新型杀真菌的三唑和咪唑衍生物的制作方法

专利名称：新型杀真菌的三唑和咪唑衍生物的制作方法
技术领域：
本发明涉及含有用于植物保护的三唑或咪唑基的化合物。还涉及这些化合物的制备以及在制备过程中可有选择地被用作中间体的化合物。最后涉及这些化合物的杀真菌用途，涉及由这些化合物组成的杀真菌组合物，涉及使用这些化合物控制真菌性作物疾病的过程。还涉及一种已经本发明产物的保护处理过的作物的繁殖物质。
本发明的目的是提出在真菌疾病的处理中使用显示改进活性的化合物。
另一目的是提出在真菌性疾病领域中抗菌谱有改进的化合物。
许多含有三唑基的产物，尤其是杀真菌剂都是已知的，特别是，含有四氢呋喃环的三唑杀菌剂在专利申请EP151，084、EP246，982、EP121，979和EP89，100中是已知的。含有环戊烷环的三唑杀真菌剂在专利申请EP272，895、EP267，778、EP378，953、DE3，630，840和BE867，245中是已知的。含有环烷烃基的三唑杀菌剂在专利申请EP324，646和专利US4，684，396中是已知的。
在专利文献中记载了其它杀真菌的三唑或咪唑化合物。含有环丙基的某些三唑或咪唑在专利申请BE886，128、EP40，345、EP47，594、EP52，424、EP143，384、EP180，136、EP180，838、EP212，605和DE3，909，862中有记载。一含有环氧乙烷基的三唑或咪唑在专利申请EP251，086和DE3，819，053中有记载。
因此，考虑到现有技术的状况，本发明的另一目的是提供其它广谱杀真菌的三唑或咪唑化合物，它们特别用于治疗农作物，诸如谷物、葡萄、大米、玉米和大豆的茎杆疾病，如禾谷类眼斑病，或叶子疾病如白粉病，或由壳针孢属、梨孢属、镰刀霉、喙孢属或丝核菌类引起的疾病，或由病原真菌如葡萄孢属、茎点霉属或壳二孢属引起的疾病。
现已发现，上述目的可以借助本发明的化合物而实现，这些化合物含有一个三唑或咪唑基以及一个可被任意取代的环氧乙烷基或环丙基。这类化合物具有通式Ⅶ
其中-R1代表含有1-4个碳原子的直链或支链烷基;含有3-6个碳原子的环烷基;含有1-4个碳原子的亚烷基、羟烷基或羰烷基，这些基团可任意地被1个或多个卤素原子取代;选自苄基或萘基的芳香基，该芳香基可任意地被1个或多个选自卤素、硝基、氰基、氨基、含有1-4个碳原子可任意地被1个或多个卤素原子取代的烷基或烷氧基或烷氨基所取代;烷基部分有可任意地被1个或多个卤原子取代的1-4个碳原子或芳烷基，其直链或支链烷基部分具有1-4个碳原子而其芳基部分定义如上;
-R2代表具有1-4个碳原子的直链或支链烷基或全卤化烷基，或当E不是氧原子时代表一个卤素原子，较佳的为氯原子或氟原子;
-R1和R2一起可形成-(CH2)3-、-(CH2)4-或-(CH2)5-基团，这样就可以形成含有5、6或7个碳原子的环，环中的每个氢原子可任意地被选自包含卤素原子或可任意被一个或多个卤素原子取代的含有1-4个碳原子的直链或支链烷基的组合中的基团取代;
-W为CH基或一个氮原子;
-E代表一个氧原子或一个CH2基;
-X代表一个氟、氯或溴卤素原子;含有1-4个碳原子可任意地被1个或多个卤素原子取代的直链或支链烷基;烷氨基，烷基部分具有1-4个碳原子、可任意地被1个或多个卤素原子取代;含有1-4个碳原子、可任意地被1个或多个卤素原子取代的烷氧基;可任意地被1个或多个卤素原子取代的苯氧基或苄氧基;硝基;或氰基;
-n为整数1、2、3、4或5，当该整数为大于或等于2时，基团X是不同的。
本发明还涉及上述化合物的盐的形式。该盐的形式是农业上可以接受的盐，其中可提到的有盐酸盐、硫酸盐、草酸盐、硝酸盐或烷基磺酸盐或芳基磺酸盐，以及这些化合物与金属盐特别是铁盐、铬盐、铜盐、锰盐、锌盐、钴盐、锡盐、镁盐和铝盐的加成物。
本发明的化合物和在制备过程中可被选择地用作中间体的化合物，以及在叙述这些过程中所定义的化合物，这些化合物都存在着1个或多个异构体形式，这取决于分子中不对称中心的数目。因此本发明还涉及所有光学异构体和它们的外消旋混合物以及相应的非对映异构体，它们可以是分离的或合并的。根据本来已知的方法可以进行光学异构体和/或非对映异构体的分离。
在本发明的化合物中，W为氮原子的化合物即三唑化合物，其杀菌用途较佳。
更佳的是选择具有1个环氧乙烷或环丙烷基团的三唑化合物。
最后，含有X为卤素，较佳的为氯，R1为直链或支链丙基或丁基，R2为甲基或乙基，或R1和R2一起形成含有5或6个碳原子的环的化合物形成了在含有三唑基和环氧乙烷或环丙烷基团的本发明的化合物中较佳的化合物组合。
本发明还涉及上述化合物作为杀真菌剂和杀真菌组合物的预防或治疗用途。本发明的化合物可用于叶治疗、土壤治疗或鉴于无植物毒性、而用于种子治疗。
本发明还涉及一种治疗罹患或可能罹患真菌疾病的作物的方法，其特征在于将有效量的本发明化合物施用于叶子。
较佳的应用剂量为0.002-5kg/ha，更佳的为0.005-1kg/ha。
此外，本发明还涉及作物的一种繁殖物质，该物质已经本发明化合物的保护处理。
繁殖物质指的是可被用于繁殖的植物的所有可再生部分。可提及的有，例如种子(在最严格的意义上)、根、果实、块茎、球根、根茎、茎部、籽苗、芽和其它植物部分。还应提及的是在发芽后或在从地面生长出来之后被移植的发芽植物和幼小植物。这类幼小植物可在移植前通过全部或部分浸没处理而受到保护。
