专利名称：：治疗充血性心力衰竭合并心绞痛的中药组合物及其制备的制作方法
技术领域：
：本发明属中药
技术领域：
，具体涉及一种治疗充血性心力衰竭合并心绞痛的中药组合物及其制备方法。
背景技术：
：充血性心力衰竭(CHF)是一种常见的、致死率高、医疗花费高的疾患。随着人口老龄化以及心肌梗死存活率的升高，CHF己成为发病率增长最快的心血管疾患，全世界每年新增病例数近100万，而且整体预后不佳。调査显示，虽然心力衰竭住院率只占同期心血管病的20%，但死亡率却占40%。目前，世界范围内导致CHF的最常见的病因，不再是高血压及心瓣膜病，而是冠心病(1986年起新英格兰医学杂志报道的13组随机、多中心心力衰竭试验冠心病流行情况，其中68%为冠心病患者，此数据还可能被低估)。中国亦无例外。调査显示上海心衰病人发病原因1980年主要是心脏瓣膜病变，风心病引起的心衰占47%，到了1990年和2000年分别只占24.3%和8.9%;而冠心病引起的心衰呈上升趋势，由1980年的29.1%上升到1990年的38.8%和2000年的50%。心绞痛除了发生于有l支或l支以上主支冠脉病变的患者，也可发生于瓣膜性心脏病、肥厚性心肌病和控制不良的高血压病患者。冠状动脉正常但由于冠脉痉挛或血管内皮功能失调而导致心肌缺血的患者也可出现心绞痛。心力衰竭作为不同原因所致的多种心脏病发展的最终结果，合并心绞痛症状是极其常见的。因此加强对充血性心力衰竭以及心绞痛的基础研究，开发研制治疗充血性心力衰竭合并心绞痛的新型药物是医药界关心的问题，特别是在中药领域的研究更受关注。
发明内容本发明所要解决的技术问题在于研究设计一种治疗充血性心力衰竭合并心绞痛的新型中药组合物，尤其是一种患者使用方便、成本较廉、疗效可靠，可长期服用的治疗充血性心力衰竭合并心绞痛的口服制剂。本发明提供了一种治疗充血性心力衰竭合并心绞痛的新型中药组合物，(复方鹿红强心扩脉颗粒)。本发明的治疗充血性心力衰竭合并心绞痛中药组合物依据下列中医理论中医"心胀"、"心痹"和"心水"等病名就其表现而言可归入心力衰竭。心力衰竭的中医病机可以概括为心气虚一血瘀一水停一(心)阳虚(心气虚加重)。中医"胸痹"、"心痛"、"卒心痛"等病名相当于冠状动脉粥样硬化性心脏病、风湿性心脏病、心肌病等疾患出现的胸部憋闷疼痛等症状，早在《内经》中就指出"肾病者……虚则胸中痛"，强调肾亏体衰在"胸痹心痛"发病中的地位。胸痹的基本病机是本虚标实，病位在心，表现形式为"脉不通"。从局部看本虚以心气不足，心阳不振为主，标实者以气血不畅，心脉痹阻为多。从整体看，本病源于肾阳不足，而肾阳不足是心阳不振之根，也是气血瘀滞、心脉孪急之因。因此在胸痹的治疗当中，既要注意益气活血通络治标，亦要重视补肾培元治本。传统中医学"水火既济、心肾相关"、"治心之所以治肾，而治肾之所以治心。"的这种"心肾相关"的治疗学理论为补肾法治疗心衰、心绞痛提供了理论依据。同时根据"通则不痛"、"久病入络"的理论观点，在心衰合并心绞痛的治疗上要加以活血通络之品，这也是与符合现代医学微观理论相符合的。在上述基础上研发的本发明治疗充血性心力衰竭合并心绞痛中药组合物(复方鹿红强心扩脉颗粒)，由鹿角、红花、补骨脂、淫羊藿、山萸肉、女贞子、沉香等纯中药组成。其中鹿角温补肝肾、补益精血，使肾气有根，自然上通于心，红花活血化瘀通经兼凉血解毒，共为君药；补骨脂补肾助阳、纳气平喘，淫羊藿温肾壮阳，二药共同协助鹿角温补肾阳，均为臣药；山萸肉补益肝肾、收敛固涩，女贞子补益肝肾之阴，在方中含"阴中求阳"之意，沉香温肾纳气、降逆平喘，三药在方中共为佐使药。