚。但此反应中需要加入氯化四乙基铵作为助催化剂，且反应温度较高(100°C)，反应时间长(SOmin)(有机化学档案(Archive for Organic Chemistry) 2009，vii，303_310)，303_310)。2015年Barani等报道了无溶剂条件下乳酸催化β-萘酚、醛和酰胺的一锅三组分反应，高产率得到相应产物，但此反应温度高达115°C，且反应时间较长，达45min(伊朗催化学报(Iranian Journal ofCatalysis),2015, 5,339-343)
水杨酸类物质通常为白色结晶，室温下在空气中较稳定，具有较好的水溶性;酸性较一般有机酸强，作为催化剂时反应后处理简单，近年来广泛用于有机合成中。2006年，Khodaei等报道了对甲苯磺酸在二氯甲烷介质或无溶剂介质中催化β-萘酚、醛和酰胺的三组分反应，高产率得到相应产物酰胺基烷基萘酚，但此反应不论是无溶剂高温(120°C )反应还是室温下在二氯甲烷中反应，时间均太长(30~3h)(合成快报(Synlett)，2006，6，0916-0920)。而目前水杨酸类物质用于三组分一锅法制备酰胺基烷基萘酚的反应还未见文献报道。
[0003]从文献记载可以看出，上述方法虽然反应条件温和，收率较高，但仍存在许多问题:⑴需要加助催化剂;⑵反应时间长;⑶反应温度高；⑷需要反应溶剂，反应成本高。因此开发一种高效、快速、资源节约的合成酰胺基烷基萘酚的方法一直以来受到人们的极大关注。
【发明内容】
[0004]本发明所要解决的技术问题是提供一种成本廉价、高效、快速的酰胺基烷基萘酚的制备方法。
[0005]为解决上述问题，本发明所述的一种酰胺基烷基萘酚的制备方法，其特征在于:该方法是指依次将β-萘酚、醛类化合物、酰胺和催化剂水杨酸类物质加入反应器中，在50?95°C水浴加热条件下进行反应，反应完全后得反应混合物;所述反应混合物经洗涤后得粗产品，该粗产品经无水乙醇重结晶分离后，即得纯品酰胺基烷基萘酚;所述β-萘酚与水杨酸类物质的摩尔比为1:0.02?0.15，β-萘酚与醛类化合物的摩尔比为1:0.9?1.3，β-萘酚与酰胺的摩尔比为1:0.9?1.2。
[0006]所述水杨酸类物质是指水杨酸、4-甲基水杨酸，4-氨基水杨酸、4-氯水杨酸、5-氯水杨酸、乙酰水杨酸、5-磺基水杨酸中的一种。
[0007]所述醛类化合物的结构式为R1CHO;其中R1为芳基或含2?7个碳原子的烷基。
[0008]所述酰胺的结构式为RKONH2;其中R2为芳基、含2?4个碳原子的烷基或氨基(NH2)中的一种。
[0009]所述反应温度为65?90 °C。
[0010]所述洗涤是指采用体积比为1:1的乙醇-水洗涤。
[0011 ]本发明与现有技术相比具有以下优点:
1、由于本发明采用水浴加热、属三组分一锅无溶剂串联反应法，因此，使得反应操作步骤简单化，从而将反应时间缩短至15分钟以内。
[0012]2、由于本发明的反应是在50?95 °C下进行，因此反应条件温和。
[0013]3、由于本发明采用活性良好的催化剂，催化剂加入量不超过15%，一次加入所有反应物料，因此方法简单、高效，产物收率可高达92.8%。
[0014]4、由于本发明原料易得，不需任何助催化剂和溶剂，因此降低了生产成本，具有较好的工业应用前景。
【具体实施方式】
