增加真皮透明质酸浓度的局部制剂的制作方法_3

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霉菌素。可以使用这些抗生素剂的混合物。此外,可以使用任意 这些药剂的皮肤病学可接受的盐和酯。
[0074] 6. 2.非甾体抗炎剂
[0075] 非甾体抗炎剂的代表性实例包括不限于昔康类,如吡罗昔康、伊索昔康、替诺 昔康、舒多昔康;水杨酸类,如阿司匹林、双水杨酸酯、贝诺酯、三水杨酸胆碱镁、痛热宁 (safapryn)、solprin、二氟苯水杨酸和芬度柳;醋酸衍生物,如双氯芬酸、芬氯酸、吲哚美 辛、舒林酸氯酸、托美汀、伊索克酸、呋罗芬酸、硫平酸、齐多美辛、阿西美辛、芬替酸、佐美 酸、clindanac、庚乙酸、苯联乙酸和酮咯酸;灭酸类,如甲灭酸、甲氯灭酸、氟灭酸、尼氟灭 酸和托芬那酸;丙酸衍生物,如布洛芬、萘普生、苯恶洛芬、氟比洛芬、酮洛芬、非诺洛芬、芬 布芬、洛芬吲哚、吡咯芬、卡洛芬、奥沙普秦、普拉洛芬、咪洛芬、硫恶洛芬、舒洛芬、阿明洛芬 和噻洛芬酸;吡唑类,如保泰松、羟基保泰松、非普拉宗、阿扎丙宗和三甲保泰松;以及烟酰 胺。也可以使用这些非留体抗炎剂的混合物以及这些药剂的皮肤病学可接受的盐和酯。例 如,依托芬那酯(一种氟灭酸衍生物)对局部施用特别有用。
[0076] 6. 3.甾体抗炎剂
[0077] 留体抗炎药的代表性实例包括不限于糖皮质激素,如氢化可的松、羟基曲安 奈德、α -甲基地塞米松、磷酸地塞米松、丙酸倍氯米松、戊酸氯倍他索、地奈德、去氧倍 他米松、醋酸去氧皮质酮、地塞米松、二氯松、醋酸双氟米松、戊酸双氟米松、氟雄诺龙 (fluadrenolone)、氟氯奈德、氟氢可的松、特戊酸二氟米松、氟新诺龙丙酮(fluosinolone acetonide)、醋酸氟轻松、氟可丁醋(flucortine butylester)、氟可龙、醋酸氟强的松、 氟氢缩松、哈西奈德、醋酸丁酸氢化可的松、丁酸氢化可的松、泼尼松龙、曲安奈德、可的 松、可托多松、flucetonide、氟氢可的松、双醋二氟拉松(dif luorosone diacetate)、 fluradrenolone、氟氢可的松、双醋二氟拉松、fluradrenolone acetonide、甲轻松、安 西法尔(amcinafel)、安西菲特、倍他米松和其醋的平衡物(包括二丙酸倍他米松)、 醋酸氯泼尼松、氯泼尼松、氯可托龙、克西诺龙(clescinolone)、二氯松、醋丁二氟龙 (diflurprednate)、氟氯松、氟尼缩松、氟米龙(fluoromethalone)、氟培龙、阿法多龙、戊酸 氢化可的松、环戊丙酸氢化可的松、氢化松氨酯、甲基强的松龙、炔诺酮、泼尼松龙、泼尼松、 丙酸倍氯米松、曲安奈德及其混合物。
[0078] 6. 4.麻醉药
[0079] 适合的麻醉药包括氨基酰基酰苯胺(aminoacylanilide)化合物,如丙胺卡因、利 多卡因、布比卡因、左旋布比卡因、罗哌卡因、甲哌卡因、以及在环系统和氨基氮上具有各种 取代基的相关局部麻醉化合物;氨基烷基苯甲酸化合物,如普鲁卡因、氯普鲁卡因、丙氧卡 因、己卡因、丁卡因、环甲卡因、丁氧普鲁卡因、丁卡因、丙美卡因、布坦本、以及相关局部麻 醉化合物;可卡因以及相关局部麻醉化合物;氨基碳酸盐化合物,如地哌冬以及相关局部 麻醉化合物;N-苯基脒化合物,如芬那卡因以及相关局部麻醉化合物;N-烷基酰胺化合物, 如地布卡因以及相关局部麻醉化合物;氨基酮化合物,如法立卡因、达克罗宁以及相关局部 麻醉化合物;氨基醚类化合物,如普莫卡因、二甲异喹以及相关局部麻醉化合物;对氨基苯 甲酸酯类,如苯佐卡因。其他合适的局部麻醉药包括凯托卡因、地布卡因、丁卡因、丙氧苯卡 因(propanacaine)和丙哌卡因。