诸药合用共奏调补阴阳、温肾强心、活血通络之功效。本方在处理标本关系上立足补虚求本，兼顾瘀血、水饮等标实。在处理阴阳比重上平补阴阳，以补阳为主，且阴中求阳；在处理心肾关系上强调心肾相交、心本乎肾，以温肾求强心。对于各单味药的研究《吉林中草药》记载鹿角有"补脑、强心"等作用，但平时仅用作补肾壮阳，而很少用于治疗心力衰竭；现代药理研究表明其可促进生长发育，提高机体工作能力减轻疲劳，改善睡眠食欲，改善蛋白质代谢障碍及改善能量代谢，增加肾脏利尿机能。""而红花热水提取物有明显抗血凝作用，能延长凝血酶原时间，活化部分凝血活酶时间，抑制二磷酸腺苷(ADP)和胶原诱导的血小板聚集，加速尿激酶及纤维蛋白溶酶的纤溶作用。(12)补骨脂含有补骨脂乙素有扩张大鼠冠状动脉和增强心肌收縮力的作用；淫羊藿中主要含淫羊藿总黄酮、淫羊藿甙及多糖等成份，具有扩张外周血管，改善微循环，增加血流量，降低外周阻力，增加冠脉流量等作用；山萸肉、女贞子中所含齐墩果酸等成份有增强心肌收縮力和利尿等作用。这些作用均有利于心力衰竭的治疗，同时亦可缓解心绞痛症状。本发明治疗充血性心力衰竭合并心绞痛中药组合物，其中的活性成份由下列重量配比的中药原料组成鹿角片3—30克，淫羊霍5—60克，补骨脂6—40克，山萸肉5—30克，女贞子10—60克，沉香1—15克，红花3—20克。所述原料的优选重量配比是鹿角片9一20克，淫羊霍15—30克，补骨脂9一30克，山萸肉9一30克，女贞子6—30克，沉香3—9克，红花3—9克。所述原料的更优选重量配比是鹿角片15克，淫羊霍30克，补骨脂20克，山萸肉15克，女贞子30克，沉香6克，红花9克。本发明的另一目的是提供了治疗充血性心力衰竭合并心绞痛中药组合物的制备方法，该方法包括下列步骤(1)取鹿角片与红花混合后，加10倍重量及8倍重量的水煎煮两次，第一次煎煮2小时，第二次煎煮1小时，合并水煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20，60'C的浸膏液，备用；(2)取沉香，加10倍重量80%乙醇浸泡48小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，得沉香浸出液；(3)取淫羊藿、补骨脂、山萸肉、女贞子混合后，加10倍重量与8倍重量水煎煮2次，第一次煎煮2小时，第二次煎煮l小时，合并水煎液，滤过，滤液浓縮至相对密度为I.IO，待冷至室温，加入95%乙醇，使含醇量达到约为70%，步骤搅拌均匀，静置24小时，吸取上清液，减压回收乙醇至无醇味备用；(4)合并上述步骤(1)和步骤(3)的备用液及沉香浸出液，浓縮至相对密度为1.35的清膏；(5)取清膏加药用辅料，按常规方法制成中药组合物。上述方法中的原料鹿角片、淫羊霍、补骨脂和红花可以经提取得浸膏入药或直接打粉入药。本发明的治疗充血性心力衰竭合并心绞痛中药组合物为口服颗粒剂、胶囊剂、片剂或口服液等。本发明的治疗充血性心力衰竭合并心绞痛中药组合物温肾养阴，补肾纳气，活血通络。用于治疗慢性心力衰竭及心绞痛时，经临床试验证实对于缓解心衰、心绞痛中西医各项症状有较好的疗效，并能改善患者的生活质量。具体实施方式实施例l按下列重量配比取原料鹿角片15克，淫羊霍30克，补骨脂20克，山萸肉15克，女贞子30克，沉香6克，红花9克。