抗微生物组合物的制作方法

专利名称：：抗微生物组合物的制作方法抗微生物组合物本发明提供包括某些咪唑错离子液体(ionicliquid)和非离子或阴离子表面活性剂的抗微生物组合物，以及在个人护理和化妆品应用的保存(preservation)中使用所述组合物的方法。抗微生物化合物广泛用作多种商品和材料的一部分，并且得到了认可。抗菌皂、对植物进行抗真菌处理、局部医疗处置、防污涂层(anti-foulingcoating)和消毒清洁剂只是抗微生物材料的几种普通用途。杀菌剂也通常在很多种工业、商业和家用和个人护理制品中作为防腐剂。例如，美国专利5958408;6090772;6071866;6358卯6(将其全部内容通过参见并入本申请)，和WO96/06152披露了可用于个人应用中的包括三氯生(triclosan)作为抗菌剂的组合物。美国专利7,015,228披露了4-氨基-2-(2-吡啶基)嘧啶作为适用于表面抗微生物处理和保存个人护理制品的物质，将其全部内容通过参考并入本申请。季铵盐经常用于抗微生物应用中用作防腐剂。尽管季铵盐常常用于家用和个人护理制品中，但是已知，季铵盐在非离子和阴离子表面活性剂的存在下使用时，会失去相当一部分的抗微生物活性，参见例如美国专利申请公开2005/1069852,将其全部内容通过参考并入本申请。如果这些表面活性剂在家用和个人护理制品中普遍使用，那么这是一个显著的缺陷。通常将离子液体理解为只由离子组成的液体。离子液体在低温往往为液体而不是盐熔融物，且通常在低温例如<100。C具有低粘度。离子液体作为溶剂、催化剂和表面活性剂是非常有用的。例如，美国专利申请公开2006/166856披露了离子液体在芳香组合物中作为定香剂(fixative)的用途，将其全部内容通过参考并入本申请。离子液体，例如含咪唑镛阳离子的离子液体，作为抗微生物剂也是有效的。Pemak等人报道了空气和水稳定的由1,3-二取代的咪唑错阳离子组成的离子液体，其具有抗细菌和真菌活性。不同咪唑镛阳离子的活性受所用的烷氧曱基取代基的链长影响。较短的取代基导致对球菌、杆菌(rods)和真菌缺少活性；所测试的离子液体中，l-曱基-3-辛氧基甲基咪唑错四氟硼酸盐是最有效的。/o"/c//拜Vfew"/za汰ox戸e勿/w6幼.加e"f-sy"/zes/s/ra/eWesPernak，Juliusz;Stopa,Janina;Pernak,AgnieszkaM.AbstractsofPapers,226thACSNationalMeeting,NewYork,NY，UnitedStates,September7-11，2003(2003),AmericanChemicalSociety,\Vashington，D.C.前述的美国专利申请公开2006/166856也在其中提到一些离子液体也可以赋予芳香组合物抗微生物活性。然而，虽然美国专利申请公开2006/166856的芳香组合物一般性地4皮露于多种家用和个人护理应用中，但是没有含阴离子表面活性剂的例子，没有示例的制剂的潜在抗微生物活性的相关数据并且没有提及非离子或阴离子表面活性剂对抗微生物活性的潜在影响。已发现，与季铵盐不同，某些含咪唑镎阳离子的离子液体在非离子和阴离子表面活性剂的存在下对革兰氏阳性菌(gmmpositivebacteria)、革兰氏阴性菌(gmmnegativebacteria)且尤其是真菌保持高抗微生物活性。此外，与季铵盐不同，离子液体容易用阴离子表面活性剂配制，且不受阴离子物质和季铵盐之间的相同络合作用所损害。含这些离子液体和非离子或阴离子表面活性剂的抗微生物组合物可在许多应用如家用和个人护理应用中用作防腐剂(preservative)，并且是本发明的基础。由于迫切需要在抗微生物活性与人类和动物毒性之间做出权衡，所以特别感兴趣的是这些组合物在个人护理应用中的用途。本发明提供包括非离子或阴离子表面活性剂和离子液体的抗微生物组合物，所述离子液体包括式(I)的化合物发明描述其中R是Cws烷基或Cws烯基，例如(:8.18烷基，例如Cu烷基;R，是C,.,8烷基或Cw8烯基，例如CM烷基，例如甲基；n是l、2、3、4、5或6,例》口n是l;X—是阴离子；该抗微生物组合物对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、酵母(yeast)、霉菌(mold)或真菌有效。本发明也提供通过加入包括式(I)的化合物的离子液体，来保存含非离子或阴离子表面活性剂的个人护理制品的方法。本发明也提供通过加入包括非离子或阴离子表面活性剂和离子液体的组合物，来保存个人护理制品的方法，所述离子液体包括式(I)的化合物。本发明提供包括非离子或阴离子表面活性剂和离子液体的个人护理制品，所述离子液体包括式(I)化合物。