本发明涉及到的是加压震动包裹法制作的胃肠道肿瘤靶向磁性阿霉素白蛋白纳米粒。
背景技术：
分子靶向药物在胃肠道肿瘤患者中使用，能够有效延长患者的生存期，控制患者的病情，所以，在临床中的重视程度在不断提高。
分子靶向药物主要针对恶性肿瘤病理生理发生、发展的关键靶点进行治疗干预，一些分子靶向药物在相应的肿瘤治疗中已经表现出较佳疗效。尽管分子靶向药物对其所针对的肿瘤宥较为突出的疗效，并且耐受性好、毒性反应较轻，但一般认为在相当长的时间内还不能完全取代传统的细胞毒类抗肿瘤药物，更常见的情况是两者联合应用。肿瘤细胞携带的药靶分子在治疗前、后的表达和突变状况往往决定分子靶向药物的疗效和疾病预后，对该类药物的个体化治疗提出了更高的要求。
研究发现，药物的释放行为可通过在微球外表面，修饰高分子聚合物包覆层的亲疏水性和厚度控制。如peg-pla的亲疏水性因二者分子量的不同而不同，因此可以通过使用具有不同分子量的peg-pla包覆层控制药物的释放行为。
但是聚合物包覆层控制药物的释放行为受到聚合物浓度、分子量、包覆层厚度等多种因素的影响，因此，实验室中需要找到一种可以快速调整聚合物包覆层控制药物的释放速度的方法，以利于研究在不同药物释放速度下，载药α-环糊精的性质。
技术实现要素：
有鉴于此，为了解决上述问题，本发明提供一种加压震动包裹法制作的胃肠道肿瘤靶向磁性阿霉素白蛋白纳米粒。
加压震动包裹法制作的胃肠道肿瘤靶向磁性阿霉素白蛋白纳米粒，包括内核为磁性阿霉素白蛋白纳米粒，外层为高分子聚合物包裹层，磁性阿霉素白蛋白纳米粒表面的高分子聚合物包裹层高低不平，且单个磁性阿霉素白蛋白纳米粒表面有些局部包裹有高分子聚合物层、有些局部未包裹高分子聚合物层，上述磁性阿霉素白蛋白纳米粒制作过程中，将磁性阿霉素白蛋白纳米粒粉末分散均匀，平铺在平整光洁且表面强度足够的平面上，再将另一个平整光洁且硬度足够的表面压在磁性阿霉素白蛋白纳米粒粉末上进行加压，调整好加压压力，然后逐滴在磁性阿霉素白蛋白纳米粒粉末周围滴加高分子聚合物溶液，润湿即可，常温下保持通风至溶液挥发完毕。
进一步的，包裹高分子高分子聚合物后的磁性阿霉素白蛋白纳米粒直径400nm。
进一步的，磁性阿霉素白蛋白纳米粒包封率为60-80%。
进一步的，磁性阿霉素白蛋白纳米粒内核直径200nm-300nm。
进一步的，将包裹层中的高分子聚合物，为peg或者pla-peg或者pla-peg-pla。
高分子聚合物包覆层是致密且表面多孔结构，其释放内部药物的速度与其包裹时溶液的浓度（分子量）和包裹层厚度有关。为了得到不同释放速度的包裹层，传统技术需要调整溶液分子量或者多次反复实行包裹。每得到一次不同释放速度的包裹层，都必须进行一次完整的从微球制作-载药-包裹外层的工艺。而且不符合要求（释放速度）的实验品只能丢弃，浪费时间和药品。而且包裹时使用的氯仿有毒，采用多次包裹来调节包裹层厚度的工艺，对实验者不安全。采用本申请中结构的包裹层，即可快速调节包裹层释放速度。当需要配置不同释放速度的包裹层时，只需使得磁性阿霉素白蛋白纳米粒表面的高分子聚合物包裹层高低不平，单个磁性阿霉素白蛋白纳米粒表面局部包裹有高分子聚合物层、局部未包裹高分子聚合物层。此时包裹层的控制内部药物释放的速度，取决于表面包裹情况（有包裹层的地方药物释放慢，没有包裹层或者包裹层薄的地方释放快，单个微粒的释放速度因此得到改变），修改包裹情况（包裹层高低不平、局部包裹有高分子聚合物层、局部未包裹）即可制作出不同释放速度的包裹层。
