专利名称：一种新型纯中药制剂的配方及其制备方法
技术领域：
本发明涉及的是纯中药制剂，具体涉及的是一种治疗糖尿病及其并发症、提高免疫力的新型纯中药制剂。
背景技术：
糖尿病并发症致残致死率高，目前，全球已有糖尿病患者2亿多，每年死于并发症的人数已经超过了320万人(2003年WHO资料统计)。中医对糖尿病并发症主要进行辩证施治的治疗，这些年来中医治疗糖尿病的报道不少，但是对治疗并发症的报导则相对较少。目前，国内民间也有用纯中药处方治疗糖尿病及并发症的，但是仅仅是用土单验方对患者进行辩病治疗，仍然是处在初始认识之中。现代医学对糖尿病并发症多半采用的是口服降糖药并配合抗菌液体的治疗方法，目的在于控制血糖，控制并发症的恶化，而更有效的办法不多，一旦血糖控制失效，多半采用截肢，而截肢不仅费用高昂，而且手术后多数患者长期不能愈合或者就根本不能愈合，给患者带来了更大的痛苦，以至眼睁睁的看着患者终生残疾或者死亡。目前生物制剂针对糖尿病及其并发症的研究与应用，引起了业内学者、研究人员和社会有关人士的广泛关注，随着纯中药和生物药品研究的不断深入，人们对现代西医药治疗糖尿病及并发症所导致的治标不治本，以及由此带来的副作用的认识也越来越清楚。如单纯的服用二甲双胍，一段时间内的降糖效果还比较明显，但长期服用不仅血糖降不下来，并发症也随之发生或病症加剧。
发明内容
本发明的目的是提供一种新型纯中药制剂的配方及其制备方法，它能够有效的改进目前治疗糖尿病药物的缺点。
为了改进背景技术所存在的问题本发明是通过以下技术方案予以实现它是由当归666-668份、知母666-668份、忍冬藤332-334份、地黄332-334份、金银花332-334份、水红花子166-168份、甘草166-168份、玄参166-168份、黄连499-501份组成，具体制作方法为取当归666-668份的1/3的细粉备用，取当归666-668份2/3的量与知母666-668份、忍冬藤332-334份、地黄332-334份、金银花332-334份、玄参166-168份、水红花子166-168份、甘草166-168份、黄连499-501份等9味药，加8倍于药量的水煎煮两次，每次1小时，过滤合并煎液，减压浓缩至相对密度为1.10-1.14温度为50-70摄氏度的稠膏，再加入乙醇使之含醇量达70％，放置24小时，过滤，上清液减压回收乙醇浓缩至相对密度1.25-1.30温度为50-70摄氏度的稠膏，真空干燥膏体温度应控制在70摄氏度以下，最后将干膏粉碎成细粉加入当归666-668份1/3的量，加糊精至1000g，加硬脂酸镁3g，混合干压制成18-60目颗粒即可。本发明具有造价低廉，能够有效的治疗糖尿病人的各种并发症，并能提高糖尿病人的免疫力，延长糖尿病人的寿命。
具体实施例方式
一本具体实施方式
是由当归666-668份、知母666-668份、忍冬藤332-334份、地黄332-334份、金银花332-334份、水红花子166-168份、甘草166-168份、玄参166-168份、黄连499-501份组成，具体制作方法为取当归666-668份的1/3的细粉备用，取当归666-668份2/3的量与知母666-668份、忍冬藤332-334份、地黄332-334份、金银花332-334份、玄参166-168份、水红花子166-168份、甘草166-168份、黄连499-501份等9味药，加8倍于药量的水煎煮两次，每次1小时，过滤合并煎液，减压浓缩至相对密度为1.10-1.14温度为50-70摄氏度的稠膏，再加入乙醇使之含醇量达70％，放置24小时，过滤，上清液减压回收乙醇浓缩至相对密度1.25-1.30温度为50-70摄氏度的稠膏，真空干燥膏体温度应控制在70摄氏度以下，最后将干膏粉碎成细粉加入当归666-668份1/3的量，加糊精至1000g，加硬脂酸镁3g，混合干压制成18-60目颗粒即可。本发明具有造价低，能够有效的治疗糖尿病及各种并发症，特别对于糖尿病的各种并发症有着很好的疗效。按药剂学方法，可以将本发明的纯中药制剂制备成多种临床药物剂型，包括口服制剂或非肠道给药的剂型，所述的口服制剂可为片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、混悬剂、滴丸、口服液体剂等等中的任何一种；所述的非肠道给药剂型可为自于注射剂、气雾剂、栓剂或皮下给药剂型等等当中的一种。