总之，这些化合物被施用的浓度为每100kg种子0.1-500g。然后，通过包衣或制丸，使种子经本发明化合物的处理。美国专利3，989，501和法国专利2，588，442叙述了如此应用的形式。
本发明的另一主题是制备本发明化合物的方法，以及在制备过程中可被选择地用作中间体的化合物。
该过程的第一步，如图A所示，涉及结构式Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ、Ⅷ和Ⅸ的中间体化合物，其中取代基W、E、R1、R2、X和n的定义与上述通式Ⅶ中相同。
反应流程A
该过程包括通式Ⅰ的酮
与下列结构式的醛缩合
在碱的存在下，如碱金属或碱土金属氢氧化物、碱金属烷氧化物、氢化钠或氨基化锂，或在酸的存在下，如硫酸、醋酸、盐酸、氢溴酸，对-甲苯磺酸或甲磺酸，在溶剂如C1-C5醇或醚或芳香烃中，利用公知的醛醇缩合/脱氢反应得到的结构式(Ⅱ)化合物。
通常，结构式(Ⅱ)的酮，其中R1和R2一起形成环，可按EP378，953中描述的方法获得。尤其根据Org.React.，1，251(1942)中描述的，为获得结构式(Ⅲ)的肉桂酸衍生物
而进行的伯尔金反应(Perkin reaction)，将下列结构式的醛
与结构式(R2CH2CO)2O的酐和相应的羧酸R2CH2CO2H的钠盐或钾盐反应。
利用亚硫酰氯、三氯化磷、四氯化磷、乙二酰氯或三苯基膦/四氯化碳的混合物将化合物(Ⅲ)转变成酰氯(Ⅳ)。
通过下列方法得到酮(Ⅱ)根据文献(JE.Dubois，M.Boussu，Tetrahedron lett.，1970，2523)中描述的方法，在温度范围-78°-+25°，在没有或有氯化酮和氯化亚酮存在下，在溶剂如乙醚或四氢呋喃中将酰氯(Ⅳ)与有机镁化合物R1MgCl或有机锌化合物R12Zn偶合;
根据文献(S.Takei，Y.Kawano，Tetrahedron Lett.，1975，4389)中描述的方法，将酰氯(Ⅳ)与丁内酯的烯醇化锂、钠或钾在四氢呋喃液中偶合，然后再在LiCl、LiBr、NaCl或NaBr存在下，在溶剂如二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺或N-甲基-2-吡咯烷酮中，在从室温到溶剂回流温度之间的温度下进行脱羧;
在溶剂如四氢呋喃或乙醚中将酰氯(Ⅳ)与羧酸R'COOH(条件是R1至少具有1个氢原子)的锂氧(eithiated)二价阴离子偶合，再根据文献(P.E.Pfeffer，L.S.Silbert，J.M.Chirinko，J.Org.Chem.，1972，37，451)中描述的方法进行脱羧反应;
根据S.M.Weinreb et al.，Tetrahedron Letters，1981，Vol 22，pp 3815-3818中描叙的方法将用已知方法由酰氯与胺(较佳的为仲胺)反应得到的酰胺与有机镁或有机锂化合物进行偶合。
在溶剂如二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮或乙腈或这些溶剂与叔-丁醇或叔-戊醇以50∶50-90∶10比率混合的混合物中，在20°-100℃温度下将结构式(Ⅱ)化合物与结构式(CH3)2S(O)＝CH2的氧化锍内鎓盐反应得到分子式(Ⅴ)的化合物，该氧化锍内鎓盐由碱如碱金属烷氧化物、NaH或碱金属氢氧化物与卤化物如三甲基氧化锍碘(CH3)3SO+I)反应得到。还可在碱如碱金属氢氧化物的存在下在水/C1-C5醇混合物中，在温度范围为0℃到溶剂的回流温度下，将式(Ⅱ)化合物与过氧化氢或与叔-丁基过氧化氢反应，从而得到结构式(Ⅴ)化合物。
在溶剂如二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基-2-2-吡咯烷酮、乙腈或二氯甲烷/水或甲苯/水混合物中，在-10℃-+50℃温度下，将上述化合物(Ⅴ)与结构式(CH3)2S＝CH2的氧化锍内鎓盐反应，后者可由碱如碱金属氢氧化物、NaH或碱金属醇盐与((CH3)3S+X-)(X＝cl、Br、I或CH3SO4)反应获得，从而得到结构式(Ⅵ)的环氧乙烷。
该环氧乙烷还可根据Bull.Soc.Chim.de France，1986，Vol 3，pp 470-477中描述的方法由卤代甲基锂化合物与结构式(Ⅴ)化合物反应而得到。
在碱如NaH、碱金属氢氧化物、碱金属醇盐或碳酸钠或钾的存在下，在溶剂如N-甲基-2-吡咯烷酮、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、C1-C5醇或腈类中，在温度范围为+25℃到溶剂的回流温度下，将环氧乙烷(Ⅵ)与通式
的氮杂环反应，从而得到结构式(Ⅶ)的化合物
结构式(Ⅶ)的化合物还可以用EP 378，953-A中描述的方法得到，即在溶剂如二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、乙腈或二氯甲烷/水或甲苯/水混合物中，在-10°-+50℃温度下，将化合物(Ⅱ)与结构式(CH3)2S＝CH2的氧化锍内鎓盐反应，后者由碱如碱金属氢氧化物、NaH或碱金属醇盐与((CH3)3S+X-)(X＝Cl、Br、I或CH3SO4)反应得到，从而得到结构式(Ⅷ)的环氧乙烷。