[0080] 6. 5.抗微牛物齐1丨
[0081] 适合的抗微生物剂包括但不限于抗菌剂、抗真菌剂、抗原生动物剂和抗病毒剂,如 内酰胺类药物、喹诺酮类药物、环丙沙星、诺氟沙星、四环素、红霉素、丁胺卡那霉素、三 氯生、多西环素、卷曲霉素、氯己定、金霉素、土霉素、克林霉素(例如,磷酸克林霉素)、乙胺 丁醇、甲硝挫、戊烧脒、庆大霉素、卡那霉素、林肯霉素(Iineomycin)、土霉素、乌洛托品、美 满霉素、新霉素、链霉素、奈替米星、妥布霉素和咪康唑。还包括盐酸四环素、金合欢醇、依托 红霉素、红霉素硬脂酸酯(盐)、硫酸丁胺卡那霉素、盐酸多西环素、葡萄糖酸氯己定、盐酸 氯己定、盐酸金霉素、盐酸土霉素、盐酸克林霉素、磷酸克林霉素、盐酸乙胺丁醇、盐酸甲硝 唑、盐酸喷他脒、硫酸庆大霉素、硫酸卡那霉素、盐酸林肯霉素、盐酸土霉素、马尿酸乌洛托 品、扁桃酸乌洛托品、盐酸米诺环素、硫酸新霉素、硫酸奈替米星、硫酸巴龙霉素、硫酸链霉 素、硫酸妥布霉素、盐酸咪康挫、盐酸金刚烧胺(amanfadine)、硫酸金刚烧胺、三氯生、轻甲 辛吡酮、制霉菌素、癣退、克霉唑、阿尼芬净、米卡芬净、伏立康唑、拉诺康唑、环吡酮及其混 合物。
[0082] 6. 6.角质层分离剂(keratolytic agent)
[0083] 适合的角质层分离剂包括但不限于尿素、水杨酸、木瓜蛋白酶、菠萝蛋白酶、硫磺、 乙醇酸、丙酮酸、间苯二酚、N-乙酰半胱氨酸、扁桃酸、维甲酸类如维甲酸(例如,维A酸)及 其衍生物(例如,顺式和反式酯)、视黄醇、α羟酸、β羟酸、煤焦油及其组合。
[0084] 7.吹拍气体
[0085] 在一个实施方案中,装有组合物的容器中的空气被惰性气体代替。在某些实施方 案中,所述惰性气体选自氩气、氮气及其混合物。
[0086] 8.缓冲盐
[0087] 适合的缓冲盐为本领域公知,适合的缓冲盐的实例包括但不限于柠檬酸钠、柠檬 酸、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾和磷酸钾。
[0088] 9.粘度调节剂
[0089] 用于本发明制剂中的适合的粘度调节剂(即增稠剂或稀释剂或者粘度改进剂)包 括但不限于保护性胶体或非离子胶,如羟乙基纤维素胶、黄原胶和菌类植物胶(sclerotium gum),以及硅酸铝镁、二氧化硅、微晶蜡、蜂蜡、石蜡和鲸蜡醇棕榈酸酯。也包括丙烯酸酯/ C ich3ci烷基丙烯酸酯交联聚合物。此外,可以根据本发明使用这些粘度调节剂的适当组合或 混合物。
[0090] 10.其他组分
[0091] 适合掺入本发明乳液中的其他组分包括但不限于皮肤保护剂、吸附剂、缓和剂 (demulcent)、润肤剂、湿润剂、缓释材料、增溶剂、透皮剂、皮肤舒缓剂、除臭剂、止汗剂、防 晒剂、美黑剂(sunless tanning agent)、维生素、头发调理剂、抗刺激剂、抗衰老剂、研磨 剂、吸收剂、防结块剂、抗静电剂、收敛剂(例如,金缕梅、酒精和草本提取物如洋甘菊提取 物)、粘合剂/赋形剂、缓冲剂、螯合剂、成膜剂、调节剂、遮光剂、脂质、免疫调节剂、pH调节 剂(例如,柠檬酸、氢氧化钠和磷酸钠)。
[0092]例如,通常发现于健康皮肤中的脂质(或其功能等同物)可以掺入本发明的乳液 中。在某些实施方案中,所述脂质选自神经酰胺、胆固醇和游离脂肪酸。脂的实例包括但不 限于神经酰胺1、神经酰胺2、神经酰胺3、神经酰胺4、神经酰胺5、神经酰胺6、羟丙基二棕 榈酰胺MEA、羟丙基二月桂酰胺MEA及其组合。
