专利名称：一种泰克利玛的固体分散体的制作方法
技术领域：
本发明是关于一种用于非水溶性药物泰克利玛(tacrolimus)的固体分散体的药物载体。更进一步说，本发明是关于一种既是固体分散体的药物载体又是分散增强剂的表面活性剂。所述表面活性剂在室温下为固相，所述表面活性剂的亲水亲油平衡(HLB)值高于或等于约7。由于本发明的固体分散体的分散率得到改善，因此可以增加泰克利玛的口服吸收性和生物利用度。
背景技术：
已经存在很多方法改善非水溶性药物的分散率，它们包括(a)减少药物粒子的大小以增加表面积，(b)在表面活性剂中增溶，(c)形成微乳液，(d)通过固体分散体的形成以降低药物的结晶度等等方法。所述固体分散体是指无定形的药物分散在固体载体中的药物制剂。固体分散体是通过将药物和固体载体溶解在有机溶剂中然后干燥或者将药物和固体载体熔融然后冷却而制备的。
本发明使用的药物是17-烯丙基-1，14-二羟基-12-[2-(4-羟基-3-甲氧环己基)-1-甲代乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧-4-氮杂三环[22.3.1.0.4.9]二十八烷基-18-烯-2，3，10，16-四氮腙(以下，简称为‘泰克利玛’)。欧洲专利公开号181462(
公开日1986年6月11日)公开了泰克利玛的药理活性例如免疫抑制活性和抗菌活性。因此该药用于治疗和预防因骨髓移植引起的移植物抗宿主移植病的排斥反应，自体免疫疾病，传染病或类似疾病。
然而，当口服给药时，因为药物在水中的不溶性，导致泰克利玛的吸收性和生物利用度低。因此，泰克利玛在口服给药时存在不利因素。
日本公开特许公报昭62-277321公开了一种含有非水溶性药物泰克利玛和水溶性聚合体药物载体的固体分散体。但是一般公知这类固体分散体口服后的吸收存在大幅变化的趋势。
US 6346537公开了一种药物组合物，该组合物包括含有泰克利玛的非水溶性活性物质，表面活性剂，以及选自由水溶性聚合物、糖类和轻质无水硅酸的组中的药物适合的固体载体。与日本公开特许公报昭62-277321公开的固体分散体相同，这种固体载体单独存在并不能提高泰克利玛的分散率，因此泰克利玛和表面活性剂需同时分散在固体载体中。由此，表面活性剂仅用于泰克利玛的增溶而不用作泰克利玛的载体。
韩国专利公开号2001-0006070公开了一种含有非水溶性药物和两种或两种以上表面活性剂的药物组合物。但是，已公开的常规的组合物是液体组合物，其中，一种表面活性剂溶解非水溶性药物和其它表面活性剂。同样，表面活性剂仅用于溶液中非水溶性药物的增溶。因此，该常规的组合物与本发明开发口服给药的固体剂型不相关。
韩国专利公开号2003-0040556公开了一种含有大环内脂化合物固体分散体的可持续释放制剂。所述大环内脂化合物以无定形的状态分散在固体载体中，所述固体载体单独使用或与水溶性基质(例如水溶性聚合体)、非水溶性基质(例如石蜡，非水溶性聚合体)联合使用。
上面提及的韩国专利公开号2003-0040556还公开了可以将分解剂(交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、低替代度羟丙基纤维素、羟基乙酸淀粉钠淀粉、微晶纤维素、聚乙烯聚吡咯烷酮等)或者表面活性剂(聚氧乙烯化蓖麻油、硬脂酸40聚烃氧基酯、聚山梨醇酯80，十二烷基硫酸钠，蔗糖脂肪酸酯(HLB≥10))添加到固体分散体中以提高药物的初始分解率。但是，少量的表面活性剂只有当药物过量持续释放时用来提高初始分解率。它不用做固体分散体的药物载体。
当口服给药时，上述固体分散体由于其分散率的限制，生物利用度不佳。