因此，本发明的典型实施方式包括如上所述的抗微生物组合物，其包含阴离子表面活性剂；的方法，所述离子液体包括下式(I)化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>其中R是Cws烷基或C3.18烯基；R，是Cws烷基或(:2.18烯基；n是l、2、3、4、5或6;X—是阴离子；所述方法，其中R是C^8烷基，R，是Cw烷基，和n是l;所述方法，其中R是十二烷基，R，是曱基，和n是l;所述方法，其中个人护理制品含阴离子表面活性剂；通过加入包括非离子或阴离子表面活性剂和离子液体的组合物，来保存个人护理制品的方法，所述离子液体包括式(I)的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>其中R是Cw8烷基或(:3.18烯基；R，是d—18烷基或Cw8烯基；n是1、2、3、4、5或6;X—是阴离子；所述方法，其中R是C8-,8烷基，R，是Q-4烷基，和n是l;所述方法，其中R是十二烷基，R，是曱基，和n是l;所述方法，其中所述包括非离子或阴离子表面活性剂和离子液体的组合物含有阴离子表面活性剂，所述离子液体包括式(I)化合物；所述用于保存个人护理制品的方法，其中所述包括非离子或阴离子表面活性剂和离子液体的组合物包括至少一种阴离子表面活性剂，所述离子液体包括式I的化合物；包括非离子或阴离子表面活性剂和离子液体的个人护理制品，所述离子液体包括式①的化合物，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>(I)其中R是Cw8烷基或(33.18烯基；R，是C,.,8烷基或<:2.18烯基；n是l、2、3、4、5或6;X—是阴离子；所述制品，其中R是CV,8烷基，R，是C,-4烷基，和n是l;所述制品，其中R是十二烷基，R，是曱基，和n是l;所述制品，其包括占制品总重量的0.01至15重量％的式(1)化合物；所述个人护理制品，其包括阴离子表面活性剂。可以存在不止一种式(I)化合物，也可以存在用于个人护理应用中的其它抗微生物剂。可以存在不止一种阴离子或非离子表面活性剂，也可以使用阴离子和非离子表面活性剂的混合物。在本发明的具体实施方式中，存在至少一种阴离子表面活性剂。可以根据应用存在其它物质，包含阳离子表面活性剂。CM8烷基的例子包括直链或支化的烷基基团，例如曱基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、一又丁基、戊基、异戊基或4又戊基、己基、庚基、辛基、异辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基或十八烷基等。8烯基或Cw8烯基的例子包括直链或支化的含一个或多个碳-碳双键的烯基基团，例如乙烯基、正丙烯基、正丁烯基、仲丁烯基、正己烯基、正辛烯基、正己二烯基、正辛二烯基、2-乙基己烯基、正壬烯基、正癸烯基、正十一碳烯基、正十二碳烯基、正十三碳烯基、正十四碳烯基、正十六碳烯基、正十八碳烯基、正十二碳二烯基、正十四碳二烯基、正十六碳二烯基、正十六碳三烯基、正十八碳二烯基或正十八碳三烯基等。R或R，通常是直链烷基。例如，R是8至18个碳原子的直链烷基，R，是曱基、乙基、丙基或丁基。已知式(I)中的烷基链即R和R，的长度影响离子液体的抗微生物活性，尤其是抗真菌活性。式(I)化合物(其中R，是曱基，n是l,R是C^8烷基，例如R是十二烷基)在本发明中是相当有效的，例如<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>阴离子x-可以是任意的常规阴离子，例如，卣素离子、硫酸根、硫酸氢根、烷基硫酸根、芳基硫酸根、全氟烷基和芳基硫酸根、磺酸根、烷基磺酸根、芳基磺酸根、全氟代烷基和芳基磺酸根、磷酸根、卣代磷酸根、烷基磷酸根、硝酸根、高氯酸根、四氯铝酸根(tetrachloroaluminate)、四氟硼酸根(tetrafluoroborate)、烷基硼酸根离子、糖精酸根(saccharinate)、烷基羧酸根或双(全氟烷基磺酰基)阴离子(bis(perfluoroalkylsulfonyl)anions)。例如，阴离子是不含卣素的阴离子，例如硫酸根、硫酸氢根、烷基硫酸根、芳基硫酸根、磺酸根、烷基磺酸根、芳基磺酸根、磷酸根、烷基磷酸根、硝酸根、烷基硼酸根、糖精酸根或烷基羧酸根。例如，阴离子是烷基或芳基硫酸根，例如曱苯磺酸根、曱磺酸根或辛基硫酸根。本发明的咪唑镎盐通过已知方法制备。例如使卤代羧酸酯如2-卤代乙酸烷基酯(例如溴代乙酸辛酯)与1-烷基咪唑如曱基咪唑反应，生成l，3-二取代的咪唑错卣化物盐。或者，可以使用卣代酸代替卣代羧酸酯，然后酯化。如果需要，可以用已知方法完成酯交换反应或改变抗衡离子。关于本发明制备方法的更多细节可以在相应的实施例中找到。根据本发明使用的咪唑错离子液体例如对致病的革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、酵母和霉菌呈现显著的抗微生物作用。它们对真菌有效，并且，最重要的是，甚至当存在非离子或阴离子表面活性剂时，它们仍保持对真菌的有效性。已知典型的抗微生物季铵化合物与阴离子表面活性剂不相容并将会失去活性。