专利名称：SapC-磷脂纳米囊泡冻干制剂、其制备方法及用途的制作方法
技术领域：
本发明属于生物医药领域，涉及一种蛋白药物制剂，具体地，涉及一种SapC-磷脂纳米囊泡冻干制剂、其制备方法及用途。本发明还涉及一种SapC-磷脂纳米囊泡注射液制剂。
背景技术：
鞘脂激活蛋白C(Saposin C，简称为SapC)是鞘脂激活蛋白家族里的成员之一，在控制溶酶体鞘脂及鞘糖脂代谢方面具有重要功能(参见Grabowski, G. A. , Gatt, S. , andHorowitz, Μ. (1990)Crit. Rev. Biochem. Mol. Biol. 25, 385-414 ；Furst, ff. , and Sandhoff,K. , (1992) Biochim. Biophys. Acta 1126,1-16 ；Kishimoto, Y. , Kiraiwa, M. , and 0’ Brien,J. S. (1992) J. Lipid. Res. 33，1255-1267)。进一步的研究发现，SapC是一种生物膜融合蛋白，对病理性细胞的细胞膜外层暴露的阴离子磷脂具有特殊的选择性和亲和性，在此蛋白的膜融合作用下促进了 SapC对病理性细胞靶向性攻击并进一步诱导细胞调亡，因此能够抑制多种肿瘤细胞，例如神经母细胞肿瘤[η2]，胰腺癌[1_3'5_6'9'n'15]、脑癌[1_3、12_14'16_2°]、肺癌[1_3]、肝癌[1_3]、乳腺癌[1_3、12、19_2°]、前列腺癌[1_3]、或白血病[1_3、9、η、12]等肿瘤的细胞的生长。当SapC与一种不饱和阴离子磷脂结合反应时，蛋白质自然镶嵌于磷脂膜以形成纳米单室囊泡。脂质囊泡是由同心脂质双分子层组成的微观囊泡，本发明中是指由两性脂质排列成以球体双分子层形式排列组成的小囊泡。在结构上，脂质体的大小形状变化不一，从长管状到球体状，其尺度范围则更在数百埃米到I毫米之间。撇开外观而言，双分子层膜一般是由封闭的同心薄层和一个可分开彼此薄层的疏水层组成的。囊泡的大小，通常直径在约20至30000nm之间。通过选择适当大小的应用于递送治疗药物的脂质体，或通过与蛋白质共价或非共价结合，可特异性地递送脂质体至某一靶组织，比如增殖的细胞群，肿瘤组织，炎症组织、感染组织以及神经系统。一般情况下，经机械应力作用下的磷脂混合物可形成脂质囊泡。例如，目前应用于制备脂质体的方法有许多。这些包括，如它们包括溶剂透析，高压，挤压(冻融或无冻融)，逆相蒸发，简易冻融，超声处理，螯合透析，均质化处理，溶剂灌注，微乳化技术，自发形成，溶剂蒸发，高压细胞破碎技术，控制洗漆剂透析等等(参见Madden etal. , Chemistry andPhysics of Lipids,1990. Liposomes may alsobe formed by various processes whichrequire shaking orvortexing)0公开号为CN1735424A的中国专利申请公开了一种SapC与二油基磷脂酰丝氨酸(DOPS)组成的蛋白脂质复合纳米体(简称为SapC-DOPS纳米囊泡)。SapC-DOPS纳米囊泡是一种具有靶向性和广谱性的抗癌药物，可对诸如胰腺癌、脑癌、肺癌、肝癌、胰腺癌、脑癌、乳腺癌、前列腺癌、白血病、结肠癌、神经母细胞肿瘤等多种癌症进行有效治疗。另外，可特异性地靶向治疗炎症组织以及感染组织，并有助于机体免疫功能。同时，大量的动物毒理试验表明，SapC-DOPS纳米囊泡对正常细胞和组织没有显示任何急性或慢性的毒性反应。与目前国内外常用的化疗药物相比，SapC-DOPS纳米囊泡最大的优势在于安全性和靶向性。但是,上述专利中的SapC-DOPS纳米囊泡存在以下不足I)大规模化灭菌的困难。需要高温灭菌,对设备的要求高。2)脂质囊泡制备在双分子层膜的大小和数量上经常呈现非常不均匀分布，不利于大规模生产。3)稳定性的问题。悬液中的脂质囊泡在贮存，加热以及加有不同添加剂的情况下发生聚集、融合、沉降、以及渗漏等问题。为了克服稳定性问题，脂质囊泡经常用水溶液冻干处理。但是此冻干法成本高，耗时长，并且在这样的情况下，脂质囊泡大小差异会增大，其内包的活性药物成分可能会外露。