本发明的发明人一直致力于解决上述现有技术存在的问题和开发有效的固体分散体的载体，所述载体既具备载体的作用又具备分散增强剂的作用。结果，发明人了解到HLB值高于或等于约7的固体表面活性剂是有效的固体分散体载体。由此，泰克利玛的分散率得以提高，并且生物利用度和口服吸收性基于良好的分散率而增强。使用喷雾干燥器或流化床制粒机也让固体分散体的制备简便和稳定。
发明内容
本发明提供了一种分散率得到提高的泰克利玛的固体分散体，并且基于良好的分散率使口服吸收性和生物利用度增强。
本发明还提供了一种同时具备药物载体作用和分散增强剂作用的固体分散体载体。
本发明又提供了一种固体分散体，所述固体分散体通过使用表面活性剂作为固体分散体的药物载体制备。所述的表面活性剂的亲水亲油平衡(HLB)值高于或等于约7，并且在室温下为固态。此外，本发明还提供了一种制备上述固体分散体的方法以及使用该固体分散体的口服剂型。
为达到上述发明目的，本发明提供了一种HLB值高于或等于约7的固体表面活性剂，作为泰克利玛的固体分散体的载体。该表面活性剂同时具备载体和分散增强剂的双重功效。
本发明还提供了一种泰克利玛的固体分散体，所述固体分散体的分散率得到提高，并且基于良好的分散率使口服吸收性和生物利用度增强。
本发明还提供了一种制备泰克利玛的固体分散体的方法以及使用该固体分散体的口服剂型。
以下，对本发明进行详细阐述。
本发明使用亲水亲油平衡(HLB)值高于或等于约7的固体表面活性剂作为泰克利玛的固体分散体的药物载体。
所述表面活性剂选自由十二烷基硫酸钠(HLB＝40)，HLB值高于或等于约7的泊洛沙姆(Poloxamer)(泊洛沙姆188、泊洛沙姆237、泊洛沙姆338、泊洛沙姆407)，HLB值在约7到约18之间的蔗糖脂肪酸酯(蔗糖硬脂酸酯、蔗糖油酸酯、蔗糖棕榈酸酯、蔗糖肉豆蔻酸酯、蔗糖月桂酸酯等)组成的组中的一种或几种。所述表面活性剂不局限于上述成分。可用HLB值高于或等于约7的固体表面活性剂。药物和表面活性剂的重量比优选为1∶0.1到1∶100，更优选为1∶3到1∶50。
本发明使用固体表面活性剂作为泰克利玛的固体分散体的药物载体，该固体分散体足以提高药物分散率，并可以增强泰克利玛的口服吸收性和生物利用度。
固体分散体的制备是将泰克利玛和固体表面活性剂同时溶解和/或分散于有机溶剂中，然后真空干燥除去有机溶剂，随后粉碎。此外，所述固体分散体可以使用喷雾干燥器或流化床制粒机制备。在本发明中，与泰克利玛一起溶解或分散在有机溶剂中的固体表面活性剂具备固体分散体药物载体的功效。
本发明可以使用任何药物适合的溶剂，所述溶剂选自由乙醇、异丙醇、二氯甲烷和三氯甲烷等组成的组中的一种或几种，并不局限于上述涉及的溶剂。
本发明提供的泰克利玛的固体分散体的制备是将泰克利玛和固体表面活性剂同时溶解或分散于有机溶剂中，然后使用真空干燥除去有机溶剂，再将溶液喷雾干燥或在流化床制粒机中成粒。
在固体分散体的制备中，通常可以将药物适合的添加剂例如赋形剂(淀粉等)，分解剂(交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、低替代度羟丙基纤维素、羟基乙酸淀粉钠淀粉、微晶纤维素、聚乙烯聚吡咯烷酮等)，着色剂，调味剂，甜味剂和润滑剂(硬脂酸镁，硬脂酸钙，滑石等)选择性地添加到溶液中。
此外，不仅上述添加剂，还有药物适合的添加剂例如乳糖，滑石和无水磷酸氢钙在流化床制粒机中被用做造粒核种。用做核种的添加剂例如乳糖，滑石和无水磷酸氢钙在泰克利玛固体分散体的制备中并不必要，它们仅用做流化床制粒机的核种，也就是说，所述添加剂并不用做固体分散体的药物载体。
可以将药物适合的赋形剂、分解剂、黏着剂、着色剂、稳定剂、甜味剂或润滑剂添加到本发明所述的固体分散体的颗粒中，得到的混合物强力加压，研磨成粉，由此制得的粉末流动性和含量均匀度得到提高，因此所述粉末易于制成胶囊剂和片剂。