因此它们适于作为个人护理制品中的抗微生物活性物质和防腐剂，所述个人护理制品包括化妆品和家用产品，例如香波、浴用添加剂(bathadditives)、皮肤和毛发护理制品、液体和固体皂、洗剂(lotion)、霜(creams)、除臭剂和其它水或醇溶液。在阴离子表面活性剂存在下它们的活性是突出的。非离子和阴离子表面活性剂是本领域公知的。许多种阴离子表面活性剂潜在地可用于本申请中。在美国专利3,929,678中披露了合适的阴离子表面活性剂的几个例子，将其通过参考并入本申请。阴离子表面活性剂的例子包括选自以下的那些烷基和烷基醚硫酸盐、硫酸盐化的单酸甘油酯、磺化烯烃、烷基芳基磺酸盐、伯或仲链烷磺酸盐、琥珀酸烷基酯磺酸盐、酰基牛磺酸盐、酰基羟乙磺酸盐、烷基甘油醚磺酸盐、磺化曱基酯、磺化脂肪酸、烷基磷酸盐(alkylphosphate)、酰基谷氨酸盐、酰基肌氨酸盐、烷基磺基乙酸盐、酰化缩氨酸、烷基醚羧酸盐(alkylethercarboxylate)、酰基乳酰乳酸盐(acyllactylate)、阴离子氟代表面活性剂及其混合物。阴离子表面活性剂的混合物可以有效地用于本发明中。烷基和烷基醚硫酸盐分别具有式R,-O-S03-M和R广(C2H4-0)x-0-S03-M，其中Ri是饱和或不饱和的，支化或未支化的约8至约24个碳原子的烷基，x是l至10，M是水溶性阳离子如铵、钠、钾、镁、三乙醇胺、二乙醇胺和单乙醇胺。烷基硫酸盐通常通过使用三氧化硫或其它已知的硫酸盐化技术对一元醇(具有约8至约24个碳原子)进行硫酸盐化而制备。烷基醚>5克酸盐通常如下制备首先制备环氧乙烷和一元醇(具有约8至约24个碳原子)的缩合产物，然后将所得缩合产物硫酸盐化。这些醇可以衍生自脂肪，例如椰子油或牛油，或者可以是合成的。烷基硫酸盐9的普通例子包括月桂基或肉豆蔻基硫酸的钠盐、铵盐、钾盐、镁盐或三乙醇胺(TEA)盐。烷基醚硫酸盐的普通例子包括月桂基聚氧乙烯(3)醚硫酸的铵盐、钠盐、4美盐或TEA盐。另一合适种类的阴离子表面活性剂是式R广CO-0-CH2-C(OH)H-CH2-0-SOrM的硫酸盐化单酸甘油酯，其中&是饱和或不饱和的，支化或未支化的约8至约24个碳原子的烷基基团，M是水溶性阳离子如铵、钠、钾、镁、三乙醇胺、二乙醇胺和单乙醇胺。这些通常通过使甘油与脂肪酸(具有约8至约24个碳原子)反应形成单酸甘油酯并随后用三氧化硫将该单酸甘油酯硫酸盐化制备。硫酸盐化单酸甘油酯的例子是椰油酸单酸甘油酯硫酸钠。其它合适的阴离子表面活性剂包括R;03-M形式的烯烃磺酸盐，其中Ri是具有约12至约24个碳原子的单烯烃，M是水溶性阳离子例如铵、钠、钾、镁、三乙醇胺、二乙醇胺和单乙醇胺。这些化合物可以如下制备首先用未络合的三氧化硫将a-烯烃磺化，然后在一定条件下将酸性反应混合物中和，从而将反应中形成的所有磺内酯(sultones)水解，得到相应的羟基链烷磺酸盐。磺酸盐化烯烃的例子是C14/C16a-烯烃磺酸钠。其它合适的阴离子表面活性剂是式RrQHrSOrM的直链烷基苯磺酸盐，其中R是饱和或不饱和的，支化或未支化的约8至约24个碳原子的烷基基团，M是水溶性阳离子例如铵、钠、钾、镁、三乙醇胺、二乙醇胺和单乙醇胺。这些通过用三氧化硫将直链烷基苯磺化而形成。这种阴离子表面活性剂的例子是十二烷基苯磺酸钠。还有其它的阴离子表面活性剂包括式RrS03-M的伯或仲链烷磺酸盐，其中是饱和或不饱和的，支化或未支化的约8至约24个碳原子的烷基链，M是水溶性阳离子例如铵、钠、钾、镁、三乙5事胺、二乙醇胺和单乙醇胺。这些通常通过用二氧化硫在氯和紫外光存在下或者另一已知磺化方法将链烷烃磺化形成。磺化在烷基链的仲或伯位均可发生。可用于本发明的链烷磺酸盐的例子是C13-C17链烷烃磺酸的碱金属盐或铵盐。还有其它合适的阴离子表面活性剂是磺基琥珀酸烷基酯盐，其包括N-十八烷基磺基琥珀酰胺酸二钠；月桂基石黄基琥珀酸二铵(diammoniumlaurylsulfosuccinate);N-(1,2-二羧乙基)-N-十八烷基磺基琥珀酸四钠；磺基琥珀酸二戊基酉旨納(石黄基號3白酉交納的二戊基酉旨，diamylesterofsodiumsulfosuccinic10acid);磺基琥珀酸二己基酯钠(磺基琥珀酸钠的二己基酯，diamylesterofsodiumsulfosuccinicacid》禾口石黄l^王白ill二申l面旨4内。也可以使用基于牛磺酸的牛磺酸盐，牛磺酸也称为2-氨基乙烷磺酸。牛磺酸盐的例子包括N-烷基牛磺酸盐，例如根据美国专利2,658,072的教导通过使十二烷胺与羟乙磺酸钠反应制备的牛磺酸盐，将该专利的全部内容通过参考并入本申请。其它基于牛磺酸的例子包括N-曱基牛磺酸与脂肪酸(具有约8至约24个碳原子)反应形成的酰基牛磺酸。另一类合适的阴离子表面活性剂是酰基羟乙磺酸盐。酰基羟乙磺酸盐典型地具有式RrCO-0-CH2-CH2S03-M,其中&是饱和或不饱和的，支化或未支化的具有约10至约30个碳原子的烷基基团，M是阳离子。这些通常通过使脂肪酸(具有约8至约30个碳原子)与羟乙磺酸的碱金属盐反应形成。这些酰基羟乙磺酸盐的非限定性例子包括椰油酰基羟乙磺酸铵、椰油酰基羟乙磺酸钠、月桂酰基羟乙磺酸钠及其混合物。