一种埃罗替尼衍生物及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种埃罗替尼衍生物，结构式如式(Ⅰ)所示，化学名称为6,7?二(2?甲氧基乙氧基)?N?(4?甲氧基苯基)喹唑啉?4?胺。该化合物的制备方法为：将4?甲氧基苯胺和异丙醇混合，搅拌至完全溶解；在另一反应容器中加入4?氯?6,7?二(2?甲氧基乙氧基)喹唑啉和异丙醇，60?80℃下搅拌溶解，待原料全部溶解后，缓慢滴加步骤(1)所得溶液，加毕继续搅拌20?40min，冷却，抽滤，滤饼用冷的异丙醇洗两次，烘干得到成品，产品纯度高达98％以上，收率高达96％以上。本发明所提供的埃罗替尼衍生物，对肿瘤细胞具有良好的靶向性，尤其是对肺癌具有良好的抑制效果，且对人体的毒副作用更小。
【专利说明】
一种埃罗替尼衍生物及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种埃罗替尼衍生物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 埃罗替尼为酪氨酸激酶的抑制剂，而酪氨酸激酶是治疗非小细胞肺癌所用药物的 一个新靶点。埃罗替尼能够穿过细胞膜并和细胞内的三磷酸腺苷结合，从而遏制了细胞内 酪氨酸激酶自磷酸化过程的进行和信号的传输，它能够选择性地遏制与EGFR相关的酪氨酸 激酶的活性，使肿瘤细胞的黏附能力得以降低，并阻碍肿瘤细胞的侵袭、增殖和转移，阻止 肿瘤细胞的生长，从而诱导肿瘤细胞走向凋亡。
[0003] 埃罗替尼的衍生物同样对肿瘤细胞具有良好的靶向性，尤其是对肺癌具有良好的 抑制效果，且对人体的毒副作用更小。
【发明内容】
[0004] 本发明提供了一种埃罗替尼衍生物，对肿瘤细胞具有良好的靶向性，尤其是对肺 癌具有良好的抑制效果，且对人体的毒副作用更小。
[0005] 本发明所述埃罗替尼衍生物的分子结构式如式(I)所示：
[0007] 其化学名称为6,7-二(2-甲氧基乙氧基)-N-(4-甲氧基苯基)喹唑啉-4-胺。
[0008] 本发明同时提供了式(I)所示化合物的制备方法，包括如下步骤：
[0009] (1)在反应容器中加入4-甲氧基苯胺和异丙醇，搅拌至其完全溶解；
[0010] (2)在另一反应容器中加入4-氯-6,7-二（2-甲氧基乙氧基）喹唑啉和异丙醇，60-80°C下搅拌溶解，待原料全部溶解后，缓慢滴加步骤（1)所得溶液，加毕继续搅拌20-40min， 有大量白色固体析出，冷却，抽滤，固体用冷的异丙醇洗两次，烘干得到白色产物即为6,7_ 二(2-甲氧基乙氧基)-N-(4-甲氧基苯基)喹唑啉-4-胺。
[0011] 作为优选，步骤(1)中所述异丙醇的投料体积为0.3-0.5L/mol 4-甲氧基苯胺。
[0012] 作为优选，步骤(2)中所述4-氯-6，7_二(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉与4-甲氧基苯胺 的投料摩尔比为1:1-1.5。
[0013]作为优选，步骤(2)中所述加料过程中异丙醇的投料体积为0.6-0.9L/mol 4_氣_ 6,7_二(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉。
[0014] 本发明所述6,7_二（2-甲氧基乙氧基)-N-(4-甲氧基苯基）喹唑啉-4-胺的合成路 线为：
[0016]本发明的有益效果为：
[0017] 1.本发明所述的6,7_二（2-甲氧基乙氧基)-N-(4-甲氧基苯基）喹唑啉-4-胺对肿 瘤细胞具有良好的靶向性，尤其是对肺癌具有良好的抑制效果，且对人体的毒副作用更小。
[0018] 2、本发明所提供的制备方法，所得产品纯度高达98 %以上，收率高达96 %以上。
[0019] 3、本发明的制备方法具有操作简单，反应时间短，反应收率高，环境污染小等优 点。
【具体实施方式】
[0020] 以下结合实施例来进一步解释本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限 定。
[0021] 实施例1