本发明所述泰克利玛的固体分散体具有很高的分散率和良好的稳定性，因此口服吸收性和生物利用度得到增强且没有波动。
本发明所述固体分散体可以用于制备口服给药的药物，可按照常规方法转化成多种剂型例如粉剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂等。如果需要，药物适合的赋形剂、分解剂、黏着剂、着色剂、稳定剂、甜味剂、润滑剂、涂层剂或可塑剂和其它类似物可用于药物剂型的制备。
本发明所述固体分散体的载体改善了非水溶性药物泰克利玛的分散率，使泰克利玛的口服吸收性和生物利用度基于药物的快速释放而增强。
本发明所述的用做药物载体的表面活性剂同时具备载体和分散增强剂的功效。
本发明提供的药物剂型可增强泰克利玛的生物利用度和口服吸收性。
图1表示实施例26和对比例制备的固体分散体的分散率的对比曲线图。
具体实施例方式
下列实施例进一步详细阐述本发明，但本发明并不局限于下述实施例。
对比例1 使用HLB值低的表面活性剂制备泰克利玛的固体分散体泰克利玛(1克)溶解于乙醇(10毫升)和二氯甲烷(5毫升)混合液中，将蔗糖脂肪酸酯(HLB＝7，3克)分散在上述得到的溶液中作为药物载体。所得的溶液在减压状态下使用真空干燥器蒸发干燥。干燥后残余的产物研磨成粉。
对比例2 使用HLB值低的表面活性剂制备泰克利玛的固体分散体泰克利玛(1克)溶解于乙醇(10毫升)和二氯甲烷(5毫升)混合液中，将蔗糖脂肪酸酯(HLB＝6，3克)分散在上述得到的溶液中作为药物载体。所得的溶液在减压状态下使用真空干燥器蒸发干燥。干燥后残余的产物研磨成粉。
对比例3取1毫克Fujisawa公司制备的商业可购普乐可复(Prograf)胶囊(产品号IC4541A)。
实施例1 使用HLB值约为7的表面活性剂制备泰克利玛的固体分散体泰克利玛(1克)溶解于乙醇(10毫升)和二氯甲烷(5毫升)混合液中，将蔗糖脂肪酸酯(HLB＝7，3克)分散在上述得到的溶液中作为药物载体。所得的溶液在减压状态下使用真空干燥器蒸发干燥。干燥后残余的产物研磨成粉。
实施例2 使用HLB值约为9的表面活性剂制备泰克利玛的固体分散体泰克利玛(1克)溶解于乙醇(10毫升)和二氯甲烷(5毫升)混合液中，将蔗糖脂肪酸酯(HLB＝9，3克)分散在上述得到的溶液中作为药物载体。所得的溶液在减压状态下使用真空干燥器蒸发干燥。干燥后残余的产物研磨成粉。
实施例3 使用HLB值约为11的表面活性剂制备泰克利玛的固体分散体泰克利玛(1克)溶解于乙醇(10毫升)和二氯甲烷(5毫升)混合液中，将蔗糖脂肪酸酯(HLB＝11，3克)分散在上述得到的溶液中作为药物载体。所得的溶液在减压状态下使用真空干燥器蒸发干燥。干燥后残余的产物研磨成粉。
实施例4 使用HLB值约为15的表面活性剂制备泰克利玛的固体分散体泰克利玛(1克)溶解于乙醇(10毫升)和二氯甲烷(5毫升)混合液中，将蔗糖脂肪酸酯(HLB＝15，3克)分散在上述得到的溶液中作为药物载体。所得的溶液在减压状态下使用真空干燥器蒸发干燥。干燥后残余的产物研磨成粉。
实施例5 使用HLB值约为16的表面活性剂制备泰克利玛的固体分散体泰克利玛(1克)溶解于乙醇(10毫升)和二氯甲烷(5毫升)混合液中，将蔗糖脂肪酸酯(HLB＝16，3克)分散在上述得到的溶液中作为药物载体。所得的溶液在减压状态下使用真空干燥器蒸发干燥。干燥后残余的产物研磨成粉。
实施例6 使用十二烷基硫酸钠制备泰克利玛的固体分散体泰克利玛(1克)溶解于乙醇(10毫升)和二氯甲烷(5毫升)混合液中，将十二烷基硫酸钠(3克)分散在上述得到的溶液中作为药物载体。所得的溶液在减压状态下使用真空干燥器蒸发干燥。干燥后残余的产物研磨成粉。