还有其它合适的阴离子表面活性剂是式R广OCH2-C(OH)H-CH2-S03-M的烷基甘油醚磺酸盐，其中R,是饱和或不饱和的，支化或未支化的约8至约24个碳原子的烷基基团，M是水溶性阳离子例如铵、钠、钾、镁、三乙醇胺、二乙醇胺和单乙醇胺。这些可以通过表氯醇和亚>6克酸氢钠与脂肪醇(具有约8至约24个碳原子)的反应或其它已知方法形成。一个例子是椰油基甘油醚碌酸钠(sodiumcocoglycerylethersulfonate)。其它合适的阴离子表面活性剂包括RrCH(S04)-COOH形式的磺化脂肪酸和RrCH(S04)-CO-0-CH3形式的磺化曱基酯，其中R,是饱和或不饱和的，支化或未支化的约8至约24个碳原子的烷基基团。这些可以通过用三氧化硫磺化脂肪酸或烷基曱S旨(具有约8至约24个碳原子)或通过另一已知磺化技术形成。例子包括a磺化的椰子油脂肪酸和月桂基曱基酯。可用作表面活性剂的其它阴离子物质包括对应于式R,-(OCH2CH2)x-OCH2-C02-M的烷基醚羧酸盐，其中R是饱和或不饱和的，支化或未支化的约8至约24个碳原子的烷基或烯基基团，x是1至10,M是水溶性阳离子。其非限定性例子包括月桂基聚氧乙烯醚羧酸钠。其它可用作表面活性剂的阴离子物质包括对应于式R广CO-x-C02-M的酰基乳酰乳酸盐，其中R,是饱和或不饱和的，支化或未支化的约8至约24个碳原子的烷基或烯基基团，x是3，M是水溶性阳离子，其非限定性例子包括椰油酰乳酰乳酸钠(sodiumcocoyllactylate》其它可用作表面活性剂的阴离子物质包括羧酸盐，其非限定性例子包括月桂酰基羧酸钠、椰油酰基羧酸钠和月桂酰基羧酸铵。也可以使用阴离子氟代表面活性剂。其它阴离子物质包括对应于式R广CO-N(COOH)-CH2CH2-C02-M的酰基谷氨酸盐，其中R，是饱和或不饱和的，支化或未支化的约8至约24个碳原子的烷基或烯基基团，M是水溶性阳离子。其非限定性例子包括月桂酰谷氨酉臾《内禾口初卩油酰基谷氨酉吏^内(sodiumcocoylglutamate)。其它阴离子物质包括对应于式R广CON(CH3)-CH2CH2-C02-M的烷酰基肌氨酸盐，其中&是饱和或不饱和的，支化或未支化的约10至约20个碳原子的烷基或烯基基团，M是水溶性阳离子。其非限定性例子包括月桂酰基肌氨酸钠、椰油酰基肌氨酸钠和月桂酰基肌氨酸铵。可以在阴离子表面活性剂上使用任意的抗衡阳离子，M。抗衡阳离子通常选自钠、钾、铵、单乙醇胺、二乙醇胺和三乙醇胺。典型的非离子表面活性剂是环氧乙烷与各种与之反应的、含活性氢的具有长疏水链(例如约12-20个碳原子的脂族链)的化合物的缩合产物，该缩合产物("乙氧基化物(ethoxamer)，，)含有亲水的聚氧乙烯部分，例如聚(环氧乙烷)与脂肪酸、脂肪醇、脂肪酰胺、多元醇(例如单硬脂酸失水山梨醇酯)和聚环氧丙烷的缩合产物。聚羟体(Polyoxamers)是例如聚氧乙烯和聚氧丙烯的嵌段共聚物，其平均分子量为约3000至5000,优选的平均分子量为约3500至4000，且在嵌段共聚物中含约10-80重量％的亲水聚氧乙烯基团。作为两性表面活性剂，可以使用C8-ds-甜菜44、Q-d8-磺基甜菜^5咸、C8-C24-烷基酰氨基-d-Cr亚烷基甜菜碱、咪唑啉羧酸盐、烷基两性羧基碳酸(alkylamphocarboxycarbonicacid)、烷基两性碳酸(alkylamphocarbonicacid)(例如N-月桂酰胺基乙基-N-羟基乙基氨基乙酸钠(lauroamphoglycinate))和N-烷基-P-氨基丙酸盐或N-烷基-(3-亚氨基二丙酸盐。尤其是do-C2(r烷基酰氨基C广Cr亚烷基甜菜石咸和椰油脂肪酰胺丙基甜菜石威(cocofattyacidamidepropylbetaine)。非离子表面活性剂的例子包括美国专利2,658,072、2,438,091和2,528,378的两性离子和两性表面活性剂，将其通过参考并入本申请。本发明也相应地涉及个人护理制品，该个人护理制品包括至少一种式(I)化合物、阴离子或非离子表面活性剂和化妆品容许的载体或助剂。本发明离子液体和阴离子或非离子表面活性剂的量将根据个人护理制品的形式改变并且可以构成所述制品的大部分。典型地，本发明个人护理制品包括约0.01至约30重量％，例如约0.1至约20重量％，例如约0.1至约15重量％的本发明的离子液体和阴离子或非离子表面活性剂和化妆品容许助剂的混合物，基于组合物的总重量。本发明的抗微生物剂可用作很多种化妆品制品的成分。可考虑，例如，尤其是下列制品，如护肤制品、沐浴制品、化妆用个人护理制品、护足制品；防晒制品、皮肤晒黑制品、去色素制品、驱虫剂、除臭剂、止汗剂、清洁和护理脏污皮肤的制品、化学品形式的毛发脱除制品(脱毛)、剃须制品、芳香制品或化妆用毛发处理制品。