取以上七味一百倍量，其中，取鹿角片与红花加水10倍量及8倍量煎煮两次，第一次煎煮2小时，第二次煎煮l小时，合并水煎液，滤过，滤液浓縮至相对密度为1.20(60°C)的浸膏液，备用；取沉香，加10倍量80%乙醇浸泡48小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，得沉香浸出液；另取淫羊藿、补骨脂、山萸肉、女贞子，加10倍量与8倍量水煎煮2次，第一次煎煮2小时，第二次煎煮l小时，合并水煎液，滤过，滤液浓縮至相对密度为1.10，待冷至室温，95%乙醇，使含醇量达到约为70%,搅拌均匀，静置24小时。吸取上清夜，减压回收乙醇至无醇味，合并上述备用液与沉香浸出液并浓縮至相对密度为1.35的清膏。取清膏一份，加辅料适量，制成颗粒1000克，9(TC以下干燥，整粒，按5克每袋分装，即得。实施例2按下列重量配比取原料鹿角片30克，淫羊霍60克，补骨脂40克，山萸肉30克，女贞子60克，沉香15克，红花20克。制备方法同例l实施例3按下列重量配比取原料鹿角片3克，淫羊霍5克，补骨脂6克，山萸肉5克，女贞子10克，沉香1克，红花3克。制备方法同例l实施例4按下列配比取原料鹿角片15克，淫羊霍30克，补骨脂20克，山萸肉15克，女贞子15克，沉香9克，红花10克。制备方法同例l实施例5按下列优化配比取原料鹿角片9克，淫羊霍15克，补骨脂9克，山萸肉9克，女贞子6克，沉香3克，红花3克。制备方法同例l实施例6本发明中药组合物的制备按下列优化配比取原料鹿角片20克，淫羊霍30克，补骨脂30克，山萸肉30克，女贞子30克，沉香9克，红花9克。制备方法同例i实施例7本发明治疗充血性心力衰竭合并心绞痛中药组合物的动物实验研究为了测试本发明治疗充血性心力衰竭合并心绞痛中药组合物(复方鹿红强心扩脉颗粒)的安全性，进行小鼠急性毒性实验，取健康小鼠随机分为用药组、对照组。雌雄各20只。分别口服已配制的复方强心扩脉颗粒药液及蒸馏水，按0.8ml/20g，一次性灌服，观察13天。其中复方鹿红强心扩脉颗粒由上海慈济药业有限公司提供，批号051201。取用昆明种小鼠，上海医药工业研究院动物房提供。合格证SYXK(沪)2004—0015，体重18—20克，雌雄各半共40只。药物配制方法为根据该药可配置的最大浓度，用蒸馏水配成每毫升含0.5克药物。实验结果小鼠口服配制的复方鹿红强心扩脉颗粒药物后活动正常，未见动物有明显毒性反应及死亡情况，生长发育正常。实验后解剖巨检，主要脏器未见明显病理变化。实验结论当小鼠一次性口服20g/kg的复方鹿红强心扩脉颗粒时，未见该药有任何毒性反应，根据人一天临床用量折算，安全剂量超过临床用量的IOO倍以上。表1复方鹿红强心扩脉颗粒小鼠急性毒性死亡情况_组别剂量动物数观察期间动物死亡数死亡率(g/kg)(只)12345678910111213(%)雌性组2010000000000000000雄性组2010000000000000000表2复方鹿红强心扩脉颗粒小鼠急性毒性实验小鼠体重变化(克)(X土SD)组别性别数量第一天第三天第五天第八天第十天第十二天用药组$1018.95±0.5122.69土0.5827.09±1.0030.90±0.9833.57±1.0835.86±0.66早1018.82±0.4521.41±1.0924.23±1.0426.11±1.3627.90±2.0629.21±1.43对照、组$1018.94±0.7523.12±0.9526.75±1.7030.92±1.5634.08±1.3036.13±1.28牟1018.88±0.5321.96±1.0224.60±0.8126.38±0.9828.11±0.6929.98±1.00实施例8本发明治疗充血性心力衰竭合并心绞痛中药组合物的临床研究为了表明本发明的临床疗效，我们进行了对照组雅施达(培哚普利片)，'治疗组在对照组的基础上加用复方鹿红强心扩脉颗粒的临床试验。