专利名称：：从雷公根所得化合物的用途的制作方法从雷公根所得化合物的用途本发明涉及从雷公根(CentellaAsiatica)得到的化合物在化妆品领域、制药领域和食物补充剂领域中的用途，用以改善角质细胞分化和增强表皮机能。雷公根，又名Violettemarronne(留尼汪岛)、GotuKola或Indiapennywort(^卩度)或Centellrepanda(:l匕美洲)和Talapetraka(马达力口斯加)，是一种多形态草本植物，隶属于伞形科(Umbellifera,Apiaceae),特别是属于在理想海拔600至1200米的热带潮湿阴暗环境下野生的天胡荽(Hydrocotyle)亚科。雷公根包括三类铁毕卡类(Typica),阿比西尼亚类(Abyssinica)和佛罗里达类(Floridana)。已知雷公根具有治疗、镇静、止痛、抗抑郁、抗病毒及抗菌作用。拥有这些活性的原因是由于三碎类活性分子诸如积雪草苷(I)、羟基积雪草苷(两种同型异构体羟基积雪草普本身和terminoloside)(II)、积雪草酸(III)和羟基积雪草酸(IV)。它们因苷元(genins)(III，IV)的抗细菌特性而有助于植物对抗环境压力，苷元来自于杂糖体保留形式(I,II)的水解。化妆品领域，前一领域用于治疗伤口、疤痕和静脉功能不全，后一领域用于真皮^f奮复和抗炎症，如WO2004/062678中公开的那样。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>水通道蛋白(aquaporin)发现于1988年。这种横跨膜蛋白质用于使水分容易通过皮肤以低活化能沿渗透梯度传输。目前为止，人们在哺乳动物中已辨识出十一种水通道蛋白。水通道蛋白-3(AQP-3)从其结构(与其它水通道蛋白间有最低的同源性)和功能(Ishibashi，K:Sasaki，S;Fushimi,K;Yamamoto,T;Kuwahara，M;Marumo,F,TheAmericanJournalOfPhysiology,272(2)2，1997,F235-F241页)上讲都是独特的。其是由p73调节的甘油和水转运蛋白(水甘油通道蛋白)(Zheng,X;ChenX,FEBSLetters,489巻，笫1期，2001年1月26日，第4-7页)。在皮肤发育的过程中，AQP-3表达开始于胎儿发育晚期(Matsuzaki,T;Suzuki,T;Koyama,H;Tanaka,S;Takata,K,TheJournalOfHistochemistryandCytochemistry:OfficialJournalOfTheHistochemistrySociety,47,(10),1999,1275-1286页)。水通道蛋白作为水运输通道使用，能使膜对水的渗透能力增加至高达10倍。水通道蛋白位于很多器官如肾、肺或肠的表皮的基层中(TakataK,MatzuakiT，TajikaY,ProgHistemCytochem2004(39)1-835)。特别地，在皮肤中AQP-3位于角质化细胞中(SougmtR，MorandM,GondranC,JInvestDermatol2002(118)678-85)。在表皮组织中丰富的底外侧AQP-3的存在以及它在很多非表皮细胞中的表达说明这种水甘油通道蛋白是人体内渗透稳定的一个主要成分并在皮肤的水合作用中起着重要的作用(Mobasheri,A;Wray,S;Marples,D,JMolHistol,(36),1陽2,2005,1-14页)。对AQP-3有缺陷的老鼠的几项研究更直接地表明AQP-3对皮肤状态和机能的影响。根据Hara等人的文章(Hara,Mariko;Ma,Ronghui;VerkmanAS,JofBiolChem277,2002,(48),46616-46621页)，SHK1小鼠皮肤干燥，角质层水合作用减少，弹性降低并且机能遭到破坏。