本发明的化妆品制剂(为清楚起见，"化妆品制剂"、"个人护理制品"和"化妆品制品"在整个说明书中可互换使用)可用于各种领域，例如护月夫制品，例如片剂形式或液体皂、合成洗涤剂或洗涤糊剂(washingpastes)形式的皮肤洗涤和清洁制品，沐浴制品，例如液体(泡沫浴、乳、淋浴制品)或固体沐浴制品，例如浴块(bathcubes)和浴盐；护肤制品，例如护肤乳液(skinemulsion)、多重乳液或护肤油(skinoil);化妆用个人护理制品，例如以日霜或粉霜(powdercream)、朴面粉(散粉或粉饼)、胭脂或乳膏化妆品形式的面部化妆品，眼部护理制品，例如眼影制品、睫毛膏、眼线膏、眼霜或定眼乳膏(eye-fixcream);唇部护理制品，例如唇膏、亮唇膏(lipgloss)、唇线笔(lipcontourpencils),指曱护理制品，例如指曱油、指曱油去除剂、指曱硬化剂或角质层去除剂；私人卫生制品(intimatehygienepreparation)，例如私人洗液(intimatewashinglotions)或私人喷雾剂(intimatesprays);足部护理制品，例如足浴制品(footbaths)、足粉、足霜或足用香脂(footbalsams)、特殊防臭剂和止汗剂或老茧去除制剂；防晒制品(light-protectivepreparations)，例如防晒乳、防晒露、防晒膏或防晒油、防晒霜(sunblock)或热带粉(tropical)、预晒黑制品或晒后制品；皮肤晒黑制品，例如自晒黑霜；去色素制品(depigmentingpreparations)，例如漂白皮月夫用的制品或皮月夫光亮制品(skin-lighteningpreparations);马区虫齐'J，例^口马区虫油、5先剂、喷雾剂或才奉；除臭剂，例如除臭喷雾剂、泵送喷雾剂、除臭凝胶、棒或走珠；止汗剂，例如止汗剂棒、乳膏或走珠；用于清洁和护理玷污皮肤的制品，例如合成洗涤剂(固体或液体)、剥离或擦洗制品或剥离罩(peelingmask);化学品形式的脱毛制品(脱毛)，例如脱毛粉、液体脱毛制品、乳膏或糊剂形式的脱毛制品、凝胶形式或气溶胶泡沫形式的脱毛制品；剃须用制品，例如剃须皂，发泡剃须乳膏，非发泡剃须乳膏、泡沫和凝胶，用于干剃须的剃须前制品，剃须后用品或剃须后洗剂(aftershavelotion);芳香制品(fragrancepreparations),例如香料(科隆香水(eaudeCologne),化妆香水(eaudetoilette)、香味香水(eaudeparfiim)、化妆香味(parfbmdetoilette)、香料)、芳香油或香料乳膏；牙齿护理，假牙护理和口腔护理制品，例如牙膏，凝胶牙膏，牙粉，漱口水浓缩物(mouthwashconcentrates),防牙斑漱口水，假牙清洁剂或假牙固定剂(denturefixatives);化妆用毛发处理制品，例如香波(shampoos)形式的毛发洗涤制品和调理剂，护发制品，例如预处理制品、生发油(hairtonics)、造型乳膏(stylingcream)和定型胶(stylinggels)、润发脂(pomade)、发用漂洗剂、处理包(treatmentpack)、深入型毛发处理剂，毛发结构化制品(hair-structuringpreparations),例如用于形成永久波浪的燙发制品(热爽、温烫、冷烫)、直发制品、液体毛发定型制品、摩丝(hairfoam)、毛发喷雾剂，漂发制品，例如过氧化氢溶液、增亮香波(lighteningshampoos)、漂白乳膏、漂白粉末、漂白糊剂或油，暂时、半永久或永久染发剂，包含自氧化染料、或天然毛发染料如指曱花染料或甘菊的制品。取决于个人护理制品的形式，个人护理制品除了包括式(I)化合物的离子液体和阴离子或非离子表面活性剂之外，还包括其它成分，例如多价螯合剂(sequesteringagent)、色料(colorings)、芳香油、增稠或固化剂(稠度调节剂)、润肤剂、紫外线吸收剂、护肤剂、抗氧化剂、螯合剂、改进机械性能的添加剂(例如二羧酸，和/或脂肪酸的铝盐、锌盐、钙盐或镁盐)、稳定剂和另外的防腐剂。这种制剂和加入到其中的物质的例子是本领域公知的，例如可以在美国专利申请公开20030186834中找到，将该申请的全部内容通过参考并入本申请。例如，香波具有下列组成0.01至5重量％的式(1)化合物、12.0重量％的月桂基聚氧乙烯(2)醚硫酸钠、4.0重量％的椰油酰氨基丙基甜菜碱(cocamidopropylbetaine)、3.0重量％的NaCl和加至100%的水。14例如，除臭剂具有下列组成0.01至5重量％的式(1)的化合物、60重量％的乙醇、0.3重量％的芳香油和加至100%的水。