[0015]实施例1一种酰胺基烷基萘酚的制备方法，该方法是指依次将β_萘酚、醛类化合物、酰胺和催化剂水杨酸类物质加入反应器中，在50°C水浴加热条件下进行反应，整个反应过程用薄层层析法跟踪，即每隔I?2分钟取样，用毛细管在硅胶板上分别滴入(用乙酸乙酯溶解)反应液点样、原料液苯甲醛点样，两个点样处在同一直线上，然后将硅胶板放入盛有体积比(mL/ mL)为8:1的石油醚和乙酸乙酯的混合液的展瓶内。走板完成后，再将硅胶板放在紫外灯下或碘瓶中观察，如果反应液中没有与原料液苯甲醛齐平的点，则表明反应完全，此时得反应混合物。
[0016]反应混合物经体积比(mL/ mL)为1:1的乙醇-水洗涤后得粗产品，该粗产品经无水乙醇重结晶分离后，即得纯品酰胺基烷基萘酚。
[0017]经测试，反应时间为8min，产率为90.3%。
[0018]其中:β-萘酚与水杨酸的摩尔比为1: 0.05，β_萘酚与苯甲醛的摩尔比为1: 1.1，β-萘酚与乙酰胺的摩尔比为1: 1.0。
[0019]实施例2—种酰胺基烷基萘酚的制备方法同实施例1，反应温度为55°C。
[0020]经测试，反应时间为lOmin，产率为83.6%。
[0021 ] 其中:β-萘酚与乙酰水杨酸的摩尔比为1: 0.1O，β_萘酚与4-甲基苯甲醛的摩尔比为1:1.2，β-萘酚与丙酰胺的摩尔比为1:0.9。
[0022]实施例3—种酰胺基烷基萘酚的制备方法同实施例1，反应温度为60°C。
[0023]经测试，反应时间为13min，产率为92.8%。
[0024]其中:β-萘酚与5-氯水杨酸的摩尔比为1:0.08，β_萘酚与4-氯苯甲醛的摩尔比为1:1.3，β_萘酚与苯甲酰胺的摩尔比为1:1.0。
[0025]实施例4一种酰胺基烷基萘酚的制备方法同实施例1，反应温度为65°C。
[0026]经测试，反应时间为1min，产率为60.3%。
[0027]其中:β-萘酚与5-磺基水杨酸的摩尔比为1:0.10，β_萘酚与4-氯苯甲醛的摩尔比为1: 1.2，β_萘酚与苯甲酰胺的摩尔比为1: 1.1。
[0028]实施例5—种酰胺基烷基萘酚的制备方法同实施例1，反应温度为70°C。
[0029]经测试，反应时间为7min，产率为67.8%。
[0030]其中:β-萘酚与5-磺基水杨酸的摩尔比为1:0.15，β_萘酚与正庚醛的摩尔比为1:1.3，β-萘酚与苯甲酰胺的摩尔比为1: 1.0。
[0031]实施例6—种酰胺基烷基萘酚的制备方法同实施例1，反应温度为75°C。
[0032]经测试，反应时间为15min，产率为90.7%。
[0033]其中:β-萘酚与水杨酸的摩尔比为1:0.05，β_萘酚与2，4_ 二氯苯甲醛的摩尔比为1:1.2，β-萘酚与尿素的摩尔比为1:1.1。
[0034]实施例7—种酰胺基烷基萘酚的制备方法同实施例1，反应温度为80°C。
[0035]经测试，反应时间为6min，产率为92.1%。
[0036]其中:β-萘酚与4-氯水杨酸的摩尔比为1:0.02，β_萘酚与4-氰基苯甲醛的摩尔比为I: 1.0，β_萘酚与乙酰胺的摩尔比为1: 1.2。
[0037]实施例8—种酰胺基烷基萘酚的制备方法同实施例1，反应温度为85°C。
[0038]经测试，反应时间为1min，产率为87.3%。
[0039]其中:β-萘酚与4-甲基水杨酸的摩尔比为1:0.10，β_萘酚与4-溴苯甲醛的摩尔比为1: 1.2，β_萘酚与丙酰胺的摩尔比为1: 1.0。
[0040]实施例9一种酰胺基烷基萘酚的制备方法同实施例1，反应温度为90°C。
[0041 ] 经测试，反应时间为12min，产率为70.2%。
[0042]其中:β-萘酚与4-氨基水杨酸的摩尔比为1:0.05，β_萘酚与4-氰苯甲醛的摩尔比为I: 1.0，β_萘酚与丁酰胺的摩尔比为1: 1.2。