Sougrat等人认为AQP-3是一种水钳(water-clamp)，用以改善角质层下面的表皮的水合能力(SourgratR;MorandM;GondranC;Barre，O;GobinR;BonteF;DumasM;VerbavatzJM,JofInvestigativeDermatology,118(4),2002,678-685)。在最近的一项研究(Hara,Mariko;Ma,Ronghui;VerkmanAS,AS,BiologyOfTheCell/UnderTheAuspicesOfTheEuropeanCellBiologyOrganization,(97),7,2005，479-486页)中，Hara等人指出在皮肤生理过程中，AQP-3的甘油传送功能是重要的，而不是水传输功能，因为AQP-3缺陷的小鼠的甘油含量仅在角质层和表皮中有所减少。因此，无AQP-3的老鼠的皮肤的干燥性和相对无弹性可能与甘油的保湿特性以及受损的角质层因表皮生物合成机能受损导致的修复有关。进一步，AQP-3包含在表皮组织的甘油三酸酯成分中，它是角质层和神经酰胺的脂质组分的一部分。水及相关的电解质的输送有利于细胞通讯、修复和排泄。因此AQP-3调节因子对于治疗与改换皮肤、水分含量、脂质异常和细胞通讯机能紊乱有关的皮肤病是有帮助的(WO2001/37799)。表皮的机能也会因角质层组织的受损而改变，而更为常见的原因是角质化细胞分化的降低，这会导致皮肤屏障功能的降低。遗传的或慢性的神经酰胺缺陷、(原-)聚角蛋白微丝蛋白、天然保湿因子、谷氨酰胺转移酶等都可能是角质细胞分化降低和不够成熟的原因。聚角蛋白微丝蛋白(filaggrin)在层状角化细胞的组织中特别重要，因此在保持皮肤水分含量和/或保持皮肤生物和物理完整性方面也很重要。聚角蛋白微丝蛋白是一种碱性的、富含组氨酸的蛋白质，由支持表皮组织主要生理机能的角质化表皮细胞合成得到。它的蛋白质前体-原聚角蛋白微丝蛋白(profilaggrin)为表皮颗粒层中透明角质颗粒的主要成分(KanitakisJ,Ramirez-BoscaA,ReanoA,ViaeJ,RocheP，ThivoletJ.VirchowsArchAPatholAnatHistopathol.1988,412(4),375-82)。原聚角蛋白微丝蛋白通过脱磷作用得到的聚角蛋白微丝蛋白纤维相关的蛋白与角蛋白相互作用以在角质化细胞终端分化成角化细胞过程中在哺乳动物表皮的角质层上积累。因此，该蛋白在层状角质化细胞的组织、细胞凝聚、角质层细胞抗性以及柔韧性和表皮屏障功能方面起重要作用。另外一个表皮机能关键化合物涉及谷氨酰胺转移酶，它在成熟角质化细胞中起重要作用。谷氨酰胺转移酶(TGM)是一类广泛分布的钙依赖性酶，其催化共价异肽键的形成，获得的交联产物对机械刺激和蛋白水解降解有;f艮高的抵制作用(BiochemJ,368,2002,377-96)。至今发现的九种TGM中的四种在表皮中表达。已经证实这些酶在表皮的上刺突和颗粒细胞中能最大程度地表达(Cell,40,1985，685-695;Differentiation,33,1986,130-141)。TGM在表皮终端分化中尤其重要，其中，它们剧烈地与角蛋白和一类分化特异性结构蛋白(如套膜蛋白、兜甲蛋白等)交联，在角质层生物合成中形成角质化细胞膜(Bioessays,24,2002,789-800;J.CellSc,95,1990,631-638)。TGM的突变和它们的底物会导致严重的皮肤疾病例如，TGM-1的功能紊乱已被证实可导致板层状鱼鳞病，该病的特征为外表皮的过度剥落和脱落(shedding)(Am.J.Hum.Genet,77,2005,907-917;NatRevMolCellBiol,6,2005,328-340)。