还可以与本发明组合物和方法一起使用的杀菌剂是本领域公知的，包括2-巯基吡啶氧化物(Pyrithione)、二曱基二羟曱基乙内酰脲(DimethyldimethylolHydantoin)、甲基氯代异噻唑啉S同/曱基异噻唑啉酮、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、咪唑烷基脲、二偶氮烷基脲、千醇、2-溴-2-硝基丙烷-l，3-二醇、曱醛、丁基氨基甲酸碘丙烯基酯(Iod叩ropenylButylcarbamate)、氯乙酰胺、乌洛托品(Methanamine)、曱基二溴戊二腈(MethyldibromonitrileGlutaronitrile)(l,2-二溴-2，4-二氰基丁烷)、戊二醛、5-渙-5-硝基-l,3-二喵烷、苯乙醇、邻苯基苯酚(o-Phenylphenol/s),例如，经常遇到的化合物如金合欢醇、香料(parfumes)、苯氧基乙醇、季化合物、三氯生、三氯卡班(triclocarban)、有机酸如苯曱酸或山梨酸、双胍如聚(亚己基双胍)盐酸盐、苯氧基丙醇、氯化苯曱烃铵(benzalkoniumchloride)、溴化十六烷基三曱4妄(cetrimoniumbromide)或苯索氯铵(benzethoniumchloride)或水杨酸等。还可以使用的另一类抗菌剂是所谓的"天然"抗菌活性物，称为天然精油。另外的活性剂是抗菌金属盐。这一类通常包括第3-第7副族、第8族和第3-第5主族的金属的盐。尤其是铝盐、锆盐、锌盐、银盐、金盐、铜盐、锎盐、锡盐、汞盐、铋盐、竭盐、锶盐、钪盐、钇盐、铈盐、镨盐、钕盐、钷盐、钐盐、铕盐、钆盐、铽盐、镝盐、钬盐、铒盐、铥盐、镱盐、镥盐及其混合物。本发明抗微生物组合物也可以包括供质子试剂(protondonatingagent)，例如酸(例如无机酸和有机酸)及其盐，和它们的混合物。为得到本发明抗微生物组合物所需要的温和性(mildness)，可以添加任选的成分以增强对皮肤的温和性。这些成分是本领域公知的，包括合成和天然存在的聚合物、助表面活性剂和保湿剂(moisturizers)。例如，可以存在亲脂性皮肤调理剂，例如，烃油和蜡、硅氧烷、脂肪酸衍生物、胆固醇、胆固醇衍生物、二甘油酯和三甘油酯、植物油、植物油衍生物、液体的不易消化的油(liquid謹digestibleoil)，例如美国专利3,600,186;4,005,195和4,005,196中(将所有这些专利通过参考并入本申请)所述的那些，或液体的易消化或不易消化的油与例如美国专利4,797,300;5，306，514;5,306,516和5,306,515中(将所有这些专利通过参考并入本申请)所述的那些固体多元醇聚酯(polyolpolyesters)的共混物，以及乙酰甘油酯、烷基酯、烯基酯、羊毛脂及其衍生物、奶甘油三酯(milktri-glyceride)、蜡酯、蜂蜡衍生物、固醇、磷脂(phospholipids)及其混合物。在1991年4月30日公告的Ciotti等人的美国专利5,011,681中描述了可用于本发明的硅氧烷的非限定性例子，将其通过参考并入本申请。天然存在的油的非限定性例子包括蓖麻油、豆油、衍生化豆油例如马来4匕豆油(maleatedsoybeanoil)、纟工花油、才帛冲予油(cottonseedoil)、玉米油、核桃油、花生油、橄榄油、鳕鱼肝油、杏仁油、鍔梨油、棕榈油和芝麻油，才直物油和才直物油书亍生物；椰子油和书亍生4匕椰子油(derivatizedcoconutoil)、棉籽油和衍生化棉籽油(derivatizedcottonseedoil)、霍霍巴油、可可油等。可以使用乙酰甘油酯，例子是乙酰化单酸甘油酯。当将亲脂性皮肤保湿剂用作本发明抗微生物组合物中的温和性增强剂时，也可以包括稳定剂。稳定剂用于在液体组合物中形成使结晶稳定的网络，防止亲脂性皮肤保湿剂小滴在产品中凝聚和相分离。所述网络显示出在剪切后的粘性经时恢复(例如，触变性)。用于本发明的稳定剂不是表面活性剂。所述稳定剂提供改进的架构(shdf)和应力稳定性。典型的含羟基的稳定剂包括12-羟基硬脂酸、9,10-二羟基硬脂酸、三(9，10-二羟基硬脂酸)甘油酯和三(12-羟基硬脂酸)甘油酯(氢化蓖麻油主要是三(12-羟基硬脂酸)甘油酯)。或者，本发明抗微生物组合物中使用的稳定剂可以包括例如聚合物增稠剂、C1(rC22乙二醇脂肪酸酯(Qo-C22ethyleneglycolfattyaddester)、分散的无定形硅石、分散的蒙脱石粘土例如膨润土和锂蒙脱石、脂肪酸或脂肪醇。本发明的抗微生物组合物可以包括宽范围的任选的成分。1995年第六版的CTFA国际化妆品成分字典(CTFAInternationalCosmeticIngredientDictionary,SixthEdition,1995)描述了很多种通常用于化妆品和个人护理工业中的物质，这些物质适用于本发明组合物中，将该字典的全部内容通过参考并入本申请。在该参考文献的第537页描述了各成分的功能种类的非限定性例子。这些功能种类的例子包括研磨剂、抗痤疮剂(anti-acneagent)、防结块16剂、抗氧化剂、粘合剂、生物添加剂(biologicaladditive)、填充剂、螯合剂、化学添加剂、着色剂(colorant)、化妆品收敛剂、化妆品抗微生物剂、变性剂、药物收敛剂、乳化剂、外用镇痛药、成膜剂、芳香组合物、湿润剂、遮光剂(opacifyingagent)、增塑剂、防腐剂、推进剂、还原剂、皮肤漂白剂(skinbleachingagent)、皮肤调理剂(润肤剂、湿润剂，混合型和吸留性的)、护肤剂、溶剂、泡沫促进剂、水溶助剂(hydrotrope)、增溶剂、悬浮剂(非表面活性剂)、防晒剂、紫外线吸收剂和增粘剂(水性和非水性的)。