氨甲环酸皮肤外用纳米制剂及其制备方法和用途
【专利摘要】本发明涉及一种氨甲环酸皮肤外用纳米制剂及其制备方法和用途，该纳米制剂由氨甲环酸、药用油、乳化剂、药用添加剂、增稠剂、纯净水配制而成。本发明的氨甲环酸纳米制剂具有良好的皮肤生理相容性，可有效促进氨甲环酸的经皮吸收，提高氨甲环酸预防或治疗色素沉着的作用，避免氨甲环酸全身用药造成的毒副作用。
【专利说明】氨甲环酸皮肤外用纳米制剂及其制备方法和用途
【技术领域】
[0001]本发明属于化学制药领域，更具体地说，涉及氨甲环酸皮肤外用纳米制剂及其制备方法和用途。本发明的氨甲环酸皮肤外用纳米制剂具有良好的皮肤生理相容性，可有效促进氨甲环酸的经皮吸收，提高氨甲环酸预防或治疗色素沉着的作用，避免氨甲环酸全身用药造成的毒副作用。
【背景技术】
[0002]氨甲环酸也称止血环酸、凝血酸，化学名称为反式-4-(氨甲基)环己烷甲酸，分子式:C8H15N02，分子量:157.21，具有下述化学结构:
[0003]
【权利要求】
1.一种氨甲环酸皮肤外用纳米制剂，其由下述原料按重量百分比混合而成:ΜΨ坏酸1%~15%药)U油10%~30%
乳化剂药)IJ 添 Mi 剂0.001 % ~20%増调剂0.1%~l?/0 纯净水余.味， 其中，所述药用添加剂为选自渗透压调节剂、PH调节剂、抗氧剂和防腐剂中的一种或多种。
2.根据权利要求1所述的氨甲环酸皮肤外用纳米制剂，其由下述原料按重量百分比混合而成:
気甲坏酸5%~嶋药川油10%~20% 乳化剂1%~i0%药IU添加剂0.001%~10%增綱劃0.1%~I % 纯净水余tb 其中，所述药用添加剂为选自渗透压调节剂、PH调节剂、抗氧剂和防腐剂中的一种或多种。
3.根据权利要求1或2所述的氨甲环酸皮肤外用纳米制剂，其中，所述药用油选自植物油、中链甘油三酯、肉豆蘧酸异丙酯及其混合物；优选选自大豆油、茶油、芝麻油、鱼油、花生油、红花油、橄榄油、蓖麻油、椰子油、辛酸癸酸甘油三酯、肉豆蘧酸异丙酯及其混合物；更优选选自大豆油、辛酸癸酸甘油三酯、蓖麻油、橄榄油及其混合物。
4.根据权利要求1或2所述的氨甲环酸皮肤外用纳米制剂，其中，所述乳化剂选自吐温80、吐温60、麦泽52、硬脂酸甘油酯、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、卵磷脂、聚乙二醇硬脂酸酯、磷脂酰乙醇胺、PEG衍生化磷脂酰乙醇胺、双肉豆蘧磷脂酸胆碱及其混合物；优选选自聚氧乙烯蓖麻油、吐温80、蛋黄卵磷脂、Solutol HS15及其混合物。
5.根据权利要求1或2所述的氨甲环酸皮肤外用纳米制剂，其中，所述增稠剂选自卡波姆、透明质酸、聚维酮、西黄蓍胶、纤维素类化合物及其混合物；优选选自卡波姆、透明质酸、羧甲基纤维素类化合物及其混合物。
6.根据权利要求1或2所述的氨甲环酸皮肤外用纳米制剂，其中，所述渗透压调节剂选自葡萄糖、氯化钠、氯化钾、丙二醇、丙三醇、甘露醇、蔗糖、山梨醇及其混合物，更优选选自葡萄糖、丙三醇、氯化钠及其混合物； 所述抗氧剂选自丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、没食子酸丙酯、叔丁基对苯二酚、硫代二丙酸二月桂酯、维生素E、D-抗坏血酸钠、L-抗坏血酸棕榈酸酯、亚硫酸盐、L-半胱氨酸盐酸盐、硫丙三醇及其混合物，优选选自维生素E、D-抗坏血酸钠、二丁基羟基甲苯及其混合物； 所述防腐剂选自尼泊金酯、苯甲酸及其钠盐、山梨酸及其盐、苯扎溴铵、醋酸氯己定及其混合物，优选选自尼泊金酯、山梨酸及其盐、苯扎溴铵及其混合物；或 所述PH调节剂选自盐酸、氢氧化钠、氨丁三醇、醋酸-醋酸钠、柠檬酸-柠檬酸钠、枸橼酸-枸橼酸钠和磷酸盐，优选选自氢氧化钠、磷酸盐和氨丁三醇。
7.根据权利要求1或2所述的氨甲环酸皮肤外用纳米制剂，其中，所述氨甲环酸皮肤外用纳米制剂的pH为4.0~8.0，优选为5.0~7.0。
8.根据权利要求1或2所述的氨甲环酸皮肤外用纳米制剂，其中，所述氨甲环酸皮肤外用纳米制剂的平均粒径不超过0.5 μ m，90%粒径累积值不超过0.8 μ m ;优选地，平均粒径不超过0.3 μ m，90%粒径累积值不超过0.5 μ m ;最优选地，平均粒径不超过0.15 μ m，90%粒径累积值不超过0.3 μ m。
9.权利要求1或2所述的氨甲环酸皮肤外用纳米制剂的制备方法，其包括以下步骤: 1)将氨甲环酸和选自乳化剂、药用添加剂中的水溶性物质溶解于纯净水中，在20~80°C条件下搅拌溶解使其混合均匀，得到水相； 2)将药用油和选自乳化剂、药用添加剂中的油溶性物质，在30~80°C条件下搅拌使其混合均匀，得到油相； 3)将所述油相、水相混合，采用高剪切或高压均质机在20~80°C条件下制备纳米微乳；· 4)将所得纳米微乳与增稠剂水溶液混合(其中，纳米微乳与增稠剂水溶液的比例范围优选为9:1~6:4，更优选比例为7:3)并搅拌均匀，调节pH值至4.0~8.0 (优选5.0~7.0)范围内，即得氨甲环酸皮肤外用纳米制剂。
10.权利要求1所述的氨甲环酸皮肤外用纳米制剂用于制备预防或治疗色斑和黄褐斑、抑制酪氨酸酶活性、降低活性黑色素细胞数量、减少黑色素活性形成、和/或改善局部皮肤黯沉的药物的用途。
【文档编号】A61K9/107GK103565743SQ201310303855
【公开日】2014年2月12日 申请日期:2013年7月18日 优先权日:2012年7月23日
【发明者】郭仕艳, 李大宁, 甘勇, 李梅云, 张馨欣, 张裕坤, 刘进芬 申请人:上海市徐汇区中心医院, 中国科学院上海药物研究所