一种桔梗提取物及在制备医药和保健品中的新用途
【专利摘要】本发明属于医药【技术领域】，主要公开了一种桔梗提取物的制备方法及其在医药和保健品中的新用途。经实验研究表明：该桔梗提取物加工工艺简单，易于操作，活性成分丰富。药效学实验研究证明，该提取物对化学物质诱导肝损伤小鼠具有明显的保护作用。因此，可以使用该有效成分制备护肝的药物、保健品、食品添加剂或复方制剂等。其药物或保健品可以是现有的任何剂型，如片剂，胶囊剂，粉针剂，注射剂，丸剂，软胶囊，颗粒剂和贴剂等。
【专利说明】一种桔梗提取物及在制备医药和保健品中的新用途
【技术领域】
[0001] 本发明涉及桔梗提取物其组合物在医药和保健品中的新用途。
【背景技术】
[0002] 化学性肝损伤是一种常见的肝疾病，主要由氧化应激造成的系列损伤所致，如重 视不够，容易演变成肝炎，肝纤维化，肝坏死，甚至肝硬化和肝癌，当前医学界对于化学性肝 损伤没有较好的治疗策略。然而，从中药中发现的多种活性成分具有明显的预防和治疗肝 损伤的作用。
[0003] 桔梗为桔梗科桔梗（/7Za 的干燥根。始载于《神农本草经》， 列为下品。为历版《中国药典》収载品种，是我国40种常用大宗药材之一，为卫生部公布 的"既是食品又是药品"的物品。药理学研宄表明：桔梗对酒精，四氯化碳和高脂饮食诱导 的肝损伤动物均具有明显的保护作用（参见：Noh JR, 6^, a/. Hepatoprotective effect of Platycodon grandiflorum against chronic ethanol-induced oxidative stress in C57BL/6 mice.Ann Nutr Me tab.2011; Ahn YM,et, al.Platycodon grandiflorum modifies adipokines and the glucose uptake in high-fat diet in mice and L6 muscle cells.J Pharm Pharmacol.2012; Khanal T,et, al.Protective effects of saponins from the root of Platycodon grandiflorum against fatty liver in chronic ethanol feeding via the activation of AMP-dependent protein kinase. Food Chem Toxicol.2009 )〇
[0004] 桔梗中的桔梗皂苷含量丰富，被认为是其主要的活性成分，亦是桔梗的刺激性成 分，其为典型的双糖链皂苷，水溶性强。近年来，对生桔梗的研宄较多，对热处理后的桔梗研 宄较少。桔梗在《神农本草经》中列为下品，具有小毒，其热处理后的桔梗经过梅拉德反应， 产生芳香的小分子物质，皂苷结构进一步水解，刺激性有所减少。有研宄报道：经化学或生 物转化后的桔梗次级皂苷具有更好的生物活性，和较小的毒性，且相对摩尔量增加(参见： 许小琴，等.转化型桔梗皂甙抗IBDV、AIV和NDV的研宄，《扬州大学学报》，2006;刘墨 祥，等.桔梗总皂苷与其总次皂苷溶血效应的比较研宄，《扬州大学学报》，2006).研 宄表明：热处理可以减少中药的毒性，且易生成部分次级皂苷，多种活性成分容易提取，生 物活性好。鲜人参加工成红参就是热处理的典型例证，与鲜人参比较，红参含有丰富的人参 次级皂苷（Rg3，Rh2，Rhl等)，且生物活性强。本发明主要基于中药传统的热处理的理论， 对桔梗进行热处理，得到桔梗提取物后，发现具有明显的肝损伤保护作用。。
【发明内容】
[0005] 本发明提供了一种桔梗提取物的制备方法及在预防和治疗化学性肝损伤方面的 药物或保健品及食品添加剂的应用。
[0006] 前述桔梗提取物，主要是通过热处理得到桔梗原料后，再经提取制备，这里所述的 热处理主要包括清蒸和液体辅料蒸制，再晒干或烘干即可熟桔梗原料；桔梗提取物的制备， 包括用水，低级醇，低级酮或乙酸乙酯做溶剂，或者这些溶剂中任选额混合溶剂，进行提取 得到的提取物；提取用溶剂中所用低级醇可以使甲醇、乙醇或正丁醇，低级酮为丙酮；提取 方法选自浸泡提取、回流提取、超声提取、逆流提取以及超临界萃取。例如：用乙醇：水(按 体积比90-10:10-90)的混合溶剂进行提取，优选可以用乙醇：水(按体积比70:30)的混合 溶剂进行提取。
[0007]前述的桔梗提取物，主要包含桔梗皂苷，党参炔苷，酚酸及黄酮类化合物。