因此，亟需制备SapC和磷脂复合物的冻干制剂，其灭菌容易、粒径均一、有利于大规模生产、并且稳定性良好。但是，SapC是水溶性蛋白，一般用水溶液来制备冻干制剂。而磷脂是脂溶性的，一般可溶于有机溶剂中，不溶于水溶液。所以，并不容易制备SapC和磷脂复合物的冻干制剂，要克服的困难很多，例如发现可以兼融的溶液/溶剂系统，可以使SapC和磷脂共同溶解；找到溶液/溶剂系统中合适的比例，在此比例下的溶液/溶剂系统可以用于常规的冻干操作；制备后的SapC和磷脂复合物的冻干制剂保持生物活性和物理特性。
发明内容
为了解决上述问题，本发明人经过大量的实验和创造性的劳动，发现了一种溶剂体系，发明人惊奇地发现，利用此溶剂体系可以制得SapC和磷脂的共同溶液，并且合适比例的溶液/溶剂系统适用于冻干操作；制得的SapC和磷脂复合物的冻干制剂保持生物活性和物理特性。由此提供了下述发明本发明的一个方面涉及一种SapC-磷脂纳米囊泡冻干制剂的制备方法，包括下述步骤I)制备SapC和磷脂的共同溶液所述共同溶液含有SapC、磷脂、水和有机溶剂，其中所述有机溶剂选自I-丙醇、2-丙醇、甲醇、叔丁醇、和乙氰中的一种或多种；2)真空冷冻干燥将步骤2)中得到的共同溶液进行真空冷冻干燥，得到SapC-磷脂纳米囊泡冻干制剂。术语“共同溶液”含有SapC、磷脂、水和有机溶剂，其中所述有机溶剂选自I-丙醇、2_丙醇、甲醇、叔丁醇、和乙氰中的一种或多种，并且SapC、磷脂、水和有机溶剂是互溶的，并且所述共同溶液不分相。SapC的氨基酸序列如下SDVYCEVCEFLVKEVTKLIDNNKTEKEILDAFDKMCSKLPKSLSEECQEVVDTYGSSILSILLEEVSPELVCSMLHLCSG(SEQ ID NO 1)根据本发明的任一项所述的制备方法，其中，所述磷脂选自带负电荷的磷脂，例如二油酰磷脂酰丝氨酸(DOPS)、二油酰磷脂酰甘油(DOPG)、二油酰磷脂酰肌醇(DOPI)、和二油酰磷脂酸(DOPA)中的一种或多种。根据本发明的任一项所述的制备方法，其中，步骤I)中水和有机溶剂的体积比水有机溶剂为9. 5 O. 5至O. 5 9. 5;具体地，为9 : I至2 : 8;更具体地，为9 I、8 : 2、7 : 3、6 4、5 5、4 6、3 7、或 2 8。根据本发明的任一项所述的制备方法，其中，步骤I)中的所述共同溶液中，SapC的浓度为O. 002-100mg/ml,磷脂的浓度为O. 001-50mg/ml ;具体地，SapC的浓度为O. l-10mg/ml,磷脂的浓度为O. 05_5mg/ml ;更具体地,SapC的浓度为O. 5_5mg/ml,磷脂的浓度为 O. 1-2. 5mg/ml。
根据本发明任一项上述的制备方法，在一个实施方案中，步骤I)中的所述共同溶液通过将SapC和磷脂加入到含有水和有机溶剂的混合溶液中得到。根据本发明任一项上述的制备方法，在一个实施方案中，步骤I)中的所述共同溶液通过下述步骤得到A.制备SapC水溶液；B.制备磷脂有机溶液其中所用有机溶剂为选自I-丙醇、2-丙醇、甲醇、叔丁醇、和乙氰中的一种或多种；也可以使用这些有机溶剂中的其中一种或多种的水溶液。C.混合将步骤A中制备的SapC水溶液和步骤B中制备的磷脂有机溶液相混合，得到SapC和磷脂的共同溶液。在本发明的一个实施方案中，步骤A制得的SapC水溶液中SapC的浓度为