本次试验入选病例50例，全部来自上海曙光医院心血管专科门诊及住院病人，随机将病人分为治疗组27例，对照组23例，全部病例均符合病例入选标准。入选标准①同时符合Framingham心力衰竭诊断标准及世界卫生组织所定的缺血性心脏病心绞痛(稳定型劳累性心绞痛)的诊断标准，每周心绞痛发作2次以上的患者。②中医辨证为阳气虚衰型(可兼气虚血瘀)。③心电图检査心电图有缺血性改变；既往运动试验阳性；心电图正常，但心绞痛发作典型，服硝酸甘油或速效救心丸能缓解者。符合上述任一项者。年龄在40—80岁之间。⑤受试者知情，自愿签署知情同意书。采用随机数字表，入选患者依就诊时间的先后，随机编入治疗组和对照组。对照组雅施达4mg每天一次(晨起饭前)，连续14天。治疗组在对照组的基础上加用复方鹿红强心扩脉颗粒，5克/包，每天早晚两次冲服(饭后)，连续14天。2周为一个疗程，观察周期设为一个疗程。试验期间若原先服用利尿剂、强心甙类药物(地高辛)及e-受体阻滞剂者继用，药物剂量不改变。禁止使用除硝酸甘油以外的其他治疗充血性心力衰竭及心绞痛的中西药物。原本服用调脂药及抗血小板药者继用，药物剂量不改变。试验期允许合并使用的硝酸甘油片。结果表明1.心功能疗效的改善治疗组心功能疗效总有效率为33.33%，对照组心功能疗效总有效率为4.35%，两组患者治疗后心功能疗效比较具有显著性差异(P〈0.05)。2.心绞痛症状疗效的改善治疗组心绞痛症状疗效总有效率为62.97%，对照组心绞痛症状疗效总有效率为13.04%,治疗后两组患者心绞痛症状疗效比较具有显著性差异(P〈0.05)。3.中医证候疗效的改善治疗组中医心绞痛证候疗效总有效率为44.44%，对照组中医心绞痛证候疗效总有效率为13.04%,治疗后两组患者中医心绞痛证候疗效比较具有显著性差异(P〈0.05)。治疗组中医心衰证候疗效总有效率为48.14%，对照组中医心衰证候疗效总有效率为8.70%，治疗后两组患者中医心衰证候疗效比较具有显著性差异(P<0.05)。表1治疗后两组患者心功能疗效比较_<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>Fisher's确切概率法=7.442，P=0.014<0.05。治疗组与对照组相比较，治疗组总有效率为33.33%,对照组总有效率为4.35%。治疗后两组患者心功能疗效具有显著性差异。表2治疗后两组患者心绞痛症状疗效比较<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>Fisher's确切概率法=12.899，P=0.00K0.05。治疗组与对照组相比较，治疗组总有效率为62.97%，对照组总有效率为13.04%。治疗后两组患者心绞痛症状疗效具有显著性差异。表3治疗后两组患者中医心绞痛证候疗效比较-<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>Fisher's确切概率法:=13.350，P==0.OOKO.05。治疗组与对照组相比较，治疗组总有效率为44.44%,对照组总有效率为13.04%。