在碱如NaH、碱金属氢氧化物、碱金属醇盐或碳酸钠或钾的存在下，在溶剂如N-甲基-2-吡咯烷酮、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、C1-C5醇类或腈类中，在温度范围为+25℃到溶剂的回流温度下，将上述环氧乙烷与通式
的氮杂环反应，从而得到结构式(Ⅸ)的化合物。
当E为CH2时，用二卤代甲烷，较佳的为二碘或二溴甲烷，对结构式(Ⅸ)化合物进行西门斯-斯密斯型(Simmons-Smith type)(Cf.Organic Reaetion，1973，Vol 20，p1-131)的环丙烷化反应。可根据Tetrahedron Letters，1982，Vol23，pp2729-2732或英国专利申请2，191，774的方法进行变动包括在超声波下进行反应。
当E为氧原子时，在溶剂如卤化溶剂或烃中将结构式(Ⅸ)化合物用间-氯过苯甲酸或叔-丁基过氧化氢进行氧化反应从而得到结构式(Ⅷ)的本发明化合物。
该过程的第2步，如图B所示，涉及结构式Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ和ⅩⅢ的中间体化合物，其中取代基W、E、R1、R2、X和n的定义与上述通式Ⅶ中的相同。
-R3代表卤素原子，较佳的为氯原子或溴原子，或为Y-R4基团，其中Y代表氧原子、硫原子或氮原子而R4代表氢原子、含有1-4个碳原子的直链或支链烷基。含有3-6个碳原子的环烷基、苯基或萘基(可任意地选自包括1个卤素原子、氨基或含有1-4个碳原子的烷基或烷氧基的组合的1-5个取代基取代)、或烷基部分含有1-4个碳原子的苯烷基或萘烷基。当Y为氮原子时，除了R4，它带有与R4相同或不同的第二个取代基，其定义相同。
-R3′代表1个卤素原子(当R3为卤素原子时，与R3相同);或当Y为硫原子时，R3′为锍盐或氧化锍盐，较佳的为C1-C4烷基锍或C1-C4烷基氧化锍;当Y为氮原子时，R3′为铵盐(较佳的为C1-C4烷基铵盐);或当Y为氧原子时，R3′为烷基磺酸盐(较佳的为甲烷基磺酸盐)、苯磺酸盐(较佳的为甲苯磺酸盐)或萘磺酸盐基团，或卤代烷基羰基氧基(较佳的为三氟甲基羰基氧基)。
结构式为Ⅹ的化合物，其中R3为卤素原子，可根据Bull.Soc.Chim，Fr.，1986，pp470-477中描叙的方法由结构式Ⅱ化合物和卤代甲基锂化合物反应而得到。
结构式为Ⅹ的化合物，其中R3为YR4基团，可根据Advanced Organic Chemistry，McGraw Hill Inc.，J.March中描述的方法由结构式Ⅱ化合物和化合物HYR4反应得到。
结构式为Ⅹ的化合物，其中R3为YR4基团，其中Y为硫原子，可根据J.Org.Chem.，1985，Vol 95，pp3429-3431中描述的方法由结构式Ⅱ化合物和烷基(或芳基)硫代甲基锂化合物反应而制得。
结构式为Ⅹ的化合物，其中R3为羟基，可根据Tetrahedron letters，1992，vol 48，pp2069-2080中描述的方法由结构式Ⅱ化合物与多聚甲醛反应而制得。
结构式Ⅺ化合物可根据西门斯-斯密斯型(Simmons-Smithtype)的环丙烷化反应(Cf Organic Reactions，1973，vol 20，p1-131)，由式Ⅹ化合物与二卤代甲烷反应制得，较佳的为二碘化合物或二溴化合物。根据Tetrahedron Letters，1982，vol23，pp2729-2732或英国专利申请2，191，774中的方法进行变动包括在超声波下进行反应。当R3为SR4基团(其中R4为含有1-4个碳原子的直链或支链基团或含有3-6个碳原子的环烷基)时，可直接由结构式Ⅹ化合物制备结构式Ⅻ化合物，其中R′3代表甲基锍卤化物(较佳为碘化物)。
结构式为ⅩⅢ的化合物，其中R′3为烷基磺酸盐、苯磺酸盐或萘磺酸盐基团，或卤代烷基羰基氧基，可根据Advanced Organic Chemistry，McGraw Hill Inc.，J.March中描述的方法由结构式Ⅺ化合物制得，其中R3为羟基。
结构式Ⅺ化合物可根据已知的方法，特别是根据Silicon Reagents for Organic Synthesis，W.P.Weber，1983，Springer Verlag所描述的方法通过与三甲基硅碘化物反应，由结构式Ⅹ化合物(其中R3为羟基)或结构式Ⅺ的化合物(其中R3为烷氧基或芳氧基)直接制得。
结构式ⅩⅢ化合物可由结构式Ⅻ化合物通过与碱如碱金属氢氧化物、氢化钠或碱金属醇盐在溶剂如二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺，N-甲基-2-吡咯烷酮或乙腈中在温度-10°-+60℃间反应制得。反应流程B(以相应构型表示)
结构式Ⅶ的化合物，其中E为亚甲基，可根据上述从结构式Ⅵ化合物的相同方法由结构式ⅩⅢ化合物制得。
下列实施例用于阐述本发明的化合物及其制备方法以及它们的抗真菌性质。
实施例11-(4-氯苯基)-2，4-二甲基-1-戊烯-3-酮的制备向100ml 2-甲基-3-戊酮、113g 4-氯苯甲醛和400ml乙醇的混合物中喷洒盐酸，直至饱和。溶液的温度在60℃下保持8小时。将混合物倒入1升水并用500ml二异丙醚提取。有机相用250ml 10%氢氧化钠溶液洗涤，再用250ml饱和氯化钠溶液洗涤，再用硫酸钠干燥。蒸发后得到167g棕色液体。