本发明药效学实验研究结果显示本发明纯中药制剂具有以下功能一、对实验性糖尿病大鼠溃疡模型的影响实验首先以链尿佐菌素(STZ)55mg/kg腹腔注射造成实验性糖尿病大鼠模型，7天后在此模型上进一步造成皮肤损伤最终形成实验性糖尿病大鼠皮肤溃疡模型。连续灌胃给药4周。结果表明，本药物颗粒小(0.81g/kg)、中(1.62g/kg)、大(3.24g/kg)三个剂量组创面愈合率分别达到89.68％、89.98％和89.69％，与模型组比较差异显著(均P＜0.001)。提示，本药物颗粒有较强的促进实验性糖尿病大鼠溃疡模型皮肤创面愈合作用。
二、对实验性糖尿病动物模型血糖的影响1.对糖尿病大鼠模型血糖的影响实验以链尿佐菌素(STZ)50mg/kg腹腔注射造成实验性糖尿病大鼠模型。连续灌胃给药6周。结果表明，本药物颗粒小(0.81g/kg)、中(1.62g/kg)、大(3.24g/kg)三个剂量组与模型组比较均有不同程度降低血糖的趋势，尤其以大剂量(3.24g/kg)组更为明显(P＜0.05～0.01)。
2.对糖尿病小鼠模型血糖的影响实验以四氧嘧啶(Alloxan)70mg/kg尾静脉注射造成实验性糖尿病小鼠模型。连续灌胃给药8周。结果表明，本药物颗粒大(4.68g/kg)剂量组有降低血糖的趋势与模型组比较差异显著(P＜0.01)，而小(0.81g/kg)、中(1.62g/kg)剂量组降低血糖的趋势不明显。
三、抑菌作用1.对常见致病菌的体外抑制作用实验用液体试管稀释法测定本药物颗粒提取干粉对6种46株常见致病菌的抑制作用。结果显示，该药对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、变形杆菌有抑制作用，抑制率分别为90、70及60％，绿脓杆菌、大肠杆菌、乙链球菌等没有抑制作用，总抑制率为41.3％，MIC50为28.42mg/ml。
2.对金黄色葡萄球菌感染小鼠的保护作用实验用金黄色葡萄球菌以80％的致死剂量给小鼠腹腔注射感染后，观察本药物颗粒对被感染小鼠的保护作用。结果显示，该药大、中及小剂量组均能降低金黄色葡萄球菌感染小鼠的死亡率，与感染对照组比较差异显著(P＜0.05～0.01)。提示，该药对金黄色葡萄球菌感染小鼠有保护作用。
3.对绿脓杆菌感染小鼠的保护作用实验用绿脓杆菌以85％的致死剂量给小鼠腹腔注射感染后，观察该药对被感染小鼠的保护作用。结果显示，该药对绿脓杆菌感染小鼠有保护趋势，但无统计学意义。
四、对小鼠耳廓微循环的影响实验经尾静脉注射15％高分子右旋糖酐诱发小鼠耳廓微循环障碍模型，观察本药物颗粒对耳廓微循环血液流态影响。结果表明，本药物颗粒小(1.17g/kg)、大(4.68g/kg)剂量组在20min、30min时段有明显改善小鼠耳廓微循环的流态的作用，与对照组比较均差异显著(P＜0.05～0.01)。提示，本药物颗粒对耳廓微循环障碍有明显改善。
五、对急性、慢性炎症反应的影响1.对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响实验采用二甲苯造成小鼠耳肿胀急性炎症模型，结果显示，本药物颗粒小(1.17g/kg)、中(2.34g/kg)、大(4.68g/kg)三个剂量组耳肿胀率明显减轻，与模型组比较差异显著(均P＜0.05)。提示，本药物颗粒有抗急性炎症作用。
2.对大鼠足跖肿的影响实验采用角叉菜致大鼠足跖肿胀急性炎症模型，灌胃给药3天。结果表明，本药物颗粒小(0.81g/kg)、中(1.62g/kg)、大(3.24g/kg)剂量组在不同时间点足跖肿胀程度均低于对照组，其中以大剂量(3.24g/kg)组在2h、3h、4h时间点的抑制作用最明显，与对照组比较差异显著(P＜0.05、P＜0.01、P＜0.05)。提示，本药物颗粒抗急性炎症作用较强。
