开关型荧光纳米颗粒探针以及使用其的荧光分子成像法的制造方法与工艺

技术特征：
1.一种荧光纳米颗粒探针，其包括：由具有亲水性嵌段链和疏水性嵌段链的两亲性嵌段聚合物构成的分子聚集体，和在所述分子聚集体中内含的荧光色素，(a)所述亲水性嵌段链含有肌氨酸单元作为亲水性必需构成单元、且具有20个以上所述亲水性必需构成单元，所述亲水性嵌段链的构成单元数为30～300，(b)所述疏水性嵌段链含有乳酸单元作为疏水性必需构成单元、且具有15个以上所述疏水性必需构成单元，所述疏水性嵌段链的构成单元数为15～80，(c)所述荧光色素是仅由下述结构式(I)所示的荧光基团和具有5～50个乳酸单元的聚乳酸基团构成的聚乳酸结合花青化合物，式(I)中，R1为可以被羧基、羧酸酯基、金属羧酸盐基、磺酰基、磺酸酯基、金属磺酸盐基、或羟基取代的碳数1～20的烷基，R2为可以被羧基、羧酸酯基、金属羧酸盐基、磺酰基、磺酸酯基、金属磺酸盐基、或羟基取代的碳数1～20的亚烷基；A-为阴离子，m为0或1；环B和环D为可以彼此相同或不同的含氮杂环；L为可以包含环状结构、可以被取代的构成聚甲炔链的连接基团，L所表示的所述连接基团具有以下所示结构中的任意者：式中，R3和R3’为氢，或者它们相互连接而形成环戊烯环或环己烯环，X为氢或卤素，所述环B为以下所示结构中的任意者：式中，R1为可以被羧基、羧酸酯基、金属羧酸盐基、磺酰基、磺酸酯基、金属磺酸盐基、或羟基取代的碳数1～20的烷基，R4和R5为氢、羧酸酯基、金属羧酸盐基、磺酸酯基或金属磺酸盐基，或者它们相互连接而形成任选被取代的苯环，所述环D为以下所示结构中的任意者：式中，R2为可以被羧基、羧酸酯基、金属羧酸盐基、磺酰基、磺酸酯基、金属磺酸盐基、或羟基取代的碳数1～20的亚烷基，R4和R5为氢、羧酸酯基、金属羧酸盐基、磺酸酯基或金属磺酸盐基，或者它们相互连接而形成任选被取代的苯环，所述金属羧酸盐基、金属磺酸盐基中的金属为碱金属或碱土金属，所述分子聚集体中，所述荧光色素以相对于所述两亲性嵌段聚合物和所述荧光色素的总计为5～20mol％的量内含于所述分子聚集体中，在与血中成分接触时维持自猝灭状态，且通过与细胞接触或被细胞吸收而恢复荧光强度。2.根据权利要求1所述的荧光纳米颗粒探针，其中，与细胞接触或被细胞吸收时的荧光强度是与血液成分接触时的荧光强度的10倍以上。3.根据权利要求1所述的荧光纳米颗粒探针，其中，所述荧光基团为下述结构式(II)所示的基团：式中，R1为可以被羧基、羧酸酯基、金属羧酸盐基、磺酰基、磺酸酯基、金属磺酸盐基、或羟基取代的碳数1～20的烷基，R2为可以被羧基、羧酸酯基、金属羧酸盐基、磺酰基、磺酸酯基、金属磺酸盐基、或羟基取代的碳数1～20的亚烷基；R3和R3’为氢，或者它们相互连接而形成环戊烯环或环己烯环；X为氢或卤素；A-为阴离子，m为0或1；环B和环D为可以彼此相同或不同的含氮稠合芳香族杂环；R4和R5为氢、羧酸酯基、金属羧酸盐基、磺酸酯基或金属磺酸盐基，或者它们相互连接而形成任选被取代的苯环，所述金属羧酸盐基、金属磺酸盐基中的金属为碱金属或碱土金属。4.根据权利要求1所述的荧光纳米颗粒探针，其中，所述荧光基团为下述结构式(III)所示的基团：式中，R2为可以被羧基、羧酸酯基、金属羧酸盐基、磺酰基、磺酸酯基、金属磺酸盐基、或羟基取代的碳数1～20的亚烷基，所述金属羧酸盐基、金属磺酸盐基中的金属为碱金属或碱土金属。5.根据权利要求1所述的荧光纳米颗粒探针，其中，所述荧光基团为下述结构式(IV)所示的基团：式中，R2为可以被羧基、羧酸酯基、金属羧酸盐基、磺酰基、磺酸酯基、金属磺酸盐基、或羟基取代的碳数1～20的亚烷基，所述金属羧酸盐基、金属磺酸盐基中的金属为碱金属或碱土金属。6.根据权利要求1所述的荧光纳米颗粒探针，其中，所述荧光基团为下述结构式(X)所示的基团：式中，R2为可以被羧基、羧酸酯基、金属羧酸盐基、磺酰基、磺酸酯基、金属磺酸盐基、或羟基取代的碳数1～20的亚烷基，所述金属羧酸盐基、金属磺酸盐基中的金属为碱金属或碱土金属。7.根据权利要求1所述的荧光纳米颗粒探针，其中，所述荧光色素为下述式(III-i)：式中，n为5～50的整数。8.根据权利要求1所述的荧光纳米颗粒探针，其中，所述荧光色素为下述式(IV-i)：式中，n为5～50的整数。9.根据权利要求1所述的荧光纳米颗粒探针，其中，所述荧光色素为下述式(X-i)：式中，n为5～50的整数。10.根据权利要求1所述的荧光纳米颗粒探针，其中，所述疏水性嵌段链选自由具有10个以上疏水性氨基酸单元的疏水性多肽链、具有15个以上羟基酸单元的疏水性聚酯链、和具有总计20个以上的氨基酸单元和羟基酸单元两者的疏水性酯肽链组成的组。11.根据权利要求1所述的荧光纳米颗粒探针，其中，所述疏水性嵌段链具有25个以上的乳酸单元。12.根据权利要求1所述的荧光纳米颗粒探针，其中，所述亲水性嵌段链通过具有抗体从而利用所述抗体修饰了表面。13.根据权利要求12所述的荧光纳米颗粒探针，其中，所述抗体为针对肿瘤所具有的物质的抗体。14.权利要求1～13中的任一项所述的荧光纳米颗粒探针在制造用于给药于非人动物并检测荧光的试剂中的应用。