O.l-10mg/ml，步骤B中制得的磷脂有机溶液中磷脂的浓度为O. 05_5mg/ml。在本发明的一个实施方案中，步骤A中的所述SapC水溶液含有选自无盐水、磷酸盐、乳酸盐、和醋酸盐中的一种或多种，并且所述SapC水溶液的pH为4-9 ;可选地，将所述SapC水溶液进行除菌；可选地，所述SapC水溶液还含有药学上可接受的辅料。在本发明的一个实施方案中，SapC水溶液的pH为6. 5-7. 5。在本发明的一个实施方案中，步骤A中SapC的浓度为O. 5_5mg/ml。在本发明的一个实施方案中，步骤B中磷脂的浓度为O. 25-2. 5mg/ml。在本发明的一个实施方案中，所述辅料为二糖；具体地，为选自海藻糖、蔗糖、麦芽糖、乳糖、蜜二糖、半乳糖、葡萄糖、果糖、和乳糖中的一种或多种。在本发明的一个实施方案中，步骤B中的磷脂选自带负电荷的磷脂，例如二油酰磷脂酰丝氨酸(DOPS)、二油酰磷脂酰甘油(DOPG)、二油酰磷脂酰肌醇(DOPI)、和二油酰磷脂酸(DOPA)中的一种或多种。根据本发明的任一项所述的制备方法，步骤2)中真空冷冻干燥包括冷冻、干燥、以及可选地二次干燥的步骤。具体地，包括如下步骤a)冷冻开启冷凝器，以20_30°C /小时的降温速率，将步骤I)中得到的SapC和磷脂的共同溶液在(大约)_40至_45°C下进行冷冻，得到冰状制剂，并保持至少2小时；具体地，保持20-30小时；b)干燥开启真空器，使真空度达到1-100豪托，以3_5°C /小时的升温速率，将搁架温度升至20°C，使冰状制剂形成干燥粉剂，并保持至少8小时；以及可选地，c) 二次干燥以20_30°C /小时的升温速率，将搁架温度升至25-30°C，并保持至少10小时。本发明的另一方面涉及上述任一项的制备方法制得的SapC-磷脂纳米囊泡冻干制剂。其中，所述纳米囊泡的直径为50-400nm，具体地，为150_250nm，更具体地，为200nm左右，例如为 150-210nm、150_200nm、180_220nm、190-210nm、200-210nm、或者 200nm。本发明的还一方面涉及一种SapC-磷脂纳米囊泡注射液制剂，其通过将本发明的任一项所述的SapC-磷脂纳米囊泡冻干制剂与无菌水或生理盐水混合制得。在本发明的一个实施方案中，所述的SapC-磷脂纳米囊泡注射液制剂，其中，所述SapC 的浓度为 2_4mg/ml ;具体地，为 2mg/ml、3mg/ml、或 4mg/ml。 在本发明的一个实施方案中，所述的SapC-磷脂纳米囊泡注射液制剂，其中，所述SapC-磷脂 纳米囊泡冻干制剂与无菌水或生理盐水混合的时间为20-30秒或少于20秒。在本发明的一个实施方案中，所述的SapC-磷脂纳米囊泡注射液制剂，其中，所述纳米囊泡的直径为50-400nm ;具体地，为150_250nm ;更具体地，为200nm左右，例如例如为150_210nm、150_200nm、180_220nm、190-210nm、200_210nm、或者 200nm。。在本发明的一个实施方案中，所述SapC-磷脂纳米囊泡注射液制剂中的纳米囊泡为单峰态、双峰态、或三峰态的单室囊泡。在本发明的一个实施方案中，所述SapC-磷脂纳米囊泡注射液制剂中的纳米囊泡为三维圆球、扁球、或椭球形状的单室囊泡(图I)。本发明中冷冻干化制剂在加入水溶液后(例如进行晃动混匀)可自发性形成，而无需机械的作用，由此可见该脂质囊泡及相应方法的独特性。此外，形成的冷冻干化制剂脂质囊泡群具有数年甚至更长的保质期。有鉴于此，在本发明的一些实施案例中，所属领域的技术人员可以很容易的制备基于输送或治疗的脂质囊泡，从而减少在试剂和仪器上的投资，并且还可以减少与有毒试剂的接触以及对这些试剂进行处理的成本。