高分子聚合物包覆磁性阿霉素白蛋白纳米粒以后，磁性阿霉素白蛋白纳米粒结构为球状，其在加压以后，互相之间紧密结合，表面互相之间重叠，重叠的程度和加压压力基本呈线性关系。当浸润在高分子聚合物的氯仿溶液内后，微球未重叠的表面包裹上高分子聚合物层，重叠的表面未包裹到。风干以后，形成表面高低不平，局部包裹高分子聚合物层、局部未包裹高分子聚合物层的微球。该微球的药物释放速度和高分子聚合物层溶液分子量及微球表面包裹程度有关。当高分子聚合物层溶液分子量不变只，药物释放速度只与加压压力（微球表面在加压时，互相之间重叠的程度、压力大小）有关。因此通过本技术方案，实验室里可以快速调整peg-pla包覆层控制药物的释放速度以利于研究在不同药物释放速度下，磁性阿霉素白蛋白纳米粒的性质。
纳米粒子粉末手工是无法分散均匀的，总是局部比较厚，局部比较薄，此时如果直接加压到预定值，容易导致粉末比较厚的地区受压力大，粉末比较薄的地区受压力小，同一批制作出来的粒子外表面产生不同的包裹度（其在加压以后，互相之间紧密结合，表面互相之间重叠，重叠的程度和加压压力基本呈线性关系），对控制产品质量不利。边震动边加压到需要的压力，由于震动的作用，纳米粒子粉末会趋向分散，而且这种分散是随机的、均匀的。可以将加压之前局部比较厚，局部比较薄的粉末调整到分散均匀（厚度一致）的状态，此时再加压到预定压力，就避免了在局部比较厚，局部比较薄的情况下加压。此时制作出来的每个纳米粒子受压比较均匀，同一批制作出来的粒子外表面包裹度一致，有利于控制产品质量。围圈用于防止震动时粉末从加压平台上散落。
附图说明
图1是本发明的结构示意图。
具体实施方式
1，纳米磁性物质的制备
磁粉fe3o4加入一定量的浓盐酸，室温下充分搅拌30min，使之完全溶解形成褐黄色透明溶液。然后加入18％nh4oh，边加入边搅拌，并可见黑色沉淀物出现，调节ph值至中性，静置72h。弃上清液，制成泥糊状纳米磁性物质。取一定量的磁性物质泥糊，称重，然后烘干，再称重，计算磁性物质的重量百分比浓度。
2，磁性阿霉素白蛋白纳米粒的制备
lml25％自蛋白加入20mg纯化阿霉素，再加入相当于干重72mg的磁性物质泥糊，充分搅拌。将搅拌混匀的混合物加入30ml棉仔油中。在4℃下超声乳化lmin。取100ml棉仔油加热，温度根据需要不同，本实验分别取75℃、100℃、125℃、150℃4种不同的温度加热。将加热的棉仔油置于加热器上，维持恒温。将超声乳化后的混悬液以100滴／min滴人振荡预热的棉仔油中，加热振荡维持恒温10min。用冰块冷却至25℃，用无水乙醚洗涤4次，每次用无水乙醚60ml，3000r／min离心15min洗涤后的纳米粒待自然蒸发干燥后，4℃下保存备用。
将磁性阿霉素白蛋白纳米粒粉末分散均匀，平铺在平整光洁且表面强度足够、且四周有围圈的圆形平面上；
再将另一个平整光洁且硬度足够的圆形表面压在磁性阿霉素白蛋白纳米粒粉末上进行预加压，2个圆形平面面积相等，上表面嵌入下表面围圈中；
然后进行震动，边震动边加压到需要的压力，然后逐滴在磁性阿霉素白蛋白纳米粒粉末周围滴加高分子聚合物的溶液，润湿即可，常温下保持通风至溶液挥发完毕。进一步的，在步骤2中，第一次高分子聚合物溶液挥发完毕后，重复滴加高分子聚合物溶液至包覆完成。
如图1，内核1为磁性阿霉素白蛋白纳米粒，peg和pla-peg包裹层2因为包裹时互相之间紧密挤压，从而在包裹层2表面造成深浅不一的缺口21。且单个纳米磁性阿霉素白蛋白纳米粒表面有些局部包裹有peg和pla-peg包覆层2、有些局部22未包裹peg和pla-peg包覆层2。