3.对大鼠肉芽肿的影响实验采用大鼠棉球肉芽肿动物模型，连续灌胃给药10天。结果表明，本药物颗粒小(0.81g/kg)、中(1.62g/kg)、大(3.24g/kg)剂量组均明显降低肉芽肿湿重和干重，与对照组比较差异显著(均P＜0.01)。提示，本药物颗粒对大鼠肉芽肿慢性炎症模型有明显抑制作用。
4.对小鼠毛细血管通透性的影响实验以二甲苯为致炎剂，引起小鼠毛细血管通透性增加，造成渗出性炎症早期模型，灌胃给药三天。结果表明，本药物颗粒三个剂量组均可降低小鼠毛细血管通透性，尤其以大剂量(4.68g/kg)组作用更明显，与对照组比较差异显著(均P＜0.05)。提示，本药物颗粒对炎症早期渗出有较强抑制作用。
六、对小鼠镇痛模型的影响1.对醋酸所致小鼠疼痛的影响实验以化学刺激法经腹腔注射冰醋酸造成小鼠腹部疼痛模型，观察本药物颗粒对小鼠疼痛的反应。灌胃给药三天。结果表明，小(1.17g/kg)、中(2.34g/kg)、大(4.68g/kg)三个剂量组均有明显降低疼痛引起扭体次数，与对照组比较均有显著性差异(P＜0.01、P＜0.05、P＜0.01)，提示，本药物颗粒有明显的镇痛作用。
2.对小鼠热板法所致疼痛的影响实验以小鼠足部接触热板，受热刺激后产生疼痛反应(舔后足)为指标，观察给药后不同时段小鼠痛阈值，灌胃给药三天。结果表明，本药物颗粒小(1.17g/kg)、中(2.34g/kg)、大(4.68g/kg)三个剂量组在给药后90min均能明显延长小鼠痛阈值，与对照组比较差异显著(均P＜0.01)，提示，本药物颗粒镇痛作用较强。
七、对小鼠免疫功能的影响1.对正常小鼠和免疫功能低下小鼠特异性体液免疫功能的影响实验用测定血清溶血素的方法，观察本药物颗粒对正常小鼠和环磷酰胺致免疫功能低下小鼠特异性体液免疫功能的影响。结果显示，本药物颗粒大(4.68g/kg)、中(2.34g/kg)、小(1.17g/kg)三个剂量组对正常小鼠血清中抗羊红细胞抗体的水平均无明显作用(P＞0.05)。本药物颗粒大(4.68g/kg)、中(2.34g/kg)剂量组对免疫功能低下小鼠的体液免疫反应均有明显的增强作用(P＜0.01～0.05)。提示，该药能提高免疫功能低下小鼠的体液免疫功能。
2.对正常小鼠和免疫功能低下小鼠吞噬功能的影响实验用碳粒廓清法观察对正常小鼠和环磷酰胺致免疫功能低下小鼠单核细胞吞噬功能的影响。结果显示，本药物颗粒各剂量组对正常小鼠单核细胞吞噬功能无明显影响。本药物颗粒大(4.68g/kg)、中(2.34g/kg)剂量组对环磷酰胺致免疫功能低下小鼠单核细胞吞噬功能均有明显的增强作用(P＜0.05～0.01)。
具体实施例方式
四试验例该纯中药制剂促进糖尿病并发症溃疡创面愈合的作用材料与方法1.药物纯中药制剂，提取膏粉，3.33g生药/g膏粉，批号20060626，中国中医研究院中药所提供。链尿佐菌素(Streptozein，STZ)，MW256.20，Sigam公司。柠檬酸，分析纯，北京化工厂，批号890822；柠檬酸三钠，分析纯，北京化工厂，批号881007，配制成pH4.2，0.1mol/L柠檬酸缓冲液。阳性药对照药康复新液100ml/瓶，批号060106，四川好医生攀西药业有限责任公司。利多卡因注射液，0.1/5ml，批号0403021，泗水希尔康制药有限公司。
2.动物Wistar种大鼠65只，清洁级，雄性，体重190-210克，中国医学科学院实验动物研究所，许可证编号SCXK(京)2005-0013。
3试验方法除空白对照组外，其余动物禁食18小时，按链尿佐菌素55mg/kg，用0.1mol/L柠檬酸缓冲液(pH4.2)配成1％的溶液，经腹腔注射造成大鼠高血糖，稳定7天后测定空腹血糖＞16.6mmol/L(300mg/dl)作为糖尿病成模的标准，动物随机分5组，每组10-11只，(1)空白对照组，(2)模型组，(3)小剂量(0.81g/kg)组，(中剂量(1.62g/kg)组，(5)大剂量(3.24g/kg)组，(6)阳性对照药康复新液(3ml/kg)组。(1)-(6)各组动物经背部脱毛后在脊柱两侧各制作一个创面，直径为18-20mm的圆形皮肤破损面，深至筋膜，次日起开始灌胃给药，连续4周。每周测定一次血糖，测量皮肤创面直径2次，观察创面愈合情况。用图象分析仪计算未愈合面积，计算创面愈合率(％)创面愈合率＝[(原始创面面积-未愈合创面面积)÷原始创面面积]×100％实验数据进行统计学处理t检验；摘取创面皮肤送检病理，进行病理组织学检查，以纤维细胞和炎性细胞为观察指标，实验数据按参比差值法进行统计学处理。