此外，该注射液制剂还可包含一种或多种抗菌试剂和/或防腐剂，例如苯甲酸钠、季铵盐、叠氮化钠、对羟基苯甲酸甲酯、山梨酸、棕榈酸酯、丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、氯丁醇、脱氢乙酸、乙二胺、硫代甘油、苯甲酸钠、焦亚硫酸钾、山梨酸钾、亚硫酸氢钠、二氧化硫、或有机萊盐。本发明的还一方面涉及本发明任一项的SapC-磷脂纳米囊泡冻干制剂在制备治疗胰腺癌、脑癌、肺癌、肝癌、胰腺癌、脑癌、乳腺癌、前列腺癌、白血病、结肠癌、或神经母细胞肿瘤的药物、或者治疗炎症的药物中的用途。本发明的SapC-磷脂纳米囊泡冻干制剂可特异性地靶向治疗炎症组织以及感染组织，并有助于机体免疫功能。本发明的还一方面涉及一种治疗或预防胰腺癌、脑癌、肺癌、肝癌、胰腺癌、脑癌、乳腺癌、前列腺癌、白血病、结肠癌、或神经母细胞肿瘤、或者炎症的方法。例如包括向受试者施用治疗或预防有效量的本发明的SapC-磷脂纳米囊泡冻干制剂或者SapC-磷脂纳米囊泡注射液制剂的步骤。本发明的SapC-磷脂纳米囊泡冻干制剂可特异性地靶向治疗炎症组织以及感染组织，并有助于机体免疫功能。可以采用不同的给药途径进行给药，例如静脉注射、皮下注射、肌肉注射、口服、或局部给药。可以将一天的剂量在一天中一次性全部给与受试者，也可以在一天内将需要的剂量分成两个、三个、四个或更多个小剂量以合适的间隔施用。所述小剂量可以配制成单元剂量形式，例如每个单元剂量形式含有日总剂量细分适宜次数的相应量。当然，也可以以一定的时间周期施用，例如一天施用一次、两天施用一次、一周施用一次、一月施用一次、二月施用一次、三月施用一次、六月施用一次、一年施用一次、两年施用一次等。
发明的有益效果与公开号为CN1735424A的中国专利申请中公开的SapC-DOPS纳米囊泡相比，本发明提供了一种SapC-磷脂纳米囊泡冻干制剂，解决了 SapC-磷脂纳米囊泡稳定性不好的问题。制备方法工艺简单、方便、且冻结完全、干燥迅速、得到的药物制剂稳定性好。并且本发明的冻干制剂及其制备方法对设备的要求低，不需要昂贵的设备，并且不需要高压灭菌，只需过滤除菌，灭菌操作简单。此外，得到的SapC-磷脂纳米囊泡冻干制剂中所含有的残余溶剂的量少于该冻干制剂重量的O. 5-1% (w : W)。
图I : 一个单室三维球体双分子层囊泡假想模型。图2 :SapC-DOPS冻干制剂样品(样品I)。图3 =SapC-DOPS冻干制剂粉末的扫描电镜图像(样品2，20, 000倍)。图4 :注射液制剂中的SapC-DOPS纳米囊泡的透射电镜图像(50，000倍)。A :样品4 ；B :样品5 ；C :样品6。图5:样品4的粒径分布图。图中近似钟形的曲线(对数正态分布曲线)为样品4的粒径分布图，曲线的中心(顶点的横坐标)为209. 9nm，两条虚线的横坐标表示209 ± 209 X 2. 5 % nm 的位置。
具体实施例方式下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。实施例I :SapC_磷脂纳米囊泡冻干制剂样品I的制备具体步骤如下I)准备SapC水溶液。加入3. 34克/升SapC蛋白质(长吉公司，GMP制备)和16. 67克/升二糖辅料，过滤灭菌。2)准备磷脂(DOPS)有机溶液(有机水溶液)。磷脂干粉(I克/升)溶解于80%叔丁醇(过滤灭菌)。3)加入SapC水溶液(O. 6毫升/支)于磷脂有机溶液(I. O毫升/支)，进行混合。磷脂有机溶液SapC水溶液=I I (v/v) 04)冷冻1. 6 毫升 / 支，-40。。，6 小时。5)真空干燥升温到25°C,6小时，干燥时间，24小时。