实施例7 使用泊洛沙姆制备泰克利玛的固体分散体泰克利玛(1克)溶解于乙醇(10毫升)和二氯甲烷(5毫升)混合液中，将泊洛沙姆188(3克)分散在上述得到的溶液中作为药物载体。所得的溶液在减压状态下使用真空干燥器蒸发干燥。干燥后残余的产物研磨成粉。
实施例8 泰克利玛固体分散体的制备泰克利玛(1克)溶解于乙醇(10毫升)和二氯甲烷(5毫升)混合液中，将蔗糖脂肪酸酯(HLB＝9，3克)分散在上述得到的溶液中作为药物载体，然后额外加入交联羧甲基纤维素钠(7克)。所得的溶液在减压状态下使用真空干燥器蒸发干燥。干燥后残余的产物研磨成粉。
实施例9 泰克利玛固体分散体的制备泰克利玛(1克)溶解于乙醇(10毫升)和二氯甲烷(5毫升)混合液中，将十二烷基硫酸钠(3克)分散在上述得到的溶液中作为药物载体，然后额外加入交联羧甲基纤维素钠(7克)。所得的溶液在减压状态下使用真空干燥器蒸发干燥。干燥后残余的产物研磨成粉。
实施例10 泰克利玛固体分散体的制备泰克利玛(1克)溶解于乙醇(10毫升)和二氯甲烷(5毫升)混合液中，将泊洛沙姆188(3克)分散在上述得到的溶液中作为药物载体，然后额外加入交联羧甲基纤维素钠(7克)。所得的溶液在减压状态下使用真空干燥器蒸发干燥。干燥后残余的产物研磨成粉。
实施例11 泰克利玛固体分散体的制备泰克利玛(1克)溶解于乙醇(10毫升)和二氯甲烷(5毫升)混合液中，将蔗糖脂肪酸酯(HLB＝9，3克)和十二烷基硫酸钠(3克)分散在上述得到的溶液中作为药物载体。所得的溶液在减压状态下使用真空干燥器蒸发干燥。干燥后残余的产物研磨成粉。
实施例12 泰克利玛固体分散体的制备泰克利玛(1克)溶解于乙醇(10毫升)和二氯甲烷(5毫升)混合液中，将蔗糖脂肪酸酯(HLB＝9，3克)和泊洛沙姆188(3克)分散在上述得到的溶液中作为药物载体。所得的溶液在减压状态下使用真空干燥器蒸发干燥。干燥后残余的产物研磨成粉。
实施例13 泰克利玛固体分散体的制备泰克利玛(1克)溶解于乙醇(10毫升)和二氯甲烷(5毫升)混合液中，将十二烷基硫酸钠(3克)和泊洛沙姆188(3克)分散在上述得到的溶液中作为药物载体。所得的溶液在减压状态下使用真空干燥器蒸发干燥。干燥后残余的产物研磨成粉。
实施例14 泰克利玛固体分散体的制备泰克利玛(1克)溶解于乙醇(10毫升)和二氯甲烷(5毫升)混合液中，将蔗糖脂肪酸酯(HLB＝9，3克)和十二烷基硫酸钠(3克)分散在上述得到的溶液中作为药物载体，然后额外加入交联羧甲基纤维素钠(7克)。所得的溶液在减压状态下使用真空干燥器蒸发干燥。干燥后残余的产物研磨成粉。
实施例15 泰克利玛固体分散体的制备泰克利玛(1克)溶解于乙醇(10毫升)和二氯甲烷(5毫升)混合液中，将蔗糖脂肪酸酯(HLB＝9，3克)和泊洛沙姆188(3克)分散在上述得到的溶液中作为药物载体，然后额外加入交联羧甲基纤维素钠(7克)。所得的溶液在减压状态下使用真空干燥器蒸发干燥。干燥后残余的产物研磨成粉。
实施例16 泰克利玛固体分散体的制备泰克利玛(1克)溶解于乙醇(10毫升)和二氯甲烷(5毫升)混合液中，将十二烷基硫酸钠(3克)和泊洛沙姆188(3克)分散在上述得到的溶液中作为药物载体，然后额外加入交联羧甲基纤维素钠(7克)。所得的溶液在减压状态下使用真空干燥器蒸发干燥。干燥后残余的产物研磨成粉。
实施例17 泰克利玛固体分散体的制备泰克利玛(30克)溶解于乙醇(100毫升)和二氯甲烷(50毫升)混合液中，将蔗糖脂肪酸酯(HLB＝9，90克)分散在上述得到的溶液中作为药物载体。得到的溶液在流化床制粒机中喷在流化的滑石(300克)上，然后干燥。