发明内容本发明涉及从雷公根中得到的化合物，该化合物选自羟基积雪草普(madecassoside)、terminoloside、积雪草苷、羟基积雪草酸和积雪草酸，用以改善角质化细胞的分化并提高表皮的机能。本发明的主题是选自羟基积雪草苷、terminoloside、积雪草苷、羟基积雪草酸和积雪草酸的至少一种化合物，通过活化AQP-3、聚角蛋白微丝蛋白(filaggrin)和/或谷氨酰胺转移酶用于改善角质化细胞的分化并提高表皮组织的机能的用途。本发明的活性化合物是羟基积雪草普、terminoloside、积雪草苷、羟基积雪草酸和积雪草酸，这些化合物可以从诸如雷公根(如源自马达加斯加)之类的植物中得到。包含本发明活性化合物的提取物可以通过在如WO2004/062678中公开的那样从雷公根中提取得到。雷公根的提取物可以包含各种五环三辟烯如积雪草酸、积雪草苦、羟基积雪草酸、羟基积雪草苷和/或terminoloside。这些活性化合物可以如WO2004/062678中公开的那样从雷公根的提取物中分离得到。本发明中所述化合物可以作为单独的经分离的物质使用或与本发明中所述的一种或多种化合物混合使用。本发明的主题也包括植物提取物的用途，优选为雷公根的植物提取物，包含至少一种所述活性化合物。优选使用包含羟基积雪草苷和terminoloside及任选的积雪草苷的植物提取物，且含量应超过植物提取物总重量的75%,优选超过85%。其它的杂质可以是如脂肪酸。积雪草苷与(羟基积雪草苷+terminoloside)的比例可以是5:95至高达25:75。羟基积雪草苦与terminoloside的重量比例可以是30:70至到达70:30，优选40:60至高达60:40。溶剂混合物优选为水和醇如乙醇的混合物。水和醇的体积比例可以是50:50至高达90:10,优选75:25。优选使用羟基积雪草苷与terminoloside的混合物。羟基积雪草苷与terminoloside的重量比例可以是30:70至高达70:30，更为优选40:60至高达60:40。相对于混合物的总重量，混合物的纯度优选高于95%。更为优选的是混合物不包含或只包含痕量的积雪草苷。本发明中所述的化合物、混合物和提取物可以任何形式的有效途径施用，包括如口服、非肠给药、肠道给药、静脉给药、腹腔给药、局部给药、透皮(如使用任何标准贴片)、眼部给药、鼻腔给药、部分给药、非口服给药如气雾剂、吸入给药、皮下给药、肌内给药、口腔给药、舌下给药、直肠给药、阴道给药、动脉植入以及鞘内给药，等等。这些形式可以单独使用，或与其它任何成分(活性的或非活性的)组合施用。优选为局部给药。本发明所述的化合物、混合物和提取物可以以已知的某种方法转化为常用的配方如化妆品或制药学组合物或作为食品补充剂。这些配方可以是液体或固体配方，例如但不局限于通常的或肠溶包衣片、胶嚢、丸剂、粉末、颗粒、酏剂、酊药、溶液、悬浮液、栓剂、糖浆、固态或液态喷雾剂、乳剂、糊剂、霜、膏、乳液、凝胶、油剂、浆液、泡沫、洗发水、药棒或洗液。化妆品组合物优选釆用的形式为水溶液，白色或彩色的霜、药膏、乳液、凝胶、油剂、浆液、泡沫、洗发水、药棒、霜、糊剂或洗液。本发明中所述的化合物、混合物和提取物可以进一步与任何其它合适的添加或药学上可接受的载体结合使用。这些添加剂包括任何已经提及的物质，也包括其它常用的添加剂，如公开于Remington:TheScienceandPracticeofPharmacv(GennaroandGennaro,eds,第20版，LippincottWilliamsandWilkins，2000);TheoryandPracticeofIndustrialPharmacy(Lachman等人.，eds"第3版，LippincottWilliams&Wilkins,1986);EncyclopediaofPharmaceuticalTechnology(SwarbrickandBoylan,eds.,第2版，MarcelDekker,2002)中的那些。本发明中,用"制药学上或化妆品上可接受的载体"来表明它们与所述活性药物混合，并可安全地给药至需要治疗的对象。本发明所述的化合物、混合物和提取物的剂量可以参考其它药物和/或根据疾病的类型和/或疾病所处状态进行选择，以提供所需的治疗活性。对于某一特定的病人，这些量可以通过通常的方法来确定，其中要利用各种参数来选择合适的剂量(如，疾病类型、病人的年龄、疾病所处的状态、病人的健康状况、体重等等)，或者采用相对标准的用量。