得到SapC DOPS :辅料为2 I 10(重量比)的多肽蛋白-磷脂纳米囊泡冻干制剂即样品I。样品I的产品图片如图2所示。实施例2 :SapC-磷脂纳米囊泡冻干制剂样品2的制备具体步骤如下I)准备SapC水溶液。加入3克/升SapC蛋白质(长吉公司，GMP制备)和20克/升二糖辅料，过滤灭菌。2)准备磷脂(DOPS)有机溶液(有机水溶液)。磷脂干粉(I克/升)溶解于80%叔丁醇(过滤灭菌)。3)加入SapC水溶液(I. O毫升/支)于磷脂有机溶液(I. O毫升/支)，进行混合。磷脂有机溶液SapC水溶液=0.8 I (v/v)。4)冷冻2. O 毫升 / 支，-40°C, 12 小时。5)真空干燥升温到25°C，6小时，干燥时间，24小时。 得到SapC DOPS :辅料为3 I 20(重量比)的多肽蛋白-磷脂纳米囊泡冻干制剂即样品2。实施例3 =SapC-磷脂纳米囊泡冻干制剂样品3的制备具体步骤如下I)准备SapC水溶液。加入4克/升SapC蛋白质(长吉公司，GMP制备)和20克/升二糖辅料，过滤灭菌。2)准备磷脂(DOPS)有机溶液(有机水溶液)。磷脂干粉(I克/升)溶解于80%叔丁醇(过滤灭菌)。3)加入SapC水溶液(I. O毫升/支)于磷脂有机溶液(I. O毫升/支)，进行混合。磷脂有机溶液SapC水溶液=0.8 I (v/v)。4)冷冻2.0 毫升 / 支，_40°C，12 小时。5)真空干燥升温到25°C，6小时，干燥时间，24小时。得到SapC DOPS :辅料为6 I 30(重量比)的多肽蛋白-磷脂纳米囊泡冻干制剂即样品3。实施例4 :SapC_磷脂纳米囊泡注射液制剂样品4_6的制备将实施例1-3制得的样品1-3分别进行水化，即分别加入无菌生理盐水I毫升/支，得到SapC-磷脂纳米囊泡注射液制剂样品4-6。样品4-6的各成分含量如下面的表I所不。表I :样品4_6的各成分含量
权利要求
1.一种SapC-磷脂纳米囊泡冻干制剂的制备方法,包括下述步骤 1)制备SapC和磷脂的共同溶液所述共同溶液含有SapC、磷脂、水和有机溶剂，其中所述有机溶剂选自I-丙醇、2-丙醇、甲醇、叔丁醇、和乙氰中的一种或多种； 2)真空冷冻干燥将步骤2)中得到的共同溶液进行真空冷冻干燥，得到SapC-磷脂纳米囊泡冻干制剂。
2.根据权利要求I所述的制备方法，其中，所述磷脂选自带负电荷的磷脂，例如二油酰磷脂酰丝氨酸、二油酰磷脂酰甘油、二油酰磷脂酰肌醇、和二油酰磷脂酸中的一种或多种。
3.根据权利要求I所述的制备方法，其中，步骤I)中水和有机溶剂的体积比水有机溶剂为9. 5 0.5至0.5 9. 5;具体地，为9 : I至2 : 8;更具体地，为9 1、8 2、7 : 3、6 : 4、5 5、4 6、3 7、或 2 8。
4.根据权利要求I所述的制备方法，其中，步骤I)中的所述共同溶液中，SapC的浓度为 0. 002-100mg/ml,磷脂的浓度为 0. 001-50mg/ml ;具体地，SapC 的浓度为 0. l-10mg/ml,磷脂的浓度为0. 05-5mg/ml ;更具体地，SapC的浓度为0. 5_5mg/ml，磷脂的浓度为0. 1-2. 5mg/ml o
5.根据权利要求I所述的制备方法，其中，步骤I)中的所述共同溶液通过将SapC和磷脂加入到含有水和有机溶剂的混合溶液中得到。
6.根据权利要求I所述的制备方法，其中，步骤I)中的所述共同溶液通过下述步骤得到 A.制备SapC水溶液； B.制备磷脂有机溶液其中，所用有机溶剂为选自I-丙醇、2-丙醇、甲醇、叔丁醇、和乙氰中的一种或多种； C.混合将步骤A中制备的SapC水溶液和步骤B中制备的磷脂有机溶液相混合，得到SapC和磷脂的共同溶液。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其中，步骤A中制得的SapC水溶液中SapC的浓度为0. l-10mg/ml，步骤B中制得的磷脂有机溶液中磷脂的浓度为0. 05-5mg/ml ;具体地，步骤A中制得的SapC水溶液中SapC的浓度为0. 5_5mg/ml，步骤B中制得的磷脂有机溶液中磷脂的浓度为0. 25-2. 5mg/ml。