实施例18 泰克利玛固体分散体的制备泰克利玛(30克)溶解于乙醇(100毫升)和二氯甲烷(50毫升)混合液中，将蔗糖脂肪酸酯(HLB＝9，90克)分散在上述得到的溶液中作为药物载体。得到的溶液在流化床制粒机中喷在流化的无水磷酸氢钙(300克)上，然后干燥。
实施例19 泰克利玛固体分散体的制备泰克利玛(30克)溶解于乙醇(100毫升)和二氯甲烷(50毫升)混合液中，将蔗糖脂肪酸酯(HLB＝9，90克)分散在上述得到的溶液中作为药物载体。得到的溶液在流化床制粒机中喷在流化的乳糖(300克)上，然后干燥。
实施例20 泰克利玛固体分散体的制备泰克利玛(30克)溶解于乙醇(100毫升)和二氯甲烷(50毫升)混合液中，将十二烷基硫酸钠(90克)分散在上述得到的溶液中作为药物载体。得到的溶液在流化床制粒机中喷在流化的滑石(300克)上，然后干燥。
实施例21 泰克利玛固体分散体的制备泰克利玛(30克)溶解于乙醇(100毫升)和二氯甲烷(50毫升)混合液中，将十二烷基硫酸钠(90克)分散在上述得到的溶液中作为药物载体。得到的溶液在流化床制粒机中喷在流化的无水磷酸氢钙(300克)上，然后干燥。
实施例22 泰克利玛固体分散体的制备泰克利玛(30克)溶解于乙醇(100毫升)和二氯甲烷(50毫升)混合液中，将十二烷基硫酸钠(90克)分散在上述得到的溶液中作为药物载体。得到的溶液在流化床制粒机中喷在流化的乳糖(300克)上，然后干燥。
实施例23 泰克利玛固体分散体的制备泰克利玛(30克)溶解于乙醇(100毫升)和二氯甲烷(50毫升)混合液中，将蔗糖脂肪酸酯(HLB＝9，90克)分散在上述得到的溶液中作为药物载体。得到的溶液在流化床制粒机中喷在流化的滑石(300克)上，然后干燥。
实施例24 泰克利玛固体分散体的制备泰克利玛(30克)溶解于乙醇(100毫升)和二氯甲烷(50毫升)混合液中，将十二烷基硫酸钠(90克)和蔗糖脂肪酸酯(HLB＝9，90克)分散在上述得到的溶液中作为药物载体。得到的溶液在流化床制粒机中喷在流化的无水磷酸氢钙(300克)上，然后干燥。
实施例25 泰克利玛固体分散体的制备泰克利玛(30克)溶解于乙醇(100毫升)和二氯甲烷(50毫升)混合液中，将十二烷基硫酸钠(90克)和蔗糖脂肪酸酯(HLB＝9，90克)分散在上述得到的溶液中作为药物载体。得到的溶液在流化床制粒机中喷在流化的乳糖(300克)上，然后干燥。
实施例26 泰克利玛固体分散体的制备泰克利玛(30克)溶解于乙醇(100毫升)和二氯甲烷(50毫升)混合液中，将十二烷基硫酸钠(90克)和蔗糖脂肪酸酯(HLB＝9，90克)分散在上述得到的溶液中作为药物载体，然后额外加入交联羧甲基纤维素钠(210克)。得到的溶液在流化床制粒机中喷在流化的无水磷酸氢钙(300克)上，然后干燥。
实施例27 泰克利玛固体分散体的制备泰克利玛(30克)溶解于乙醇(100毫升)和二氯甲烷(50毫升)混合液中，将蔗糖脂肪酸酯(HLB＝9，90克)分散在上述得到的溶液中作为药物载体，然后额外加入交联羧甲基纤维素钠(210克)。得到的溶液经喷雾干燥，制得固体分散体。
实施例28 泰克利玛固体分散体的制备泰克利玛(30克)溶解于乙醇(100毫升)和二氯甲烷(50毫升)混合液中，将十二烷基硫酸钠(90克)分散在上述得到的溶液中作为药物载体，然后额外加入交联羧甲基纤维素钠(210克)。得到的溶液经喷雾干燥，制得固体分散体。
实施例29 泰克利玛固体分散体的制备泰克利玛(30克)溶解于乙醇(100毫升)和三氯甲烷(50毫升)混合液中，十二烷基硫酸钠(90克)和蔗糖脂肪酸酯(HLB＝9，90克)分散在得到的溶液中作为药物载体，然后额外加入交联羧甲基纤维素钠(210克)。得到的溶液经喷雾干燥，制得固体分散体。