[0008]前述的桔梗提取物，主要对化学性肝损伤具有预防和治疗作用，能够在日常生活 中使用，以缓解和或改善化学物质引起的各种肝损伤。
[0009] 当本发明用于上述用途时，其口服或胃肠外给药，均是安全的，在口服情况下，其 可以以任何常规的形式给药，如片剂，胶囊剂，粉针剂，注射剂，丸剂，软胶囊，颗粒剂和贴剂 等。
[0010] 本发明制备预防和制备化学性肝损伤的桔梗提取物可以与药用载体或食品载体 混合，这里使用的固体或液体的赋形剂在本领域是总所周知的，下面举几个例子，散剂是 内服的粉末剂，它的赋形剂有乳糖，淀粉，糊精，碳酸钙，合成或天然硫酸铝，氧化镁，硬脂 酸镁，碳酸氢钠，干燥酵母等；溶液剂的赋形剂有水，甘油，1，2-丙二醇，单糖浆，乙醇，乙二 醇，聚乙二醇，山梨糖醇等；软膏剂的赋形剂可以使用脂油，含水羊毛脂、凡士林、甘油、蜂 赌、木赌、液体石赌等组合成的疏水剂或亲水剂。
[0011] 本发明可以通过下面的实验例进一步说明。
[0012] 实施例1.桔梗提取物的制备方法 制备方法1 :新鲜的桔梗，2-3年生，洗净，去皮，用纱布包好放入普通常压蒸锅中，蒸锅 中放的蒸馏水作为蒸汽源，预热30min，蒸制6h，然后取出放入烘箱中45°C烘干24h，即为蒸 制桔梗。
[0013] 将上述所得蒸制桔梗，粉碎，过40目筛，用70%乙醇超声提取3次，合并提取物，减 压浓缩，得桔梗提取物。
[0014] 制备方法2:新鲜的桔梗，2-3年生，洗净，去皮，用纱布包好放入立式压力蒸汽灭 菌器中，灭菌器中放的蒸馏水作为蒸汽源，预热30min，于105°C高压蒸制lh，然后取出放入 烘箱中45°C烘干24h，即为蒸制桔梗。
[0015] 将上述所得蒸制桔梗，粉碎，过40目筛，用70%乙醇超声提取3次，合并提取物，减 压浓缩，得桔梗提取物。
[0016] 制备方法3 :新鲜的桔梗，2-3年生，洗净，去皮，用纱布包好放入立式压力蒸汽灭 菌器中，灭菌器中放的陈醋作为蒸汽源，预热30min，于105°C高压蒸制lh，然后取出放入烘 箱中45°C烘干24h，即为蒸制桔梗。
[0017] 将上述所得蒸制桔梗，粉碎，过40目筛，用70%乙醇超声提取3次，合并提取物，减 压浓缩，得桔梗提取物。
[0018] 实验例2.桔梗提取物中有效成分的分析 应用UV和HPLC法测定了蒸制桔梗中不同有效成分含量，结果表明：经蒸制处理后，党 参炔苷，桔梗总皂苷含量明显增加。此外，蒸制后桔梗香味增加，口服口感好，刺激性减弱。 通过LC/MS分析，其有效成分含量丰富，见附图1。
[0019] 表1蒸制前后有效成分对比（清蒸）
【权利要求】
1. 桔梗提取物在制备治疗和预防肝损伤药物、保健品及食品添加剂中的应用，所述的 桔梗原料是经热处理所得的蒸制桔梗，是包括用水、低级纯、低级酮或乙酸乙酯做溶剂，或 者这些溶剂中任选的混合溶剂，进行提取得到的提取物。
2. 根据权利要求1所述，桔梗提取物的原料制备方法如下：新鲜采挖2-3年生桔梗，洗 净泥土，进行蒸制一定时间，之后取出晾晒至干，粉碎，即得桔梗原料。
3. 根据权利要求1所述，桔梗的原料属于一种经热处理的熟桔梗，其热处理可以是清 蒸或液体辅料蒸，可以是常压或高压蒸制的任何一种。
4. 根据权利要求3所述，蒸制所用的液体辅料可以是醋、黄酒、蜂蜜、米泔水或姜汁的 任何一种，其蒸制时间一般为30 min?24h，蒸制温度为90?120°C。
5. 根据权利要求1所述，提取用的溶剂中所述低级纯为甲醇，乙醇，正丁醇，低级酮为 丙酮；提取方法选自浸泡提取、回流提取、超声提取、逆流提取、超临界萃取等的任何一种。
6. 根据权利要求1所述的桔梗提取物，主要含有丰富的有效成分桔梗皂苷和党参炔 苷，其桔梗皂苷含量范围为〇. 01-3. 0%，党参炔苷含量范围为0. 01-3%。
7. 根据权利要求1所述的桔梗提取物，具有预防和治疗化学性肝损伤的作用，可以用 于药物、保健品及食品添加剂中的应用。
8. 根据权利要求7所述的用途，化学性肝损伤包括CC14和酒精等致毒物质所致的肝损 伤保护作用。
9. 根据权利要求7所述的用途，其特征在于所述药物或保健品片剂，胶囊剂，粉针剂， 注射剂，丸剂，软胶囊，颗粒剂和贴剂等多种剂型的任何一种。
【文档编号】A61P1/16GK104473992SQ201410673979
【公开日】2015年4月1日 申请日期:2014年11月19日 优先权日:2014年11月19日
【发明者】李伟, 王梓, 刘颖, 李新殿, 毛欣欣, 张晶, 王英平, 郭靖 申请人:吉林农业大学