收率93%。
实施例21-(4-氯苯基)-2-甲基-2-(2-甲基丙酰基)环丙烷的制备将185ml 叔-戊醇加入到已加热至50℃的61.3g氢化钠的200ml NMP混悬液中，使氢气稳定地释放出来。将所得溶液冷却至25℃，加入176g固体三甲基氧化锍碘化物，再加入162g1-(4-氯苯基)-2，4-二甲基-1-戊烯-3-酮的NMP溶液250ml。所得产物留在反应混合物中，以待后用。
实施例31-(4-氯苯基)-2-甲基-2-〔2-(1-甲基乙基)-2-环氧乙基〕环丙烷的制备在25℃下将151g三甲基锍硫酸甲酯的NMP溶液200ml加入至上述所得的溶液中。30分钟后反应结束。所得的产物留在反应混合物中，以待后用。
实施例41-(4-氯苯基)-2-甲基-2-(2-甲基-1-羟基-1-(1，2，4-三唑-1-基甲基)-1-丙基)环丙烷(化合物3和4)的制备将由60.5g 1，2，4-三唑和70g 50%氢氧化钠溶液在500mlNMP中混合得到的三唑钠溶液加入到上述所得的溶液中。将该反应混合物在130℃加热8小时。然后将混合物倒入2升水中并用2×750ml乙醚提取。有机相用2升水、50ml饱和氯化钠水溶液洗涤再用硫酸钠干燥。粗产物经硅胶色谱法(用60庚烷/37乙酸乙酯/5乙醇洗脱)提纯。得到14.5g非对映体A(M.P.＝121°化合物4)和16.3g非对映体B(M.P.＝141°化合物3)。
实施例52-(4-(氯苯基)-4-(1，2，4-三唑-1-基甲基)-4-羟基-1-氧螺〔2，5〕辛烷(化合物7)
将9g 2-(4-氯苯亚甲基)-1-(1，2，4-三唑-1-基-甲基)环己烷-1-醇和14.8g间-氯过苯甲酸在50ml二氯甲烷中的混合物在室温下搅拌3小时。然后加入200ml水，再用100ml二氯甲烷提取三次。有机相用碳酸钠溶液洗涤，硫酸钠干燥，蒸发。残余物从二异丙醚中结晶，得到6g白色固体(M.P.＝150.5℃)。
收率63%
实施例62-(4-氯苯亚甲基)-5-甲基-1-(甲基硫代甲基)环戊醇的制备在氩气氛下将69ml(0.011mol)1.6M 正-丁基锂引入装有100ml压力均压滴液漏斗和磁搅拌器的500ml圆底烧瓶中。将圆底烧瓶在冰浴中冷却，然后注入16.6ml(0.11mol)四甲基乙二胺，15分钟后，再注入在8.1ml(0.11mol)、二甲基硫代物。
室温下搅拌3小时之后，将圆底烧瓶冷却至-70℃，再注入溶解了20g(0.09mol)2-(4-氯苯亚甲基)-5-甲基-环戊酮的100ml干四氢呋喃。
在-70℃、半小时之后，将5g氯化铵然后将80ml乙醚导入圆底烧瓶。用200ml被氯化铵饱和的水水解该溶液并用60ml乙醚提取2次。有机相用80ml被氯化钠饱和的水洗涤3次，再用硫酸镁干燥。
除去溶剂后，将25g(粗收率98%)2-(4-氯亚甲基)-5-甲基-1-(甲基硫代甲基)环戊醇转变成具有2个非对映体(比率为70/30)的黄白色粘稠油的形式。
实施例7〔(1-(4-氯苯基)-5-甲基-4-羟基螺〔2，4〕庚-4-基)甲基〕二甲基锍碘化物在氮气氛下将11g(0.168g.at)锌粉在60ml干甘醇二甲醚中导入装有回流冷凝管、均压滴液漏斗和机械搅拌器的250ml圆底烧瓶中。将圆底烧瓶放入超声波浴(Branson 2000型)中1小时30分钟，然后迅速加入用10ml甘醇二甲醚稀释的13.5g(0.048ml)实施例6中制得的化合物。然后，在超声波下在45℃逐滴加入用10ml甘醇二甲醚稀释的13.7ml(0.170ml)二碘甲烷。在加入二碘甲烷的过程中观察到显著的放热效应，温度升高10-15℃。在55℃、用超声波保持该混合物5小时。
在使温度恢复到室温后，加入100ml乙酸乙酯，再用150ml被氯化铵饱和的水水解。水相用70ml乙酸乙酯提取3次。合并有机相，用80ml被氯化钠饱和的水洗涤3次，经硫酸镁干燥，浓缩。
收集到35g黄白色粘稠油，用50/50的乙醚/二异丙醚混合物研制得到极易吸水的米色沉淀。在40°干燥后，得到18g(收率87%)白色泡沫状形式的物质，它在78℃溶解。
实施例81-(4-氯苯基)-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)-5-甲基-4-羟基螺〔2，4〕庚烷(化合物19和21)。
将160ml干二甲基甲酰胺再将1.64g溶于油的60%氢化钠导入装有回流冷凝管、100ml滴液漏斗和机械搅拌器的500ml圆底烧瓶。再加入所制备并稀释于40ml二甲基甲酰胺中的三唑钠7.64g(0.084mol)。
将混合物在85℃加热3小时。使温度恢复至室温后，用实施例4的方法水解和处理混合物。
除去溶剂后，得到10.5g棕色粘稠残余物，该残余物经硅胶柱色谱法(洗脱剂二氯甲烷/甲醇98/2)得到5.9g化合物19和21的混合物，比率为30/70(总收率41%)。
用二组分混合物乙酸乙酯/二异丙醚重结晶上述混合物得到化合物21。熔点157℃。
化合物2、4、10、12、16、17、22、24和25也可按此方法制备。
实施例9对剪下的西红柿叶上的灰腐病(灰霉病)的体内试验(抗对苯并咪唑类敏感和耐药株)。