本领域普通技术人员公知的，可用于本发明的其它功能种类的物质的例子包括增溶剂、多价螯合剂和角质软化剂等。本发明个人护理制品可以以很多种表现形式存在，例如油包水或水包油乳液、醇或含醇制剂、离子或非离子两性类脂的嚢分散体(vesiculardispersion)、凝胶、固体棒(solidstick)、乳膏、乳或洗剂、粉末、漆(lacquer)、片剂(tablet)或化妆品(make-up)、棒(stick)、喷雾剂或气溶胶、泡沫、或糊，和各种微乳液。作为油包水(W/0)或水包油(0/W)乳液，化妆品容许的助剂通常含5至50%的油相、5至20%的乳化剂和30至90%水。所述油相可以包括任意适用于化妆品制剂的油，例如一种或多种烃油、蜡、天然油、硅油、脂肪酸酯或含一个和多个羟基的小链或脂肪醇(smallchainorfattyalcohol),例如，乙醇、异丙醇、丙二醇、己二醇、甘油和山梨醇。所述水相含有例如以下成分，如醇、二元醇或多元醇或它们的醚以及一种或多种增稠剂，所述增稠剂选自例如二氧化硅(siliciumdioxide)、硅酸铝、多糖或其衍生物(例如透明质酸、黄原胶、羟丙基曱基纤维素)、聚丙烯酸酯。本发明组合物也可以包括各种增稠剂，例如交联的丙烯酸酯、非离子聚丙烯酰胺、黄原胶、瓜耳胶(guargum)、吉兰糖胶(gellangum)等；聚烷基硅氧烷、聚芳基硅氧烷和氨基硅氧烷(aminosilicones)。合适的增稠的硅化合物的具体例子包括聚二曱基硅氧烷、聚苯基硅氧烷(phenylsilcone)、聚二乙基硅氧烷和聚甲基苯基硅氧烷。在欧洲专利申请EP95,238和美国专利4,185,017(将该专利通过参考并入本申请)中描述了一些合适的硅化合物。本发明组合物也可以包括硅氧烷聚合物物质，其对毛发同时提供发型保持和调理益处。在美国专利4,902,499中描述了该物质，将其通过参考并入本申请。实施例实施例1.制备2-溴乙酸辛酯一边搅拌一边将细磨的碳酸钾(41.1g)加入到冰浴冷却的辛醇(36.9g)的二嗜、烷溶液中，然后历经大约15分钟加入2-溴乙酰溴(40.0g)。将所得混合物搅拌过夜，过滤并在真空下去除二P恶烷。将残留物吸收在二氯曱烷中，用10%HC1、水、碳酸氢钠洗涤，并且经硫酸镁干燥。在去除溶剂后，得到产物，为浅黄色油。实施例2.制备l-甲基-3-(2-氧代-2-辛氧基乙基)-lH-咪唑错溴化物一边搅拌一边将20ml乙醚中的甲基咪唑(18.1g)滴加至2-溴乙酸辛酯(55.7g)和乙醚(200ml)的混合物中，并在冰浴中冷却至0。C。将所得混合物搅拌过夜，得到两相混合物。滗析出顶部醚层，并将所得产物在100ml新鲜乙醚中搅拌10分钟。再次滗析出醚层。以此方式将产物洗涤5次，在真空干燥后得到产物，为白色蜡状固体。根据实施例1和2的方法从相应的醇制备下列实施例化合物。实施例M所用的醇%收率3丁酯1-丁醇87%4十二烷基酯1-十二醇81%5己二烯酯1-己二烯醇87%6十八烷基酯1-十八醇65%实施例7.根据EN1040的杀微生物活性使细胞计数为约107cfu/ml的细菌悬浮液与适当浓度的特定物质接触，并在连续搅拌下在室温培育5分钟和30分钟之后测定剩余细胞计数。将金黄色葡萄球菌(Stop/^/ococcwawew力作为革兰氏阳性(gram+)生物体测试，将大肠杆菌(^c/zen'c;n'aco/0作为革兰氏阴性生物体进行测试。将结果以与水中的生长对照相比的对数下降(logreduction)给出。<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>实施例8.在类似于防腐攻击试验(preservativechallengetest)条件下的杀微生物活性使用实施例7的测试方法，接种物(inoculum)浓度为105cfu/ml，培育时间为48小时和72小时；给出的数字为对数下降。<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>实施例9.杀真菌活性根据EN12175测试杀真菌活性。使孢子细胞计数为约106cfu/ml的真菌孢子悬浮液与适当浓度的特定物质接触，并在连续搅拌下在室温培育30分钟和60分钟之后测定剩余孢子细胞计数。作为重要的霉菌菌株，试验了纟黾^犬青霉(Pew,c/〃/Mw/wm'c^/oyww)、黑曲霉(v4s/erg7'〃^m'ger),口出芽4豆才更霉(JMreo6osW画戸〃/朋力。将结果以在每段培育时间与水对照相比的对数下降给出。<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>实施例10:防腐攻击测试根据EurPh和USP条件对代表性的化妆品制剂进行了防腐攻击测试。制剂中的化合物浓度为0.5%重量/重量。5种不同菌林的接种物浓度为2.1-4.2x105cfu/ml，根据EurPh.的培育时间为2、7、14和28天。用2种不同的乳液类型w/o和o/w研究防腐作用。