20-1-3.试验结果
注与对照组比较▲▲▲P＜0.01；与模型组比较***P＜0.001
对实验性糖尿病大鼠皮肤溃疡模型病理组织学的影响
注与对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01由表可见，糖尿病模型组大鼠皮肤创面面积愈合速度明显慢于空白对照组，其创面愈合率88.97％与对照组的78.01％比较明显减慢呈现显著性差异(P＜0.001)，表明实验性糖尿病大鼠溃疡模型成立。小(0.81g/kg)、中(1.62g/kg)、大(3.24g/kg)三个剂量组皮肤创面面积愈合程度明显快于模型组，创面愈合率分别为89.68％、89.98％和89.69％与模型组比较呈现显著性差异(P＜0.001)，对照药康复新液与模型组比较呈现显著性差异(P＜0.001)。病理组织学观察显示(照片1-12)，模型组创面可见厚簿不一的炎性结茄，创面边缘的表皮细胞增厚，创面下均为肉芽组织，肉芽组织见丰富的成纤维细胞，部分纤维细胞，多数炎细胞，模型组与对照组相比，在创面愈合程度上显著减慢。三个剂量组创面下为肉芽组织，肉芽组织内细胞丰富，丰富的成纤维细胞，部分纤维细胞，少数胶原纤维，较少炎细胞或无炎细胞。本药物颗粒各组与模型组相比，在创面愈合程度上明显增快(详见病理报告)。实验结果表明，给药4周小、中、大三个剂量组均有较强的促进实验性糖尿病大鼠溃疡模型皮肤创面愈合作用，创面愈合率分别达89.68％、89.98％和89.69％；病理组织学检查显示，与模型组比较对大鼠溃疡模型有减轻作用。对照药康复新液亦有促进实验性糖尿病大鼠溃疡模型皮肤创面愈合作用。
权利要求
1.一种新型纯中药制剂的配方及其制备方法，其特征在于它是由当归666-668份、知母666-668份、忍冬藤332-334份、地黄332-334份、金银花332-334份、水红花子166-168份、甘草166-168份、玄参166-168份、黄连499-501份组成。
2.一种新型纯中药制剂的配方及其制备方法，其特征在于具体制作方法为取当归666-668份的1/3的细粉备用，取当归666-668份2/3的量与知母666-668份、忍冬藤332-334份、地黄332-334份、金银花332-334份、玄参166-168份、水红花子166-168份、甘草166-168份、黄连499-501份等9味药，加8倍于药量的水煎煮两次，每次1小时，过滤合并煎液，减压浓缩至相对密度为1.10-1.14温度为50-70摄氏度的稠膏，再加入乙醇使之含醇量达70％，放置24小时，过滤，上清液减压回收乙醇浓缩至相对密度1.25-1.30温度为50-70摄氏度的稠膏，真空干燥膏体温度应控制在70摄氏度以下，最后将干膏粉碎成细粉加入当归666-668份1/3的量，加糊精至1000g，加硬脂酸镁3g，混合干压制成18-60目颗粒即可。
全文摘要
一种新型纯中药制剂的配方及其制备方法，它涉及的是纯中药制剂，具体涉及的是一种治疗糖尿病及其并发症、提高免疫力的新型纯中药制剂。它是由当归666－668份、知母666－668份、忍冬藤332－334份、地黄332－334份、金银花332－334份、水红花子166－168份、甘草166－168份、玄参166－168份、黄连499－501份组成，本发明具有造价低，能够有效的治疗糖尿病及各种并发症，并能提高糖尿病人的免疫力。
文档编号A61P3/10GK101032592SQ200710065258
公开日2007年9月12日 申请日期2007年4月9日 优先权日2007年4月9日
发明者张瑞祥, 刘建勋, 仝燕, 李宪昌, 李冠祥, 姚冀明, 张传吉 申请人:唐贝宁医药科技(北京)有限公司