[0093] 与真皮-表皮交界处的蛋白结构相互作用的肽的实例包括棕榈酰二肽-5二氨基 丁酰基羟基苏氨酸、棕榈酰三肽-5、乙酰八肽(acetyl octapeptide)-3、五肽-3、棕榈酰二 肽-5二氨基羟基丁酸醋、二肽二氨基丁酰基卞酰胺二乙酸醋(dipeptide diaminobutyroyl benzylamide diacetate)、棕榈酰四肽-7、棕榈酰寡肽和棕榈酰二肽-6二氨基羟基丁酸 酯。
[0094] 皮肤舒缓剂的实例包括但不限于藻提取物、艾蒿提取物、硬脂醇甘草次酸酯、没药 醇、尿囊素、芦荟油、鳄梨油、绿茶提取物、啤酒花提取物、洋甘菊提取物、胶态燕麦片、炉甘 石、黄瓜提取物及其组合。
[0095] N-羟基琥珀酰亚胺激活负责引起黑眼圈的黑色素和炎症的血源 (blood-originated)色素的消除。
[0096] 在某些实施方案中,所述组合物包括佛手柑或佛手柑油。佛手柑油是天然的爽肤 水(skin toner)和解毒剂。在某些实施方案中,其可防止皮肤过早老化,并对油性皮肤情 况和痤疮有优异效果。
[0097] 维生素的实例包括但不限于维生素A、D、E、K及其组合。也可以考虑维生素类似 物;例如维生素D类似物卡泊三烯和卡泊三醇。
[0098] 在某些实施方案中,维生素可以四己基癸基抗坏血酸酯的形式存在。该化合物显 示抗氧化活性,抑制脂质过氧化。在某些实施方案中,使用其可以减轻暴露于紫外线的破坏 效果。研宄已显示其刺激胶原产生,并通过抑制黑色素生成(色素产生)来净化和增白皮 肤,由此促进肤色更均匀。
[0099] 防晒剂的实例包括但不限于对氨基苯甲酸、阿伏苯宗、西诺沙酯、二羟苯宗、胡莫 柳酯、邻氨基苯甲酸甲酯、奥克立林、甲氧基肉桂酸辛酯、辛基水杨酸、氧苯酮、二甲基氨基 苯甲酸、苯基苯并咪唑磺酸、舒利苯酮、二氧化钛、三乙醇胺水杨酸、氧化锌、4-甲基苯亚甲 基樟脑、亚甲基二苯并三唑基四甲基丁基苯酚、二乙基己甲氧苯基三嗪、对苯二亚甲基二莰 酮磺酸、甲酚曲唑三硅氧烷、苯基二苯并咪唑四磺酸基二钠、二乙基氨基羟基苯甲酰己剂苯 甲酸酯、辛基三嗪酮、二乙基己基丁酰胺基三嗪酮、聚硅氧烷-15及其组合。
[0100] 适合的香料和颜料可用于本发明的制剂中。适用于局部产品的香料和颜料为本领 域公知。
[0101] 适合的免疫调节剂包括但不限于十氧化四氯(tetrachlorodecaoxide)、脱氧胆 酸、他克莫司、吡美莫司和β-葡聚糖。
[0102] 在某些实施方案中,添加棕榈酰-赖氨酰-缬氨酰-赖氨酸双三氟醋酸酯。该肽 刺激人成纤维细胞的胶原合成。
[0103] 在某些实施方案中,可以包括植物提取物,实例包括艾萬(Artemisia vulgaris) 提取物、浮游生物提取物、普通小球藻(Chlorella vulgaris)提取物和植物甾醇。
[0104] 成膜剂的实例为聚硅氧烷-11。
[0105] 组合物的一种组分经常可以实现数种功能。在一个实施方案中,本发明涉及起到 润滑剂、润肤剂或透皮剂作用的组分。在一个实施方案中,该多功能组分为异鲸蜡醇硬脂酸 酯、硬脂酸异丙酯、棕榈酸异丙酯或肉豆蔻酸异丙酯。
[0106] 本发_的示例件制齐Il
[0107] 示例性第一制剂
[0108] 在某些实施方案中,本发明涉及第一制剂,其中所述第一制剂包含:
[0109] 约25重
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