所给予的活性成分的量可以根据如下因素在很大范围变化如所采用的特定化合物和施用的剂量单位、给药的方式和时间、疗程、所治疗病人的年龄、性别和一般状况、进行治疗的疾病的性质和程度、药物的代谢和排泄速度、潜在的药物组合和药物与药物间的相互作用，以及其它类似的因素。组合物优选含有本发明所述活性化合物、混合物和提取物，含有的量占总组合物重量的0.005%至高达10%，优选0.01°/0至高达5%，更优选0.1%至高达3%。本发明的药物组合物或化妆品组合物每天可施用一次或多次，优选最多3次，更优选最多2次。优选局部施用。然而，在一些情况下不按规定剂量给药可能会更有好处，这要根据体重、个体对活性成分的反应、制剂的类型及给药起效的时间或间隔来确定。例如，在一些情况下，采用比前述最小剂量还少的量可能就足够，然而在一些情况下所采用的剂量可能超过最大限定剂量。在给药剂量相对较大时，建议将其分为几个单独剂量在一天内服用。给药本发明所述化合物、混合物或提取物可以增加AQP-3在表皮中的表达，优选在活性层(基底角质化细胞、颗粒层&多刺层)中的表达，以及聚角蛋白微丝蛋白和/或谷氨酰胺转移酶的表达。因此，本发明所述的化合物、混合物或提取物可以用于与AQP-3、聚角蛋白微丝蛋白和/或谷氨酰胺转移酶表达缺陷有关的疾病或紊乱。当给药本发明所述化合物、混合物或提取物时，诸如皮肤水合作用，优选角质层下的表皮的水合作用可以得到维护或改善。而且，皮肤的弹性和/或表皮的抵抗力也能得到维护或恢复。角质细胞的层状组织可以得到改善，且角质层的紧致度、表皮屏障功能和/或皮肤的不渗透性可以得到改进。表皮脱水可以得到抑制，还可以促使皮肤保护性脂质膜的再生。皮肤电解质和水输送可以得到改善。渗透平衡得到激活和/或再生。表皮解毒能力、角质化细胞间的交互和/或角质化细胞膜的修复得到改善。此外，角质化细胞的排泄能力得到提高。本发明所述化合物、混合物和提取物可以用来改善角质化细胞分化、提高表皮技能和或用于治疗或预防皮肤疾病或皮肤功能紊乱如表皮组织损坏、萎缩、溃疡、增生、发育不良、皮肤鳞状损伤、皮肤干燥、干燥性遗传性过敏皮炎、鱼鳞病或遗传性过敏糠渗(at叩icpytiriasis)。本发明所述的化合物、混合物和提取物也可用于治疗和/或防止表皮成熟异常和/或角质化异常。优选地，本发明所述化合物、混合物和提取物用于活化AQP-3,例如处在不同表皮层的AQP-3。因此，水、水可溶化合物如电解质或中性溶解物和/或甘油的输送可以得到提高，这使得渗透平衡得到活化或再生，角质化细胞的排泄得到增强，进而改善了随后的细胞的解毒能力、角质化细胞膜的修复以及脂质紊乱的治疗，并改善了角质化细胞的交互(细胞之间以及表皮与表皮真皮交汇处或真皮之间)。优选地，本发明所述化合物、混合物和提取物用于激活聚角蛋白微丝蛋白，进而影响到角质化细胞分化的活性。因此表皮成熟异常和/或角质化的异常就能得到治疗，角质层(角质细胞层状组织)的紧致度、表皮屏障功能和/或皮肤不渗透性得到提高，表皮脱水得到抑制，而且表皮弹性/柔韧性和抗性得到改善。优选地，本发明所述化合物、混合物和提取物用于激活谷氨酰胺转移酶，由此影响到角质化细胞的成熟活性。因此表皮成熟异常和/或角质化的异常可得到治疗，角质层(角质细胞层状组织)的紧致度、表皮屏障功能和/或皮肤的不渗透性得到提高，而且表皮抗性得到改善。实施例实施例1:对角质化细胞AQP-3表达的评估在该间接体内实验中使用的活检来自腹部整形外科手术(41岁女性)。将这些活检在特定的存活移植介质中培养BEM(BIO-EC，sExplantsMedium)。将4mg包含3%羟基积雪草苷与terminoloside的混合物的配制剂在D0、Dl、D2、D3和D4天给药，与对照配方(只是赋形剂而不含活性4t合物)相比。在随后0小时、3小时、24小时和5天后进行组织学上的研究。外植体经脱水和浸蜡后，将其用布安溶液固定。然后将其切片并用马森毛状体染色(Masson'strichomestain)进4亍染色。荧光免疫标记用从Chemicon(多克隆参考AB3276)购得的抗AQP-3通过生物素/抗生蛋白链菌素系统将水通道蛋白-3(AQP-3)标记在水冻低温切片组织上，并用FITC显示。用电子显微镜进行观察，并根据图像分析进行定量。