W/O乳液<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>水加至100是指添加水至制剂的总份数达到100。空白对数下降<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>实施例2的化合物对数下降0.5%<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>合物对数下降0.5%时间[天]大肠杆菌绿脓杆菌金黄色葡萄白念珠菌黑曲霉球菌265620766311466322865652O/W乳液部分A硬脂基聚氧乙烯(2)醚2.20硬脂基聚氧乙烯(21)醚1.00硬脂基聚氧丙烯(15)醚6.00二辛基醚(DicaprylylEther)6.00部分B水加至100聚丙烯酸钠0.20部分C曱基咪唑错溴化物酯0.50水加至100是指添加水至制剂的总份数达到100。空白对数下降时间[天]大肠杆菌绿脓杆菌金黄色葡萄球菌白念珠菌黑曲霉2001007002001400002800>400实施例2的化合物对数下降0.5%时间[天]大肠杆菌绿脓杆菌金黄色葡萄球菌白念珠菌黑曲霉2324007>456201465623028660实施例4的化合物对数下降0.5%时间[天]大肠杆菌绿脓杆菌金黄色葡萄球菌白念珠菌黑曲霉2124400715600142560028>4560021用类似浓度的广泛使用的商业化的抗微生物剂氯化苯甲烃铵不能配制4寻到稳'定的w/o或o/w乳液。实施例11-15根据实施例1和2的方法用丁基咪唑代替曱基咪唑，2-氯乙酰氯代替2-溴乙酰溴，和相应的醇作为起始原料制备下列实施例化合物。实施例11:l-丁基-3-(2-氧代-2-辛氧基乙基)-lH-咪唑铬氯化物实施例12:l-丁基-3-(2-氧代-2-丁氧基乙基)-lH-咪唑镛氯化物实施例13:l-丁基-3-(2-氧代-2-十二烷氧基乙基)-lH-咪唑错氯化物实施例14:l-丁基-3-(2-氧代-2-己二烯氧基乙基)-lH-咪唑错氯化物实施例15:l-丁基-3-(2-氧代-2-十八烷氧基乙基)-lH-咪唑镄氯化物当根据实施例7、8、9和10的规程测试时，实施例11-15的化合物显示出良好的活性。权利要求1.包括非离子或阴离子表面活性剂和离子液体的抗微生物组合物，所述离子液体包括式(I)的化合物其中R是C1-18烷基或C3-18烯基；R’是C1-18烷基或C2-18烯基；n是1、2、3、4、5或6；X-是阴离子；该抗微生物组合物对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、酵母、霉菌、真菌有效。2.通过加入离子液体来保存含非离子或阴离子表面活性剂的个人护理制品的方法，所述离子液体包括式(I)的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>(I)R是Cm8烷基或C3—18烯基；R，是Cws烷基或Cws烯基；n是l、2、3、4、5或6;X—是阴离子。3.通过加入包括非离子或阴离子表面活性剂和离子液体的组合物来保存个人护理制品的方法，所述离子液体包括式(I)的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>(I)R是d.18烷基或C3.18烯基；R，是d.18烷基或C2.18烯基；n是l、2、3、4、5或6;X—是阴离子。4.包含非离子或阴离子表面活性剂和离子液体的个人护理制品，所述离子液体包括式(X)的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>R是烷基或C3.18烯基；R，是18烷基或C2.I8烯基；n是1、2、3、4、5或6;X—是阴离子。5.根据权利要求4的制品，其包括占所述制品总重量的0.01至15重量％的式(1)化合物。6.根据权利要求4或5的个人护理制品，其包括的所述离子液体和阴离子或非离子表面活性剂的混合物的量占所述制品总重量的约0.01至约30重量％。7.根据权利要求1的组合物，根据权利要求2或3的方法，或根据权利要求4至6中任意一项的个人护理制品，其中在式(I)的化合物中，R是C8-i8坑基；R，是CM烷基；n是l。8.根据权利要求1的组合物，根据权利要求2或3的方法，或根据权利要求4至6中任意一项的个人护理制品，其中在式(I)的化合物中，R是十二烷基，R，是曱基，且n是l。9.根据权利要求1的组合物，或根据权利要求4至6中任意一项的个人护理制品，其包含阴离子表面活性剂。10.根据权利要求2或3中任意一项的方法，其中至少一种表面活性剂选自阴离子表面活性剂。全文摘要提供了包括某些咪唑鎓离子液体和非离子或阴离子表面活性剂的抗微生物组合物和在个人护理和化妆品应用的保存中使用所述组合物的方法。文档编号A01N25/30GK101466264SQ200780022277公开日2009年6月24日申请日期2007年6月4日优先权日2006年6月14日发明者凯-尤维·舍宁,卡林·米尔鲍尔,安德烈亚·普罗伊斯,斯图尔特·T·埃尔德申请人:西巴控股公司