[0043]实施例10—种酰胺基烷基萘酚的制备方法同实施例1，反应温度为95°C。
[0044]经测试，反应时间为1min，产率为84.6%。
[0045]其中:β-萘酚与5-磺基水杨酸的摩尔比为1:0.02，β_萘酚与4-硝基苯甲醛的摩尔比为1:0.9，β_萘酚与乙酰胺的摩尔比为1:1.1。
[0046]实施例11一种酰胺基烷基萘酚的制备方法同实施例1，反应温度为50°C。
[0047]经测试，反应时间为15min，产率为64.3%。
[0048]其中:β-萘酚与水杨酸与的摩尔比为1:0.15，β_萘酚与正丁醛的摩尔比为1:1.3，β-萘酚与苯甲酰胺的摩尔比为1: 1.2。
[0049]实施例12—种酰胺基烷基萘酚的制备方法同实施例1，反应温度为55°C。
[0050]经测试，反应时间为9min，产率为90.1%。
[0051]其中:β-萘酚与5-磺基水杨酸的摩尔比为1:0.05，β_萘酚与2-溴苯甲醛的摩尔比为1: 1.2，β-萘酚与丙酰胺的摩尔比为1: 1.1。
[0052]实施例13—种酰胺基烷基萘酚的制备方法同实施例1，反应温度为60°C。
[0053]经测试，反应时间为15min，产率为70.1%。
[0054]其中:β-萘酚与4-氨基水杨酸的摩尔比为1:0.10，β_萘酚与4-甲氧基苯甲醛的摩尔比为1:0.9，β-萘酚与尿素的摩尔比为1:1.1。
【主权项】
1.一种酰胺基烷基萘酚的制备方法，其特征在于:该方法是指依次将β-萘酚、醛类化合物、酰胺和催化剂水杨酸类物质加入反应器中，在50?95°C水浴加热条件下进行反应，反应完全后得反应混合物;所述反应混合物经洗涤后得粗产品，该粗产品经无水乙醇重结晶分离后，即得纯品酰胺基烷基萘酚;所述β-萘酚与水杨酸类物质的摩尔比为1:0.02?0.15，β-萘酚与醛类化合物的摩尔比为1: 0.9?1.3，β-萘酚与酰胺的摩尔比为1: 0.9?1.2。2.如权利要求1所述的一种酰胺基烷基萘酚的制备方法，其特征在于:所述水杨酸类物质是指水杨酸、4-甲基水杨酸，4-氨基水杨酸、4-氯水杨酸、5-氯水杨酸、乙酰水杨酸、5-磺基水杨酸中的一种。3.如权利要求1所述的一种酰胺基烷基萘酚的制备方法，其特征在于:所述醛类化合物的结构式为RiCHO;其中R1为芳基或含2?7个碳原子的烷基。4.如权利要求1所述的一种酰胺基烷基萘酚的制备方法，其特征在于:所述酰胺的结构式为R2CONH2;其中R2为芳基、含2?4个碳原子的烷基或氨基(NH2)中的一种。5.如权利要求1所述的一种酰胺基烷基萘酚的制备方法，其特征在于:所述反应温度为65?90 cC ο6.如权利要求1所述的一种酰胺基烷基萘酚的制备方法，其特征在于:所述洗涤是指采用体积比为1:1的乙醇-水洗涤。
【专利摘要】本发明涉及一种酰胺基烷基萘酚的制备方法，该方法是指依次将β-萘酚、醛类化合物、酰胺和催化剂水杨酸类物质加入反应器中，在50~95℃水浴加热条件下进行反应，反应完全后得反应混合物；所述反应混合物经洗涤后得粗产品，该粗产品经无水乙醇重结晶分离后，即得纯品酰胺基烷基萘酚。本发明简单、生产成本低高效，产物收率可高达92.8%，具有较好的工业应用前景。
【IPC分类】C07C275/24, C07C273/18, C07C231/24, C07C231/08, C07C233/73, C07C233/47, C07C233/18
【公开号】CN105669484
【申请号】CN201610134399
【发明人】李艳春, 张鹏会, 郑旭东, 张玉全, 胡浩斌
【申请人】陇东学院
【公开日】2016年6月15日
【申请日】2016年3月10日