所确定的量如下表^"4犮^^Jg尸-3《这^魔萘<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>无0;弱1;较适中2;适中3;清晰4,4艮清晰5;高6。在0小时，AQP-3的表达在膜上清晰可见(规则的，在细胞周围出现)。在角质层底部未见表达，在表皮的较上层轮廓清晰，在低层上适中，而在基础角质化细胞的基本点上未见(通常为缺少AQP-3的区域)。通过给药所述混合物，观察到AQP-3在表皮中的表达的增加为时间依赖性的现象3小时后，甚至24小时后AQP-3更加清晰显示。5天后在基础角质化细胞的基本点上发现有明显的蛋白通道形成。AQP-3的这种特殊位置有可能是有利于真皮表皮交互的因素，特别是对来自血管形成的血红素，它是一种公知的分化诱导物。爿Q尸-34在乂i户衷迷的#必第5天表面被水通道蛋白3覆盖的百分比<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>在第5天，与赋形剂比较，含有3Q/。羟基积雪草苷-Terminoloside混合物的配方使得活性表皮层中AQP-3的含量显著增加了33%,而使基础角质化细胞的基本点上的AQP-3的含量显著增加了44%。实施例2:角质化细胞聚角蛋白微丝蛋白合成的评估在该间接体内实验中使用的活检来自腹部整形外科手术(41岁女性)。将这些活检在特定的存活移植介质中培养BEM(BIO-EC，sExplantsMedium)。将4mg包含3%羟基积雪草苷与terminoloside混合物的配制剂在D0、Dl、D2、D3和D4天给药，与对照配方(只是赋形剂而不含活性化合物)相比较。在随后0小时、3小时、24小时进行组织学上的研究。外植体经脱水和浸蜡后，将其用布安溶液固定。然后将其切片并用马森藻丝染色进行染色。荧光免疫标记用从BTICliniscience(克隆OKTBl，参考BT576)购得的抗聚角蛋白微丝蛋白通过生物素/抗生蛋白链菌素系统将聚角蛋白微丝蛋白标记在水冻低温切片组织上，并用FITC显示。用电子显微镜进行观察，并根据图像分析进行定量。赋形剂赋形剂表皮层中AQP-3表达的观察在O小时，聚角蛋白微丝蛋白在角质层上正常表达。3小时后，可见表达增强。经24小时后，在更多的细胞层上可见荧光增强(标记存在于从角质层起的9至IO层)。角质层层化的紧致程度因聚角蛋白微丝蛋白而改善。其在较上的颗粒层中浓度的增加使角质层的结构和肤质提高，且在其水解后的氲亲和力加强。这样，抗干燥活性就可得到改善。《乂^哞,肩奢冷凝^f24小时后表面被聚角蛋白微丝蛋白覆盖的百分比<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>第1天，与赋形剂比较，含有3。/。羟基积雪草苷-terminoloside混合物的配方使得表皮层中聚角蛋白微丝蛋白的含量显著增加了59%。实施例3:角质化细胞谷氨酰胺转移酶合成的评估在该间接体内实验中使用的活检来自腹部整形外科手术(41岁女性)。将这些活检在特定的存活移植介质中培养BEM(BIO-EC，sExplantsMedium)。将4mg包含3%羟基积雪草苷与terminoloside混合物的配制剂在D0、Dl、D2、D3和D4天给药，与对照配方(只是赋形剂而不含活性化合物)相比较。在随后0小时、3小时、24小时进行组织学上的研究。外植体经脱水和浸蜡后，将其用布安溶液固定。然后将其切片并用马森藻丝染色进行染色。荧光免疫标记用从HarborBio-Products(MAB克隆B.C1)购得的抗膜谷氨酰胺转移酶通过生物素/抗生蛋白链菌素系统将谷氨酰胺转移酶标记在水冻低温切片组织上，并用FITC显示。用电子显微镜进行观察，并根据图像分析进行定量。4乂^哞谷^魔麽脊移廢4迷魔,第0天，谷氨酰胺转移酶轻微并且不规则。24小时后，在给予含3。/。羟基积雪草苷/terminoloside共混物的外移植物上免疫着色清晰。在接受赋形剂的那些外移植物上，明显较浅。