通过充分研磨制备需进行试验的含有下列组分的活性物质的水性混悬液活性物质60mg用水稀释至10%的表面活性剂吐温80(脱水山梨醇的聚氧乙烯酯衍生物的油酸盐)0.3ml。
加水至60ml得到1g/l混悬液/溶液。
该水性混悬液可任意地用水稀释至活性物质所需的浓度。
用如上所定义的各种浓度试验化合物的水性混悬液喷洒处理，温室中培植的株龄为30天的西红柿(Marmande种)。
用作对照的籽苗，用不含活性物质的水性溶液处理。
24小时后，剪下叶片并放入皮氏培养皿中(直径为14cm)，该培养皿的底部事先用一张湿的圆形滤纸覆盖(每个培养皿中放置10张叶片)。
用注射器引入接种物，该接种物为Botrytis cinerea孢子混悬液的沉淀物(每叶3滴)，它对苯并咪唑敏感或耐药，该混悬液通过连续悬浮培养15天而获得，悬浮浓度为每cm2150，00单位。
在感染后6天进行观察，并与未处理的对照物作比较。
在这些条件下，观察到化合物1、3、4、5、6、7、8、10、12、13、16、17、19、22和23在剂量为1g/l时对于对苯并咪唑敏感的葡萄孢属菌株均有良好(至少75%)或完全的保护作用。
实施例10对造成稻米稻梨孢霉病的稻梨孢的体内试验通过充分研磨制备含有下列组分的受试活性物质的水性混悬液活性物质60mg用水稀释至10%的表面活性剂吐温80(脱水山梨醇的聚氧乙烯酯衍生物的油酸盐)0.3ml。
加水至60ml得到1g/l混悬液/溶液。
该水性混悬液可任意地用水稀释活性物质达到所需的浓度。
用上述水性混悬液在10cm高度喷洒处理播种在水罐中的稻米，该罐中含有50/50的浓缩泥炭和火山炭的混合物。
用作对照的籽苗用不含活性物质的水性溶液处理。
24小时后，将Piriculariaoryzae孢子施用于叶片，该孢子通过连续悬浮培15天获得，悬浮浓度为每cm3100，000单位。
稻类植物培育24小时(25℃，相对湿度100%)，再移入观察室中，在相同条件下培养5天。
在感染6天后进行观察。
在这些条件下，化合物2、3、4、5、6、8、10、11、12、13、14、16、17、19、21、22、23和24在剂量为1g/l时，均观察到良好(至少75%)或完全的保护作用。
实施例11对大麦上Erysiphe graminis(大麦白粉霉)的体内试验通过充分研磨制备的含有下列组分的受试活性物质的水性混悬液活性物质60mg用水稀释至10%的表面活性剂吐温80(脱水山梨醇的聚氧乙烯酯衍生物的油酸盐)0.3ml加水至60ml得到1g/l混悬液/溶液。
该水性混悬液可任意地用水稀释活性物质达到所需的浓度。
用上述水性混悬液在10cm高度喷洒处理播种在以50/50的泥炭/火山炭为基质的小罐中的大麦。
用作对照的籽苗用不含活性物质的水性溶液处理。
24小时后，用Erysiphe graminis孢子给大麦籽苗撤粉，撤粉是用受染的籽苗进行的。
在感染后7-14天观察，以对照籽苗作比较。
在这些条件下，化合物1、2、4、5、6、8、10、12、13、16、19、20、21、22、23和24在剂量为1g/l时均观察到良好(至少75%)或完全的保护作用。
实施例12对隐匿柄锈菌(小麦棕色锈病)的体内试验通过充分研磨制备含有下列组分的受试活性物质的水性混悬液
活性物质60mg用水稀释至10%的表面活性剂吐温80(脱水山梨醇的聚氧乙烯酯衍生物的油酸盐)0.3ml。
加水至60ml得到1g/l混悬液/溶液。
该水性混悬液可任意地用水稀释活性物质达到所需的浓度。
用上述水性混悬液在10cm高度喷洒处理播种在以50/50的泥炭/火山炭为基质的小罐中的小麦。
用作对照的籽苗用不含活性物质的水性溶液处理。
24小时后，将孢子的水性混悬液(100，000sp/cm3)喷洒于小麦上;该混悬液从受感染的籽苗制得。将小麦在温度约为20℃、相对湿度为100%的培养室放置24小时，再在相对温度60%下放置7-14天。
感染后第8天-第15天监测籽苗的情况，未处理的对照组作比较。
在这些条件下，下列化合物1、3、4、6、7、8、9、10、11、12、13、16、22、23和24在剂量为1g/l时，均观察到良好(至少75%)或完全的保护作用。
这些结果清楚地显示了本发明的衍生物对属于极多科的真菌所致的植物疾病的杀真菌性能，这些真菌有诸如藻菌类，担子菌类、子囊菌类、半知菌类或不完全菌钢类，尤其是葡萄孢属、稻瘟病菌、白粉病菌类(特别是白粉菌属)、锈菌(特别是柄锈菌属)和葡萄霜霉。
事实上，本发明的化合物很少单独使用。这些化合物大多是组合物的成分。这些作为杀真菌剂使用的组合物包含前述的本发明的化合物，它作为活性物质与农业上可接受的固体或液体载体，以及农业上可接受的表面活性剂混合。特别，是使用惰性和传统的载体和传统的表面活性剂。这些组合物也形成了本发明的部分。
这些组合物还包括其它任何成分，如保护性胶体、粘合剂、增稠剂、渗透剂、稳定剂、螯合剂等。更普遍的，在本发明中使用的化合物还可与相应于传统配制工艺的所有固体或液体添加剂混合。
通常，本发明的组合物含有约0.05-95%(重量)本发明的化合物(以后称作活性物质)、一种或多种固体或液体载体和，可任选的一种或多种表面活性剂。