9治疗后两组患者中医心绞痛证候疗效具有显著性差异。表4治疗后两组患者中医心衰证候疗效比较组别显效有效无效加重总有效率N(%)N(%)N(%)N(%)治疗组1(3.70%)12(44.44%)12(44.44%)2(7.41%)48.14%对照组0(0.00%)2(8.70%)10(43.48%)11(47.83%)8.70%Fisher's确切概率法=14.414，P=0.00K0.05。治疗组与对照组相比较，治疗组总有效率为48.14%，对照组总有效率为8.70%。治疗后两组患者中医心衰证候疗效具有显著性差异。权利要求1、一种治疗充血性心力衰竭合并心绞痛的中药组合物，其特征在于其中的活性成份由下列重量配比的中药原料组成鹿角片3-30克，淫羊霍5-60克，补骨脂6-40克，山萸肉5-30克，女贞子10-60克，沉香1-15克，红花3-20克。2、一种治疗充血性心力衰竭合并心绞痛的中药组合物，其特征在于其中的活性成份由下列重量配比的中药原料组成鹿角片9—20克，淫羊霍15—30克，补骨脂9一30克，山萸肉9—30克，女贞子6—30克，沉香3—9克，红花3—9克。3、一种治疗充血性心力衰竭合并心绞痛的中药组合物，其特征在于其中的活性成份由下列重量配比的中药原料组成鹿角片15克，淫羊霍30克，补骨脂20克，山萸肉15克，女贞子30克，'沉香6克，红花9克。4、按权利要求l、2或3所述的治疗充血性心力衰竭合并心绞痛的中药组合物，其特征在于该中药组合物为颗粒剂、片剂、胶囊剂或口服液。5、一种权利要求l、2或3所述的治疗充血性心力衰竭合并心绞痛的中药组合物的制备方法，其特征在于该方法包括下列步骤-(1)鹿角片与红花混合后，加10倍重量及8倍重量的水煎煮两次，第一次煎煮2小时，第二次煎煮l小时，合并水煎液，滤过，滤液浓縮至相对密度为1.20，60℃的浸膏液，备用；(2)取沉香，加10倍重量80%乙醇浸泡48小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，得沉香浸出液；(3)取淫羊藿、补骨脂、山萸肉、女贞子混合后，加10倍重量与8倍重量水煎煮2次，第一次煎煮2小时，第二次煎煮l小时，合并水煎液，滤过，滤液浓縮至相对密度为1.10，待冷至室温，加入95%乙醇，使含醇量达到约为70%，步骤搅拌均匀，静置24小时，吸取上清液，减压回收乙醇至无醇味备用；(4)合并上述步骤(1)和步骤(3)的备用液及步骤(2)沉香浸出液，浓縮至相对密度为1.35的清膏；(5)取清膏加药用辅料，按常规方法制成中药组合物。6、按权利要求5所述的治疗充血性心力衰竭合并心绞痛的中药组合物的制备方法，其特征在于该方法中的原料鹿角片、淫羊霍、补骨脂和红花可以经提取得浸膏入药或直接打粉入药。全文摘要本发明公开了一种以鹿角片、红花等为主要成分的治疗充血性心力衰竭(可合并心绞痛)的中药组合物及其制备方法。本发明以中医治疗学理论为依据，选用鹿角片，红花，淫羊霍，补骨脂等中药为原料，经提取后，加药用辅料制成，不仅口感好，服用方便，而且经动物及临床试验证实安全性较好，适合治疗充血性心力衰竭(可合并心绞痛)患者的长期服用，有较好的临床应用价值。文档编号A61K36/185GK101199678SQ20061014730公开日2008年6月18日申请日期2006年12月15日优先权日2006年12月15日发明者华周申请人:上海中医药大学附属曙光医院;上海方心科技研究所