[0022]在反应容器中加入lmol 4-甲氧基苯胺，并用0.3L的异丙醇溶解，在另一反应容器 中加入lmo 1 4-氯-6，7-二（2-甲氧基乙氧基)喹唑啉和0.6L的异丙醇，60 °C下搅拌溶解，待 原料全部溶解后，缓慢滴加步骤（1)所得溶液，加毕继续搅拌20min，有大量白色固体析出， 冷却，抽滤，固体用冷的异丙醇洗两次，烘干得到白色产物6,7_二(2-甲氧基乙氧基)-N-(4-甲氧基苯基)喹唑啉-4-胺，HPLC纯度为98.23 %，收率为96.14 %。
[0023] 实施例2
[0024]在反应容器中加入lmol 4-甲氧基苯胺，并用0.4L的异丙醇溶解，在另一反应容器 中加入lmo 1 4-氯-6，7-二（2-甲氧基乙氧基)喹唑啉和0.9L的异丙醇，70 °C下搅拌溶解，待 原料全部溶解后，缓慢滴加步骤（1)所得溶液，加毕继续搅拌30min，有大量白色固体析出， 冷却，抽滤，固体用冷的异丙醇洗两次，烘干得到白色产物6,7_二(2-甲氧基乙氧基)-N-(4-甲氧基苯基)喹唑啉-4-胺，HPLC纯度为98.45 %，收率为96.35 %
[0025] 实施例3
[0026]在反应容器中加入lmol 4-甲氧基苯胺，并用0.3L的异丙醇溶解，在另一反应容器 中加入lmo 1 4-氯-6，7-二（2-甲氧基乙氧基)喹唑啉和0.8L的异丙醇，80 °C下搅拌溶解，待 原料全部溶解后，缓慢滴加步骤（1)所得溶液，加毕继续搅拌30min，有大量白色固体析出， 冷却，抽滤，固体用冷的异丙醇洗两次，烘干得到白色产物6,7_二(2-甲氧基乙氧基)-N-(4-甲氧基苯基)喹唑啉-4-胺，HPLC纯度为98.56 %，收率为97.15 %。
[0027] 实施例4
[0028]在反应容器中加入lmol 4-甲氧基苯胺，并用0.5L的异丙醇溶解，在另一反应容器 中加入lmo 1 4-氯-6，7-二（2-甲氧基乙氧基)喹唑啉和0.6L的异丙醇，80 °C下搅拌溶解，待 原料全部溶解后，缓慢滴加步骤（1)所得溶液，加毕继续搅拌40min，有大量白色固体析出， 冷却，抽滤，固体用冷的异丙醇洗两次，烘干得到白色产物6,7_二(2-甲氧基乙氧基)-N-(4-甲氧基苯基)喹唑啉-4-胺，HPLC纯度为98.72%，收率为97.21 %
[0029]以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精 神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
【主权项】
1. 一种埃罗替尼衍生物，其分子结构式如式(I)所示：2. -种制备如权利要求1所述埃罗替尼衍生物的方法，其特征在于，所述制备方法包括 如下步骤： (1) 在反应容器中加入4-甲氧基苯胺和异丙醇，搅拌至其完全溶解； (2) 在另一反应容器中加入4-氯-6，7_二（2-甲氧基乙氧基）喹唑啉和异丙醇，60-80°C 下搅拌溶解，待原料全部溶解后，缓慢滴加步骤(1)所得溶液，加毕继续搅拌20_40min，有大 量白色固体析出，冷却，抽滤，固体用冷的异丙醇洗两次，烘干得到白色产物即为式(I)所示 化合物。3. 如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（1)中所述异丙醇的投料体积为 0.3-0.5L/mol 4-甲氧基苯胺。4. 如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述4-氯-6,7-二(2-甲氧基 乙氧基)喹唑啉与4-甲氧基苯胺的投料摩尔比为1:1-1.5。5. 如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述加料过程中异丙醇的投 料体积为〇. 6-0.9L/mol 4-氯-6，7-二(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉。
【文档编号】C07C257/18GK105884653SQ201610404877
【公开日】2016年8月24日
【申请日】2016年6月8日
【发明人】闻鸣, 徐天华, 吴中华, 何奇雷
【申请人】浙江汇能生物股份有限公司