这里，术语“载体”指的是天然的或合成的、有机的或无机的物质，它们与化合物结合使之易于应用于植物、种子或土壤上。这种载体通常是惰性的，它必须是农业上，特别是对受试植物可接受的。载体可以是固体(粘土、天然或合成的硅酸盐、硅石、树脂、石蜡、固体肥料等)或液体(水、醇，尤其是丁醇，等等)。
表面活性剂可以是离子型或非离子型的乳化剂、分散剂或润湿剂或这些表面活性剂的混合物。可以提及的如聚丙烯酸盐、木素磺酸盐、苯磺酸或萘磺酸盐、环氧乙烷与脂肪醇或与脂肪酸或与脂肪胺的缩聚物、取代的苯酚(尤其是烷基苯酚或芳基苯酚)，磺化琥珀酸酯的盐、牛磺酸衍生物(尤其是烷基牛磺酸酯)、聚氧乙烯化的苯酚或醇的磷酸酯、脂肪酸和多元醇的酯以及具有硫酸盐、磺酸盐和磷酸盐官能团的上述化合物的衍生物。当化合物和/或惰性载体不溶于水而用的媒介为水时，通常需要至少一种表面活性剂的存在。
本发明用于农业的组合物含有的本发明的活性物质的使用范围相当宽，从0.05%-95%(重量)。其表面活性剂含量较佳的为5%-40%(重量)。
本发明的这些组合物本身可以有不同的变化，有固体或液体形式。
这里可提及的固体组合物的形式为用于撤粉(其化合物量可达到100%)的粉末和颗粒，尤其是由挤压、压紧、浸渍颗粒化支撑物或由粉末制粒(在这些颗粒中化合物量为0.5%-80%)所制成的颗粒以及片剂或泡腾片的形式。
结构式(Ⅰ)化合物也可以粉末的形式用于撤粉;也可使用含有50g活性物质和950g滑石粉的组合物;还可使用含有20g活性物质、10g粉碎良好的硅石和970g滑石的组合物;混合、研磨这些成分，该混合物就可用于撤粉。
这里还要提及的液体组合物形式或准备在使用时形成液体组合物的形式的溶液，尤其是水溶性浓缩物，可乳化的浓缩物、乳剂、混悬浓缩物、气溶胶、可润湿粉末(或用于喷洒的粉末)、糊剂或凝胶。
可乳化的或可溶的浓缩物大多含有10%-80%的活性物质，而准备使用的乳剂或溶液含有0.001-20%的活性物质。
除了溶剂，如果必要的话，可乳化的浓缩物可含有2-20%适当的添加剂如稳定剂、表面活性剂、渗透剂、防腐剂、染色剂或上述的粘合剂。
从这些浓缩物中用水稀释就可以得到任何所需浓度的乳剂，这尤其适用于作物。
以下给出一些可乳化的浓缩的组合物作为实施例。
EC实施例1活性物质 400g/l十二烷基苯磺酸碱金属盐 24g/l氧乙烯化壬基酚 含有10分子的环氧乙烷16g/l环己酮 200g/l芳香性溶剂 适量至1升另一个可乳化的浓缩物配方为EC实施例2活性物质 250g环氧化植物油 25g
磺酸烷基芳酯与聚甘油和脂肪醇的醚的混合物 100g二甲基甲酰胺 50g二甲苯 575g制备以喷洒方法使用的混悬浓缩物，以得到稳定的不沉淀的液体产物，该产物通常含有10-75%活性物质、0.5-15%表面活性剂、0.1-10%触变剂和0-10%适当的添加剂如消泡剂、防腐剂、稳定剂、渗透剂和粘合剂并以活性物质不溶或几乎不溶于其中的水或有机液体作为载体一些有机固体物质或无机盐可以溶于载体，用于防止沉淀或作为水的防凝剂。
以下给出混悬浓缩物组合物作为实施例SC实施例1活性物质 500g聚乙氧化磷酸三苯乙烯基苯酯 50g聚乙氧烷基酚 50g聚羧酸钠 20g1，2亚乙基二醇 50g有机多分子硅醚油(消泡剂) 1g多糖 1.5g水 316.5g通常制备可润湿粉末(或用于喷洒的粉末)，使它们含有20-95%活性物质，除了固体载体外，它们通常含有0-30%润湿剂、3-20%分散剂，如果需要的话还有0.1-10%一种或几种稳定剂和/或其它添加剂，如渗透剂、粘合剂或抗结块剂、染色剂等。
为了得到用于喷洒的粉末或可润滑粉末，活性物质应在合适的混合器中与添加物质一起充分混合，并将混合物用磨粉机或其它合适的研磨器研磨。由此得到的用于喷洒的粉末具有良好的润湿性和混悬性;它们可以所需的浓度混悬于水中，这些混悬液尤其适用于植物叶片。
糊剂也可用来代替可润湿的粉末。其生产和使用的条件和方式均与可润湿的粉末或用于喷洒的粉末相似。
以下给出各种可润湿的粉末(或用于喷洒的粉末)组合物作为实例WP实例1活性物质 50%乙氧化脂肪醇(润湿剂) 2.5%乙氧化苯乙基酚(分散剂) 5%白垩(惰性载体) 42.5%WP实施例2活性物质 10%具有8-10个环氧乙烷分子的乙氧化C13 0.75%支链型羰基合成醇(润湿剂)中性木素磺酸钙(分散剂) 12%碳酸钙(惰性载体) 适量至100%WP实施例3本可润湿粉末含有上述实施例中相同的成分，其比例如下活性物质 75%润湿剂 1.50%
分散剂 8%碳酸钙(惰性载体) 适量至100%WP实施例4活性物质 90%乙氧化脂肪醇(润湿剂) 4%乙氧化苯乙基酚(分散剂) 6%WP实施例5阴离子型和非离子型表面活性剂混合 2.5%物(润湿剂)木素磺酸钠(分散剂) 5%高岭土(惰性载体) 42.5%水分散剂和乳剂，例如用水稀释本发明的可润湿粉末或可乳化的浓缩物所得到的组合物，包括在本发明的总范围内的乳剂可以是油包水型或水包油型，它们像低温物那样具有较厚的稠度。
本发明的化合物还可配制成水可分散的颗粒剂型，它也包括在本发明的范围中。
这些可分散的颗粒，其密度通常为约0.3-0.6之间，颗粒大小通常为约150-2000微米，较佳的为300-1500微米。
这些颗粒中的活性物质通常为约1%-90%，较佳的为25%-90%。