8.根据权利要求6所述的制备方法，其中，步骤A中的所述SapC水溶液含有选自磷酸盐、乳酸盐、和醋酸盐中的一种或多种，并且所述SapC水溶液的pH为4-9 ;可选地，将所述SapC水溶液进行除菌；可选地，所述SapC水溶液还含有药学上可接受的辅料。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其中，SapC水溶液的pH为6.5-7. 5。
10.根据权利要求8所述的制备方法，其中，所述辅料为二糖，具体地，为选自海藻糖、蔗糖、麦芽糖、乳糖、蜜二糖、半乳糖、葡萄糖、果糖、和乳糖中的一种或多种。
11.根据权利要求I所述的制备方法，其中，所述步骤2)真空冷冻干燥包括冷冻、干燥的步骤；可选地，还包括二次干燥的步骤。
12.根据权利要求I所述的制备方法，其中，所述步骤2)真空冷冻干燥包括如下步骤 a)冷冻开启冷凝器，以20-30°C /小时的降温速率，将步骤I)中得到的SapC和磷脂的共同溶液在大约-40至_45°C下进行冷冻，得到冰状制剂，并保持至少2小时；具体地，保持20-30小时；b)干燥开启真空器，使真空度达到1-100豪托，以3-5°C/小时的升温速率，将搁架温度升至20°C，使冰状制剂形成干燥粉剂，并保持至少8小吋；以及可选地 c)二次干燥以20-30°C /小时的升温速率，将搁架温度升至25-30°C，并保持至少10小吋。
13.根据权利要求I至12中任一项所述的制备方法制得的SapC-磷脂纳米囊泡冻干制齐 。
14.ー种SapC-磷脂纳米囊泡注射液制剂，其通过将权利要求13所述的SapC-磷脂纳米囊泡冻干制剂与无菌水或无菌生理盐水混合制得。
15.根据权利要求14所述的SapC-磷脂纳米囊泡注射液制剂，其中，所述SapC的浓度为 2-4mg/ml、2mg/ ml、3mg/ml、或 4mg/ml。
16.根据权利要求14所述的SapC-磷脂纳米囊泡注射液制剂，其中，所述SapC-磷脂纳米囊泡冻干制剂与无菌水或无菌生理盐水混合的时间为20-30秒或少于20秒。
17.根据权利要求14所述的SapC-磷脂纳米囊泡注射液制剂，其中，所述纳米囊泡的直径为 50_400nm、150_250nm、或 200nm。
18.权利要求13所述的SapC-磷脂纳米囊泡冻干制剂在制备治疗胰腺癌、脑癌、肺癌、肝癌、胰腺癌、脑癌、乳腺癌、前列腺癌、白血病、结肠癌、或神经母细胞肿瘤的药物、或者治疗炎症、感染以及神经系统疾病的药物中的用途。
全文摘要
本发明属于本发明属于生物医药领域，涉及一种SapC-磷脂纳米囊泡冻干制剂、其制备方法及用途。具体而言，SapC-磷脂纳米囊泡冻干制剂的制备方法，包括下述步骤1)制备SapC和磷脂的共同溶液所述共同溶液含有水和有机溶剂，其中所述有机溶剂选自1-丙醇、2-丙醇、甲醇、叔丁醇、和乙氰中的一种或多种；2)真空冷冻干燥将步骤2)中得到的共同溶液进行真空冷冻干燥，得到SapC-磷脂纳米囊泡冻干制剂。本发明还涉及一种SapC-磷脂纳米囊泡注射液制剂。本发明的SapC-磷脂纳米囊泡冻干制剂无需高温灭菌，并且粒径均匀、稳定性好。
文档编号A61P29/00GK102614125SQ201110034228
公开日2012年8月1日 申请日期2011年2月1日 优先权日2011年2月1日
发明者不公告发明人 申请人:常州长吉生物技术开发有限公司