] 口服用载体
[0120] 用于本发明组合物的组分的载体可以是适用于口腔中的任何口服用载体。口服用 载体包括凝胶网络并且可包含附加材料如缓冲剂、辅助研磨剂、碱金属碳酸氢盐、增稠剂、 湿润剂、7K、表面活性剂、二氧化钛、风味剂、冷却剂、甜味剂、着色剂、其它合适的材料、以及 它们的混合物。所述组合物可包含按所述口腔护理组合物的重量计约〇. 001 %至约90%， 或者约0. 1 %至约50%，或者约0. 1 %至约30%的口服用载体。
[0121] 凝胶网络
[0122] 本文的口腔护理组合物包含凝胶网络。凝胶网络可用于结构化口腔组合物或用于 帮助递送活性物质、风味剂、或其它反应性材料。凝胶网络可用于结构化，这是指为聚有机 倍半硅氧烷颗粒口服组合物自身或者与另一种增稠剂或结构化试剂的组合增稠或提供期 望的流变特性。凝胶网络可优选地结构化一种包含聚有机倍半硅氧烷颗粒的口腔组合物， 因为凝胶网络能够与组合物中的其它材料发生较少的反应。具体地讲，凝胶网络不对口腔 护理材料的稳定性造成负面影响，例如过氧化氢、其它氧化剂、亚锡离子、氟离子、精油、其 它风味剂组分、或它们的组合。
[0123] 组合物的粘度可保持在其制备时的粘度，换句话说，组合物可具有稳定的粘度。对 于可认为是稳定的粘度，通常该粘度在30天后的改变不超过约30%，更优选地不超过约 20%，还更优选地不超过约5%。在一些实施例中，组合物粘度的改变为在约30天后不超 过约5 %，在约30天后不超过约10 %，在约30天后不超过约20 %，或者在约90天后不超过 约 50%。
[0124] 如本文所用，术语"凝胶网络"是指层状或囊状固体结晶相，其包含至少一种脂族 两亲物、至少一种表面活性剂和一种溶剂。层状或囊状相包含双层结构，其由包含脂族两亲 物和第二表面活性剂的第一层与包含溶剂的第二层交替构成。对于将形成的层状结晶相， 脂族两亲物和第二表面活性剂必须分散在溶剂内。如本文所用，术语"固体结晶"是指层状 或囊状相结构，其在低于层的链熔融温度的温度下在包含一种或多种脂族两亲物的凝胶网 络中形成。适用于本发明的凝胶网络详述于描述凝胶网络的材料、制备方法、和用途的US 2008/0081023A1中。另外，US 2009/0246151A1也描述凝胶网络和制备包含凝胶网络的组 合物的方法。
[0125] 如本文所用，"脂族两亲物"是指具有疏水性尾部基团和亲水性头部基团的化合 物，其不形成水溶性化合物（不可混溶的），其中化合物在口服组合物的pH下也具有净电中 性。脂族两亲物可选自脂肪醇、烷氧基化脂肪醇、脂肪酚、烷氧基化脂肪酚、脂肪酰胺、烷氧 基化脂肪酰胺、脂肪胺、脂肪烷基氨基烷基胺、烷氧基化脂肪酰胺、脂肪氨基甲酸酯、脂肪氧 化胺、脂肪酸、烷氧基化脂肪酸、脂肪二酯、脂肪脱水山梨糖醇酯、脂肪糖酯、甲基葡糖苷酯、 脂族乙二醇酯、甘油单酯、甘油二酯、和甘油三酯、聚甘油脂肪酸酯、烷基甘油酯、丙二醇脂 肪酸酯、胆固醇、神经酰胺、脂肪硅蜡、脂肪糖酰胺、磷脂、以及它们的组合。合适的脂族两亲 物包括鲸蜡醇和硬脂醇的组合。
[0126] 表面活性剂通常为水溶性的或可混溶在溶剂或口服载体中。合适的表面活性剂包 括阴离子表面活性剂、两性离子表面活性剂、两性表面活性剂、阳离子表面活性剂和非离子 表面活性剂。在一个实施例中，阴离子表面活性剂如月桂基硫酸钠是优选的。表面活性剂 可为多于一种类型的表面活性剂的组合，例如阴离子表面活性剂和非离子表面活性剂。用 于本发明组合物的合适溶剂包括水、可食用的多元醇如甘油、二甘油、三甘油、山梨醇、木糖 醇、丁二醇、赤藓醇、聚乙二醇、丙二醇、以及它们的组合。在一个实施例中，所述溶剂选自山 梨醇、甘油、水以及它们的组合。