颗粒的其余部分基本上由固体填充物和可有选择的表面活性辅助剂组成，后者给颗粒提供水分散性能。根据填充物是否溶于水，这些颗粒基本上可分为二类。当填充物水溶性时，它可以是无机的或较佳为有机的。使用尿素可得到极好的效果。如果是不溶性填充物，较佳的为无机的，如高岭土或膨润土。较有益的是再含有一半以上的表面活性剂(在颗粒中的重量比为2-20%)，如至少一份分散剂，主要是阴离子型分散剂，如碱金属或碱土金属聚萘磺酸盐或碱金属或碱土金属木素磺酸盐，剩余的为非离子型或阴离子型润湿剂如碱金属或碱土金属烷基萘磺酸盐。
而且，虽然这不是必需的，但也可以加入其它辅助剂如消泡剂。
混合必要成分再根据几种现有技术(制粒机、流化床、喷洒、挤压等)制粒可制成本发明的颗粒。通过过筛选择大小在上述范围内的颗粒后压制而完成制备。上述获得的颗粒再用含有活性物质的组合物浸渍，也可使用。
它们可通过压制，用以下实施例所示方法进行制备而得到。
DG实施例1可分散的颗粒在混合器中混合90%(重量)活性物质和10%粒状尿素。再在小研磨中研磨混合物。得到用约8%(重量)水湿润的粉末。用穿孔轧棍压制机压制湿润粉末。得到颗粒物质，将颗粒物质干燥，再压碎和过筛，以得到大小在150-2000微米间的颗粒。
DG实施例2可分散的颗粒在混合器中混合下列成分活性物质 75%润湿剂(烷基萘磺酸钠) 2%分散剂(聚萘磺酸钠) 8%水不溶性惰性填充剂(高岭土) 15%在水解存在下在流化床上将混合物制粒，再干燥，压碎，过筛，得到大小为0.15-0.80mm的颗粒。
这些颗粒可单独使用或在溶液或水的分散液中使用以得到所需的剂量。它们也可用于制备含有其它活性物质的混合物，尤其是杀真菌剂，后者为可润湿的粉末或颗粒或水性混悬液。
考虑到适于贮存和运输的组合物，它们最佳地含有0.5-95%(重量)活性物质。
本发明的另一个主题是通过预防或治疗处理植物或其生长地点而将本发明的化合物用于抗植物的真菌性疾病。
权利要求
1.含有三唑或咪唑基的化合物，其特征在于其相应的结构通式Ⅶ如下
其中-R1代表含有1-4个碳原子的直链或支链烷基；含有3-6个碳原子的环烷基；含有1-4个碳原子的亚烷基、羟烷基或羰烷基，这些基团可任意地被1个或多个卤素原子取代；选自苯基或萘基的芳香基，该芳香基可任意地被1个或多个选自卤素、硝基、氰基、氨基、含有1-4个碳原子可任意地被1个或多个卤素原子取代的烷基或烷氧基或烷氨基所取代；烷基部分有可任意地被1个或多个卤素原子取代的1-4个碳原子或芳烷基，其直链或支链烷基部分具有1-4个碳原子而其芳基部分定义如上；-R2代表具有1-4个碳原子的直链或支链烷基或全卤化烷基，或当E不是氧原子时代表一个卤素原子，较佳的为氯原子或氟原子；-R1和R2一起可形成-(CH2)3-、-(CH2)4-或-(CH2)5-基团，这样就可以形成含有5、6或7个碳原子的环，环中的每个氢原子可任意地被选自包含卤素原子或可任意被一个或多个卤素原子取代的含有1-4个碳原子的直链或支链烷基的组合中的基团取代；-W为CH基或一个氮原子；-E代表一个氧原子或一个CH2基；-X代表一个氟、氯或溴卤素原子；含有1-4个碳原子可任意地被1个或多个卤素原子取代的直链或支链烷基；烷氨基，烷基部分具有1-4个碳原子、可任意地被1个或多个卤素原子取代；含有1-4碳原子可任意地被1个或多个卤素原子取代的烷氧基；可任意被1个或多个卤素原子取代的苯氧基或苄氧基；硝基；或氰基；-n为整数1、2、3、4或5，当该整数为大于或等于2时，基团X是不同的；这些化合物的盐的形式是农业上可接受的。
2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于W为氮原子。
3.如权利要求2所述的化合物，其特征在于含有E的环为环氧乙烷。
4.如权利要求2所述的化合物，其特征在于含有E的环为环丙烷。
5.如权利要求3或4所述的化合物，其特征在于X为卤素原子。
6.如权利要求5所述的化合物，其特征在于X为氯原子。
7.如权利要求2所述的化合物，其特征在于R1为直链或支链丙基或丁基及R2为甲基或乙基。
8.如权利要求2所述的化合物，其特征在于R1和R2一起形成含有5或6个碳原子的环。
9.杀真菌组合物，其特征在于含有与一种或多种农业上可接受的固体或液体载体及农业上可接受的表面活性剂相混合的作为活性物质的如下结构通式Ⅶ的至少一种化合物
其中-R1代表含有1-4个碳原子的直链或支链烷基;含有3-6个碳原子的环烷基;含有1-4个碳原子的亚烷基、羟烷基或羰烷基，这些基团可任意地被1个或多个卤素原子取代;选自苯基或萘基的芳香基，该芳香基可任意地被1个或多个选自卤素、硝基、氰基、氨基、含有1-4碳原子可任意地被1个或多个卤素原子取代的烷基或烷氧基或烷氨基所取代;烷基部分有可任意地被1个或多个卤素原子取代的1-4个碳原子或芳烷基，其直链或支链烷基部分具有1-4个碳原子而其芳基部分定义如上;-R2代表具有1-4个碳原子的直链或支链烷基或全卤化烷基，或当E不是氧原子时代表一个卤素原子较佳的为氯原子或氟原子;-R1和R2一起可形成-(CH2)3-、-(CH2)4-或-(CH2)5-基团，这样就可以形成含有5、6或7个碳原子的环，环中的每个氢原子可任意地被选自包含卤素原子或可任意被一个或多个卤素原子取代的含有1-4个碳原子的直链或支链烷基的组合中的基团取代;-W为CH基或一个氮原子;-E代表一个氧原子或一个CH2基;-X代表一个氟、氯或溴卤素原子;含有1-4个碳原子可任意地被1个或多个卤素原子取代的直链或支链烷基;烷氨基，烷基部分具有1-4个碳原子，可任意地被1个或多个卤素原子取代;含有1-4碳原子可任意地被1个或多个卤素原子取代的烷氧基;可任意被1个或多个卤素原子取代的苯氧基或苄氧基;硝基;或氰基;-n为整数1、2、3、4或5，当该整数为大于或等于2时，基团X是不同的;以及这些化合物的盐的形式。
