[0216]其中R6、R7、R8、R9、R1Q、R11、R12、R13、R14和R15彼此独立选自下列基团：H、0H、羧酸、 酯、烷基、烷氧基和卤素，更优选其中R6、R7、R8、R9和Rw中至少一个为0H。
[0217] 6.实施方案5的用途，其中b为双键，所述化合物具有下列结构：
[0218]
[0227] 11.实施方案1或2的用途，其中在式（II)中，Y2为0,其中r为1并且其中q和 s为0,所述化合物具有下列结构：
[0228]
[0229] 12.实施方案1或2的用途，其中在式（II)中，其中r为0并且其中q和s为1， 所述化合物具有下列结构：
[0230]
[0231] 13.实施方案 11 或 12 的用途，其中 R°4、R°7、R_、R°?、R°9和 R°12为H。
[0232] 14.实施方案11 一 13中任一项的用途，其中Y1为（S( = 0)2)。
[0233] 15?实施方案11 - 13中任一项的用途，其中Y1为（S( = 0))。
[0234] 16?实施方案11 - 13中任一项的用途，其中Y1为（C( = 0))。
[0235] 17.实施方案11 - 16中任一项的用途，其中R°5、R°6、R°5#、1?_为0H。
【附图说明】：
[0236] 图.1 :源自各种C3和C4植物的PEP羧化酶的局部比对。表明了 C3 PEP羧化酶 中保存的精氨酸残基和C4 PEP羧化酶中保存的甘氨酸残基。根据普林格黄花菊和黄花菊 编号。
[0237] 图.2 :紫铆因对C4-PEPC的选择性抑制。测定了在一系列紫铆因浓度下的C4 PEPC的活性。通过对每一个浓度一式三份测定的数据确定了紫铆因对C4 PEPC的最大半数 (50% )抑制剂浓度（IC50)。在该图中也指明了在紫铆因对于C4酶的IC50浓度下的相应 的C3 PEPC活性。
[0238] 图.3 :邻苯二酚紫对C4-PEPC的选择性抑制。测定了在一系列邻苯二酚紫浓度下 的C4 PEPC的活性。通过对每一个浓度一式三份测定的数据确定了邻苯二酚紫对C4 PEPC 的最大半数（50% )抑制剂浓度（IC50)。在该图中也指明了在邻苯二酚紫对于C4酶的IC50 浓度下的相应的C3 PEPC活性。
[0239] 图.4 :1_(3' -羧基-4' -羟基苯基）-2-(2,5-二羟基苯基（乙烯）对C4-PEPC 的选择性抑制。测定了在一系列1_(3' -羧基-4' -羟基苯基）-2-(2,5-二羟基苯基（乙 烯）浓度下的C4 PEPC的活性。通过对每一个浓度一式三份测定的数据确定了 1-(3' -羧 基-4'-羟基苯基）-2-(2, 5-二羟基苯基（乙烯）对C4 PEPC的最大半数（50%)抑制剂浓 度（IC50)。在该图中也指明了在1-(3' -羧基-4' -羟基苯基）-2-(2, 5-二羟基苯基（乙 烯）对于C4酶的IC50浓度下的相应的C3 PEPC活性。
[0240] 图.5 :2_(3, 4-二羟基苯基）_6, 7-二甲氧基喹喔啉（非本发明化合物）对 C4-PEPC的抑制。测定了在一系列2- (3, 4-二羟基苯基）-6, 7-二甲氧基喹喔啉浓度下的C4 PEPC的活性。通过对每一个浓度一式三份测定的数据确定了 2-(3, 4-二羟基苯基）-6, 7-二 甲氧基喹喔啉对C4 PEPC的最大半数（50%)抑制剂浓度（IC50)。在该图中也指明了在 2- (3, 4-二羟基苯基）-6, 7-二甲氧基喹喔啉对于C4酶的IC50浓度下的相应的C3 PEPC活 性。
[0241] 图? 6 :儿茶酸（非本发明化合物）对C4-PEPC的抑制。测定了在一系列儿茶酸浓 度下的C4 PEPC的活性。通过对每一个浓度一式三份测定的数据确定了儿茶酸对C4 PEPC 的最大半数（50% )抑制剂浓度（IC50)。在该图中也指明了在儿茶酸对于C4酶的IC50浓 度下的相应的C3 PEPC活性。
[0242] 图.7 :PEPC中变构空间反馈抑制剂结合位点（苹果酸酯结合位点）的相互比对。 (A) C4-PEPC(黄花菊）的抑制剂-结合位点。（B) C3-PEPC(普林格黄花菊）的抑制剂结合 位点。残基Arg641、Lys829、Arg888和Asn964已经被鉴定为苹果酸酯-结合域（binding motif)。在C3-PEPC中，Arg884为抑制剂结合提供了额外的氢键。在C4-PEPC中，该残基 被甘氨酸取代，其距离抑制剂分子6. 9赢.。结合的反馈抑制剂位于结合位点和标记的Aspl 的中央位置。采用LIGPLOT(Wallace等，1995)制图。
[0243] 图.8 :C4_型PEPCs的变构空间反馈抑制剂结合位点（苹果酸酯结合位点）。残基 Arg641、Lys829、Arg888和Asn964(黄菊属（Flaveria)编号）已经被鉴定为苹果酸酯-结 合域（binding motif)。在C3-PEPC中（参见图7B)，Arg884为抑制剂结合提供了额外的 氢键。在C4-PEPC中，该残基被甘氨酸、谷氨酰胺、丝氨酸或谷氨酸盐取代（参见Paulus 等，2013a和2013b)。结合的反馈抑制剂位于结合位点和标记的Aspl的中央位置。采用 LIGPLOT(WalIace 等，1995)制图。