在乂^f吝^疯麽#移邀^迷^#必24小时后表皮表面被谷氨酰胺转移酶覆盖的百分比<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>第1天，与赋形剂比较，含有3。/。羟基积雪草苷-terminoloside混合物的配方可适当地但显著地使得谷氨酰胺转移酶的含量增加。实施例4:典型霜组合物霜1成分(INCI,w/w%):1.0%活性化合物(如本发明的羟基积雪草苦和terminoloside,或本发明的雷公根提取物)，1.5%的山嵛醇聚醚(beheneth)-10，1.5°/。的山嵛醇聚醚-25,5.0%的碳酸二辛酯，5.0%的月桂酸己酯，5.0%的异十六烷，5.0%的异壬酸十六烷酯，1.0%的二甲基硅氧烷，2.0%的山嵛醇，2.0%的氲化植物甘油酯，0.5%的苯氧基乙醇和尼泊金，0.5%的醋酸维生素E,3.0%的甘油，2.0%的丁二醇，0.1%的黄原月交，0.2%的卡波姆和水(适量至100)。霜2成分(INCI,w/w%):1.0%活性化合物(如羟基积雪草苷和terminoloside,或本发明的雷公根提取物)，5.0%的鯨蜡硬脂基(cetearyl)葡糖苷和鲸蜡硬脂醇，5.0%的辛酸/癸酸甘油三酯，5.0°/0的角鲨烷，3.0%的异壬酸十六烷基酯，2.0%的聚二甲基硅氧烷交联聚合物，1.5%的硬脂醇，5.0%的碳酸二辛酯，0.1%的尼波金，0.5%的苯氧基乙醇和尼泊金，2.0%的甘油，0.3%的卡波姆，2.0%的PEG32，0.2%的黄原胶，2.0%的辛烯基琥珀酸铝淀粉和水(适量至100)。权利要求1.至少一种来自雷公根的化合物在制备用于活化AQP-3、聚角蛋白微丝蛋白和/或谷氨酰胺转移酶的组合物中的用途，所述化合物选自羟基积雪草苷、terminoloside、积雪草苷、羟基积雪草酸和积雪草酸。2.根据权利要求1所述的用途，用以改善角质化细胞的分化和/或增强表皮机能。3.根据权利要求1或2任一所述的用途，用以治疗和/或预防表皮成熟异常和/或角质化细胞异常。4.根据权利要求1或2任一所述的用途，用以治疗表皮成熟异常和/或角质化细胞异常。5.根据权利要求1或2任一所述的用途，用以提高角质层的紧致度、表皮屏障功能和/或皮肤不渗透性。6.根据权利要求1或2任一所述的用途，用以防止表皮脱水。7.根据权利要求1或2任一所述的用途，用以改善表皮弹性/柔韧性和抵抗能力。8.根据权利要求1或2任一所述的用途，用以提高水、可溶于水的化合物和/或甘油的输送。9.根据权利要求1或2任一所述的用途，用于渗透平衡的激活或再生，增强角质化细胞的排泄进而改善随后的细胞的解毒能力、角质化细胞膜修复以及脂质紊乱的治疗，改善角质化细胞的交互作用。10.根据权利要求1或2任一所述的用途，用以治疗或预防皮肤疾病或皮肤功能紊乱如表皮組织损坏、萎缩、溃疡、增生、发育不良、皮肤有关的鳞状损伤、皮肤干燥、干燥性遗传性过敏皮炎、鱼鳞病或遗传性过敏糠渗。11.一种包含幾基积雪草苷和terminoloside的混合物的根据权利要求1或IO任一项所述的用途。12.根据权利要求11所述的用途，其中羟基积雪草苷与terminoloside的重量比例为30:70至高达70:30。13.—种植物提取物的根据权利要求1至12任一项所述的用途，该提取物包含至少一种选自如下的化合物羟基积雪草苷、terminoloside、积雪草苦、羟基积雪草酸和积雪草酸。14.根据权利要求13所述的用途，其中植物提取物是雷公根提取物。15.根据权利要求13至14任一项所述的用途，其中所述植物提取物包含羟基积雪草苷与terminoloside的混合物，其量超过总提取物重量的75%。16.根据权利要求13至15任一项所述的用途，其中所述提取物的溶剂是水与乙醇的混合物。全文摘要本发明涉及从雷公根得到的化合物在化妆品领域、制药领域和食物补充剂领域中的用途，用于改善角质细胞分化和增强表皮机能。文档编号A61K36/23GK101304755SQ200680041732公开日2008年11月12日申请日期2006年10月27日优先权日2005年11月9日发明者A·洛伊索,G·塞恩,J·-C·莱佩蒂特申请人:拜耳消费者保健股份公司