10.如权利要求9所述的杀真菌组合物，其特征在于活性物质为权利要求2-7之一所述的一个化合物。
11.如权利要求9或10所述的杀真菌组合物，其特征在于权利要求1-7之一所述的化合物的浓度为0.05-95%(重量)。
12.罹患或可能罹患真菌性疾病的作物的处理方法，其特征在于将有效量的权利要求1-7之一所述化合物或权利要求8-10之一所述组合物用于预防或治疗。
13.如权利要求12所述的处理作物的方法，其特征在于有效量为0.002-5kg/ha。
14.如权利要求13所述的处理作物的方法，其特征在于有效量为0.005-1kg/ha。
15.作物的繁殖物质，其特征在于受过一种或多种权利要求1-8之一所述化合物或权利要求9-11之一所述组合物的保护处理。
16.如权利要求15所述的植物的繁殖物质，其特征在于包含受过浓度为每100kg0.1-500g的化合物或组合物保护处理的种子。
17.在制备权利要求1-8所述化合物过程中特别用作中间体的化合物，其特征在于其相应的结构式Ⅴ、Ⅵ和Ⅷ如下
其中W、E、R1、R2、X和n的定义与权利要求1中的通式定义相同。
18.制备权利要求1-8之一所述结构式Ⅶ化合物的方法，其特征在于在碱的存在下、在溶剂中、在+25℃至溶剂的回流温度之间的温度下将结构式Ⅵ的环氧乙烷与氮杂环反应。
取代基的定义与权利要求1中的相同。
19.结构式Ⅵ的环氧乙烷化合物的制备方法，其特征在于在溶剂中、在-10-+50℃间温度下将结构式Ⅴ化合物与结构式为(CH3)2S＝CH2的氧化锍内鎓盐反应
取代基的定义与权利要求1中的相同。
20.结构式Ⅴ化合物的制备方法，其特征在于在溶剂中，20-100℃间温度下将结构式为(CH3)2S(O)＝CH2的氧化锍内鎓盐化合物与结构式Ⅱ化合物反应
取代基的定义与权利要求1中的相同。
21.结构式Ⅴ化合物的制备方法，其特征在于在水/醇的混合物中在碱的存在下，在温度为0℃至溶剂的回流温度间将过氧化物或氢过氧化物与结构式Ⅱ化合物反应
取代基的定义与权利要求1中的相同。
22.权利要求1-8之一所述结构式Ⅶ化合物的制备方法，其特征在于在溶剂如卤化溶剂或烃中将间-氯过苯甲酸或叔-丁基过氧化氢与结构式Ⅸ化合物反应
取代基的定义与权利要求1中的相同。
23.结构式Ⅸ化合物的制备方法，其特征在于在碱的存在下及在溶剂中、在温度为+25℃至溶剂的回流温度间将氮杂环与结构ⅩⅢ的环氧乙烷反应
取代基的定义与权利要求1中的相同。
24.结构式Ⅷ化合物的制备方法，其特征在于在溶剂中、在温度-10-+50℃间温度下，将(CH3)2S＝CH2化合物的氧化锍内鎓盐与结构式Ⅱ的化合物反应
取代基的定义与权利要求1中的相同。
25.权利要求1-7之一所述结构式Ⅶ化合物的制备方法，其特征在于在碱的存在下、在溶剂中、温度为+25℃至溶剂的回流温度间，将结构式ⅩⅢ的环氧乙烷与氮杂环反应
取代P.20中相同序号结构式的化合物取代基的定义与权利要求1中的相同。
26.权利要求1-8之一所述结构式Ⅶ化合物其中E为亚甲基的制备方法，其特征在于在碱的存在下、在溶剂中、在温度为+25℃至溶剂的回流温度之间，将结构式ⅩⅢ的环氧乙烷化合物与氮杂环反应
取代P.20中相同序号结构式的化合物。
27.在制备权利要求1-7所述化合物中特别用作中间体的化合物，其特征在于它们相应的结构式Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ和ⅩⅢ如下
其中-W、E、R1、R2、X和n的定义与权利要求1通式中的定义相同;-R3代表卤素原子，较佳的为氮原子或溴原子，或为Y-R4基团，其中Y代表氧原子、硫原子或氮原子而R4代表氢原子、含有1-4个碳原子的直链或支链烷基，含有3-6个碳原子的环烷基、苯基或萘基(可任意地被选自包括1个卤素原子、氨基或含有1-4碳原子的烷基或烷氧基的组合的1-5个取代基取代、或烷基部份含有1-4个碳原子苯烷基或萘烷基，当Y为氮原子时，除了R4，它还带有1个与R4相同或不同的第二个取代基，其定义相同并且-R3代表1个卤素原子(当R3为卤素原子时，与R3相同);或当Y为硫原子时，R3为锍盐或氧化锍盐，较佳的为C1-C4烷基锍或C1-C4烷基氧化锍;当Y为氮原子时，R3为铵盐(较佳的为C1-C4烷基铵盐)或当Y为氧原子时，R3为烷基磺酸盐(较佳的为甲烷基磺酸盐)、苯磺酸盐(较佳的为甲苯磺酸盐)或萘磺酸盐基团，或卤代烷基羰基氧基(较佳的为三氟甲基羰基氧基)。
28.罹患或可能罹患真菌性疾病的作物的处理方法，其特征在于将有效量的权利要求1-8之一所述化合物应用于叶片上。
全文摘要
本发明涉及具有植物保护作用的含三唑或咪唑基的新型化合物，其结构如通式。其中W为N或CH；E为CH
文档编号A01N43/653GK1077452SQ93104190
公开日1993年10月20日 申请日期1993年4月8日 优先权日1992年4月8日
发明者让·赫特, 玛丽·帕斯卡勒·拉托斯, 克里斯蒂娜·韦拉 申请人:罗纳-普郎克农业化学公司