[0127] 为了形成凝胶网络，口腔护理组合物可包含的脂族两亲物的量为按口腔护理组 合物的重量计约〇. 05 %至约30 %，优选地约0. 1 %至约20 %，并且更优选地约0. 5 %至约 10%。脂族两亲物的量将基于凝胶网络的形成和口腔护理制剂的组成进行选择。例如，包 含少量水的口腔护理组合物可需要约1 %的脂族两亲物，而具有较高量水的口腔组合物可 需要6%或更多的脂族两亲物。形成凝胶网络所需的表面活性剂和溶剂的量也将基于选择 的材料、凝胶网络的功能、和脂族两亲物的量发生变化。作为凝胶网络相的一部分的表面 活性剂的量通常为按口腔组合物的重量计约〇. 01 %至约15%，优选地约0. 1 %至约10%， 并且更优选地为约0. 3%至约5%。口腔护理组合物可包含按口腔组合物的重量计至少约 0. 05 %的溶剂。溶剂可以约0. 1 %至约99 %，约0. 5 %至约95 %，和/或约1 %至约90 %的 量存在于口腔护理组合物中。
[0128] 缓冲剂
[0129] 本文的口腔护理活性物质可包括有效量的缓冲剂。如本文所用，缓冲剂是指可用 于将牙粉组合物的pH调节至约pH 3. 0至约pH 10范围内的试剂。所述缓冲剂包括碱金属 氢氧化物、氢氧化铵、有机铵化合物、碳酸盐、倍半碳酸盐、硼酸盐、硅酸盐、磷酸盐、咪唑、以 及它们的混合物。具体的缓冲剂包括磷酸一钠、磷酸三钠、苯甲酸钠、苯甲酸、氢氧化钠、氢 氧化钾、碱金属碳酸盐、碳酸钠、咪唑、焦磷酸盐、葡萄糖酸钠、乳酸、乳酸钠、柠檬酸、以及柠 檬酸钠。
[0130] 辅助研磨剂
[0131] 本文的口腔护理组合物还可包含按所述组合物的重量计约0. 1 %至约60%，或者 约1 %至约50%，或者约2 %至约40%，或者约4%至约30%，或者约5 %至约25%的一种 或多种辅助研磨剂或它们的混合物。可用于本文的辅助研磨剂的示例包括沉淀二氧化硅、 熔融二氧化硅、碳酸钙、二水合磷酸二钙、磷酸盐（包括正磷酸盐）、焦磷酸盐、珍珠岩、浮 石、纳米金刚石、经表面处理和脱水的沉淀二氧化硅、稻壳二氧化硅、硅胶、氧化铝、聚偏磷 酸酯、其它无机颗粒、以及它们的混合物。可用于本文的辅助研磨剂的示例包括二碱式磷酸 钙二水合物、焦磷酸钙、磷酸三钙、聚偏磷酸钙、不溶性聚偏磷酸钠、水合氧化铝、0 _焦磷酸 钙、碳酸钙和树脂研磨剂诸如脲和甲醛的颗粒状缩合产物，以及其它物质，如1962年12月 25日公布的Cooley等人的美国专利3, 070, 510中所公开。在一个实施例中，所述组合物包 含按所述组合物的重量计2 %至约40 %，或者约3 %至约30 %的聚有机倍半硅氧烷颗粒，以 及按所述组合物的重量计约2 %至约40%，或者约3 %至约30 %的辅助研磨剂。
[0132] 在一个实施例中，所述组合物包含按所述组合物的重量计2 %至约40%，或者约 3%至约30%的聚有机倍半硅氧烷颗粒，以及按所述组合物的重量计约2%至约40%，或者 约3%至约30%的辅助研磨剂。在一个实施例中，所述辅助研磨剂选自沉淀二氧化硅、焦磷 酸钙以及它们的混合物。
[0133] 本文所述组合物中的总研磨剂一般以按所述组合物的重量计约5 %至约70 %的 含量存在。优选地，牙粉组合物包含按所述组合物的重量计约5%至约50%的总研磨剂。在 一个实施例中，辅助研磨剂与聚有机倍半硅氧烷颗粒的比率大于约2比1，或者大约10比 1，或者约1比1。在一些实施例中，包含研磨剂的混合物的组合物可具有至少约80、约100、 或约120的PCR，和/或小于约125或小于约150或小于约250的RDA。
[0134] 增稠剂
[0135] 本文的口腔护理组合可包括一种或多种增稠剂，诸如聚合增稠剂。增稠剂可以按 所述总口腔组合物的重量计约0%至约15%、或约0. 01 %至约10%，或约0. 1 %至约5%的 量使用。合适的增稠剂包括羧乙烯基聚合物、角叉菜胶、羟乙基纤维素、合成锂皂石以及纤 维素醚的水溶性盐，如羧甲基纤维素钠和羧甲基羟乙基纤维素钠。也可使用天然树胶如刺 梧桐树胶、黄原胶、阿拉伯树胶和黄蓍胶。胶态硅酸镁铝或细分的二氧化硅可用作增稠剂的 一部分以进一步改善质感。其它增稠剂可包括烷基化的聚丙烯酸酯、烷基化的交联聚丙烯 酸酯、或凝胶网络。增稠剂可包括聚合的聚醚化合物，例如以含1至约18个碳原子的烷基 或酰基封端的聚氧化乙烯或聚氧化丙烯（M. W. 300至1，000, 000)。
[0136] 丙交酯和乙交酯单体的共聚物，所述共聚物具有在约1，000至约120, 000 (数均） 范围内的分子量，所述共聚物可用于将活性物质递送至牙周腔洞中或牙周腔洞周围作为 "龈下凝胶载体"。这些聚合物描述于美国专利5, 198, 220、5, 242, 910和4, 443, 430中。