制备实施例1 泰克利玛胶囊的制备每种含有1毫克泰克利玛的固体分散体(对比例1和2及实施例1到29制备的)与无水乳糖、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁混合。得到的混合物分别填充入明胶胶囊中。
制备例2 泰克利玛药片的制备每种含有1毫克泰克利玛的固体分散体(对比例1和2及实施例1到29制备的)与无水乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁混合。得到的混合物分别制成片剂。
实验实施例1 分散测试分散测试依据韩国药典(KP)的方法2(搅拌(Paddle)方法)进行。900毫升0.005％(重量/体积)的羟丙基纤维素溶液用作测试溶液。搅拌速率设为50转/分。将对比例3提供的1毫克普乐可复(Prograf)胶囊和制备实施例1和制备实施例2制备的胶囊和药片分别加入到测试溶液，在5、10、15、30和60分钟后，取测试溶液作为样品。所得样品经高效液相色谱分析，得到的结果列于表1和表2。
表1 按照制备实施例1制备的泰克利玛胶囊的分散率(％)
表2 按照制备实施例2制备的泰克利玛药片的分散率(％)
由表1，表2结果可见，制备实施例1制备的胶囊和制备实施例2制备的药片的最大分散率高于或等于约65％。
本发明的分散率高于对比例3提供的商业可购剂型(见图1)的分散率。
因此，使用上述方法制备的固体分散体制成的泰克利玛剂型具有快速的药物释放性，并且基于泰克利玛良好的分散率可以使剂型的生物利用度和口服吸收性增强。
但是，对比例1和2制备的固体分散体未显示出快速的药物释放性，因此，HLB值低于7的表面活性剂不优选用于制备本发明的固体分散体。
权利要求
1.一种固体分散体，该固体分散体含有泰克利玛和亲水亲油平衡值高于或等于约7的固体表面活性剂。
2.按照权利要求1所述的固体分散体，其中，所述表面活性剂为选自由亲水亲油平衡值＝40的十二烷基硫酸钠，亲水亲油平衡值≥7的泊洛沙姆和18≥亲水亲油平衡值≥7的蔗糖脂肪酸酯组成的组中的至少一种。
3.按照权利要求1所述的固体分散体，泰克利玛和固体表面活性剂按照约1∶0.1到1∶100的重量比混合。
4.按照权利要求1到3中任意一项所述的固体分散体，该固体分散体含有不具备载体作用的添加剂，所述添加剂为选自由药物适合的赋形剂、分解剂、着色剂、调味剂、甜味剂和润滑剂组成的组中的一种以上。
5.一种制备固体分散体的方法，该方法包括将泰克利玛和亲水亲油平衡值≥7的固体表面活性剂溶解或分散于溶剂中制成溶液，所述溶剂为选自由乙醇、异丙醇、二氯甲烷和三氯甲烷组成的组中的至少一种；并且干燥上述溶液。
6.按照权利要求5的方法，该方法进一步包括将不具备载体作用的添加剂添加到溶液中，所述添加剂为选自由药物适合的赋形剂、分解剂、着色剂、调味剂、甜味剂和润滑剂组成的组中的至少一种。
7.一种制备固体分散体的方法，该方法包括将泰克利玛和亲水亲油平衡值≥7的固体表面活性剂溶解或分散于溶剂中制成溶液，其中，所述的溶剂为选自由乙醇、异丙醇、二氯甲烷和三氯甲烷组成的组中的至少一种；并且将上述溶液喷在不具备载体作用的添加剂上，制成颗粒，所述添加剂为选自由药物适合的赋形剂、分解剂、着色剂、调味剂、甜味剂和润滑剂组成的组中的至少一种。
全文摘要
本发明是关于一种泰克利玛的固体分散体的载体，该载体通过使用亲水亲油平衡(HLB)值高于或等于约7的固体表面活性剂制备。所述表面活性剂同时具备载体和分散增强剂的作用。因此，泰克利玛的分散率得到改善，并且口服吸收性和生物利用度可以因快速的药物释放而增加。
文档编号A61K47/14GK1819817SQ200480019391
公开日2006年8月16日 申请日期2004年7月9日 优先权日2003年7月9日
发明者申熙钟, 林宗来, 奇旻孝, 尹志训 申请人:株式会社钟根堂