[0244] 下列实施例仅用于说明本发明。它们不应被视为是对本发明范围的限定。
[0245] 实施例1 :
[0246] 源自普林格黄花菊或黄花菊的组氨酸标记的PEP羧化酶在大肠杆菌（E. coli)中 异源表达，通过固相金属亲和色谱（IMAC)纯化。C3(普林格黄花菊）和C4(黄花菊）PEP羧 化酶的晶体通过极小批蒸汽扩散获自纯化的蛋白。晶体通过同步加速放射分析，PEPC结构 采用XDS、coot和CCP4套盒（suite)通过分子置换的衍射数据确定（Kabsch，2010 ;Emsley 等 2004 ;CCP4,1994)。
[0247] 源自普林格黄花菊（PDB编码：3ZGB)或黄花菊（PDB编码：3ZGE)的PEP羧化酶的 晶体结构通过PyMOL的比对算法进行叠加（DeLano, 2002)，该算法进行BLAST-样（like) BL0SUM62-加权的动态序列比对（dynamic programming sequence alignment)，然后进行 一系列旨在通过消除高相对变异性的配对而改善拟合的优化循环（refinement cycles)。 对比对的晶体结构中的苹果酸酯结合位点进行目测，观察结合的天冬氨酸酯抑制剂周围 10 - 15玉的区域内的结构差异。通过该比对，鉴别位置884中的结构差异。普林格黄花菊 的C3型PEP羧化酶在该位置具有多个精氨酸侧链，而黄花菊的C4型PEP羧化酶在相应的 位置携有小的甘氨酸残基。
[0248] C4 PEP羧化酶的可能的选择性抑制剂通过虚拟药物筛选（VDS，Virtual Drug Screening)方法采用下列选择：程序PyRX(Wolf，2009)、标准化合物库（ChemBank、NCI数 据库、KEGG数据库）、植物代谢物组数据库收集的资料库以及普林格黄花菊和黄花菊的PEP 羧化酶的高分辨晶体结构。
[0249] 具体地讲，鉴定了表3和表4以及图5和图6中所示的C4 PEP羧化酶的选择性抑 制剂。
[0250] 实施例2 :选择的化合物的选择性抑制的确证
[0251 ] 选自VDS的化合物对源自普林格黄花菊和黄花菊的纯化的PEP羧化酶的抑制通过 采用苹果酸酯脱氢酶的分光光度偶联测定法监测，该酶能够减少通过PEP羧化酶对苹果酸 酯的作用而形成的丁酮二酸酯。随后于340nm采用标准光学设备对NADH同时进行氧化。在 偶联测定中改变选自VDS的抑制剂的浓度以确定最大半数抑制浓度（IC50)。
[0252]采用紫铆因和邻苯二酸紫（pyrocatchol violet)，获得图?2和3中所示的C3和 C4酶的PEP羧化酶活性的抑制。采用1- (3' -羧基-4' -羟基苯基）-2- (2, 5-二羟基苯基 (乙烯），获得图.4中所示的C3和C4酶的PEP羧化酶活性的抑制。其它结果如表3和表 4所示。在PCT/EP2012/076648中早先描述的混合物的对比实施例如图5和6所示。
[0253] 实施例3 :在天然反馈抑制剂苹果酸酯存在或不存在的情况下测定C4-选择性抑 制剂的结合常数
[0254] 黄花菊的PEPC对于公认的C4-选择性抑制剂的解离常数（Kd)(详情参见下表） 可以通过微热泳（MST，Duhr 和 Braun，2006;Jerabek_Willemsen 等，2011)采用整体式 NT. 115 (NanoTemper Technologies，Munich，Germany)测定。在天然反馈抑制剂苹果酸酯 (20mM)存在或不存在的情况下进行测定以便于使得或者保护C4-选择性抑制剂能够与变 构空间苹果酸酯反馈抑制剂位点结合。
[0255] 将纯化的蛋白在50禮磷酸钾（?117.6)、1501111似(：1、0.05%吐温20中缓冲，根据 生产商的说明书米用NT-547-马来酰亚胺（NanoTemper Technologies)标记。将高浓度的 化合物溶于有机溶剂（例如DMS0、丙酮或乙醇）或水缓冲液中。
[0256] 为进行MST测定，将储备溶液采用蛋白质缓冲液（50mM磷酸钾（pH7. 6)、150mM NaCl、0. 05%吐温20)稀释。采用上述溶剂在16稀释步骤中制备1:1系列稀释液。将IOy I 化合物稀释液与10 y 1蛋白溶液混合，填充到毛细管中。第一个毛细管中化合物浓度最高， 下一个毛细管中按1:1的稀释度逐渐降低。根据协同结合模型拟合数据。
[0257] 表1.通过微热泳在结合实验中测试物质
[0258] 紫铆因
[0259] 刺槐因
[0260] 白皮杉醇
[0261] 反式-1-(3' -駿基_4' -羟基苯基）_2_ (2, 5_二羟基苯基）乙稀
[0262] 邻苯二酚紫
[0263] 掊因
[0264] 甲酯红
[0265] 铬氰蓝R
[0266] 参考文献：
[0267]协同计算项目（Collaborative Computational Project)，编号 4(1994)，CCP4 套 盒：蛋白晶体学程序（Programs for Protein Crystallography)。Acta Cryst.D50,760 - 763.
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