[0137] 所述增稠剂可选自：粘土、合成锂皂石、以及它们的混合物。在一个实施例中，所述 组合物还可包含选自下列的增稠剂：羧乙烯基聚合物、角叉菜胶、羟乙基纤维素、纤维素醚 的水溶性盐（如羧甲基纤维素钠）、交联的羧甲基纤维素、羟乙基纤维素钠、交联淀粉、天然 树胶（如刺梧桐树胶、黄原胶、阿拉伯树胶、以及黄蓍胶）、硅酸镁铝、二氧化硅、烷基化的聚 丙烯酸酯、烷基化的交联聚丙烯酸酯、以及它们的混合物。
[0138] 其它可能的增稠剂包括卡波姆、疏水改性的卡波姆、羧甲基纤维素、鲸蜡醇/硬脂 醇、藻酸钠、结冷胶、酰化的结冷胶、羟丙基淀粉磷酸钠、微晶纤维素、微纤维质的纤维素、交 联的聚乙烯吡咯烷酮、鲸蜡基羟乙基纤维素、交联的丙烯酰甲基丙磺酸钠、以及它们的共聚 物和混合物。卡波姆可作为Carb〇f)〇lv系列从B. F. Goodrich商购获得。具体地讲，丙烯酸 聚合物包括Carbopol 934、940、941、956以及它们的混合物。
[0139] 在其制备时的所述组合物的粘度可仍然是所述组合物的粘度，或者换句话说，所 述组合物可具有稳定的粘度。对于被认为是稳定的粘度，所述粘度通常在30天后改变不 超过约5%。在一些实施例中，所述组合物的粘度在约30天后改变不超过约5%，在约30 天后改变不超过约10%，在约30天后改变不超过约20%，或者在约90天后改变不超过约 50%。因为随时间粘度不稳定的问题在具有低水量的制剂中更加显著，在一些实施例中，本 发明的组合物可包含小于约20%的总水，或小于约10%的总水。
[0140] 湿润剂
[0141] 本文的组合物可包含按所述组合物的重量计约0. 1%至约99%，约0. 5%至约 95%，或约1 %至约90%的湿润剂。本发明组合物的合适湿润剂包括水、可食用的多元醇如 甘油、山梨醇、木糖醇、丁二醇、聚乙二醇、丙二醇、以及它们的组合。在一个实施例中，所述 湿润剂选自山梨醇、甘油、水以及它们的组合。
[0142] 水
[0143] 本文组合物可包含按所述组合物的重量计约10%至约99%的水。在一个实施例 中，所述组合物包含按所述组合物的重量计约30 %至约80%，或者约30 %至约70%，或者 约30 %至约50 %的水。在一个实施例中，所述组合物包含小于20 %的水。
[0144] 风味剂和冷却剂
[0145] 本文组合物可包含按所述口腔护理组合物的重量计约0. 001%至约5%，或者约 0. 01 %至约4%，或者约0. 1 %至约3%，或者约0. 5%至约2%的风味剂。可用于本文的 风味剂包括冬青油、丁香芽油、薄荷醇、对丙烯基茴香醚、水杨酸甲酯、桉叶油素、桂皮、乙酸 1-薄荷基酯、鼠尾草、丁子香酚、欧芹油、卩|.烷酮、a-紫罗兰酮、甘牛至草、柠檬、橙、丙烯基 乙基愈创木酚、肉桂、香草醛、乙基香草醛、天芥菜精、4-顺式-庚烯醛、丁二酮、对叔丁基苯 乙酸甲酯、蔓越莓、巧克力、绿茶、以及它们的混合物。还可包括精油作为风味剂并且是以上 在抗菌剂的讨论中所述的。还可将着色剂用于本文中。适用于本发明组合物的冷却剂包 括对薄荷烧氨基甲酰制剂，如N-乙基-对薄荷基-3-甲酰胺（已知商品名为WS_3，WS_23， WS-5)、MGA、TK-10、Physcool、以及它们的混合物。当使用所述口腔组合物时，可用流涎剂、 加温剂、麻木剂、和其它任选物质递送信号。
[0146] 一些实施例可包含TRPV1激活因子，瞬时感受器电位香草酸受体1激活因子，其是 优先表达在小直径的感觉神经元上的配体_门控性、非选择性阳离子通道并且检测有毒物 质以及其它物质。在一个实施例中，TRPV1激活因子包含香兰基丁基醚、姜油酮、辣椒碱、辣 椒素酯、姜烯酚、姜醇、胡椒碱、或它们的组合。在一个实施例中，将按所述口腔护理组合物 的重量计约0. 0001 %至约0. 25%的量添加TRPV1激活因子。
[0147] 甜味剂
[0148] 本文的口腔护理组合物可包含甜味剂。这些包括诸如以下物质的甜味剂：糖精、右 旋糖、蔗糖、乳糖、木糖醇、麦芽糖、左旋糖、天冬甜素、环己氨基磺酸钠、D-色氨酸、二